JP2020186209A - Polyalcohol compositions and viscous compositions - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、多価アルコール組成物、及び粘性組成物に関する。 The present invention relates to polyhydric alcohol compositions and viscous compositions.
難溶性物質を可溶化する方法として、微細なエマルションを形成する方法が知られている。微細なエマルションを形成する方法としては、従来、高圧乳化処理を行う方法、合成界面活性剤（オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン等）を使用する方法（例えば、特許文献１）、リン脂質を使用する方法（例えば、特許文献２、３、４及び５）が知られている。さらに、口腔粘膜への付着性を高める方法として水溶性高分子を使用する方法（例えば特許文献６）が知られている。 As a method for solubilizing a poorly soluble substance, a method for forming a fine emulsion is known. Conventionally, as a method for forming a fine emulsion, a method of performing a high-pressure emulsification treatment, a method of using a synthetic surfactant (polyoxyethylene sorbitan oleate, etc.) (for example, Patent Document 1), and a method of using a phospholipid are used. (For example, Patent Documents 2, 3, 4 and 5) are known. Further, a method of using a water-soluble polymer as a method of enhancing the adhesion to the oral mucosa (for example, Patent Document 6) is known.
高圧乳化処理による方法は、平均粒径がナノ（ｎｍ）スケールのエマルションを得るの
が困難であり、処理中に配合原料の劣化が進む、工業生産上、時間的にも価格的にもコス
ト高になるなどの問題がある。
With the high-pressure emulsification method, it is difficult to obtain an emulsion with an average particle size of nano (nm) scale, and the compounding raw materials deteriorate during the process, resulting in high costs in terms of industrial production, time, and price. There is a problem such as becoming.
合成界面活性剤を使用する方法は、加水により平均粒径がナノスケールのエマルション
を生成することができる多価アルコール組成物を得ることができる。一方、合成界面
活性剤の生体親和性が乏しいため、投与後に重篤な副作用を生じる可能性があるなど、人
体への投与を伴う用途には不向き場合がある。
The method using a synthetic surfactant can obtain a polyhydric alcohol composition capable of producing an emulsion having a nanoscale average particle size by adding water. On the other hand, since the synthetic surfactant has poor biocompatibility, it may cause serious side effects after administration, and may not be suitable for applications involving administration to the human body.
リン脂質を使用する方法は、多価アルコール組成物を得ることができるが、リン脂
質を完全に溶解させるために低級アルコール等の有機溶媒を使用することが必須である。
当該有機溶媒が人体に有害であることから、投与後に副作用を生じる可能性があるなど、
人体への投与を伴う用途には不向きな場合がある。
The method using phospholipids can obtain a polyhydric alcohol composition, but it is essential to use an organic solvent such as a lower alcohol in order to completely dissolve the phospholipids.
Since the organic solvent is harmful to the human body, side effects may occur after administration.
It may not be suitable for applications involving administration to the human body.
そこで、本発明の目的は、人体に対して安全性の高い原料のみからなり、簡易な操作で難溶性物質を可溶化し、任意の粘度を有する粘性組成物を生成することができる、多価アルコール組成物、及び粘性組成物を提供するものである。
すなわち、本発明者は、リン脂質（ジアシル型リン脂質）とリゾリン脂質（モノアシル型リン脂質）と多価アルコールを併用することにより、任意の粘度を有する粘性組成物を得られること、更に当該組成物は、水溶液の添加といった簡易な操作で粘性組成物を生成できる（増粘効果を有する）こと、並びに当該粘性組成物は、粘膜への付着性（粘膜付着能）を持つこと、を見出した。
本発明は、この新規な知見に基づくものである。
Therefore, an object of the present invention is a multivalent product which comprises only a raw material having high safety to the human body, can solubilize a poorly soluble substance by a simple operation, and can produce a viscous composition having an arbitrary viscosity. It provides an alcohol composition and a viscous composition.
That is, the present inventor can obtain a viscous composition having an arbitrary viscosity by using a phospholipid (diacyl type phospholipid), a lysophospholipid (monoacyl type phospholipid) and a polyhydric alcohol in combination, and further, the composition. It has been found that a viscous composition can be produced (has a thickening effect) by a simple operation such as addition of an aqueous solution, and that the viscous composition has adhesiveness to mucous membranes (mucosal adhesion ability). ..
The present invention is based on this novel finding.
すなわち、本発明は、
（１）多価アルコール組成物であって、
油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、
モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコールを含有し、
前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、
モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、
モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５であることを特徴とする、
多価アルコール組成物、
（２）下記の手順で測定される粘度が１００ｍPa・S以上であることを特徴とする、
（１）記載の多価アルコール組成物、
（a）前記多価アルコール組成物０．５ｇと精製水４．５ｇを均一になるまで混合し、サンプルとする、
（b）E型粘度計に、前記サンプルを１mL置き、回転速度０．５rpm、３０℃における粘度を測定する、
（３）下記の手順で測定される粘膜付着能の値が２割以上であることを特徴とする、
（１）又は（２）に記載の多価アルコール組成物、
（c）直径１０ｃｍのビーカーの底に、生理食塩水にて十分に水和させた酢酸セルロースメンブレンフィルターを接着し、モデル粘膜を作製する、
（d）前記多価アルコール組成物０．１ｇを前記モデル粘膜上に直径２ｃｍの円状に均一に塗布する、
（e）続いて前記直径１０ｃｍのビーカーに２５℃の生理食塩水９００ｍLを満たし、プロペラをサンプルより高さ２．５ｃｍとなるようにし、回転速度１００ｒｐｍで1時間攪拌した時のモデル粘膜への前記多価アルコール組成物の残存の程度を、塗布した面積を基準とし、残存した面積の割合を測定し、前記多価アルコール組成物の粘膜付着能の値とする、
（４）モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計含有量が、組成物全量を基準として、０．１質量％以上９５質量％以下であることを特徴とする、
（１）乃至（３）のいずれか一項に記載の多価アルコール組成物、
（５）多価アルコールの含有量が、組成物全量を基準として、５質量％以上９９．９質量％以下であることを特徴とする、
（１）乃至（４）のいずれか一項に記載の多価アルコール組成物、
（６）多価アルコール組成物の製造方法であって、
モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコールを含む原料を均一になるまで混合する混合工程を備え、
油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、
前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、
モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、
モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５であることを特徴とする、
多価アルコール組成物の製造方法、
（７）多価アルコール組成物を含む粘性組成物の製造方法であって、
（１）乃至（５）のいずれか一項に記載の多価アルコール組成物と、水溶液とを混合する増粘工程を備えることを特徴とする、
多価アルコール組成物を含む粘性組成物の製造方法、
（８）難溶性物質が可溶化された多価アルコール組成物を含む粘性組成物であって、
難溶性物質、モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質、及び多価アルコールを含有し、
油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、
前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、
モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、
モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５であることを特徴とする、
難溶性物質が可溶化された多価アルコール組成物を含む粘性組成物、
（９）医薬品であることを特徴とする、
（８）に記載の粘性組成物、
（１０）化粧品であることを特徴とする、
（８）に記載の粘性組成物、
（１１）食品であることを特徴とする、
（８）に記載の粘性組成物、
である。
That is, the present invention
(1) A polyhydric alcohol composition
The fats and oils are less than 0.1% by mass in the polyhydric alcohol composition.
Contains monoacyl phospholipids, diacyl phospholipids and polyhydric alcohols,
The polyhydric alcohol in the composition obtained by removing the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid from the polyhydric alcohol composition is 50% by mass or more.
The content ratio of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid is, in terms of mass ratio, monoacyl-type phospholipid: diacyl-type phospholipid = 30:70 to 70:30.
The total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids and polyhydric alcohol is the mass ratio, and the total of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids: polyhydric alcohol = 0.1: 99.9 to 95. : 5, characterized by being 5,
Multivalent alcohol composition,
(2) The viscosity measured by the following procedure is 100 mPa · S or more.
(1) The polyhydric alcohol composition according to the above,
(A) 0.5 g of the polyhydric alcohol composition and 4.5 g of purified water are mixed until uniform to prepare a sample.
(B) Place 1 mL of the sample on an E-type viscometer and measure the viscosity at a rotation speed of 0.5 rpm and 30 ° C.
(3) The value of mucosal adhesion measured by the following procedure is 20% or more.
The polyhydric alcohol composition according to (1) or (2),
(C) A model mucosa is prepared by adhering a cellulose acetate membrane filter sufficiently hydrated with physiological saline to the bottom of a beaker having a diameter of 10 cm.
(D) 0.1 g of the polyhydric alcohol composition is uniformly applied onto the model mucosa in a circle having a diameter of 2 cm.
(E) Subsequently, the beaker having a diameter of 10 cm was filled with 900 mL of physiological saline at 25 ° C., the propeller was set to a height of 2.5 cm from the sample, and the mixture was stirred at a rotation speed of 100 rpm for 1 hour. The degree of residual polyhydric alcohol composition is measured based on the applied area, and the ratio of the remaining area is measured and used as the value of the mucosal adhesion ability of the polyhydric alcohol composition.
(4) The total content of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid is 0.1% by mass or more and 95% by mass or less based on the total amount of the composition.
The multivalent alcohol composition according to any one of (1) to (3).
(5) The content of the polyhydric alcohol is 5% by mass or more and 99.9% by mass or less based on the total amount of the composition.
The multivalent alcohol composition according to any one of (1) to (4).
(6) A method for producing a polyhydric alcohol composition.
It comprises a mixing step of mixing raw materials containing monoacyl phospholipids, diacyl phospholipids and polyhydric alcohols until uniform.
The fats and oils are less than 0.1% by mass in the polyhydric alcohol composition.
The polyhydric alcohol in the composition obtained by removing the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid from the polyhydric alcohol composition is 50% by mass or more.
The content ratio of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid is, in terms of mass ratio, monoacyl-type phospholipid: diacyl-type phospholipid = 30:70 to 70:30.
The total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids and polyhydric alcohol is the mass ratio, and the total of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids: polyhydric alcohol = 0.1: 99.9 to 95. : 5, characterized by being 5,
Method for producing multivalent alcohol composition,
(7) A method for producing a viscous composition containing a polyhydric alcohol composition.
It is characterized by comprising a thickening step of mixing the polyhydric alcohol composition according to any one of (1) to (5) with an aqueous solution.
A method for producing a viscous composition containing a polyhydric alcohol composition,
(8) A viscous composition containing a polyhydric alcohol composition in which a sparingly soluble substance is solubilized.
Contains sparingly soluble substances, monoacyl phospholipids, diacyl phospholipids, and polyhydric alcohols,
The fats and oils are less than 0.1% by mass in the polyhydric alcohol composition.
The polyhydric alcohol in the composition obtained by removing the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid from the polyhydric alcohol composition is 50% by mass or more.
The content ratio of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid is, in terms of mass ratio, monoacyl-type phospholipid: diacyl-type phospholipid = 30:70 to 70:30.
The total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids and polyhydric alcohol is the mass ratio, and the total of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids: polyhydric alcohol = 0.1: 99.9 to 95. : 5, characterized by being 5,
A viscous composition containing a polyhydric alcohol composition in which a sparingly soluble substance is solubilized,
(9) Characterized by being a pharmaceutical product,
(8) The viscous composition,
(10) It is characterized by being a cosmetic product.
(8) The viscous composition,
(11) Characterized by being a food
(8) The viscous composition,
Is.
そこで、本発明の目的は、人体に対して安全性の高い原料のみからなり、簡易な操作で難溶性物質を可溶化し、任意の粘度を有する粘性組成物を生成することができる（増粘効果を有する）、多価アルコール組成物、及び粘性組成物が提供される。 Therefore, an object of the present invention is to make a viscous composition having an arbitrary viscosity by solubilizing a poorly soluble substance by a simple operation, which comprises only a raw material having high safety to the human body (thickening). Effective), polyhydric alcohol compositions, and viscous compositions are provided.
以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の
実施形態に限定されるものではない。
なお、本発明において、「％」は「質量％」、「比」は「質量比」を意味する。
Hereinafter, embodiments for carrying out the present invention will be described in detail. However, the present invention is not limited to the following embodiments.
In the present invention, "%" means "mass%" and "ratio" means "mass ratio".
＜本発明の特徴＞ <Features of the present invention>
多価アルコール組成物であって、
油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコールを含有し、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５であることを特徴とする、多価アルコール組成物に特徴を有する。
It is a polyhydric alcohol composition
The fat and oil is less than 0.1% by mass in the polyvalent alcohol composition, contains monoacyl phospholipid, diacyl phospholipid and polyhydric alcohol, and from the polyhydric alcohol composition, monoacyl phospholipid and diacyl. The polyhydric alcohol in the composition excluding the type phospholipid is 50% by mass or more, and the content ratio of the monoacyl type phospholipid and the diacyl type phospholipid is the mass ratio, and the monoacyl type phospholipid: the diacyl type phospholipid = The ratio is 30:70 to 70:30, and the content ratio of the total of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids to the polyhydric alcohol is the mass ratio of the total of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids: polyhydric alcohol. The polyhydric alcohol composition is characterized by = 0.1: 99.9 to 95: 5.
＜多価アルコール組成物＞
本発明において、多価アルコール組成物とは、油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコールを含有し、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５となっている組成物のことである。
当該組成物に、水溶液の添加といった簡易な操作で粘性組成物を生成し（増粘効果を有し）、当該粘性組成物は、粘膜への付着性を持ち（粘膜付着能を有し）やすくなる。
<Multivalent alcohol composition>
In the present invention, the polyhydric alcohol composition means that the fat and oil is less than 0.1% by mass in the polyhydric alcohol composition and contains a monoacyl phospholipid, a diacyl phospholipid and a polyhydric alcohol. The polyvalent alcohol in the composition obtained by removing the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid from the valent alcohol composition is 50% by mass or more, and the content ratio of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid is the mass ratio. Monoacyl phospholipid: diacyl phospholipid = 30: 70 to 70:30, and the total content of monoacyl phospholipid and diacyl phospholipid and the content ratio of polyhydric alcohol is the mass ratio of monoacyl phospholipid. It is a composition in which the total of lipids and diacyl-type phospholipids: polyhydric alcohol = 0.1: 99.9 to 95: 5.
A viscous composition is produced (has a thickening effect) by a simple operation such as adding an aqueous solution to the composition, and the viscous composition easily has adhesiveness to mucous membranes (has mucosal adhesion ability). Become.
なお、本発明において、増粘効果を有するとは、組成物が水溶液等の添加により、増粘する能力を有することをいう。
また、本発明において、粘膜付着能とは、目、鼻、口唇、口腔、胃、腸等の粘膜へ付着のしやすさをいい、本発明においては、後述するモデル粘膜を用いて、粘膜への付着性を測定する。
In the present invention, having a thickening effect means that the composition has an ability to thicken by adding an aqueous solution or the like.
Further, in the present invention, the mucosal adhesion ability means the ease of adhesion to mucous membranes such as eyes, nose, lips, oral cavity, stomach, and intestines. In the present invention, the model mucosa described later is used to attach to the mucous membranes. Measure the adhesiveness of.
＜モノアシル型リン脂質＞
本発明において、モノアシル型リン脂質とは、リン脂質から脂肪酸が１つ外れたリゾリン脂質を意味する。モノアシル型リン脂質には、スフィンゴリン脂質からスフィンゴシン骨格のアミノ基にアミド結合した脂肪酸が外れたリゾスフィンゴリン脂質、及びグリセロリン脂質からグリセロール骨格の１位又は２位の水酸基にエステル結合した脂肪酸のいずれか一方が外れたモノアシルグリセロリン脂質が含まれる。
<Monoacyl phospholipid>
In the present invention, the monoacyl-type phospholipid means a lysophospholipid in which one fatty acid is removed from the phospholipid. The monoacyl-type phospholipid includes either a lysosphingolipid in which the fatty acid amide-bonded to the amino group of the sphingosine skeleton is removed from the sphingolipid, or a fatty acid ester-bonded from the glycerophospholipid to the hydroxyl acid at the 1- or 2-position of the glycerol skeleton. Contains monoacylglycerophospholipids with one removed.
モノアシル型リン脂質としては、例えば、リゾホスファチジン酸、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルセリン、リゾホスファチジルグリセロール及びリゾスフィンゴミエリンが挙げられる。モノアシル型リン脂質は、ジアシル型リン脂質と併用することで増粘効果をより一層向上させることから、リゾホスファチジルコリンが好ましい。モノアシル型リン脂質は、１種単独で、又は２種以上の組み合わせで用いてもよい。モノアシル型リン脂質は、モノアシル型リン脂質を主成分とする組成物の形態で配合してもよい。 Examples of monoacyl-type phospholipids include lysophosphatidic acid, lysophosphatidylcholine, lysophosphatidylethanolamine, lysophosphatidylinositol, lysophosphatidylserine, lysophosphatidylglycerol and lysosphingomyelin. As the monoacyl-type phospholipid, lysophosphatidylcholine is preferable because the thickening effect is further improved when used in combination with the diacyl-type phospholipid. The monoacyl-type phospholipid may be used alone or in combination of two or more. The monoacyl-type phospholipid may be blended in the form of a composition containing the monoacyl-type phospholipid as a main component.
モノアシル型リン脂質は、常法に従い得ることができる。
具体的には、例えば、卵黄、大豆又は菜種等の動植物原料から抽出したリン脂質をホスフォリパーゼ、セラミドデアシラーゼ等の酵素で処理すること、又は動植物原料を直接ホスフォリパーゼ、セラミドデアシラーゼ等の酵素で処理した後、エタノール等の溶媒で抽出することで、モノアシル型リン脂質を得ることができる。
モノアシル型リン脂質は、必要に応じて水素添加処理したものであってもよい。
Monoacyl phospholipids can be obtained according to conventional methods.
Specifically, for example, phospholipids extracted from animal and plant raw materials such as egg yolk, soybean, and rapeseed can be treated with enzymes such as phospholipase and ceramide deacylase, or animal and plant raw materials can be directly treated with phosphor lipase, ceramide deacylase, and the like. A monoacyl phospholipid can be obtained by treating with the above enzyme and then extracting with a solvent such as ethanol.
The monoacyl-type phospholipid may be hydrogenated, if necessary.
モノアシル型リン脂質としては、ジアシル型リン脂質と併用することで増粘効果をより一層向上させる観点から、卵黄由来のリゾリン脂質を使用するのが好ましい。卵黄由来のリゾリン脂質は、リゾホスファチジルコリンの含有量が高く、またリゾホスファチジルエタノールアミン及びリゾホスファチジルイノシトールの含有量が低いものである。 As the monoacyl-type phospholipid, it is preferable to use egg yolk-derived lysophospholipid from the viewpoint of further improving the thickening effect when used in combination with the diacyl-type phospholipid. Egg yolk-derived lysophospholipids have a high content of lysophosphatidylcholine and a low content of lysophosphatidylethanolamine and lysophosphatidylinositol.
＜ジアシル型リン脂質＞
ジアシル型リン脂質には、スフィンゴリン脂質、及びジアシルグリセロリン脂質が含まれる。ジアシル型リン脂質としては、例えば、ホスファチジン酸、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール及びスフィンゴミエリンが挙げられる。ジアシル型リン脂質は、１種単独で、又は２種以上の組み合わせで用いてもよい。ジアシル型リン脂質は、ジアシル型リン脂質を主成分とする組成物の形態で配合してもよい。
<Diacyl phospholipid>
Diacyl-type phospholipids include sphingolipids and diacylglycerophospholipids. Examples of diacyl-type phospholipids include phosphatidic acid, phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylinositol, phosphatidylserine, phosphatidylglycerol and sphingomyelin. The diacyl-type phospholipid may be used alone or in combination of two or more. The diacyl-type phospholipid may be blended in the form of a composition containing the diacyl-type phospholipid as a main component.
ジアシル型リン脂質は、常法に従い得ることができる。具体的には、例えば、卵黄、大豆又は菜種等の動植物原料から抽出することで得ることができる。ジアシル型リン脂質は、必要に応じて水素添加処理したものであってもよい。 The diacyl-type phospholipid can be obtained according to a conventional method. Specifically, it can be obtained by extracting from animal and plant raw materials such as egg yolk, soybean, and rapeseed. The diacyl-type phospholipid may be hydrogenated, if necessary.
ジアシル型リン脂質としては、例えば、卵黄、大豆又は菜種等の動植物原料由来のリン脂質を特に制限なく使用することができる。 As the diacyl-type phospholipid, for example, phospholipids derived from animal and plant raw materials such as egg yolk, soybean, and rapeseed can be used without particular limitation.
＜モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合＞
本発明において、多価アルコール組成物は、ジアシル型リン脂質と共にモノアシル型リン脂質を併用することにより、増粘効果を有することができる。本発明において、多価アルコール組成物における、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０の範囲であればよい。
上記の効果をより顕著に奏するという観点から、上記含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０〜６０：４０の範囲であるとよい。
<Content ratio of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids>
In the present invention, the polyhydric alcohol composition can have a thickening effect by using a monoacyl phospholipid together with a diacyl phospholipid. In the present invention, the content ratio of monoacyl-type phospholipid and diacyl-type phospholipid in the polyhydric alcohol composition is in the range of monoacyl-type phospholipid: diacyl-type phospholipid = 30:70 to 70:30 in terms of mass ratio. All you need is.
From the viewpoint of exerting the above effect more remarkably, the content ratio is preferably in the range of monoacyl phospholipid: diacyl phospholipid = 50:50 to 60:40 in terms of mass ratio.
＜モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合＞
本発明において、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５であればよい。
モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合がこの範囲にあることにより、水溶液の添加といった簡易な操作で粘性組成物を生成でき（増粘効果を有し）、当該粘性組成物は、粘膜への付着性を持たせる（粘膜付着能を有する）ことができる。
さらに、本発明において、多価アルコール組成物に難溶性物質等のその他の原料を容易に溶解しやすくできることから、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合は、質量比で、２０：８０〜８０：２０であるとよく、特に４０：６０〜６０：４０であるとよい。
<Total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids and polyhydric alcohol>
In the present invention, the total content of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid and the polyhydric alcohol is a mass ratio, and the total of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid: polyhydric alcohol = 0.1: 99. It may be 9.9 to 95: 5.
Since the total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids and the content ratio of polyhydric alcohol are within this range, a viscous composition can be produced by a simple operation such as addition of an aqueous solution (has a thickening effect). The viscous composition can have adhesiveness to mucous membranes (has mucosal adhesion ability).
Further, in the present invention, since other raw materials such as poorly soluble substances can be easily dissolved in the polyhydric alcohol composition, the total content ratio of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid and the polyhydric alcohol is determined. The mass ratio is preferably 20:80 to 80:20, and particularly preferably 40:60 to 60:40.
＜多価アルコール＞
多価アルコールは、分子中に水酸基を２個以上有するアルコールである。本発明において、多価アルコール組成物に用いられる多価アルコールは、特に制限されないが、例えば、１，３−ブタンジオール、１，３−プロパンジオール、３−メチル−１，３−ブタンジオール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレングリコール、グリセリン、ポリグリセリン（例えば、ジグリセリン、テトラグリセリン）、キシリトール、マルチトール、ペンタエリスリトール、ソルビトール及びトレハロースを挙げることができる。
中でも、人体に対する安全性とリン脂質及び難溶性物質の溶解性の観点から、グリセリン、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールがよく、特にプロピレングリコールがよい。
<Multivalent alcohol>
A polyhydric alcohol is an alcohol having two or more hydroxyl groups in its molecule. In the present invention, the polyhydric alcohol used in the polyhydric alcohol composition is not particularly limited, and is, for example, 1,3-butanediol, 1,3-propanediol, 3-methyl-1,3-butanediol, propylene. Glycer, dipropylene glycol, polypropylene glycol, butylene glycol, 1,2-pentanediol, ethylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol, polyethylene glycol, polyoxyethylene glycol, glycerin, polyglycerin (eg, diglycerin, tetraglycerin), Examples thereof include xylitol, multitol, pentaerythritol, sorbitol and trehalose.
Among them, glycerin, propylene glycol and polyethylene glycol are preferable, and propylene glycol is particularly preferable, from the viewpoint of safety to the human body and solubility of phospholipids and sparingly soluble substances.
＜多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールの含有量＞
本発明において、多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは５０質量％以上である。
多価アルコールの含有量がこの範囲にあることにより、水溶液の添加といった簡易な操作で粘性組成物を生成でき、当該粘性組成物は、粘膜への付着性を持たせることができる。
同様の観点から、多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは８０質量％以上であるとよく、さらに９０質量％以上であるとよい。
<Content of polyhydric alcohol in composition excluding monoacyl-type phospholipid and diacyl-type phospholipid from polyhydric alcohol composition>
In the present invention, the polyhydric alcohol in the composition obtained by removing the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid from the polyhydric alcohol composition is 50% by mass or more.
When the content of the polyhydric alcohol is in this range, a viscous composition can be produced by a simple operation such as addition of an aqueous solution, and the viscous composition can have adhesiveness to the mucous membrane.
From the same viewpoint, the polyhydric alcohol in the composition obtained by removing the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid from the polyhydric alcohol composition is preferably 80% by mass or more, and further preferably 90% by mass or more. ..
＜多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計含有量＞
本発明において、多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計含有量は、組成物全量を基準として、０．１質量％以上９５質量％以下であるとよい。
多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計含有量がこの範囲にあることにより、水溶液の添加といった簡易な操作で粘性組成物を生成（増粘効果を有）しやすく、当該粘性組成物は、粘膜への付着性を持たせ（粘膜付着能を有し）やすくすることができる。
さらに、本発明において、多価アルコール組成物に難溶性物質等の、その他の原料を容易に溶解しやすくできることから、多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計含有量は、組成物全量を基準として、１０質量％以上９０質量％以下であるとよく、さらに２０質量％以上８０質量％以下であるとよく、特に４０質量％以上６０質量％以下であるとよい。
<Total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids in the polyhydric alcohol composition>
In the present invention, the total content of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid in the polyhydric alcohol composition is preferably 0.1% by mass or more and 95% by mass or less based on the total amount of the composition.
Since the total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids in the polyhydric alcohol composition is within this range, it is easy to produce a viscous composition (having a thickening effect) by a simple operation such as addition of an aqueous solution. , The viscous composition can be easily attached to the mucous membrane (having the ability to adhere to the mucous membrane).
Further, in the present invention, since other raw materials such as poorly soluble substances can be easily dissolved in the polyhydric alcohol composition, the total content of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid in the polyhydric alcohol composition can be easily dissolved. Is preferably 10% by mass or more and 90% by mass or less, more preferably 20% by mass or more and 80% by mass or less, and particularly preferably 40% by mass or more and 60% by mass or less, based on the total amount of the composition.
＜多価アルコール組成物中の多価アルコールの含有量＞
本発明において、多価アルコール組成物中の多価アルコールの含有量は、組成物全量を基準として、５質量％以上９９．９質量％以下であるとよい。
多価アルコール組成物中の多価アルコール含有量がこの範囲にあることにより、水溶液の添加といった簡易な操作で粘性組成物を生成（増粘効果を有）しやすく、当該粘性組成物は、粘膜への付着性を持たせ（粘膜付着能を有し）やすくすることができる。
さらに、本発明において、多価アルコール組成物に難溶性物質等のその他の原料を容易に溶解しやすくできることから、多価アルコール組成物中の多価アルコールの含有量は、組成物全量を基準として、１０質量％以上９５質量％以下であるとよく、さらに２０質量％以上８０質量％以下であるとよく、特に４０質量％以上６０質量％以下であるとよい。
<Content of polyhydric alcohol in polyhydric alcohol composition>
In the present invention, the content of the polyhydric alcohol in the polyhydric alcohol composition is preferably 5% by mass or more and 99.9% by mass or less based on the total amount of the composition.
Since the content of the polyhydric alcohol in the polyhydric alcohol composition is in this range, it is easy to produce a viscous composition (having a thickening effect) by a simple operation such as adding an aqueous solution, and the viscous composition has a mucous membrane. It can be easily attached to (has mucosal adhesion ability).
Further, in the present invention, since other raw materials such as poorly soluble substances can be easily dissolved in the polyhydric alcohol composition, the content of the polyhydric alcohol in the polyhydric alcohol composition is based on the total amount of the composition. It is preferably 10% by mass or more and 95% by mass or less, further preferably 20% by mass or more and 80% by mass or less, and particularly preferably 40% by mass or more and 60% by mass or less.
＜油脂＞
本発明において、多価アルコール組成物は、油脂を含んでもよい。
油脂としては、例えば、大豆油、ゴマ油、ナタネ油、サフラワー油、オリーブ油、ヒマシ油、コーン油、綿実油、米油、ヒマワリ油、グレープシード油及び小麦胚芽油等の植物油、カプリル酸等の動植物由来脂肪酸、中鎖脂肪酸モノグリセリド並びに中鎖脂肪酸トリグリセリド等が挙げられる。
なお、ここでいう油脂とは、前述の「モノアシル型リン脂質」、「ジアシル型リン脂質」、及び後述の「難溶性物質」に含まれる油脂は含まないものとする。
<Fat and oil>
In the present invention, the polyhydric alcohol composition may contain fats and oils.
Examples of fats and oils include vegetable oils such as soybean oil, sesame oil, rapeseed oil, safflower oil, olive oil, sunflower oil, corn oil, cottonseed oil, rice oil, sunflower oil, grape seed oil and wheat germ oil, and animals and plants such as capricic acid. Derived fatty acids, medium-chain fatty acid monoglycerides, medium-chain fatty acid triglycerides and the like can be mentioned.
The fats and oils referred to here do not include fats and oils contained in the above-mentioned "monoacyl-type phospholipids", "diacyl-type phospholipids", and the later-described "poorly soluble substances".
＜油脂の含有量＞
本発明において多価アルコール組成物中に油脂が存在すると、多価アルコール組成物の増粘効果や粘膜付着能が減少しやすくなるため、油脂は、多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、さらに０．０５質量％未満であるとよく、特に油脂を含まないとよい。
<Fat content>
In the present invention, the presence of fats and oils in the polyhydric alcohol composition tends to reduce the thickening effect and mucosal adhesion of the polyhydric alcohol composition. Therefore, the fats and oils are 0.1% by mass in the polyhydric alcohol composition. It is preferably less than, more preferably less than 0.05% by mass, and does not particularly contain fats and oils.
＜難溶性物質＞
本発明において、多価アルコール組成物は、種々の難溶性物質を含有させて可溶化製剤とすることができるため、難溶性物質を更に含有するものであってもよい。難溶性物質とは、水に対する溶解度が低い物質を意味し、具体的には、第十六改正日本薬局方でいう溶解性が「やや溶けにくい」（溶質１ｇ又は１ｍＬを溶かすに要する溶媒量が３０ｍＬ以上１００ｍＬ未満）、「溶けにくい」（同溶媒量が１００ｍＬ以上１０００ｍＬ未満）、「極めて溶けにくい」（同溶媒量が１０００ｍＬ以上１００００ｍＬ未満）又は「ほとんど溶けない」（同溶媒量が１００００ｍＬ以上）である物質を意味する。
難溶性物質としては、例えば、ドセタキセル、パクリタキセル、カペシタビン、オキサリプラチン、ゲフチナット、ドキソルビシン、イリノテカン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、テモゾロミド、イマチニブ、ビノレルビン、レトロゾール、テニポシド、エトポシド、ポドフィロトキシン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、９−ヒドロキシカンプトテシン、７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビンポセチン、ノルカンタリジン、シリビン、プロポフォール、フロルフェニコール、ミチグリニド、アルテミシニン、ジヒドロアルテミシニン、シロリムス、イブプロフェン、ニトレンジピン、ニカルジピン、ニモジピン、グリクラジド、プロパルシド、フェロジピン、グリベンクラミド、アシクロビル、オレアノール酸、ブレビスカピン、フェルラ酸、パラセタモール、パルミトイルリゾキシン、ペンクロメジン、タモキシフェン、ナベルビン、バルプロ酸、タクロリムス、シクロスポリンＡ、アンフォテリシンＢ、ケトコナゾール、ドンペリドン、スルピリド、フェノフィブラート、ベザフィブラート、アジスロマイシン、イトラコナゾール、ミコナゾール、ブリモニジン、ラタノプロスト、シリビン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、リファキシミン、シサプリド、シクロスポリン、ジクロフェナック酸、フェロジピン、イブプロフェン、インドメタシン、アセメタシン、ニカルジピン、ニフェジピン、テルフェナジン、テオフィリン、ケトプロフェン、フロセミド、スピロノラクトン、ジピリダモール、ピロキシカム、メフェナム酸、トリクロロチアジド、ピンドロール、脂溶性ビタミン類（例えば、ビタミンＡ、ビタミンＥ）、カロテノイド類（例えば、リコピン、クロロフィル、ルテイン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、フコキサンチン）、ポリフェノール類（例えば、フラボノール類、フラバノン類、フラボン類、イソフラボン類、フェノールカルボン酸類、アントシアニジン類、ヒドロキシケイ皮酸誘導体、エラグ酸等）、補酵素Ｑ１０が挙げられる。
難溶性物質は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
<Slightly soluble substance>
In the present invention, the polyhydric alcohol composition can contain various poorly soluble substances to form a solubilized preparation, and therefore may further contain a poorly soluble substance. The poorly soluble substance means a substance having low solubility in water, and specifically, the solubility in the 16th revised Japanese Pharmacy Law is "slightly insoluble" (the amount of solvent required to dissolve 1 g or 1 mL of solute is 30 mL or more and less than 100 mL), "difficult to dissolve" (same solvent amount is 100 mL or more and less than 1000 mL), "extremely difficult to dissolve" (same solvent amount is 1000 mL or more and less than 10000 mL) or "almost insoluble" (same solvent amount is 10000 mL or more) Means a substance that is.
Examples of sparingly soluble substances include docetaxel, paclitaxel, capecitabin, oxaliplatin, geftinat, doxorubicin, irinotecan, gemcitabine, pemetrexed, temozolomid, imatinib, binorelbin, retrozole, teniposide, etopocin-tothecin-potofytothecin. Camptothecin, 9-hydroxycamptothecin, 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin, topotecan, irinotecan, vinblastin, vincristin, bindesin, vinflunin, vinposetin, norcantarisine, siribin, propofol, fluorofelodipine, mitiglinide, artemicinin, dihydroarteminin Ibuprofen, nitorendin, nicardipine, nimodipin, glycrazide, propulside, felodipine, glibenclamid, acyclovir, oleanolic acid, breviscapin, ferulic acid, paracetamol, palmitoyl lysoxin, penchromedin, tamoxyphene, navelvin, valproic acid, taclolimus , Donperidone, sulpyrido, phenofibrate, bezafibrate, azithromycin, itraconazole, myconazole, brimonidine, ratanoprost, siribin, erythromycin, loxythromycin, rifaximin, cisapride, cyclosporine, diclophenac acid, ferrodipine, cyclosporine, diclophenacic acid, felodipine, ibuprofen Terphenazine, theophylline, ketothecin, frosemide, spironolactone, dipyridamole, pyroxicum, mephenamic acid, trichlorothiazide, pindrol, fat-soluble vitamins (eg, vitamin A, vitamin E), carotenoids (eg, lycopene, chlorophyll, lutein, zeaxanthin, astaxanthin) , Fucoxanthin), polyphenols (eg, flavonols, flabanones, flavones, isoflavones, phenolcarboxylic acids, anthocyanidins, hydroxysilic acid derivatives, ellagic acid, etc.), coenzyme Q10.
As the poorly soluble substance, one type may be used alone, or two or more types may be used in combination.
＜多価アルコール組成物の製造方法＞
本実施形態に係る製造方法は、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質、及び多価アルコールを含む原料を均一になるまで混合する工程（以下、「混合工程」ともいう。）を備える。
なお、多価アルコール組成物製造中の温度は、例えば、温度１５℃以上６５℃未満、好ましくは１５℃以上５０℃未満で、さらに好ましくは常温で実施することができる。
上記温度条件で製造することで、モノアシル型リン脂質が混合しにくくなり、かつモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質が酸化し易くなり、簡易な操作で難溶性物質を可溶化し、任意の粘度を有する粘性組成物を生成することができる（増粘効果を有する）多価アルコール組成物を得られやすくなる。
<Manufacturing method of polyhydric alcohol composition>
The production method according to the present embodiment includes a step of mixing a raw material containing a monoacyl-type phospholipid, a diacyl-type phospholipid, and a polyhydric alcohol until uniform (hereinafter, also referred to as a “mixing step”).
The temperature during the production of the polyhydric alcohol composition can be, for example, 15 ° C. or higher and lower than 65 ° C., preferably 15 ° C. or higher and lower than 50 ° C., and more preferably room temperature.
By manufacturing under the above temperature conditions, monoacyl-type phospholipids are difficult to mix, and monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids are easily oxidized, and poorly soluble substances are solubilized by a simple operation and have an arbitrary viscosity. It becomes easy to obtain a polyhydric alcohol composition (having a thickening effect) capable of producing a viscous composition having the above.
＜原料＞
混合工程に用いる原料は、少なくともモノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコールを含む。原料は、更に油脂、水、難溶性物質等を含むものであってもよい。
原料中のモノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコールの各含有量等は、上述した本実施形態に係る多価アルコール組成物中の各含有量等と同様である。
<Raw materials>
The raw materials used in the mixing step include at least monoacyl phospholipids, diacyl phospholipids and polyhydric alcohols. The raw material may further contain fats and oils, water, a sparingly soluble substance, and the like.
The contents of the monoacyl-type phospholipid, the diacyl-type phospholipid, and the polyhydric alcohol in the raw material are the same as the contents in the polyhydric alcohol composition according to the present embodiment described above.
＜その他原料＞
本発明の多価アルコール組成物は、本発明の効果を失わない範囲で、前述のモノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコール以外に、その他任意の原料を含有してもよいが、用時調製において、調製者が必要な粘性組成物を生成（増粘効果を有）しやすく、当該粘性組成物は、粘膜への付着性を持たせ（粘膜付着能を有し）やすいことから、多価アルコール組成物中の、その他任意の原料の含有量は、５０質量％未満であるとよく、さらに２０質量％未満であるとよく、さらに１０質量％未満であるとよく、特に５質量％未満であるとよい。
具体的なその他任意の原料としては、例えば、水、界面活性剤、メタノール等の有機溶媒、キサンタンガム等の増粘剤等が挙げられる。
<Other raw materials>
The polyhydric alcohol composition of the present invention may contain any other raw material in addition to the above-mentioned monoacyl-type phospholipid, diacyl-type phospholipid and polyhydric alcohol as long as the effect of the present invention is not lost. In the preparation at the time of use, it is easy for the preparer to produce the necessary viscous composition (having a thickening effect), and the viscous composition is easy to have adhesiveness to the mucous membrane (has mucosal adhesion ability). The content of any other raw material in the polyhydric alcohol composition is preferably less than 50% by mass, more preferably less than 20% by mass, further less than 10% by mass, particularly 5% by mass. It should be less than%.
Specific other optional raw materials include, for example, water, a surfactant, an organic solvent such as methanol, a thickener such as xanthan gum, and the like.
＜混合工程の条件＞
混合工程は、例えば、温度１５℃以上６５℃未満、好ましくは１５℃以上５０℃未満で、さらに好ましくは常温で、１分間以上６０分間以下、好ましくは５分間以上３０分間以下で実施することができる。
混合工程は、温度１５℃以下であると、モノアシル型リン脂質が混合しにくくなり、６５℃以上であるとモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質が酸化し易くなる。
混合工程を経ることにより、多価アルコール組成物が得られる。
<Conditions for mixing process>
The mixing step may be carried out, for example, at a temperature of 15 ° C. or higher and lower than 65 ° C., preferably 15 ° C. or higher and lower than 50 ° C., more preferably at room temperature for 1 minute or more and 60 minutes or less, preferably 5 minutes or more and 30 minutes or less. it can.
In the mixing step, when the temperature is 15 ° C. or lower, the monoacyl-type phospholipid is difficult to mix, and when the temperature is 65 ° C. or higher, the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid are easily oxidized.
By going through the mixing step, a polyhydric alcohol composition is obtained.
＜難溶性物質を含有する多価アルコール組成物の製造＞
難溶性物質を含有する多価アルコール組成物を製造する場合は、例えば、前述の原料に難溶性物質を含ませてもよく、また、多価アルコール組成物を製造後、さらに難溶性物質を添加し、均一になるまで混合して製してもよい。
<Manufacturing of polyhydric alcohol composition containing poorly soluble substance>
When producing a polyhydric alcohol composition containing a sparingly soluble substance, for example, the above-mentioned raw material may contain a sparingly soluble substance, or a sparingly soluble substance is further added after producing the polyhydric alcohol composition. Then, they may be mixed and manufactured until they become uniform.
＜粘性組成物＞
本発明において、粘性組成物とは、難溶性物質、モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質、及び多価アルコールを含有し、油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５である、難溶性物質が可溶化された多価アルコール組成物を含み、例えば、水溶液等を混合することで増粘した組成物を意味する。
<Viscous composition>
In the present invention, the viscous composition contains a sparingly soluble substance, a monoacyl phospholipid, a diacyl phospholipid, and a polyhydric alcohol, and the fat and oil is less than 0.1% by mass in the polyvalent alcohol composition. , The polyvalent alcohol in the composition excluding the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid from the polyvalent alcohol composition is 50% by mass or more, and the content ratio of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid is 50% by mass or more. In terms of mass ratio, monoacyl-type phospholipid: diacyl-type phospholipid = 30:70 to 70:30, and the total content of monoacyl-type phospholipid and diacyl-type phospholipid and the content ratio of polyhydric alcohol is the mass ratio. The total amount of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids: polyhydric alcohol = 0.1: 99.9 to 95: 5, which contains a polyhydric alcohol composition in which a sparingly soluble substance is solubilized, for example, an aqueous solution or the like. Means a thickened composition by mixing.
＜粘性組成物の粘度＞
本実施形態に係る粘性組成物の粘度は、水溶液を加え増粘するものであればよく、その粘度は、用時調製において、調製者が必要な粘度となるように適宜調製すればよいが、粘性組成物を生成（増粘効果を有）しやすく、当該粘性組成物は、粘膜への付着性を持たせ（粘膜付着能を有し）やすいことから、下記の測定方法での粘度の測定で、粘度の下限については１００ｍPa・S以上であればよく、さらに２００ｍPa・S以上であればよく、さらに５００ｍPa・S以上であればよく、特に１０００ｍPa・S以上であればよい。
また本実施形態に係る粘性組成物の粘度の上限については、用時調製において、調製者が必要な粘度となるように適宜調製すればよいが、粘度が過度に上昇すると、扱いににくくなるため、１００００ｍPa・S以下であってもよく、さらに５０００ｍPa・S以下であってもよく、さらに３５００ｍPa・S以下であってもよい。
<Viscosity of viscous composition>
The viscosity of the viscous composition according to the present embodiment may be one that is thickened by adding an aqueous solution, and the viscosity may be appropriately adjusted so as to be a viscosity required by the preparer in the preparation at the time of use. Since it is easy to produce a viscous composition (having a thickening effect) and the viscous composition is easy to have adhesiveness to mucous membranes (has mucosal adhesion ability), the viscosity is measured by the following measuring method. The lower limit of the viscosity may be 100 mPa · S or more, 200 mPa · S or more, further 500 mPa · S or more, and particularly 1000 mPa · S or more.
Further, the upper limit of the viscosity of the viscous composition according to the present embodiment may be appropriately adjusted so as to be the viscosity required by the preparer in the preparation at the time of use, but if the viscosity is excessively increased, it becomes difficult to handle. It may be 10,000 mPa · S or less, further 5000 mPa · S or less, and further 3500 mPa · S or less.
＜粘性組成物の粘度の測定方法＞
なお、本発明において、粘度の測定については下記の手順で測定される粘度をいう。
（a）多価アルコール組成物０．５ｇと精製水４．５ｇを均一に混合し、混合サンプルとする。
（b）E型粘度計（TVE−２５LまたはH：東機産業社製）、コーンロータ１°３４’×Ｒ２４を用い、３０℃の水を循環させたサンプル台に、前記混合サンプルを１mL置き、回転速度０．５rpmにおける３０℃での混合サンプルの粘度を測定する。
<Measuring method of viscosity of viscous composition>
In the present invention, the viscosity is measured by the following procedure.
(A) 0.5 g of the polyhydric alcohol composition and 4.5 g of purified water are uniformly mixed to prepare a mixed sample.
(B) Using an E-type viscometer (TVE-25L or H: manufactured by Toki Sangyo Co., Ltd.) and a cone rotor 1 ° 34'x R24, place 1 mL of the mixed sample on a sample table in which water at 30 ° C is circulated. , Measure the viscosity of the mixed sample at 30 ° C. at a rotation speed of 0.5 rpm.
＜粘性組成物の用途＞
本実施形態に係る粘性組成物は、難溶性物質が可溶化されていることから、種々の用途に使用することができる。
具体的には、例えば、医薬品（例えば、粘膜保護剤、点眼薬、点鼻薬、口内炎治療薬）、皮膚保湿剤等の化粧品、サプリメント、ゼリー等の食品として使用することができる。本実施形態に係る粘性組成物は、予め生成されたものとして供給されてもよいし、多価アルコール組成物として供給したうえで用時粘性組成物を調製してもよい。
中でも、当該組成物に、水溶液の添加といった簡易な操作で粘性組成物を生成（増粘効果を有する）し、当該粘性組成物は、目、鼻、口唇、口腔、胃、腸等の粘膜への付着性を持ち（粘膜付着能を有し）やすくなるため、特に粘膜保護剤、点眼薬、点鼻薬、口内炎治療薬の医薬品への用途に適している。
<Use of viscous composition>
The viscous composition according to the present embodiment can be used for various purposes because the poorly soluble substance is solubilized.
Specifically, for example, it can be used as a food such as a pharmaceutical product (for example, a mucosal protective agent, an eye drop, a nasal spray, a stomatitis therapeutic agent), a cosmetic such as a skin moisturizer, a supplement, and a jelly. The viscous composition according to the present embodiment may be supplied as a pre-produced one, or may be supplied as a polyhydric alcohol composition to prepare a viscous composition before use.
Above all, a viscous composition is produced (has a thickening effect) by a simple operation such as adding an aqueous solution to the composition, and the viscous composition is applied to mucous membranes such as eyes, nose, lips, oral cavity, stomach and intestines. It is particularly suitable for use as a mucosal protective agent, eye drops, nasal drops, and a therapeutic agent for stomatitis because it has adhesiveness (has mucosal adhesion ability).
＜粘性組成物の製造方法＞
本実施形態に係る粘性組成物の製造方法は、本発明に係る多価アルコール組成物と、水溶液とを混合し増粘させる増粘工程（以下、「増粘工程」ともいう。）を備える。
多価アルコール組成物は、難溶性物質を含有するものであってもよい。
なお、粘性組成物製造中の温度は、例えば、温度１５℃以上６５℃未満、好ましくは１５℃以上５０℃未満で、さらに好ましくは常温で実施することができる。
上記温度条件で製造することで、モノアシル型リン脂質が混合しにくくなり、かつモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質が酸化し易くなり、任意の粘度を有する粘性組成物多価アルコール組成物を得られやすくなる。
<Manufacturing method of viscous composition>
The method for producing a viscous composition according to the present embodiment includes a thickening step (hereinafter, also referred to as “thickening step”) in which the polyhydric alcohol composition according to the present invention and an aqueous solution are mixed and thickened.
The polyhydric alcohol composition may contain a poorly soluble substance.
The temperature during the production of the viscous composition can be, for example, 15 ° C. or higher and lower than 65 ° C., preferably 15 ° C. or higher and lower than 50 ° C., and more preferably room temperature.
By producing under the above temperature conditions, the monoacyl-type phospholipids are difficult to mix, and the monoacyl-type phospholipids and the diacyl-type phospholipids are easily oxidized to obtain a viscous composition polyhydric alcohol composition having an arbitrary viscosity. It becomes easy to be.
＜水溶液の種類＞
増粘工程で加える水溶液の種類は、製造する粘性組成物の用途等に応じて、適宜選択することができ、具体的には、例えば、水、生理食塩水、緩衝液（例えば、ＰＢＳ）、ブドウ糖液、リンゲル液等であってよい。
<Type of aqueous solution>
The type of aqueous solution added in the thickening step can be appropriately selected depending on the intended use of the viscous composition to be produced, and specifically, for example, water, physiological saline, buffer solution (for example, PBS), and the like. It may be a glucose solution, a Ringer solution, or the like.
＜水溶液の添加量＞
増粘工程で加える水溶液の量は、特に制限されず、製造する粘性組成物の用途等に応じて、適宜選択することができ、具体的には、例えば、多価アルコール組成物の容量に対して、１倍容量、３倍容量、５倍容量、１０倍容量であってよい。
<Aqueous solution addition amount>
The amount of the aqueous solution added in the thickening step is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the intended use of the viscous composition to be produced. Specifically, for example, with respect to the volume of the polyhydric alcohol composition. The capacity may be 1 times, 3 times, 5 times, or 10 times.
＜増粘工程＞
増粘工程は、例えば、本発明に係る多価アルコール組成物に水溶液を添加することにより実施することができる。
<Thickening process>
The thickening step can be carried out, for example, by adding an aqueous solution to the polyhydric alcohol composition according to the present invention.
以下、実施例等に基づいて、本発明をより具体的に説明する。ただし、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on Examples and the like. However, the present invention is not limited to the following examples.
なお、実施例等に記載した略号は以下のものを示す。
ＬＰＣ１：卵黄リゾレシチンＬＰＣ−１（リゾホスファチジルコリン９８％）（キユーピー株式会社製）
９８Ｔ：精製卵黄レシチンＰＣ−９８Ｔ（ホスファチジルコリン９８％）（キユーピー株式会社製）
ＭＣＴ：中鎖脂肪酸トリグリセリド（ココナード（登録商標）ＲＫ、花王（株）製）
Ｃ８：カプリル酸（n-オクタン酸 関東化学（株）製）
ＰＧ：プロピレングリコール（関東化学（株）製）
グリセリン（坂本薬品工業（株）製）
ＰEＧ４００：ポリエチレングリコール（関東化学（株）
The abbreviations described in the examples and the like indicate the following.
LPC1: Egg yolk lysolecithin LPC-1 (98% lysophosphatidylcholine) (manufactured by Kewpie Corp.)
98T: Purified egg yolk lecithin PC-98T (phosphatidylcholine 98%) (manufactured by Kewpie Corp.)
MCT: Medium-chain fatty acid triglyceride (Coconade (registered trademark) RK, manufactured by Kao Corporation)
C8: Caprylic acid (n-octanoic acid manufactured by Kanto Chemical Co., Inc.)
PG: Propylene glycol (manufactured by Kanto Chemical Co., Inc.)
Glycerin (manufactured by Sakamoto Pharmaceutical Co., Ltd.)
PEG400: Polyethylene glycol (Kanto Chemical Co., Inc.)
［実施例１］
＜多価アルコール組成物の調製＞
モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）、多価アルコール（ＰＧ）を混合し、実施例１の多価アルコール組成物を調製した。
[Example 1]
<Preparation of multivalent alcohol composition>
A monoacyl phospholipid (LPC1), a diacyl phospholipid (98T), and a polyhydric alcohol (PG) were mixed to prepare a polyhydric alcohol composition of Example 1.
具体的には、２００ｍＬビーカーに、モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）１０ｇ、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）１０ｇ、及び多価アルコール（ＰＧ）８０ｇを添加し、これを常温で均一に混合し、実施例１の多価アルコール組成物を得た。
なお、油脂は前記多価アルコール組成物中に含有せず、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは１００質量％であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝２０：８０であった。
Specifically, 10 g of monoacyl-type phospholipid (LPC1), 10 g of diacyl-type phospholipid (98T), and 80 g of polyhydric alcohol (PG) were added to a 200 mL beaker, and these were mixed uniformly at room temperature to carry out Examples. The polyhydric alcohol composition of 1 was obtained.
The fats and oils were not contained in the polyhydric alcohol composition, and the polyhydric alcohol in the composition obtained by removing the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid from the polyhydric alcohol composition was 100% by mass. The content ratio of monoacyl phospholipid and diacyl phospholipid is monoacyl phospholipid: diacyl phospholipid = 50:50 in terms of mass ratio, and the total of monoacyl phospholipid and diacyl phospholipid and polyhydric alcohol. In terms of mass ratio, the total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids was: polyhydric alcohol = 20:80.
＜多価アルコール組成物の増粘効果の測定＞
得られた実施例１の多価アルコール組成物に対し、精製水を加えて増粘させ、その粘度を測定した。
<Measurement of thickening effect of polyhydric alcohol composition>
Purified water was added to the obtained polyhydric alcohol composition of Example 1 to thicken it, and the viscosity was measured.
具体的には、以下の手順により、粘度を測定した。
（a）実施例１の多価アルコール組成物０．５ｇと精製水４．５ｇを均一になるまで半日程度混合し、実施例１の混合サンプルとした。
（b）E型粘度計（TVE−２５LまたはH：東機産業社製）、コーンロータ１°３４’×Ｒ２４を用い、３０℃の水を循環させたサンプル台に、実施例１の混合サンプルＮｏ．１を１mL置き、回転速度０．５rpmにおける３０℃での実施例１の混合サンプルの粘度を測定したところ５８６ｍPa・Sであり、増粘効果に大変優れていた。
Specifically, the viscosity was measured by the following procedure.
(A) 0.5 g of the polyhydric alcohol composition of Example 1 and 4.5 g of purified water were mixed for about half a day until they became uniform to prepare a mixed sample of Example 1.
(B) Using an E-type viscometer (TVE-25L or H: manufactured by Toki Sangyo Co., Ltd.) and a cone rotor 1 ° 34'x R24, the mixed sample of Example 1 was placed on a sample table in which water at 30 ° C was circulated. No. When 1 mL of 1 was placed and the viscosity of the mixed sample of Example 1 at 30 ° C. at a rotation speed of 0.5 rpm was measured, it was 586 mPa · S, which was very excellent in the thickening effect.
＜多価アルコール組成物のモデル粘膜への残存率の測定による粘膜付着能の評価＞
得られた実施例１の多価アルコール組成物をモデル粘膜に付着させ、攪拌した溶液中での、実施例１の多価アルコール組成物の残存率を測定し、粘膜付着能を評価した。
<Evaluation of mucosal adhesion by measuring the residual rate of polyhydric alcohol composition on model mucosa>
The obtained polyhydric alcohol composition of Example 1 was attached to the model mucosa, and the residual ratio of the polyhydric alcohol composition of Example 1 in the stirred solution was measured to evaluate the mucosal adhesion ability.
具体的には、以下の手順により、実施例１の多価アルコール組成物のモデル粘膜への残存率を測定した。
（c）直径１０ｃｍのビーカー（IWAKI社製の１Lビーカー）の底に、生理食塩水にて十分に水和させた孔径0.45μm酢酸セルロースメンブレンフィルター（型式Ｃ０４５Ａ０９０Ｃ：アドバンテック東洋（株）社製）を接着し、モデル粘膜を作製した。
（d）実施例１の多価アルコール組成物０．１ｇを前記モデル粘膜上に直径２ｃｍの円状に均一に塗布し、実施例１の塗布サンプルとした。
（e）続いて前記直径１０ｃｍのビーカーに２５℃の生理食塩水９００ｍLを満たし、プロペラ（ＥＴ−３Ａ：日光ケミカルズ社製）を実施例１の塗布サンプルより高さ２．５ｃｍとなるようにし、回転速度１００ｒｐｍで1時間攪拌した時のモデル粘膜への塗布サンプルの残存の程度を、塗布した面積を基準とし、残存した面積の割合を測定したところ、モデル粘膜に実施例１の塗布サンプルが８割以上残存しており、粘膜付着能に大変優れていた。
Specifically, the residual rate of the polyhydric alcohol composition of Example 1 on the model mucosa was measured by the following procedure.
(C) A 0.45 μm cellulose acetate membrane filter (model C045A090C: manufactured by Advantech Toyo Co., Ltd.) sufficiently hydrated with physiological saline is placed on the bottom of a beaker with a diameter of 10 cm (1 L beaker manufactured by IWAKI). It was adhered to prepare a model mucosa.
(D) 0.1 g of the polyhydric alcohol composition of Example 1 was uniformly applied onto the model mucosa in a circle having a diameter of 2 cm to prepare an application sample of Example 1.
(E) Subsequently, the beaker having a diameter of 10 cm was filled with 900 mL of physiological saline at 25 ° C., and a propeller (ET-3A: manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.) was set to a height of 2.5 cm from the coating sample of Example 1. The degree of residual coating sample on the model mucosa when stirred at a rotation speed of 100 rpm for 1 hour was measured based on the coated area, and the ratio of the remaining area was measured. As a result, 8 coating samples of Example 1 were found on the model mucosa. More than a percentage remained, and it was very excellent in mucosal adhesion.
［試験例１：多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質の割合の変更］
実施例１と同様のモノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）、多価アルコール（ＰＧ）を用い、表１に示す組成で、各多価アルコール組成物を調製した。
[Test Example 1: Change in the ratio of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids in the polyhydric alcohol composition]
Using the same monoacyl-type phospholipid (LPC1), diacyl-type phospholipid (98T), and polyhydric alcohol (PG) as in Example 1, each polyhydric alcohol composition was prepared with the composition shown in Table 1.
具体的には、多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質の割合を表１に示す組成に変更した以外は、実施例１と同様の方法で、各多価アルコール組成物を得た。 Specifically, each polyhydric alcohol composition was prepared in the same manner as in Example 1 except that the ratio of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid in the polyhydric alcohol composition was changed to the composition shown in Table 1. Got
得られた各多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例２乃至５の混合サンプル及び比較例１乃至４の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で各混合サンプルの粘度を測定し、増粘効果を下記の評価に従って評価した。 Each of the obtained multivalent alcohol compositions was mixed with purified water in the same manner as in Example 1 until uniform, to obtain a mixed sample of Examples 2 to 5 and a mixed sample of Comparative Examples 1 to 4, and carried out. The viscosity of each mixed sample was measured by the same method as in Example 1, and the thickening effect was evaluated according to the following evaluation.
なお、表１において、多価アルコール組成物の混合サンプルの「増粘効果」の各評価は以下の通りである。
＜増粘効果の評価＞
〇：混合サンプルの粘度が２００ｍPa・S以上であり、増粘効果に大変優れている。
△：混合サンプルの粘度が１００ｍPa・S以上であり、増粘効果に優れている。
×：混合サンプルの粘度が１００ｍPa・S未満又は粘度が低い又は検出限界以下であり、増粘効果が劣っている又は増粘効果がない。
た。
In Table 1, each evaluation of the "thickening effect" of the mixed sample of the polyhydric alcohol composition is as follows.
<Evaluation of thickening effect>
〇: The viscosity of the mixed sample is 200 mPa · S or more, and the thickening effect is very excellent.
Δ: The viscosity of the mixed sample is 100 mPa · S or more, and the thickening effect is excellent.
X: The viscosity of the mixed sample is less than 100 mPa · S, the viscosity is low or below the detection limit, and the thickening effect is inferior or there is no thickening effect.
Ta.
また、得られた各多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例２乃至５の塗布サンプル及び比較例１乃至４の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への各塗布サンプルの残存の程度を測定し、粘膜付着能を下記の評価に従って評価した。 Further, a coating sample of Examples 2 to 5 and a coating sample of Comparative Examples 1 to 4 were obtained from each of the obtained polyhydric alcohol compositions by the same method as in Example 1, and in the same manner as in Example 1. The degree of residual of each applied sample to the model mucosa was measured, and the mucosal adhesion ability was evaluated according to the following evaluation.
なお、表１において、多価アルコール組成物の塗布サンプルの「粘膜付着能」の各評価は以下の通りである。
＜粘膜付着能の評価＞
〇：モデル粘膜に塗布サンプルが８割以上残存しており、粘膜付着能に大変優れている。
△：モデル粘膜に塗布サンプルが２割以上８割未満残存しており、粘膜付着能に優れている。
×：モデル粘膜への塗布サンプルの残存が２割未満であり、粘膜付着能がない又は劣っている。
In Table 1, each evaluation of the "mucosal adhesion ability" of the applied sample of the polyhydric alcohol composition is as follows.
<Evaluation of mucosal adhesion>
〇: More than 80% of the applied sample remains on the model mucosa, and the mucosal adhesion ability is very excellent.
Δ: 20% or more and less than 80% of the applied samples remain on the model mucosa, and the mucosal adhesion ability is excellent.
X: The remaining amount of the applied sample on the model mucosa is less than 20%, and the mucosal adhesion ability is not or inferior.
表１より、多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質のとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であると、増粘効果と粘膜付着能に優れた多価アルコール組成物が得られることがわかった。
さらにモノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０〜６０：４０であると、増粘効果と粘膜付着能に大変優れた多価アルコール組成物が得られることがわかった。
From Table 1, the content ratio of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid in the polyhydric alcohol composition is, in terms of mass ratio, monoacyl-type phospholipid: diacyl-type phospholipid = 30:70 to 70:30. It was found that a polyhydric alcohol composition having an excellent thickening effect and mucosal adhesion ability can be obtained.
Further, it was found that when monoacyl-type phospholipid: diacyl-type phospholipid = 50:50 to 60:40, a polyhydric alcohol composition having a very excellent thickening effect and mucosal adhesion ability can be obtained.
［試験例２：多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合の変更］
多価アルコール組成物中におけるモノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質の割合を変更し、その割合に応じて多価アルコールの割合を変更した以外は、実施例１と同様にして、表２に示す組成で、各多価アルコール組成物を調製した。
[Test Example 2: Change in the total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids in the polyhydric alcohol composition and the content ratio of the polyhydric alcohol]
Table 2 shows the same as in Example 1 except that the ratio of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid in the polyhydric alcohol composition was changed and the ratio of the polyhydric alcohol was changed according to the ratio. By composition, each polyhydric alcohol composition was prepared.
得られた各多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例６乃至９の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で各混合サンプルの粘度を測定し、増粘効果を前記の評価に従って評価した。 Each of the obtained polyhydric alcohol compositions was mixed with purified water in the same manner as in Example 1 until uniform, to obtain a mixed sample of Examples 6 to 9, and each was mixed in the same manner as in Example 1. The viscosity of the sample was measured and the thickening effect was evaluated according to the above evaluation.
また、得られた各多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例６乃至９の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への各塗布サンプルの残存の程度を測定し、粘膜付着能を前記の評価に従って評価した。 Further, application samples of Examples 6 to 9 were obtained from the obtained polyhydric alcohol compositions by the same method as in Example 1, and the remaining application samples on the model mucosa were obtained by the same method as in Example 1. The degree of mucosal adhesion was measured according to the above evaluation.
表２より、多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝２０：８０〜８０：２０であると増粘効果と粘膜付着能に大変優れた多価アルコール組成物が得られることがわかった。 From Table 2, the total content ratio of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid and the polyhydric alcohol in the polyhydric alcohol composition is the mass ratio, and the total of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid: polyvalent. It was found that when the alcohol was 20:80 to 80:20, a polyhydric alcohol composition having a very excellent thickening effect and mucosal adhesion was obtained.
［実施例１０］
多価アルコール組成物に用いる多価アルコールの割合を減少させ、その減少分を精製水で補った以外は、実施例１と同様にして、多価アルコール組成物を調製した。
[Example 10]
A polyhydric alcohol composition was prepared in the same manner as in Example 1 except that the proportion of the polyhydric alcohol used in the polyhydric alcohol composition was reduced and the reduced portion was supplemented with purified water.
具体的には、２００ｍＬビーカーに、モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）１０ｇ、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）１０ｇ、多価アルコール（ＰＧ）４０ｇ及び精製水４０ｇを添加し、これを常温で均一に混合し、多価アルコール組成物を得た。
なお、油脂は前記多価アルコール組成物中に含有せず、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは５０質量％であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝２０：４０であった。
Specifically, 10 g of monoacyl-type phospholipid (LPC1), 10 g of diacyl-type phospholipid (98T), 40 g of polyhydric alcohol (PG) and 40 g of purified water were added to a 200 mL beaker, and these were mixed uniformly at room temperature. , Polyhydric alcohol composition was obtained.
The fats and oils were not contained in the polyhydric alcohol composition, and the polyhydric alcohol in the composition obtained by removing the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid from the polyhydric alcohol composition was 50% by mass. The content ratio of monoacyl phospholipid and diacyl phospholipid is monoacyl phospholipid: diacyl phospholipid = 50:50 in terms of mass ratio, and the total of monoacyl phospholipid and diacyl phospholipid and polyhydric alcohol. The total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids: polyhydric alcohol = 20:40 in terms of mass ratio.
得られた多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例１１の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で実施例１０の混合サンプルの粘度を測定したところ２８７ｍPa・Sであり、増粘効果に大変優れていた。 The obtained multivalent alcohol composition was mixed with purified water in the same manner as in Example 1 until uniform, to obtain a mixed sample of Example 11, and the mixture of Example 10 was mixed in the same manner as in Example 1. When the viscosity of the sample was measured, it was 287 mPa · S, which was very excellent in the thickening effect.
また、得られた多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例１０の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への実施例１０の塗布サンプルの残存の程度を測定したところ、モデル粘膜に実施例１０の塗布サンプルが８割以上残存しており、粘膜付着能に大変優れていた。 Further, a coating sample of Example 10 was obtained from the obtained polyhydric alcohol composition by the same method as in Example 1, and the coating sample of Example 10 remained on the model mucosa by the same method as in Example 1. As a result of measuring the degree of the above, 80% or more of the application sample of Example 10 remained on the model mucosa, and the mucosal adhesion ability was very excellent.
［実施例１１］
多価アルコール組成物に用いる多価アルコールの割合を減少させ、その減少分を精製水で補った以外は、実施例１と同様にして、多価アルコール組成物を調製した。
[Example 11]
A polyhydric alcohol composition was prepared in the same manner as in Example 1 except that the proportion of the polyhydric alcohol used in the polyhydric alcohol composition was reduced and the reduced portion was supplemented with purified water.
具体的には、２００ｍＬビーカーに、モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）１０ｇ、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）１０ｇ、多価アルコール（ＰＧ）６０ｇ及び精製水２０ｇを添加し、これを常温で均一に混合し、多価アルコール組成物を得た。
なお、油脂は前記多価アルコール組成物中に含有せず、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは７５質量％であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝２０：６０であった。
Specifically, 10 g of monoacyl-type phospholipid (LPC1), 10 g of diacyl-type phospholipid (98T), 60 g of polyhydric alcohol (PG) and 20 g of purified water were added to a 200 mL beaker, and these were uniformly mixed at room temperature. , Polyhydric alcohol composition was obtained.
The fats and oils were not contained in the polyhydric alcohol composition, and the polyhydric alcohol in the composition obtained by removing the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid from the polyhydric alcohol composition was 75% by mass. The content ratio of monoacyl phospholipid and diacyl phospholipid is monoacyl phospholipid: diacyl phospholipid = 50:50 in terms of mass ratio, and the total of monoacyl phospholipid and diacyl phospholipid and polyhydric alcohol. The total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids: polyhydric alcohol = 20:60 in terms of mass ratio.
得られた多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例１１の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で実施例１１の混合サンプルの粘度を測定したところ４０２ｍPa・Sであり、増粘効果に大変優れていた。 The obtained polyhydric alcohol composition was mixed with purified water in the same manner as in Example 1 until uniform, to obtain a mixed sample of Example 11, and the mixture of Example 11 was mixed in the same manner as in Example 1. When the viscosity of the sample was measured, it was 402 mPa · S, which was very excellent in the thickening effect.
また、得られた多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例１１の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への実施例１１の塗布サンプルの残存の程度を測定したところ、モデル粘膜に実施例１１の塗布サンプルが８割以上残存しており、粘膜付着能に大変優れていた。 Further, a coating sample of Example 11 was obtained from the obtained polyhydric alcohol composition by the same method as in Example 1, and the coating sample of Example 11 remained on the model mucosa by the same method as in Example 1. As a result of measuring the degree of the above, 80% or more of the coated sample of Example 11 remained on the model mucosa, and the mucosal adhesion ability was very excellent.
［実施例１２］
＜多価アルコール組成物の調製＞
モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）、多価アルコール（ＰＧ）、油脂（ＭＣＴ）を混合し、多価アルコール組成物を調製した。
[Example 12]
<Preparation of multivalent alcohol composition>
A monoacyl phospholipid (LPC1), a diacyl phospholipid (98T), a polyhydric alcohol (PG), and an oil (MCT) were mixed to prepare a polyhydric alcohol composition.
具体的には、２００ｍＬビーカーに、モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）１０ｇ、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）１０ｇ、多価アルコール（ＰＧ）７９．９１ｇ及び油脂（ＭＣＴ）０．０９ｇを添加し、これを常温で均一に混合し、多価アルコール組成物を得た。
なお、油脂は前記多価アルコール組成物中に０．０９質量％含有し、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは９９．９質量％であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝２０：７９．９であった。
Specifically, 10 g of monoacyl-type phospholipid (LPC1), 10 g of diacyl-type phospholipid (98T), 79.91 g of polyhydric alcohol (PG) and 0.09 g of fat (MCT) were added to a 200 mL beaker. The mixture was uniformly mixed at room temperature to obtain a polyhydric alcohol composition.
The fat and oil was contained in the polyhydric alcohol composition in an amount of 0.09% by mass, and the polyhydric alcohol in the composition obtained by removing the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid from the polyhydric alcohol composition was 99. The content ratio of monoacyl-type phospholipid and diacyl-type phospholipid is 9% by mass, and the content ratio of monoacyl-type phospholipid: diacyl-type phospholipid = 50:50, monoacyl-type phospholipid and diacyl-type phospholipid. The total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids: polyhydric alcohol = 20: 79.9 in terms of mass ratio.
得られた多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例１２の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で実施例１２の混合サンプルの粘度を測定したところ２９６ｍPa・Sであり、増粘効果に大変優れていた。 The obtained polyhydric alcohol composition was mixed with purified water in the same manner as in Example 1 until uniform, to obtain a mixed sample of Example 12, and the mixture of Example 12 was mixed in the same manner as in Example 1. When the viscosity of the sample was measured, it was 296 mPa · S, which was very excellent in the thickening effect.
また、得られた多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例１２の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への実施例１２の塗布サンプルの残存の程度を測定したところ、モデル粘膜に実施例１２の塗布サンプルが８割以上残存しており、粘膜付着能に大変優れていた。 Further, a coating sample of Example 12 was obtained from the obtained polyhydric alcohol composition by the same method as in Example 1, and the coating sample of Example 12 remained on the model mucosa by the same method as in Example 1. As a result of measuring the degree of the above, 80% or more of the coated sample of Example 12 remained on the model mucosa, and the mucosal adhesion ability was very excellent.
［試験例３：多価アルコール組成物中の油脂の含有割合の変更］
実施例１２から油脂の種類を変更した多価アルコール組成物（ＭＣＴからC８）、実施例１２から油脂の配合量を変更した多価アルコール組成物（ＭＣＴを多価アルコール組成物中に１質量％含有）以外はそれぞれ実施例１２と同様の方法で、表３に示す組成で、各多価アルコール組成物を調製した。
[Test Example 3: Change in the content ratio of fats and oils in the polyhydric alcohol composition]
A polyhydric alcohol composition in which the type of fats and oils was changed from Example 12 (MCT to C8), and a polyhydric alcohol composition in which the blending amount of fats and oils was changed from Example 12 (MCT was 1% by mass in the polyhydric alcohol composition). Each polyhydric alcohol composition was prepared with the composition shown in Table 3 by the same method as in Example 12 except for (containing).
得られた各多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例１３の混合サンプル、比較例５の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で各混合サンプルの粘度を測定し、増粘効果を前記の評価に従って評価した。 Each of the obtained multivalent alcohol compositions was mixed with purified water in the same manner as in Example 1 until uniform, to obtain a mixed sample of Example 13 and a mixed sample of Comparative Example 5, and the same as in Example 1. The viscosity of each mixed sample was measured by the method described above, and the thickening effect was evaluated according to the above evaluation.
また、得られた各多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例１３の塗布サンプル、比較例５の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への各塗布サンプルの残存の程度を測定し、粘膜付着能を前記の評価に従って評価した。 Further, a coating sample of Example 13 and a mixed sample of Comparative Example 5 were obtained from the obtained polyhydric alcohol compositions by the same method as in Example 1, and applied to the model mucosa by the same method as in Example 1. The degree of residual of each coated sample was measured, and the mucosal adhesion ability was evaluated according to the above evaluation.
表３より、油脂が多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であると、増粘効果と粘膜付着能に大変優れた多価アルコール組成物が得られることがわかった。
さらに油脂を多価アルコール組成物中に含まないと、さらに増粘効果と粘膜付着能に大変優れた多価アルコール組成物が得られることがわかった。
From Table 3, it was found that when the amount of fats and oils in the polyhydric alcohol composition was less than 0.1% by mass, a polyhydric alcohol composition having a very excellent thickening effect and mucosal adhesion was obtained.
Furthermore, it was found that when fats and oils are not contained in the polyhydric alcohol composition, a polyhydric alcohol composition having a very excellent thickening effect and mucosal adhesion ability can be obtained.
［実施例１４］
多価アルコール組成物に用いる多価アルコールの種類と割合を変更した以外は、実施例１と同様にして、多価アルコール組成物を調製した。
[Example 14]
A polyhydric alcohol composition was prepared in the same manner as in Example 1 except that the type and proportion of the polyhydric alcohol used in the polyhydric alcohol composition were changed.
具体的には、２００ｍＬビーカーに、モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）１０ｇ、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）１０ｇ、多価アルコール８０ｇ（ＰEＧ４００を５０ｇ、ＰＧ３０ｇ）を添加し、これを常温で均一に混合し、多価アルコール組成物を得た。
なお、油脂は前記多価アルコール組成物中に含有せず、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは１００質量％であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝２０：８０であった。
Specifically, 10 g of monoacyl-type phospholipid (LPC1), 10 g of diacyl-type phospholipid (98T), and 80 g of polyhydric alcohol (50 g of PEG400, 30 g of PG) were added to a 200 mL beaker, and these were mixed uniformly at room temperature. , Polyhydric alcohol composition was obtained.
The fats and oils were not contained in the polyhydric alcohol composition, and the polyhydric alcohol in the composition obtained by removing the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid from the polyhydric alcohol composition was 100% by mass. The content ratio of monoacyl phospholipid and diacyl phospholipid is monoacyl phospholipid: diacyl phospholipid = 50:50 in terms of mass ratio, and the total of monoacyl phospholipid and diacyl phospholipid and polyhydric alcohol. In terms of mass ratio, the total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids was: polyhydric alcohol = 20:80.
得られた多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例１４の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で実施例１４の混合サンプルの粘度を測定したところ２６６ｍPa・Sであり、増粘効果に大変優れていた。 The obtained polyhydric alcohol composition was mixed with purified water in the same manner as in Example 1 until uniform, to obtain a mixed sample of Example 14, and the mixture of Example 14 was mixed in the same manner as in Example 1. The viscosity of the sample was measured and found to be 266 mPa · S, which was very excellent in the thickening effect.
また、得られた多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例１４の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への実施例１４の塗布サンプルの残存の程度を測定したところ、モデル粘膜に実施例１４の塗布サンプルが８割以上残存しており、粘膜付着能に大変優れていた。 Further, a coating sample of Example 14 was obtained from the obtained polyhydric alcohol composition by the same method as in Example 1, and the coating sample of Example 14 remained on the model mucosa by the same method as in Example 1. As a result of measuring the degree of the above, 80% or more of the coated sample of Example 14 remained on the model mucosa, and the mucosal adhesion ability was very excellent.
［実施例１５］
多価アルコール組成物に用いる多価アルコールの種類と割合を変更した以外は、実施例１と同様にして、実施例１５の多価アルコール組成物を調製した。
[Example 15]
The polyhydric alcohol composition of Example 15 was prepared in the same manner as in Example 1 except that the type and proportion of the polyhydric alcohol used in the polyhydric alcohol composition were changed.
具体的には、２００ｍＬビーカーに、モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）１０ｇ、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）１０ｇ、多価アルコール８０ｇ（グリセリン５０ｇ、ＰＧ３０ｇ）を添加し、これを常温で均一に混合し、実施例１５の多価アルコール組成物を得た。
なお、油脂は前記多価アルコール組成物中に含有せず、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは１００質量％であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝２０：８０であった。
Specifically, 10 g of monoacyl-type phospholipid (LPC1), 10 g of diacyl-type phospholipid (98T), and 80 g of polyhydric alcohol (glycerin 50 g, PG30 g) were added to a 200 mL beaker, and these were mixed uniformly at room temperature. The polyhydric alcohol composition of Example 15 was obtained.
The fats and oils were not contained in the polyhydric alcohol composition, and the polyhydric alcohol in the composition obtained by removing the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid from the polyhydric alcohol composition was 100% by mass. The content ratio of monoacyl phospholipid and diacyl phospholipid is monoacyl phospholipid: diacyl phospholipid = 50:50 in terms of mass ratio, and the total of monoacyl phospholipid and diacyl phospholipid and polyhydric alcohol. In terms of mass ratio, the total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids was: polyhydric alcohol = 20:80.
得られた多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例１５の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で実施例１５の混合サンプルの粘度を測定したところ２５９ｍPa・Sであり、増粘効果に大変優れていた。 The obtained polyhydric alcohol composition was mixed with purified water in the same manner as in Example 1 until uniform, to obtain a mixed sample of Example 15, and the mixture of Example 15 was mixed in the same manner as in Example 1. When the viscosity of the sample was measured, it was 259 mPa · S, which was very excellent in the thickening effect.
また、得られた多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例１５の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への実施例１５の塗布サンプルの残存の程度を測定したところ、モデル粘膜に実施例１５の塗布サンプルが８割以上残存しており、粘膜付着能に大変優れていた。 Further, a coating sample of Example 15 was obtained from the obtained polyhydric alcohol composition by the same method as in Example 1, and the coating sample of Example 15 remained on the model mucosa by the same method as in Example 1. As a result of measuring the degree of the above, 80% or more of the coated sample of Example 15 remained on the model mucosa, and the mucosal adhesion ability was very excellent.
〔試験例４：難溶性薬物含有多価アルコール組成物の調製及び評価〕
難溶性物質として、難溶性薬物であるシクロスポリンＡ（溶解性：「ほとんど溶けない」）又はインドメタシン（溶解性：「ほとんど溶けない」）を使用し、難溶性薬物含有多価アルコール組成物を調製し、その増粘効果や粘膜付着能を評価した。
実施例１、７乃至９で得た多価アルコール組成物を用いて、各多価アルコール組成物を、難溶性物質に添加し、これを６０℃の温浴中で３０分間加温して、均一に混合し、表４に示す組成で、実施例１、７乃至９の各難溶性物質含有多価アルコール組成物を得た。
さらに、難溶性物質含有多価アルコール組成物の比較例として、２００ｍＬビーカーに、モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）４９．５ｇ、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）４９．５ｇを添加し、これを常温で均一に混合後、難溶性物質インドメタシン１ｇに添加し、これを６０℃の温浴中で３０分間加温して、均一に混合し、比較例６の難溶性物質含有組成物を得た。
[Test Example 4: Preparation and evaluation of poorly soluble drug-containing multihydric alcohol composition]
A poorly soluble drug-containing polyhydric alcohol composition was prepared using the poorly soluble drug cyclosporin A (soluble: "almost insoluble") or indomethacin (soluble: "almost insoluble") as the poorly soluble substance. , Its thickening effect and mucosal adhesion ability were evaluated.
Using the multivalent alcohol compositions obtained in Examples 1, 7 to 9, each polyhydric alcohol composition was added to a poorly soluble substance, and this was heated in a warm bath at 60 ° C. for 30 minutes to make it uniform. The polyhydric alcohol composition containing each of the poorly soluble substances of Examples 1, 7 to 9 was obtained with the composition shown in Table 4.
Further, as a comparative example of the poorly soluble substance-containing polyhydric alcohol composition, 49.5 g of monoacyl-type phospholipid (LPC1) and 49.5 g of diacyl-type phospholipid (98T) were added to a 200 mL beaker, which were made uniform at room temperature. Was mixed with 1 g of the poorly soluble substance indomethacin, which was heated in a warm bath at 60 ° C. for 30 minutes and mixed uniformly to obtain the poorly soluble substance-containing composition of Comparative Example 6.
得られた各難溶性物質含有多価アルコール組成物及び難溶性物質含有組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例１、７乃至９の難溶性物質含有混合サンプル及び比較例６の難溶性物質含有混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で各混合サンプルの粘度を測定し、増粘効果を前記の評価に従って評価した。 The obtained polyhydric alcohol composition containing a poorly soluble substance and the composition containing a poorly soluble substance were mixed with purified water in the same manner as in Example 1 until they became uniform with purified water, and the poorly soluble substances of Examples 1, 7 to 9 were mixed. A mixed sample containing a mixed substance and a mixed sample containing a poorly soluble substance of Comparative Example 6 were obtained, the viscosity of each mixed sample was measured by the same method as in Example 1, and the thickening effect was evaluated according to the above evaluation.
また、得られた各難溶性物質含有多価アルコール組成物及び難溶性物質含有組成物から実施例１と同様の方法で実施例１、７乃至９の難溶性物質含有塗布サンプル及び比較例６の難溶性物質含有塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への各塗布サンプルの残存の程度を測定し、粘膜付着能を前記の評価に従って評価した。 Further, from each of the poorly soluble substance-containing polyhydric alcohol compositions and the poorly soluble substance-containing compositions obtained, the poorly soluble substance-containing coated samples of Examples 1, 7 to 9 and Comparative Example 6 were prepared in the same manner as in Example 1. A poorly soluble substance-containing coated sample was obtained, the degree of residual of each coated sample on the model mucosa was measured by the same method as in Example 1, and the mucosal adhesion ability was evaluated according to the above evaluation.
＜難溶性物質の沈殿の確認（可溶化確認）＞
さらに、得られた各難溶性物質含有多価アルコール組成物及び難溶性物質含有組成物に対し、精製水を加えて、難溶性物質の沈殿の有無を確認した。
<Confirmation of precipitation of sparingly soluble substances (confirmation of solubilization)>
Further, purified water was added to each of the obtained poorly soluble substance-containing polyhydric alcohol compositions and poorly soluble substance-containing compositions, and the presence or absence of precipitation of the poorly soluble substance was confirmed.
具体的には、以下の手順により、難溶性物質の沈殿の有無を調べた。
（ｆ）各難溶性物質含有多価アルコール組成物及び難溶性物質含有組成物を各０．５ｇと精製水４．５ｇを均一になるまで半日程度混合し、実施例１、７乃至９の難溶性物質含有混合サンプル及び比較例６の難溶性物質含有混合サンプルとした。
（ｇ）各混合サンプルをそれぞれ孔径0.45μmメンブレンフィルター（型式C045A047A：アドバンテック東洋（株）社製）を通液させ、通液後のメンブレンフィルター上の残留物の有無を目視で確認し、難溶性物質の沈殿の有無を判定した。
Specifically, the presence or absence of precipitation of a poorly soluble substance was examined by the following procedure.
(F) Each of the poorly soluble substance-containing polyvalent alcohol composition and the poorly soluble substance-containing composition were mixed for about half a day until 0.5 g each and 4.5 g of purified water became uniform, and the difficulties of Examples 1, 7 to 9 were observed. A mixed sample containing a soluble substance and a mixed sample containing a poorly soluble substance of Comparative Example 6 were used.
(G) Each mixed sample is passed through a membrane filter with a pore size of 0.45 μm (model C045A047A: manufactured by Advantech Toyo Co., Ltd.), and the presence or absence of residue on the membrane filter after passing the liquid is visually confirmed to be sparingly soluble. The presence or absence of precipitation of the substance was determined.
得られた各難溶性物質含有多価アルコール組成物の沈殿の有無を表４に示した。
なお、比較例６の難溶性物質含有組成物の沈殿の有無を確認したところ、粒状の沈殿物がメンブレンフィルターに付着しているのが目視で確認できた。
なお、比較例６の難溶性物質含有混合サンプルの粘度は９３７ｍPa・Sであり、粘膜付着能については、モデル粘膜への比較例６の難溶性物質含有塗布サンプルの残存が２割未満であった。
Table 4 shows the presence or absence of precipitation of each of the obtained polyhydric alcohol compositions containing a poorly soluble substance.
When the presence or absence of a precipitate of the poorly soluble substance-containing composition of Comparative Example 6 was confirmed, it was visually confirmed that the granular precipitate adhered to the membrane filter.
The viscosity of the poorly soluble substance-containing mixed sample of Comparative Example 6 was 937 mPa · S, and the residual mucosal adhesion ability of the poorly soluble substance-containing coated sample of Comparative Example 6 to the model mucosa was less than 20%. ..
表４より、本発明の多価アルコール組成物は、難溶性物質を含有しても沈殿が生じず、可溶化しており、さらに増粘効果と粘膜付着能に優れていることがわかる。 From Table 4, it can be seen that the polyhydric alcohol composition of the present invention does not precipitate even if it contains a poorly soluble substance, is solubilized, and is excellent in thickening effect and mucosal adhesion ability.
［試験例５：多価アルコール組成物と一般的な軟膏基剤との粘膜付着能の比較］
多価アルコール組成物と、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の混合物、一般的な軟膏基剤として用いられているプラスチベース（登録商標）及び白色ワセリンの粘膜付着能を比較するため、表５に示す組成で、多価アルコール組成物（実施例６で調製した多価アルコール組成物）、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を均一に混合した組成物（比較例７）、一般的な軟膏基剤として用いられているプラスチベース（登録商標）（比較例８）及び白色ワセリン（比較例９）を用意又は調製した。
[Test Example 5: Comparison of mucosal adhesion between polyhydric alcohol composition and general ointment base]
To compare the mucosal adhesion of polyhydric alcohol compositions with mixtures of monoacyl phospholipids and diacyl phospholipids, plastibase® and white petrolatum used as common ointment bases, Table 5 shows. The composition shown is a polyhydric alcohol composition (polyhydric alcohol composition prepared in Example 6), a composition in which a monoacyl-type phospholipid and a diacyl-type phospholipid are uniformly mixed (Comparative Example 7), and a general ointment group. Plastibase (registered trademark) (Comparative Example 8) and white petrolatum (Comparative Example 9) used as agents were prepared or prepared.
得られた各多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例６、比較例７乃至９の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への各塗布サンプルの残存の程度を測定し、粘膜付着能を前記の評価に従って評価した。 From each of the obtained polyhydric alcohol compositions, application samples of Example 6 and Comparative Examples 7 to 9 were obtained by the same method as in Example 1, and each application sample to the model mucosa was obtained by the same method as in Example 1. The degree of residual mucosa was measured, and the mucosal adhesion ability was evaluated according to the above evaluation.
表５より、粘膜付着能に関して、多価アルコール組成物は、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を混合した組成物や一般的な軟膏基剤として用いられているプラスチベース（登録商標）及び白色ワセリンに比べ、粘膜付着能に大変優れていることがわかる。
From Table 5, regarding the mucosal adhesion ability, the polyhydric alcohol composition is a composition obtained by mixing monoacyl-type phospholipid and diacyl-type phospholipid, and plastibase (registered trademark) and white petrolatum used as a general ointment base. It can be seen that the mucosal adhesion ability is very excellent.
Claims (6)
油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、
モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコールを含有し、
前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、
モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、
モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５であることを特徴とする、
多価アルコール組成物。 It is a polyhydric alcohol composition
The fats and oils are less than 0.1% by mass in the polyhydric alcohol composition.
Contains monoacyl phospholipids, diacyl phospholipids and polyhydric alcohols,
The polyhydric alcohol in the composition obtained by removing the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid from the polyhydric alcohol composition is 50% by mass or more.
The content ratio of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid is, in terms of mass ratio, monoacyl-type phospholipid: diacyl-type phospholipid = 30:70 to 70:30.
The total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids and polyhydric alcohol is the mass ratio, and the total of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids: polyhydric alcohol = 0.1: 99.9 to 95. : 5, characterized by being 5,
Multivalent alcohol composition.
請求項１記載の多価アルコール組成物。
（a）前記多価アルコール組成物０．５ｇと精製水４．５ｇを均一になるまで混合し、サンプルとする。
（b）E型粘度計に、前記サンプルを１mL置き、回転速度０．５rpm、３０℃における粘度を測定する。 The viscosity measured by the following procedure is 100 mPa · S or more.
The polyhydric alcohol composition according to claim 1.
(A) 0.5 g of the polyhydric alcohol composition and 4.5 g of purified water are mixed until uniform to prepare a sample.
(B) Place 1 mL of the sample on an E-type viscometer and measure the viscosity at a rotation speed of 0.5 rpm and 30 ° C.
請求項１又は２に記載の多価アルコール組成物。
（c）直径１０ｃｍのビーカーの底に、生理食塩水にて水和させた酢酸セルロースメンブレンフィルターを接着し、モデル粘膜を作製する。
（d）前記多価アルコール組成物０．１ｇを前記モデル粘膜上に直径２ｃｍの円状に均一に塗布する。
（e）続いて前記直径１０ｃｍのビーカーに２５℃の生理食塩水９００ｍLを満たし、プロペラをサンプルより高さ２．５ｃｍとなるようにし、回転速度１００ｒｐｍで1時間攪拌した時のモデル粘膜への前記多価アルコール組成物の残存の程度を、塗布した面積を基準とし、残存した面積の割合を測定し、前記多価アルコール組成物の粘膜付着能の値とする。 The value of mucosal adhesion measured by the following procedure is 20% or more.
The polyhydric alcohol composition according to claim 1 or 2.
(C) A model mucosa is prepared by adhering a cellulose acetate membrane filter hydrated with physiological saline to the bottom of a beaker having a diameter of 10 cm.
(D) 0.1 g of the polyhydric alcohol composition is uniformly applied onto the model mucosa in a circle having a diameter of 2 cm.
(E) Subsequently, the beaker having a diameter of 10 cm was filled with 900 mL of physiological saline at 25 ° C., the propeller was set to a height of 2.5 cm from the sample, and the mixture was stirred at a rotation speed of 100 rpm for 1 hour. The degree of residual polyhydric alcohol composition is measured based on the applied area, and the ratio of the remaining area is measured and used as the value of the mucosal adhesion ability of the polyhydric alcohol composition.
請求項１乃至３のいずれか一項に記載の多価アルコール組成物。 The total content of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid is 0.1% by mass or more and 95% by mass or less based on the total amount of the composition.
The polyhydric alcohol composition according to any one of claims 1 to 3.
請求項１乃至４のいずれか一項に記載の多価アルコール組成物。 The content of the polyhydric alcohol is 5% by mass or more and 99.9% by mass or less based on the total amount of the composition.
The polyhydric alcohol composition according to any one of claims 1 to 4.
難溶性物質、モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質、及び多価アルコールを含有し、
油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、
前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、
モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、
モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５であることを特徴とする、
難溶性物質が可溶化された多価アルコール組成物を含む粘性組成物。 A viscous composition containing a polyhydric alcohol composition in which a sparingly soluble substance is solubilized.
Contains sparingly soluble substances, monoacyl phospholipids, diacyl phospholipids, and polyhydric alcohols,
The fats and oils are less than 0.1% by mass in the polyhydric alcohol composition.
The polyhydric alcohol in the composition obtained by removing the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid from the polyhydric alcohol composition is 50% by mass or more.
The content ratio of the monoacyl-type phospholipid and the diacyl-type phospholipid is, in terms of mass ratio, monoacyl-type phospholipid: diacyl-type phospholipid = 30:70 to 70:30.
The total content of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids and polyhydric alcohol is the mass ratio, and the total of monoacyl-type phospholipids and diacyl-type phospholipids: polyhydric alcohol = 0.1: 99.9 to 95. : 5, characterized by being 5,
A viscous composition containing a polyhydric alcohol composition in which a sparingly soluble substance is solubilized.
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