JP2020110500A - Cat urine odor suppressing agent - Google Patents
Cat urine odor suppressing agent Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020110500A JP2020110500A JP2019005551A JP2019005551A JP2020110500A JP 2020110500 A JP2020110500 A JP 2020110500A JP 2019005551 A JP2019005551 A JP 2019005551A JP 2019005551 A JP2019005551 A JP 2019005551A JP 2020110500 A JP2020110500 A JP 2020110500A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- odor
- mmb
- mmf
- cat urine
- cat
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 title claims abstract description 139
- GBCGIJAYTBMFHI-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-3-sulfanylbutan-1-ol Chemical compound CC(C)(S)CCO GBCGIJAYTBMFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 224
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims abstract description 135
- VTAPYUYITKYXJB-UHFFFAOYSA-N 3-Mercapto-3-methylbutyl formate Chemical compound CC(C)(S)CCOC=O VTAPYUYITKYXJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 114
- YBUIAJZFOGJGLJ-SWRJLBSHSA-N 1-cedr-8-en-9-ylethanone Chemical compound C1[C@]23[C@H](C)CC[C@H]3C(C)(C)[C@@H]1C(C)=C(C(C)=O)C2 YBUIAJZFOGJGLJ-SWRJLBSHSA-N 0.000 claims abstract description 41
- JRJBVWJSTHECJK-LUAWRHEFSA-N (z)-3-methyl-4-(2,6,6-trimethylcyclohex-2-en-1-yl)but-3-en-2-one Chemical compound CC(=O)C(\C)=C/C1C(C)=CCCC1(C)C JRJBVWJSTHECJK-LUAWRHEFSA-N 0.000 claims abstract description 38
- OHRBQTOZYGEWCJ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-propan-2-ylphenyl)butanal Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)CC=O)=C1 OHRBQTOZYGEWCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 19
- 108050002069 Olfactory receptors Proteins 0.000 claims description 59
- 102000012547 Olfactory receptors Human genes 0.000 claims description 58
- 101001121140 Homo sapiens Olfactory receptor 2M3 Proteins 0.000 claims description 56
- 102100026571 Olfactory receptor 2M3 Human genes 0.000 claims description 56
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 27
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 27
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 27
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 21
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 21
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 32
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 7
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 315
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 43
- 230000004044 response Effects 0.000 description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 29
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 26
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 description 24
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 23
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 23
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 18
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 17
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 16
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 16
- 230000006870 function Effects 0.000 description 16
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 14
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 9
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 8
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 8
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 8
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 238000003670 luciferase enzyme activity assay Methods 0.000 description 6
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 6
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 5
- WQAQPCDUOCURKW-UHFFFAOYSA-N butanethiol Chemical compound CCCCS WQAQPCDUOCURKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 230000001877 deodorizing effect Effects 0.000 description 5
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- -1 thiol compounds Chemical class 0.000 description 5
- JRJBVWJSTHECJK-PKNBQFBNSA-N 3-Methyl-4-(2,6,6-trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-3-buten-2-one Chemical compound CC(=O)C(\C)=C\C1C(C)=CCCC1(C)C JRJBVWJSTHECJK-PKNBQFBNSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 4
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N Methyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 4
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 4
- IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N p-cresol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1 IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000010627 cedar oil Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229920000247 superabsorbent polymer Polymers 0.000 description 3
- CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N (2-cis,6-cis)-farnesol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/CC\C(C)=C/CO CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N 0.000 description 2
- 239000000260 (2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol Substances 0.000 description 2
- OFHHDSQXFXLTKC-UHFFFAOYSA-N 10-undecenal Chemical compound C=CCCCCCCCCC=O OFHHDSQXFXLTKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940087064 Beta-glucuronidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000331 Firefly luciferases Proteins 0.000 description 2
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 description 2
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 108010052090 Renilla Luciferases Proteins 0.000 description 2
- 108091005722 Vomeronasal receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 2
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 2
- IGODOXYLBBXFDW-UHFFFAOYSA-N alpha-Terpinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)(C)C1CCC(C)=CC1 IGODOXYLBBXFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 2
- 108010033961 beta-glucuronidase inhibitor Proteins 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043259 farnesol Drugs 0.000 description 2
- 229930002886 farnesol Natural products 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 2
- ZFRKQXVRDFCRJG-UHFFFAOYSA-N skatole Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CNC2=C1 ZFRKQXVRDFCRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N trans-Farnesol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNWHUJCUHAELCL-SNAWJCMRSA-N trans-isomethyleugenol Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1OC NNWHUJCUHAELCL-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 2
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNJSKZBEWNVKGU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxyethylbenzene Chemical compound COC(OC)CC1=CC=CC=C1 WNJSKZBEWNVKGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUJVIUXPMPHOFG-UHFFFAOYSA-N 3-(3-propan-2-ylphenyl)propanal Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(CCC=O)=C1 BUJVIUXPMPHOFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- LJSJTXAZFHYHMM-UHFFFAOYSA-N 7-methyloctyl acetate Chemical compound CC(C)CCCCCCOC(C)=O LJSJTXAZFHYHMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035985 Body Odor Diseases 0.000 description 1
- RDARXWMAIDLQAO-UHFFFAOYSA-N C(=O)OC(CC(C)(C)S)=O Chemical compound C(=O)OC(CC(C)(C)S)=O RDARXWMAIDLQAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O Chemical compound COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 244000284012 Vetiveria zizanioides Species 0.000 description 1
- 235000007769 Vetiveria zizanioides Nutrition 0.000 description 1
- UAVFEMBKDRODDE-UHFFFAOYSA-N Vetiveryl acetate Chemical compound CC1CC(OC(C)=O)C=C(C)C2CC(=C(C)C)CC12 UAVFEMBKDRODDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011358 absorbing material Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- NNWHUJCUHAELCL-UHFFFAOYSA-N cis-Methyl isoeugenol Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1OC NNWHUJCUHAELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010365 information processing Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003468 luciferase reporter gene assay Methods 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 210000001706 olfactory mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000196 olfactory nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920001021 polysulfide Polymers 0.000 description 1
- 239000005077 polysulfide Substances 0.000 description 1
- 150000008117 polysulfides Polymers 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N ricinelaidic acid Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C\CCCCCCCC(O)=O WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N 0.000 description 1
- 229960003656 ricinoleic acid Drugs 0.000 description 1
- FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N ricinoleic acid Natural products CCCCCCC(O[Si](C)(C)C)CC=CCCCCCCCC(=O)OC FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000008786 sensory perception of smell Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229940074386 skatole Drugs 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Disinfection, Sterilisation Or Deodorisation Of Air (AREA)
Abstract
Description
本発明は、猫尿臭抑制剤に関する。 The present invention relates to a cat urine odor inhibitor.
ペット等の排泄物を処理する処理具において、排泄物から生じる臭気が知覚されないようにする目的で、消臭剤を該処理具に配することが行われている。例えば、特許文献１には、特定の化学式で表されるアルミノシリケートを含有するペット用消臭剤が開示されている。また特許文献２には、フェノール性化合物及び／又はメディエータと、それらを酸化することができる酵素とを含む消臭剤を含有する消臭剤含有製品が開示されている。特許文献３には、大環状ケトンを有効成分とするβ-グルクロニダーゼ阻害剤が、尿にβ-グルクロニダーゼが作用することによって生じる揮発性の尿臭成分の生成を抑制し、ヒトや動物の尿臭を抑制することが記載されている。 2. Description of the Related Art In a treatment tool for treating excrement such as pets, a deodorant is placed on the treatment tool for the purpose of preventing perceived odor from the excrement. For example, Patent Document 1 discloses a pet deodorant containing an aluminosilicate represented by a specific chemical formula. Patent Document 2 discloses a deodorant-containing product containing a deodorant containing a phenolic compound and/or a mediator and an enzyme capable of oxidizing them. In Patent Document 3, a β-glucuronidase inhibitor containing a macrocyclic ketone as an active ingredient suppresses the production of a volatile urine odor component generated by the action of β-glucuronidase on urine, thereby producing a human or animal urine odor. It is described that the above is suppressed.
猫の尿臭（以下、猫尿臭とも言う）は、ヒトや犬の尿臭と比較して臭いことが知られており、猫尿臭に対する消臭効果の向上が求められている。しかし、特許文献１〜３に記載されたペット用消臭剤及び消臭剤含有製品や、β-グルクロニダーゼ阻害剤は、猫尿臭に対する消臭効果が十分であるとは言い難い。猫の尿中に含まれる悪臭成分には、３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート（ＭＭＦ）や３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノール（ＭＭＢ）などの猫尿に特有のチオール類が含まれている（非特許文献１、２）。したがって、猫尿臭を抑えるためにはこれらのチオール系化合物の臭いの抑制が求められる。 The urine odor of cats (hereinafter, also referred to as cat urine odor) is known to be more odorous than the urine odors of humans and dogs, and improvement of the deodorizing effect on cat urine odor is required. However, it is hard to say that the deodorant for pets and products containing a deodorant described in Patent Documents 1 to 3 and the β-glucuronidase inhibitor have a sufficient deodorant effect on cat urine odor. The malodorous components contained in cat urine include thiols specific to cat urine such as 3-mercapto-3-methylbutyl formate (MMF) and 3-mercapto-3-methyl-1-butanol (MMB). It is included (Non-Patent Documents 1 and 2). Therefore, in order to suppress the cat urine odor, suppression of the odor of these thiol compounds is required.
ヒト等の哺乳動物においては、匂いは、鼻腔上部の嗅上皮に存在する嗅神経細胞上の嗅覚受容体に匂い分子が結合し、それに対する受容体の応答が中枢神経系へと伝達されることにより認識されている。ヒトの場合、嗅覚受容体は約４００個存在することが報告されており、これらをコードする遺伝子はヒトの全遺伝子の約２％にあたる。一般的に、嗅覚受容体と匂い分子は複数対複数の組み合わせで対応付けられている。すなわち、個々の嗅覚受容体は構造の類似した複数の匂い分子を異なる親和性で受容し、一方で、個々の匂い分子は複数の嗅覚受容体によって受容される。さらに、ある嗅覚受容体を活性化する匂い分子が、別の嗅覚受容体の活性化を阻害するアンタゴニストとして働くことも報告されている。これら複数の嗅覚受容体の応答の組み合わせが、個々の匂いの認識をもたらしている。 In mammals such as humans, the odor is that the odor molecule binds to the olfactory receptor on the olfactory nerve cells present in the olfactory epithelium in the upper nasal cavity, and the response of the receptor is transmitted to the central nervous system. Is recognized by. In humans, it has been reported that there are about 400 olfactory receptors, and the genes encoding these are about 2% of all human genes. In general, olfactory receptors and odor molecules are associated with each other in a plural-to-plural combination. That is, each olfactory receptor receives multiple odor molecules with similar structures with different affinities, while each odor molecule is received by multiple olfactory receptors. Furthermore, it has been reported that an odor molecule that activates one olfactory receptor acts as an antagonist that inhibits the activation of another olfactory receptor. The combination of these multiple olfactory receptor responses results in the recognition of individual odors.
したがって、同じ匂い分子が存在する場合でも、同時に他の匂い分子が存在すると、当該他の匂い分子によって受容体応答が阻害され、最終的に認識される匂いが全く異なることがある。このような仕組みを嗅覚受容体のアンタゴニズムと呼ぶ。この受容体アンタゴニズムによる匂いの抑制は、香水や芳香剤等の別の匂いを付加することによる消臭と異なり、特定の悪臭の認識を特異的に失くしてしまうことができ、また芳香剤の匂いによる不快感が生じることもないという利点を有している。 Therefore, even when the same odor molecule is present, if another odor molecule is present at the same time, the receptor response may be inhibited by the other odor molecule, and the finally recognized odor may be completely different. Such a mechanism is called olfactory receptor antagonism. Suppression of odor by this receptor antagonism is different from deodorization by adding another odor such as perfume and fragrance, and can specifically lose the recognition of a specific malodor. It has the advantage that no unpleasant sensation is caused by the odor.
嗅覚受容体アンタゴニズムの考え方に基づき、嗅覚受容体の活性を指標として悪臭抑制物質を同定する方法、及び悪臭抑制剤がこれまでにいくつか開示されている。例えば、特許文献４には、ヘキサン酸やイソ吉草酸の悪臭を抑制する物質を、それらの悪臭物質に特異的に応答する嗅覚受容体の活性を指標として探索することが開示されている。同様に、特許文献５には、スカトール臭を抑制する物質を、特許文献６には、ポリスルフィド化合物の臭いを抑制する物質を、それぞれの悪臭物質に特異的に応答する嗅覚受容体の活性を指標として探索することが開示されている。特許文献７には、アセチルセドレン等の香料に、嗅覚受容体アンタゴニズムに基づいてｐ−クレゾール臭及びこれに起因する尿臭を抑制する作用があることが記載されている。しかしながら、嗅覚受容体アンタゴニズムに基づいて猫尿由来の悪臭、特にチオール臭を抑える技術については、これまで報告がない。 Based on the concept of olfactory receptor antagonism, a method for identifying a malodor suppressing substance using the activity of the olfactory receptor as an index, and some malodor suppressing agents have been disclosed so far. For example, Patent Document 4 discloses searching for a substance that suppresses the malodor of hexanoic acid or isovaleric acid, using the activity of the olfactory receptor that responds specifically to these malodorous substances as an index. Similarly, in Patent Document 5, a substance that suppresses a skatole odor is disclosed, and in Patent Document 6, a substance that suppresses a odor of a polysulfide compound is identified as an activity of an olfactory receptor that specifically responds to each malodorous substance. It is disclosed to search as. Patent Document 7 describes that a fragrance such as acetylcedrene has an action of suppressing the p-cresol odor and the urine odor resulting therefrom based on the olfactory receptor antagonism. However, there has been no report up to now on a technique for suppressing a bad odor derived from cat urine, particularly a thiol odor based on the olfactory receptor antagonism.
特許文献１には、アルミノシリケートを含有するペット用消臭剤に香料を含有させることでペット臭の消臭効果が高まり、また使用者の快さも向上することが記載されている。特許文献８には、（Ａ）トップノート成分及び／又は（Ｂ）ミドルノート成分及び／又は（Ｃ）ベースノート成分及び／又は（Ｄ）天然香料成分の群から選ばれる少なくとも１種以上の香料を含有する環境用芳香消臭組成物により、アミン臭、アンモニア臭、硫黄臭、酸臭、錆臭、煙草臭、動物臭、又はハロゲン臭などの臭気をマスキングすることが記載されている。特許文献９には、エトキシル化アルキルフェノール、トリエチレングリコール、エタノール、リシノール酸、水、及びクエン酸を含有する悪臭中和のための消臭組成物が、汗臭、腋臭、足臭、頭皮臭等の体臭、及びタバコやペット臭等の生活臭を含む様々な悪臭を蓄積した室内の臭気を中和することが記載されており、また当該組成物が香料を含有していてもよいことが記載されている。上記の文献には、該消臭剤又は組成物に含有され得る香料として他種多様な香料が例示されているが、該香料又はそれを含む該消臭剤若しくは組成物が猫尿由来の悪臭、又はその原因物質であるＭＭＦやＭＭＢ等の特定のチオール類の臭いを抑制する作用を有することは開示されていない。 Patent Document 1 describes that a deodorant for pets containing an aluminosilicate containing a fragrance enhances the deodorizing effect of pet odor and also improves the user's comfort. Patent Document 8 discloses at least one or more perfume selected from the group consisting of (A) top note component and/or (B) middle note component and/or (C) base note component and/or (D) natural perfume component. It is described that the fragrance deodorant composition for the environment containing is used to mask odors such as amine odor, ammonia odor, sulfur odor, acid odor, rust odor, cigarette odor, animal odor, or halogen odor. Patent Document 9 discloses a deodorant composition containing ethoxylated alkylphenol, triethylene glycol, ethanol, ricinoleic acid, water, and citric acid for neutralizing a bad odor, such as sweat odor, armpit odor, foot odor, scalp odor, etc. It is described to neutralize indoor odors accumulating various body odors and various malodors such as cigarette and pet odors, and that the composition may contain a fragrance. Has been done. Although various kinds of fragrances are exemplified as the fragrances that can be contained in the deodorant or the composition in the above-mentioned documents, the odor or the deodorant or composition containing the fragrance is derived from cat urine. , Or the effect of suppressing the odor of specific thiols such as MMF and MMB, which are the causative substances thereof, is not disclosed.
特許文献１０には、フロルヒドラルを含むアルデヒドが１−ブタンチオールの悪臭を中和する作用を有することが記載され、また、５重量％〜１００重量％のパルミチン酸メチル、ファルネソール、ベチバーアセテート、ウンデシレンアルデヒド、酢酸テルピニル、メチルイソオイゲノール、フェニルアセトアルデヒドジメチルアセタール、パッチワン、及び場合により、ベンゾフェノン、酸化ジフェニル、メロゾーン、酢酸イソノニル、セドリルメチルエーテル、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される物質を含む香料混合物と、該アルデヒドとを含む悪臭低減組成物が、１−ブタンチオールの悪臭を中和する作用を有することが記載されている。特許文献１１には、フロルヒドラルを含む揮発性アルデヒドが１−ブタンチオールの悪臭を中和する作用を有することが記載され、また悪臭を低減させるための有効量のベンゾフェノン、パルミチン酸メチル、ファルネソール、ベチバーアセタート、及びウンデシレンアルデヒドを含む香料混合物と、該揮発性アルデヒドとを含む悪臭抑制組成物が、１−ブタンチオールの悪臭を中和し、かつニンニク臭を低減させたことが記載されている。特許文献１２には、フロルヒドラルを含む揮発性アルデヒドと、２５℃で約０．０１〜約１３の蒸気圧を有する酸触媒とを含む悪臭制御組成物によりブタンチオールを中和し、その臭いを減少させることが記載されている。しかし、上記の文献には、該アルデヒド又はそれを含む組成物が猫尿由来の悪臭、又はその原因物質であるＭＭＦやＭＭＢ等の特定のチオール類の臭いを抑制する作用を有することは開示されていない。 Patent Document 10 describes that an aldehyde containing a fluorohydrid has an action of neutralizing the malodor of 1-butanethiol, and 5% to 100% by weight of methyl palmitate, farnesol, vetiver acetate, undecylenaldehyde. , Terpinyl acetate, methylisoeugenol, phenylacetaldehyde dimethyl acetal, patch one, and optionally benzophenone, diphenyl oxide, merozone, isononyl acetate, cedolyl methyl ether, and a perfume mixture comprising a substance selected from the group consisting of mixtures thereof. And a malodor reducing composition containing the aldehyde have an action of neutralizing the malodor of 1-butanethiol. Patent Document 11 describes that a volatile aldehyde containing a fluorohydrid has an action of neutralizing the malodor of 1-butanethiol, and an effective amount of benzophenone, methyl palmitate, farnesol, and vetiver for reducing the malodor. It is described that a malodor control composition comprising a fragrance mixture containing acetate and undecylenaldehyde and the volatile aldehyde neutralized the malodor of 1-butanethiol and reduced the garlic odor. In Patent Document 12, a butanethiol is neutralized by a malodor control composition containing a volatile aldehyde containing a fluorohydrid and an acid catalyst having a vapor pressure of about 0.01 to about 13 at 25° C. to reduce its odor. It is described to do. However, the above-mentioned documents disclose that the aldehyde or a composition containing the aldehyde has an action of suppressing the malodor derived from cat urine or the odor of specific thiols such as MMF and MMB, which are the causative substances thereof. Not not.
本発明は、猫尿臭、又はその原因物質による臭いの抑制剤を提供することに関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to providing a cat urine odor or an odor suppressant caused by a causative substance thereof.
本発明者は、嗅覚受容体ＯＲ２Ｍ３発現細胞が、３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート（ＭＭＦ）、３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノール（ＭＭＢ）などの、猫尿に含まれ、猫特有の尿臭をもたらすチオール類に応答することを見出した。さらに本発明者は、ＯＲ２Ｍ３発現細胞の応答を抑制する物質が、嗅覚受容体アンタゴニズムによる匂い抑制によってＭＭＦ及び／又はＭＭＢの臭い、ならびにこれに起因する猫尿臭を抑制することができることを見出した。 The present inventors have found that olfactory receptor OR2M3-expressing cells are contained in cat urine such as 3-mercapto-3-methylbutyl formate (MMF) and 3-mercapto-3-methyl-1-butanol (MMB). It was found to respond to thiols that give cats a characteristic urine odor. Further, the present inventor has found that a substance that suppresses the response of OR2M3-expressing cells can suppress the odors of MMF and/or MMB and the cat urine odor caused by the odor suppression by the olfactory receptor antagonism. It was
したがって、本発明は、アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルからなる群より選択される少なくとも１種を有効成分とする、猫尿臭抑制剤を提供する。
また本発明は、アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルからなる群より選択される少なくとも１種を有効成分とする、３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート又は３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノールの臭いの抑制剤を提供する。
Therefore, the present invention provides a cat urine odor suppressant containing, as an active ingredient, at least one selected from the group consisting of acetylcedrene, γ-methylionone and florhydral.
The present invention also comprises 3-mercapto-3-methylbutyl formate or 3-mercapto-3-methyl-1 containing at least one selected from the group consisting of acetylcedrene, γ-methylionone and fluorohydral as an active ingredient. -Provides a butanol odor control agent.
本発明により提供される猫尿臭抑制剤、及び３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート（ＭＭＦ）又は３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノール（ＭＭＢ）の臭いの抑制剤は、嗅覚受容体アンタゴニズムによる匂い抑制により、ＭＭＦ臭及び／又はＭＭＢ臭、ならびにこれに起因する猫尿臭を抑制することができる。したがって、当該抑制剤によれば、従来の消臭剤又は芳香剤を用いる消臭方法において生じていた芳香剤の強い匂いに基づく不快感等の問題を生じることがなく、ＭＭＦ、ＭＭＢ又は猫尿の臭いを消臭することができる。 The cat urine odor inhibitor and the odor inhibitor of 3-mercapto-3-methylbutyl formate (MMF) or 3-mercapto-3-methyl-1-butanol (MMB) provided by the present invention are olfactory receptors. By suppressing the odor due to body antagonism, it is possible to suppress the MMF odor and/or MMB odor, and the cat urine odor caused thereby. Therefore, according to the inhibitor, MMF, MMB, or cat urine can be obtained without causing problems such as discomfort based on the strong odor of the fragrance that has been generated in the conventional deodorizing method using the deodorant or the fragrance. The odor of can be deodorized.
本明細書における「嗅覚受容体アンタゴニズムによる匂い抑制」とは、目的の匂い分子と他の匂い分子をともに適用することにより、当該他の匂い分子によって目的の匂い分子に対する受容体応答を阻害し、結果的に個体に認識される匂い（悪臭を含む）を抑制する手段である。嗅覚受容体アンタゴニズムによる匂い抑制は、同様に他の匂い分子を用いる手段であっても、芳香剤等の、目的の匂いを別の強い匂いによって打ち消す手段（いわゆる香りによるマスキング）とは区別される。嗅覚受容体アンタゴニズムによる匂い抑制の一例は、アンタゴニスト等の嗅覚受容体の応答を阻害する物質を使用するケースである。特定の匂いをもたらす匂い分子の受容体にその応答を阻害する物質を適用すれば、当該受容体の当該匂い分子に対する応答が抑制されるため、最終的に個体に知覚される匂いを抑制することができる。 In the present specification, "suppression of odor by olfactory receptor antagonism" means to apply a odor molecule of interest and another odor molecule together to inhibit a receptor response to the odor molecule of interest by the other odor molecule. As a result, it is a means of suppressing odors (including malodors) recognized by individuals. The suppression of odor by olfactory receptor antagonism is distinguished from the means of canceling a desired odor by another strong odor (so-called fragrance masking) such as fragrance, even if it is a means of using other odor molecules as well. It One example of odor suppression by olfactory receptor antagonism is the case of using a substance that inhibits the response of olfactory receptor such as an antagonist. By applying a substance that inhibits the response of an odor molecule that causes a specific odor to the receptor, the response of the receptor to the odor molecule is suppressed, so that the odor that is ultimately perceived by an individual is suppressed. You can
本明細書において「アンタゴニスト」とは、受容体に結合するが、受容体を活性化しないか、又はアゴニストに対する受容体の応答を抑制する（あるいは受容体活性を阻害する）物質をいう。 As used herein, the term "antagonist" refers to a substance that binds to a receptor but does not activate the receptor or suppresses the response of the receptor to an agonist (or inhibits receptor activity).
本発明により抑制される「猫尿臭」は、好ましくは排尿直後の（又は新鮮な）猫尿及び排尿後時間が経過した猫尿が有する特有の尿臭であり、好ましくは、猫尿に含まれるイオウ系化合物（チオール類やスルフィド類）に起因する猫尿臭であり、より好ましくは、３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート（ＭＭＦ）、及び／又は３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノール（ＭＭＢ）に起因する猫尿臭である。ＭＭＦ及びＭＭＢは、猫尿に含まれるチオール類であり、猫尿の悪臭成分として知られている（非特許文献１、２を参照）。これらチオール類は、猫尿に特有の成分であり、犬やヒトの尿臭と比べて強くかつ独特な臭いを有する猫尿の臭いをもたらす主要成分である（非特許文献１）。一方、ヒトや犬、猫の尿に共通する、排尿から時間が経過した尿から発生する不快臭が存在する。この不快臭は、尿素がウレアーゼによって分解されて生じるアンモニア臭、及び尿中に含まれる菌が持つβ−グルクロニダーゼによる尿中のフェノール類、アミン類などの加水分解により発生するフェノール、ｐ−クレゾール、インドールなどによる臭いを含む。しかし、これらの不快臭は、ヒトや犬の尿からも発生する臭いであり、猫尿を特徴づける臭いではない。またこれらの不快臭は、尿成分の微生物分解により発生した物質を原因とする腐敗臭であるため、排尿から時間が経過した猫尿から発生し、排尿直後の猫尿からは発生しない。一方、上述のチオール類は、猫尿に元々含まれている成分であるため、その臭いは排尿直後から発生し、そのまま時間が経過した猫尿からも発生し続ける。したがって、猫尿臭を効果的に抑えるためには、排尿直後の尿からのＭＭＦ、ＭＭＢなどのチオール類臭を抑える必要がある。 The "cat urine odor" suppressed by the present invention is preferably a peculiar urine odor of cat urine immediately after urination (or fresh) and cat urine after a lapse of time after urination, and is preferably contained in cat urine. Cat urine odor caused by sulfur compounds (thiols and sulfides), and more preferably 3-mercapto-3-methylbutyl formate (MMF) and/or 3-mercapto-3-methyl-1. Cat urine odor due to butanol (MMB). MMF and MMB are thiols contained in cat urine and are known as malodorous components of cat urine (see Non-Patent Documents 1 and 2). These thiols are components peculiar to cat urine, and are the main components that bring about the odor of cat urine, which has a stronger and unique odor than the urine odors of dogs and humans (Non-Patent Document 1). On the other hand, there is an unpleasant odor common to human, dog, and cat urine, which is generated from urine after a certain time has passed since urination. This unpleasant odor is an ammonia odor generated when urea is decomposed by urease, and phenol generated by hydrolysis of urinary phenols and amines by β-glucuronidase possessed by bacteria contained in urine, p-cresol, Including odor from indole. However, these unpleasant odors are also odors generated from human or dog urine, and are not odors that characterize cat urine. Further, since these unpleasant odors are putrefactive odors caused by substances generated by microbial decomposition of urine components, they are generated in cat urine after a lapse of time from urination and not in cat urine immediately after urination. On the other hand, since the above-mentioned thiols are components originally contained in cat urine, the odor thereof is generated immediately after urination and continues to be generated from cat urine after a certain period of time. Therefore, in order to effectively suppress the cat urine odor, it is necessary to suppress the odor of thiols such as MMF and MMB from the urine immediately after urination.
本発明において、「３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート（ＭＭＦ）の臭い（又はＭＭＦ臭）」、及び「３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノール（ＭＭＢ）の臭い（又はＭＭＢ臭）」とは、それぞれ、ＭＭＦ及びＭＭＢによりもたらされる臭いであり得る。本発明における「ＭＭＦ臭」及び「ＭＭＢ臭」は、代表的には、排尿直後の（又は新鮮な）猫尿から発せられる臭いとして表現され得る。 In the present invention, "3-mercapto-3-methylbutyl formate (MMF) odor (or MMF odor)" and "3-mercapto-3-methyl-1-butanol (MMB) odor (or MMB odor) Can be the odor provided by MMF and MMB, respectively. The "MMF odor" and "MMB odor" in the present invention can be typically expressed as odors emitted from (or fresh) cat urine immediately after urination.
本明細書において、「嗅覚受容体ポリペプチド」とは、嗅覚受容体又はそれと同等の機能を有するポリペプチドをいい、嗅覚受容体と同等の機能を有するポリペプチドとは、嗅覚受容体と同様に、細胞膜上に発現することができ、匂い分子の結合によって活性化し、かつ活性化されると、細胞内のＧαｓと共役してアデニル酸シクラーゼを活性化することで細胞内ｃＡＭＰ量を増加させる機能を有するポリペプチドをいう（Ｎａｔ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００４，５：２６３−２７８）。 In the present specification, "olfactory receptor polypeptide" refers to an olfactory receptor or a polypeptide having a function equivalent thereto, and a polypeptide having a function equivalent to an olfactory receptor is the same as an olfactory receptor. , Which can be expressed on the cell membrane, is activated by binding of odor molecules, and when activated, functions to increase intracellular cAMP level by activating adenylate cyclase by coupling with intracellular Gαs. (Nat. Neurosci., 2004, 5:263-278).
本明細書において、ヌクレオチド配列及びアミノ酸配列の同一性は、リップマン−パーソン法（Ｌｉｐｍａｎ−Ｐｅａｒｓｏｎ法；Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８５，２２７：１４３５−４１）によって計算される。具体的には、遺伝情報処理ソフトウェアＧｅｎｅｔｙｘ−Ｗｉｎ（Ｖｅｒ．５．１．１；ソフトウェア開発）のホモロジー解析（Ｓｅａｒｃｈ ｈｏｍｏｌｏｇｙ）プログラムを用いて、Ｕｎｉｔ ｓｉｚｅ ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ（ｋｔｕｐ）を２として解析を行うことにより算出される。 In the present specification, the nucleotide sequence and amino acid sequence identities are calculated by the Lippmann-Person method (Lipman-Pearson method; Science, 1985, 227:1455-41). Specifically, using the homology analysis (Search homology) program of the genetic information processing software Genetyx-Win (Ver. 5.1.1; software development), the unit size to compare (ktup) is set to 2. Is calculated by
本明細書において、ヌクレオチド配列及びアミノ酸配列に関する「少なくとも８０％の同一性」とは、８０％以上、好ましくは８５％以上、より好ましくは９０％以上、さらに好ましくは９５％以上、さらにより好ましくは９８％以上、なお好ましくは９９％以上の同一性をいう。 In the present specification, “at least 80% identity” with respect to nucleotide sequences and amino acid sequences means 80% or more, preferably 85% or more, more preferably 90% or more, even more preferably 95% or more, even more preferably 98% or more, and more preferably 99% or more identity.
嗅覚受容体ＯＲ２Ｍ３は、ヒト嗅細胞で発現している嗅覚受容体であり、ＧｅｎＢａｎｋにＡｃｃｅｓｓｉｏｎ ｎｕｍｂｅｒ：ＫＰ２９０１４７として登録されている。ＯＲ２Ｍ３は、配列番号１のヌクレオチド配列を有する遺伝子にコードされる、配列番号２のアミノ酸配列からなるポリペプチドである。図１〜２に示すとおり、本発明者は、嗅覚受容体ＯＲ２Ｍ３が、猫尿臭原因物質であるＭＭＦ及びＭＭＢに対して濃度依存的な活性化を示す、ＭＭＦ及びＭＭＢのそれぞれに対する受容体であることを見出した。 Olfactory receptor OR2M3 is an olfactory receptor expressed in human olfactory cells and is registered in GenBank as Accession number: KP290147. OR2M3 is a polypeptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO:2, which is encoded by the gene having the nucleotide sequence of SEQ ID NO:1. As shown in FIGS. 1-2, the present inventors have proposed that the olfactory receptor OR2M3 is a receptor for each of MMF and MMB, which shows concentration-dependent activation of cat urinary odor causing substances MMF and MMB. I found that there is.
したがって、嗅覚受容体ＯＲ２Ｍ３発現細胞の応答を抑制するＯＲ２Ｍ３アンタゴニストを、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制のために使用することができる。ＯＲ２Ｍ３アンタゴニストは、嗅覚受容体アンタゴニズムによりＭＭＦ及びＭＭＢに対するＯＲ２Ｍ３の活性を抑制することで、個体のＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭、又は猫尿臭の認識に変化を生じさせ、結果として、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭、又は猫尿臭を抑制することができる。 Therefore, an OR2M3 antagonist that suppresses the response of olfactory receptor OR2M3-expressing cells can be used for suppressing MMF odor, MMB odor, or cat urine odor. The OR2M3 antagonist suppresses the activity of OR2M3 on MMF and MMB by olfactory receptor antagonism, thereby causing a change in the recognition of MMF odor, MMB odor, or cat urine odor of an individual, resulting in the MMF odor, MMB odor. It is possible to suppress odor or cat urine odor.
本発明で使用されるＯＲ２Ｍ３アンタゴニストとして、下記の化合物が見出された：
アセチルセドレン（メチルセドリルケトン；［１−［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−２，６，６，８−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｔｒｉｃｙｃｌｏ［５．３．１．０1,5］ｕｎｄｅｃ−８−ｅｎ−９−ｙｌ］ｅｔｈａｎｏｎｅ）；
γ−メチルイオノン（α−ｉｓｏ−ｍｅｔｈｙｌｉｏｎｏｎｅ；３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（２，６，６−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｃｙｃｌｏｈｅｘｅｎ−１−ｙｌ）−３−ｂｕｔｅｎ−２−ｏｎｅ）；及び
フロルヒドラル（β−Ｍｅｔｈｙｌ−３−（１−ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅｐｒｏｐａｎａｌ）。
したがって、一態様において、本発明は、アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルからなる群より選択される少なくとも１種を有効成分とする、猫尿臭抑制剤を提供する。
The following compounds were found as OR2M3 antagonists used in the present invention:
Acetyl Cedrene (Methyl Cedryl Ketone; [1-[(1S,2R,5R,7S)-2,6,6,8-tetramethyltricyclyl[5.3.1.0 1,5 ]undec-8-en- 9-yl]ethaneone);
γ-Methylionone (α-iso-methylionone; 3-methyl-4-(2,6,6-trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-3-buten-2-one); and Fluorhydral (β-Methyl-one). 3-(1-methylethyl)benzenepropanal).
Therefore, in one aspect, the present invention provides a cat urine odor inhibitor, which comprises at least one selected from the group consisting of acetylcedrene, γ-methylionone, and florhydral as an active ingredient.
より詳細には、上記の化合物は、ＯＲ２Ｍ３又はそれと同等な機能を有する嗅覚受容体ポリペプチドに対するアンタゴニストである。ＯＲ２Ｍ３と同等な機能を有する嗅覚受容体ポリペプチドの例としては、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列からなり、かつＭＭＦ及び／又はＭＭＢに対する応答性を有する嗅覚受容体ポリペプチドが挙げられる。ＯＲ２Ｍ３と同等な機能を有する嗅覚受容体ポリペプチドのさらなる例としては、ＯＲ２Ｍ３と相同な、他の動物由来の嗅覚受容体が挙げられ、その好ましい例としては、ＭＭＦ及び／又はＭＭＢに対する応答性を有する、ＯＲ２Ｍ３と相同なマウス又はラット由来の嗅覚受容体ポリペプチドが挙げられる。 More particularly, the above compounds are antagonists to olfactory receptor polypeptides having OR2M3 or equivalent function. Examples of the olfactory receptor polypeptide having a function equivalent to that of OR2M3 include an olfactory receptor consisting of an amino acid sequence having at least 80% identity with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 and having responsiveness to MMF and/or MMB. Body polypeptides. Further examples of the olfactory receptor polypeptide having a function equivalent to that of OR2M3 include olfactory receptors derived from other animals that are homologous to OR2M3, and preferable examples thereof include responsiveness to MMF and/or MMB. And an olfactory receptor polypeptide derived from mouse or rat that is homologous to OR2M3.
アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラル（以下、これらを本発明の化合物ともいう）は、これまで香料素材として知られていたが、ＯＲ２Ｍ３に対するアンタゴニスト作用を有することや、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭、又は猫尿臭を選択的に抑制する機能があることは知られていなかった。なお、これらの本発明の化合物は、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭、又は猫尿臭を抑制する機能を有する一方で、香料素材として自身の香りを呈することができるので、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制剤として使用すると同時に香料としても使用することができる。 Acetyl cedrene, γ-methylionone and florhydral (hereinafter, also referred to as the compound of the present invention) have been known as a fragrance material until now, but they have an antagonistic action against OR2M3, MMF odor, MMB odor, or It was not known that it has a function of selectively suppressing cat urine odor. While these compounds of the present invention have a function of suppressing MMF odor, MMB odor, or cat urine odor, they can exhibit their own scent as a fragrance material, and therefore, MMF odor, MMB odor, or cat urine odor. It can be used not only as an odor control agent but also as a fragrance.
当該本発明の化合物は、いずれも市販のものを購入することができる。例えば、該本発明の化合物は、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｌａｖｏｒｓ＆Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．やＧｉｖａｕｄａｎ ＳＡなどから入手することが可能である。あるいは、化学合成によって、該市販品と同一物質又はそれを含む組成物を製造することが可能である。 Any of the compounds of the present invention can be purchased commercially. For example, the compounds of the present invention can be prepared according to International Flavors & Fragrances, Inc. , Givaudan SA and the like. Alternatively, it is possible to produce the same substance as the commercially available product or a composition containing the same by chemical synthesis.
本発明のＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制剤は、本発明の化合物からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として含有する。例えば、本発明のＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制剤の有効成分は、当該本発明の化合物からなる群より選択される少なくとも１種、例えばいずれか単独又はいずれか２種以上の組み合わせであり得る。本発明のＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制剤は、該本発明の化合物からなる群より選択される少なくとも１種の化合物から本質的に構成され得るが、該本発明の化合物のいずれか１種以上を有効成分とし、さらにその他の成分を含む組成物であってもよい。 The inhibitor of MMF odor, MMB odor or cat urine odor of the present invention contains at least one selected from the group consisting of the compounds of the present invention as an active ingredient. For example, the active ingredient of the inhibitor of MMF odor, MMB odor or cat urine odor of the present invention is at least one selected from the group consisting of the compounds of the present invention, for example, any one of them alone or a combination of any two or more thereof. Can be The inhibitor of MMF odor, MMB odor or cat urine odor of the present invention may consist essentially of at least one compound selected from the group consisting of the compounds of the present invention, and any of the compounds of the present invention It may be a composition containing one or more kinds of active ingredients and further other ingredients.
本発明の別の一態様において、当該本発明の化合物は、いずれか単独又はいずれか２種以上の組み合わせで、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭、又は猫尿臭を抑制するための有効成分として使用され得る。 In another aspect of the present invention, the compound of the present invention can be used alone or in combination of any two or more as an active ingredient for suppressing MMF odor, MMB odor, or cat urine odor. ..
一実施形態において、当該本発明の化合物のいずれか１種以上が、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭を抑制するための化合物又は組成物に、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭を抑制するための有効成分として含有され得る。あるいは、該本発明の化合物のいずれか１種以上を、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制剤の製造のため、あるいはＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭を抑制するための化合物又は組成物の製造のために使用することができる。当該ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭を抑制するための化合物又は組成物の例としては、ペット（猫を含む）用品の洗浄剤、猫尿臭の消臭剤などが挙げられる。 In one embodiment, any one or more of the compounds of the present invention suppresses MMF odor, MMB odor or cat urine odor in a compound or composition for suppressing MMF odor, MMB odor or cat urine odor. Can be contained as an active ingredient for. Alternatively, a compound or composition for producing an agent for suppressing MMF odor, MMB odor or cat urine odor, or for suppressing MMF odor, MMB odor or cat urine odor, by using any one or more of the compounds of the present invention. It can be used for the manufacture of goods. Examples of the compound or composition for suppressing the MMF odor, the MMB odor, or the cat urine odor include a cleaning agent for pet (including cat) products and a deodorant for cat urine odor.
一実施形態において、当該本発明の化合物のいずれか１種以上が、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制が所望されるあらゆる化合物又は組成物に対して、あるいはＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制が所望されるあらゆる環境下において、又は該環境に含まれるあらゆる物品に対して、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制のための有効成分として使用され得る。あるいは、当該本発明の化合物のいずれか１種以上を、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制のための有効成分として、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制が所望される化合物又は組成物の製造のために使用することができる。ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制が所望される化合物又は組成物の例としては、猫用のトイレ、ケージ、ハウス又はベッド、ペット（猫を含む）用トイレ、又は該ペット用トイレで用いる砂やシート、ペット（猫を含む）用シーツや紙おむつ、などが挙げられる。また、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制が所望される環境の例としては、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の発生する可能性のある環境、例えば、猫を飼育する室内や施設などが挙げられ、該環境に含まれる物品の例としては、該猫を飼育する室内や施設に備わる床、壁、及び家具、カーテン、カーペット等のインテリア、ペット（猫を含む）用の遊具や、被服、アクセサリー、などが挙げられる。 In one embodiment, any one or more of the compounds of the present invention is directed to any compound or composition in which suppression of MMF odor, MMB odor or cat urine odor is desired, or to MMF odor, MMB odor or cat. It can be used as an active ingredient for suppressing an MMF odor, an MMB odor, or a cat urine odor under any environment where suppression of urine odor is desired or for any article contained in the environment. Alternatively, any one or more of the compounds of the present invention is used as an active ingredient for suppressing MMF odor, MMB odor or cat urine odor, and a compound for which suppression of MMF odor, MMB odor or cat urine odor is desired, or It can be used for the manufacture of a composition. Examples of compounds or compositions in which suppression of MMF odor, MMB odor or cat urine odor is desired are cat litter, cage, house or bed, pet (including cat) litter, or pet litter. Examples include sand and sheets used, sheets for pets (including cats), and disposable diapers. As an example of an environment in which suppression of MMF odor, MMB odor, or cat urine odor is desired, an environment in which MMF odor, MMB odor, or cat urine odor may occur, for example, a room or facility for raising cats And the like. Examples of the articles included in the environment include floors, walls, and interiors such as furniture, curtains, and carpets provided in the room or facility for breeding the cat, playground equipment for pets (including cats), and the like. , Clothing, accessories, etc.
上述したＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制剤、及びＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭を抑制するための化合物又は組成物は、当該本発明の化合物のいずれか１種以上に加えて、他の消臭効果を有する成分を、その目的に応じて適宜含有していてもよい。当該消臭効果を有する他の成分としては、ウッドチップ等の木材、シリカ、活性炭などが挙げられる。さらに、当該抑制剤、化合物又は組成物は、消臭剤や防臭剤に一般的に添加される任意の成分を含んでいてもよい。 The above-mentioned inhibitor of MMF odor, MMB odor or cat urine odor, and the compound or composition for suppressing MMF odor, MMB odor or cat urine odor is added to any one or more of the compounds of the present invention. Other components having a deodorizing effect may be appropriately contained depending on the purpose. Other components having the deodorizing effect include wood such as wood chips, silica, activated carbon and the like. Further, the inhibitor, compound or composition may contain any component commonly added to deodorants and deodorants.
さらなる態様として、本発明は、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭と、当該本発明の化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを共存させる工程を含む、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制方法を提供する。 As a further aspect, the present invention comprises a step of allowing MMF odor, MMB odor or cat urine odor to coexist with at least one selected from the group consisting of the compounds of the present invention, MMF odor, MMB odor or cat urine. A method for suppressing odor is provided.
本発明の方法の一実施形態においては、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭、又は猫尿臭の存在下で、対象に、当該本発明の化合物からなる群より選択される少なくとも１種を適用することにより、該ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭と該アンタゴニストとを共存させる。それによって、該対象のＯＲ２Ｍ３と該化合物が結合して、ＭＭＦ及びＭＭＢに対する該対象のＯＲ２Ｍ３の活性化が抑制されるので、嗅覚受容体アンタゴニズムによる匂い抑制に基づいて、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭、又は猫尿臭が抑制される。 In an embodiment of the method of the present invention, by applying to the subject at least one selected from the group consisting of the compounds of the present invention in the presence of MMF odor, MMB odor, or cat urine odor, The MMF odor, MMB odor, or cat urine odor is allowed to coexist with the antagonist. As a result, the target OR2M3 binds to the compound, and activation of the target OR2M3 to MMF and MMB is suppressed. Therefore, based on odor suppression by olfactory receptor antagonism, MMF odor, MMB odor, Or, cat urine odor is suppressed.
本発明の方法において、当該対象の例としては、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制を必要とする対象、好ましくは嗅覚受容体アンタゴニズムによる匂い抑制に基づくＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制を必要とする対象が挙げられる。該対象は、哺乳動物であれば特に限定されないが、好ましくはヒトである。より詳細には、本発明の方法における、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の抑制を必要とする対象の例としては、猫の飼育者、ペットショップの店員や客、その他猫のいる施設における居住者、訪問者、作業者などが挙げられる。 In the method of the present invention, examples of the subject include subjects requiring suppression of MMF odor, MMB odor, or cat urine odor, preferably MMF odor, MMB odor, or cat urine based on odor suppression by olfactory receptor antagonism. Examples include targets that require odor control. The subject is not particularly limited as long as it is a mammal, but is preferably a human. More specifically, in the method of the present invention, examples of subjects requiring suppression of MMF odor, MMB odor, or cat urine odor include cat breeders, pet shop clerks and customers, and other facilities where cats are present. Residents, visitors, workers and so on.
本発明の方法の別の一実施形態において、当該本発明の化合物のいずれか１種以上が、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の発生する可能性のある環境下に予め適用される。それにより、該環境下でＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭が発生した場合、該ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭存在下で、該対象に該本発明の化合物が適用されるので、嗅覚受容体アンタゴニズムによる匂い抑制に基づいてＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭は抑制される。ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の発生する可能性のある環境の例としては、猫を飼育する室内や施設などが挙げられる。本実施形態における該本発明の化合物の適用の例としては、上述した環境、又は該環境に含まれる物品に対して、該本発明の化合物のいずれか１種以上を載置又は噴霧することなどが挙げられる。該環境に含まれる物品の例としては、該猫を飼育する室内や施設に備わる床、壁、及び家具、カーテン、カーペット等のインテリア、ペット（猫を含む）用の遊具や、被服、アクセサリー、などが挙げられる。 In another embodiment of the method of the present invention, any one or more of the compounds of the present invention is pre-applied to an environment in which MMF odor, MMB odor or cat urine odor may be generated. Thereby, when MMF odor, MMB odor or cat urine odor is generated in the environment, the compound of the present invention is applied to the subject in the presence of the MMF odor, MMB odor or cat urine odor. MMF odor, MMB odor, or cat urine odor is suppressed based on odor suppression by receptor antagonism. Examples of the environment in which the MMF odor, the MMB odor, or the cat urine odor may be generated include a room or facility for raising cats. Examples of the application of the compound of the present invention in the present embodiment include placing or spraying any one or more of the compound of the present invention on the environment described above or an article included in the environment. Are listed. Examples of articles included in the environment include floors, walls, and interiors such as furniture, curtains, carpets, etc. provided in rooms and facilities for breeding the cat, play equipment for pets (including cats), clothing, accessories, And so on.
本発明の方法の別の一実施形態において、当該本発明の化合物のいずれか１種以上が、ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭を含有するか、又はその可能性のある化合物又は組成物に適用される。これによって、該本発明の化合物が、該化合物又は組成物に含まれるＭＭＦ又はＭＭＢに対するＯＲ２Ｍ３の活性化を抑制して、該対象におけるＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭の認識を抑制し、結果としてＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭を抑制する。ＭＭＦ臭、ＭＭＢ臭又は猫尿臭を含有するか又はその可能性のある化合物又は組成物の例としては、猫用のトイレ、ケージ、ハウス又はベッド、ペット（猫を含む）用トイレ又は該ペット用トイレで用いる砂やシート、ペット（猫を含む）用シーツや紙おむつ、ペット（猫を含む）用の遊具や、被服、アクセサリー、などが挙げられる。本実施形態における該本発明の化合物の適用の例としては、該化合物又は組成物への該本発明の化合物のいずれか１種以上の噴霧、及び該本発明の化合物のいずれか１種以上を予め含有する該化合物又は組成物の提供、などが挙げられる。 In another embodiment of the method of the present invention, any one or more of the compounds of the present invention contains or is likely to contain an MMF odor, an MMB odor or a cat urine odor. Applied. Thereby, the compound of the present invention suppresses the activation of OR2M3 to MMF or MMB contained in the compound or composition, and suppresses the recognition of MMF odor, MMB odor or cat urine odor in the subject, and results Suppresses MMF odor, MMB odor or cat urine odor. Examples of compounds or compositions containing or potentially containing MMF odor, MMB odor or cat urine odor include cat litter, cage, house or bed, pet (including cat) litter or the pet. Examples include sand and sheets used in toilets, sheets and diapers for pets (including cats), play equipment for pets (including cats), clothing, and accessories. Examples of application of the compound of the invention in this embodiment include spraying any one or more of the compounds of the invention onto the compound or composition, and any one or more of the compounds of the invention. Providing the compound or composition contained in advance, and the like.
本発明の例示的実施形態として、さらに以下の組成物、製造方法、用途あるいは方法を本明細書に開示する。ただし、本発明はこれらの実施形態に限定されない。 The following compositions, manufacturing methods, uses or methods are further disclosed herein as exemplary embodiments of the present invention. However, the present invention is not limited to these embodiments.
〔１〕アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルからなる群より選択される少なくとも１種を有効成分とする、猫尿臭抑制剤。
〔２〕好ましくは、前記猫尿臭が３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート及び／又は３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノールに起因する臭いである、〔１〕記載の猫尿臭抑制剤。
〔３〕アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルからなる群より選択される少なくとも１種を有効成分とする、３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート又は３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノールの臭いの抑制剤。
〔４〕アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルからなる群より選択される少なくとも１種を有効成分とする、ＯＲ２Ｍ３又はそれと同等な機能を有する嗅覚受容体ポリペプチドに対する受容体活性阻害剤。
〔５〕好ましくは、前記ＯＲ２Ｍ３が、配列番号２のアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、かつ、好ましくは、前記ＯＲ２Ｍ３と同等な機能を有する嗅覚受容体ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列からなり、かつ３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート及び／又は３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノールに対する応答性を有するポリペプチドである、〔４〕記載の阻害剤。
[1] A cat urine odor inhibitor containing at least one selected from the group consisting of acetylcedrene, γ-methylionone and florhydral as an active ingredient.
[2] The cat urine odor according to [1], wherein the cat urine odor is preferably an odor caused by 3-mercapto-3-methylbutyl formate and/or 3-mercapto-3-methyl-1-butanol. Inhibitor.
[3] 3-Mercapto-3-methylbutylformate or 3-mercapto-3-methyl-1-butanol containing at least one selected from the group consisting of acetylcedrene, γ-methylionone and fluorohydral as an active ingredient. Odor suppressant.
[4] A receptor activity inhibitor against OR2M3 or an olfactory receptor polypeptide having a function equivalent to that of OR2M3, containing at least one selected from the group consisting of acetylcedrene, γ-methylionone and fluorohydral as an active ingredient.
[5] Preferably, the OR2M3 is a polypeptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO:2, and preferably the olfactory receptor polypeptide having a function equivalent to that of OR2M3 is the amino acid sequence of SEQ ID NO:2. A polypeptide consisting of an amino acid sequence having at least 80% identity and having a responsiveness to 3-mercapto-3-methylbutyl formate and/or 3-mercapto-3-methyl-1-butanol, [4 ] The described inhibitor.
〔６〕猫尿臭抑制剤の製造のための、アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルからなる群より選択される少なくとも１種の使用。
〔７〕好ましくは、前記猫尿臭が３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート及び／又は３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノールに起因する臭いである、〔６〕記載の使用。
〔８〕３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート又は３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノールの臭いの抑制剤の製造のための、アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルからなる群より選択される少なくとも１種の使用。
〔９〕ＯＲ２Ｍ３又はそれと同等な機能を有する嗅覚受容体ポリペプチドに対する受容体活性阻害剤の製造のための、アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルからなる群より選択される少なくとも１種の使用。
〔１０〕好ましくは、前記ＯＲ２Ｍ３が、配列番号２のアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、かつ、好ましくは、前記ＯＲ２Ｍ３と同等な機能を有する嗅覚受容体ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列からなり、かつ３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート及び／又は３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノールに対する応答性を有するポリペプチドである、〔９〕記載の使用。
[6] Use of at least one selected from the group consisting of acetylcedrene, γ-methylionone, and florhydral for producing a cat urine odor inhibitor.
[7] The use according to [6], wherein the cat urine odor is preferably an odor caused by 3-mercapto-3-methylbutyl formate and/or 3-mercapto-3-methyl-1-butanol.
[8] Selected from the group consisting of acetylcedrene, γ-methylionone and fluorohydral for producing an odor inhibitor of 3-mercapto-3-methylbutyl formate or 3-mercapto-3-methyl-1-butanol. At least one use.
[9] Use of at least one selected from the group consisting of acetylcedrene, γ-methylionone and florhydral for the production of a receptor activity inhibitor against an olfactory receptor polypeptide having OR2M3 or a function equivalent thereto.
[10] Preferably, the OR2M3 is a polypeptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO:2, and preferably the olfactory receptor polypeptide having a function equivalent to that of OR2M3 is the amino acid sequence of SEQ ID NO:2. A polypeptide consisting of an amino acid sequence having at least 80% identity and having responsiveness to 3-mercapto-3-methylbutyl formate and/or 3-mercapto-3-methyl-1-butanol, [9 ] Use as described.
〔１１〕猫尿臭の抑制のための、アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルからなる群より選択される少なくとも１種の使用。
〔１２〕好ましくは、前記猫尿臭が３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート及び／又は３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノールに起因する臭いである、〔１１〕記載の使用。
〔１３〕３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート又は３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノールの臭いの抑制のための、アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルからなる群より選択される少なくとも１種の使用。
〔１４〕ＯＲ２Ｍ３又はそれと同等な機能を有する嗅覚受容体ポリペプチドに対する受容体活性阻害のための、アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルからなる群より選択される少なくとも１種の使用。
〔１５〕好ましくは、前記ＯＲ２Ｍ３が、配列番号２のアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、かつ、好ましくは、前記ＯＲ２Ｍ３と同等な機能を有する嗅覚受容体ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列からなり、かつ３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート及び／又は３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノールに対する応答性を有するポリペプチドである、〔１４〕記載の使用。
[11] Use of at least one selected from the group consisting of acetylcedrene, γ-methylionone and florhydral for suppressing cat urine odor.
[12] The use according to [11], wherein the cat urine odor is preferably an odor caused by 3-mercapto-3-methylbutyl formate and/or 3-mercapto-3-methyl-1-butanol.
[13] At least one selected from the group consisting of acetylcedrene, γ-methylionone, and florhydral for suppressing the odor of 3-mercapto-3-methylbutyl formate or 3-mercapto-3-methyl-1-butanol. One kind of use.
[14] Use of at least one selected from the group consisting of acetylcedrene, γ-methylionone and florhydral for inhibiting receptor activity against an olfactory receptor polypeptide having OR2M3 or a function equivalent thereto.
[15] Preferably, the OR2M3 is a polypeptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO:2, and preferably, the olfactory receptor polypeptide having a function equivalent to that of the OR2M3 is the amino acid sequence of SEQ ID NO:2. A polypeptide comprising an amino acid sequence having at least 80% identity and having a responsiveness to 3-mercapto-3-methylbutyl formate and/or 3-mercapto-3-methyl-1-butanol, [14] ] Use as described.
〔１６〕猫尿臭抑制方法であって、それを必要とする対象に、アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルからなる群より選択される少なくとも１種を適用することを含む、方法。
〔１７〕好ましくは、前記猫尿臭が３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート及び／又は３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノールに起因する臭いである、〔１６〕記載の方法。
〔１８〕３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート又は３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノールの臭いの抑制方法であって、それを必要とする対象に、アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルからなる群より選択される少なくとも１種を適用することを含む、方法。
〔１９〕ＯＲ２Ｍ３又はそれと同等な機能を有する嗅覚受容体ポリペプチドに対する受容体活性阻害方法であって、該ＯＲ２Ｍ３又は該嗅覚受容体ポリペプチドに、アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルからなる群より選択される少なくとも１種を適用することを含む、方法。
〔２０〕好ましくは、前記ＯＲ２Ｍ３が、配列番号２のアミノ酸配列からなるポリペプチドであり、かつ、好ましくは、前記ＯＲ２Ｍ３と同等な機能を有する嗅覚受容体ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列からなり、かつ３−メルカプト−３−メチルブチルフォルメート及び／又は３−メルカプト−３−メチル−１−ブタノールに対する応答性を有するポリペプチドである、〔１９〕記載の方法。
[16] A method for suppressing feline urine odor, which comprises applying to a subject in need thereof at least one selected from the group consisting of acetylcedrene, γ-methylionone and florhydral.
[17] The method according to [16], wherein the cat urine odor is preferably an odor caused by 3-mercapto-3-methylbutyl formate and/or 3-mercapto-3-methyl-1-butanol.
[18] A method for suppressing the odor of 3-mercapto-3-methylbutyl formate or 3-mercapto-3-methyl-1-butanol, wherein the object requiring it is acetyl cedrene, γ-methylionone and A method comprising applying at least one selected from the group consisting of florhydrals.
[19] A method for inhibiting receptor activity against an olfactory receptor polypeptide having OR2M3 or a function equivalent thereto, wherein OR2M3 or the olfactory receptor polypeptide is selected from the group consisting of acetylcedrene, γ-methylionone, and fluorohydral. A method comprising applying at least one selected.
[20] Preferably, the OR2M3 is a polypeptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO:2, and preferably, the olfactory receptor polypeptide having a function equivalent to that of the OR2M3 is the amino acid sequence of SEQ ID NO:2. A polypeptide comprising an amino acid sequence having at least 80% identity and having a responsiveness to 3-mercapto-3-methylbutyl formate and/or 3-mercapto-3-methyl-1-butanol, [19] ] The method described.
以下、実施例を示し、本発明をより具体的に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples.
猫尿臭原因物質
３−Ｍｅｒｃａｐｔｏ−３−ｍｅｔｈｙｂｕｔｙｌ Ｆｏｒｍａｔｅ（ＭＭＦ）（Ｓｉｇｍａ ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏ．）
３−Ｍｅｒｃａｐｔｏ−３−ｍｅｔｈｙ−１−ｂｕｔａｎｏｌ（ＭＭＢ）（東京化成工業（株））
試験物質
アセチルセドレン（メチルセドリルケトン；［１−［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−２，６，６，８−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｔｒｉｃｙｃｌｏ［５．３．１．０1,5］ｕｎｄｅｃ−８−ｅｎ−９−ｙｌ］ｅｔｈａｎｏｎｅ）；（ＣＡＳ登録番号：３２３８８−５５−９；商品名：Ｖｅｒｔｏｆｉｘ；Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｌａｖｏｒｓ＆Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）
γ−メチルイオノン（α−ｉｓｏ−ｍｅｔｈｙｌｉｏｎｏｎｅ；３−ｍｅｔｈｙｌ−４−（２，６，６−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｃｙｃｌｏｈｅｘｅｎ−１−ｙｌ）−３−ｂｕｔｅｎ−２−ｏｎｅ）；（ＣＡＳ登録番号：１２７−５１−５）（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｌａｖｏｒｓ＆Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）
フロルヒドラル（β−Ｍｅｔｈｙｌ−３−（１−ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅｐｒｏｐａｎａｌ）；（登録商標（国際登録０５３４８７９））（ＣＡＳ登録番号：１２５１０９−８５−５）（Ｇｉｖａｕｄａｎ ＳＡ）
Cat urine odor causing substance 3-Mercapto-3-methylbutyryl formate (MMF) (Sigma aldrich Co.)
3-Mercapto-3-methy-1-butanol (MMB) (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.)
Test substance Acetyl Cedrene (Methyl Cedryl Ketone; [1-[(1S,2R,5R,7S)-2,6,6,8-tetramethyltricyclo[5.3.1.0 1,5 ]undec-8- en-9-yl]ethaneone); (CAS registration number: 32388-55-9; trade name: Vertofix; International Flavors & Fragrances, Inc.)
γ-Methylionone (α-iso-methylionone; 3-methyl-4-(2,6,6-trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-3-buten-2-one); (CAS Registry Number: 127- 51-5) (International Flavors & Fragrances, Inc.)
Fluorhydral (β-Methyl-3-(1-methylethyl)benzenepropanal); (registered trademark (international registration 0534879)) (CAS registration number: 125109-85-5) (Givaudan SA)
実施例１ 猫尿臭原因物質に応答する嗅覚受容体の同定
１）ヒト嗅覚受容体遺伝子のクローニング
ＧｅｎＢａｎｋに登録されている配列情報を基に、４１７種のヒト嗅覚受容体（７種のヒト微量アミン関連受容体及び５種のヒト鋤鼻受容体を含む）をそれぞれコードする遺伝子をクローニングした。各遺伝子は、ｈｕｍａｎ ｇｅｎｏｍｉｃ ＤＮＡ ｆｅｍａｌｅ（Ｇ１５２１：Ｐｒｏｍｅｇａ）を鋳型としたＰＣＲによりクローニングした。ＰＣＲにより増幅した各遺伝子をｐＭＥ１８Ｓベクター上のＦｌａｇ−Ｒｈｏタグ配列の下流に組込んだ。
Example 1 Identification of Olfactory Receptor Responsive to Cat Urine Odorant 1) Cloning of Human Olfactory Receptor Gene Based on the sequence information registered in GenBank, 417 human olfactory receptors (7 human trace amounts) The genes encoding the amine-related receptors and the five human vomeronasal receptors, respectively) were cloned. Each gene was cloned by PCR using human genomic DNA female (G1521: Promega) as a template. Each gene amplified by PCR was incorporated into the pME18S vector downstream of the Flag-Rho tag sequence.
２）ｐＭＥ１８Ｓ−ヒトＲＴＰ１Ｓベクターの作製
ヒトＲＴＰ１Ｓをコードする遺伝子（配列番号３）をｐＭＥ１８ＳベクターのＥｃｏＲＩ、ＸｈｏＩサイトへ組み込んだ。
2) Preparation of pME18S-human RTP1S vector The gene encoding human RTP1S (SEQ ID NO: 3) was incorporated into the EcoRI and XhoI sites of pME18S vector.
３）嗅覚受容体発現細胞の作製
ヒト嗅覚受容体４１７種（ヒト微量アミン関連受容体７種及びヒト鋤鼻受容体５種を含む）をそれぞれ発現させたＨＥＫ２９３細胞を作製した。表１に示す組成の反応液を調製しクリーンベンチ内で１５分間静置した。マルチウェルプレート（３８４ウェルプレート、ＢｉｏＣｏａｔ）の各ウェルに反応液４．４μＬを添加し、次いでＨＥＫ２９３細胞（２×１０5細胞／ｃｍ2）４０μＬを添加して細胞を播種した。細胞を３７℃、５％ＣＯ2を保持したインキュベータ内で２４時間培養した。
3) Preparation of olfactory receptor-expressing cells HEK293 cells expressing 417 human olfactory receptors (including 7 human trace amine-related receptors and 5 human vomeronasal receptors) were prepared. A reaction solution having the composition shown in Table 1 was prepared and left standing in a clean bench for 15 minutes. The cells were seeded by adding 4.4 μL of the reaction solution to each well of a multi-well plate (384-well plate, BioCoat), and then adding 40 μL of HEK293 cells (2×10 5 cells/cm 2 ). The cells were cultured for 24 hours in an incubator kept at 37° C. and 5% CO 2 .
４）嗅覚受容体応答のルシフェラーゼアッセイ
ＨＥＫ２９３細胞に発現させた嗅覚受容体は、細胞内在性のＧαｓと共役しアデニル酸シクラーゼを活性化することで、細胞内ｃＡＭＰ量を増加させる。本実施例での猫尿臭原因物質に対する細胞の応答測定には、細胞内ｃＡＭＰ量の増加をホタルルシフェラーゼ遺伝子（ｆｌｕｃ２Ｐ−ＣＲＥ−ｈｙｇｒｏ）由来の発光値としてモニターするルシフェラーゼレポータージーンアッセイを用いた。また、ＣＭＶプロモータ下流にウミシイタケルシフェラーゼ遺伝子を融合させたもの（ｈＲｌｕｃ−ＣＭＶ）を同時に細胞に遺伝子導入し、遺伝子導入効率や細胞数の誤差を補正する内部標準として用いた。ルシフェラーゼの活性測定には、Ｄｕａｌ−ＧｌｏTMｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ ａｓｓａｙ ｓｙｓｔｅｍ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いた。３）の操作後、嗅覚受容体発現細胞の培養物から培地を取り除き、各ウェルに猫尿臭原因物質を含む培地又は含まない培地を３０μＬずつ添加した。培地には、３００μＭ ＣｕＣｌ2を含むＤＭＥＭ溶液を用いた。猫尿臭原因物質としては、ＭＭＦ（最終濃度３０μＭ）又はＭＭＢ（最終濃度１００μＭ）を用いた。猫尿臭原因物質添加の４時間後に、製品の操作マニュアルに従って発光を測定し、ホタルルシフェラーゼ由来の発光値をウミシイタケルシフェラーゼ由来の発光値で除した値［ｆＬｕｃ／ｈＲｌｕｃ］を算出した。猫尿臭原因物質刺激に対する嗅覚受容体の応答性の指標として、下記式に従ってＦｏｌｄ ｉｎｃｒｅａｓｅを算出した。
Ｆｏｌｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ＝Ｘ／Ｙ
Ｘ：猫尿臭原因物質刺激により誘導されたｆＬｕｃ／ｈＲｌｕｃ
Ｙ：猫尿臭原因物質刺激なしの場合のｆＬｕｃ／ｈＲｌｕｃ
4) Luciferase Assay of Olfactory Receptor Response The olfactory receptor expressed in HEK293 cells increases intracellular cAMP level by activating adenylate cyclase by coupling with intracellular Gαs. In the present Example, the luciferase reporter gene assay which monitors the increase in intracellular cAMP amount as the luminescence value derived from the firefly luciferase gene (fluc2P-CRE-hygro) was used for measuring the response of cells to the cat urinary odor causing substance. In addition, a fusion of the Renilla luciferase gene downstream of the CMV promoter (hRluc-CMV) was introduced into the cells at the same time and used as an internal standard for correcting the error in the gene introduction efficiency and the cell number. The Dual-Glo ™ luciferase assay system (Promega) was used for the luciferase activity measurement. After the operation of 3), the medium was removed from the culture of the olfactory receptor-expressing cells, and 30 μL each of the medium containing the cat urine odor causing substance or not containing it was added to each well. A DMEM solution containing 300 μM CuCl 2 was used as the medium. MMF (final concentration 30 μM) or MMB (final concentration 100 μM) was used as the cat urine odor-causing substance. Four hours after the addition of the cat urinary odor-causing substance, the luminescence was measured according to the operation manual of the product, and the value [fLuc/hRluc] obtained by dividing the luminescence value derived from firefly luciferase by the luminescence value derived from Renilla luciferase was calculated. Fold increase was calculated according to the following formula as an index of the responsiveness of the olfactory receptor to stimulation of a cat urine odor causing substance.
Fold increase=X/Y
X: fLuc/hRluc induced by stimulation of cat urine odor causing substance
Y: fLuc/hRluc without stimulation of the cat urine odor causing substance
５）結果
ルシフェラーゼアッセイによる解析の結果を図１に示す。４１７種類の嗅覚受容体についてＭＭＦ及びＭＭＢに対する応答を測定した結果、嗅覚受容体ＯＲ２Ｍ３が、ＭＭＦ及びＭＭＢのいずれに対しても高いＦｏｌｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ値を示すことが確認された。よって嗅覚受容体ＯＲ２Ｍ３は、ＭＭＦ及びＭＭＢの両方に対して応答を示す受容体であると考えられた。
5) Results The results of analysis by the luciferase assay are shown in Fig. 1. As a result of measuring the response of 417 kinds of olfactory receptors to MMF and MMB, it was confirmed that the olfactory receptor OR2M3 exhibits a high fold increase value for both MMF and MMB. Therefore, the olfactory receptor OR2M3 was considered to be a receptor that responds to both MMF and MMB.
実施例２ 猫尿臭原因物質に対するＯＲ２Ｍ３の濃度依存的応答
実施例１でＭＭＦ及びＭＭＢに対する応答性を示した嗅覚受容体ＯＲ２Ｍ３について、ルシフェラーゼアッセイによりＭＭＦ及びＭＭＢに対する応答の濃度依存性を解析した。まず、ＯＲ２Ｍ３発現ＨＥＫ２９３細胞を作製した。表２に示す組成の反応液を調製し、クリーンベンチ内で１５分間静置した。マルチウェルプレート（９６ウェルプレート、ＢｉｏＣｏａｔ）の各ウェルに反応液１０μＬを添加し、次いでＨＥＫ２９３細胞（２×１０5細胞／ｃｍ2）９０μＬを添加して細胞を播種した。細胞を３７℃、５％ＣＯ2を保持したインキュベータ内で２４時間培養した。対照として、嗅覚受容体を発現させない細胞（ｍｏｃｋ）を用意した。ルシフェラーゼアッセイは実施例１と同様の手順で行った。猫尿臭原因物質を含む又は含まない培地は各ウェルに７５μＬ添加した。ＭＭＦの最終濃度は０．００３〜０．０３ｍＭに調整し、ＭＭＢの最終濃度は０．０１〜０．１ｍＭに調整した。
Example 2 Concentration-Dependent Response of OR2M3 to Cat Urinary Odor-Causing Substance With respect to the olfactory receptor OR2M3 that showed responsiveness to MMF and MMB in Example 1, the concentration-dependent response to MMF and MMB was analyzed by a luciferase assay. First, HEK293 cells expressing OR2M3 were prepared. A reaction solution having the composition shown in Table 2 was prepared and allowed to stand in a clean bench for 15 minutes. The cells were seeded by adding 10 μL of the reaction solution to each well of a multi-well plate (96-well plate, BioCoat), and then adding 90 μL of HEK293 cells (2×10 5 cells/cm 2 ). The cells were cultured for 24 hours in an incubator kept at 37° C. and 5% CO 2 . As a control, a cell (mock) that does not express an olfactory receptor was prepared. The luciferase assay was performed by the same procedure as in Example 1. 75 μL of a medium with or without a cat urine odor-causing substance was added to each well. The final concentration of MMF was adjusted to 0.003-0.03 mM, and the final concentration of MMB was adjusted to 0.01-0.1 mM.
結果を図２に示す。ｍｏｃｋにおいてはＭＭＦ及びＭＭＢに対する応答が観察されなかったのに対し、ＯＲ２Ｍ３を発現した細胞においては、ＭＭＦ及びＭＭＢのいずれに対しても濃度依存的な応答が観察された。以上の結果から、ＯＲ２Ｍ３は、猫尿臭の成分であるＭＭＦ及びＭＭＢを認識する嗅覚受容体であることが示された。 The results are shown in Figure 2. No response to MMF and MMB was observed in mock, whereas a concentration-dependent response to both MMF and MMB was observed in cells expressing OR2M3. From the above results, it was shown that OR2M3 is an olfactory receptor that recognizes MMF and MMB, which are components of cat urine odor.
実施例３ アセチルセドレン、γ−メチルイオノン、及びフロルヒドラルによるＯＲ２Ｍ３応答の抑制活性
アセチルセドレン、γ−メチルイオノン又はフロルヒドラル存在下でのＭＭＦ又はＭＭＢに対するＯＲ２Ｍ３の応答を測定し、応答強度の変化を調べた。実施例２と同様の手順に従って、ＯＲ２Ｍ３発現ＨＥＫ２９３細胞のルシフェラーゼアッセイを行った。ＭＭＦの最終濃度は０．０３ｍＭ、ＭＭＢの最終濃度は０．１ｍＭに調整した。試験物質にはアセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルの最終濃度は０〜１ｍＭの範囲で調整した。ＭＭＦ又はＭＭＢ単独刺激により誘導されたｆＬｕｃ／ｈＲｌｕｃ値（Ｘ）、ＭＭＦ又はＭＭＢで刺激しなかった細胞でのｆＬｕｃ／ｈＲｌｕｃ値（Ｙ）、及び、ＭＭＦ又はＭＭＢとアセチルセドレン、γ−メチルイオノン又はフロルヒドラルとの共刺激により誘導されたｆＬｕｃ／ｈＲｌｕｃ値（Ｚ）を求めた。下記式により、アセチルセドレン、γ−メチルイオノン又はフロルヒドラル存在下での受容体のＭＭＦ又はＭＭＢに対する応答強度（Ｒｅｓｐｏｎｓｅ（％））を求めた。
Ｒｅｓｐｏｎｓｅ（％）＝（Ｚ−Ｙ）／（Ｘ−Ｙ）×１００
独立した実験を３回行い、各回の実験で得られた応答強度の平均値を求めた。
Example 3 Inhibitory Activity of OR2M3 Response by Acetylcedrene, γ-Methylionone, and Fluorhydral The response of OR2M3 to MMF or MMB in the presence of acetylcedrene, γ-methylionone or florhydral was measured, and change in response intensity was examined .. A luciferase assay of OR2M3-expressing HEK293 cells was performed according to the same procedure as in Example 2. The final concentration of MMF was adjusted to 0.03 mM and the final concentration of MMB was adjusted to 0.1 mM. The final concentrations of acetylcedrene, γ-methylionone and florhydral as test substances were adjusted in the range of 0 to 1 mM. FLuc/hRluc value (X) induced by MMF or MMB alone stimulation, fLuc/hRluc value (Y) in cells not stimulated with MMF or MMB, and MMF or MMB and acetylcedrene, γ-methylionone or The fLuc/hRluc value (Z) induced by co-stimulation with Fluorhydral was determined. The response strength (Response (%)) of the receptor to MMF or MMB in the presence of acetylcedrene, γ-methylionone or florhydral was determined by the following formula.
Response (%)=(Z−Y)/(X−Y)×100
Independent experiments were performed three times, and the average value of the response intensities obtained in each experiment was calculated.
結果を図３に示す。アセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルのいずれも、濃度依存的にＭＭＦ及びＭＭＢに対するＯＲ２Ｍ３の応答を抑制した。以上の結果から、これら３つの化合物がＯＲ２Ｍ３アンタゴニストであることが確認された。 Results are shown in FIG. All of acetylcedrene, γ-methylionone and florhydrid suppressed the response of OR2M3 to MMF and MMB in a concentration-dependent manner. From the above results, it was confirmed that these three compounds are OR2M3 antagonists.
実施例４ ＯＲ２Ｍ３アンタゴニストの猫尿臭抑制能
１）ＭＭＦ臭及びＭＭＢ臭の抑制能
実施例３で同定したＯＲ２Ｍ３アンタゴニストであるアセチルセドレン、γ−メチルイオノン、及びフロルヒドラルについて、ＭＭＦ臭及びＭＭＢ臭の抑制能を官能試験により評価した。
Example 4 Cat urine odor suppressing ability of OR2M3 antagonists 1) MMF odor and MMB odor suppressing ability Regarding the OR2M3 antagonists acetylcedrene, γ-methylionone, and florhydral identified in Example 3, suppression of MMF odor and MMB odor. The performance was evaluated by a sensory test.
猫尿臭溶液にはＭＭＦの０．１％（ｖ／ｖ）溶液、又はＭＭＢの１％（ｖ／ｖ）溶液を用いた。アンタゴニスト溶液には、アセチルセドレン、γ−メチルイオノン、及びフロルヒドラルいずれかの１％（ｖ／ｖ）溶液を用いた。全ての溶液で溶媒にはミネラルオイルを用いた。ガラスバイアル（広口規格瓶Ｎｏ.１１ ＃８５−０６１１）に２つの綿球を入れ、一つの綿球には猫尿臭溶液のいずれかを２０μＬ浸み込ませ、もう一つの綿球にはアンタゴニスト溶液のいずれかを２０μＬ浸み込ませた。綿球を入れたガラスバイアルは、蓋をして３７℃で１時間静置後に、試験サンプルとして官能試験に用いた。基準サンプルとして、アンタゴニスト溶液の代わりに、ミネラルオイルを２０μＬ浸み込ませたバイアルを準備した。 As the cat urine odor solution, a 0.1% (v/v) solution of MMF or a 1% (v/v) solution of MMB was used. As the antagonist solution, a 1% (v/v) solution of any of acetyl cedrene, γ-methylionone, and florhydral was used. Mineral oil was used as the solvent in all solutions. Put two cotton balls in a glass vial (wide mouth bottle No. 11 #85-0611), soak 20 μL of either cat urine odor solution into one cotton ball, and antagonist to the other cotton ball. 20 μL of either solution was soaked. The glass vial containing the cotton ball was capped and allowed to stand at 37° C. for 1 hour, and then used as a test sample in a sensory test. As a reference sample, a vial impregnated with 20 μL of mineral oil was prepared instead of the antagonist solution.
官能試験は、３名の評価者により行った。試験サンプルの臭い評価は、Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇｕｅ Ｓｃａｌｅ（ＶＡＳ）に従って行った。すなわち、評価者は、サンプルの臭いを嗅ぎ、ＭＭＦ又はＭＭＢの臭いの強度を、左端が『Ｎｏ ｏｄｏｒ』、右端が『Ｓｔｒｏｎｇ ｏｄｏｒ』である評価軸上の任意の箇所に記入した。評価者は、最初に基準サンプルの臭いを評価し、続いて試験サンプルの臭いを評価した。その後、評価者は、再度基準サンプルの臭いを評価した。各サンプルについての評価軸上の評価箇所から左端までの距離を、各サンプルの臭い強度として算出した。嗅覚の順応による臭い強度の低下を考慮して、基準サンプルの臭い強度は、上記２回の評価結果の平均値を用いた。基準サンプルの臭い強度を１００％として、各試験サンプルの臭い強度の相対値（％）を算出した。 The sensory test was performed by three evaluators. The odor evaluation of the test sample was performed according to Visual Analogue Scale (VAS). That is, the evaluator sniffed the odor of the sample, and entered the odor intensity of MMF or MMB at an arbitrary position on the evaluation axis, where the left end is “No odd” and the right end is “Strong odd”. The evaluator first evaluated the odor of the reference sample and subsequently the odor of the test sample. After that, the evaluator again evaluated the odor of the reference sample. The distance from the evaluation point on the evaluation axis of each sample to the left end was calculated as the odor intensity of each sample. Taking into consideration the decrease in odor intensity due to adaptation of the sense of smell, the odor intensity of the reference sample was the average value of the above two evaluation results. The relative value (%) of the odor intensity of each test sample was calculated with the odor intensity of the reference sample as 100%.
官能試験の結果を図４に示す。実施例３においてＯＲ２Ｍ３応答のアンタゴニスト活性を示したアセチルセドレン、γ−メチルイオノン及びフロルヒドラルは、いずれもＭＭＦ及びＭＭＢの臭いを抑制した。 The results of the sensory test are shown in FIG. All of acetylcedrene, γ-methylionone, and florhydrid that showed antagonistic activity of OR2M3 response in Example 3 suppressed the odor of MMF and MMB.
２）猫尿臭の抑制能
アセチルセドレン、γ−メチルイオノン、及びフロルヒドラルについて、猫尿臭の抑制能を官能試験により評価した。
〔試験例１〕
サンプルとして、図５に示す断面構成を有する、シート状の猫尿処理具１を製造した。猫尿処理具１は、吸液性材料４６と、それに挟まれた高吸収性ポリマー４７からなる吸収体部分４を備える。吸収体部分４は長手方向Ｙ（図示なし）の長さが４ｃｍであり、幅方向Ｘの長さが４ｃｍであり、厚さ方向Ｚの長さが０．２６ｃｍである。吸収体部分４は、表面側及び裏面側からコアラップシート４４ａ及び４４ｂで包まれており、裏面側コアラップシート４４ｂの端部は表面側でコアラップシート４４ａと重なっている。吸収体部分４は、上部を６ｃｍ角の表面シート２、下部を６ｃｍ角の裏面シート３で覆われている。表面シート２と裏面シート３の上下左右の端１ｃｍが接着されて、吸収体部分４をシールしている。猫尿処理具１を構成する各部材としては、以下のものを使用した。アンタゴニスト香料は、表面側のコアラップシート４４ａに、該コアラップシート４４ａの質量に対して７質量％の賦香量となるように賦香した。このようにして製造したサンプルを試験例１とした。
表面シート２ ：ポリオレフィン系不織布２０ｇ／ｍ２
裏面シート３ ：ポリエチレン系シート、２０ｇ／ｍ２
表面側コアラップシート４４ａ：薄葉紙、１６ｇ／ｍ２
裏面側コアラップシート４４ｂ：薄葉紙、１６ｇ／ｍ２
吸液性材料４６ ：パルプ、１００ｇ／ｍ２
高吸収性ポリマー４７ ：ポリアクリル酸ナトリウム架橋体からなる吸水性樹脂、１１７ｇ／ｍ２
アンタゴニスト香料 ：アセチルセドレン
2) Cat urine odor suppressing ability With respect to acetyl cedrene, γ-methylionone, and fluorohydryl, the cat urine odor suppressing ability was evaluated by a sensory test.
[Test Example 1]
As a sample, a sheet-shaped cat urine treatment tool 1 having a cross-sectional configuration shown in FIG. 5 was manufactured. The cat urine treatment tool 1 includes a liquid absorbent material 46 and an absorbent body portion 4 made of a super absorbent polymer 47 sandwiched therebetween. The absorber portion 4 has a length in the longitudinal direction Y (not shown) of 4 cm, a length in the width direction X of 4 cm, and a length in the thickness direction Z of 0.26 cm. The absorber portion 4 is wrapped with the core wrap sheets 44a and 44b from the front surface side and the back surface side, and the end portion of the back surface side core wrap sheet 44b overlaps the core wrap sheet 44a on the front surface side. The absorber portion 4 has an upper portion covered with a 6 cm square topsheet 2 and a lower portion covered with a 6 cm square backsheet 3. The top, bottom, left and right edges 1 cm of the topsheet 2 and the backsheet 3 are adhered to each other to seal the absorber portion 4. The following were used as the respective members constituting the cat urine treatment tool 1. The antagonist fragrance was scented to the core wrap sheet 44a on the surface side so that the scent amount was 7% by mass with respect to the mass of the core wrap sheet 44a. The sample manufactured in this manner was used as Test Example 1.
Topsheet 2: Polyolefin non-woven fabric 20 g/m 2
Back sheet 3: Polyethylene type sheet, 20 g/m 2
Front side core wrap sheet 44a: thin paper, 16 g/m 2
Back side core wrap sheet 44b: thin paper, 16 g/m 2
Liquid absorbing material 46: pulp, 100 g/m 2
Super absorbent polymer 47: Water absorbent resin composed of crosslinked sodium polyacrylate, 117 g/m 2
Antagonist fragrance: Acetyl cedrene
〔試験例２〕
アンタゴニスト香料をフロルヒドラルに変更した以外は試験例１と同様の手順で、試験例２を製造した。
〔試験例３〕
アンタゴニスト香料をγ−メチルイオノンに変更した以外は試験例１と同様の手順で、試験例３を製造した。
[Test Example 2]
Test Example 2 was produced in the same procedure as in Test Example 1 except that the antagonist flavor was changed to Fluorhydral.
[Test Example 3]
Test Example 3 was produced in the same procedure as Test Example 1 except that the antagonist flavor was changed to γ-methylionone.
〔比較例１〕
アンタゴニスト香料の代わりにシダーウッドオイルテキサス（ＣＡＳ登録番号：９１７２２−６１−１、商品名：ＣＥＤＡＲＷＯＯＤ ＯＩＬ ＴＥＸＡＳ（ＴＥＸＡＲＯＭＥ社製））を用いた以外は試験例１と同様の手順で、比較例１を製造した。
[Comparative Example 1]
Comparative Example 1 was produced by the same procedure as Test Example 1 except that Cedarwood Oil Texas (CAS registration number: 91722-16-1, trade name: CEDARWOOD OIL TEXAS (manufactured by TEXAROME)) was used instead of the antagonist fragrance. did.
〔評価〕
試験例１〜３又は比較例１の入ったビーカーに、新鮮な猫尿を１日毎に１ｃｃ滴下した。尿滴下後のビーカーはユニパック袋で封入した。猫尿の滴下は７日間行った。猫尿の滴下を開始してから１日後及び７日後に、試験例１〜３及び比較例１の猫尿臭を以下の基準により官能評価した。官能評価は専任パネル３人で行い、合議によって臭い強度を決定した。７日後の猫尿臭の臭い強度を５とし、以下の基準で評価した。
５：強烈な臭い
４：強い臭い
３：らくに感知できる臭い
２：何のにおいであるかがわかる弱い臭い
１：やっと感知できる臭い
０：無臭
[Evaluation]
1 cc of fresh cat urine was dripped into the beaker containing Test Examples 1 to 3 or Comparative Example 1 every day. The beaker after dropping urine was enclosed in a Unipack bag. Cat urine was dropped for 7 days. One day and seven days after the start of dropping cat urine, the cat urine odors of Test Examples 1 to 3 and Comparative Example 1 were sensory evaluated according to the following criteria. The sensory evaluation was conducted by three full-time panelists, and the odor intensity was determined by a consensus. The odor intensity of cat urine odor after 7 days was set to 5, and the following criteria evaluated.
5: Strong odor 4: Strong odor 3: Easy-to-perceive odor 2: Weak odor to understand what odor it is 1: Perceptible odor 0: No odor
結果を図６に示す。試験例１、２、３は、比較例１に比して、猫尿の滴下を開始してから１日後、７日後のいずれにおいても猫尿臭が抑制されていた。 Results are shown in FIG. In Test Examples 1, 2, and 3, compared to Comparative Example 1, cat urine odor was suppressed 1 day and 7 days after the start of dropping cat urine.
以上の結果から、ＯＲ２Ｍ３アンタゴニストであるアセチルセドレン、γ−メチルイオノン、及びフロルヒドラルにより、ＭＭＦやＭＭＢなどによる猫尿臭が抑制されることが示された。 From the above results, it was shown that the urinary odor of cats caused by MMF, MMB and the like was suppressed by the OR2M3 antagonists acetylcedrene, γ-methylionone and florhydral.
１ 猫尿処理具
２ 表面シート
３ 裏面シート
４ 吸収体部分
４４ コアラップシート
４６ 吸液性材料
４７ 高吸収性ポリマー
1 Cat urine treatment tool 2 Top sheet 3 Back sheet 4 Absorber part 44 Core wrap sheet 46 Liquid absorbent material 47 Super absorbent polymer
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2019005551A JP2020110500A (en) | 2019-01-16 | 2019-01-16 | Cat urine odor suppressing agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2019005551A JP2020110500A (en) | 2019-01-16 | 2019-01-16 | Cat urine odor suppressing agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2020110500A true JP2020110500A (en) | 2020-07-27 |
Family
ID=71666265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019005551A Pending JP2020110500A (en) | 2019-01-16 | 2019-01-16 | Cat urine odor suppressing agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2020110500A (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5683979A (en) * | 1996-05-09 | 1997-11-04 | International Flavors & Fragrances Inc. | Malodor counteractant composition and process for using same |
| JP2007229151A (en) * | 2006-02-28 | 2007-09-13 | Kao Corp | Deodorant for pet |
| JP2013514151A (en) * | 2009-12-17 | 2013-04-25 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | Freshening composition comprising malodor binding polymer and malodor control component |
-
2019
- 2019-01-16 JP JP2019005551A patent/JP2020110500A/en active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5683979A (en) * | 1996-05-09 | 1997-11-04 | International Flavors & Fragrances Inc. | Malodor counteractant composition and process for using same |
| JP2007229151A (en) * | 2006-02-28 | 2007-09-13 | Kao Corp | Deodorant for pet |
| JP2013514151A (en) * | 2009-12-17 | 2013-04-25 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | Freshening composition comprising malodor binding polymer and malodor control component |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9526680B2 (en) | Method for searching for malodor control agent, malodor control agent, and malodor control method | |
| JP6114439B2 (en) | How to select odor control substances | |
| JP6588715B2 (en) | Search method for urine odor suppressor | |
| WO2018142961A1 (en) | Method for selecting odor control substance | |
| JP6203598B2 (en) | Sotron Smell Suppressor | |
| JP6243698B2 (en) | Odor control by furaneol | |
| JP5646255B2 (en) | Odor control agent | |
| JP7214486B2 (en) | Search method for cat urine odor inhibitor | |
| JP6371336B2 (en) | Odor suppressor for polysulfide compounds | |
| JP6831674B2 (en) | Urine odor suppressant | |
| JP2022018279A (en) | Feline agent for suppressing odor of feline urine | |
| JP2022024298A (en) | Method for searching for cat urine smell suppressor for cats | |
| JP2020110500A (en) | Cat urine odor suppressing agent | |
| JP7197298B2 (en) | Method for evaluating and/or selecting methyl mercaptan odor inhibitor | |
| JP7158192B2 (en) | Methyl mercaptan odor inhibitor | |
| JP7488709B2 (en) | Cat defecation behavior inhibitor | |
| JP7084104B2 (en) | Putrefactive urine odor suppressant | |
| JP2022083535A (en) | Indole odor inhibitor | |
| JP6829565B2 (en) | Urine odor suppressant | |
| WO2017090518A1 (en) | Urine odor suppressor | |
| JP2024118846A (en) | Method for searching for ligands for ammonia-responsive receptors | |
| JP6182235B2 (en) | Odor control agent | |
| JP2023117130A (en) | Search method of aldehyde odor inhibitor | |
| JP2023174084A (en) | Trace amine-associated receptor inhibitor, deodorant of ammonia odor and/or amine odor, and deodorant method of ammonia odor and/or amine odor | |
| JP2024061967A (en) | Inhibitor of olfactory receptor to aldehyde odor, aldehyde odor deodorizer, method for eliminating aldehyde odor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20211221 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220921 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221004 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221020 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230124 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230718 |