JP2019514950A5 - - Google Patents
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Description
前述の概要および以下の詳細な説明がいずれも例示的および説明的なものでしかなく、
特許請求される本発明を制限するものではないということを理解すべきである。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式Iを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物:
式中、
は、縮合チエニルまたは縮合フェニル基であり、
Gは以下:
からなる群より選択され;
W 1 は存在しないか、または-CH 2 -であり;
Z 1 は-C(R)(-E 1 -R 4a )-、-N(-E 1 -R 4a )-および-C[-N(-E 2 -R 4b )(R 4h )](R 5a )-からなる群より選択され;
W 2 は存在しないか、または-CH 2 -であり;
Z 2 は-N(-E 3 -R 4c )-および-C[-N(-E 4 -R 4d )(R 4i )](R 5b )-からなる群より選択され;
W 3 は存在しないか、または-CH 2 -であり;
Z 3 は-N(-E 5 -R 4e )-および-C[-N(-E 6 -R 4f )(R 4j )](R 5c )-からなる群より選択され;
は単結合または二重結合であり、但し、
が二重結合である場合、R 6h およびR 6i は存在せず;
Q 1 およびQ 2 はそれぞれ独立してCHまたはNであり;
X-Yは以下:
-N(R 1a )-C(=O)-;
-C(=O)-O-;
-C(=O)-N(R 1b )-;
-CH 2 N(R 1c )-CH 2 -;
-C(=O)N(R 1d )-CH 2 -;
-CH 2 CH 2 -N(R 1e )-;
-CH 2 N(R 1f )-C(=O)-;および
-CH 2 O-CH 2 -
からなる群より選択されるか;または
XおよびYは化学結合を形成せず、かつ
Xは、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択され;かつ
Yは、シアノ、ヒドロキシ、および-CH 2 -R 12 からなる群より選択され;
E 1 、E 2 、E 3 、E 4 、E 5 、E 6 、E 7 、E 8 、E 9 、およびE 10 は、それぞれ独立して以下:-C(=O)-;-C(=O)N(R 13 )-; -[C(R 14a )(R 14b )] m O-;-[C(R 14a )(R 14b )] m N(R 15 )-; -[C(R 14c )(R 14d )] n -; -CH 2 (=O)-; および-S(=O) 2 -からなる群より選択されるか;または
E 1 、E 2 、E 3 、E 4 、E 5 、E 6 、E 7 、E 8 、E 9 、およびE 10 は、それぞれ独立して存在せず;
Rは、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 1a は、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 1b は、水素、アルキル、およびアラルキルからなる群より選択され;
R 1c は、水素、アルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロ、(シクロアルキル)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、アラルキル、(ヘテロアリール)アルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、およびアルコキシカルボニルからなる群より選択され;
R 1d は、水素、アルキル、およびアラルキルからなる群より選択され;
R 1e は、水素、アルキル、および(アリールオキシ)アルキルからなる群より選択され;
R 1f は、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 2 は、水素、アルキル、アルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクロ、置換されていてもよいヘテロアリール、およびアラルキルからなる群より選択され;
R 3a およびR 3b は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択され;
R 4a 、R 4b 、R 4c 、R 4d 、R 4e 、R 4f 、R 4g 、R 4k 、R 4l 、およびR 4m は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクロ、置換されていてもよいヘテロアリール、アラルキル、(ヘテロシクロ)アルキル、および(ヘテロアリール)アルキルからなる群より選択され;
R 4h 、R 4i 、およびR 4j は、それぞれ独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 5a 、R 5b 、R 5c 、およびR 5d は、それぞれ独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 6a 、R 6b 、R 6c 、R 6d 、R 6e 、R 6f 、R 6g 、およびR 6h は、それぞれ独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 6i は、水素、アルキル、およびハロからなる群より選択され;
R 7a 、R 7b 、R 7c 、R 7d 、R 7e 、およびR 7f は、それぞれ独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 7g は、水素、アルキル、およびハロからなる群より選択され;
R 8a 、R 8b 、R 8c 、およびR 8d は、それぞれ独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 8e は、水素、アルキル、およびハロからなる群より選択され;
R 9a およびR 9b は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択され;
R 10a およびR 10b は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択され;
R 11a およびR 11b は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択され;
R 12 は、ヒドロキシ、アミノ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクロ、および-NHC(=O)-R 16 からなる群より選択され;
mは2、3、4、または5であり、
nは1、2、3、4、または5であり、
R 13 は、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 14a およびR 14b は、それぞれ独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 14c およびR 14d は、それぞれ独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 15 は、水素およびアルキルからなる群より選択され;かつ
R 16 は、アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいシクロアルキルからなる群より選択される。
(項目2)
式II:
を有する、項目1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目3)
式III:
を有する、項目1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目4)
GがG-1である、項目1〜3のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目5)
GがG-2である、項目1〜3のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目6)
GがG-3である、項目1〜3のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目7)
GがG-4である、項目1〜3のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目8)
GがG-5である、項目1〜3のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目9)
GがG-6である、項目1〜3のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目10)
GがG-7である、項目1〜3のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目11)
W 1 が存在しない、項目4記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目12)
W 2 が存在しない、項目5記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目13)
W 3 が存在しない、項目6記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目14)
が単結合であり、かつR 6a 、R 6b 、R 6c 、R 6d 、R 6e 、R 6f 、R 6g 、R 6h 、およびR 6i が、それぞれ独立して、水素およびC 1〜3 アルキルからなる群より選択される、項目4または11記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目15)
R 6a 、R 6b 、R 6c 、R 6d 、R 6e 、R 6f 、R 6g 、R 6h 、およびR 6i が、それぞれ水素である、項目14記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目16)
R 7a 、R 7b 、R 7c 、R 7d 、R 7e 、R 7f 、およびR 7g が、それぞれ独立して、水素およびC 1〜3 アルキルからなる群より選択される、項目5または12記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目17)
R 7a 、R 7b 、R 7c 、R 7d 、R 7e 、R 7f 、およびR 7g が、それぞれ水素である、項目16記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目18)
R 8a 、R 8b 、R 8c 、R 8d 、およびR 8e が、それぞれ独立して、水素およびC 1〜3 アルキルからなる群より選択される、項目6または13記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目19)
R 8a 、R 8b 、R 8c 、R 8d 、およびR 8e が、それぞれ水素である、項目18記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目20)
Gが以下:
からなる群より選択され、但し、Q 1 はNであり、かつQ 2 はCHおよびNからなる群より選択される、項目1〜3のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目21)
E 1 、E 2 、E 3 、E 4 、E 5 、E 6 、およびE 7 が、-C(=O)-、-C(=O)N(R 13 )-、-[C(R 14a )(R 14b )] m O-、-[C(R 14a )(R 14b )] m N(R 15 )-、-[C(R 14c )(R 14d )] n -、-CH 2 (=O)-、および-S(=O) 2 -からなる群より選択される、項目1〜3または20のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目22)
E 1 、E 2 、E 3 、E 4 、E 5 、E 6 、およびE 7 が、それぞれ-C(=O)-である、項目21記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目23)
E 1 、E 2 、E 3 、E 4 、E 5 、E 6 、およびE 7 が、それぞれ-C(=O)N(R 13 )-である、項目21記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目24)
E 1 、E 2 、E 3 、E 4 、E 5 、E 6 、およびE 7 が、それぞれ-[C(R 14a )(R 14b )] m O-である、項目21記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目25)
E 1 、E 2 、E 3 、E 4 、E 5 、E 6 、およびE 7 が、それぞれ-[C(R 14a )(R 14b )] m N(R 15 )-である、項目21記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目26)
E 1 、E 2 、E 3 、E 4 、E 5 、E 6 、およびE 7 が、それぞれ-[C(R 14c )(R 14d )] n -である、項目21記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目27)
nが1であり、R 14c およびR 14d がそれぞれ水素である、項目26記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目28)
E 1 、E 2 、E 3 、E 4 、E 5 、E 6 、およびE 7 が、それぞれ-CH 2 (=O)-である、項目21記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目29)
E 1 、E 2 、E 3 、E 4 、E 5 、E 6 、およびE 7 が、それぞれ-S(=O) 2 -である、項目21記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目30)
E 1 、E 2 、E 3 、E 4 、E 5 、E 6 、およびE 7 が、それぞれ存在しない、項目1〜3および20のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目31)
R 4a 、R 4b 、R 4c 、R 4d 、R 4e 、R 4f 、およびR 4g が、それぞれ独立して、アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクロ、置換されていてもよいヘテロアリール、アラルキル、および(ヘテロアリール)アルキルからなる群より選択される、項目1〜3および20〜30のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目32)
R 4a 、R 4b 、R 4c 、R 4d 、R 4e 、R 4f 、およびR 4g が、それぞれアルキルである、項目31記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目33)
R 4a 、R 4b 、R 4c 、R 4d 、R 4e 、R 4f 、およびR 4g が、それぞれ置換されていてもよいシクロアルキルである、項目31記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目34)
R 4a 、R 4b 、R 4c 、R 4d 、R 4e 、R 4f 、およびR 4g が、それぞれ置換されていてもよいアリールである、項目31記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目35)
R 4a 、R 4b 、R 4c 、R 4d 、R 4e 、R 4f 、およびR 4g が、それぞれ置換されていてもよいヘテロシクロである、項目31記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目36)
R 4a 、R 4b 、R 4c 、R 4d 、R 4e 、R 4f 、およびR 4g が、それぞれ置換されていてもよいヘテロアリールである、項目31記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目37)
R 4a 、R 4b 、R 4c 、R 4d 、R 4e 、R 4f 、およびR 4g が、それぞれアラルキルである、項目31記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目38)
R 4a 、R 4b 、R 4c 、R 4d 、R 4e 、R 4f 、およびR 4g が、それぞれ(ヘテロアリール)アルキルである、項目31記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目39)
式IV:
を有する、項目1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目40)
E 1 が-[C(R 14a )(R 14b )] m O-であり、R 4a が、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、項目39記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目41)
式Vを有する、項目40記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物:
式中、
R 16a は、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、(シクロアルキル)アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、スルホンアミド、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクロ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、およびカルボキシアルキルからなる群より選択され;
R 16b は、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される。
(項目42)
E 1 が-C(R 14c )(R 14d ) n -であり、R 4a が置換C 4〜6 ヘテロシクロである、項目39記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目43)
nが1であり、R 14c およびR 14d が水素である、項目42記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目44)
式VIiを有する、項目43記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物:
式中、
R 17a は、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、(シクロアルキル)アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、スルホンアミド、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクロ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、およびカルボキシアルキルからなる群より選択され;
R 17b およびR 17c は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される。
(項目45)
R 17a が、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロアリールスルホニルからなる群より選択され;かつ
R 17b およびR 17c が水素である、
項目44記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目46)
R 2 が、アルキル、アルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクロ、置換されていてもよいヘテロアリール、およびアラルキルからなる群より選択される、項目1〜45のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目47)
R 2 が非置換シクロアルキルである、項目46記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目48)
R 2 が置換シクロアルキルである、項目46記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目49)
R 2 が式VIIを有する置換シクロアルキルである、項目48記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物:
式中、
R 18 は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクロ、アルコキシアルキル、(アミノ)アルキル、(カルボキサミド)アルキル、(ヘテロシクロ)アルキル、-OC(=O)-アミノ、-N(R 19a )C(=O)-R 19b 、および-N(R 20a )SO 2 -R 20b からなる群より選択され;
R 19a は、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 19b は、アミノ、アルコキシ、アルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R 20a は、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 20b は、アミノ、アルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択される。
(項目50)
R 18 が、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクロ、アルコキシアルキル、(アミノ)アルキル、(カルボキサミド)アルキル、および(ヘテロシクロ)アルキルからなる群より選択される、項目49記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目51)
R 18 が、-OC(=O)-アミノおよび-NHC(=O)-R 19b からなる群より選択される、項目50記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目52)
R 2 が、以下からなる群:
より選択され、式中の「*」は、分子の残部への結合点を示す、項目46記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目53)
式VIII:
を有する、項目1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目54)
下記式:
のいずれか1つまたは複数を有する、項目53記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目55)
X-Yが、-N(R 1a )-C(=O)-、-C(=O)-O-、-C(=O)-N(R 1b )-、-CH 2 N(R 1c )-CH 2 -、-C(=O)N(R 1d )-CH 2 -、-CH 2 CH 2 -N(R 1e )-、-CH 2 N(R 1f )-C(=O)-、および-CH 2 O-CH 2 -からなる群より選択される、項目1〜54のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目56)
X-Yが-N(R 1a )-C(=O)-である、項目55記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目57)
X-Yが-C(=O)-O-である、項目55記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目58)
X-Yが-C(=O)-N(R 1b )-である、項目55記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目59)
X-Yが-CH 2 N(R 1c )-CH 2 -である、項目55記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目60)
X-Yが-C(=O)N(R 1d )-CH 2 -である、項目55記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目61)
X-Yが-CH 2 CH 2 -N(R 1e )-である、項目55記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目62)
X-Yが-CH 2 N(R 1f )-C(=O)-である、項目55記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目63)
X-Yが-CH 2 O-CH 2 -である、項目55記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目64)
XとYとが化学結合を形成せず、Xが水素である、項目1〜54のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目65)
Yが、シアノおよび-CH 2 -R 12 からなる群より選択される、項目64記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目66)
Yがシアノである、項目65記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目67)
Yが-CH 2 -R 12 である、項目65記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目68)
式IXを有する、項目53記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物:
式中、
X-Yは-CH 2 N(R 1c )-CH 2 -であるか、または
XとYとは化学結合を形成せずに、
Xは水素であり;かつ
Yは、-CNおよび-CH 2 -R 12 からなる群より選択され;
R 1c はC 1〜3 アルキルであり;
R 12 は、アミノおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
R 17a は、クロロ、シアノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロアリールスルホニルからなる群より選択され;
R 18 は、-OC(=O)-アミノおよび-NHC(=O)-R 19b からなる群より選択され;
R 19b は、アミノ、アルコキシ、アルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択される。
(項目69)
下記式:
のいずれか1つまたは複数を有する、項目68記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目70)
X-Yが-CH 2 N(R 1c )-CH 2 -であり;
R 1c が、水素およびC 1〜6 アルキルからなる群より選択される、
項目68または69記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目71)
式Xiを有する、項目68記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物:
式中、
Yは、シアノおよび-CH 2 -R 12 からなる群より選択され;
R 12 は、アミノおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
R 17a は、クロロ、シアノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロアリールスルホニルからなる群から選択され;
R 17b およびR 17c は、独立して、水素およびハロからなる群から選択され;
R 18 は-OC(=O)-アミノおよび-NHC(=O)-R 19b からなる群より選択され;
R 19b は、アミノ、アルコキシ、アルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R 24 は、水素およびフルオロからなる群より選択される。
(項目72)
下記式:
のいずれか1つまたは複数を有する、項目71記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目73)
表1に記載の1つまたは複数の化合物より選択される、項目1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目74)
表2または表5に記載の1つまたは複数の化合物より選択される、項目73記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目75)
項目1〜74のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
(項目76)
がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症を有する患者を処置する方法であって、該患者に、項目1〜74のいずれか一項記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の治療有効量を投与する段階を含む、方法。
(項目77)
患者ががんを有する、項目76記載の方法。
(項目78)
がんが、副腎がん、腺房細胞がん、聴神経腫瘍、末端黒子型黒色腫、先端汗腺腫、急性好酸球性白血病、急性赤血球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性巨核芽球性白血病、急性単球性白血病、急性前骨髄球性白血病、腺がん、腺様嚢胞がん、腺腫、腺様歯原性腫瘍、腺扁平上皮がん、脂肪組織腫瘍、副腎皮質がん、成人T細胞白血病/リンパ腫、アグレッシブNK細胞白血病、AIDS関連リンパ腫、胞巣状横紋筋肉腫、胞状軟部肉腫、エナメル芽細胞繊維腫、未分化大細胞リンパ腫、未分化甲状腺がん、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、血管筋脂肪腫、血管肉腫、星状細胞腫、非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍、B細胞慢性リンパ球性白血病、B細胞性前リンパ球性白血病、B細胞リンパ腫、基底細胞がん、胆道がん、膀胱がん、芽細胞腫、骨がん、ブレンナー腫瘍、褐色腫、バーキットリンパ腫、乳がん、脳がん、癌腫、上皮内がん、癌肉腫、軟骨腫瘍、セメント質腫、骨髄肉腫、軟骨腫、脊索腫、絨毛がん、脈絡叢乳頭腫、腎臓明細胞肉腫、頭蓋咽頭腫、皮膚T細胞リンパ腫、子宮頸がん、結腸直腸がん、デゴス病、線維形成性小円形細胞腫瘍、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、未分化胚細胞腫、胎児性がん、内分泌腺腫瘍、卵黄嚢腫瘍、腸症関連T細胞リンパ腫、食道がん、封入奇形胎児、線維腫、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性甲状腺がん、神経節腫、胃腸がん、胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛がん、巨細胞性線維芽細胞腫、骨巨細胞腫、グリア系腫瘍、多形性神経膠芽細胞腫、神経膠腫、大脳神経膠腫症、グルカゴノーマ、性腺芽細胞腫、顆粒膜細胞腫、半陰陽性卵巣腫瘍、胆嚢がん、胃がん、ヘアリーセル白血病、血管芽細胞腫、頭頸部がん、血管外皮腫、血液悪性腫瘍、肝芽腫、肝脾T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、浸潤性小葉がん、腸がん、腎がん、喉頭がん、悪性黒子、致死性正中線がん、白血病、ライディッヒ細胞腫、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管腫、リンパ管肉腫、リンパ上皮腫、リンパ腫、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、肝がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、MALTリンパ腫、悪性線維性組織球腫、悪性末梢神経鞘腫、悪性トリトン腫瘍、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯B細胞リンパ腫、マスト細胞白血病、縦隔胚細胞腫瘍、乳房髄様がん、甲状腺髄様がん、髄芽細胞腫、黒色腫、髄膜腫、メルケル細胞がん、中皮腫、転移性尿路上皮がん、ミュラー管混合腫瘍、粘液性腫瘍、多発性骨髄腫、筋組織腫瘍、菌状息肉症、粘液性脂肪肉腫、粘液腫、粘液肉腫、上咽頭がん、神経鞘腫、神経芽細胞腫、神経線維腫、神経腫、結節性黒色腫、眼がん、乏突起星細胞腫、乏突起神経膠腫、オンコサイトーマ、視神経鞘髄膜腫、視神経腫瘍、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、パンコースト腫瘍、乳頭様甲状腺がん、傍神経節腫、松果体芽腫、松果体細胞腫、下垂体細胞腫、下垂体腺腫、下垂体腫瘍、形質細胞腫、多胚腫、前駆Tリンパ芽球性リンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、原発性腹膜がん、前立腺がん、膵がん、咽頭がん、腹膜偽粘液腫、腎細胞がん、腎髄様がん、網膜芽細胞腫、横紋筋腫、横紋筋肉腫、リヒタートランスフォーメーション、直腸がん、肉腫、神経鞘腫症、セミノーマ、セルトリ細胞腫、性索性腺間質腫瘍、印環細胞がん、皮膚がん、小青色円形細胞腫瘍、小細胞がん、軟部組織肉腫、ソマトスタチノーマ、煤煙性疣贅、脊椎腫瘍、脾辺縁帯リンパ腫、扁平上皮がん(squamouscell carcinoma)、滑膜肉腫、セザリー症、小腸がん、扁平上皮がん(squamous carcinoma)、胃がん、T細胞リンパ腫、精巣がん、莢膜細胞腫、甲状腺がん、移行上皮がん、喉のがん、尿膜管がん、泌尿生殖器がん、尿路上皮がん、ぶどう膜黒色腫、子宮がん、疣状がん、視経路グリオーマ、外陰がん、膣がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ワルチン腫瘍、およびウィルムス腫瘍からなる群より選択される、項目77記載の方法。
(項目79)
がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん(SCLC)、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、項目77記載の方法。
(項目80)
疾患または状態の処置において有用な第2の治療剤の治療有効量を投与する段階をさらに含む、項目76〜79のいずれか一項記載の方法。
(項目81)
がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症の処置における使用のための、項目75記載の薬学的組成物。
(項目82)
がんの処置における使用のための、項目81記載の薬学的組成物。
(項目83)
がんが、副腎がん、腺房細胞がん、聴神経腫瘍、末端黒子型黒色腫、先端汗腺腫、急性好酸球性白血病、急性赤血球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性巨核芽球性白血病、急性単球性白血病、急性前骨髄球性白血病、腺がん、腺様嚢胞がん、腺腫、腺様歯原性腫瘍、腺扁平上皮がん、脂肪組織腫瘍、副腎皮質がん、成人T細胞白血病/リンパ腫、アグレッシブNK細胞白血病、AIDS関連リンパ腫、胞巣状横紋筋肉腫、胞状軟部肉腫、エナメル芽細胞繊維腫、未分化大細胞リンパ腫、未分化甲状腺がん、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、血管筋脂肪腫、血管肉腫、星状細胞腫、非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍、B細胞慢性リンパ球性白血病、B細胞性前リンパ球性白血病、B細胞リンパ腫、基底細胞がん、胆道がん、膀胱がん、芽細胞腫、骨がん、ブレンナー腫瘍、褐色腫、バーキットリンパ腫、乳がん、脳がん、癌腫、上皮内がん、癌肉腫、軟骨腫瘍、セメント質腫、骨髄肉腫、軟骨腫、脊索腫、絨毛がん、脈絡叢乳頭腫、腎臓明細胞肉腫、頭蓋咽頭腫、皮膚T細胞リンパ腫、子宮頸がん、結腸直腸がん、デゴス病、線維形成性小円形細胞腫瘍、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、未分化胚細胞腫、胎児性がん、内分泌腺腫瘍、卵黄嚢腫瘍、腸症関連T細胞リンパ腫、食道がん、封入奇形胎児、線維腫、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性甲状腺がん、神経節腫、胃腸がん、胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛がん、巨細胞性線維芽細胞腫、骨巨細胞腫、グリア系腫瘍、多形性神経膠芽細胞腫、神経膠腫、大脳神経膠腫症、グルカゴノーマ、性腺芽細胞腫、顆粒膜細胞腫、半陰陽性卵巣腫瘍、胆嚢がん、胃がん、ヘアリーセル白血病、血管芽細胞腫、頭頸部がん、血管外皮腫、血液悪性腫瘍、肝芽腫、肝脾T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、浸潤性小葉がん、腸がん、腎がん、喉頭がん、悪性黒子、致死性正中線がん、白血病、ライディッヒ細胞腫、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管腫、リンパ管肉腫、リンパ上皮腫、リンパ腫、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、肝がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、MALTリンパ腫、悪性線維性組織球腫、悪性末梢神経鞘腫、悪性トリトン腫瘍、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯B細胞リンパ腫、マスト細胞白血病、縦隔胚細胞腫瘍、乳房髄様がん、甲状腺髄様がん、髄芽細胞腫、黒色腫、髄膜腫、メルケル細胞がん、中皮腫、転移性尿路上皮がん、ミュラー管混合腫瘍、粘液性腫瘍、多発性骨髄腫、筋組織腫瘍、菌状息肉症、粘液性脂肪肉腫、粘液腫、粘液肉腫、上咽頭がん、神経鞘腫、神経芽細胞腫、神経線維腫、神経腫、結節性黒色腫、眼がん、乏突起星細胞腫、乏突起神経膠腫、オンコサイトーマ、視神経鞘髄膜腫、視神経腫瘍、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、パンコースト腫瘍、乳頭様甲状腺がん、傍神経節腫、松果体芽腫、松果体細胞腫、下垂体細胞腫、下垂体腺腫、下垂体腫瘍、形質細胞腫、多胚腫、前駆Tリンパ芽球性リンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、原発性腹膜がん、前立腺がん、膵がん、咽頭がん、腹膜偽粘液腫、腎細胞がん、腎髄様がん、網膜芽細胞腫、横紋筋腫、横紋筋肉腫、リヒタートランスフォーメーション、直腸がん、肉腫、神経鞘腫症、セミノーマ、セルトリ細胞腫、性索性腺間質腫瘍、印環細胞がん、皮膚がん、小青色円形細胞腫瘍、小細胞がん、軟部組織肉腫、ソマトスタチノーマ、煤煙性疣贅、脊椎腫瘍、脾辺縁帯リンパ腫、扁平上皮がん(squamouscell carcinoma)、滑膜肉腫、セザリー症、小腸がん、扁平上皮がん(squamous carcinoma)、胃がん、T細胞リンパ腫、精巣がん、莢膜細胞腫、甲状腺がん、移行上皮がん、喉のがん、尿膜管がん、泌尿生殖器がん、尿路上皮がん、ぶどう膜黒色腫、子宮がん、疣状がん、視経路グリオーマ、外陰がん、膣がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ワルチン腫瘍、およびウィルムス腫瘍からなる群より選択される、項目82記載の薬学的組成物。
(項目84)
がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん(SCLC)、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、項目82記載の薬学的組成物。
(項目85)
がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症の処置における使用のための、項目1〜74のいずれか一項記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物。
(項目86)
がんの処置における使用のための、項目85記載の化合物。
(項目87)
がんが、副腎がん、腺房細胞がん、聴神経腫瘍、末端黒子型黒色腫、先端汗腺腫、急性好酸球性白血病、急性赤血球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性巨核芽球性白血病、急性単球性白血病、急性前骨髄球性白血病、腺がん、腺様嚢胞がん、腺腫、腺様歯原性腫瘍、腺扁平上皮がん、脂肪組織腫瘍、副腎皮質がん、成人T細胞白血病/リンパ腫、アグレッシブNK細胞白血病、AIDS関連リンパ腫、胞巣状横紋筋肉腫、胞状軟部肉腫、エナメル芽細胞繊維腫、未分化大細胞リンパ腫、未分化甲状腺がん、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、血管筋脂肪腫、血管肉腫、星状細胞腫、非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍、B細胞慢性リンパ球性白血病、B細胞性前リンパ球性白血病、B細胞リンパ腫、基底細胞がん、胆道がん、膀胱がん、芽細胞腫、骨がん、ブレンナー腫瘍、褐色腫、バーキットリンパ腫、乳がん、脳がん、癌腫、上皮内がん、癌肉腫、軟骨腫瘍、セメント質腫、骨髄肉腫、軟骨腫、脊索腫、絨毛がん、脈絡叢乳頭腫、腎臓明細胞肉腫、頭蓋咽頭腫、皮膚T細胞リンパ腫、子宮頸がん、結腸直腸がん、デゴス病、線維形成性小円形細胞腫瘍、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、未分化胚細胞腫、胎児性がん、内分泌腺腫瘍、卵黄嚢腫瘍、腸症関連T細胞リンパ腫、食道がん、封入奇形胎児、線維腫、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性甲状腺がん、神経節腫、胃腸がん、胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛がん、巨細胞性線維芽細胞腫、骨巨細胞腫、グリア系腫瘍、多形性神経膠芽細胞腫、神経膠腫、大脳神経膠腫症、グルカゴノーマ、性腺芽細胞腫、顆粒膜細胞腫、半陰陽性卵巣腫瘍、胆嚢がん、胃がん、ヘアリーセル白血病、血管芽細胞腫、頭頸部がん、血管外皮腫、血液悪性腫瘍、肝芽腫、肝脾T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、浸潤性小葉がん、腸がん、腎がん、喉頭がん、悪性黒子、致死性正中線がん、白血病、ライディッヒ細胞腫、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管腫、リンパ管肉腫、リンパ上皮腫、リンパ腫、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、肝がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、MALTリンパ腫、悪性線維性組織球腫、悪性末梢神経鞘腫、悪性トリトン腫瘍、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯B細胞リンパ腫、マスト細胞白血病、縦隔胚細胞腫瘍、乳房髄様がん、甲状腺髄様がん、髄芽細胞腫、黒色腫、髄膜腫、メルケル細胞がん、中皮腫、転移性尿路上皮がん、ミュラー管混合腫瘍、粘液性腫瘍、多発性骨髄腫、筋組織腫瘍、菌状息肉症、粘液性脂肪肉腫、粘液腫、粘液肉腫、上咽頭がん、神経鞘腫、神経芽細胞腫、神経線維腫、神経腫、結節性黒色腫、眼がん、乏突起星細胞腫、乏突起神経膠腫、オンコサイトーマ、視神経鞘髄膜腫、視神経腫瘍、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、パンコースト腫瘍、乳頭様甲状腺がん、傍神経節腫、松果体芽腫、松果体細胞腫、下垂体細胞腫、下垂体腺腫、下垂体腫瘍、形質細胞腫、多胚腫、前駆Tリンパ芽球性リンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、原発性腹膜がん、前立腺がん、膵がん、咽頭がん、腹膜偽粘液腫、腎細胞がん、腎髄様がん、網膜芽細胞腫、横紋筋腫、横紋筋肉腫、リヒタートランスフォーメーション、直腸がん、肉腫、神経鞘腫症、セミノーマ、セルトリ細胞腫、性索性腺間質腫瘍、印環細胞がん、皮膚がん、小青色円形細胞腫瘍、小細胞がん、軟部組織肉腫、ソマトスタチノーマ、煤煙性疣贅、脊椎腫瘍、脾辺縁帯リンパ腫、扁平上皮がん(squamouscell carcinoma)、滑膜肉腫、セザリー症、小腸がん、扁平上皮がん(squamous carcinoma)、胃がん、T細胞リンパ腫、精巣がん、莢膜細胞腫、甲状腺がん、移行上皮がん、喉のがん、尿膜管がん、泌尿生殖器がん、尿路上皮がん、ぶどう膜黒色腫、子宮がん、疣状がん、視経路グリオーマ、外陰がん、膣がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ワルチン腫瘍、およびウィルムス腫瘍からなる群より選択される、項目86記載の化合物。
(項目88)
がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん(SCLC)、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、項目86記載の化合物。
(項目89)
がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症の処置用の医薬の製造のための、項目1〜74のいずれか一項記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物の、使用。
(項目90)
がんの処置のための、項目89記載の使用。
(項目91)
がんが、副腎がん、腺房細胞がん、聴神経腫瘍、末端黒子型黒色腫、先端汗腺腫、急性好酸球性白血病、急性赤血球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性巨核芽球性白血病、急性単球性白血病、急性前骨髄球性白血病、腺がん、腺様嚢胞がん、腺腫、腺様歯原性腫瘍、腺扁平上皮がん、脂肪組織腫瘍、副腎皮質がん、成人T細胞白血病/リンパ腫、アグレッシブNK細胞白血病、AIDS関連リンパ腫、胞巣状横紋筋肉腫、胞状軟部肉腫、エナメル芽細胞繊維腫、未分化大細胞リンパ腫、未分化甲状腺がん、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、血管筋脂肪腫、血管肉腫、星状細胞腫、非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍、B細胞慢性リンパ球性白血病、B細胞性前リンパ球性白血病、B細胞リンパ腫、基底細胞がん、胆道がん、膀胱がん、芽細胞腫、骨がん、ブレンナー腫瘍、褐色腫、バーキットリンパ腫、乳がん、脳がん、癌腫、上皮内がん、癌肉腫、軟骨腫瘍、セメント質腫、骨髄肉腫、軟骨腫、脊索腫、絨毛がん、脈絡叢乳頭腫、腎臓明細胞肉腫、頭蓋咽頭腫、皮膚T細胞リンパ腫、子宮頸がん、結腸直腸がん、デゴス病、線維形成性小円形細胞腫瘍、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、未分化胚細胞腫、胎児性がん、内分泌腺腫瘍、卵黄嚢腫瘍、腸症関連T細胞リンパ腫、食道がん、封入奇形胎児、線維腫、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性甲状腺がん、神経節腫、胃腸がん、胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛がん、巨細胞性線維芽細胞腫、骨巨細胞腫、グリア系腫瘍、多形性神経膠芽細胞腫、神経膠腫、大脳神経膠腫症、グルカゴノーマ、性腺芽細胞腫、顆粒膜細胞腫、半陰陽性卵巣腫瘍、胆嚢がん、胃がん、ヘアリーセル白血病、血管芽細胞腫、頭頸部がん、血管外皮腫、血液悪性腫瘍、肝芽腫、肝脾T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、浸潤性小葉がん、腸がん、腎がん、喉頭がん、悪性黒子、致死性正中線がん、白血病、ライディッヒ細胞腫、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管腫、リンパ管肉腫、リンパ上皮腫、リンパ腫、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、肝がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、MALTリンパ腫、悪性線維性組織球腫、悪性末梢神経鞘腫、悪性トリトン腫瘍、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯B細胞リンパ腫、マスト細胞白血病、縦隔胚細胞腫瘍、乳房髄様がん、甲状腺髄様がん、髄芽細胞腫、黒色腫、髄膜腫、メルケル細胞がん、中皮腫、転移性尿路上皮がん、ミュラー管混合腫瘍、粘液性腫瘍、多発性骨髄腫、筋組織腫瘍、菌状息肉症、粘液性脂肪肉腫、粘液腫、粘液肉腫、上咽頭がん、神経鞘腫、神経芽細胞腫、神経線維腫、神経腫、結節性黒色腫、眼がん、乏突起星細胞腫、乏突起神経膠腫、オンコサイトーマ、視神経鞘髄膜腫、視神経腫瘍、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、パンコースト腫瘍、乳頭様甲状腺がん、傍神経節腫、松果体芽腫、松果体細胞腫、下垂体細胞腫、下垂体腺腫、下垂体腫瘍、形質細胞腫、多胚腫、前駆Tリンパ芽球性リンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、原発性腹膜がん、前立腺がん、膵がん、咽頭がん、腹膜偽粘液腫、腎細胞がん、腎髄様がん、網膜芽細胞腫、横紋筋腫、横紋筋肉腫、リヒタートランスフォーメーション、直腸がん、肉腫、神経鞘腫症、セミノーマ、セルトリ細胞腫、性索性腺間質腫瘍、印環細胞がん、皮膚がん、小青色円形細胞腫瘍、小細胞がん、軟部組織肉腫、ソマトスタチノーマ、煤煙性疣贅、脊椎腫瘍、脾辺縁帯リンパ腫、扁平上皮がん(squamouscell carcinoma)、滑膜肉腫、セザリー症、小腸がん、扁平上皮がん(squamous carcinoma)、胃がん、T細胞リンパ腫、精巣がん、莢膜細胞腫、甲状腺がん、移行上皮がん、喉のがん、尿膜管がん、泌尿生殖器がん、尿路上皮がん、ぶどう膜黒色腫、子宮がん、疣状がん、視経路グリオーマ、外陰がん、膣がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ワルチン腫瘍、およびウィルムス腫瘍からなる群より選択される、項目90記載の使用。
(項目92)
がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん(SCLC)、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、項目90記載の使用。
(項目93)
項目1〜74のいずれか一項記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物と、がん、慢性自己免疫障害、炎症性状態、増殖性障害、敗血症、またはウイルス感染症を有する患者に、該化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物を投与するための説明書とを含む、キット。
(項目94)
患者ががんを有する、項目93記載のキット。
(項目95)
がんが、副腎がん、腺房細胞がん、聴神経腫瘍、末端黒子型黒色腫、先端汗腺腫、急性好酸球性白血病、急性赤血球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性巨核芽球性白血病、急性単球性白血病、急性前骨髄球性白血病、腺がん、腺様嚢胞がん、腺腫、腺様歯原性腫瘍、腺扁平上皮がん、脂肪組織腫瘍、副腎皮質がん、成人T細胞白血病/リンパ腫、アグレッシブNK細胞白血病、AIDS関連リンパ腫、胞巣状横紋筋肉腫、胞状軟部肉腫、エナメル芽細胞繊維腫、未分化大細胞リンパ腫、未分化甲状腺がん、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、血管筋脂肪腫、血管肉腫、星状細胞腫、非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍、B細胞慢性リンパ球性白血病、B細胞性前リンパ球性白血病、B細胞リンパ腫、基底細胞がん、胆道がん、膀胱がん、芽細胞腫、骨がん、ブレンナー腫瘍、褐色腫、バーキットリンパ腫、乳がん、脳がん、癌腫、上皮内がん、癌肉腫、軟骨腫瘍、セメント質腫、骨髄肉腫、軟骨腫、脊索腫、絨毛がん、脈絡叢乳頭腫、腎臓明細胞肉腫、頭蓋咽頭腫、皮膚T細胞リンパ腫、子宮頸がん、結腸直腸がん、デゴス病、線維形成性小円形細胞腫瘍、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、未分化胚細胞腫、胎児性がん、内分泌腺腫瘍、卵黄嚢腫瘍、腸症関連T細胞リンパ腫、食道がん、封入奇形胎児、線維腫、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性甲状腺がん、神経節腫、胃腸がん、胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛がん、巨細胞性線維芽細胞腫、骨巨細胞腫、グリア系腫瘍、多形性神経膠芽細胞腫、神経膠腫、大脳神経膠腫症、グルカゴノーマ、性腺芽細胞腫、顆粒膜細胞腫、半陰陽性卵巣腫瘍、胆嚢がん、胃がん、ヘアリーセル白血病、血管芽細胞腫、頭頸部がん、血管外皮腫、血液悪性腫瘍、肝芽腫、肝脾T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、浸潤性小葉がん、腸がん、腎がん、喉頭がん、悪性黒子、致死性正中線がん、白血病、ライディッヒ細胞腫、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管腫、リンパ管肉腫、リンパ上皮腫、リンパ腫、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、肝がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、MALTリンパ腫、悪性線維性組織球腫、悪性末梢神経鞘腫、悪性トリトン腫瘍、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯B細胞リンパ腫、マスト細胞白血病、縦隔胚細胞腫瘍、乳房髄様がん、甲状腺髄様がん、髄芽細胞腫、黒色腫、髄膜腫、メルケル細胞がん、中皮腫、転移性尿路上皮がん、ミュラー管混合腫瘍、粘液性腫瘍、多発性骨髄腫、筋組織腫瘍、菌状息肉症、粘液性脂肪肉腫、粘液腫、粘液肉腫、上咽頭がん、神経鞘腫、神経芽細胞腫、神経線維腫、神経腫、結節性黒色腫、眼がん、乏突起星細胞腫、乏突起神経膠腫、オンコサイトーマ、視神経鞘髄膜腫、視神経腫瘍、口腔がん、骨肉腫、卵巣がん、パンコースト腫瘍、乳頭様甲状腺がん、傍神経節腫、松果体芽腫、松果体細胞腫、下垂体細胞腫、下垂体腺腫、下垂体腫瘍、形質細胞腫、多胚腫、前駆Tリンパ芽球性リンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、原発性腹膜がん、前立腺がん、膵がん、咽頭がん、腹膜偽粘液腫、腎細胞がん、腎髄様がん、網膜芽細胞腫、横紋筋腫、横紋筋肉腫、リヒタートランスフォーメーション、直腸がん、肉腫、神経鞘腫症、セミノーマ、セルトリ細胞腫、性索性腺間質腫瘍、印環細胞がん、皮膚がん、小青色円形細胞腫瘍、小細胞がん、軟部組織肉腫、ソマトスタチノーマ、煤煙性疣贅、脊椎腫瘍、脾辺縁帯リンパ腫、扁平上皮がん(squamouscell carcinoma)、滑膜肉腫、セザリー症、小腸がん、扁平上皮がん(squamous carcinoma)、胃がん、T細胞リンパ腫、精巣がん、莢膜細胞腫、甲状腺がん、移行上皮がん、喉のがん、尿膜管がん、泌尿生殖器がん、尿路上皮がん、ぶどう膜黒色腫、子宮がん、疣状がん、視経路グリオーマ、外陰がん、膣がん、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ワルチン腫瘍、およびウィルムス腫瘍からなる群より選択される、項目94記載のキット。
(項目96)
がんが、急性単球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、混合型白血病、NUT正中線がん、多発性骨髄腫、小細胞肺がん(SCLC)、神経芽細胞腫、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、食道がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、および乳がんからなる群より選択される、項目94記載のキット。
(項目97)
1つまたは複数のさらなる治療剤をさらに含む、項目93〜96のいずれか一項記載のキット。
Both the foregoing summary and the following detailed description are exemplary and explanatory only,
It should be understood that it is not intended to limit the claimed invention.
In the embodiment of the present invention, for example, the following items are provided.
(Item 1)
A compound having formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof:
In the formula,
Is a fused thienyl or fused phenyl group,
G is the following:
Selected from the group consisting of;
W 1 Does not exist or -CH 2 -Is;
Z 1 Is -C(R)(-E 1 -R 4a )-, -N(-E 1 -R 4a )- and -C[-N(-E 2 -R 4b )(R 4h )](R 5a )-Selected from the group consisting of;
W 2 Does not exist or -CH 2 -Is;
Z 2 Is -N(-E 3 -R 4c )- and -C[-N(-E Four -R 4d )(R 4i )](R 5b )-Selected from the group consisting of;
W 3 Does not exist or -CH 2 -Is;
Z 3 Is -N(-E Five -R 4e )- and -C[-N(-E 6 -R 4f )(R 4j )](R 5c )-Selected from the group consisting of;
Is a single bond or a double bond, provided that
R is a double bond, R 6h And R 6i Does not exist;
Q 1 And Q 2 Are each independently CH or N;
XY is the following:
-N(R 1a )-C(=O)-;
-C(=O)-O-;
-C(=O)-N(R 1b )-;
-CH 2 N(R 1c )-CH 2 -;
-C(=O)N(R 1d )-CH 2 -;
-CH 2 CH 2 -N(R 1e )-;
-CH 2 N(R 1f )-C(=O)-; and
-CH 2 O-CH 2 -
Is selected from the group consisting of; or
X and Y do not form a chemical bond, and
X is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy; and
Y is cyano, hydroxy, and -CH 2 -R 12 Selected from the group consisting of;
E 1 , E 2 , E 3 , E Four , E Five , E 6 , E 7 , E 8 , E 9 , And E Ten Are each independently the following: -C(=O)-;-C(=O)N(R 13 )-; -[C(R 14a )(R 14b )] m O-;-[C(R 14a )(R 14b )] m N(R 15 )-; -[C(R 14c )(R 14d )] n -; -CH 2 (=O)-; and -S(=O) 2 -Is selected from the group consisting of; or
E 1 , E 2 , E 3 , E Four , E Five , E 6 , E 7 , E 8 , E 9 , And E Ten Does not exist independently of each other;
R is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 1a Is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 1b Is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and aralkyl;
R 1c Is hydrogen, alkyl, haloalkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocyclo, (cycloalkyl)alkyl, (heterocycloalkyl)alkyl, aralkyl, (heteroaryl)alkyl, alkylcarbonyl, aryl Carbonyl, and selected from the group consisting of alkoxycarbonyl;
R 1d Is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and aralkyl;
R 1e Is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and (aryloxy)alkyl;
R 1f Is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 2 Is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heteroaryl, and aralkyl. ;
R 3a And R 3b Are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy;
R 4a , R 4b , R 4c , R 4d , R 4e , R 4f , R 4 g , R 4k , R 4l , And R 4m Are each independently hydrogen, alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted. Selected from the group consisting of heterocyclo, optionally substituted heteroaryl, aralkyl, (heterocyclo)alkyl, and (heteroaryl)alkyl;
R 4h , R 4i , And R 4j Are each independently selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 5a , R 5b , R 5c , And R 5d Are each independently selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 6a , R 6b , R 6c , R 6d , R 6e , R 6f , R 6 g , And R 6h Are each independently selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 6i Is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and halo;
R 7a , R 7b , R 7c , R 7d , R 7e , And R 7f Are each independently selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 7 g Is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and halo;
R 8a , R 8b , R 8c , And R 8d Are each independently selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 8e Is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and halo;
R 9a And R 9b Are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy;
R 10a And R 10b Are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy;
R 11a And R 11b Are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy;
R 12 Is hydroxy, amino, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclo, and -NHC(=O)-R 16 Selected from the group consisting of;
m is 2, 3, 4, or 5
n is 1, 2, 3, 4, or 5;
R 13 Is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 14a And R 14b Are each independently selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 14c And R 14d Are each independently selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 15 Is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl; and
R 16 Is selected from the group consisting of alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, and optionally substituted cycloalkyl.
(Item 2)
Formula II:
The compound according to item 1, which comprises: or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 3)
Formula III:
The compound according to item 1, which comprises: or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 4)
The compound according to any one of items 1 to 3, wherein G is G-1, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 5)
4. The compound according to any one of items 1 to 3, wherein G is G-2, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 6)
4. The compound according to any one of items 1 to 3, wherein G is G-3, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 7)
4. The compound according to any one of items 1 to 3, wherein G is G-4, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 8)
The compound according to any one of items 1 to 3, wherein G is G-5, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 9)
4. The compound according to any one of items 1 to 3, wherein G is G-6, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 10)
The compound according to any one of Items 1 to 3, wherein G is G-7, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 11)
W 1 Or the pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 12)
W 2 Or the pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, wherein
(Item 13)
W 3 Or the pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, wherein
(Item 14)
Is a single bond and R 6a , R 6b , R 6c , R 6d , R 6e , R 6f , R 6 g , R 6h , And R 6i Independently of hydrogen and C 1 to 3 Item 12. The compound according to item 4 or 11, which is selected from the group consisting of alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 15)
R 6a , R 6b , R 6c , R 6d , R 6e , R 6f , R 6 g , R 6h , And R 6i Wherein each is hydrogen, or the pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 16)
R 7a , R 7b , R 7c , R 7d , R 7e , R 7f , And R 7 g Independently of hydrogen and C 1 to 3 13. The compound according to item 5 or 12, which is selected from the group consisting of alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof.
(Item 17)
R 7a , R 7b , R 7c , R 7d , R 7e , R 7f , And R 7 g Wherein each is hydrogen, or the pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 18)
R 8a , R 8b , R 8c , R 8d , And R 8e Independently of hydrogen and C 1 to 3 14. The compound according to item 6 or 13 selected from the group consisting of alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof.
(Item 19)
R 8a , R 8b , R 8c , R 8d , And R 8e Wherein each is hydrogen, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof.
(Item 20)
G is below:
Selected from the group consisting of 1 Is N and Q 2 Is a compound according to any one of items 1 to 3, selected from the group consisting of CH and N, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof.
(Item 21)
E 1 , E 2 , E 3 , E Four , E Five , E 6 , And E 7 , -C(=O)-, -C(=O)N(R 13 )-,-[C(R 14a )(R 14b )] m O-, -[C(R 14a )(R 14b )] m N(R 15 )-,-[C(R 14c )(R 14d )] n -, -CH 2 (=O)-, and -S(=O) 2 21. The compound according to any one of items 1 to 3 or 20, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, which is selected from the group consisting of:
(Item 22)
E 1 , E 2 , E 3 , E Four , E Five , E 6 , And E 7 Wherein each is -C(=O)-, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 23)
E 1 , E 2 , E 3 , E Four , E Five , E 6 , And E 7 But -C(=O)N(R 13 )-The compound of claim 21, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof.
(Item 24)
E 1 , E 2 , E 3 , E Four , E Five , E 6 , And E 7 But each -[C(R 14a )(R 14b )] m The compound according to item 21, which is O −, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 25)
E 1 , E 2 , E 3 , E Four , E Five , E 6 , And E 7 But each -[C(R 14a )(R 14b )] m N(R 15 )-The compound of claim 21, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof.
(Item 26)
E 1 , E 2 , E 3 , E Four , E Five , E 6 , And E 7 But each -[C(R 14c )(R 14d )] n 21. The compound according to item 21, which is: or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 27)
n is 1 and R 14c And R 14d 27. The compound according to item 26, wherein each is hydrogen, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 28)
E 1 , E 2 , E 3 , E Four , E Five , E 6 , And E 7 But each -CH 2 Item 21. The compound according to Item 21, which is (=O)-, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 29)
E 1 , E 2 , E 3 , E Four , E Five , E 6 , And E 7 But each is -S(=O) 2 21. The compound according to item 21, which is: or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 30)
E 1 , E 2 , E 3 , E Four , E Five , E 6 , And E 7 21. The compound according to any one of items 1 to 3 and 20, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, wherein
(Item 31)
R 4a , R 4b , R 4c , R 4d , R 4e , R 4f , And R 4 g Are each independently alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heteroaryl, aralkyl, and (heteroaryl) 31. A compound according to any one of items 1-3 and 20-30, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, selected from the group consisting of alkyl.
(Item 32)
R 4a , R 4b , R 4c , R 4d , R 4e , R 4f , And R 4 g 32. The compound according to item 31, wherein each is alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 33)
R 4a , R 4b , R 4c , R 4d , R 4e , R 4f , And R 4 g 32. The compound according to item 31, wherein each is an optionally substituted cycloalkyl, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 34)
R 4a , R 4b , R 4c , R 4d , R 4e , R 4f , And R 4 g 33. The compound according to item 31, wherein each is an optionally substituted aryl, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 35)
R 4a , R 4b , R 4c , R 4d , R 4e , R 4f , And R 4 g 33. The compound according to item 31, wherein each is an optionally substituted heterocyclo, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 36)
R 4a , R 4b , R 4c , R 4d , R 4e , R 4f , And R 4 g 33. The compound according to item 31, wherein each is an optionally substituted heteroaryl, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 37)
R 4a , R 4b , R 4c , R 4d , R 4e , R 4f , And R 4 g 32. The compound according to item 31, wherein each is aralkyl, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 38)
R 4a , R 4b , R 4c , R 4d , R 4e , R 4f , And R 4 g 32. A compound according to item 31, wherein each is (heteroaryl)alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 39)
Formula IV:
The compound according to item 1, which comprises: or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 40)
E 1 が-[C(R 14a )(R 14b )] m O- and R 4a Is a compound selected from the group consisting of optionally substituted aryl and optionally substituted heteroaryl, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof. .
(Item 41)
A compound according to item 40 having formula V, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof:
In the formula,
R 16a Is hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cycloalkylsulfonyl, (cycloalkyl)alkylsulfonyl, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl. , Heterocyclosulfonyl, sulfonamide, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclo, carboxamide, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, alkoxycarbonyl, carboxy, and carboxyalkyl;
R 16b Is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy.
(Item 42)
E 1 But -C(R 14c )(R 14d ) n -And R 4a Is replaced by C 4 ~ 6 40. The compound according to item 39, which is heterocyclo, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 43)
n is 1 and R 14c And R 14d 43. The compound according to item 42, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, wherein is hydrogen.
(Item 44)
The compound of item 43, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, having the formula VIi:
In the formula,
R 17a Is hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cycloalkylsulfonyl, (cycloalkyl)alkylsulfonyl, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl. , Heterocyclosulfonyl, sulfonamide, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclo, carboxamide, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, alkoxycarbonyl, carboxy, and carboxyalkyl;
R 17b And R 17c Are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy.
(Item 45)
R 17a Is selected from the group consisting of alkylsulfonyl, cycloalkylsulfonyl, arylsulfonyl, and heteroarylsulfonyl; and
R 17b And R 17c Is hydrogen,
A compound according to item 44, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 46)
R 2 Is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heteroaryl, and aralkyl, 46. The compound according to any one of items 1 to 45, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 47)
R 2 46. The compound according to item 46, wherein is unsubstituted cycloalkyl, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 48)
R 2 46. The compound according to item 46, wherein is substituted cycloalkyl, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 49)
R 2 The compound of item 48, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, wherein is a substituted cycloalkyl having the formula VII:
In the formula,
R 18 Is halo, nitro, cyano, hydroxy, alkylcarbonyloxy, cycloalkylcarbonyloxy, amino, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, aryloxy, aralkyloxy, alkylthio, carboxamide, sulfonamide, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, Alkylsulfonyl, arylsulfonyl, carboxy, carboxyalkyl, optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, substituted Optionally heterocyclo, alkoxyalkyl, (amino)alkyl, (carboxamido)alkyl, (heterocyclo)alkyl, -OC(=O)-amino, -N(R 19a )C(=O)-R 19b , And -N(R 20a )SO 2 -R 20b Selected from the group consisting of;
R 19a Is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 19b Is selected from the group consisting of amino, alkoxy, alkyl, and optionally substituted aryl;
R 20a Is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 20b Is selected from the group consisting of amino, alkyl, and optionally substituted aryl.
(Item 50)
R 18 Is alkylcarbonyloxy, cycloalkylcarbonyloxy, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, aryloxy, aralkyloxy, alkylthio, carboxamide, sulfonamide, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, carboxy, carboxyalkyl , Optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclo, alkoxyalkyl, 49. The compound according to item 49, which is selected from the group consisting of (amino)alkyl, (carboxamido)alkyl, and (heterocyclo)alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 51)
R 18 But -OC(=O)-amino and -NHC(=O)-R 19b The compound of item 50 selected from the group consisting of: or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof.
(Item 52)
R 2 Where the group consisting of:
The compound according to item 46, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, which is selected from the formulas above and "*" represents a point of attachment to the rest of the molecule.
(Item 53)
Formula VIII:
The compound according to item 1, which comprises: or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 54)
The following formula:
53. The compound according to item 53, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, comprising any one or more of:
(Item 55)
XY is -N(R 1a )-C(=O)-, -C(=O)-O-, -C(=O)-N(R 1b )-,-CH 2 N(R 1c )-CH 2 -, -C(=O)N(R 1d )-CH 2 -, -CH 2 CH 2 -N(R 1e )-,-CH 2 N(R 1f )-C(=O)-, and -CH 2 O-CH 2 The compound according to any one of items 1 to 54, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, which is selected from the group consisting of:
(Item 56)
XY is -N(R 1a )-C(=O)-, or a compound thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 57)
The compound of Item 55, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, wherein XY is -C(=O)-O-.
(Item 58)
XY is -C(=O)-N(R 1b )-The compound of claim 55, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 59)
XY is -CH 2 N(R 1c )-CH 2 -The compound according to item 55, which is -, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 60)
XY is -C(=O)N(R 1d )-CH 2 -The compound according to item 55, which is -, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 61)
XY is -CH 2 CH 2 -N(R 1e )-The compound of claim 55, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 62)
XY is -CH 2 N(R 1f )-C(=O)-, or a compound thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 63)
XY is -CH 2 O-CH 2 -The compound according to item 55, which is -, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 64)
The compound according to any one of items 1 to 54, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, wherein X and Y do not form a chemical bond and X is hydrogen.
(Item 65)
Y is cyano and -CH 2 -R 12 65. The compound according to item 64, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, which is selected from the group consisting of:
(Item 66)
65. The compound according to item 65, wherein Y is cyano, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 67)
Y is -CH 2 -R 12 65. The compound according to item 65, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 68)
The compound of item 53, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, having formula IX:
In the formula,
XY is -CH 2 N(R 1c )-CH 2 -Or
X and Y do not form a chemical bond,
X is hydrogen; and
Y is -CN and -CH 2 -R 12 Selected from the group consisting of;
R 1c Is C 1 to 3 Alkyl;
R 12 Is selected from the group consisting of amino and heteroaryl;
R 17a Is selected from the group consisting of chloro, cyano, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cycloalkylsulfonyl, arylsulfonyl, and heteroarylsulfonyl;
R 18 Is -OC(=O)-amino and -NHC(=O)-R 19b Selected from the group consisting of;
R 19b Is selected from the group consisting of amino, alkoxy, alkyl, and optionally substituted aryl.
(Item 69)
The following formula:
The compound according to item 68, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, comprising any one or more of:
(Item 70)
XY is -CH 2 N(R 1c )-CH 2 -Is;
R 1c But hydrogen and C 1 to 6 Selected from the group consisting of alkyl,
A compound according to item 68 or 69, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 71)
The compound of item 68, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, having the formula Xi:
In the formula,
Y is cyano and -CH 2 -R 12 Selected from the group consisting of;
R 12 Is selected from the group consisting of amino and heteroaryl;
R 17a Is selected from the group consisting of chloro, cyano, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cycloalkylsulfonyl, arylsulfonyl, and heteroarylsulfonyl;
R 17b And R 17c Are independently selected from the group consisting of hydrogen and halo;
R 18 Is -OC(=O)-amino and -NHC(=O)-R 19b Selected from the group consisting of;
R 19b Is selected from the group consisting of amino, alkoxy, alkyl, and optionally substituted aryl;
R twenty four Is selected from the group consisting of hydrogen and fluoro.
(Item 72)
The following formula:
72. The compound according to item 71, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, comprising any one or more of:
(Item 73)
A compound according to item 1, selected from one or more compounds according to Table 1, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof.
(Item 74)
A compound according to item 73, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, selected from one or more compounds according to table 2 or table 5.
(Item 75)
A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of items 1 to 74, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
(Item 76)
A method for treating a patient having cancer, a chronic autoimmune disorder, an inflammatory condition, a proliferative disorder, sepsis, or a viral infection, wherein the patient has the compound according to any one of items 1-74. Or administering a therapeutically effective amount of a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 77)
The method according to item 76, wherein the patient has cancer.
(Item 78)
Cancer is adrenal gland cancer, acinar cell carcinoma, acoustic neuroma, acrosome melanoma, apical sweat adenoma, acute eosinophilic leukemia, acute erythroid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, acute megakaryoblast Leukemia, acute monocytic leukemia, acute promyelocytic leukemia, adenocarcinoma, adenoid cystic carcinoma, adenoma, adenoid odontogenic tumor, adenosquamous cell carcinoma, adipose tissue tumor, adrenocortical carcinoma, Adult T cell leukemia/lymphoma, aggressive NK cell leukemia, AIDS-related lymphoma, alveolar rhabdomyosarcoma, alveolar soft tissue sarcoma, ameloblastic fibroma, undifferentiated large cell lymphoma, undifferentiated thyroid cancer, angioimmunoblast T-cell lymphoma, angiomyolipoma, angiosarcoma, astrocytoma, atypical teratoid/rhabdoid tumor, B-cell chronic lymphocytic leukemia, B-cell prolymphocytic leukemia, B-cell lymphoma, basal cells Cancer, biliary tract cancer, bladder cancer, blastoma, bone cancer, Brenner tumor, melanoma, Burkitt lymphoma, breast cancer, brain cancer, carcinoma, carcinoma in situ, carcinosarcoma, cartilage tumor, cementum Tumor, myelosarcoma, chondroma, chordoma, choriocarcinoma, choroid plexus papilloma, renal clear cell sarcoma, craniopharyngioma, cutaneous T cell lymphoma, cervical cancer, colorectal cancer, degos disease, fibrogenic Small round cell tumor, diffuse large B-cell lymphoma, embryonal dysplastic neuroepithelial tumor, anaplastic germinoma, fetal cancer, endocrine tumor, yolk sac tumor, enteropathy-related T-cell lymphoma, esophagus Cancer, encapsulated malformation fetus, fibroma, fibrosarcoma, follicular lymphoma, follicular thyroid cancer, ganglionoma, gastrointestinal cancer, germ cell tumor, gestational choriocarcinoma, giant cell fibroblastoma, bone giant Cell tumor, glial tumor, glioblastoma multiforme, glioma, cerebral glioma, glucagonoma, gonadal blastoma, granulosa cell tumor, semi-negative ovarian tumor, gallbladder cancer, gastric cancer, Hairy cell leukemia, hemangioblastoma, head and neck cancer, hemangiopericytoma, hematological malignancies, hepatoblastoma, hepatosplenic T-cell lymphoma, Hodgkin lymphoma, non-Hodgkin lymphoma, invasive lobular cancer, intestinal cancer, kidney Cancer, laryngeal cancer, malignant lentigo, lethal midline cancer, leukemia, Leydig cell tumor, liposarcoma, lung cancer, lymphangioma, lymphangiosarcoma, lymphoepithelioma, lymphoma, acute lymphocytic leukemia, acute bone marrow Leukemia, chronic lymphocytic leukemia, liver cancer, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, MALT lymphoma, malignant fibrous histiocytoma, malignant peripheral schwannoma, malignant Triton tumor, mantle cell lymphoma, marginal zone B Cell lymphoma, mast cell leukemia, mediastinal germ cell tumor, breast medulla carcinoma, medullary thyroid carcinoma, medulloblastoma, melanoma, meningioma , Merkel cell carcinoma, mesothelioma, metastatic urothelial carcinoma, Mullerian mixed tumor, mucinous tumor, multiple myeloma, muscle tissue tumor, mycosis fungoides, myxoliposarcoma, myxoma, mucus Sarcoma, nasopharyngeal cancer, schwannoma, neuroblastoma, neurofibroma, neuroma, nodular melanoma, eye cancer, oligoastrocytoma, oligodendroglioma, oncocytoma, optic nerve sheath Meningioma, optic nerve tumor, oral cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, pancoast tumor, papillary thyroid cancer, paraganglioma, pineoblastoma, pineocytoma, pituitary cell tumor, Pituitary adenoma, Pituitary tumor, Plasmacytoma, Multiembryonal tumor, Precursor T lymphoblastic lymphoma, Primary CNS lymphoma, Primary exudative lymphoma, Primary peritoneal cancer, Prostate cancer, Pancreatic cancer , Pharyngeal cancer, peritoneal pseudomyxoma, renal cell carcinoma, renal medullary carcinoma, retinoblastoma, rhabdomyomas, rhabdomyosarcoma, Richter transformation, rectal cancer, sarcoma, schwannoma, Seminoma, Sertoli cell tumor, gonadal stromal tumor, signet ring cell carcinoma, skin cancer, small blue round cell tumor, small cell carcinoma, soft tissue sarcoma, somatostatinoma, soot warts, spinal tumor, Splenic marginal zone lymphoma, squamous cell carcinoma, synovial sarcoma, Sezary, small intestine cancer, squamous carcinoma, gastric cancer, T cell lymphoma, testicular cancer, capsular cell tumor, Thyroid cancer, transitional cell cancer, throat cancer, allantoic cancer, genitourinary cancer, urothelial cancer, uveal melanoma, uterine cancer, warts cancer, visual pathway glioma, vulva The method according to item 77, which is selected from the group consisting of cancer, vaginal cancer, Waldenstrom macroglobulinemia, Wartin tumor, and Wilms tumor.
(Item 79)
Cancer is acute monocytic leukemia, acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia, chronic lymphocytic leukemia, mixed leukemia, NUT midline cancer, multiple myeloma, small cell lung cancer (SCLC), neuroblast Item 77. The method according to Item 77, which is selected from the group consisting of cell tumor, Burkitt lymphoma, cervical cancer, esophageal cancer, ovarian cancer, colorectal cancer, prostate cancer, and breast cancer.
(Item 80)
80. The method of any of paragraphs 76-79, further comprising administering a therapeutically effective amount of a second therapeutic agent useful in treating the disease or condition.
(Item 81)
A pharmaceutical composition according to item 75, for use in the treatment of cancer, chronic autoimmune disorders, inflammatory conditions, proliferative disorders, sepsis, or viral infections.
(Item 82)
A pharmaceutical composition according to item 81, for use in the treatment of cancer.
(Item 83)
Cancer is adrenal gland cancer, acinar cell carcinoma, acoustic neuroma, acrosome melanoma, apical sweat adenoma, acute eosinophilic leukemia, acute erythroid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, acute megakaryoblast Leukemia, acute monocytic leukemia, acute promyelocytic leukemia, adenocarcinoma, adenoid cystic carcinoma, adenoma, adenoid odontogenic tumor, adenosquamous cell carcinoma, adipose tissue tumor, adrenocortical carcinoma, Adult T cell leukemia/lymphoma, aggressive NK cell leukemia, AIDS-related lymphoma, alveolar rhabdomyosarcoma, alveolar soft tissue sarcoma, ameloblastic fibroma, undifferentiated large cell lymphoma, undifferentiated thyroid cancer, angioimmunoblast T-cell lymphoma, angiomyolipoma, angiosarcoma, astrocytoma, atypical teratoid/rhabdoid tumor, B-cell chronic lymphocytic leukemia, B-cell prolymphocytic leukemia, B-cell lymphoma, basal cells Cancer, biliary tract cancer, bladder cancer, blastoma, bone cancer, Brenner tumor, melanoma, Burkitt lymphoma, breast cancer, brain cancer, carcinoma, carcinoma in situ, carcinosarcoma, cartilage tumor, cementum Tumor, myelosarcoma, chondroma, chordoma, choriocarcinoma, choroid plexus papilloma, renal clear cell sarcoma, craniopharyngioma, cutaneous T cell lymphoma, cervical cancer, colorectal cancer, degos disease, fibrogenic Small round cell tumor, diffuse large B-cell lymphoma, embryonal dysplastic neuroepithelial tumor, anaplastic germinoma, fetal cancer, endocrine tumor, yolk sac tumor, enteropathy-related T-cell lymphoma, esophagus Cancer, encapsulated malformation fetus, fibroma, fibrosarcoma, follicular lymphoma, follicular thyroid cancer, ganglionoma, gastrointestinal cancer, germ cell tumor, gestational choriocarcinoma, giant cell fibroblastoma, bone giant Cell tumor, glial tumor, glioblastoma multiforme, glioma, cerebral glioma, glucagonoma, gonadal blastoma, granulosa cell tumor, semi-negative ovarian tumor, gallbladder cancer, gastric cancer, Hairy cell leukemia, hemangioblastoma, head and neck cancer, hemangiopericytoma, hematological malignancies, hepatoblastoma, hepatosplenic T-cell lymphoma, Hodgkin lymphoma, non-Hodgkin lymphoma, invasive lobular cancer, intestinal cancer, kidney Cancer, laryngeal cancer, malignant lentigo, lethal midline cancer, leukemia, Leydig cell tumor, liposarcoma, lung cancer, lymphangioma, lymphangiosarcoma, lymphoepithelioma, lymphoma, acute lymphocytic leukemia, acute bone marrow Leukemia, chronic lymphocytic leukemia, liver cancer, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, MALT lymphoma, malignant fibrous histiocytoma, malignant peripheral schwannoma, malignant Triton tumor, mantle cell lymphoma, marginal zone B Cell lymphoma, mast cell leukemia, mediastinal germ cell tumor, breast medulla carcinoma, medullary thyroid carcinoma, medulloblastoma, melanoma, meningioma , Merkel cell carcinoma, mesothelioma, metastatic urothelial carcinoma, Mullerian mixed tumor, mucinous tumor, multiple myeloma, muscle tissue tumor, mycosis fungoides, myxoliposarcoma, myxoma, mucus Sarcoma, nasopharyngeal cancer, schwannoma, neuroblastoma, neurofibroma, neuroma, nodular melanoma, eye cancer, oligoastrocytoma, oligodendroglioma, oncocytoma, optic nerve sheath Meningioma, optic nerve tumor, oral cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, pancoast tumor, papillary thyroid cancer, paraganglioma, pineoblastoma, pineocytoma, pituitary cell tumor, Pituitary adenoma, Pituitary tumor, Plasmacytoma, Polyembryonal tumor, Precursor T lymphoblastic lymphoma, Primary central nervous system lymphoma, Primary exudative lymphoma, Primary peritoneal cancer, Prostate cancer, Pancreatic cancer , Pharyngeal cancer, peritoneal pseudomyxoma, renal cell carcinoma, renal medullary carcinoma, retinoblastoma, rhabdomyomas, rhabdomyosarcoma, Richter transformation, rectal cancer, sarcoma, schwannoma, Seminoma, Sertoli cell tumor, gonadal stromal tumor, signet ring cell carcinoma, skin cancer, small blue round cell tumor, small cell carcinoma, soft tissue sarcoma, somatostatinoma, soot warts, spinal tumor, Marginal zone lymphoma, squamous cell carcinoma, synovial sarcoma, Sezary's disease, small intestine cancer, squamous carcinoma, gastric cancer, T cell lymphoma, testicular cancer, capsular cell tumor, Thyroid cancer, transitional cell cancer, throat cancer, allantoic cancer, genitourinary cancer, urothelial cancer, uveal melanoma, uterine cancer, warts cancer, visual pathway glioma, vulva 83. The pharmaceutical composition according to item 82, which is selected from the group consisting of cancer, vaginal cancer, Waldenstrom macroglobulinemia, Wartin tumor, and Wilms tumor.
(Item 84)
Cancer is acute monocytic leukemia, acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia, chronic lymphocytic leukemia, mixed leukemia, NUT midline cancer, multiple myeloma, small cell lung cancer (SCLC), neuroblastoma 83. The pharmaceutical composition according to item 82, which is selected from the group consisting of cell tumor, Burkitt lymphoma, cervical cancer, esophageal cancer, ovarian cancer, colorectal cancer, prostate cancer, and breast cancer.
(Item 85)
A compound according to any one of paragraphs 1-74, or a pharmaceutically acceptable compound, for use in the treatment of cancer, chronic autoimmune disorders, inflammatory conditions, proliferative disorders, sepsis, or viral infections. A salt, hydrate or solvate thereof.
(Item 86)
85. A compound according to item 85, for use in the treatment of cancer.
(Item 87)
Cancer is adrenal gland cancer, acinar cell carcinoma, acoustic neuroma, acrosome melanoma, apical sweat adenoma, acute eosinophilic leukemia, acute erythroid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, acute megakaryoblast Leukemia, acute monocytic leukemia, acute promyelocytic leukemia, adenocarcinoma, adenoid cystic carcinoma, adenoma, adenoid odontogenic tumor, adenosquamous cell carcinoma, adipose tissue tumor, adrenocortical carcinoma, Adult T cell leukemia/lymphoma, aggressive NK cell leukemia, AIDS-related lymphoma, alveolar rhabdomyosarcoma, alveolar soft tissue sarcoma, ameloblastic fibroma, undifferentiated large cell lymphoma, undifferentiated thyroid cancer, angioimmunoblast T-cell lymphoma, angiomyolipoma, angiosarcoma, astrocytoma, atypical teratoid/rhabdoid tumor, B-cell chronic lymphocytic leukemia, B-cell prolymphocytic leukemia, B-cell lymphoma, basal cells Cancer, biliary tract cancer, bladder cancer, blastoma, bone cancer, Brenner tumor, melanoma, Burkitt lymphoma, breast cancer, brain cancer, carcinoma, carcinoma in situ, carcinosarcoma, cartilage tumor, cementum Tumor, myelosarcoma, chondroma, chordoma, choriocarcinoma, choroid plexus papilloma, renal clear cell sarcoma, craniopharyngioma, cutaneous T cell lymphoma, cervical cancer, colorectal cancer, degos disease, fibrogenic Small round cell tumor, diffuse large B-cell lymphoma, embryonal dysplastic neuroepithelial tumor, anaplastic germinoma, fetal cancer, endocrine tumor, yolk sac tumor, enteropathy-related T-cell lymphoma, esophagus Cancer, encapsulated malformation fetus, fibroma, fibrosarcoma, follicular lymphoma, follicular thyroid cancer, ganglionoma, gastrointestinal cancer, germ cell tumor, gestational choriocarcinoma, giant cell fibroblastoma, bone giant Cell tumor, glial tumor, glioblastoma multiforme, glioma, cerebral glioma, glucagonoma, gonadal blastoma, granulosa cell tumor, semi-negative ovarian tumor, gallbladder cancer, gastric cancer, Hairy cell leukemia, hemangioblastoma, head and neck cancer, hemangiopericytoma, hematological malignancies, hepatoblastoma, hepatosplenic T-cell lymphoma, Hodgkin lymphoma, non-Hodgkin lymphoma, invasive lobular cancer, intestinal cancer, kidney Cancer, laryngeal cancer, malignant lentigo, lethal midline cancer, leukemia, Leydig cell tumor, liposarcoma, lung cancer, lymphangioma, lymphangiosarcoma, lymphoepithelioma, lymphoma, acute lymphocytic leukemia, acute bone marrow Leukemia, chronic lymphocytic leukemia, liver cancer, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, MALT lymphoma, malignant fibrous histiocytoma, malignant peripheral schwannoma, malignant Triton tumor, mantle cell lymphoma, marginal zone B Cell lymphoma, mast cell leukemia, mediastinal germ cell tumor, breast medulla carcinoma, medullary thyroid carcinoma, medulloblastoma, melanoma, meningioma , Merkel cell carcinoma, mesothelioma, metastatic urothelial carcinoma, Mullerian mixed tumor, mucinous tumor, multiple myeloma, muscle tissue tumor, mycosis fungoides, myxoliposarcoma, myxoma, mucus Sarcoma, nasopharyngeal cancer, schwannoma, neuroblastoma, neurofibroma, neuroma, nodular melanoma, eye cancer, oligoastrocytoma, oligodendroglioma, oncocytoma, optic nerve sheath Meningioma, optic nerve tumor, oral cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, pancoast tumor, papillary thyroid cancer, paraganglioma, pineoblastoma, pineocytoma, pituitary cell tumor, Pituitary adenoma, Pituitary tumor, Plasmacytoma, Polyembryonal tumor, Precursor T lymphoblastic lymphoma, Primary central nervous system lymphoma, Primary exudative lymphoma, Primary peritoneal cancer, Prostate cancer, Pancreatic cancer , Pharyngeal cancer, peritoneal pseudomyxoma, renal cell carcinoma, renal medullary carcinoma, retinoblastoma, rhabdomyomas, rhabdomyosarcoma, Richter transformation, rectal cancer, sarcoma, schwannoma, Seminoma, Sertoli cell tumor, gonadal stromal tumor, signet ring cell carcinoma, skin cancer, small blue round cell tumor, small cell carcinoma, soft tissue sarcoma, somatostatinoma, soot warts, spinal tumor, Marginal zone lymphoma, squamous cell carcinoma, synovial sarcoma, Sezary's disease, small intestine cancer, squamous carcinoma, gastric cancer, T cell lymphoma, testicular cancer, capsular cell tumor, Thyroid cancer, transitional cell cancer, throat cancer, allantoic cancer, genitourinary cancer, urothelial cancer, uveal melanoma, uterine cancer, warts cancer, visual pathway glioma, vulva The compound according to item 86, which is selected from the group consisting of cancer, vaginal cancer, Waldenstrom macroglobulinemia, Wartin tumor, and Wilms tumor.
(Item 88)
Cancer is acute monocytic leukemia, acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia, chronic lymphocytic leukemia, mixed leukemia, NUT midline cancer, multiple myeloma, small cell lung cancer (SCLC), neuroblast 89. The compound according to item 86, which is selected from the group consisting of cell tumor, Burkitt lymphoma, cervical cancer, esophageal cancer, ovarian cancer, colorectal cancer, prostate cancer, and breast cancer.
(Item 89)
A compound according to any one of paragraphs 1-74, or a pharmaceutically compound, for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer, chronic autoimmune disorders, inflammatory conditions, proliferative disorders, sepsis, or viral infections. Use of an acceptable salt, hydrate or solvate thereof.
(Item 90)
Use according to item 89 for the treatment of cancer.
(Item 91)
Cancer is adrenal gland cancer, acinar cell carcinoma, acoustic neuroma, acrosome melanoma, apical sweat adenoma, acute eosinophilic leukemia, acute erythroid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, acute megakaryoblast Leukemia, acute monocytic leukemia, acute promyelocytic leukemia, adenocarcinoma, adenoid cystic carcinoma, adenoma, adenoid odontogenic tumor, adenosquamous cell carcinoma, adipose tissue tumor, adrenocortical carcinoma, Adult T cell leukemia/lymphoma, aggressive NK cell leukemia, AIDS-related lymphoma, alveolar rhabdomyosarcoma, alveolar soft tissue sarcoma, ameloblastic fibroma, undifferentiated large cell lymphoma, undifferentiated thyroid cancer, angioimmunoblast T-cell lymphoma, angiomyolipoma, angiosarcoma, astrocytoma, atypical teratoid/rhabdoid tumor, B-cell chronic lymphocytic leukemia, B-cell prolymphocytic leukemia, B-cell lymphoma, basal cells Cancer, biliary tract cancer, bladder cancer, blastoma, bone cancer, Brenner tumor, melanoma, Burkitt lymphoma, breast cancer, brain cancer, carcinoma, carcinoma in situ, carcinosarcoma, cartilage tumor, cementum Tumor, myelosarcoma, chondroma, chordoma, choriocarcinoma, choroid plexus papilloma, renal clear cell sarcoma, craniopharyngioma, cutaneous T cell lymphoma, cervical cancer, colorectal cancer, degos disease, fibrogenic Small round cell tumor, diffuse large B-cell lymphoma, embryonal dysplastic neuroepithelial tumor, anaplastic germinoma, fetal cancer, endocrine tumor, yolk sac tumor, enteropathy-related T-cell lymphoma, esophagus Cancer, encapsulated malformation fetus, fibroma, fibrosarcoma, follicular lymphoma, follicular thyroid cancer, ganglionoma, gastrointestinal cancer, germ cell tumor, gestational choriocarcinoma, giant cell fibroblastoma, bone giant Cell tumor, glial tumor, glioblastoma multiforme, glioma, cerebral glioma, glucagonoma, gonadal blastoma, granulosa cell tumor, semi-negative ovarian tumor, gallbladder cancer, gastric cancer, Hairy cell leukemia, hemangioblastoma, head and neck cancer, hemangiopericytoma, hematological malignancies, hepatoblastoma, hepatosplenic T-cell lymphoma, Hodgkin lymphoma, non-Hodgkin lymphoma, invasive lobular cancer, intestinal cancer, kidney Cancer, laryngeal cancer, malignant lentigo, lethal midline cancer, leukemia, Leydig cell tumor, liposarcoma, lung cancer, lymphangioma, lymphangiosarcoma, lymphoepithelioma, lymphoma, acute lymphocytic leukemia, acute bone marrow Leukemia, chronic lymphocytic leukemia, liver cancer, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, MALT lymphoma, malignant fibrous histiocytoma, malignant peripheral schwannoma, malignant Triton tumor, mantle cell lymphoma, marginal zone B Cell lymphoma, mast cell leukemia, mediastinal germ cell tumor, breast medulla carcinoma, medullary thyroid carcinoma, medulloblastoma, melanoma, meningioma , Merkel cell carcinoma, mesothelioma, metastatic urothelial carcinoma, Mullerian mixed tumor, mucinous tumor, multiple myeloma, muscle tissue tumor, mycosis fungoides, myxoliposarcoma, myxoma, mucus Sarcoma, nasopharyngeal cancer, schwannoma, neuroblastoma, neurofibroma, neuroma, nodular melanoma, eye cancer, oligoastrocytoma, oligodendroglioma, oncocytoma, optic nerve sheath Meningioma, optic nerve tumor, oral cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, pancoast tumor, papillary thyroid cancer, paraganglioma, pineoblastoma, pineocytoma, pituitary cell tumor, Pituitary adenoma, Pituitary tumor, Plasmacytoma, Polyembryonal tumor, Precursor T lymphoblastic lymphoma, Primary central nervous system lymphoma, Primary exudative lymphoma, Primary peritoneal cancer, Prostate cancer, Pancreatic cancer , Pharyngeal cancer, peritoneal pseudomyxoma, renal cell carcinoma, renal medullary carcinoma, retinoblastoma, rhabdomyomas, rhabdomyosarcoma, Richter transformation, rectal cancer, sarcoma, schwannoma, Seminoma, Sertoli cell tumor, gonadal stromal tumor, signet ring cell carcinoma, skin cancer, small blue round cell tumor, small cell carcinoma, soft tissue sarcoma, somatostatinoma, soot warts, spinal tumor, Marginal zone lymphoma, squamous cell carcinoma, synovial sarcoma, Sezary's disease, small intestine cancer, squamous carcinoma, gastric cancer, T cell lymphoma, testicular cancer, capsular cell tumor, Thyroid cancer, transitional cell carcinoma, throat cancer, allantoic carcinoma, genitourinary cancer, urothelial cancer, uveal melanoma, uterine cancer, verrucous cancer, visual pathway glioma, vulva The use according to item 90, which is selected from the group consisting of cancer, vaginal cancer, Waldenstrom macroglobulinemia, Wartin tumor, and Wilms tumor.
(Item 92)
Cancer is acute monocytic leukemia, acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia, chronic lymphocytic leukemia, mixed leukemia, NUT midline cancer, multiple myeloma, small cell lung cancer (SCLC), neuroblastoma 90. The use according to item 90, which is selected from the group consisting of cell tumor, Burkitt lymphoma, cervical cancer, esophageal cancer, ovarian cancer, colorectal cancer, prostate cancer, and breast cancer.
(Item 93)
The compound according to any one of items 1 to 74, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, and cancer, chronic autoimmune disorder, inflammatory condition, proliferative disorder, sepsis , Or a patient with a viral infection and instructions for administering the compound, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
(Item 94)
The kit according to item 93, wherein the patient has cancer.
(Item 95)
Cancer is adrenal gland cancer, acinar cell carcinoma, acoustic neuroma, acrosome melanoma, apical sweat adenoma, acute eosinophilic leukemia, acute erythroid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, acute megakaryoblast Leukemia, acute monocytic leukemia, acute promyelocytic leukemia, adenocarcinoma, adenoid cystic carcinoma, adenoma, adenoid odontogenic tumor, adenosquamous cell carcinoma, adipose tissue tumor, adrenocortical carcinoma, Adult T cell leukemia/lymphoma, aggressive NK cell leukemia, AIDS-related lymphoma, alveolar rhabdomyosarcoma, alveolar soft tissue sarcoma, ameloblastic fibroma, undifferentiated large cell lymphoma, undifferentiated thyroid cancer, angioimmunoblast T-cell lymphoma, angiomyolipoma, angiosarcoma, astrocytoma, atypical teratoid/rhabdoid tumor, B-cell chronic lymphocytic leukemia, B-cell prolymphocytic leukemia, B-cell lymphoma, basal cells Cancer, biliary tract cancer, bladder cancer, blastoma, bone cancer, Brenner tumor, melanoma, Burkitt lymphoma, breast cancer, brain cancer, carcinoma, carcinoma in situ, carcinosarcoma, cartilage tumor, cementum Tumor, myelosarcoma, chondroma, chordoma, choriocarcinoma, choroid plexus papilloma, renal clear cell sarcoma, craniopharyngioma, cutaneous T cell lymphoma, cervical cancer, colorectal cancer, degos disease, fibrogenic Small round cell tumor, diffuse large B-cell lymphoma, embryonal dysplastic neuroepithelial tumor, anaplastic germinoma, fetal cancer, endocrine tumor, yolk sac tumor, enteropathy-related T-cell lymphoma, esophagus Cancer, encapsulated malformation fetus, fibroma, fibrosarcoma, follicular lymphoma, follicular thyroid cancer, ganglionoma, gastrointestinal cancer, germ cell tumor, gestational choriocarcinoma, giant cell fibroblastoma, bone giant Cell tumor, glial tumor, glioblastoma multiforme, glioma, cerebral glioma, glucagonoma, gonadal blastoma, granulosa cell tumor, semi-negative ovarian tumor, gallbladder cancer, gastric cancer, Hairy cell leukemia, hemangioblastoma, head and neck cancer, hemangiopericytoma, hematological malignancies, hepatoblastoma, hepatosplenic T-cell lymphoma, Hodgkin lymphoma, non-Hodgkin lymphoma, invasive lobular cancer, intestinal cancer, kidney Cancer, laryngeal cancer, malignant lentigo, lethal midline cancer, leukemia, Leydig cell tumor, liposarcoma, lung cancer, lymphangioma, lymphangiosarcoma, lymphoepithelioma, lymphoma, acute lymphocytic leukemia, acute bone marrow Leukemia, chronic lymphocytic leukemia, liver cancer, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, MALT lymphoma, malignant fibrous histiocytoma, malignant peripheral schwannoma, malignant Triton tumor, mantle cell lymphoma, marginal zone B Cell lymphoma, mast cell leukemia, mediastinal germ cell tumor, breast medulla carcinoma, medullary thyroid carcinoma, medulloblastoma, melanoma, meningioma , Merkel cell carcinoma, mesothelioma, metastatic urothelial carcinoma, Mullerian mixed tumor, mucinous tumor, multiple myeloma, muscle tissue tumor, mycosis fungoides, myxoliposarcoma, myxoma, mucus Sarcoma, nasopharyngeal cancer, schwannoma, neuroblastoma, neurofibroma, neuroma, nodular melanoma, eye cancer, oligoastrocytoma, oligodendroglioma, oncocytoma, optic nerve sheath Meningioma, optic nerve tumor, oral cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, pancoast tumor, papillary thyroid cancer, paraganglioma, pineoblastoma, pineocytoma, pituitary cell tumor, Pituitary adenoma, Pituitary tumor, Plasmacytoma, Polyembryonal tumor, Precursor T lymphoblastic lymphoma, Primary central nervous system lymphoma, Primary exudative lymphoma, Primary peritoneal cancer, Prostate cancer, Pancreatic cancer , Pharyngeal cancer, peritoneal pseudomyxoma, renal cell carcinoma, renal medullary carcinoma, retinoblastoma, rhabdomyomas, rhabdomyosarcoma, Richter transformation, rectal cancer, sarcoma, schwannoma, Seminoma, Sertoli cell tumor, gonadal stromal tumor, signet ring cell carcinoma, skin cancer, small blue round cell tumor, small cell carcinoma, soft tissue sarcoma, somatostatinoma, soot warts, spinal tumor, Marginal zone lymphoma, squamous cell carcinoma, synovial sarcoma, Sezary's disease, small intestine cancer, squamous carcinoma, gastric cancer, T cell lymphoma, testicular cancer, capsular cell tumor, Thyroid cancer, transitional cell cancer, throat cancer, allantoic cancer, genitourinary cancer, urothelial cancer, uveal melanoma, uterine cancer, warts cancer, visual pathway glioma, vulva The kit according to Item 94, which is selected from the group consisting of cancer, vaginal cancer, Waldenstrom macroglobulinemia, Wartin tumor, and Wilms tumor.
(Item 96)
Cancer is acute monocytic leukemia, acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia, chronic lymphocytic leukemia, mixed leukemia, NUT midline cancer, multiple myeloma, small cell lung cancer (SCLC), neuroblastoma 94. The kit according to item 94, which is selected from the group consisting of cell tumor, Burkitt lymphoma, cervical cancer, esophageal cancer, ovarian cancer, colorectal cancer, prostate cancer, and breast cancer.
(Item 97)
The kit of any one of paragraphs 93-96, further comprising one or more additional therapeutic agents.
Claims (33)
式中、
X-Yは以下:
-N(R 1a )-C(=O)-;
-C(=O)-O-;
-C(=O)-N(R 1b )-;
-CH 2 N(R 1c )-CH 2 -;
-C(=O)N(R 1d )-CH 2 -;
-CH 2 CH 2 -N(R 1e )-;
-CH 2 N(R 1f )-C(=O)-;および
-CH 2 O-CH 2 -
からなる群より選択されるか;または
R 1a は、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 1b は、水素、アルキル、およびアラルキルからなる群より選択され;
R 1c は、水素、アルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロ、(シクロアルキル)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、アラルキル、(ヘテロアリール)アルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、およびアルコキシカルボニルからなる群より選択され;
R 1d は、水素、アルキル、およびアラルキルからなる群より選択され;
R 1e は、水素、アルキル、および(アリールオキシ)アルキルからなる群より選択され;
R 1f は、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 2 は、水素、アルキル、アルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクロ、置換されていてもよいヘテロアリール、およびアラルキルからなる群より選択され;
R 3a およびR 3b は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択され;
R17aは、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、(シクロアルキル)アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、スルホンアミド、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクロ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、およびカルボキシアルキルからなる群より選択され;
R17bおよびR17cは、独立して、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択される。 Having the formula VIi, of compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof:
In the formula,
XY is the following:
-N(R 1a )-C(=O)-;
-C(=O)-O-;
-C(=O)-N(R 1b )-;
-CH 2 N(R 1c )-CH 2 -;
-C(=O)N(R 1d )-CH 2 -;
-CH 2 CH 2 -N(R 1e )-;
-CH 2 N(R 1f )-C(=O)-; and
-CH 2 O-CH 2 -
Is selected from the group consisting of; or
R 1a is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 1b is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and aralkyl;
R 1c is hydrogen, alkyl, haloalkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocyclo, (cycloalkyl)alkyl, (heterocycloalkyl)alkyl, aralkyl, (heteroaryl)alkyl, alkylcarbonyl Selected from the group consisting of:, arylcarbonyl, and alkoxycarbonyl;
R 1d is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and aralkyl;
R 1e is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and (aryloxy)alkyl;
R 1f is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heteroaryl, and aralkyl. Selected;
R 3a and R 3b are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy;
R 17a is hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cycloalkylsulfonyl, (cycloalkyl)alkylsulfonyl, arylsulfonyl, hetero. Selected from the group consisting of arylsulfonyl, heterocyclosulfonyl, sulfonamide, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclo, carboxamide, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, alkoxycarbonyl, carboxy, and carboxyalkyl;
R 17b and R 17c are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy.
R17bおよびR17cが水素である、
請求項1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。 R 17a is selected from the group consisting of alkylsulfonyl, cycloalkylsulfonyl, arylsulfonyl, and heteroarylsulfonyl; and
R 17b and R 17c are hydrogen,
2. The compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof.
式中、
R18は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクロ、アルコキシアルキル、(アミノ)アルキル、(カルボキサミド)アルキル、(ヘテロシクロ)アルキル、-OC(=O)-アミノ、-N(R19a)C(=O)-R19b、および-N(R20a)SO2-R20bからなる群より選択され;
R19aは、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R19bは、アミノ、アルコキシ、アルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R20aは、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R20bは、アミノ、アルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択される。 The compound of claim 3 , or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, wherein R 2 is a substituted cycloalkyl having the formula VII:
In the formula,
R 18 is halo, nitro, cyano, hydroxy, alkylcarbonyloxy, cycloalkylcarbonyloxy, amino, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, aryloxy, aralkyloxy, alkylthio, carboxamide, sulfonamide, alkylcarbonyl, aryl. Carbonyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, carboxy, carboxyalkyl, optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl Optionally substituted heterocyclo, alkoxyalkyl, (amino)alkyl, (carboxamido)alkyl, (heterocyclo)alkyl, -OC(=O)-amino, -N(R 19a )C(=O)-R 19b , And -N(R 20a )SO 2 -R 20b ;
R 19a is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 19b is selected from the group consisting of amino, alkoxy, alkyl, and optionally substituted aryl;
R 20a is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 20b is selected from the group consisting of amino, alkyl, and optionally substituted aryl.
より選択され、式中の「*」は、分子の残部への結合点を示す、請求項3記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。 R 2 is a group consisting of:
4. The compound of claim 3 , or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, which is selected from the following, wherein “*” indicates a point of attachment to the rest of the molecule.
式中、
X-Yは-CH2N(R1c)-CH2-であり;
R1cはC1〜3アルキルであり;
R17aは、クロロ、シアノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロアリールスルホニルからなる群より選択され;
R18は、-OC(=O)-アミノおよび-NHC(=O)-R19bからなる群より選択され;
R19bは、アミノ、アルコキシ、アルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択される。 Having the formula IX, the compounds of claim 1, wherein or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof:
In the formula,
XY is -CH 2 N (R 1c) -CH 2 - Ri der;
R 1c is C 1-3 alkyl ;
R 17a is selected from the group consisting of chloro, cyano, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cycloalkylsulfonyl, arylsulfonyl, and heteroarylsulfonyl;
R 18 is selected from the group consisting of -OC(=O)-amino and -NHC(=O)-R 19b ;
R 19b is selected from the group consisting of amino, alkoxy, alkyl, and optionally substituted aryl.
R1cが、水素およびC1〜6アルキルからなる群より選択される、
請求項1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。 XY is -CH 2 N(R 1c )-CH 2 -;
R 1c is selected from the group consisting of hydrogen and C 1-6 alkyl,
2. The compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof.
式中、
Yはシアノ、ヒドロキシおよび-CH 2 -R 12 からなる群より選択され;
R 3a およびR 3b は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択され;
R 12 は、ヒドロキシ、アミノ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクロおよび-NHC(=O)-R 16 からなる群より選択され;
R 16 は、アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールおよび置換されていてもよいシクロアルキルからなる群より選択され;
R 17a は、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、(シクロアルキル)アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、スルホンアミド、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクロ、カルボキサミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、およびカルボキシアルキルからなる群より選択され;
R 18 は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、アミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクロ、アルコキシアルキル、(アミノ)アルキル、(カルボキサミド)アルキル、(ヘテロシクロ)アルキル、-OC(=O)-アミノ、-N(R 19a )C(=O)-R 19b 、および-N(R 20a )SO 2 -R 20b からなる群より選択され;
R 19a は、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 19b は、アミノ、アルコキシ、アルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R 20a は、水素およびアルキルからなる群より選択され;
R 20b は、アミノ、アルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択される。 A compound having formula X, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof:
In the formula,
Y is selected from the group consisting of cyano, hydroxy and -CH 2 -R 12;
R 3a and R 3b are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy;
R 12 is selected from the group consisting of hydroxy, amino, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclo and --NHC(═O)--R 16 .
R 16 is selected from the group consisting of alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl and optionally substituted cycloalkyl;
R 17a is hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cycloalkylsulfonyl, (cycloalkyl)alkylsulfonyl, arylsulfonyl, hetero. Selected from the group consisting of arylsulfonyl, heterocyclosulfonyl, sulfonamide, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclo, carboxamide, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, alkoxycarbonyl, carboxy, and carboxyalkyl;
R 18 is halo, nitro, cyano, hydroxy, alkylcarbonyloxy, cycloalkylcarbonyloxy, amino, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, aryloxy, aralkyloxy, alkylthio, carboxamide, sulfonamide, alkylcarbonyl, aryl. Carbonyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, carboxy, carboxyalkyl, optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl Optionally substituted heterocyclo, alkoxyalkyl, (amino)alkyl, (carboxamido)alkyl, (heterocyclo)alkyl, -OC(=O)-amino, -N(R 19a )C(=O)-R 19b , And -N(R 20a )SO 2 -R 20b ;
R 19a is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 19b is selected from the group consisting of amino, alkoxy, alkyl, and optionally substituted aryl;
R 20a is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
R 20b is selected from the group consisting of amino, alkyl, and optionally substituted aryl.
である、請求項18記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。 R 12 is
19. The compound of claim 18, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
R R 1212 は、アミノおよびヘテロアリールからなる群より選択され;Is selected from the group consisting of amino and heteroaryl;
R R 17a17a は、クロロ、シアノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロアリールスルホニルからなる群より選択され;Is selected from the group consisting of chloro, cyano, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cycloalkylsulfonyl, arylsulfonyl, and heteroarylsulfonyl;
R R 1818 は、-OC(=O)-アミノおよび-NHC(=O)-RIs -OC(=O)-amino and -NHC(=O)-R 19b19b からなる群より選択され;Selected from the group consisting of;
R R 19b19b は、アミノ、アルコキシ、アルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択される、請求項15記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。16. The compound of claim 15 selected from the group consisting of amino, alkoxy, alkyl, and optionally substituted aryl, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
式中、
Yは、シアノおよび-CH2-R12からなる群より選択され;
R 3a およびR 3b は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択され;
R12は、アミノおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
R17aは、クロロ、シアノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、およびヘテロアリールスルホニルからなる群から選択され;
R17bおよびR17cは、独立して、水素およびハロからなる群から選択され;
R18は-OC(=O)-アミノおよび-NHC(=O)-R19bからなる群より選択され;
R19bは、アミノ、アルコキシ、アルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R24は、水素およびフルオロからなる群より選択される。 Having the formula Xi, of compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof:
In the formula,
Y is selected from the group consisting of cyano and -CH 2 -R 12;
R 3a and R 3b are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy;
R 12 is selected from the group consisting of amino and heteroaryl;
R 17a is selected from the group consisting of chloro, cyano, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cycloalkylsulfonyl, arylsulfonyl, and heteroarylsulfonyl;
R 17b and R 17c are independently selected from the group consisting of hydrogen and halo;
R 18 is selected from the group consisting of -OC(=O)-amino and -NHC(=O)-R 19b ;
R 19b is selected from the group consisting of amino, alkoxy, alkyl, and optionally substituted aryl;
R 24 is selected from the group consisting of hydrogen and fluoro.
式中、
Yはシアノおよび-CH 2 -R 12 からなる群より選択され;
R 3a およびR 3b は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択され;
R 12 は、置換されていてもよい5員環ヘテロアリールであり;
R 17a は、クロロ、シアノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルからなる群より選択され;
R 17b およびR 17c は、独立して、水素およびハロからなる群より選択され;
R 18 は-OC(=O)-アミノおよび-NHC(=O)-R 19b からなる群より選択され;
R 19b は、アミノ、アルコキシ、アルキル、および置換されていてもよいアリールからなる群より選択され;
R 24 は、水素およびフルオロからなる群より選択される。 A compound having formula Xi, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof:
In the formula,
Y is selected from the group consisting of cyano and -CH 2 -R 12;
R 3a and R 3b are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halo, hydroxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy;
R 12 is an optionally substituted 5-membered ring heteroaryl;
R 17a is selected from the group consisting of chloro, cyano, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cycloalkylsulfonyl, arylsulfonyl and heteroarylsulfonyl;
R 17b and R 17c are independently selected from the group consisting of hydrogen and halo;
R 18 is selected from the group consisting of -OC(=O)-amino and -NHC(=O)-R 19b ;
R 19b is selected from the group consisting of amino, alkoxy, alkyl, and optionally substituted aryl;
R 24 is selected from the group consisting of hydrogen and fluoro.
のいずれか1つまたは複数を有する、請求項21〜25のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。 The following formula:
The compound according to any one of claims 21 to 25 , or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, comprising any one or more of the above.
の1つまたは複数の化合物より選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
One or selected from a plurality of compounds, of compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, of.
の1つまたは複数の化合物より選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物。
One or selected from a plurality of compounds, of compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, of.
Cancer, acute monocytic leukemia, acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia is selected from chronic lymphocytic leukemia, and mixed leukemia or Ranaru group, Use according to claim 32, wherein.
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