JP2019534286A - 放射エネルギーによる崩壊の標的とされる癌結合性有色ペプチド - Google Patents

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Abstract

【解決手段】 化合物は白光下でヒトの目に彩色的に見ることが可能な有色部分を有しても良い。前記化合物は癌細胞に結合し、かつ正常な組織内での堆積を最小にするように構成されることができる。前記化合物は光の波長を容易に吸収し、前記光は、前記波長で、またはその付近で光を放射する放射エネルギー源に適合する。【選択図】 なし

Description

本発明は、放射エネルギーによる崩壊の標的とされる癌結合性有色ペプチドおよび関連する方法を開示する。
関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年１０月２６日付け出願の米国仮出願第６２／４１２，９３８号の利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の一実施形態は、放射エネルギーによる崩壊の標的とされる癌結合性有色ペプチドおよび関連する方法を提供する。
癌細胞を標的とし、かつ結合する生物学的に活性な化合物の発見は、腫瘍性病変をより良く検出し、かつ同定するための新しい手段を提供した。生物学的宿主において癌が同定されると、ほとんどの場合、医療専門家がそれを除去するための手術を行う。腫瘍部位またはその近くで切除すると癌細胞が取り外される危険性があるため、腫瘍性病変の外科的除去は危険である。取り外された癌細胞は、ほとんどの場合、癌が体中に広がり続けるリンパ節内に集まる。化学療法の主な機能の１つは、手術後に取り外された細胞によって引き起こされる癌の拡大を管理することである。腫瘍を除去するために腫瘍の外科的切除を必要としない装置および方法が必要とされている。
外科医が癌性病変を除去すると、腫瘍自体を切断することを回避するために、腫瘍を取り囲む正常組織のかなりの部分を除去することが最も多く、これは事実上、過剰な量の癌細胞を取り除くためである。現代の外科的方法は、癌性病変を除去する際に広い領域の正常な生物学的組織を意図的に除去する。正常な細胞および組織をほぼ無傷のまま残しながら癌細胞を特異的に標的とする装置および方法が必要とされている。
本発明は、癌細胞が青色、緑色、黄色、オレンジ色、紫色等のような様々な色で効果的に着色された箇所が白光下で目に見える有色ペプチドを利用する。
本発明は、正常な生物学的組織に印を付けずに、彩色的に癌細胞を識別して破壊の印を付けるための手段を提供する。本発明は癌細胞に印を付けるため、それらは印を付けられていない正常な細胞および組織よりも放射エネルギーの吸収による崩壊を受けやすくなる。吸収されたエネルギーの量は、マークされた細胞を破壊するのに意図的に十分であり、その細胞は事実上燃焼し、燃焼の副産物を示す。本発明は、放射エネルギー源を治療部位に導くために腫瘍性病変を目に見えるほどに探し、かつ同定／規定するための手段を提供する。本発明の実施形態は、同じ化合物内に以下のすべての特徴を有する。
ａ）宿主の血流に導入された際に癌細胞および癌組織に集まり、かつ結合する傾向があり、それと同時に正常な細胞および組織内での堆積を最小にする化合物。
ｂ）同じ波長またはその近くで放射する放射エネルギー源に適合する光の波長を容易に吸収する化合物。
ｃ）白光下でヒトの目に彩色的に見える有色部分を含む化合物。
本発明は、腫瘍性病変に堆積する能力を有することが知られている生物学的に活性な化合物としてペプチド、ポリペプチド、およびタンパク質を利用する。本発明の実施形態は、フィブリノーゲンおよびフィブリンに結合するペプチド、ポリペプチド、およびタンパク質の群を好む。フィブリノーゲンおよびフィブリンに結合する親和性を有するペプチド、ポリペプチド、およびタンパク質のリストは、米国特許第８，５１３，３８０号に挙げられ、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。米国特許第８，５１３，３８０号もまた、実際に適用したときの製造手段および追加のペプチドを発見するための手段を開示している。血流中に導入されると、これらのペプチドは癌細胞に結合する傾向があり、一方で正常細胞は単独で未結合のままである。
本発明の一実施形態は、有色ペプチドで生物をあふれさせるように設計されており、前記ペプチドは癌細胞内に集まり、事実上それらを崩壊するための印をつける。印が付けられると、癌性病変は放射エネルギーで放射され、結合した有色ペプチドが、入ってくる放射を容易に吸収し、そのエネルギーを熱に変換する。この癌性病変は、ペプチドによって印をつけられた細胞が燃焼し、かつ燃焼の副産物を示すように十分なエネルギーで照射される。本発明の一実施形態は、前記ペプチドによって容易に吸収される波長を有する放射エネルギー源を選択し、吸収効率は２０〜１００％である。本発明の別の実施形態は、前記ペプチドによって容易に吸収される波長を有する放射エネルギー源を選択し、吸収効率は６０〜１００％である。
本発明の好ましい実施形態は、正常な生物学的組織によって吸収される可能性が最も低いと同時にペプチドへの吸収を最大化する放射エネルギー源を選択し、印がつけられていない正常細胞は、放射エネルギー源に対する吸収性が著しく低いため、入ってくる放射線によって破壊される可能性が低く、前記放射エネルギーは、はるかに大きい散逸領域を有する正常な組織の深い柱を通して散逸する。
この方法により、ペプチドを患者の血流中に導入することができ、前記ペプチドは正常な細胞内ではなく癌性病変内に集まる。その後、前記ペプチドで印をつけられた腫瘍は、前記ペプチドの吸収特性を最大にするように波長が選択されている放射エネルギー源にさらされる。癌性病変は、ペプチドで印をつけられた腫瘍の一部または全部が燃焼し、かつ燃焼の副産物を示すように十分なエネルギーで照射される。その後、身体を癒し、身体の自然な生理学的プロセスによって、破壊された細胞を取り除く。腫瘍の一部のみが照射される場合、回復期間後に腫瘍が一度に一部ずつ体系的に破壊されるため、複数の治療を実施することができる。
本発明の有色ペプチドは、天然に有色であるペプチドおよび／または有色部分の付加によって有色とされたペプチドを利用することができる。本発明の一実施形態は、以下の構造を有する。
［（Ｐ）（Ｌ（ｍ））（Ｃ）］ｎ
式中、Ｐはペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質である。Ｌは、これに限定されるものではないが、特許第８，５１３，３８０号の「架橋剤」に開示されているものなどの連結部分またはポリマーである。Ｃは、白光下で目に見える色を放射する有色部分である。Ｍは０または１である。Ｎは１〜１０，０００の数である。
本発明の他の実施形態は、以下の構造を有する。
（Ｐ）ｎ（Ｌ（ｍ））（Ｃ）
式中、Ｐはペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質である。Ｌは、これに限定されるものではないが、米国特許第８，５１３，３８０号の「架橋剤」に開示されているものなどの連結部分またはポリマーである。Ｃは、白光下で目に見える色を放射する有色部分である。Ｍは０〜１０，０００の数である。Ｎは１〜１０，０００の数である。
有色ペプチドは、生理食塩水または他の溶液に溶解した適切なペプチドと共に注射によって生物に送達することができ、適切な結合剤と混合した場合は錠剤またはカプセル形態で経口送達することもでき、または他の薬学的に許容される方法によって送達することもできる。
本発明の放射エネルギー源は、コヒーレント放射源およびインコヒーレント放射源の両方を有する。放射エネルギー源のいくつかの実施形態は、フィラメントランプ、ハロゲンランプ、蛍光灯、プラズマランプ、および他の任意のインコヒーレント光源などのインコヒーレント光源を含むが、これらに限定されるものではない。コヒーレント光源としては、気体レーザー、化学レーザー、エキシマレーザー、固体レーザー、ダイオードレーザー、フォトニック結晶レーザー、色素レーザー、ファイバーレーザー、自由電子レーザーなどのレーザー、および他の任意のコヒーレント光源が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
本発明は、放射エネルギー源を特定の有色ペプチド化合物の吸収特性に適合させる方法を有する。まず有色ペプチド化合物がその吸収特性に基づいて選択され、次いで前記ペプチドによって容易に吸収される波長でまたはその付近で放出する放射エネルギー源が好ましい放射線源として選択される。本発明の一実施形態は、放射エネルギー源によって必要とされる適合放射波長としてペプチドの吸収λｍａｘを利用する。
治療計画は、有色ペプチドを患者の血流中に導入して、前記ペプチドが腫瘍内の癌細胞を標的とし、かつ結合するのに十分な時間を与える。その後、腫瘍を特定して白光下で目に見える手段で定義することができる。目視試験に基づいて、治療戦略が計画され、実行される。次に、レーザーまたは他の放射エネルギー源からの放射エネルギーを十分なエネルギーで腫瘍に集中させて、ペプチドによって印をつけられた細胞の一部または全部が燃焼して燃焼の副産物を示すようにする。その後、身体を癒し、身体の自然な生理学的プロセスが、破壊された細胞を取り除く。腫瘍の一部のみが照射される場合、回復期間後に腫瘍が一度に一部ずつ体系的に破壊されるため、複数の治療を実施することができる。
放射エネルギーは、直接放射、集束ビーム、光ファイバーケーブル、または放射エネルギーを伝達する他の任意の手段によって治療領域に送達することができる。

Claims (1)

  1. 化合物であって、
    白光下でヒトの目に彩色的に見ることが可能な有色部分を有し、
    前記化合物は、癌細胞に結合し、かつ正常な組織内での堆積を最小にするように構成され、
    前記化合物は光の波長を容易に吸収し、前記光は、前記波長で、またはその付近で光を放射する放射エネルギー源に適合する、化合物。
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