JP2020525048A5

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Publication number: JP2020525048A5
Application number: JP2020520703A
Authority: JP
Filing date: 2018-06-20
Publication date: 2020-11-05
Anticipated expiration: 2038-06-20

Claims

抗Ｈｅｒ２ナノボディであって、
Ｈｅｒ２エピトープに対するナノボディであり、ＳＥＱＩＤＮＯ．：１−４０のいずれか１つに示されるアミノ酸序列のＶＨＨ鎖を有することを特徴とする、前記抗Ｈｅｒ２ナノボディ。
ポリヌクレオチドであって、
請求項１に記載の抗Ｈｅｒ２ナノボディからなる群から選択されるタンパク質をコードすることを特徴とする、前記ポリヌクレオチド。
ＳＥＱＩＤＮＯ．：４１−８０のいずれか１つに示されるヌクレオチド序列を有することを特徴とする
請求項２に記載のポリヌクレオチド。
発現担体であって、
請求項２に記載のポリヌクレオチドを含むことを特徴とする、前記発現担体。
宿主細胞であって、
請求項４に記載の発現担体を含むか、請求項２に記載のポリヌクレオチドがそのゲノムに組み込まれることを特徴とする、前記宿主細胞。
抗Ｈｅｒ２ナノボディの生成方法であって、
ナノボディの生成に適した条件の下で、請求項５に記載の宿主細胞を培養して、前記抗Ｈｅｒ２ナノボディを含む培養物を獲得するステップ（ａ）と、及び
前記培養物から前記抗Ｈｅｒ２ナノボディを分離または回収するステップ（ｂ）とを含むことを特徴とする、前記抗Ｈｅｒ２ナノボディの生成方法。
免疫コンジュゲートであって、
（ａ）請求項１に記載の抗Ｈｅｒ２ナノボディと、及び
（ｂ）検出可能なマーカー、薬物、毒素、サイトカイン、放射性核種、酵素、金ナノ粒子／ナノロッド、ナノ磁性粒子、ウイルスコートタンパク質またはＶＬＰ、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される結合部分を含むことを特徴とする、前記免疫コンジュゲート。
Ｔｃ−９９ｍ、Ｇａ−６８、Ｆ−１８、Ｉ−１２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｉｎ−１１１、Ｇａ−６７、Ｃｕ−６４、Ｚｒ−８９、Ｃ−１１、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８８、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される（ｉ）診断用同位体と、および／または
Ｌｕ−１７７、Ｙ−９０、Ａｃ−２２５、Ａｓ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｃｓ−１３７、Ｃｒ−５１、Ｃｏ−６０、Ｄｙ−１６５、Ｅｒ−１６９、Ｆｍ−２５５、Ａｕ−１９８、Ｈｏ−１６６、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｉｒ−１９２、Ｆｅ−５９、Ｐｂ−２１２、Ｍｏ−９９、Ｐｄ−１０３、Ｐ−３２、Ｋ−４２、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｓｍ−１５３、Ｒａ２２３、Ｒｕ−１０６、Ｎａ２４、Ｓｒ８９、Ｔｂ−１４９、Ｔｈ−２２７、Ｘｅ−１３３Ｙｂ−１６９、Ｙｂ−１７７、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される（ｉｉ）治療用同位体とを含むことを特徴とする
請求項７に記載の免疫コンジュゲート。
前記薬物は、細胞毒性薬物であり、好ましくは、前記細胞毒性薬物は、抗チューブリン薬物、ＤＮＡ小溝結合試薬、ＤＮＡ複製阻害剤、アルキル化試薬、抗生物質、葉酸拮抗薬、抗代謝拮抗薬、化学療法増感剤、トポイソメラーゼ阻害剤、ビンカアルカロイド、またはそれらの組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする
請求項７に記載の免疫コンジュゲート。
前記毒素は、オーリスタチン系、オーレオマイシン、?美坦西醇（ｍａｙｔａｎｓｉｎｏｉｄ）、リシン毒素、リシン毒素Ａ−鎖、コンブレタスタチン（ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ）、ズオカルマイシン（ｄｕｏｃａｒｍｙｃｉｎ）、ドラスタチン（ｄｏｌａｓｔａｔｉｎ）、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ダウノルビシン（ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ）、パクリタキセル（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）、シスプラチン（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）、ｃｃ１０６５、臭化エチジウム、マイトマイシン（ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ）、エトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）、テノポシド（ｔｅｎｏｐｏｓｉｄｅ）、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）、ビンブラスチン（ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ）、コルヒチン（ｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅ）、ジヒドロキシアントラシンジオン（Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙａｎｔｈｒａｃｉｎｅｄｉｏｎｅ）、アクチノマイシン（ａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）、ジフテリア毒素（ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｔｏｘｉｎ）、緑膿菌外毒素（ＰＥ）Ａ、ＰＥ４０、アブリン、アブリンＡ鎖、モデッシンＡ鎖、α−八連球菌、ゲロニン（ｇｅｌｏｎｉｎ）、ミトゲリン（ｍｉｔｏｇｅｌｌｉｎ）、レストリクトシン（ｒｅｔｓｔｒｉｃｔｏｃｉｎ）、フェノマイシン（ｐｈｅｎｏｍｙｃｉｎ）、エノマイシン（ｅｎｏｍｙｃｉｎ）、クルシン（ｃｕｒｉｃｉｎ）、クロチン（ｃｒｏｔｉｎ）、カリケアマイシン（ｃａｌｉｃｈｅａｍｉｃｉｎ）、サパオナリアオフィシナリス（Ｓａｐａｏｎａｒｉａｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）阻害剤、糖質コルチコイド（ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ）、またはそれらの組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする
請求項７に記載の免疫コンジュゲート。
Ｈｅｒ２タンパク質またはＨｅｒ２癌の検出試薬であって、
前記検出試薬は、請求項７に記載の免疫コンジュゲート及び検出学的に許容される担体を含むことを特徴とする、前記Ｈｅｒ２タンパク質またはＨｅｒ２癌の検出試薬。
前記検出試薬は、同位体トレーサー、造影剤、フロー検出試薬、細胞免疫蛍光検出試薬、ナノ磁性粒子およびイメージング剤からなる群から選択される１つまたは複数の試薬であることを特徴とする
請求項１１に記載の検出試薬。
抗Ｈｅｒ２ナノボディの使用であって、
（ａ）Ｈｅｒ２分子を検出するための試薬と、（ｂ）腫瘍を治療するための薬物とを調製するために使用されることを特徴とする、前記請求項１に記載の抗Ｈｅｒ２ナノボディの使用。
薬物組成物であって、
（ｉ）請求項１に記載の抗Ｈｅｒ２ナノボディ、または請求項７に記載の免疫コンジュゲートと、及び
（ｉｉ）薬理学的許容される担体とを含むことを特徴とする、前記薬物組成物。
ＣＡＲ−Ｔ細胞であって、
前記ＣＡＲ−Ｔ細胞は、キメラ抗原受容体ＣＡＲを発現し、前記ＣＡＲの抗原結合ドメインは、請求項１に記載の抗Ｈｅｒ２ナノボディを有することを特徴とする、前記ＣＡＲ−Ｔ細胞。
製剤であって、
請求項１５に記載のＣＡＲ−Ｔ細胞、及び薬理学的許容される担体、希釈剤または賦形剤を含むことを特徴とする、前記製剤。