JP2019531699A5 - - Google Patents
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Claims (91)
- 対象においてがんを特定するための方法であって、方法が、
（ａ）対象から得られる試料におけるＡＫＲ１Ｂ１０、ＡＫＲ１Ｃ２、ＳＲＸＮ１、ＯＳＧＩＮ１、ＦＥＣＨ、ＧＣＬＭ、ＴＲＩＭ１６、ＭＥ１、ＫＹＮＵ、ＣＡＢＹＲ、ＳＬＣ７Ａ１１、ＴＲＩＭ１６Ｌ、ＡＫＲ１Ｃ４、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＲＳＰＯ３、ＡＢＣＣ２、ＡＫＲ１Ｂ１５、ＮＲ０Ｂ１、ＵＧＤＨ、ＴＸＮＲＤ１、ＧＳＲ、ＡＫＲ１Ｃ３、ＴＡＬＤＯ１、ＰＧＤ、ＴＸＮ、ＮＱＯ１、及びＦＴＬからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを決定することと、
（ｂ）少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを、少なくとも１つの遺伝子の参照発現レベルと比較することと、を含み、
少なくとも１つの遺伝子の参照発現レベルに対する、試料における少なくとも１つの遺伝子の発現レベルの増加が、がんを有する対象を特定する、方法。 - ＮＲＦ２依存性癌であるがんを有する対象を特定するための方法であって、方法が、
（ａ）対象から得られる試料におけるＡＫＲ１Ｂ１０、ＡＫＲ１Ｃ２、ＳＲＸＮ１、ＯＳＧＩＮ１、ＦＥＣＨ、ＧＣＬＭ、ＴＲＩＭ１６、ＭＥ１、ＫＹＮＵ、ＣＡＢＹＲ、ＳＬＣ７Ａ１１、ＴＲＩＭ１６Ｌ、ＡＫＲ１Ｃ４、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＲＳＰＯ３、ＡＢＣＣ２、ＡＫＲ１Ｂ１５、ＮＲ０Ｂ１、ＵＧＤＨ、ＴＸＮＲＤ１、ＧＳＲ、ＡＫＲ１Ｃ３、ＴＡＬＤＯ１、ＰＧＤ、ＴＸＮ、ＮＱＯ１、及びＦＴＬからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを決定することと、
（ｂ）少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを、少なくとも１つの遺伝子の参照発現レベルと比較することと、
（ｃ）対象のがんがＮＲＦ２依存性癌であるかを決定することと、を含み、少なくとも１つの遺伝子の参照発現レベルに対する、試料における少なくとも１つの遺伝子の発現レベルの増加が、ＮＲＦ２依存性癌を有する対象を特定する、方法。 - 対象から得られる試料におけるＡＫＲ１Ｂ１０、ＡＫＲ１Ｃ２、ＳＲＸＮ１、ＯＳＧＩＮ１、ＦＥＣＨ、ＧＣＬＭ、ＴＲＩＭ１６、ＭＥ１、ＫＹＮＵ、ＣＡＢＹＲ、ＳＬＣ７Ａ１１、ＴＲＩＭ１６Ｌ、ＡＫＲ１Ｃ４、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＲＳＰＯ３、ＡＢＣＣ２、ＡＫＲ１Ｂ１５、ＮＲ０Ｂ１、ＵＧＤＨ、ＴＸＮＲＤ１、ＧＳＲ、ＡＫＲ１Ｃ３、ＴＡＬＤＯ１、ＰＧＤ、ＴＸＮ、ＮＱＯ１、及びＦＴＬからなる群から選択される少なくとも２つの遺伝子の発現レベルが決定される、請求項１または２に記載の方法。
- 対象から得られる試料におけるＡＫＲ１Ｂ１０、ＡＫＲ１Ｃ２、ＳＲＸＮ１、ＯＳＧＩＮ１、ＦＥＣＨ、ＧＣＬＭ、ＴＲＩＭ１６、ＭＥ１、ＫＹＮＵ、ＣＡＢＹＲ、ＳＬＣ７Ａ１１、ＴＲＩＭ１６Ｌ、ＡＫＲ１Ｃ４、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＲＳＰＯ３、ＡＢＣＣ２、ＡＫＲ１Ｂ１５、ＮＲ０Ｂ１、ＵＧＤＨ、ＴＸＮＲＤ１、ＧＳＲ、ＡＫＲ１Ｃ３、ＴＡＬＤＯ１、ＰＧＤ、ＴＸＮ、ＮＱＯ１、及びＦＴＬからなる群から選択される少なくとも３つの遺伝子の発現レベルが決定される、請求項３に記載の方法。
- 対象から得られる試料におけるＡＫＲ１Ｂ１０、ＡＫＲ１Ｃ２、ＳＲＸＮ１、ＯＳＧＩＮ１、ＦＥＣＨ、ＧＣＬＭ、ＴＲＩＭ１６、ＭＥ１、ＫＹＮＵ、ＣＡＢＹＲ、ＳＬＣ７Ａ１１、ＴＲＩＭ１６Ｌ、ＡＫＲ１Ｃ４、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＲＳＰＯ３、ＡＢＣＣ２、ＡＫＲ１Ｂ１５、ＮＲ０Ｂ１、ＵＧＤＨ、ＴＸＮＲＤ１、ＧＳＲ、ＡＫＲ１Ｃ３、ＴＡＬＤＯ１、ＰＧＤ、ＴＸＮ、ＮＱＯ１、及びＦＴＬからなる群から選択される少なくとも４つの遺伝子の発現レベルが決定される、請求項４に記載の方法。
- 対象から得られる試料におけるＡＫＲ１Ｂ１０、ＡＫＲ１Ｃ２、ＳＲＸＮ１、ＯＳＧＩＮ１、ＦＥＣＨ、ＧＣＬＭ、ＴＲＩＭ１６、ＭＥ１、ＫＹＮＵ、ＣＡＢＹＲ、ＳＬＣ７Ａ１１、ＴＲＩＭ１６Ｌ、ＡＫＲ１Ｃ４、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＲＳＰＯ３、ＡＢＣＣ２、ＡＫＲ１Ｂ１５、ＮＲ０Ｂ１、ＵＧＤＨ、ＴＸＮＲＤ１、ＧＳＲ、ＡＫＲ１Ｃ３、ＴＡＬＤＯ１、ＰＧＤ、ＴＸＮ、ＮＱＯ１、及びＦＴＬの発現レベルが決定される、請求項５に記載の方法。
- ＡＫＲ１Ｂ１０、ＡＫＲ１Ｃ２、ＳＲＸＮ１、ＯＳＧＩＮ１、ＦＥＣＨ、ＧＣＬＭ、ＴＲＩＭ１６、ＫＹＮＵ、ＣＡＢＹＲ、ＳＬＣ７Ａ１１、ＴＲＩＭ１６Ｌ、ＡＫＲ１Ｃ４、ＮＲ０Ｂ１、ＵＧＤＨ、ＴＸＮＲＤ１、ＧＳＲ、ＡＫＲ１Ｃ３、ＴＡＬＤＯ１、ＰＧＤ、ＴＸＮ、またはＮＱＯ１のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
- ＡＫＲ１Ｂ１０、ＡＫＲ１Ｃ２、ＭＥ１、ＫＹＮＵ、ＣＡＢＹＲ、ＴＲＩＭ１６Ｌ、ＡＫＲ１Ｃ４、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＲＳＰＯ３、ＡＫＲ１Ｂ１５、ＮＲ０Ｂ１、及びＡＫＲ１Ｃ３のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
- （ａ）試料における少なくとも２つの遺伝子の発現レベルが、試料の少なくとも２つの遺伝子の平均であり、
（ｂ）少なくとも２つの遺伝子の参照発現レベルが、参照の少なくとも２つの遺伝子の平均であり、
（ｃ）試料の少なくとも２つの遺伝子の平均が、参照の少なくとも２つの遺伝子の平均と比較される、請求項３〜６のいずれか１項に記載の方法。 - 参照発現レベルが、対象の集団における少なくとも１つの遺伝子の発現の平均レベルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
- 対象の集団が、共通の民族性を共有する対象の集団である、請求項１０に記載の方法。
- 参照発現レベルが、がんを有する対象の集団における少なくとも１つの遺伝子の発現の平均レベルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
- 参照発現レベルが、肺癌を有する対象の集団における少なくとも１つの遺伝子の発現の平均レベルである、請求項１２に記載の方法。
- 肺癌が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、請求項１３に記載の方法。
- ＮＳＣＬＣが、扁平上皮ＮＳＣＬＣである、請求項１４に記載の方法。
- 発現レベルが、ｍＲＮＡ発現レベルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
- ｍＲＮＡ発現レベルが、ＰＣＲ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡ−ｓｅｑ、遺伝子発現プロファイリング、遺伝子発現の連続分析、またはマイクロアレイ分析によって決定される、請求項１６に記載の方法。
- 発現レベルが、タンパク質発現レベルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
- タンパク質発現レベルが、ウェスタンブロット、免疫組織化学、または質量分析法によって決定される、請求項１８に記載の方法。
- ＮＲＦ２のＤＮＡ配列を決定することをさらに含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
- ＤＮＡ配列が、ＰＣＲ、エクソーム−ｓｅｑ、マイクロアレイ分析、または全ゲノム配列決定によって決定される、請求項２０に記載の方法。
- 対象においてがんを特定するための方法であって、方法が、対象から得られる試料におけるＮＲＦ２のＤＮＡ配列を決定することを含み、そのエクソン２の全部または一部の欠失を含むＮＲＦ２ＤＮＡの存在が、対象をがんを有するとして特定する、方法。
- ＤＮＡ配列が、ＰＣＲ、エクソーム−ｓｅｑ、マイクロアレイ分析、または全ゲノム配列決定によって決定される、請求項２２に記載の方法。
- がんを有する対象を特定するための方法であって、方法が、対象から得られる試料におけるそのエクソン２の全部または一部の欠失を含むＮＲＦ２のｍＲＮＡ発現レベルを決定することを含み、そのエクソン２の全部または一部の欠失を含むＮＲＦ２の存在が、対象をがんを有するとして特定する、方法。
- ｍＲＮＡ発現レベルが、ＰＣＲ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡ−ｓｅｑ、遺伝子発現プロファイリング、遺伝子発現の連続分析、またはマイクロアレイ分析によって決定される、請求項２３または２４に記載の方法。
- ＮＲＦ２のＤＮＡ配列を決定することをさらに含む、請求項２４または２５に記載の方法。
- ＤＮＡ配列が、ＰＣＲ、エクソーム−ｓｅｑ、マイクロアレイ分析、または全ゲノム配列決定によって決定される、請求項２６に記載の方法。
- ＮＲＦ２が、そのエクソン３の全部または一部の欠失をさらに含む、請求項２２〜２７のいずれか１項に記載の方法。
- 対象においてがんを特定するための方法であって、方法が、対象から得られる試料におけるそのＮｅｈ２ドメインの全部または一部の欠失を含むＮＲＦ２のタンパク質発現レベルを決定することを含み、そのＮｅｈ２ドメインの全部または一部の欠失を含むＮＲＦ２の存在が、対象をがんを有するとして特定する、方法。
- がんを有する対象を特定するための方法であって、方法が、対象から得られる試料におけるそのＮｅｈ２ドメインの全部または一部の欠失を含むＮＲＦ２のタンパク質発現レベルを決定することを含み、そのＮｅｈ２ドメインの全部または一部の欠失を含むＮＲＦ２の存在が、対象をがんを有するとして特定する、方法。
- ＮＲＦ２が、そのＮｅｈ４ドメインの全部または一部の欠失をさらに含む、請求項２９または３０に記載の方法。
- タンパク質発現が、ウェスタンブロット、免疫組織化学、または質量分析法によって決定される、請求項２９〜３１のいずれか１項に記載の方法。
- 対象に治療有効量のＮＲＦ２経路アンタゴニストを投与することをさらに含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の方法。
- 対象に治療有効量の抗がん剤を投与することをさらに含む、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
- 方法が、抗がん剤及びＮＲＦ２経路アンタゴニストを投与することを含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
- 抗がん剤及びＮＲＦ２経路アンタゴニストが、同時投与される、請求項３４または３５に記載の方法。
- 抗がん剤及びＮＲＦ２経路アンタゴニストが、連続投与される、請求項３４または３５に記載の方法。
- 抗がん剤が、抗血管新生剤、化学療法剤、成長阻害剤、細胞傷害性剤、及び免疫療法からなる群から選択される、請求項３４〜３７のいずれか１項に記載の方法。
- 抗血管新生剤が、ＶＥＧＦアンタゴニストである、請求項３８に記載の方法。
- ＮＲＦ２経路アンタゴニストが、ＣＲＥＢアンタゴニスト、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＢＰ）アンタゴニスト、Ｍａｆアンタゴニスト、活性化転写因子４（ＡＴＦ４）アンタゴニスト、タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）アンタゴニスト、Ｊｕｎアンタゴニスト、グルココルチコイド受容体アンタゴニスト、ＵｂｃＭ２アンタゴニスト、ＨＡＣＥ１アンタゴニスト、ｃ−Ｍｙｃアゴニスト、ＳＵＭＯアゴニスト、ＫＥＡＰ１アゴニスト、ＣＵＬ３アゴニスト、またはレチノイン酸受容体α（ＲＡＲα）アゴニストからなる群から選択される、請求項３３〜３９のいずれか１項に記載の方法。
- がんを有する対象を治療するための医薬であって、治療有効量のＮＲＦ２経路アンタゴニストを含み、対象から得られる試料における下記の遺伝子ＡＫＲ１Ｂ１０、ＡＫＲ１Ｃ２、ＳＲＸＮ１、ＯＳＧＩＮ１、ＦＥＣＨ、ＧＣＬＭ、ＴＲＩＭ１６、ＭＥ１、ＫＹＮＵ、ＣＡＢＹＲ、ＳＬＣ７Ａ１１、ＴＲＩＭ１６Ｌ、ＡＫＲ１Ｃ４、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＲＳＰＯ３、ＡＢＣＣ２、ＡＫＲ１Ｂ１５、ＮＲ０Ｂ１、ＵＧＤＨ、ＴＸＮＲＤ１、ＧＳＲ、ＡＫＲ１Ｃ３、ＴＡＬＤＯ１、ＰＧＤ、ＴＸＮ、ＮＱＯ１、及びＦＴＬのうちの少なくとも１つの発現レベルが、少なくとも１つの遺伝子の参照発現レベルに対して増加したと決定されている、医薬。
- 対象から得られる試料におけるＡＫＲ１Ｂ１０、ＡＫＲ１Ｃ２、ＳＲＸＮ１、ＯＳＧＩＮ１、ＦＥＣＨ、ＧＣＬＭ、ＴＲＩＭ１６、ＭＥ１、ＫＹＮＵ、ＣＡＢＹＲ、ＳＬＣ７Ａ１１、ＴＲＩＭ１６Ｌ、ＡＫＲ１Ｃ４、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＲＳＰＯ３、ＡＢＣＣ２、ＡＫＲ１Ｂ１５、ＮＲ０Ｂ１、ＵＧＤＨ、ＴＸＮＲＤ１、ＧＳＲ、ＡＫＲ１Ｃ３、ＴＡＬＤＯ１、ＰＧＤ、ＴＸＮ、ＮＱＯ１、及びＦＴＬからなる群から選択される少なくとも２つの遺伝子の発現レベルが決定される、請求項４１に記載の医薬。
- 対象から得られる試料におけるＡＫＲ１Ｂ１０、ＡＫＲ１Ｃ２、ＳＲＸＮ１、ＯＳＧＩＮ１、ＦＥＣＨ、ＧＣＬＭ、ＴＲＩＭ１６、ＭＥ１、ＫＹＮＵ、ＣＡＢＹＲ、ＳＬＣ７Ａ１１、ＴＲＩＭ１６Ｌ、ＡＫＲ１Ｃ４、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＲＳＰＯ３、ＡＢＣＣ２、ＡＫＲ１Ｂ１５、ＮＲ０Ｂ１、ＵＧＤＨ、ＴＸＮＲＤ１、ＧＳＲ、ＡＫＲ１Ｃ３、ＴＡＬＤＯ１、ＰＧＤ、ＴＸＮ、ＮＱＯ１、及びＦＴＬからなる群から選択される少なくとも３つの遺伝子の発現レベルが決定される、請求項４２に記載の医薬。
- 対象から得られる試料におけるＡＫＲ１Ｂ１０、ＡＫＲ１Ｃ２、ＳＲＸＮ１、ＯＳＧＩＮ１、ＦＥＣＨ、ＧＣＬＭ、ＴＲＩＭ１６、ＭＥ１、ＫＹＮＵ、ＣＡＢＹＲ、ＳＬＣ７Ａ１１、ＴＲＩＭ１６Ｌ、ＡＫＲ１Ｃ４、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＲＳＰＯ３、ＡＢＣＣ２、ＡＫＲ１Ｂ１５、ＮＲ０Ｂ１、ＵＧＤＨ、ＴＸＮＲＤ１、ＧＳＲ、ＡＫＲ１Ｃ３、ＴＡＬＤＯ１、ＰＧＤ、ＴＸＮ、ＮＱＯ１、及びＦＴＬからなる群から選択される少なくとも４つの遺伝子の発現レベルが決定される、請求項４３に記載の医薬。
- 対象から得られる試料におけるＡＫＲ１Ｂ１０、ＡＫＲ１Ｃ２、ＳＲＸＮ１、ＯＳＧＩＮ１、ＦＥＣＨ、ＧＣＬＭ、ＴＲＩＭ１６、ＭＥ１、ＫＹＮＵ、ＣＡＢＹＲ、ＳＬＣ７Ａ１１、ＴＲＩＭ１６Ｌ、ＡＫＲ１Ｃ４、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＲＳＰＯ３、ＡＢＣＣ２、ＡＫＲ１Ｂ１５、ＮＲ０Ｂ１、ＵＧＤＨ、ＴＸＮＲＤ１、ＧＳＲ、ＡＫＲ１Ｃ３、ＴＡＬＤＯ１、ＰＧＤ、ＴＸＮ、ＮＱＯ１、及びＦＴＬの発現レベルが決定される、請求項４４に記載の医薬。
- ＡＫＲ１Ｂ１０、ＡＫＲ１Ｃ２、ＳＲＸＮ１、ＯＳＧＩＮ１、ＦＥＣＨ、ＧＣＬＭ、ＴＲＩＭ１６、ＫＹＮＵ、ＣＡＢＹＲ、ＳＬＣ７Ａ１１、ＴＲＩＭ１６Ｌ、ＡＫＲ１Ｃ４、ＮＲ０Ｂ１、ＵＧＤＨ、ＴＸＮＲＤ１、ＧＳＲ、ＡＫＲ１Ｃ３、ＴＡＬＤＯ１、ＰＧＤ、ＴＸＮ、またはＮＱＯ１のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項４１〜４５のいずれか１項に記載の医薬。
- ＡＫＲ１Ｂ１０、ＡＫＲ１Ｃ２、ＭＥ１、ＫＹＮＵ、ＣＡＢＹＲ、ＴＲＩＭ１６Ｌ、ＡＫＲ１Ｃ４、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＲＳＰＯ３、ＡＫＲ１Ｂ１５、ＮＲ０Ｂ１、及びＡＫＲ１Ｃ３のうちの１つ以上の発現レベルが決定される、請求項４１〜４５のいずれか１項に記載の医薬。
- （ａ）試料における少なくとも２つの遺伝子の発現レベルが、試料の少なくとも２つの遺伝子の平均であり、
（ｂ）少なくとも２つの遺伝子の参照発現レベルが、参照の少なくとも２つの遺伝子の平均であり、
（ｃ）試料の少なくとも２つの遺伝子の平均が、参照の少なくとも２つの遺伝子の平均と比較される、請求項４１〜４５のいずれか１項に記載の医薬。 - 参照発現レベルが、対象の集団における少なくとも１つの遺伝子の発現の平均レベルである、請求項４１〜４８のいずれか１項に記載の医薬。
- 対象の集団が、共通の民族性を共有する対象の集団である、請求項４９に記載の医薬。
- 参照発現レベルが、がんを有する対象の集団における少なくとも１つの遺伝子の発現の平均レベルである、請求項４１〜５０のいずれか１項に記載の医薬。
- 肺癌が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、請求項５１に記載の医薬。
- ＮＳＣＬＣが、扁平上皮ＮＳＣＬＣである、請求項５２に記載の医薬。
- 発現レベルが、ｍＲＮＡ発現レベルである、請求項４１〜５３のいずれか１項に記載の医薬。
- ｍＲＮＡ発現レベルが、ＰＣＲ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡ−ｓｅｑ、遺伝子発現プロファイリング、遺伝子発現の連続分析、またはマイクロアレイ分析によって決定される、請求項５４に記載の医薬。
- ｍＲＮＡ発現レベルが、ＲＮＡ−ｓｅｑによって決定される、請求項５５に記載の医薬。
- 発現レベルが、タンパク質発現レベルである、請求項４１〜５３のいずれか１項に記載の医薬。
- タンパク質発現が、ウェスタンブロット、免疫組織化学、または質量分析法によって決定される、請求項５７に記載の医薬。
- ＮＲＦ２のＤＮＡ配列を決定することをさらに含む、請求項４１〜５８のいずれか１項に記載の医薬。
- ＤＮＡ配列が、ＰＣＲ、エクソーム−ｓｅｑ、マイクロアレイ分析、または全ゲノム配列決定によって決定される、請求項５９に記載の医薬。
- がんを有する対象を治療するための、治療有効量のＮＲＦ２経路アンタゴニストを含む医薬であって、
対象から得られる試料におけるそのエクソン２の全部または一部の欠失を含むＮＲＦ２のｍＲＮＡ発現レベルを決定することであって、そのエクソン２の全部または一部の欠失を含むＮＲＦ２ｍＲＮＡの存在が、対象をがんを有するとして特定する、決定すること、を含む方法において、がんを有するとして特定された対象に投与される、医薬。 - ｍＲＮＡ発現が、ＰＣＲ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＮＡ−ｓｅｑ、遺伝子発現プロファイリング、遺伝子発現の連続分析、またはマイクロアレイ分析によって決定される、請求項６１に記載の医薬。
- ｍＲＮＡ発現が、ＲＮＡ−Ｓｅｑによって決定される、請求項６２に記載の医薬。
- ＮＲＦ２のＤＮＡ配列を決定することをさらに含む、請求項６１〜６３のいずれか１項に記載の医薬。
- ＤＮＡ配列が、ＰＣＲ、エクソーム−ｓｅｑ、マイクロアレイ分析、または全ゲノム配列決定によって決定される、請求項６４に記載の医薬。
- がんを有する対象を治療するための、治療有効量のＮＲＦ２経路アンタゴニストを含む医薬であって、
対象から得られる試料におけるそのエクソン２の全部または一部の欠失を含むＮＲＦ２のＤＮＡ配列を決定することであって、そのエクソン２の全部または一部の欠失を含むＮＲＦ２ＤＮＡの存在が、対象をがんを有するとして特定する、決定すること、を含む方法において、がんを有するとして特定された対象に投与される、医薬。 - ＤＮＡ配列が、ＰＣＲ、エクソーム−ｓｅｑ、マイクロアレイ分析、または全ゲノム配列決定によって決定される、請求項６６に記載の医薬。
- ＮＲＦ２が、そのエクソン３の全部または一部の欠失をさらに含む、請求項６１〜６７のいずれか１項に記載の医薬。
- がんを有する対象を治療するための、治療有効量のＮＲＦ２経路アンタゴニストを含む医薬であって、
対象から得られる試料におけるそのＮｅｈ２の全部または一部の欠失を含むＮＲＦ２のタンパク質発現レベルを決定することであって、そのＮｅｈ２の全部または一部の欠失を含むＮＲＦ２タンパク質の存在が、対象をがんを有するとして特定する、決定すること、を含む方法において、がんを有するとして特定された対象に投与される、医薬。 - ＮＲＦ２タンパク質が、そのＮｅｈ４ドメインの全部または一部の欠失をさらに含む、請求項６９に記載の医薬。
- タンパク質発現が、ウェスタンブロット、免疫組織化学、または質量分析法によって決定される、請求項６９または７０に記載の医薬。
- 治療有効量の抗がん剤を含む、請求項４１〜７１のいずれか１項に記載の医薬。
- 抗がん剤及びＮＲＦ２経路アンタゴニストが、同時投与される、請求項７２に記載の医薬。
- 抗がん剤及びＮＲＦ２経路アンタゴニストが、連続投与される、請求項７２に記載の医薬。
- 抗がん剤が、抗血管新生剤、化学療法剤、成長阻害剤、細胞傷害性剤、及び免疫療法からなる群から選択される、請求項７２〜７４のいずれか１項に記載の医薬。
- 抗血管新生剤が、ＶＥＧＦアンタゴニストである、請求項７５に記載の医薬。
- ＮＲＦ２経路アンタゴニストが、ＣＲＥＢアンタゴニスト、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＢＰ）アンタゴニスト、Ｍａｆアンタゴニスト、活性化転写因子４（ＡＴＦ４）アンタゴニスト、タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）アンタゴニスト、Ｊｕｎアンタゴニスト、グルココルチコイド受容体アンタゴニスト、ＵｂｃＭ２アンタゴニスト、ＨＡＣＥ１アンタゴニスト、ｃ−Ｍｙｃアゴニスト、ＳＵＭＯアゴニスト、ＫＥＡＰ１アゴニスト、ＣＵＬ３アゴニスト、またはレチノイン酸受容体α（ＲＡＲα）アゴニストからなる群から選択される、請求項４１〜７６のいずれか１項に記載の医薬。
- 対象から得られる試料が、腫瘍試料である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の方法。
- 対象から得られる試料が、腫瘍試料である、請求項４１〜７７のいずれか１項に記載の医薬。
- 対象から得られる試料が、生検試料である、請求項１〜４０及び７８のいずれか１項に記載の方法。
- 対象から得られる試料が、生検試料である、請求項４１〜７７、及び７９のいずれか１項に記載の医薬。
- 試料が、前治療を受けていない対象から得られる、請求項１〜４０、７８、及び８０のいずれか１項に記載の方法。
- 試料が、前治療を受けていない対象から得られる、請求項４１〜７７、７９、及び８１のいずれか１項に記載の医薬。
- 対象が、肺癌または頭頸部癌を有する、請求項１〜４０、７８、８０、及び８２のいずれか１項に記載の方法。
- 対象が、肺癌または頭頸部癌を有する、請求項４１〜７７、７９、８１、及び８３のいずれか１項に記載の医薬。
- 肺癌が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、請求項８４に記載の方法。
- 肺癌が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、請求項８５に記載の医薬。
- ＮＳＣＬＣが、扁平上皮ＮＳＣＬＣである、請求項８６に記載の方法。
- ＮＳＣＬＣが、扁平上皮ＮＳＣＬＣである、請求項８７に記載の医薬。
- 頭頸部癌が、扁平上皮頭頸部癌である、請求項８４に記載の方法。
- 頭頸部癌が、扁平上皮頭頸部癌である、請求項８５に記載の医薬。
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