JP2020501134A - 心伝導を決定するための方法、デバイス及びキット - Google Patents
心伝導を決定するための方法、デバイス及びキット Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020501134A JP2020501134A JP2019528132A JP2019528132A JP2020501134A JP 2020501134 A JP2020501134 A JP 2020501134A JP 2019528132 A JP2019528132 A JP 2019528132A JP 2019528132 A JP2019528132 A JP 2019528132A JP 2020501134 A JP2020501134 A JP 2020501134A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- region
- cardiac conduction
- area
- isabs
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000011128 cardiac conduction Effects 0.000 title claims abstract description 115
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 78
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims abstract description 72
- 210000004457 myocytus nodalis Anatomy 0.000 claims abstract description 51
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 47
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims abstract description 41
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 149
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 claims description 63
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 claims description 52
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 claims description 46
- 210000004263 induced pluripotent stem cell Anatomy 0.000 claims description 42
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 42
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 30
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 claims description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 28
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 claims description 22
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 18
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 12
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 12
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims description 12
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 11
- 210000002894 multi-fate stem cell Anatomy 0.000 claims description 11
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 11
- 230000001776 parthenogenetic effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 8
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 6
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 6
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 6
- 208000012727 heart conduction disease Diseases 0.000 claims description 6
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 claims description 6
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KEDQCFRVSHYKLR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]propyl]-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCN1C(=O)CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC1 KEDQCFRVSHYKLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims description 3
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 claims description 3
- ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N ivabradine Chemical compound C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 claims description 3
- DUWKUHWHTPRMAP-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-1,2-dimethyl-6-methylimino-n-phenylpyrimidin-4-amine;hydron;chloride Chemical compound Cl.C=1C(=NC)N(C)C(C)=NC=1N(CC)C1=CC=CC=C1 DUWKUHWHTPRMAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950003419 zatebradine Drugs 0.000 claims description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 13
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 11
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 10
- 210000001013 sinoatrial node Anatomy 0.000 description 9
- 210000001992 atrioventricular node Anatomy 0.000 description 8
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 8
- 102000010970 Connexin Human genes 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 101000666775 Homo sapiens T-box transcription factor TBX3 Proteins 0.000 description 4
- 101150107698 MYH6 gene Proteins 0.000 description 4
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 4
- 102100038409 T-box transcription factor TBX3 Human genes 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 3
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 2
- 210000004375 bundle of his Anatomy 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 2
- 108050001175 Connexin Proteins 0.000 description 1
- 241000208011 Digitalis Species 0.000 description 1
- 206010040639 Sick sinus syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000036982 action potential Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 238000004624 confocal microscopy Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000001739 density measurement Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003255 drug test Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/4833—Physical analysis of biological material of solid biological material, e.g. tissue samples, cell cultures
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0657—Cardiomyocytes; Heart cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5082—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms
- G01N33/5088—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms of vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/24—Detecting, measuring or recording bioelectric or biomagnetic signals of the body or parts thereof
- A61B5/316—Modalities, i.e. specific diagnostic methods
- A61B5/318—Heart-related electrical modalities, e.g. electrocardiography [ECG]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
- A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
- A61N1/362—Heart stimulators
- A61N1/3627—Heart stimulators for treating a mechanical deficiency of the heart, e.g. congestive heart failure or cardiomyopathy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
- A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
- A61N1/362—Heart stimulators
- A61N1/37—Monitoring; Protecting
- A61N1/3702—Physiological parameters
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
- G01N33/5061—Muscle cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
- A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
- A61N1/362—Heart stimulators
- A61N1/3629—Heart stimulators in combination with non-electric therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
- C12N2506/02—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from embryonic cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
Abstract
Description
(i)心臓ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)を用意するステップ、
(ii)作業心筋の心筋細胞、特に試験対象の作業心筋の心筋細胞を用意するステップ、
(iii)心伝導を測定するステップ
を含み、
(i)による誘導洞房体及び(ii)による作業心筋の心筋細胞が、空間的に隔離されて、しかし互いに伝導的に連絡して配置される、方法を提供する。
(iv)参照物質を投与するステップ、
(v)(iv)による参照物質の存在下で心伝導を測定するステップ、
(vi)(iii)に従って測定された値及び(v)に従って測定された値を比較するステップ
を含む。
(vii)(iv)、(v)による参照物質を洗い流すステップ、
(viii)心伝導を測定するステップ、
(ix)任意選択で、(viii)に従って測定された値、及び(iii)に従って、又は(v)に従って測定された値を比較するステップ
をさらに含む。
本発明は、心伝導、特に試験対象の心伝導に対する物質の効果を決定する方法であって、
(i)心臓ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)を用意するステップ、
(ii)作業心筋の心筋細胞、特に試験対象の作業心筋の心筋細胞を用意するステップ、
(iii)任意選択で心伝導を測定するステップ、
(iv)調査される物質を投与するステップ、
(v)(iv)による調査される物質の存在下で心伝導を測定するステップ、
(vi)任意選択で、(iii)に従って測定された心伝導及び(v)に従って測定された心伝導を比較するステップ
を含み、
(i)による誘導洞房体及び(ii)による作業心筋の心筋細胞が、空間的に隔離されて、しかし互いに伝導的に連絡して配置される、方法にさらに関する。
(vii)(iv)、(v)による調査される物質を洗い流すステップ、
(viii)心伝導を測定するステップ、
(ix)任意選択で、(viii)に従って測定された値、及び(v)に従って、若しくは(iii)に従って測定された値を比較するステップ、又は(viii)に従って測定された値、及び(v)に従って測定された値、及び(iii)に従って測定された値を比較するステップ
をさらに含む。
本発明は、心伝導、特に試験対象の心伝導に対して効果を有する物質を特定する方法であって、
(i)ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)を用意するステップ、
(ii)作業心筋の心筋細胞、特に試験対象の作業心筋の心筋細胞を用意するステップ、
(iii)任意選択で心伝導を測定するステップ、
(iv)調査される物質を投与するステップ、
(v)心伝導を測定するステップ、
(vi)任意選択で、(iii)に従って測定された心伝導及び(v)に従って測定された心伝導を比較するステップ、並びに任意選択で、(vi)による比較に基づいて、調査される物質が心伝導に対して効果を有するかどうかを決定するステップ
を含み、
(i)による誘導洞房体及び(ii)による作業心筋の心筋細胞が、空間的に隔離されて、しかし互いに伝導的に連絡して配置される、方法にさらに関する。
(vii)(iv)による調査される物質を洗い流すステップ、
(vii)心伝導を測定するステップ、
(viii)任意選択で、(vii)に従って測定された値、及び(iii)に従って、若しくは(v)に従って測定された値を比較するステップ;又は(vii)に従って測定された値、及び(iii)に従って測定された値、及び(v)に従って測定された値を比較するステップ、
(ix)(viii)による比較に基づいて、調査される物質が心伝導に対して効果を有するかどうかを決定するステップ
をさらに含む。
本発明は、心伝導、特に試験対象の心伝導を決定するためのデバイスであって、
(a)ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)を収容するのに適した第1の領域1、
(b)作業心筋の心筋細胞、特に試験対象の作業心筋の心筋細胞を収容するのに適した第2の領域2、
(c)第1の領域1から第2の領域2に伝導させるのに適した第3の領域3
を含む、デバイスにさらに関する。
(a)ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)を含む第1の領域1、
(b)作業心筋の心筋細胞、特に試験対象の作業心筋の心筋細胞を収容するのに適した第2の領域2、
(c)第1の領域1から第2の領域2に伝導させるのに適した第3の領域3
を含む。
(b.1)心房細胞を収容するのに適した領域2.1、
(b.2)心室細胞を収容するのに適した領域2.2
を含み、
(c)による第3の領域3は、
(c.1)(a)による第1の領域1から(b.1)による領域2.1に伝導させるのに適した領域3.1、
(c.2)(b.1)による領域2.1から(b.2)による領域2.2に伝導させるのに適した領域3.2
を含む。
本発明は、心伝導、特に試験対象の心伝導を決定するためのキットであって、
(A)(a)誘導洞房体(iSABs)を収容するのに適した第1の領域1、
(b)作業心筋の心筋細胞、特に試験対象の作業心筋の心筋細胞を収容するのに適した第2の領域2、
(c)第1の領域1から第2の領域2に伝導させるのに適した第3の領域3
を含むデバイス、
(B)ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)
を含む、キットにさらに関する。
(b.1)心房細胞を収容するのに適した領域2.1、
(b.2)心室細胞を収容するのに適した領域2.2
を含み、
第3の領域(c)は、
(c.1)(a)による第1の領域1から(b.1)による領域2.1に伝導させるのに適した領域3.1、
(c.2)(b.1)による領域2.1から(b.2)による領域2.2に伝導させるのに適した領域3.2
を含む。
基本的に、デバイス及びキットが何に使用されるかに関して制限はない。好ましくは、デバイス又はキットは薬物のin vitro評価のために使用される。
1. 心伝導、特に試験対象の心伝導を決定する方法であって、
(i)心臓ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)を用意するステップ、
(ii)作業心筋の心筋細胞、特に試験対象の作業心筋の心筋細胞を用意するステップ、
(iii)心伝導を測定するステップ
を含み、
(i)による誘導洞房体及び(ii)による作業心筋の心筋細胞が、空間的に隔離されて、しかし互いに伝導的に連絡して配置される、方法。
2. (iii)で測定された心伝導の、参照値との比較
を含み、
前記比較が好ましくは、
(iv)参照物質を投与するステップ、
(v)(iv)による参照物質の存在下で心伝導を測定するステップ、
(vi)(iii)に従って測定された値及び(v)に従って測定された値を比較するステップ
を含む、実施形態1による方法。
3. 参照物質が、心拍数減少物質の群又は心拍数増加物質の群から、好ましくはイソプレナリン、ZD-7288、ザテブラジン及びイバブラジンからなる群から選択される、実施形態2による方法。
4. (vii)(iv)、(v)による参照物質を洗い流すステップ、
(viii)心伝導を測定するステップ、
(ix)任意選択で、(viii)に従って測定された値、及び(iii)に従って、又は(v)に従って測定された値を比較するステップ
を含む、実施形態1〜3のいずれかによる方法。
5. (ii)による作業心筋の心筋細胞が、心房細胞若しくは心室細胞又は心房及び心室細胞を含み、好ましくは(ii.1)心房細胞及び(ii.2)心室細胞を含み、好ましくは(i)による誘導洞房体、(ii.1)による心房細胞及び(ii.2)による心室細胞が、空間的に隔離されて、しかし互いに伝導的に連絡して配置される、実施形態1〜4のいずれかによる方法。
6. in vitroで実施される、実施形態1〜5のいずれかによる方法。
7. ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)が、複能性又は多能性幹細胞から、好ましくは多能性幹細胞から生成される、実施形態1〜6のいずれかによる方法。
8. ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)が、非ヒト胚性幹細胞又は非ヒト誘導多能性幹細胞又はヒト誘導多能性幹細胞又は単為発生幹細胞又は精原幹細胞から、好ましくは非ヒト胚性幹細胞又は非ヒト誘導多能性幹細胞又はヒト誘導多能性幹細胞から生成される、実施形態1〜7のいずれかによる方法。
9. 心伝導、特に試験対象の心伝導に対する物質の効果を決定する方法であって、
(i)心臓ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)を用意するステップ、
(ii)作業心筋の心筋細胞、特に試験対象の作業心筋の心筋細胞を用意するステップ、
(iii)任意選択で心伝導を測定するステップ、
(iv)調査される物質を投与するステップ、
(v)(iv)による調査される物質の存在下で心伝導を測定するステップ、
(vi)任意選択で、(iii)に従って測定された心伝導及び(v)に従って測定された心伝導を比較するステップ
を含み、
(i)による誘導洞房体及び(ii)による作業心筋の心筋細胞が、空間的に隔離されて、しかし互いに伝導的に連絡して配置される、方法。
10. (vii)(iv)、(v)による調査される物質を洗い流すステップ、
(viii)心伝導を測定するステップ、
(ix)任意選択で、(viii)に従って測定された値、及び(iii)に従って、若しくは(v)に従って測定された値を比較するステップ、又は(viii)に従って測定された値、及び(iii)に従って測定された値、及び(v)に従って測定された値を比較するステップ
を含む、実施形態9による方法。
11. (ii)による作業心筋の心筋細胞が、心房細胞若しくは心室細胞又は心房及び心室細胞を含み、好ましくは(ii.1)心房細胞及び(ii.2)心室細胞を含み、好ましくは(i)による誘導洞房体、(ii.1)による心房細胞及び(ii.2)による心室細胞が、空間的に隔離されて、しかし互いに伝導的に連絡して配置される、実施形態9〜10による方法。
12. in vitroで実施される、実施形態9〜11のいずれかによる方法。
13. ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)が、複能性又は多能性幹細胞から、好ましくは多能性幹細胞から生成される、実施形態9〜12のいずれかによる方法。
14. ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)が、非ヒト胚性幹細胞又は非ヒト誘導多能性幹細胞又はヒト誘導多能性幹細胞又は単為発生幹細胞又は精原幹細胞から、好ましくは非ヒト胚性幹細胞又は非ヒト誘導多能性幹細胞又はヒト誘導多能性幹細胞から生成される、実施形態9〜13のいずれかによる方法。
15. 心伝導、特に試験対象の心伝導に対して効果を有する物質を特定する方法であって、
(i)ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)を用意するステップ、
(ii)作業心筋の心筋細胞、特に試験対象の作業心筋の心筋細胞を用意するステップ、
(iii)任意選択で心伝導を測定するステップ、
(iv)調査される物質を投与するステップ、
(v)心伝導を測定するステップ、
(vi)任意選択で、(iii)に従って測定された心伝導及び(v)に従って測定された心伝導を比較するステップ、並びに任意選択で、(vi)による比較に基づいて、調査される物質が心伝導に対して効果を有するかどうかを決定するステップ
を含み、
(i)による誘導洞房体及び(ii)による作業心筋の心筋細胞が、空間的に隔離されて、しかし互いに伝導的に連絡して配置される、方法。
16. (vii)(iv)による調査される物質を洗い流すステップ、
(vii)心伝導を測定するステップ、
(viii)任意選択で、(vii)に従って測定された値、及び(iii)に従って、若しくは(v)に従って測定された値を比較するステップ、又は(vii)に従って測定された値、及び(iii)に従って測定された値、及び(v)に従って測定された値を比較するステップ、
(ix)任意選択で、(viii)による比較に基づいて、調査される物質が心伝導に対して効果を有するかどうかを決定するステップ
を含む、実施形態15による方法。
17. (ii)による作業心筋の心筋細胞が、心房細胞若しくは心室細胞又は心房及び心室細胞を含み、好ましくは(ii.1)心房細胞及び(ii.2)心室細胞を含み、好ましくは(i)による誘導洞房体、(ii.1)による心房細胞及び(ii.2)による心室細胞が、空間的に隔離されて、しかし互いに伝導的に連絡して配置される、実施形態16による方法。
18. in vitroで実施される、実施形態16又は17による方法。
19. ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)が、複能性又は多能性幹細胞から、好ましくは多能性幹細胞から生成される、実施形態16〜18のいずれかによる方法。
20. ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)が、非ヒト胚性幹細胞又は非ヒト誘導多能性幹細胞又はヒト誘導多能性幹細胞又は単為発生幹細胞又は精原幹細胞から、好ましくは非ヒト胚性幹細胞又は非ヒト誘導多能性幹細胞又はヒト誘導多能性幹細胞から生成される、実施形態16〜19のいずれかによる方法。
21. 心伝導、特に試験対象の心伝導を決定するためのデバイスであって、
(a)ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)を収容するのに適した第1の領域1、
(b)作業心筋の心筋細胞、特に試験対象の作業心筋の心筋細胞を収容するのに適した第2の領域2、
(c)第1の領域1から第2の領域2に伝導させるのに適した第3の領域3
を含む、デバイス。
22. (a)ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)を含む第1の領域1、
(b)作業心筋の心筋細胞、特に試験対象の作業心筋の心筋細胞を収容するのに適した第2の領域2、
(c)第1の領域1から第2の領域2に伝導させるのに適した第3の領域3
を含む、実施形態21による、心伝導、特に試験対象の心伝導を決定するためのデバイス。
23. (b)による第2の領域2が、
(b.1)心房細胞を収容するのに適した領域2.1、
(b.2)心室細胞を収容するのに適した領域2.2
を含み、
(c)による第3の領域3が、
(c.1)(a)による第1の領域1から(b.1)による領域2.1に伝導させるのに適した領域3.1、
(c.2)(b.1)による領域2.1から(b.2)による領域2.2に伝導させるのに適した領域3.2
を含む、実施形態21による、又は実施形態22によるデバイス。
24. ガラス、セラミック、プラスチック及びこれらの材質のうち2つ以上の混合物からなる群から選択される材質からなり、プラスチックが好ましくはポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート及びこれらの物質のうち2つ以上の混合物からなる群、好ましくはポリスチレンから選択される、実施形態21〜22のいずれかによるデバイス。
25. ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)が、複能性又は多能性幹細胞から、好ましくは多能性幹細胞から生成される、実施形態21〜24のいずれかによるデバイス。
26. ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)が、非ヒト胚性幹細胞又は非ヒト誘導多能性幹細胞又はヒト誘導多能性幹細胞又は単為発生幹細胞又は精原幹細胞から、好ましくは非ヒト胚性幹細胞又は非ヒト誘導多能性幹細胞又はヒト誘導多能性幹細胞から生成される、実施形態21〜25のいずれかによるデバイス。
27. 心伝導、特に試験対象の心伝導を決定するためのキットであって、
(A)
(a)誘導洞房体(iSABs)を収容するのに適した第1の領域1、
(b)作業心筋の心筋細胞、特に試験対象の作業心筋の心筋細胞を収容するのに適した第2の領域2、
(c)第1及び第2の領域と伝導的に連絡しており、第1の領域1から第2の領域2に伝導させるのに適した第3の領域3
を含むデバイス、
(B)ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)
を含む、キット。
28. (b)による第2の領域2が、
(b.1)心房細胞を収容するのに適した領域2.1、
(b.2)心室細胞を収容するのに適した領域2.2
を含み、
(c)による第3の領域3が、
(c.1)(a)による第1の領域1から(b.1)による領域2.1に伝導させるのに適した領域3.1、
(c.2)(b.1)による領域2.1から(b.2)による領域2.2に伝導させるのに適した領域3.2
を含む、実施形態27によるキット。
29. デバイスが、ガラス、セラミック、プラスチック及びこれらの材質のうち2つ以上の混合物からなる群から選択される材質からなり、プラスチックが好ましくはポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート及びこれらの物質のうち2つ以上の混合物からなる群、好ましくはポリスチレンから選択される、実施形態27又は28によるキット。
30. ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)が、複能性又は多能性幹細胞から、好ましくは多能性幹細胞から生成される、実施形態27〜29のいずれかによるキット。
31. ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)が、非ヒト胚性幹細胞又は非ヒト誘導多能性幹細胞又はヒト誘導多能性幹細胞又は単為発生幹細胞又は精原幹細胞から、好ましくは非ヒト胚性幹細胞又は非ヒト誘導多能性幹細胞又はヒト誘導多能性幹細胞から生成される、実施形態27〜30のいずれかによるキット。
32. 薬物のin vitro評価のための、実施形態21〜26のいずれかによるデバイス、又は実施形態27〜31のいずれかによるキットの使用。
33. 心伝導に対して効果を有する物質の特定のための、実施形態21〜26のいずれかによるデバイス、又は実施形態27〜31のいずれかによるキットの使用。
34. 試験対象の心伝導障害の診断若しくは前診断、特にin vitro診断若しくはin vitro前診断のための、又は試験対象が心伝導障害を発症するリスクの決定のための、実施形態21〜26のいずれかによるデバイス、又は実施形態27〜31のいずれかによるキットの使用。
- Jung, J.J., et al., Programming and isolation of highly pure physiologically and pharmacologically functional sinus-nodal bodies from pluripotent stem cells. Stem Cell Reports, 2014. 2(5): p. 592-605
- Rimmbach, C., J.J. Jung, and R. David, Generation of Murine Cardiac Pacemaker Cell Aggregates Based on ES-Cell-Programming in Combination with Myh6-Promoter-Selection. J Vis Exp, 2015(96)
- DE 10 2013 114 671 A1
- WO 2015/091157 A1
Jung et al.,(2014)及びRimmbach et al.,(2015)に記載されるように誘導洞房体(「iSABs」)を調製した。分化28日目に、高速(>300bpm)かつ規則的に拍動しているiSABsを光学顕微鏡下で採取した。前日にPrimary Cardiomyocyte Isolation Kit (Pierce、USA)を用いて播種し、一晩増殖させた新生仔マウス心筋細胞の培地を吸引し、iSAB培地を添加した。24ウェルプレートのウェル1つあたりにiSABs10個を播種した。増殖に十分な時間をiSABsに与えるため、プレートを37℃及び5%CO2で24hインキュベートした。培地交換後、光学顕微鏡下で、増殖したiSABsについてプレートを探索した。Zeiss ZENblackソフトウェアを用いて、心筋細胞の頻度及びiSABsの頻度の両方を決定し、同調について検査した。
Claims (20)
- 心伝導を決定する方法であって、
(i)心臓ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)を用意するステップ、
(ii)作業心筋の心筋細胞を用意するステップ、
(iii)心伝導を測定するステップ
を含み、
(i)による誘導洞房体及び(ii)による作業心筋の心筋細胞が、空間的に隔離されて、しかし互いに伝導的に連絡して配置される、方法。 - (iii)で測定された心伝導の、参照値との比較
を含み、
前記比較が好ましくは、
(iv)参照物質を投与するステップ、
(v)(iv)による参照物質の存在下で心伝導を測定するステップ、
(vi)(iii)に従って測定された値及び(v)に従って測定された値を比較するステップ
を含む、請求項1に記載の方法。 - 参照物質が、心拍数減少物質の群又は心拍数増加物質の群から、好ましくはイソプレナリン、ZD-7288、ザテブラジン及びイバブラジンからなる群から選択される、請求項2に記載の方法。
- (vii)(iv)、(v)による参照物質を洗い流すステップ、
(viii)心伝導を測定するステップ、
(ix)任意選択で、(viii)に従って測定された値、及び(iii)に従って、若しくは(v)に従って測定された値を比較するステップ;又は(viii)に従って測定された値、及び(iii)に従って測定された値、及び(v)に従って測定された値を比較するステップ
を含む、請求項2又は3に記載の方法。 - 心伝導に対する物質の効果を決定する方法であって、
(i)心臓ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)を用意するステップ、
(ii)作業心筋の心筋細胞を用意するステップ、
(iii)任意選択で心伝導を測定するステップ、
(iv)調査される物質を投与するステップ、
(v)(iv)による調査される物質の存在下で心伝導を測定するステップ、
(vi)任意選択で、(iii)に従って測定された心伝導及び(v)に従って測定された心伝導を比較するステップ
を含み、
(i)による誘導洞房体及び(ii)による作業心筋の心筋細胞が、空間的に隔離されて、しかし互いに伝導的に連絡して配置される、方法。 - 心伝導に対して効果を有する物質を特定する方法であって、
(i)ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)を用意するステップ、
(ii)作業心筋の心筋細胞を用意するステップ、
(iii)任意選択で心伝導を測定するステップ、
(iv)調査される物質を投与するステップ、
(v)心伝導を測定するステップ、
(vi)任意選択で、(iii)に従って測定された心伝導及び(v)に従って測定された心伝導を比較するステップ、並びに任意選択で、(vi)による比較に基づいて、調査される物質が心伝導に対して効果を有するかどうかを決定するステップ
を含み、
(i)による誘導洞房体及び(ii)による作業心筋の心筋細胞が、空間的に隔離されて、しかし互いに伝導的に連絡して配置される、方法。 - (vii)(iv)による調査される物質を洗い流すステップ、
(vii)心伝導を測定するステップ、
(viii)任意選択で、(vii)に従って測定された値、及び(iii)に従って、若しくは(v)に従って測定された値を比較するステップ;又は(vii)に従って測定された値、及び(iii)に従って測定された値、及び(v)に従って測定された値を比較するステップ、
(ix)任意選択で、(viii)による比較に基づいて、調査される物質が心伝導に対して効果を有するかどうかを決定するステップ
を含む、請求項5又は6に記載の方法。 - (ii)による作業心筋の心筋細胞が、心房細胞若しくは心室細胞又は心房及び心室細胞を含み、好ましくは(ii.1)心房細胞及び(ii.2)心室細胞を含み、好ましくは(i)による誘導洞房体、(ii.1)による心房細胞及び(ii.2)による心室細胞が、空間的に隔離されて、しかし互いに伝導的に連絡して配置される、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- in vitroで実施される、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
- ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)が、複能性又は多能性幹細胞から、好ましくは多能性幹細胞から生成される、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
- ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)が、非ヒト胚性幹細胞又は非ヒト誘導多能性幹細胞又はヒト誘導多能性幹細胞又は単為発生幹細胞又は精原幹細胞から、好ましくは非ヒト胚性幹細胞又は非ヒト誘導多能性幹細胞又はヒト誘導多能性幹細胞から生成される、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
- 心伝導を決定するためのデバイスであって、
(a)ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)を収容するのに適した第1の領域1、
(b)作業心筋の心筋細胞を収容するのに適した第2の領域2、
(c)第1の領域1から第2の領域2に伝導させるのに適した第3の領域3
を含む、デバイス。 - (a)ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)を含む第1の領域1、
(b)作業心筋の心筋細胞を収容するのに適した第2の領域2、
(c)第1の領域1から第2の領域2に伝導させるのに適した第3の領域3
を含む、請求項12に記載の心伝導を決定するためのデバイス。 - (b)による第2の領域2が、
(b.1)心房細胞を収容するのに適した領域2.1、
(b.2)心室細胞を収容するのに適した領域2.2
を含み、
(c)による第3の領域3が、
(c.1)(a)による第1の領域1から(b.1)による領域2.1に伝導させるのに適した領域3.1、
(c.2)(b.1)による領域2.1から(b.2)による領域2.2に伝導させるのに適した領域3.2
を含む、請求項12又は13に記載のデバイス。 - ガラス、セラミック、プラスチック及びこれらの材質のうち2つ以上の混合物からなる群から選択される材質からなり、プラスチックが好ましくはポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート及びこれらの物質のうち2つ以上の混合物からなる群、好ましくはポリスチレンから選択される、請求項12から14のいずれか一項に記載のデバイス。
- 心伝導を決定するためのキットであって、
(A)(a)誘導洞房体(iSABs)を収容するのに適した第1の領域1、
(b)作業心筋の心筋細胞を収容するのに適した第2の領域2、
(c)第1及び第2の領域と伝導的に連絡しており、第1の領域1から第2の領域2に伝導させるのに適した第3の領域3
を含むデバイス、
(B)ペースメーカー細胞を含む誘導洞房体(iSABs)
を含む、キット。 - (b)による第2の領域2が、
(b.1)心房細胞を収容するのに適した領域2.1、
(b.2)心室細胞を収容するのに適した領域2.2
を含み、
(c)による第3の領域3が、
(c.1)(a)による第1の領域1から(b.1)による領域2.1に伝導させるのに適した領域3.1、
(c.2)(b.1)による領域2.1から(b.2)による領域2.2に伝導させるのに適した領域3.2
を含む、請求項16に記載のキット。 - デバイスが、ガラス、セラミック、プラスチック及びこれらの材質のうち2つ以上の混合物からなる群から選択される材質からなり、プラスチックが好ましくはポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート及びこれらの物質のうち2つ以上の混合物からなる群、好ましくはポリスチレンから選択される、請求項16又は17に記載のキット。
- 薬物のin vitro評価、又は心伝導に対して効果を有する物質の特定のための、請求項12から15のいずれか一項に記載のデバイス、又は請求項16から18のいずれか一項に記載のキットの使用。
- 試験対象の心伝導障害の診断若しくは前診断、特にin vitro診断若しくはin vitro前診断のための、又は試験対象が心伝導障害を発症するリスクの決定のための、請求項12から15のいずれか一項に記載のデバイス、又は請求項16から18のいずれか一項に記載のキットの使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102016223423.4 | 2016-11-25 | ||
DE102016223423.4A DE102016223423B4 (de) | 2016-11-25 | 2016-11-25 | Verfahren, Vorrichtung und Kit zur Bestimmung der kardialen Erregungsleitung |
PCT/EP2017/080304 WO2018096080A1 (de) | 2016-11-25 | 2017-11-24 | Verfahren, vorrichtung und kit zur bestimmung der kardialen erregungsleitung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020501134A true JP2020501134A (ja) | 2020-01-16 |
JP6843993B2 JP6843993B2 (ja) | 2021-03-17 |
Family
ID=60574563
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019528132A Active JP6843993B2 (ja) | 2016-11-25 | 2017-11-24 | 心伝導を決定するための方法、デバイス及びキット |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20190382726A1 (ja) |
EP (1) | EP3545303A1 (ja) |
JP (1) | JP6843993B2 (ja) |
KR (1) | KR102304740B1 (ja) |
CN (1) | CN110073213B (ja) |
CA (1) | CA3044712C (ja) |
DE (1) | DE102016223423B4 (ja) |
WO (1) | WO2018096080A1 (ja) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008506416A (ja) * | 2004-07-19 | 2008-03-06 | ザ・トラスティーズ・オブ・コロンビア・ユニバーシティ・イン・ザ・シティ・オブ・ニューヨーク | 遺伝子組み換えされた細胞が合胞体の機能を変える効果を監視するための分析システム |
WO2012048242A1 (en) * | 2010-10-08 | 2012-04-12 | President And Fellows Of Harvard College | Anisotropic biological pacemakers and av bypasses |
WO2015091157A1 (de) * | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Universität Rostock | Verfahren zur erzeugung von sinusknotenzellen ("herz-schrittmacherzellen") aus stammzellen und verwendung der erzeugten sinusknotenzellen |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006133199A2 (en) * | 2005-06-06 | 2006-12-14 | University Of South Florida | Treatment with sigma receptor agonists post-stroke |
CA2616209A1 (en) * | 2005-07-21 | 2007-02-01 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Tandem cardiac pacemaker system |
WO2008079412A2 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-03 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods and compositions to treat arrhythmias |
CN101100655B (zh) * | 2007-06-15 | 2011-08-03 | 中国人民解放军第二军医大学 | 胚胎源性多能干细胞向心脏起搏细胞定向诱导分化的方法 |
CN102488923B (zh) * | 2011-12-13 | 2014-04-23 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一种组织工程化房室结及其构建方法与应用 |
-
2016
- 2016-11-25 DE DE102016223423.4A patent/DE102016223423B4/de active Active
-
2017
- 2017-11-24 CN CN201780076828.7A patent/CN110073213B/zh active Active
- 2017-11-24 JP JP2019528132A patent/JP6843993B2/ja active Active
- 2017-11-24 CA CA3044712A patent/CA3044712C/en active Active
- 2017-11-24 WO PCT/EP2017/080304 patent/WO2018096080A1/de unknown
- 2017-11-24 KR KR1020197017749A patent/KR102304740B1/ko active IP Right Grant
- 2017-11-24 EP EP17808841.5A patent/EP3545303A1/de active Pending
- 2017-11-24 US US16/464,030 patent/US20190382726A1/en active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008506416A (ja) * | 2004-07-19 | 2008-03-06 | ザ・トラスティーズ・オブ・コロンビア・ユニバーシティ・イン・ザ・シティ・オブ・ニューヨーク | 遺伝子組み換えされた細胞が合胞体の機能を変える効果を監視するための分析システム |
WO2012048242A1 (en) * | 2010-10-08 | 2012-04-12 | President And Fellows Of Harvard College | Anisotropic biological pacemakers and av bypasses |
WO2015091157A1 (de) * | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Universität Rostock | Verfahren zur erzeugung von sinusknotenzellen ("herz-schrittmacherzellen") aus stammzellen und verwendung der erzeugten sinusknotenzellen |
DE102013114671A1 (de) * | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Universität Rostock | Verfahren zur Erzeugung von Sinusknotenzellen ("Herz-Schrittmacherzellen") aus Stammzellen |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE102016223423B4 (de) | 2018-06-07 |
EP3545303A1 (de) | 2019-10-02 |
CA3044712C (en) | 2022-05-31 |
CN110073213A (zh) | 2019-07-30 |
KR20190088499A (ko) | 2019-07-26 |
DE102016223423A1 (de) | 2018-05-30 |
CN110073213B (zh) | 2024-03-29 |
CA3044712A1 (en) | 2018-05-31 |
WO2018096080A1 (de) | 2018-05-31 |
KR102304740B1 (ko) | 2021-09-24 |
JP6843993B2 (ja) | 2021-03-17 |
US20190382726A1 (en) | 2019-12-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ganji et al. | Selective formation of porous Pt nanorods for highly electrochemically efficient neural electrode interfaces | |
Bursac et al. | Cardiac muscle tissue engineering: toward an in vitro model for electrophysiological studies | |
Feld et al. | Electrophysiological modulation of cardiomyocytic tissue by transfected fibroblasts expressing potassium channels: a novel strategy to manipulate excitability | |
Riedel et al. | Functional and pharmacological analysis of cardiomyocytes differentiated from human peripheral blood mononuclear-derived pluripotent stem cells | |
WO2011102991A1 (en) | Methods of generating engineered innervated tissue and uses thereof | |
McSpadden et al. | Electrotonic loading of anisotropic cardiac monolayers by unexcitable cells depends on connexin type and expression level | |
Strik et al. | Animal models of dyssynchrony | |
Cao et al. | Electrical and mechanical strategies to enable cardiac repair and regeneration | |
Benamer et al. | Fibroblast KATP currents modulate myocyte electrophysiology in infarcted hearts | |
Trieschmann et al. | The interaction between adult cardiac fibroblasts and embryonic stem cell-derived cardiomyocytes leads to proarrhythmic changes in in vitro cocultures | |
CN108373974A (zh) | 用于三维培养细胞和原位实时监测心肌组织的芯片装置及其应用 | |
JP2020501134A (ja) | 心伝導を決定するための方法、デバイス及びキット | |
Yadav et al. | Development of multi-depth probing 3D microelectrode array to record electrophysiological activity within neural cultures | |
EP2914300B1 (en) | Light-sensitive ion channels for induction of cardiac activity | |
Birbrair | iPSCs-State of the Science | |
US9150832B2 (en) | Cell training for local field stimulation | |
Prox et al. | Toward living neuroprosthetics: Developing a biological brain pacemaker as a living neuromodulatory implant for improving parkinsonian symptoms | |
Dura et al. | Spatiotemporally controlled cardiac conduction block using high-frequency electrical stimulation | |
Sun et al. | The sinoatrial node extracellular matrix promotes pacemaker phenotype and protects automaticity in engineered heart tissues from cyclic strain | |
Jin et al. | Use of rats mesenchymal stem cells modified with mHCN2 gene to create biologic pacemakers | |
Okhovatian et al. | Engineering models of the heart left ventricle | |
Yu et al. | Vertically aligned carbon nanofiber neural chip for interfacing with neurological system | |
Hou et al. | Establishing a new electrical conduction pathway by anastomosis of the right auricle and right ventricle assisted by mesenchymal stem cells in a canine model | |
Nayir et al. | Active force generation contributes to the complexity of spontaneous activity and to the response to stretch of murine cardiomyocyte cultures | |
Kornblum et al. | A new model to perform electrophysiological studies in the early embryonic mouse heart |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191118 |
|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20200110 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20200110 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20200918 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201006 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201224 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210126 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210224 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6843993 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |