JP2020510050A - がんを治療するための、腫瘍溶解性ウイルスの単独又はチェックポイント阻害剤との組み合わせでの使用 - Google Patents
がんを治療するための、腫瘍溶解性ウイルスの単独又はチェックポイント阻害剤との組み合わせでの使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本出願は、参照により本明細書に組み込まれる、2017年3月15日に出願された米国仮特許出願第62/471,875号明細書の利益を米国特許法第119条(e)の下で主張するものである。
本明細書で論議されるように、本発明は、腫瘍溶解性ウイルスが単独で又はチェックポイント阻害剤と組み合わせて様々な腫瘍型において抗腫瘍効果をもたらし得ることを証明している。本発明の腫瘍溶解性ウイルスの顕著な有益性は、例えば、化学療法と比べて抗腫瘍効果がそれほど重篤/マイナスではない副作用を伴うことである。例えば、一実施形態では、本発明は、がんの治療における腫瘍溶解性ウイルスの使用に関する。別の実施形態では、本発明は、ユーイング肉腫、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫様腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、B細胞性リンパ腫(例えば、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫)、非小細胞肺癌、結腸直腸癌、メラノーマ、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、胃癌、乳がん(例えば、トリプルネガティブ乳癌)、皮膚T細胞性リンパ腫又は多発性骨髄腫を治療するための腫瘍溶解性ウイルスの使用に関する。別の実施形態では、本発明は、B細胞性リンパ腫、結腸直腸癌、メラノーマ、頭頸部扁平上皮癌又は乳がん(例えば、トリプルネガティブ乳癌を治療するための、腫瘍溶解性ウイルスとチェックポイント阻害剤との組み合わせの使用に関する。
免疫チェックポイントは、T細胞(細胞媒介性免疫において中心的役割を果たす)などの何らかの種類の免疫系細胞を制御するタンパク質である。免疫チェックポイントは、免疫応答を抑制することを補助するが、これらは、T細胞ががん細胞を死滅させないようにすることもできる。免疫チェックポイント阻害剤(又は簡単に「チェックポイント阻害剤」)は、免疫チェックポイントタンパク質活性をブロックし、免疫系の「ブレーキ」を解除し、T細胞ががん細胞をより良好に死滅させることを可能にし得る。
グルココルチコイド誘導性TNFR関連遺伝子(GITR:TNFRSF 18)は、活性化誘導性TNFRファミリーメンバー(AITR)と呼ばれることもあり、TNF受容体スーパーファミリー(TNFRSF)に属する受容体である。これは、その同族リガンドのGITRリガンド(GITRL、TNFSF18)によって活性化される。GITRは、TNFRファミリーメンバーの特徴である、システインに富む細胞外ドメインを含有するI型膜貫通タンパク質である。例えば、GITRの細胞質ドメインは、4−1BB及びCD27などの特定の他のTNFRファミリーメンバーと密接な相同性を共有する(Nocentini,et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.,94:6216−6221(1997))。GITRアゴニスト抗体は、CD8+Tエフェクターメモリー細胞集団を増殖させる手段として、一方では同時にTregの消失又は阻害の促進の手段として現在検証中である。
本発明は、がんなどの疾患又は障害を治療する方法にも関する。いくつかの実施形態では、がんは、ユーイング肉腫、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫様腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、B細胞性リンパ腫(例えば、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫)、非小細胞肺癌、結腸直腸癌、メラノーマ、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、胃癌、乳がん(例えば、トリプルネガティブ乳癌)、皮膚T細胞性リンパ腫又は多発性骨髄腫である。他の実施形態では、がんは、B細胞性リンパ腫(例えば、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫)、結腸直腸がん、メラノーマ又は乳がん(例えば、トリプルネガティブ乳癌)である。いくつかの実施形態では、がんは、転移性がんである。
本発明は、腫瘍溶解性ウイルスを含むか、又は腫瘍溶解性ウイルスとチェックポイント阻害剤との組み合わせを含む医薬組成物にも関する。医薬組成物は、例えば、組成物のpH、オスモル濃度、粘度、清澄度、色、等張性、臭気、無菌性、安定性、溶解若しくは放出の速度、吸着又は浸透を変更、維持又は保存するための製剤材料を含有し得る。医薬的に活性な薬剤は、例えば、経口又は非経口、例えば静脈内、筋肉内、皮下、眼窩内、嚢内、腹腔内、大槽内、直腸内、腫瘍内、血管内、皮内を含む様々な経路により、又は例えば皮膚パッチ若しくは経皮イオントフォレーシスをそれぞれ使用して、皮膚を介した受動的若しくは促進された吸収により患者に投与することができる。一実施形態では、腫瘍溶解性ウイルス(例えば、タリモジーン・ラハーパレプベック)は、腫瘍内に注入される(すなわち腫瘍内注射を介して)。別の実施形態では、チェックポイント阻害剤(例えば、抗PD−1抗体、抗PD−L1抗体又は抗CTLA−4抗体)は、全身投与される(例えば、静脈内で)。
別の態様では、本発明は、[1]任意選択で、チェックポイント阻害剤と組み合わせた腫瘍溶解性ウイルスと、[2]患者への投与に関する指示書とを含むキットに関する。例えば、本発明のキットは、腫瘍溶解性ウイルス(例えば、タリモジーン・ラハーパレプベック)と、がんの患者を治療するための指示書(例えば、添付文書又はラベルにおいて)とを含み得る。いくつかの実施形態では、このがんは、転移性がんである。別の実施形態では、本発明のキットは、腫瘍溶解性ウイルス(例えば、タリモジーン・ラハーパレプベック)と、チェックポイント阻害剤(例えば、抗PD−1抗体、抗PD−L1抗体又は抗CTLA−4抗体)と、がんの患者を治療するための指示書(例えば、添付文書又はラベルにおいて)とを含み得る。
この実施例は、タリモジーン・ラハーパレプベックの腫瘍担持マウスへの投与が腫瘍死滅をもたらすことを証明する。
A−673ユーイング肉腫担持マウスをタリモジーン・ラハーパレプベックで5×104、5×105又は5×106PFU/投与量において治療的に処置した。タリモジーン・ラハーパレプベックは、試験8日目、11日目及び14日目に1日1回の腫瘍内注射によって投与した(図1の赤色の矢印)。腫瘍を1週間当たり2〜3回測定した。結果は、0日目が腫瘍摂取の日である日数での時間の関数として、mm3±平均値の標準誤差での群の平均腫瘍体積として表される(16日目、20日目及び23日目のビヒクル対照群について注記されている場合を除き、1群当たりn=10)。星印は、試験23日目にビヒクル対照に対して全てのタリモジーン・ラハーパレプベック群がp<0.0001であることを示す。
SK−N−AS神経芽細胞腫担持マウスをタリモジーン・ラハーパレプベックで5×104、5×105又は5×106PFU/投与量において治療的に処置した。タリモジーン・ラハーパレプベックは、試験6日目、9日目及び12日目に1日1回の腫瘍内注射によって投与した(図2の赤色の矢印)。腫瘍を1週間当たり2〜3回測定した。結果は、0日目が腫瘍摂取の日である日数での時間の関数として、mm3±平均値の標準誤差での群の平均腫瘍体積として表される(18日目、20日目及び23日目の5×104PFU/投与量の群について注記されている場合を除き、1群当たりn=10)。星印は、試験23日目に製剤緩衝液対照に対して5×106及び5×105PFU/投与量群についてp<0.0001であり、5×104PFU/投与量群についてp=0.0001であることを示す。
G−401横紋筋肉腫様腫瘍担持マウスをタリモジーン・ラハーパレプベックで5×104、5×105又は5×106PFU/投与量において治療的に処置した。タリモジーン・ラハーパレプベックは、試験14日目、17日目及び20日目に1日1回の腫瘍内注射によって投与した(図3の赤色の矢印)。腫瘍を1週間当たり2〜3回測定した。結果は、0日目が腫瘍摂取の日である日数での時間の関数として、mm3±平均値の標準誤差での群の平均腫瘍体積として表される(注記されている場合を除き、1群当たりn=10)。星印は、試験40日目にビヒクル対照に対して全てのタリモジーン・ラハーパレプベック投与群がp<0.0001であることを示す。
SJSA−1骨肉腫担持マウスをタリモジーン・ラハーパレプベックで5×104、5×105又は5×106PFU/投与量において治療的に処置した。タリモジーン・ラハーパレプベックは、試験9日目、12日目及び15日目に1日1回の腫瘍内注射によって投与した(図4の赤色の矢印)。腫瘍を1週間当たり2〜3回測定した。結果は、0日目が腫瘍摂取の日である日数での時間の関数として、mm3±平均値の標準誤差での群の平均腫瘍体積として表される(1群当たりn=10)。
SJCRH30横紋筋肉腫担持マウスをタリモジーン・ラハーパレプベックで5×104、5×105又は5×106PFU/投与量において治療的に処置した。タリモジーン・ラハーパレプベックは、試験8日目、11日目及び14日目に1日1回の腫瘍内注射によって投与した(図5の赤色の矢印)。腫瘍を1週間当たり2〜3回測定した。結果は、0日目が腫瘍摂取の日である日数での時間の関数として、mm3±平均値の標準誤差での群の平均腫瘍体積として表される(26日目、30日目及び33日目の5×104PFU/投与量の群と、30日目及び33日目の5×106PFU/投与量の群とについて注記されている場合を除き、1群当たりn=10)。星印は、試験26日目(全ての対照動物が試験中である最後の試験日)にビヒクル対照に対して全てのタリモジーン・ラハーパレプベック投与群についてp<0.0001であることを示す。
びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBCL又はDLBL)
いくつかのDLBCL細胞株(SU−DHL−2、OCI−LY−3、TMD8、RI−1(ABCサブタイプ)及びWSU−NHL(GCBサブタイプ))を1ウェル当たり5,000個細胞で96ウェルプレートに播種し、37℃で一晩インキュベートした。各細胞株について、タリモジーン・ラハーパレプベックを、100MOIで開始して9個のウェル中で段階希釈した(1:4の段階希釈)。72時間のインキュベーション後、各ウェルに残った細胞数を、CellTiter−Glo Luminescent cell viability assay(Promega,Madison,WI)を使用して定量化した。
様々な固形腫瘍細胞株(メラノーマ、非小細胞肺癌、結腸直腸癌、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、胃癌及びトリプルネガティブ乳癌)を1ウェル当たり2,000〜10,000個細胞で96ウェルプレートに播種し、37℃で一晩インキュベートした。各細胞株について、タリモジーン・ラハーパレプベックを、100MOIで開始して9個のウェル中で段階希釈した(1:4の段階希釈)。72時間のインキュベーション後、各ウェルに残った細胞数を、ATP−Lite(Perkin Elmer,Waltham,MA)を使用して定量化した。
CTCL及びMM細胞株を1ウェル当たり2,000〜10,000個細胞で96ウェルプレートに播種し、37℃で一晩インキュベートした。各細胞株について、タリモジーン・ラハーパレプベックを、100MOIで開始して9個のウェル中で段階希釈した(1:4の段階希釈)。72時間のインキュベーション後、各ウェルに残った細胞数を、ATP−Lite(Perkin Elmer,Waltham,MA)を使用して定量化した。
メラノーマ、結腸直腸癌及びB細胞性リンパ腫のネズミ細胞株を1ウェル当たり2,000〜10,000個細胞で96ウェルプレートに播種し、37℃で一晩インキュベートした。各細胞株について、タリモジーン・ラハーパレプベックを、100MOIで開始して9個のウェル中で段階希釈した(1:4の段階希釈)。72時間のインキュベーション後、各ウェルに残った細胞数を、ATP−Lite(Perkin Elmer,Waltham,MA)を使用して定量化した。
A20腫瘍細胞を0日目において雌BALB/cマウスの右及び左脇腹に皮下注射した(2×106個細胞)。腫瘍体積(mm3)を、電子ノギスを用いて週に2回(Q2W)測定した。腫瘍が平均でおよそ100mm3に達したら、マウスを、処置施行の開始時の平均腫瘍体積(両脇腹における)及び腫瘍体積のばらつきが処置群全体に均一であるように群に無作為化した(1群当たり10匹のマウス)。次いで、マウスにOncoVexmGM−CSF(3×104〜3×106PFU/投与量)又はビヒクルの3回の腫瘍内注射を10日目、13日目及び16日目に施した。臨床徴候、体重変化及び生存期間(腫瘍が800mm3に達した場合、マウスを試験から除外した)を試験が終了するまで週に2〜3回測定した。
A20腫瘍細胞を0日目において雌BALB/cマウスの右及び左脇腹に皮下注射した(2×106個細胞)。腫瘍体積(mm3)を、電子ノギスを用いて週に2回(Q2W)測定した。腫瘍が平均でおよそ100mm3に達したら、動物を、処置施行の開始時の平均腫瘍体積(両脇腹における)及び腫瘍体積のばらつきが処置群全体に均一であるように群に無作為化した(1群当たり10匹のマウス)。次いで、動物にOncoVexmGM−CSF(5×106PFU/投与量)単独又は抗PD−L1 mAb若しくは抗CTLA−4 mAbの腹腔内注射と組み合わせて3回の腫瘍内注射を施した。臨床徴候、体重変化及び生存期間(腫瘍が800mm3に達した場合、マウスを試験から除外した)を試験が終了するまで週に2〜3回測定した。
CT−26腫瘍細胞を0日目において雌BALB/cマウスの右及び左脇腹に皮下注射した(2×106個細胞)。腫瘍体積(mm3)を、電子ノギスを用いて週に2回(Q2W)測定した。腫瘍が平均でおよそ100mm3に達したら、動物を、処置施行の開始時の平均腫瘍体積(両脇腹における)及び腫瘍体積のばらつきが処置群全体に均一であるように4つの群に無作為化した(1群当たり10匹のマウス)。次いで、動物にa)PBS+IgG対照、b)OncoVexmGM−CSF+IgG対照、c)PBS+抗CTTLA−4 mAb若しくはPBS+抗PD−L1 mAb、又はd)OncoVexmGM−CSF+抗CTLA−4 mAb若しくはOncoVexmGM−CSF+抗PD−L1mAbを投与した。臨床徴候、体重変化及び生存期間(腫瘍が800mm3に達した場合、マウスを試験から除外した)を試験が終了するまで週に2〜3回測定した。
B16F10細胞(5×104−HSV−1エントリー受容体の欠如のためにOncoVexmGM−CSF溶菌に対して耐性)を0日目に静脈内注射した。2日目に、マウスネクチン1でトランスフェクトしたB16F 10メラノーマ細胞(OncoVexmGM−CSF溶菌に対して感受性)を雌BL6マウスの右脇腹に皮下注射した。腫瘍体積(mm3)を、電子ノギスを用いて週に2回(Q2W)測定した。皮下腫瘍が平均でおよそ100mm3に達したら、動物を、処置施行の開始時の平均腫瘍体積及び腫瘍体積のばらつきが処置群全体に均一であるように4つの群に無作為化した(1群当たり10匹のマウス)。次いで、動物にOncoVexmGM−CSF(5×106PFU/投与量)の3回の腫瘍内注射、抗CTLA−4 mAbの4回の腹腔内注射、OncoVexmGM−CSF(5×106PFU/投与量)の3回の腫瘍内注射と抗CTLA−4 mAbの4回の腹腔内注射との組み合わせ又はビヒクル単独を施した。臨床徴候、体重変化及び生存期間(腫瘍が800mm3に達した場合、マウスを試験から除外した)を試験が終了するまで週に2〜3回測定した。
4T1腫瘍細胞を0日目において雌BALB/cマウスの右脇腹に皮下注射した(2×106個細胞)。腫瘍体積(mm3)を、電子ノギスを用いて週に2回(Q2W)測定した。腫瘍が平均でおよそ100mm3に達したら、動物を、処置施行の開始時の平均腫瘍体積及び腫瘍体積のばらつきが処置群全体に均一であるように4つの群に無作為化した(1群当たり10匹のマウス)。次いで、動物にOncoVexmGM−CSF(5×104、5×105又は5×106PFU/投与量)又はビヒクルの3回の腫瘍内注射を施した。臨床徴候、体重変化及び生存期間(腫瘍が800mm3に達した場合、マウスを試験から除外した)を試験が終了するまで週に2〜3回測定した。
A20腫瘍細胞を0日目において雌BALB/cマウスの右及び左脇腹に皮下注射した(2×106個細胞)。腫瘍体積(mm3)を、電子ノギスを用いて週に2回(Q2W)測定した。腫瘍が平均でおよそ100mm3に達したら、動物を、処置施行の開始時の平均腫瘍体積(両脇腹における)及び腫瘍体積のばらつきが処置群全体に均一であるように4つの群に無作為化した(1群当たり10匹のマウス)。次いで、動物にOncoVexmGM−CSF又はOncoVexmGM−CSFと抗GITR mAbとの組み合わせを投与した。臨床徴候、体重変化及び生存期間(腫瘍が800mm3に達した場合、マウスを試験から除外した)を試験が終了するまで週に2〜3回測定した。
この試験は、マウスMC−38腫瘍モデルにおいて、OncoVexmuGM−CSF、抗PD−1阻害又はOncoVexmuGM−CSFと抗PD−1阻害との組み合わせの忍容性及び抗腫瘍活性を評価するように設計した。
この試験は、マウスMC−38腫瘍モデルにおいて、OncoVexmuGM−CSF、抗PD−L1阻害又はOncoVexmuGM−CSFと抗PD−L1阻害との組み合わせの忍容性及び抗腫瘍活性を評価するように設計した。
この試験は、マウスメラノーマ(B16F10)腫瘍モデルにおいて、OncoVexmuGM−CSF、抗PD−1阻害又はOncoVexmuGM−CSFと抗PD−1阻害との組み合わせの忍容性及び抗腫瘍活性を評価するように設計した。
この実施例は、直接注入しやすい進行性非中枢神経系腫瘍を有する小児対象においてタリモジーン・ラハーパレプベックの安全性及び有効性を評価するための第1相、多施設、オープンラベル、用量デエスカレーション試験の記述である。米国国立公衆衛生研究所ウェブサイト(clinicaltrials.gov)、試験識別子:NCT 02756845を参照されたい(これは、参照により本明細書に組み込まれる)。
・対象がインフォームドコンセント/アセントを提出するには法的にあまりにも若すぎる場合、対象の法的に認められる代理人がインフォームドコンセント/アセントを提出しており、対象には、いかなる試験に特定な活動/処置も開始される前に、条例及び/又はガイドラインに基づいて書かれたアセントが提供されていること。
・インフォームドコンセント/アセントの時点で男性又は女性の対象が0歳〜18歳未満であること。
・登録前28日以内に局所的HSV−1血清状態を提出する意思があるべきであること。
・標準的治療後に再発したか又は利用できる標準的治療がない、組織学的若しくは細胞学的に確認された非CNS固形腫瘍であること。
・測定可能な(irRC−RECISTにより定義された)又は修正irRC−RECISTによって定義されるような測定不能な病変が存在すること。
・以下の1つ以上として定義される病変内注射の候補である対象:
− 最長径≧10mmの少なくとも1つの注射可能な病変
− 全体として≧10mmの最長径を有する、複数の注射可能な病変
注記:内蔵病変は、注射対象外である。更に、注射が容易である軟組織成分がない限り、骨病変は、注射対象外である。
・パフォーマンスステータス:
− 12歳〜18歳未満について、カルノフスキーパフォーマンスステータスが≧70%であること
− 0歳〜12歳未満の子供について、ランスキープレースケールが≧70%であること
・平均余命が登録の日時から>4ヶ月であること
・以下のように定義される十分な臓器機能があること:
− 血液機能(造血成長因子を必要とすることなく)
好中球絶対数(ANC)が≧1.0×109/Lであること
血小板数が≧75×109/Lであること
ヘモグロビンが≧8g/dLのヘモグロビン(輸血支援なしに)であること
− 腎機能
血清クレアチニンが≦1.5×年齢の正常値上限(ULN)であるか、又は>1.5×年齢のULNのクレアチニンレベルを有する対象について、クレアチニンクリアランスが≧60mL/分/1.73m2であること(クレアチンクリアランスは、ベースライン血清クレアチニンが≦1.5×年齢のULNである場合、判定される必要がないことに留意されたい。クレアチニンクリアランスは、施設内規準に従って判定されるべきである)。
− 肝機能
血清ビリルビンが≦1.5×年齢のULNであるか、又は直接型ビリルビンが、>1.5×年齢のULNの総ビリルビンレベルを有する対象について≦年齢のULNであること
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が≦2.5×年齢のULNであるか、又は肝臓転移を有する対象について≦5×年齢のULNであること
アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が≦2.5×年齢のULNであるか、又は肝臓転移を有する対象について≦5×年齢のULNであること
− 凝固機能
国際標準比(INR)又はプロトロンビン時間(PT)が≦1.5×年齢のULNであること
部分トロンボプラスチン時間(PTT)又は活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)が≦1.5×年齢のULNであること
・投与前72時間以内に尿又は血清妊娠検査が陰性でなければならない妊娠が可能な女性対象。尿検査が陽性であるか又は陰性と確認できない場合、血清妊娠検査が必要となる。
・白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病又は他の血液悪性腫瘍と診断されていること
・登録前6週間以内又は頭蓋脊髄軸若しくは骨盤の少なくとも60%への事前放射を受けている場合には登録前3ヶ月以内、局所緩和放射線療法を受けている場合には登録の2週間前以内に骨髄への放射線療法を受けていること
・CNS腫瘍又は臨床的に活動性の脳転移があること
・原発性眼内メラノーマ又は粘膜メラノーマがあること
・巨大先天性色素細胞性母斑、異形成母斑症候群又は色素性乾皮症の病歴又は証拠があること
・以下の例外を除いて、過去5年以内に他の悪性腫瘍の病歴があること:
− 治療目的で処置された悪性腫瘍であり、既知の活動性疾患を有さず、登録前>5年間化学療法を受けておらず、治療医が再発のリスクが低いと感じている悪性腫瘍
・全身治療(すなわち疾患修飾剤、コルチコステロイド又は免疫抑制薬を使用しての)を必要とする活動性自己免疫疾患の病歴又は証拠があること。補充療法(例えば、チロキシン、インスリン又は副腎若しくは下垂体機能不全のための生理学的コルチコステロイド補充療法など)は、全身治療の形態とみなされない。
・以下のような臨床的に意味がある免疫抑制があること:
− 重度複合免疫不全症などの原発性免疫不全症
− 同時日和見感染
− 経口ステロイド投与を含む全身免疫抑制療法を受けていること(登録の>2週間前)(維持的な生理学的補充療法を除外する)。吸入のためのステロイドの不連続使用又は局所ステロイド注射を必要とする対象は、本試験から除外されない。
・活動性のヘルペス性皮膚病変があること、又は以前にヘルペス感染症の合併症(例えば、ヘルペス性角膜炎若しくはヘルペス性脳炎)があること
・タリモジーン・ラハーパレプベック又は任意の他の腫瘍溶解性ウイルスによる処置を以前に受けていること
・腫瘍ワクチンによる処置を以前に受けていること
・不連続的な局所使用以外の、抗ヘルペス薬(例えば、アシクロビル)による不連続的又は慢性的処置の必要性があること
・登録前28日以内に化学療法、放射線療法若しくは生物学的がん療法を以前に受けているか、又は登録前28日を超えて施されたがん療法に起因する有害事象から有害事象共通用語規準(CTCAE)のグレード1以上まで回復していないこと
・別の治験用医療機器若しくは薬物における処置を現在受けているか、又は別の治験用医療機器若しくは薬物での処置終了から28日未満であること。本試験に参加しながら他の治験処置を受けることは除外される。
・登録前≦28日に大手術を受けていること
・本試験中、局所緩和放射線治療を除いて他のがん療法を必要とすることが予想されること
・急性若しくは慢性の活動性B型肝炎ウイルス若しくはC型肝炎ウイルス感染症を有するか、又は試験処置の開始から12週間以内において、B型肝炎ウイルスの処置で使用されるもの(例えば、ラミブジン、アデホビル、テノホビル、テルビブジン及びエンテカビル)、リバビリン若しくはインターフェロンアルファなどのヌクレオチド類似体での処置を受けていること
・ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症が既知であるか又はそれが疑われること
・登録前28日以内に生ワクチンを受けていること
・静脈カテーテルの開通性を維持するために必要な低用量ヘパリンを除く、タリモジーン・ラハーパレプベックの注入前7日以内に許可された抗血小板薬又は抗凝固薬がないこと
・試験処置中及びタリモジーン・ラハーパレプベックの最後の投与後3か月間を通して、女性対象が妊娠若しくは授乳しているか又は妊娠することを計画していること
・試験処置中及びタリモジーン・ラハーパレプベックの最後の投与後3か月間を通して、有効な避妊の承諾可能な方法の使用を望んでいない妊娠可能な女性対象であること。注記:有効な避妊の承諾可能な方法は、インフォームドコンセント/アセントフォームで規定されている。条例及び規制で義務付けられている場合、追加の国で規定された避妊要件は、プロトコルの付録セクションの最後にある国で規定されたプロトコル捕足で概説されている。
・処置中及びタリモジーン・ラハーパレプベックによる処置後30日以内の性的接触時、ウイルス伝播を回避するための男性用又は女性用ラテックスコンドームの使用を望まない性的に活発な対象及びそのパートナー
・投薬中、投与される製剤又は構成成分のいずれかに感受性であることが知られている対象
・全てのプロトコルで要求される試験時の来院若しくは処置を完了することができず、且つ/又は全ての要求される試験手順を、対象及び治験医師が知っている限りで遵守することができない可能性が高い対象
・相談にあずかる場合、治験医師又はAmgenの医師の意見では、対象の安全性に危険を及ぼすか、又は試験評価、処置若しくは完了を妨害すると思われる任意の精神障害、薬物乱用又は任意の他の臨床的に意味のある障害、状態若しくは疾患(上記に概説されたものを除く)の病歴又は証拠があること
・タリモジーン・ラハーパレプベック処置中及びタリモジーン・ラハーパレプベックの最後の投与後28日間を通して、対象の血液又は体液を、HIV−1誘発性合併症のリスクがより高い個体(免疫抑制個体、HIV陽性個体、妊娠女性又は1歳以下の乳児)への暴露を最小限に抑えることを望まない対象
・骨の肉腫:ユーイング肉腫及び骨肉腫
・軟部肉腫:横紋筋肉腫及び非横紋筋肉腫軟部肉腫
・神経芽細胞腫
・メラノーマ
1.前回の注射以降に出現した任意の新たな注入可能な腫瘍
2.腫瘍サイズによって最大の腫瘍から開始する
3.現在では注入するのに十分に大きくなった、腫瘍評価時に注入するには小さすぎた以前に見られた任意の腫瘍
Claims (16)
- 治療有効量の腫瘍溶解性ウイルスを投与することにより、ユーイング肉腫、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫様腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、B細胞性リンパ腫(例えば、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫)、非小細胞肺癌、結腸直腸癌、メラノーマ、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、胃癌、乳がん(例えば、トリプルネガティブ乳癌)、皮膚T細胞性リンパ腫又は多発性骨髄腫を治療する方法。
- 前記腫瘍溶解性ウイルスは、単純ヘルペスウイルスである、請求項1に記載の方法。
- 前記腫瘍溶解性ウイルスは、タリモジーン・ラハーパレプベックである、請求項1又は2に記載の方法。
- (i)治療有効量の腫瘍溶解性ウイルスと、
(ii)治療有効量のチェックポイント阻害剤と
を投与することにより、B細胞性リンパ腫、結腸直腸がん、頭頸部扁平上皮癌又は乳がん(例えば、トリプルネガティブ乳癌)を治療する方法。 - 前記チェックポイント阻害剤は、CTLA−4、PD−L1又はPD−L1ブロッカーである、請求項4に記載の方法。
- 前記腫瘍溶解性ウイルスは、単純ヘルペスウイルスである、請求項4又は5に記載の方法。
- 前記単純ヘルペスウイルスは、タリモジーン・ラハーパレプベックである、請求項6に記載の方法。
- ユーイング肉腫、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫様腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、B細胞性リンパ腫(例えば、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫)、非小細胞肺癌、結腸直腸癌、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、胃癌、乳がん(例えば、トリプルネガティブ乳癌)、皮膚T細胞性リンパ腫又は多発性骨髄腫の治療において使用するための治療有効量の腫瘍溶解性ウイルス。
- ユーイング肉腫、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫様腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、B細胞性リンパ腫(例えば、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫)、非小細胞肺癌、結腸直腸癌、頭頸部扁平上皮癌、肝細胞癌、胃癌、乳がん(例えば、トリプルネガティブ乳癌)、皮膚T細胞性リンパ腫又は多発性骨髄腫を治療する方法で使用するための医薬組成物であって、腫瘍溶解性ウイルスを含む医薬組成物。
- 単純ヘルペスウイルスである、請求項8又は9に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
- 前記単純ヘルペスウイルスは、タリモジーン・ラハーパレプベックである、請求項10に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
- B細胞性リンパ腫(例えば、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫)、結腸直腸がん、頭頸部扁平上皮癌又は乳がん(例えば、トリプルネガティブ乳癌)の治療で使用するための治療有効量の腫瘍溶解性ウイルス及びチェックポイント阻害剤。
- B細胞性リンパ腫(例えば、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫)、結腸直腸がん、頭頸部扁平上皮癌又は乳がん(例えば、トリプルネガティブ乳癌)を治療する方法において使用するための医薬組成物であって、治療有効量の腫瘍溶解性ウイルス及びチェックポイント阻害剤を含む医薬組成物。
- CTLA−4、PD−1又はPD−L1ブロッカーである、請求項12又は13に記載のチェックポイント阻害剤。
- 単純ヘルペスウイルスである、請求項13又は14に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
- 前記単純ヘルペスウイルスは、タリモジーン・ラハーパレプベックである、請求項15に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
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