JP2019512021A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 少なくとも１つのｃｄｋ４阻害剤を含む、対象におけるがん負担または症状を治療するため医薬であって、治療有効量の前記ｃｄｋ４阻害剤が、対象を同定する方法を実施することによりｃｄｋ４阻害剤に感受性であると同定された対象に投与され、前記方法が
   ａ）対象由来のがん細胞を含む生物学的試料においてｐ２７におけるｐＹ８８リン酸化レベルを評価すること及びコントロール組織において観察されるｐＹ８８リン酸化レベルと比較して、Ｙ８８リン酸化レベルを階層化すること、ならびに
   ｂ）レベルをｃｄ４ｋ阻害剤非感受性またはｃｄｋ４阻害に対する感受性に相関させること
   を含む、医薬。
2. 前記Ｙ８８リン酸化レベルが検出可能である場合に、前記対象がｃｄｋ４阻害剤療法に応答性であると期待される、請求項１に記載の医薬。
3. 前記がんが、乳房、脳、甲状腺、前立腺、結腸直腸、膵臓、頸部、胃、子宮内膜、肝臓、膀胱、卵巣、精巣、頭部、首、皮膚、中皮内層、白血球、食道、筋肉、結合組織、肺、副腎、甲状腺、腎臓、骨、および胃の少なくとも１つのがんである、請求項１または２に記載の医薬。
4. 前記がんが乳がんである、請求項３に記載の医薬。
5. 前記対象がヒトである、請求項３に記載の医薬。
6. 前記ｃｄｋ４阻害剤が、表２に列挙されるｃｄｋ４阻害剤から選択される、請求項１から５の何れか一項に記載の医薬。
7. 前記ｃｄｋ４阻害剤が、ｃｄｋ２阻害剤と同時にまたは連続して併用投与される、請求項１から５の何れか一項に記載の医薬。
8. 前記ｃｄｋ４阻害剤が、抗がん剤と同時にまたは連続して併用投与される、請求項１から５の何れか一項に記載の医薬。
9. 前記ｃｄｋ４阻害剤が、Ａｌｔ−Ｂｒｋミメティックである、請求項１から８の何れか一項に記載の医薬。
10. 前記ｃｄｋ４阻害剤がパルボシクリブである、請求項１から８の何れか一項に記載の医薬。
11. 前記ｃｄｋ４阻害剤が、がん細胞を殺すために前記パルボシクリブと相乗的に働くＡｌｔ−Ｂｒｋミメティックと同時にまたは連続して併用投与される、請求項１０に記載の医薬。
12. 前記Ａｌｔ−ｂｒｋミメティックが、エクソン２を欠き、ＢｒｋのＳＨ３ドメインを含む、請求項１１に記載の医薬。
13. がん治療においてｃｄｋ４活性の阻害の効能を評価するための方法であって、１つ以上のｃｄｋ阻害剤サンプルを含む抗がん剤による治療の前および後に前記対象由来のがん細胞を含む生物学的サンプルにおけるｐ２７のｐＹ８８リン酸化レベルを比較すること、ならびに応答性のレベルを階層化することを含み、Ｙ８８リン酸化レベルの低下はｃｄｋ４阻害およびがん細胞増殖の低下の効能と相関し、Ｙ８８の増加はｃｄｋ４阻害剤療法の効能の低下または減少と相関する、方法。
14. 請求項１に記載の方法を実施するためのキットであって、該キットはｐ２７におけるＹ８８及び／又はＹ８９のリン酸化レベルを決定するのに適した試薬を含み、該試薬はリン酸化および非リン酸化Ｙ８８及び／又はＹ８９の検出に免疫学的に特異的な抗体を含み、前記抗体は天然に存在しない検出可能な標識を含みかつ／または固体支持体に任意選択的に付けられており、該キットはリン酸化および非リン酸化Ｙ８８及び／又はＹ８９抗原を含む、キット。
15. 前記対象が以前に化学療法剤で治療されている、請求項１に記載の医薬。