JP2020519379A - 網膜細胞を刺激し、視力喪失を処置するための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
この発明は、National Institutes of Health(GM−34548、1R41 EY023461−01)およびNational Science Foundation(IIP−1448244、IIP−1632465)からの助成金の下で、政府の支援を受けてなされた。政府は、本発明に一定の権利を有する。
タンパク質系網膜下インプラントは、加齢性黄斑変性症(AMD)および網膜色素変性症(RP)などの状態により失明した患者の視力を回復する新たなアプローチを提供する。本発明は、変性光受容細胞を置き換えるために網膜下位置に移植され得るバクテリオロドプシン系(BR系)網膜インプラントに関する。
網膜は、眼の背部の凹状内表面を裏打ちする多層組織である。網膜内の光受容細胞は、眼に入る光により活性化され、光信号を電気化学信号に変換し、これが網膜ニューロンに伝達される。次に、網膜ニューロンは、視神経を介して信号を脳の視覚中心に中継し、それにより、脳による視像の知覚を可能にする。光受容細胞は、それらの形状に由来して命名された桿体細胞および錐体細胞に大きく分類される。錐体細胞は、色覚に必要な光色素を含有するのに対して、桿体細胞は、光に対して高感受性の光色素ロドプシンを含有するので、薄明かり条件、例えば夜間条件下における視覚を可能にする。桿体細胞は、光の単一光子により活性化されるために十分に感受性であるのに対して、錐体細胞は、活性化されるために数十〜数百の光子を必要とする。
本発明は、網膜細胞の喪失により引き起こされる視力喪失を有する患者を処置するための方法であって、
(a)前記患者の目にバクテリオロドプシン系網膜インプラントを移植すること、および
(b)前記インプラントを光源で活性化すること
を含み、
約500μm未満、または約350μm未満、または約250μm未満、または約200μm未満、または約150μm未満、または約100μm未満、または約75μm未満、または約50μm未満、または約40μm未満、または約30μm未満、または約25μm未満のピクセル寸法を有する分解能で刺激が提供されるように、前記インプラントが網膜細胞を刺激する方法に関する。
(a)前記患者の目にバクテリオロドプシン系網膜インプラントを移植すること、および
(b)前記インプラントを光源で活性化すること
を含み、
(i)前記光源の回折限界、または(ii)前記網膜インプラントがイオン透過性担体(ion−permeable substrate)(足場)をさらに含む場合には、前記イオン透過性担体(足場)の開口直径および密度により制限される分解能で刺激が提供されるように、前記インプラントが網膜細胞を刺激する、方法に関する。
(a)前記患者の目にバクテリオロドプシン系網膜インプラントを移植すること、および
(b)前記インプラントを光源で活性化すること
を含み、
約4ピクセル/mm2のピクセル密度および約500μmのピクセル寸法、または約8ピクセル/mm2のピクセル密度および約350μmのピクセル直径、または約16ピクセル/mm2のピクセル密度および約250μmのピクセル直径、または約25ピクセル/mm2のピクセル密度および約200μmのピクセル直径、または約44ピクセル/mm2のピクセル密度および約150μmのピクセル直径、または約100ピクセル/mm2のピクセル密度および約100μmのピクセル直径、または約178ピクセル/mm2のピクセル密度および約75μmのピクセル直径、または約400ピクセル/mm2のピクセル密度および約50μmのピクセル直径、または約625ピクセル/mm2のピクセル密度および約40μmのピクセル直径、または約1111ピクセル/mm2のピクセル密度および約30μmのピクセル直径、または約1600ピクセル/mm2のピクセル密度および約25μmのピクセル直径を有する分解能で刺激が提供されるように、前記インプラントが網膜細胞を刺激する方法に関する。
(a)前記網膜細胞をバクテリオロドプシン系網膜インプラントと接触させること、
(b)前記インプラントを光源で活性化すること
を含み、ここで
(i)約500μm未満、または約350μm未満、または約250μm未満、または約200μm未満、または約150μm未満、または約100μm未満、または約75μm未満、または約50μm未満、または約40μm未満、または約30μm未満、または約25μm未満のピクセル寸法を有する分解能で刺激が提供されるように、前記インプラントが網膜細胞を刺激するか;または
(ii)(i)前記光源の回折限界、または(ii)前記網膜インプラントがイオン透過性担体(足場)をさらに含む場合には、前記イオン透過性担体(足場)の開口直径および密度により制限される分解能で刺激が提供されるように、前記インプラントが網膜細胞を刺激するか;または
(iii)
約4ピクセル/mm2のピクセル密度および約500μmのピクセル寸法、または約8ピクセル/mm2のピクセル密度および約350μmのピクセル直径、または約16ピクセル/mm2のピクセル密度および約250μmのピクセル直径、または約25ピクセル/mm2のピクセル密度および約200μmのピクセル直径、または約44ピクセル/mm2のピクセル密度および約150μmのピクセル直径、または約100ピクセル/mm2のピクセル密度および約100μmのピクセル直径、または約178ピクセル/mm2のピクセル密度および約75μmのピクセル直径、または約400ピクセル/mm2のピクセル密度および約50μmのピクセル直径、または約625ピクセル/mm2のピクセル密度および約40μmのピクセル直径、または約1111ピクセル/mm2のピクセル密度および約30μmのピクセル直径、または約1600ピクセル/mm2のピクセル密度および約25μmのピクセル直径を有する分解能で刺激が提供されるように、前記インプラントが網膜細胞を刺激する方法に関する。
本発明の網膜インプラント(図1)は、光活性媒体として光活性化タンパク質バクテリオロドプシン(BR)を使用して、入射光を吸収し、変性網膜の残りの神経回路を活性化するプロトン駆動力を惹起して、視覚反応を刺激する。Birge,R.R.;Nollenberger,M.Ranaghan,M.J.;Sandberg,D.J.;Wagner,Nicole L.Protein−Based Artificial Retinas US Patent 8,563,026;and Chen,Z.;Birge,R.R.,Protein Based Artificial Retinas.Trends Biotech.1993,11,292−300を参照のこと。タンパク質のプロトンポンピング機能は、天然視覚色素であるロドプシンと同一の高い量子効率(65%)で作動するので、バクテリオロドプシンはこの適用の優れた候補である。前記タンパク質はまた、高温(>80℃)、高光強度および高塩分環境下で機能する。網膜インプラントのアーキテクチャは、十分な入射光を吸収して網膜刺激のイオン勾配を生成することができるタンパク質の光学密度を可能にする。この性能上の特徴は、高度に均一なフィルムを生成するために使用される多層(LBL)静電吸着アプローチにより促進される。結果は、一方向プロトン勾配を作ることができるフィルムである。自動LBLシステムは、多層インプラントを生成するためのこのボトムアップ製造方法のために開発された。網膜インプラントの高い光学密度は、変性網膜における光捕獲のために同様の光活性タンパク質を発現させようとする遺伝子治療および光遺伝学的アプローチに伴う固有の発現レベル問題を回避する。P23Hトランスジェニックラットを用いたエクスビボ細胞外記録実験を用いて、変性網膜の双極細胞および神経節細胞を刺激するこれらのイオン媒介性タンパク質系補綴物の能力を実証する。
全視野刺激に使用したビームスポットを減少させて、電極アレイ内の単一電極のみを活性化することにより、本発明の網膜インプラントの空間感度を決定した(図6Aを参照のこと)。絞り開口部および顕微鏡対物レンズを使用して入射ビームを限局して、この減少を実施した。また、x、y、z、θマウントを使用して、高い選択性を有するビームスポットを配置した。使用した電極直径は30μmであり、各電極間の間隔は200μmであったので、照射しなかった電極は活動の変化を示さないと予想して、直径200μmの光線で個々の電極を標的化し、電極アレイ全体を同時にモニタリングした。次いで、応答性および分解能をさらに実証するために、ビームを隣接電極間で移動させた。
方法:多層静電吸着を使用して、イオン透過性膜と、BRおよびポリカチオン結合剤の交互層とから構成される網膜インプラント構築物を製造した。光の吸収により、BR層は一方向プロトン勾配を生成し、これが双極細胞および神経節細胞の外膜に存在するASICを活性化する。P23Hトランスジェニックラットの切除網膜に対して網膜下位置に網膜インプラントを配置し、パルスLEDシステムを使用して、BRを選択的に活性化する波長で正確なパルスを生成した。単一電極および多電極アレイの両方を使用した細胞外記録を行って、イオン媒介性作用機構を検証し、網膜補綴物の空間感度を調査した。
訂正証明書、特許出願書類、科学論文、政府報告書、ウェブサイト、および本明細書で言及される他の参考文献を含む各特許文献の全開示は、すべての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。用語が矛盾する場合、本明細書が優先する。
本発明は、その精神または本質的な特徴から逸脱せずに、他の特定の形態で具現化され得る。前述の実施形態は、本明細書に記載される本発明を限定するものではなく、すべての点において例示的であるとみなされるべきである。含むという用語が使用される本発明の様々な実施形態では、実施形態は、記載されている工程または構成要素から本質的になるまたはそれらからなることも企図される。さらに、本発明が依然として作動可能である限り、工程の順序または特定の行動の実施順序は重要ではない。また、2つまたはそれを超える工程または行動が同時に行われ得る。
Claims (79)
- 網膜細胞の喪失により引き起こされる視力喪失を有する患者を処置するための方法であって、
(a)前記患者の目にバクテリオロドプシン系網膜インプラントを移植すること、および
(b)前記インプラントを光源で活性化すること
を含み、
約500μm未満、または約350μm未満、または約250μm未満、または約200μm未満、または約150μm未満、または約100μm未満、または約75μm未満、または約50μm未満、または約40μm未満、または約30μm未満、または約25μm未満のピクセル寸法を有する分解能で刺激が提供されるように、前記インプラントが網膜細胞を刺激する、方法。 - 網膜細胞の喪失により引き起こされる視力喪失を有する患者を処置するための方法であって、
(a)前記患者の目にバクテリオロドプシン系網膜インプラントを移植すること、および
(b)前記インプラントを光源で活性化すること
を含み、
(i)前記光源の回折限界、または(ii)前記網膜インプラントがイオン透過性担体をさらに含む場合には、前記イオン透過性担体の開口直径および密度により制限される分解能で刺激が提供されるように、前記インプラントが網膜細胞を刺激する、方法。 - 網膜細胞の喪失により引き起こされる視力喪失を有する患者を処置するための方法であって、
(a)前記患者の目にバクテリオロドプシン系網膜インプラントを移植すること、および
(b)前記インプラントを光源で活性化すること
を含み、
約4ピクセル/mm2のピクセル密度および約500μmのピクセル寸法、または約8ピクセル/mm2のピクセル密度および約350μmのピクセル直径、または約16ピクセル/mm2のピクセル密度および約250μmのピクセル直径、または約25ピクセル/mm2のピクセル密度および約200μmのピクセル直径、または約44ピクセル/mm2のピクセル密度および約150μmのピクセル直径、または約100ピクセル/mm2のピクセル密度および約100μmのピクセル直径、または約178ピクセル/mm2のピクセル密度および約75μmのピクセル直径、または約400ピクセル/mm2のピクセル密度および約50μmのピクセル直径、または約625ピクセル/mm2のピクセル密度および約40μmのピクセル直径、または約1111ピクセル/mm2のピクセル密度および約30μmのピクセル直径、または約1600ピクセル/mm2のピクセル密度および約25μmのピクセル直径を有する分解能で刺激が提供されるように、前記インプラントが網膜細胞を刺激する、方法。 - 前記バクテリオロドプシン系網膜インプラントが少なくとも1つの担体層およびバクテリオロドプシンフィルムを含み、前記バクテリオロドプシンフィルムが天然バクテリオロドプシンまたはバクテリオロドプシン変異体の複数の個別層を含み、前記天然バクテリオロドプシンまたはバクテリオロドプシン変異体の各個別層がカチオン性ポリマーの層と交互に存在し、前記バクテリオロドプシン変異体がクロリドポンプ変異体、双極子変異体、光サイクル変異体、金結合変異体、イオンポンプ変異体、Q状態変異体およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記光源がヒト可視波長、すなわち約400nm〜約700nmを放射する光源である、請求項4に記載の方法。
- 前記光源が、約100mW/cm2未満、50mW/cm2、40mW/cm2、または約30mW/cm2未満、または約20mW/cm2未満、または約10mW/cm2未満、または約5mW/cm2未満、または約1mW/cm2未満の強度を有する、請求項4に記載の方法。
- 前記光源がパルス光源である、請求項5に記載の方法。
- 前記光源が連続光源である、請求項5に記載の方法。
- 前記インプラントが生体適合性イオン透過性網膜インプラントである、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記インプラントが、多層アセンブリを使用して作製されたものである、請求項9に記載の方法。
- 前記インプラントを、網膜下位置または網膜上位置から選択される位置に移植する、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記インプラントを網膜下位置に移植する、請求項11に記載の方法。
- 前記インプラントを網膜上位置に移植する、請求項11に記載の方法。
- 前記網膜細胞が、網膜神経節細胞、網膜双極細胞、網膜光受容細胞およびそれらの組み合わせから選択される、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記網膜細胞が網膜神経節細胞から選択される、請求項14に記載の方法。
- 前記網膜細胞が網膜双極細胞から選択される、請求項14に記載の方法。
- 前記網膜細胞が網膜光受容細胞から選択される、請求項14に記載の方法。
- 前記網膜インプラントが、少なくとも約100層の天然バクテリオロドプシンもしくはバクテリオロドプシン変異体、または少なくとも約150層の天然バクテリオロドプシンもしくはバクテリオロドプシン変異体、または少なくとも約200層の天然バクテリオロドプシンもしくはバクテリオロドプシン変異体を含む、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記網膜インプラントが、少なくとも約30ミリ秒の時間分解能をさらに提供する、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記網膜インプラントが、少なくとも約20ミリ秒の時間分解能をさらに提供する、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記網膜インプラントが、少なくとも約10ミリ秒の時間分解能をさらに提供する、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記網膜インプラントが、前記細胞に約40μVの活動電位を惹起する、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記網膜インプラントが、前記細胞に約30μVの活動電位を惹起する、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記網膜インプラントが、前記細胞に約20μVの活動電位を惹起する、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記網膜インプラントが一方向プロトン勾配を提供する、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記一方向プロトン勾配が前記網膜細胞に指向され、前記網膜細胞が網膜神経節細胞または網膜双極細胞から選択される、請求項25に記載の方法。
- 前記インプラントを、網膜下位置または網膜上位置から選択される位置に移植する、請求項26に記載の方法。
- 前記バクテリオロドプシン系網膜インプラントが、均一に配向されるようなバクテリオロドプシン分子を含む、請求項25に記載の方法。
- 前記網膜インプラントを生理的温度またはそれ未満で使用する、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記網膜インプラントを生理的pHで使用する、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記視力喪失が網膜光受容細胞の喪失により引き起こされる、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記担体層がイオン透過性層であり、前記インプラントの片側または両側にある、請求項4に記載の方法。
- 前記担体層が、ポリエチレンテレフタレート(PET)、2−ヒドロキシエチルメタクリレート(HEMA)、2−フェニルエチルメタクリレート(PEM)、ポリエチレングリコール(PEG)、メチルメタクリレート(MMA)、ポリジメチルシロキサン(PDMS)マクロマー、ポリ(ビニルピロリドン)(PVP)、ポリ(p−キシリレン)(パリレンとしても公知)、ポリビニルアルコール(PVA)ヒドロゲルおよびそれらの組み合わせから選択される、請求項32に記載の方法。
- 前記担体層が100μm未満の厚さであり、約100μm未満の直径の均等に分布した開口部のアレイを含有する、請求項32に記載の方法。
- 前記バクテリオロドプシン系網膜インプラントが天然バクテリオロドプシンをベースとする、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記バクテリオロドプシン系網膜インプラントがバクテリオロドプシン変異体をベースとする、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記変異体がQ状態変異体である、請求項36に記載の方法。
- 前記変異体が、高双極子モーメントを有するように最適化されている、請求項37に記載の方法。
- 前記変異体が、効率的なQ状態形成のために最適化されている、請求項37に記載の方法。
- 網膜細胞を刺激するための方法であって、
(a)前記網膜細胞をバクテリオロドプシン系網膜インプラントと接触させること、
(b)前記インプラントを光源で活性化すること
を含み、
(i)約500μm未満、または約350μm未満、または約250μm未満、または約200μm未満、または約150μm未満、または約100μm未満、または約75μm未満、または約50μm未満、または約40μm未満、または約30μm未満、または約25μm未満のピクセル寸法を有する分解能で刺激が提供されるように、前記インプラントが網膜細胞を刺激するか;あるいは
(ii)(i)前記光源の回折限界、または(ii)前記網膜インプラントがイオン透過性担体をさらに含む場合には、前記イオン透過性担体の開口直径および密度により制限される分解能で刺激が提供されるように、前記インプラントが網膜細胞を刺激するか;あるいは
(iii)約4ピクセル/mm2のピクセル密度および約500μmのピクセル寸法、または約8ピクセル/mm2のピクセル密度および約350μmのピクセル直径、または約16ピクセル/mm2のピクセル密度および約250μmのピクセル直径、または約25ピクセル/mm2のピクセル密度および約200μmのピクセル直径、または約44ピクセル/mm2のピクセル密度および約150μmのピクセル直径、または約100ピクセル/mm2のピクセル密度および約100μmのピクセル直径、または約178ピクセル/mm2のピクセル密度および約75μmのピクセル直径、または約400ピクセル/mm2のピクセル密度および約50μmのピクセル直径、または約625ピクセル/mm2のピクセル密度および約40μmのピクセル直径、または約1111ピクセル/mm2のピクセル密度および約30μmのピクセル直径、または約1600ピクセル/mm2のピクセル密度および約25μmのピクセル直径を有する分解能で刺激が提供されるように、前記インプラントが網膜細胞を刺激する、方法。 - 網膜細胞の喪失により引き起こされる視力喪失を有する患者を処置するための網膜インプラントであって、約500μm未満、または約350μm未満、または約250μm未満、または約200μm未満、または約150μm未満、または約100μm未満、または約75μm未満、または約50μm未満、または約40μm未満、または約30μm未満、または約25μm未満のピクセル寸法を有する分解能で刺激が提供されるように、網膜細胞を刺激する網膜インプラントを含む、網膜インプラント。
- 網膜細胞の喪失により引き起こされる視力喪失を有する患者を処置するための網膜インプラントであって、(i)前記光源の回折限界、または(ii)前記網膜インプラントがイオン透過性担体をさらに含む場合には、前記イオン透過性担体の開口直径および密度により制限される分解能で刺激が提供されるように、網膜細胞を刺激する網膜インプラントを含む、網膜インプラント。
- 網膜細胞の喪失により引き起こされる視力喪失を有する患者を処置するための網膜インプラントであって、約4ピクセル/mm2のピクセル密度および約500μmのピクセル寸法、または約8ピクセル/mm2のピクセル密度および約350μmのピクセル直径、または約16ピクセル/mm2のピクセル密度および約250μmのピクセル直径、または約25ピクセル/mm2のピクセル密度および約200μmのピクセル直径、または約44ピクセル/mm2のピクセル密度および約150μmのピクセル直径、または約100ピクセル/mm2のピクセル密度および約100μmのピクセル直径、または約178ピクセル/mm2のピクセル密度および約75μmのピクセル直径、または約400ピクセル/mm2のピクセル密度および約50μmのピクセル直径、または約625ピクセル/mm2のピクセル密度および約40μmのピクセル直径、または約1111ピクセル/mm2のピクセル密度および約30μmのピクセル直径、または約1600ピクセル/mm2のピクセル密度および約25μmのピクセル直径を有する分解能で刺激が提供されるように、網膜細胞を刺激する網膜インプラントを含む、網膜インプラント。
- 前記バクテリオロドプシン系網膜インプラントが少なくとも1つの担体層およびバクテリオロドプシンフィルムを含み、前記バクテリオロドプシンフィルムが天然バクテリオロドプシンまたはバクテリオロドプシン変異体の複数の個別層を含み、前記天然バクテリオロドプシンまたはバクテリオロドプシン変異体の各個別層がカチオン性ポリマーの層と交互に存在し、前記バクテリオロドプシン変異体がクロリドポンプ変異体、双極子変異体、光サイクル変異体、金結合変異体、イオンポンプ変異体、Q状態変異体およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 前記光源がヒト可視波長、すなわち約400nm〜約700nmを放射する光源である、請求項44に記載の網膜インプラント。
- 前記光源が、約100mW/cm2未満、50mW/cm2、40mW/cm2、または約30mW/cm2未満、または約20mW/cm2未満、または約10mW/cm2未満、または約5mW/cm2未満、または約1mW/cm2未満の強度を有する、請求項44に記載の網膜インプラント。
- 前記光源がパルス光源である、請求項45に記載の網膜インプラント。
- 前記光源が連続光源である、請求項45に記載の網膜インプラント。
- 生体適合性イオン透過性網膜インプラントである、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 多層アセンブリを使用して作製されたものである、請求項49に記載の網膜インプラント。
- 網膜下位置または網膜上位置から選択される位置に移植される、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 網膜下位置に移植される、請求項51に記載の網膜インプラント。
- 網膜上位置に移植される、請求項51に記載の網膜インプラント。
- 前記網膜細胞が、網膜神経節細胞、網膜双極細胞、網膜光受容細胞およびそれらの組み合わせから選択される、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 前記網膜細胞が網膜神経節細胞から選択される、請求項54に記載の網膜インプラント。
- 前記網膜細胞が網膜双極細胞から選択される、請求項54に記載の網膜インプラント。
- 前記網膜細胞が網膜光受容細胞から選択される、請求項54に記載の網膜インプラント。
- 少なくとも約100層の天然バクテリオロドプシンもしくはバクテリオロドプシン変異体、または少なくとも約150層の天然バクテリオロドプシンもしくはバクテリオロドプシン変異体、または少なくとも約200層の天然バクテリオロドプシンもしくはバクテリオロドプシン変異体を含む、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 少なくとも約30ミリ秒の時間分解能をさらに提供する、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 少なくとも約20ミリ秒の時間分解能をさらに提供する、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 少なくとも約10ミリ秒の時間分解能をさらに提供する、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 前記細胞に約40μVの活動電位を惹起する、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 前記細胞に約30μVの活動電位を惹起する、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 前記細胞に約20μVの活動電位を惹起する、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 一方向プロトン勾配を提供する、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 前記一方向プロトン勾配が前記網膜細胞に指向され、前記網膜細胞が網膜神経節細胞または網膜双極細胞から選択される、請求項65に記載の網膜インプラント。
- 網膜下位置または網膜上位置から選択される位置に移植される、請求項66に記載の網膜インプラント。
- 前記バクテリオロドプシン系網膜インプラントが、均一に配向されるようなバクテリオロドプシン分子を含む、請求項65に記載の網膜インプラント。
- 生理的温度またはそれ未満で使用される、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 生理的pHで使用される、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 前記視力喪失が網膜光受容細胞の喪失により引き起こされる、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 前記担体層がイオン透過性層であり、前記インプラントの片側または両側にある、請求項44に記載の網膜インプラント。
- 前記担体層が、ポリエチレンテレフタレート(PET)、2−ヒドロキシエチルメタクリレート(HEMA)、2−フェニルエチルメタクリレート(PEM)、ポリエチレングリコール(PEG)、メチルメタクリレート(MMA)、ポリジメチルシロキサン(PDMS)マクロマー、ポリ(ビニルピロリドン)(PVP)、ポリ(p−キシリレン)(パリレンとしても公知)、ポリビニルアルコール(PVA)ヒドロゲルおよびそれらの組み合わせから選択される、請求項72に記載の網膜インプラント。
- 前記担体層が100μm未満の厚さであり、約100μm未満の直径の均等に分布した開口部のアレイを含有する、請求項72に記載の網膜インプラント。
- 前記バクテリオロドプシン系網膜インプラントが天然バクテリオロドプシンをベースとする、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 前記バクテリオロドプシン系網膜インプラントがバクテリオロドプシン変異体をベースとする、請求項41〜43のいずれかに記載の網膜インプラント。
- 前記変異体がQ状態変異体である、請求項76に記載の網膜インプラント。
- 前記変異体が、高双極子モーメントを有するように最適化されている、請求項77に記載の網膜インプラント。
- 前記変異体が、効率的なQ状態形成のために最適化されている、請求項77に記載の網膜インプラント。
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