JP2020524697A - 乱用抑止経口固体投与形態 - Google Patents
乱用抑止経口固体投与形態 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020524697A JP2020524697A JP2019571018A JP2019571018A JP2020524697A JP 2020524697 A JP2020524697 A JP 2020524697A JP 2019571018 A JP2019571018 A JP 2019571018A JP 2019571018 A JP2019571018 A JP 2019571018A JP 2020524697 A JP2020524697 A JP 2020524697A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- abuse
- dosage form
- solid dosage
- sustained release
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明は、投与形態の1単位または処方された単位が経口投与される場合に、迅速な作用開始のために所望の速度で薬物を放出するが、2またはこれより多くの単位が投与される場合に低減された放出速度を示す乱用抑止経口固体投与形態に関する。
乱用抑止製剤の主要目的は、処方薬の誤用および乱用と関連する害を低減および防止するのを助けることである。現在、ごく少数の処方オピオイド薬が、即時放出製剤および長期放出製剤の両方においてこれらの技術を利用している。
本発明は、乱用抑止経口固体投与形態であって、
・乱用に陥りやすい薬物および酸性媒体に可溶性のpH依存性ポリマーを含む内側部分、ならびに
・外側部分であって、ここで上記外側部分は、乱用に陥りやすい薬物を欠いており、かつアルカリ化薬の即時放出形態およびアルカリ化薬の徐放形態を含み、上記アルカリ化薬の徐放形態は、アルカリ化薬および速度制御賦形剤を含む、外側部分、
を含む乱用抑止経口固体投与形態を提供する。
・乱用に陥りやすい薬物、酸性媒体に可溶性のpH依存性ポリマーおよび即時放出形態にあるアルカリ化薬の一部を含む内側部分、ならびに
・外側部分であって、ここで上記外側部分は、乱用に陥りやすい薬物を欠いており、かつアルカリ化薬の即時放出形態の別の部分およびアルカリ化薬の徐放形態を含み、上記アルカリ化薬の徐放形態は、アルカリ化薬および速度制御賦形剤を含む、外側部分、
を含む乱用抑止経口固体投与形態を提供する。
本発明は、
・乱用に陥りやすい薬物および酸性媒体に可溶性のpH依存性ポリマーを含む内側部分、ならびに
・外側部分であって、ここでその外側部分は、乱用に陥りやすい薬物を欠いておりかつアルカリ化薬の即時放出形態およびアルカリ化薬の徐放形態を含み、そのアルカリ化薬の徐放形態は、アルカリ化薬および速度制御賦形剤を含む、外側部分、
を含む乱用抑止経口固体投与形態としてまとめられ得る。
・乱用に陥りやすい薬物、酸性媒体に可溶性のpH依存性ポリマーおよび即時放出形態にあるアルカリ化薬の一部を含む内側部分、ならびに
・外側部分であって、ここでその外側部分は、乱用に陥りやすい薬物を欠いておりかつアルカリ化薬の即時放出形態の別の部分およびアルカリ化薬の徐放形態を含み、そのアルカリ化薬の徐放形態は、アルカリ化薬および速度制御賦形剤を含む、外側部分
を含む。
比較実施例1の錠剤組成物は、即時放出形態にあるアルカリ化薬のみを含むが、徐放形態のアルカリ化薬を一切含まない組成物を表す。そのアルカリ化薬、すなわち、酸化マグネシウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムは、1錠あたり約4.3ミリモルの量で存在する。
A:乱用に陥りやすい薬物およびpH依存性ポリマーの顆粒/押出物を含む内側部分の調製
成分の全て、すなわち、Aにおいて調製したとおりの内側部分の乱用に陥りやすい薬物の熱溶融押出物;特定された量の外側部分の成分、すなわち、アセトアミノフェン顆粒 DC90%、例えば、Compresso PAP(登録商標) 90CPF**;炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ケイ化微結晶性セルロース、クロスポビドン、コロイド性二酸化ケイ素を、適切なブレンダーの中で篩にかけた後に乾式混合した。そのブレンドした乾式混合物を、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクでさらに滑沢にし、錠剤へと圧縮した。
実施例1の錠剤組成物は、即時放出形態および徐放形態の両方で存在するアルカリ化薬を含む組成物を表す。アルカリ化薬、すなわち、酸化マグネシウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムの全量は、1錠あたり4.3ミリモルであった。
A:乱用に陥りやすい薬物および酸性媒体に可溶性のpH依存性ポリマーの押出物を含む内側部分の調製:
アルカリ化薬の徐放形態の組成を、以下の表に示す。
成分の全て、すなわち、Aにおいて調製したとおりの内側部分の乱用に陥りやすい薬物の熱溶融押出物;外側部分の成分、すなわち、アセトアミノフェン顆粒 DC 90%、例えば、Compresso PAP(登録商標) 90CPF**;Bにおいて調製したとおりの酸化マグネシウムおよびエチルセルロースの顆粒;炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムおよび酸化マグネシウム;ケイ化微結晶性セルロース、クロスポビドン、コロイド性二酸化ケイ素を、適切なブレンダーの中で篩にかけた後に乾式混合した。そのブレンドした乾式混合物を、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクでさらに滑沢にし、錠剤へと圧縮した。その圧縮した錠剤を、ヒドロキシプロピルメチルセルロースでさらにコーティングした。アセトアミノフェン顆粒DC 90% − Compresso PAP(登録商標) 90CPF**の組成を、以下に示す。
1単位の投与形態からの薬物の放出に対するアルカリ化薬の徐放形態の効果
比較実施例1、実施例1および実施例2の錠剤は全て、酸化マグネシウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムである、4.3ミリモルのアルカリ化薬を含んだ。これらの実施例に従って調製した錠剤を、500mlの0.01N HCl中でUSP II(Paddle)装置を使用して50回転/分においてインビトロ溶解に供した。表6は、徐放形態および即時放出形態で存在するアルカリ化薬のミリモル分布、続いて、1錠剤からのヒドロコドンのインビトロ放出を提供する。
比較実施例2の錠剤組成物は、即時放出形態にあるアルカリ化薬のみを含むが、徐放形態のアルカリ化薬を含まない組成物を表す。比較実施例2におけるアルカリ化薬、すなわち、酸化マグネシウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムの全量は、1錠あたり約4ミリモルの量にあった。比較実施例2の組成を以下の表に示す。
実施例4の錠剤組成物は、即時放出形態および徐放形態両方にあるアルカリ化薬を含む組成物を表す。実施例4の錠剤組成物に存在するアルカリ化薬の全量は、1錠あたり約4ミリモルの量にあった。
1単位の投与形態からの薬物の放出に対するアルカリ化薬の徐放形態の効果
比較実施例2および実施例4の錠剤はともに、酸化マグネシウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムである、約4ミリモルのアルカリ化薬を含んだ。これらの実施例に従って調製した錠剤を、500mlの0.01N HCl中で、USP II(Paddle)装置を使用して50回転/分においてインビトロ溶解に供した。表9は、徐放形態および即時放出形態で存在するアルカリ化薬のミリモル分布を、1錠からの塩酸タペンタドールのインビトロ放出とともに提供する。
実施例6の錠剤組成物は、即時放出形態および徐放形態の両方にあるアルカリ化薬を含む組成物を表す。実施例6の錠剤組成物に存在するアルカリ化薬の全量は、1錠あたり約5.7ミリモルの量にあった。
Claims (6)
- 乱用抑止経口固体投与形態であって、以下:
・乱用に陥りやすい薬物および酸性媒体に可溶性のpH依存性ポリマーを含む内側部分、
・外側部分であって、前記外側部分は、乱用に陥りやすい薬物を欠き、かつアルカリ化薬の即時放出形態およびアルカリ化薬の徐放形態を含み、前記アルカリ化薬の徐放形態はアルカリ化薬および速度制御賦形剤を含む、外側部分、
を含む、乱用抑止経口固体投与形態。 - 前記アルカリ化薬の徐放形態は、0.01N塩酸中で約2時間の期間にわたって持続様式で徐々に放出される、請求項1に記載の乱用抑止経口固体投与形態。
- 前記即時放出形態にあるアルカリ化薬は、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酸化マグネシウムまたはこれらの混合物であり、前記徐放形態にあるアルカリ化薬は、酸化マグネシウムである、請求項1に記載の乱用抑止経口固体投与形態。
- 前記酸性媒体に可溶性のpH依存性ポリマーは、メチルメタクリレートおよびジエチルアミノエチルメタクリレートコポリマーである、請求項1に記載の乱用抑止経口固体投与形態。
- 前記アルカリ化薬の即時放出形態は、約0.2〜2.8ミリモルの範囲にあり、前記アルカリ化薬の徐放形態は、約1.4〜6ミリモルの範囲にあり、アルカリ化薬の総量は、乱用抑止経口固体投与形態1単位あたり約3.75〜6ミリモルの範囲にある、請求項1に記載の乱用抑止経口固体投与形態。
- 全アルカリ化薬および前記酸性媒体に可溶性のpH依存性ポリマーの重量比は、2.0〜3.0の範囲にある、請求項1に記載の乱用抑止経口固体投与形態。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN201621044051 | 2017-06-23 | ||
IN201621044051 | 2017-06-23 | ||
PCT/IN2018/050410 WO2018235104A2 (en) | 2017-06-23 | 2018-06-22 | PHARMACEUTICAL FORM SOLID ORAL DISSUASIVE ABUSE |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020524697A true JP2020524697A (ja) | 2020-08-20 |
JPWO2018235104A5 JPWO2018235104A5 (ja) | 2022-02-16 |
JP7125436B2 JP7125436B2 (ja) | 2022-08-24 |
Family
ID=64736917
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019571018A Active JP7125436B2 (ja) | 2017-06-23 | 2018-06-22 | 乱用抑止経口固体投与形態 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11439600B2 (ja) |
EP (1) | EP3641734A4 (ja) |
JP (1) | JP7125436B2 (ja) |
CN (1) | CN110869007B (ja) |
AU (1) | AU2018288071A1 (ja) |
CA (1) | CA3067945A1 (ja) |
WO (1) | WO2018235104A2 (ja) |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011519967A (ja) * | 2008-05-12 | 2011-07-14 | アルキメデス・デベロップメント・リミテッド | 副腎皮質ステロイドの経口送達のための組成物 |
JP2014505736A (ja) * | 2011-02-17 | 2014-03-06 | キューアールエックスファーマ リミテッド | 固体投薬形態の乱用を防止するための技術 |
US20150017240A1 (en) * | 2013-03-15 | 2015-01-15 | Cerovene, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising a ph-dependent component and ph-raising agent |
JP2016501231A (ja) * | 2012-11-30 | 2016-01-18 | アキュラ・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 活性医薬成分の自己制御放出 |
WO2016023108A1 (en) * | 2014-07-15 | 2016-02-18 | Isa Odidi | Compositions and methods for reducing overdose |
WO2016094358A1 (en) * | 2014-12-08 | 2016-06-16 | Cima Labs Inc. | Immediate release abuse-deterrent granulated dosage forms |
WO2016120892A1 (en) * | 2015-01-29 | 2016-08-04 | Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. | Abuse deterrent controlled release solid dosage form |
WO2017009865A1 (en) * | 2015-07-10 | 2017-01-19 | Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. | Multiple pill abuse-resistant immediate release solid dosage form of hydrocodone |
JP2017509712A (ja) * | 2014-03-26 | 2017-04-06 | サン・ファーマ・アドバンスト・リサーチ・カンパニー・リミテッド | 乱用防止即時放出性被覆リザーバ固体剤形 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8765178B2 (en) * | 2006-07-19 | 2014-07-01 | Watson Laboratories, Inc. | Controlled release formulations and associated methods |
WO2008067037A2 (en) * | 2006-10-05 | 2008-06-05 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
AU2009313867A1 (en) * | 2008-11-14 | 2011-06-30 | Patheon Inc. | Solid composition for controlled release of ionizable active agents with poor aqueous solubility at low pH and methods of use thereof |
WO2015065547A1 (en) | 2013-10-31 | 2015-05-07 | Cima Labs Inc. | Immediate release abuse-deterrent granulated dosage forms |
US20170157052A1 (en) * | 2015-12-08 | 2017-06-08 | Cima Labs Inc. | Immediate release dosage forms that deter abuse by oral ingestion of multiple dosage units |
-
2018
- 2018-06-22 AU AU2018288071A patent/AU2018288071A1/en active Pending
- 2018-06-22 CN CN201880042133.1A patent/CN110869007B/zh active Active
- 2018-06-22 JP JP2019571018A patent/JP7125436B2/ja active Active
- 2018-06-22 US US16/625,271 patent/US11439600B2/en active Active
- 2018-06-22 WO PCT/IN2018/050410 patent/WO2018235104A2/en active Application Filing
- 2018-06-22 EP EP18820399.6A patent/EP3641734A4/en not_active Withdrawn
- 2018-06-22 CA CA3067945A patent/CA3067945A1/en active Pending
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011519967A (ja) * | 2008-05-12 | 2011-07-14 | アルキメデス・デベロップメント・リミテッド | 副腎皮質ステロイドの経口送達のための組成物 |
JP2014505736A (ja) * | 2011-02-17 | 2014-03-06 | キューアールエックスファーマ リミテッド | 固体投薬形態の乱用を防止するための技術 |
JP2016501231A (ja) * | 2012-11-30 | 2016-01-18 | アキュラ・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 活性医薬成分の自己制御放出 |
US20150017240A1 (en) * | 2013-03-15 | 2015-01-15 | Cerovene, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising a ph-dependent component and ph-raising agent |
JP2017509712A (ja) * | 2014-03-26 | 2017-04-06 | サン・ファーマ・アドバンスト・リサーチ・カンパニー・リミテッド | 乱用防止即時放出性被覆リザーバ固体剤形 |
WO2016023108A1 (en) * | 2014-07-15 | 2016-02-18 | Isa Odidi | Compositions and methods for reducing overdose |
WO2016094358A1 (en) * | 2014-12-08 | 2016-06-16 | Cima Labs Inc. | Immediate release abuse-deterrent granulated dosage forms |
WO2016120892A1 (en) * | 2015-01-29 | 2016-08-04 | Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. | Abuse deterrent controlled release solid dosage form |
WO2017009865A1 (en) * | 2015-07-10 | 2017-01-19 | Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. | Multiple pill abuse-resistant immediate release solid dosage form of hydrocodone |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3641734A2 (en) | 2020-04-29 |
AU2018288071A1 (en) | 2020-02-06 |
WO2018235104A3 (en) | 2019-07-18 |
CN110869007A (zh) | 2020-03-06 |
WO2018235104A2 (en) | 2018-12-27 |
CA3067945A1 (en) | 2018-12-27 |
US20200222329A1 (en) | 2020-07-16 |
CN110869007B (zh) | 2022-10-14 |
EP3641734A4 (en) | 2021-03-17 |
JP7125436B2 (ja) | 2022-08-24 |
US11439600B2 (en) | 2022-09-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2696341C (en) | Abuse resistant drugs, method of use and method of making | |
CA2541371C (en) | Extended release formulations of opioids and method of use thereof | |
WO2004026308A1 (fr) | Compose d'acetamidophenol et de tramadol a liberation prolongee | |
US20100092557A1 (en) | Dosage Form Comprising Immediate Release Naproxen and Sustained Release Opioid Analgesic | |
AU2018232854B2 (en) | Novel dosage form | |
JP7125436B2 (ja) | 乱用抑止経口固体投与形態 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200727 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210426 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210506 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20210713 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210802 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20210804 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20210830 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220215 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220407 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220719 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220812 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7125436 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |