JP2019156818A - Melanogenesis inhibitor, mmp1 inhibitor, and cosmetic composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、甘草の含水アルコール抽出物を有効成分として含有するメラニン産生抑制剤又はＭＭＰ１阻害剤、及びこれらを含む美容組成物に関する。 The present invention relates to a melanin production inhibitor or an MMP1 inhibitor containing a licorice hydrous alcohol extract as an active ingredient, and a cosmetic composition containing these.
皮膚においてメラニンは、紫外線から生体を保護する役目を果たしている。しかし、そのメラニンが過剰に生成されたり、不均一に蓄積したりすると、シミ、ソバカスや日焼け後の色素沈着の原因となることが知られている。メラニンは色素細胞の中で生合成される酵素であるチロシナーゼの働きによって合成されことが知られており、美白のためにはメラニンの合成を抑制することが有効であると考えられる。また、老化に伴い皮膚には様々な変化が起こる。中でもシワやたるみは、真皮中にあるコラーゲンの減少により起こると言われている。このコラーゲンの減少は、加齢に伴い皮膚細胞でのコラーゲン産生が減少することや、コラーゲン分解が亢進することに起因することが知られている。このような背景から、メラニン産生を抑制して美白効果を奏する物質や、コラーゲンの減少を抑制できる物質等が強く求められている。 In the skin, melanin plays a role in protecting the living body from ultraviolet rays. However, it is known that if the melanin is excessively produced or accumulated non-uniformly, it causes spots, freckles and pigmentation after sunburn. Melanin is known to be synthesized by the action of tyrosinase, an enzyme biosynthesized in pigment cells, and it is considered effective to suppress melanin synthesis for whitening. Moreover, various changes occur in the skin with aging. Among them, wrinkles and sagging are said to be caused by a decrease in collagen in the dermis. This decrease in collagen is known to result from a decrease in collagen production in skin cells with aging and an increase in collagen degradation. From such a background, a substance that suppresses melanin production and exerts a whitening effect, a substance that can suppress a decrease in collagen, and the like are strongly demanded.
一方、甘草（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ， Ｇ．ｕｒａｌｅｎｓｉｓ， Ｇ．ｉｎｆｌａｔａ等のＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ属植物）の根又は根茎を、エタノール、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出した抽出液又はその溶媒を除去した抽出物（甘草エキス）は、グラブリジン、グラブレン等のフラボノイドを主成分とし、美白作用、チロシナーゼ活性阻害作用、抗酸化作用、抗菌作用、ＳＯＤ様作用があることが確認されており、様々な化粧料や外用剤等に使用される（特許文献１参照）。また、甘草エキスの水溶性分画には、リクイリチンが含まれており、リクイリチンはメラニン色素生成阻害効果を持つことが知られている（特許文献２参照）。さらに、特開２０００−１９１４９８号公報（特許文献３）には、甘草の葉から抽出されたエキスに線維芽細胞のコラーゲン産生促進作用があることが開示されている。 On the other hand, an extract obtained by extracting the root or rhizome of licorice (Glycyrrhiza genus plant such as Glycyrrhiza glabra, G. uralensis, G. inflata) with an organic solvent such as ethanol, chloroform, methylene chloride, ethyl acetate or the solvent was removed. The extract (licorice extract) is mainly composed of flavonoids such as glabrizine and glabrene, and has been confirmed to have whitening, tyrosinase activity inhibitory, antioxidant, antibacterial, and SOD-like effects. And used for external preparations (see Patent Document 1). The water-soluble fraction of licorice extract contains liquiritin, and it is known that liquiritin has an inhibitory effect on melanin pigment formation (see Patent Document 2). Furthermore, JP 2000-191498 A (Patent Document 3) discloses that an extract extracted from licorice leaves has an effect of promoting collagen production of fibroblasts.
このような中、本発明は、皮膚におけるメラニン産生抑制作用がある新規な物質、コラーゲンの減少を抑制できる新規な物質、これらを含む美容組成物を提供することを課題とする。 Under such circumstances, an object of the present invention is to provide a novel substance having an inhibitory action on melanin production in the skin, a novel substance capable of suppressing a decrease in collagen, and a cosmetic composition containing these.
本発明者らは、鋭意研究を行った結果、甘草の特定の含水アルコール抽出物に顕著なメラニン産生抑制作用があることを見出した。さらに、甘草の特定の含水アルコール抽出物が、コラーゲンを分解するＭＭＰ１（Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ−１）の阻害活性を有することを見出した。これらのことから、甘草の含水アルコール抽出物を含む組成物が、美白効果、コラーゲン分解抑制効果を有する美容組成物として好適に用いられ得ることがわかった。即ち、本発明の要旨は以下のとおりである。 As a result of intensive studies, the present inventors have found that a specific hydrous alcoholic extract of licorice has a remarkable melanin production inhibitory effect. Furthermore, it discovered that the specific hydrous alcohol extract of a licorice has the inhibitory activity of MMP1 (Matrix metalloproteinase-1) which decomposes | disassembles collagen. From these things, it turned out that the composition containing the hydrous alcohol extract of a licorice can be used suitably as a beauty composition which has a whitening effect and a collagen degradation inhibitory effect. That is, the gist of the present invention is as follows.
[１]甘草の含水アルコール抽出物を有効成分として含有する、メラニン産生抑制剤。
[２]上記含水アルコールが、含水エタノールであり、エタノール濃度が０．１〜９９．９％（ｖ／ｖ）である、[１]に記載のメラニン産生抑制剤。
[３]上記含水アルコールが、含水エタノールであり、エタノール濃度が３０．０〜７０．０％（ｖ／ｖ）である、[１]に記載のメラニン産生抑制剤。
[４]上記甘草が、ウラル甘草である、[１]から[３]のいずれかに記載のメラニン産生抑制剤。
[５]グリチルリチン酸を０．５〜２０．０重量％含有する、[１]から[４]のいずれかに記載のメラニン産生抑制剤。
[６]リコリスサポニンＨ２を０．０５〜５．００重量％含有する、[１]から[５]のいずれかに記載のメラニン産生抑制剤。
[７]リクイリチンを０．１〜１０．０重量％含有する、[１]から[６]のいずれかに記載のメラニン産生抑制剤。
[８]甘草の含水アルコール抽出物を有効成分として含有する、ＭＭＰ１阻害剤。
[９]上記含水アルコールが、含水エタノールであり、かつエタノール濃度が０．１〜９９．９％（ｖ／ｖ）である、[８]に記載のＭＭＰ１阻害剤。
[１０]上記含水アルコールが、含水エタノールであり、エタノール濃度が３０．０〜７０．０％（ｖ／ｖ）である、[８]に記載のＭＭＰ１阻害剤。
[１１]上記甘草が、ウラル甘草である、[８]から[１０]のいずれかに記載のＭＭＰ１阻害剤。
[１２]グリチルリチン酸を０．５〜２０．０重量％含有する、[８]から[１１]のいずれかに記載のＭＭＰ１阻害剤。
[１３]リコリスサポニンＨ２を０．０５〜５．００重量％含有する、[８]から[１２]のいずれかに記載のＭＭＰ１阻害剤。
[１４]リクイリチンを０．１〜１０．０重量％含有する、[８]から[１３]のいずれかに記載のＭＭＰ１阻害剤。
[１５][１]〜[１４]のいずれかに記載のメラニン産生抑制剤及び／又はＭＭＰ１阻害剤を含有する、美容組成物。
[１６]美白用及び／又はコラーゲン分解抑制用である、[１５]に記載の美容組成物。
[１７]飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品である、[１５]又は[１６]に記載の美容組成物。
[1] A melanin production inhibitor comprising a hydrous alcoholic extract of licorice as an active ingredient.
[2] The melanin production inhibitor according to [1], wherein the hydrous alcohol is hydrous ethanol and the ethanol concentration is 0.1 to 99.9% (v / v).
[3] The melanin production inhibitor according to [1], wherein the hydrous alcohol is hydrous ethanol and the ethanol concentration is 30.0 to 70.0% (v / v).
[4] The melanin production inhibitor according to any one of [1] to [3], wherein the licorice is Ural licorice.
[5] The melanin production inhibitor according to any one of [1] to [4], containing 0.5 to 20.0% by weight of glycyrrhizic acid.
[6] The melanin production inhibitor according to any one of [1] to [5], containing 0.05 to 5.00% by weight of licorice saponin H2.
[7] The melanin production inhibitor according to any one of [1] to [6], which contains 0.1 to 10.0% by weight of liquiritin.
[8] An MMP1 inhibitor comprising a hydrous alcoholic extract of licorice as an active ingredient.
[9] The MMP1 inhibitor according to [8], wherein the hydrous alcohol is hydrous ethanol and the ethanol concentration is 0.1 to 99.9% (v / v).
[10] The MMP1 inhibitor according to [8], wherein the hydrous alcohol is hydrous ethanol and the ethanol concentration is 30.0 to 70.0% (v / v).
[11] The MMP1 inhibitor according to any one of [8] to [10], wherein the licorice is Ural licorice.
[12] The MMP1 inhibitor according to any one of [8] to [11], which contains 0.5 to 20.0% by weight of glycyrrhizic acid.
[13] The MMP1 inhibitor according to any one of [8] to [12], containing 0.05 to 5.00% by weight of licorice saponin H2.
[14] The MMP1 inhibitor according to any one of [8] to [13], which contains 0.1 to 10.0% by weight of liquiritin.
[15] A cosmetic composition comprising the melanin production inhibitor and / or MMP1 inhibitor according to any one of [1] to [14].
[16] The cosmetic composition according to [15], which is for whitening and / or for inhibiting collagen degradation.
[17] The cosmetic composition according to [15] or [16], which is a food or drink, a functional food, a food for specified health use, a functional nutrition food, a cosmetic, a quasi-drug, or a pharmaceutical.
本発明によると新規の美白用及び／又はコラーゲン分解抑制用の美容組成物を提供することができる。即ち、本発明のメラニン産生抑制剤、ＭＭＰ１阻害剤は、甘草の特定の含水アルコール抽出物を有効成分として含有する新規の製剤であり、これらを含む美容組成物は、優れた美白効果、コラーゲン分解抑制効果を奏するため、シミ、そばかす、シワ、たるみ等の予防／改善のために好適に用いることができる。 According to the present invention, a novel cosmetic composition for whitening and / or inhibiting collagen degradation can be provided. That is, the melanin production inhibitor and MMP1 inhibitor of the present invention are novel preparations containing a specific hydrous alcoholic extract of licorice as an active ingredient, and a cosmetic composition containing these has an excellent whitening effect, collagen degradation In order to exert a suppressing effect, it can be suitably used for prevention / improvement of spots, freckles, wrinkles, sagging and the like.
以下に、本発明について詳細に説明する。 The present invention is described in detail below.
＜メラニン産生抑制剤＞
本発明のメラニン産生抑制剤は、甘草の含水アルコール抽出物を有効成分として含有する。本発明のメラニン産生抑制剤は特定の甘草の含水アルコール抽出物を有効成分として含有することで、皮膚のメラノサイトにおけるメラニンの産生を抑制する効果を奏するため、これを含む化粧料等は、日焼け等による色素沈着、シミ、そばかす、肌のくすみ等の予防及び／又は改善に有効である。なお、本明細書中、メラニンとは、黒褐色の真性メラニン（ｅｕｍｅｌａｎｉｎ、エウメラニン）と、橙赤色の亜メラニン（Ｐｈｅｏｍｅｌａｎｉｎ、フェオメラニン）の２種類を指すが、本発明のメラニン産生抑制剤は主に黒褐色の真性メラニンの産生抑制効果を有する。
<Melanin production inhibitor>
The melanin production inhibitor of the present invention contains a hydrous alcoholic extract of licorice as an active ingredient. The melanin production inhibitor of the present invention contains a specific licorice hydroalcoholic extract as an active ingredient, and thus has the effect of suppressing the production of melanin in the melanocytes of the skin. It is effective in preventing and / or improving pigmentation, stains, freckles, dull skin, and the like. In the present specification, melanin refers to two types of dark brown intrinsic melanin (eumelanin) and orange-red submelanin (pheomelanin), but the melanin production inhibitor of the present invention is mainly used. It has the effect of suppressing the production of dark brown true melanin.
本発明のメラニン産生抑制剤が含有する「甘草の含水アルコール抽出物」は、甘草から含水アルコールを用いた抽出によって得られる。 The “hydric alcohol extract of licorice” contained in the melanin production inhibitor of the present invention can be obtained by extraction from licorice using hydrous alcohol.
上記甘草は、マメ科の多年草で、例えば、ウラル甘草（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）、ナンキン甘草（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ）、シナ甘草（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｅｃｈｎａｔａ）、イヌ甘草（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｐａｌｌｉｄｉｆｌｒａ）等が挙げられる。これらのうち、本発明の効果の観点から、ウラル甘草が好ましい。 The licorice is a leguminous perennial, and examples thereof include Ural licorice (Glycyrrhiza uralensis), Nankin licorice (Glycyrrhiza glabra), Chinese licorice (Glydirhaliza echnata), and dog licorice. Of these, Ural licorice is preferable from the viewpoint of the effects of the present invention.
上記抽出には、甘草の全草を用いてもよいし、一部（例えば、根、茎（ストロンを含む）、葉、果実（種子）、花蕾、花、樹皮等）の、粉砕物、乾燥物等を使用することもできる。使用する部位としては、根、茎（ストロンを含む）が好ましく、根がより好ましい。なお、複数の部位を混合して用いてもよい。 For the extraction, licorice whole plant may be used, or a part (eg, root, stem (including stron), leaf, fruit (seed), flower bud, flower, bark, etc.), pulverized product, dried Things can also be used. As a site to be used, a root and a stem (including stron) are preferable, and a root is more preferable. A plurality of parts may be mixed and used.
抽出溶媒としては、含水アルコールであれば特に限定されないが、例えば含水エタノール、含水メタノール等が挙げられ、含水エタノールが好ましい。上記含水アルコールのアルコール濃度は、０．１〜９９．９％（ｖ／ｖ）であり、１０．０〜１００％（ｖ／ｖ）であることが好ましく、３０．０〜７０．０％（ｖ／ｖ）であることがより好ましい。アルコール濃度が上記範囲内であると、抽出される成分の種類、濃度、比率等がうまくバランスされ、本発明の効果に優れる抽出物を得ることができる。また、含水アルコールに使用される水は、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容されるものであればよく、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等が挙げられる。 The extraction solvent is not particularly limited as long as it is a water-containing alcohol, and examples thereof include water-containing ethanol and water-containing methanol, and water-containing ethanol is preferred. The alcohol concentration of the hydrous alcohol is 0.1 to 99.9% (v / v), preferably 10.0 to 100% (v / v), and 30.0 to 70.0% ( More preferably, v / v). When the alcohol concentration is within the above range, the type, concentration, ratio and the like of the extracted components are well balanced, and an extract excellent in the effects of the present invention can be obtained. Further, the water used for the hydrous alcohol may be any one that is pharmaceutically, pharmacologically or physiologically acceptable. For example, distilled water, normal water, purified water, sterilized purified water, water for injection, injection Distilled water for use.
本発明のメラニン産生抑制剤が含有する甘草の含水アルコール抽出物は、複数の成分を含んでいる。それらの成分としては、例えば、グリチルリチン酸、リコリスサポニンＧ２、リコリスサポニンＨ２、２２β−アセトキシグリチルリチン等のテルぺノイド；リクイリチン、リクイリチゲニン、イソリクイリチン、イソリクイリチゲニン等のフラボノイド等が挙げられる。 The licorice hydrous alcohol extract contained in the melanin production inhibitor of the present invention contains a plurality of components. Examples of these components include terpenoids such as glycyrrhizic acid, lycoris saponin G2, lycoris saponin H2, and 22β-acetoxyglycyrrhizin; and flavonoids such as liquiritin, liquiritigenin, isoliquiritin, and isoliquiritigenin.
甘草の含水アルコール抽出物が含む上記各成分の含有量は、使用する甘草の種類、ロット、抽出条件等により調節することができるが、本発明の効果の観点から、メラニン産生抑制剤におけるグリチルリチン酸の含有量は、メラニン産生抑制剤全体の０．１〜３０．０重量％であり、０．５〜２０．０重量％であることが好ましく、１．０〜１０．０重量％であることがより好ましい。リコリスサポニンＧ２の含有量は、メラニン産生抑制剤全体の０．０１〜１０．０重量％であり、０．０５〜５．０重量％であることが好ましく、０．５〜３．０重量％であることがより好ましい。リコリスサポニンＨ２の含有量は、メラニン産生抑制剤全体の０．０１〜１０．０重量％であり、０．０５〜５．０重量％であることが好ましく、１．０〜３．０重量％であることがより好ましい。２２β−アセトキシグリチルリチンの含有量は、メラニン産生抑制剤全体の０．０１〜１０．０重量％であり、０．０５〜５．０重量％であることが好ましく、１．０〜３．０重量％であることがより好ましい。リクイリチンの含有量は、メラニン産生抑制剤全体の０．１〜３０．０重量％であり、０．５〜２０．０重量％であることが好ましく、１．０〜１０．０重量％であることがより好ましい。リクイリチゲニンの含有量は、メラニン産生抑制剤全体の０．０１〜１０．０重量％であり、０．０５〜５．０重量％であることが好ましく、０．１〜３．０重量％であることがより好ましい。イソリクイリチンの含有量は、メラニン産生抑制剤全体の０．０１〜１０．０重量％であり、０．０５〜５．０重量％であることが好ましく、０．１〜３．０重量％であることがより好ましい。イソリクイリチゲニンの含有量は、メラニン産生抑制剤全体の０．００１〜１０．０重量％であり、０．０１〜５．０重量％であることが好ましく、０．０５〜１．０重量％であることがより好ましい。 The content of each of the above components contained in the licorice hydrous alcoholic extract can be adjusted depending on the type of licorice used, the lot, the extraction conditions, etc. From the viewpoint of the effects of the present invention, glycyrrhizic acid in the melanin production inhibitor The content of is 0.1 to 30.0% by weight of the entire melanin production inhibitor, preferably 0.5 to 20.0% by weight, and 1.0 to 10.0% by weight. Is more preferable. Content of licorice saponin G2 is 0.01-10.0 weight% of the whole melanin production inhibitor, It is preferable that it is 0.05-5.0 weight%, 0.5-3.0 weight% It is more preferable that Content of licorice saponin H2 is 0.01-10.0 weight% of the whole melanin production inhibitor, It is preferable that it is 0.05-5.0 weight%, 1.0-3.0 weight% It is more preferable that The content of 22β-acetoxyglycyrrhizin is 0.01 to 10.0% by weight of the entire melanin production inhibitor, preferably 0.05 to 5.0% by weight, and 1.0 to 3.0% by weight. % Is more preferable. The content of liquiritin is 0.1 to 30.0% by weight of the entire melanin production inhibitor, preferably 0.5 to 20.0% by weight, and 1.0 to 10.0% by weight. It is more preferable. The content of liquiritigenin is 0.01 to 10.0% by weight of the entire melanin production inhibitor, preferably 0.05 to 5.0% by weight, and preferably 0.1 to 3.0% by weight. It is more preferable. The content of isoliquiritin is 0.01 to 10.0% by weight of the entire melanin production inhibitor, preferably 0.05 to 5.0% by weight, and preferably 0.1 to 3.0% by weight. It is more preferable. The content of isoliquiritigenin is 0.001 to 10.0% by weight of the entire melanin production inhibitor, preferably 0.01 to 5.0% by weight, and 0.05 to 1.0. More preferably, it is% by weight.
甘草の含水アルコール抽出物は、上記甘草の粉砕物、乾燥物等を上記含水アルコールで処理して得られた液体状のエキスであってもよいし、それを濃縮、噴霧乾燥、凍結乾燥等したものであってもよく、形態は特に限定されない。 The licorice hydrous alcohol extract may be a liquid extract obtained by treating the licorice pulverized product, dried product, etc. with the hydrated alcohol, or may be concentrated, spray dried, freeze dried, etc. It may be a thing and the form is not particularly limited.
甘草の含水アルコール抽出物は、例えば以下の方法により調製することができる。即ち、ウラル甘草に２〜５０倍体積量（好ましくは５〜２０倍体積量、より好ましくは１０倍体積量程度）の含水エタノール等の含水アルコールを加え、４℃〜４０℃（好ましくは１０℃〜３０℃、より好ましくは１５℃〜２５℃、さらに好ましくは２０℃程度）で５時間〜７２時間（好ましくは１０時間〜４８時間、より好ましくは２０時間〜３０時間、さらに好ましくは２４時間程度）処理する。得られた抽出液を真空下で凍結乾燥させ甘草の含水アルコール抽出物を得る。含水アルコール抽出物は、ＨＰＬＣ等を用いてさらに分画してもよく、例えば、テルぺノイド分画、フラボノイド分画等に分離してもよい。 The hydrous alcoholic extract of licorice can be prepared, for example, by the following method. That is, 2-50 times volume (preferably 5-20 times volume, more preferably about 10 times volume) hydrous alcohol such as hydrous ethanol is added to Ural licorice, and 4 ° C to 40 ° C (preferably 10 ° C). -30 ° C, more preferably 15 ° C-25 ° C, more preferably about 20 ° C) for 5 hours to 72 hours (preferably 10 hours to 48 hours, more preferably 20 hours to 30 hours, more preferably about 24 hours). ) Process. The obtained extract is lyophilized under vacuum to obtain a hydrous alcoholic extract of licorice. The hydrous alcohol extract may be further fractionated using HPLC or the like, and may be separated into, for example, a terpenoid fraction, a flavonoid fraction or the like.
本発明のメラニン産生抑制剤は、有効成分である甘草の含水アルコール抽出物以外に、用途に適した担体（例えば薬学的に許容可能な担体、化粧品的に許容可能な担体、皮膚化学的に許容可能な担体等）等を用いて、常法に従い、任意の剤形に製剤化して提供することができ、他の組成物（例えば、飲食品組成物、医薬品組成物、化粧料等）に配合して使用し得る。 The melanin production inhibitor of the present invention is a carrier suitable for use (for example, a pharmaceutically acceptable carrier, a cosmetically acceptable carrier, a dermatologically acceptable carrier), in addition to the licorice hydrous alcohol extract which is an active ingredient. Can be formulated and provided in an arbitrary dosage form in accordance with a conventional method, and blended with other compositions (for example, food and beverage compositions, pharmaceutical compositions, cosmetics, etc.) And can be used.
本発明のメラニン産生抑制剤における有効成分である甘草の含水アルコール抽出物の含有量は、例えば、０．０００１〜１００重量％であり、０．００１〜１００重量％であることが好ましく、０．０１〜１００重量％であることがより好ましく、０．１〜１００重量％であることがさらに好ましく、１．０〜１００重量％であることが特に好ましい。 The content of the licorice hydroalcoholic extract, which is an active ingredient in the melanin production inhibitor of the present invention, is, for example, 0.0001 to 100% by weight, preferably 0.001 to 100% by weight. The content is more preferably from 01 to 100% by weight, further preferably from 0.1 to 100% by weight, and particularly preferably from 1.0 to 100% by weight.
本発明のメラニン産生抑制剤は、目的に応じて、いかなる剤形であってもよく、例えば、液状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状、泡状、ジェリー状等の任意の形態をとることができる。本発明のメラニン産生抑制剤の剤形が固形または粉末状である場合、適切な溶媒等を使用して所望の濃度になるように溶解し、使用してもよい。本発明のメラニン産生抑制剤の剤形が溶液である場合、所望の濃度になるように適切な溶媒に希釈するなどして、使用してもよい。本発明のメラニン産生抑制剤の剤形が溶液である場合、この溶液のｐＨは、３〜１０であり、４〜９であることが好ましく、５〜８であることがより好ましいが、これらに限定されない。 The melanin production inhibitor of the present invention may be in any dosage form depending on the purpose, for example, any form such as liquid, paste, gel, solid, powder, foam, jelly, etc. Can take. When the dosage form of the melanin production inhibitor of the present invention is a solid or powder, it may be dissolved and used to a desired concentration using an appropriate solvent or the like. When the dosage form of the melanin production inhibitor of the present invention is a solution, it may be used by diluting in an appropriate solvent so as to obtain a desired concentration. When the dosage form of the melanin production inhibitor of the present invention is a solution, the pH of this solution is 3 to 10, preferably 4 to 9, more preferably 5 to 8, It is not limited.
＜ＭＭＰ１阻害剤＞
本発明のＭＭＰ１阻害剤は、甘草の含水アルコール抽出物を有効成分として含有する。本発明のＭＭＰ１阻害剤は特定の甘草の含水アルコール抽出物を有効成分として含有することで、コラーゲンを分解するＭＭＰ１の阻害活性を有するため、これを含む化粧料等は、肌のコラーゲンの減少を抑えることができ、加齢、外的ストレス等によって引き起こされる肌のたるみ、シワ等の予防及び／又は改善に有効である。
<MMP1 inhibitor>
The MMP1 inhibitor of the present invention contains a hydrous alcoholic extract of licorice as an active ingredient. Since the MMP1 inhibitor of the present invention contains a specific licorice hydroalcoholic extract as an active ingredient and has an inhibitory activity of MMP1 that degrades collagen, cosmetics and the like containing this have reduced skin collagen. It can be suppressed, and is effective in preventing and / or improving skin sagging and wrinkles caused by aging and external stress.
本発明において、ＭＭＰ１阻害活性は、ＭＭＰ１ Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｋｉｔ（ＢＭＬ−ＡＫ４０５，Ｅｎｚо社製）等の市販の測定キットを用いて測定することができる。 In the present invention, the MMP1 inhibitory activity can be measured using a commercially available measurement kit such as MMP1 Fluorometric Drug Discovery kit (BML-AK405, manufactured by Enzo).
本発明のＭＭＰ１阻害剤が含有する「甘草の含水アルコール抽出物」については、上記メラニン産生抑制剤における説明を、「メラニン産生抑制剤」を「ＭＭＰ１阻害剤」に置き換えて適用できる。 Regarding the “hydrous licorice extract of licorice” contained in the MMP1 inhibitor of the present invention, the description in the melanin production inhibitor can be applied by replacing “melanin production inhibitor” with “MMP1 inhibitor”.
本発明のＭＭＰ１阻害剤は、有効成分である甘草の含水アルコール抽出物以外に、用途に適した担体（例えば薬学的に許容可能な担体、化粧品的に許容可能な担体、皮膚化学的に許容可能な担体等）等を用いて、常法に従い、任意の剤形に製剤化して提供することができ、他の組成物（例えば、飲食品組成物、医薬品組成物、化粧料等）に配合して使用し得る。 The MMP1 inhibitor of the present invention is a carrier suitable for use (for example, a pharmaceutically acceptable carrier, a cosmetically acceptable carrier, a dermatologically acceptable), in addition to the licorice hydrous alcohol extract which is an active ingredient. Can be formulated and provided in an arbitrary dosage form according to a conventional method, and blended with other compositions (for example, food and beverage compositions, pharmaceutical compositions, cosmetics, etc.). Can be used.
本発明のＭＭＰ１阻害剤における有効成分である甘草の含水アルコール抽出物の含有量は、例えば、０．０００１〜１００重量％であり、０．００１〜１００重量％であることが好ましく、０．０１〜１００重量％であることがより好ましく、０．１〜１００重量％であることがさらに好ましく、１．０〜１００重量％であることが特に好ましい。 The content of the licorice hydroalcoholic extract as an active ingredient in the MMP1 inhibitor of the present invention is, for example, 0.0001 to 100% by weight, preferably 0.001 to 100% by weight, More preferably, it is -100 weight%, More preferably, it is 0.1-100 weight%, It is especially preferable that it is 1.0-100 weight%.
本発明のＭＭＰ１阻害剤は、目的に応じて、いかなる剤形であってもよく、例えば、液状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状、泡状、ジェリー状等の任意の形態をとることができる。本発明のメラニン産生抑制剤の剤形が固形または粉末状である場合、適切な溶媒等を使用して所望の濃度になるように溶解し、使用してもよい。本発明のメラニン産生抑制剤の剤形が溶液である場合、所望の濃度になるように適切な溶媒に希釈するなどして、使用してもよい。本発明のメラニン産生抑制剤の剤形が溶液である場合、この溶液のｐＨは、３〜１０であり、４〜９であることが好ましく、５〜８であることがより好ましいが、これらに限定されない。 The MMP1 inhibitor of the present invention may be in any dosage form depending on the purpose, for example, any form such as liquid, paste, gel, solid, powder, foam, jelly, etc. be able to. When the dosage form of the melanin production inhibitor of the present invention is a solid or powder, it may be dissolved and used to a desired concentration using an appropriate solvent or the like. When the dosage form of the melanin production inhibitor of the present invention is a solution, it may be used by diluting in an appropriate solvent so as to obtain a desired concentration. When the dosage form of the melanin production inhibitor of the present invention is a solution, the pH of this solution is 3 to 10, preferably 4 to 9, more preferably 5 to 8, It is not limited.
＜美容組成物＞
上述した本発明のメラニン産生抑制剤及びＭＭＰ１阻害剤は、それぞれの用途に適した各種成分を適宜配合して、美容組成物等として提供することができる。即ち、本発明の範囲には、上記本発明のメラニン産生抑制剤又はＭＭＰ１阻害剤を含有する美容組成物も含まれる。
<Beauty composition>
The melanin production inhibitor and MMP1 inhibitor of the present invention described above can be provided as a cosmetic composition or the like by appropriately blending various components suitable for each application. That is, the scope of the present invention includes cosmetic compositions containing the melanin production inhibitor or MMP1 inhibitor of the present invention.
本発明の美容組成物は、上述した本発明のメラニン産生抑制剤及び／又はＭＭＰ１阻害剤を含有する。本発明の美容組成物は、本発明のメラニン産生抑制剤及び／又はＭＭＰ１阻害剤を含有することで、美白効果及び／又はコラーゲン分解抑制効果を奏するため、美白及び／又はコラーゲン分解抑制を目的とした飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品として好適に用いられる。 The cosmetic composition of the present invention contains the melanin production inhibitor and / or MMP1 inhibitor of the present invention described above. The cosmetic composition of the present invention contains the melanin production inhibitor and / or MMP1 inhibitor of the present invention, and thus has a whitening effect and / or a collagen degradation inhibitory effect. It is suitably used as a food / beverage product, functional indication food, food for specified health use, nutritional functional food, cosmetics, quasi-drug, or pharmaceutical product.
本発明の美容組成物中の本発明のメラニン産生抑制剤又はＭＭＰ１阻害剤の配合量は、特に制限されず、適用の目的（症状の種類等）、適用対象部位、適用者の性別や年齢、飲食品、機能性表示食品、特定保健食品、化粧品、医薬部外品又は医薬品の形態、これらの投与方法又は摂取方法、投与又は摂取の回数、嗜好等に応じて適宜設定される。例えば、本発明の美容組成物は、成人１日当たりの適用量が、内服の場合、甘草の含水アルコール抽出物（凍結乾燥品換算）の総量で０．００１ｇ〜５．０ｇ、好ましくは０．０１ｇ〜３．０ｇ、より好ましくは０．０２ｇ〜１．０ｇ、さらに好ましくは０．０３ｇ〜０．３ｇとなるよう配合することができる。また、外用の場合は、含水アルコール抽出物の含有量が、０．０００１〜１００重量％のものを、好ましくは０．０１〜１００重量％のものを、より好ましくは０．１〜１００重量％のものを目的に応じて適量で使用することができる。上記適量としては、例えば成人１日当たりの量として、甘草の含水アルコール抽出物（凍結乾燥品換算）の総量で０．０００１ｇ〜０．５ｇ／ｋｇ、好ましくは０．００１ｇ〜０．３ｇ／ｋｇ、より好ましくは０．００２ｇ〜０．１ｇ／ｋｇ、さらに好ましくは０．００３ｇ〜０．０３ｇ／ｋｇとなるような量が挙げられる。 The blending amount of the melanin production inhibitor or MMP1 inhibitor of the present invention in the cosmetic composition of the present invention is not particularly limited, and the purpose of application (type of symptoms, etc.), application target site, gender and age of the application, It is appropriately set according to the form of food and drink, functional indication food, specified health food, cosmetic, quasi-drug or pharmaceutical, the administration method or intake method thereof, the number of times of administration or intake, preference, and the like. For example, in the cosmetic composition of the present invention, when the daily dose for an adult is an internal use, the total amount of the licorice hydrous alcohol extract (in terms of freeze-dried product) is 0.001 to 5.0 g, preferably 0.01 g. To 3.0 g, more preferably 0.02 to 1.0 g, and still more preferably 0.03 to 0.3 g. In the case of external use, the content of the hydrous alcohol extract is 0.0001 to 100% by weight, preferably 0.01 to 100% by weight, more preferably 0.1 to 100% by weight. Can be used in an appropriate amount according to the purpose. As the appropriate amount, for example, as an amount per day for an adult, the total amount of the licorice hydrous alcohol extract (in terms of freeze-dried product) is 0.0001 g to 0.5 g / kg, preferably 0.001 g to 0.3 g / kg, More preferably, the amount is 0.002 g to 0.1 g / kg, more preferably 0.003 g to 0.03 g / kg.
本発明の美容組成物を飲食品として調製する場合、本発明のメラニン産生抑制剤又はＭＭＰ１阻害剤の他に、甘味料、着色料、保存料、増粘剤、安定剤、ゲル化剤、糊剤、酸化防止剤、発色剤、漂白剤、防かび剤（防ばい剤）、イーストフード、ガムベース、香料、酸味料、調味料、乳化剤、ｐＨ調整剤、かんすい、膨脹剤、栄養強化剤、その他飲食品素材等を混合して、目的の形態に調製することができる。なお、本発明の美容組成物を飲食品にする場合、その形態については、特に制限されるものではない。例えば、ゲル状剤、顆粒、細粒、カプセル、錠剤、粉末、液剤、半固形剤等のサプリメントタイプの食品；炭酸飲料、清涼飲料、乳飲料、アルコール飲料、果汁飲料、茶類、栄養飲料等の飲料；粉末ジュース、粉末スープ等の粉末飲料；ガム、タブレット、キャンディー、クッキー、グミ、せんべい、ビスケット、ゼリー等の菓子類；パン、麺類、シリアル、ジャム、調味料等が挙げられる。これらの食品は、メラニン産生抑制用、ＭＭＰ１阻害用、美白用、コラーゲン分解抑制用の飲食品として使用される。また、一般の飲食品の他、栄養補助食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、病者用食品等のニュートラシューティカルとしても使用できる。 When preparing the cosmetic composition of the present invention as a food or drink, in addition to the melanin production inhibitor or MMP1 inhibitor of the present invention, sweeteners, colorants, preservatives, thickeners, stabilizers, gelling agents, glues Agents, antioxidants, color formers, bleaches, fungicides (antifungal agents), yeast foods, gum bases, fragrances, acidulants, seasonings, emulsifiers, pH adjusters, kansui, swelling agents, nutrition enhancers, etc. It can be prepared in the desired form by mixing food and drink materials. In addition, when making the beauty composition of this invention into food-drinks, about the form, it does not restrict | limit in particular. For example, supplement-type foods such as gels, granules, fine granules, capsules, tablets, powders, liquids, semi-solids; carbonated drinks, soft drinks, milk drinks, alcoholic drinks, fruit juice drinks, teas, nutrition drinks, etc. Powdered beverages such as powdered juice and powdered soup; sweets such as gums, tablets, candy, cookies, gummi, rice crackers, biscuits and jellies; breads, noodles, cereals, jams, seasonings and the like. These foods are used as food and drink for melanin production suppression, MMP1 inhibition, whitening, and collagen degradation suppression. Moreover, it can also be used as nutraceuticals such as dietary supplements, functional labeling foods, foods for specified health use, functional nutritional foods, and foods for the sick, in addition to general foods and drinks.
本発明の美容組成物を医薬品（医薬部外品を含む）として調製する場合、本発明のメラニン産生抑制剤又はＭＭＰ１阻害剤の他に、必要に応じて、他の薬効成分、薬学的に許容される担体や添加剤等を任意に配合してもよい。薬学的に許容される担体及び添加剤としては、具体的には、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、湿潤化剤、緩衝剤、保存剤、香料等が例示される。本発明のメラニン産生抑制剤又はＭＭＰ１阻害剤、或いはこれを含む美容組成物を医薬品として調製する場合、その形態については、特に制限されるものではない。例えば、注射剤、外用剤、吸入剤、座剤、フィルム剤、トローチ剤、液剤、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、点眼剤、洗眼剤、点鼻剤等が挙げられる。これらの中でも、経口投与に適した形態（即ち、内服用医薬品）が好ましく、かかる形態として具体的にはトローチ剤、液剤、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、ドリンク剤等をより好ましい形態として挙げることができる。これらの医薬品（医薬部外品を含む）は、メラニン産生抑制作用又はＭＭＰ１阻害作用（これによる美白作用、コラーゲン分解抑制作用）を有する医薬品として使用される。 When preparing the cosmetic composition of the present invention as a pharmaceutical (including quasi-drugs), in addition to the melanin production inhibitor or MMP1 inhibitor of the present invention, if necessary, other medicinal ingredients, pharmaceutically acceptable Carriers and additives to be used may be arbitrarily blended. Specific examples of pharmaceutically acceptable carriers and additives include binders, disintegrants, lubricants, wetting agents, buffering agents, preservatives, and fragrances. When the melanin production inhibitor or MMP1 inhibitor of the present invention or a cosmetic composition containing the same is prepared as a pharmaceutical product, the form thereof is not particularly limited. Examples include injections, external preparations, inhalants, suppositories, films, troches, solutions, powders, tablets, granules, capsules, syrups, eye drops, eye wash, nasal drops, and the like. Among these, forms suitable for oral administration (ie, pharmaceuticals for internal use) are preferable, and specific examples of such forms include lozenges, solutions, powders, tablets, granules, capsules, syrups, and drinks. It can be mentioned as a preferred form. These pharmaceuticals (including quasi-drugs) are used as pharmaceuticals having a melanin production inhibitory action or MMP1 inhibitory action (whitening action and collagen degradation inhibitory action thereby).
本発明の美容組成物を化粧料（機能性化粧料を含む）又は外用医薬部外品として調製するには、本発明のメラニン産生抑制剤又はＭＭＰ１阻害剤に加えて、薬学的又は化粧学的に許容される担体（水、油性成分等）を配合して、目的の形態に調製すればよい。上記化粧料は、皮膚に適用可能である限り、その形態については、特に制限されるものではない。例えば、液状、乳液状、粉末状、固形状、懸濁液状、クリーム状、軟膏状、ムース状、顆粒状、錠剤状、ゲル状、ゼリー状、ペースト状、ジェル状、エアゾール状、スプレー状、リニメント剤、パック剤等の形態が挙げられる。これらの化粧料は、メラニン産生抑制作用又はＭＭＰ１阻害作用（これによる美白作用、コラーゲン分解抑制作用）を有する化粧料として使用される。 In order to prepare the cosmetic composition of the present invention as cosmetics (including functional cosmetics) or quasi-drugs for external use, in addition to the melanin production inhibitor or MMP1 inhibitor of the present invention, pharmaceutical or cosmetic And an acceptable carrier (water, oil component, etc.) may be blended to prepare the desired form. As long as the cosmetic can be applied to the skin, the form thereof is not particularly limited. For example, liquid, emulsion, powder, solid, suspension, cream, ointment, mousse, granule, tablet, gel, jelly, paste, gel, aerosol, spray, Examples include liniments and packs. These cosmetics are used as cosmetics having a melanin production inhibitory action or an MMP1 inhibitory action (a whitening action and a collagen degradation inhibitory action thereby).
本発明は、本発明の美容組成物及びその使用説明書を含む、メラニン産生抑制用又はＭＭＰ１阻害用（これによる美白用、コラーゲン分解抑制用）キットも含む。 The present invention also includes a kit for suppressing melanin production or for inhibiting MMP1 (for whitening and inhibiting collagen degradation), comprising the cosmetic composition of the present invention and instructions for use thereof.
本発明のキットに含まれる使用説明書には、本発明の美容組成物（或いはメラニン産生抑制用又はＭＭＰ１阻害用）が皮膚のメラニン産生抑制作用を有すること及び／又はこのメカニズムによる美白作用を有すること、ＭＭＰ１阻害作用を有すること及び／又はこのメカニズムによるコラーゲン分解抑制作用を有すること、さらにはＭＭＰ１阻害作用を介するコラーゲン分解抑制作用により肌のたるみ、シワの予防、改善に有効であること、これらの作用を奏する有効成分が、甘草の含水アルコール抽出物であること等を記載することができる。 The instructions for use contained in the kit of the present invention include that the cosmetic composition of the present invention (or for inhibiting melanin production or for inhibiting MMP1) has a skin melanin production inhibiting action and / or a whitening action by this mechanism. Having an MMP1 inhibitory action and / or having a collagen degradation inhibitory action by this mechanism, and further being effective in preventing and improving sagging skin and wrinkles through the collagen degradation inhibitory action through the MMP1 inhibitory action. It can be described that the active ingredient having the above action is a hydrous alcoholic extract of licorice.
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明は下記実施例により何ら限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention in detail, this invention is not limited at all by the following Example.
＜甘草の含水アルコール抽出物＞
以下の実験において、甘草の含水アルコール抽出物としては、リコニン（エムジーファーマ株式会社製）を用いた。なおリコニンは、以下のような方法により調製される。即ち、ウラル甘草に１０倍体積量の５０％エタノールを加え、２０℃で２４時間処理する。抽出液を真空下で凍結乾燥させリコニン（甘草の含水アルコール抽出物）を得る。リコニンは、ＨＰＬＣを用いてテルぺノイド分画とフラボノイド分画とに分離することができる。それぞれの分画に含まれる成分は以下の表１に示すとおりである。本発明の甘草の含水アルコール抽出物の成分は、従来から知られている甘草抽出物の成分（Biol. Pharm. Bull. 30(7) 1271-1277 (2007)のTable 1等に記載）とは、成分の種類（構成）、各成分の含有量、比率等が異なっていた。
<Hydrolic alcohol extract of licorice>
In the following experiments, likonin (manufactured by MG Pharma Co., Ltd.) was used as the licorice hydrous alcohol extract. Likonin is prepared by the following method. That is, 10 times volume of 50% ethanol is added to Ural licorice and treated at 20 ° C. for 24 hours. The extract is lyophilized under vacuum to obtain lyconin (hydrous alcoholic extract of licorice). Likonin can be separated into a terpenoid fraction and a flavonoid fraction using HPLC. The components contained in each fraction are as shown in Table 1 below. The component of the licorice hydrous alcoholic extract of the present invention is a conventionally known component of licorice extract (described in Table 1 etc. of Biol. Pharm. Bull. 30 (7) 1271-1277 (2007)). The type (configuration) of the components, the content of each component, the ratio, etc. were different.
＜メラニン産生抑制作用＞
マウス由来Ｂ１６メラノーマ細胞（ＡＴＣＣ）を、テオフィリン添加又は無添加ＤＭＥＭ培地（１０％ＦＣＳ、１％ＡＢ）を用いて、６ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅ（Ｃｏｒｎｉｎｇ社）に５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ／２ｍＬで播種し、３７℃、５％ＣＯ２条件下にて２４時間培養して接着させた。その後、コウジ酸（ＴＧＩ，Ｋ００１０）を最終濃度１×１０−２％となるように調整したテオフィリン添加培地、リコニンを最終濃度１×１０−５％、１×となるように調整したテオフィリン添加培地、甘草粉末（エムジーファーマ社）を最終濃度５×１０−５％となるように調整したテオフィリン添加培地で、それぞれ培地交換を行い、３日間培養した。
<Inhibition of melanin production>
Mouse-derived B16 melanoma cells (ATCC) were seeded at 5 × 10 4 cells / well / 2 mL in 6-well plate (Corning) using theophylline-added or non-added DMEM medium (10% FCS, 1% AB). The cells were cultured for 24 hours at 37 ° C. under 5% CO 2 for adhesion. Then, theophylline-added medium prepared by adjusting kojic acid (TGI, K0010) to a final concentration of 1 × 10 −2 %, and theophylline-added medium prepared by adjusting lyconin to a final concentration of 1 × 10 −5 % and 1 ×. The medium was replaced with a theophylline-added medium in which licorice powder (MG Pharma Co., Ltd.) was adjusted to a final concentration of 5 × 10 −5 %, and cultured for 3 days.
各ｗｅｌｌをＰＢＳで洗浄後、酵素処理（トリプシン）を使用して常法に従い細胞を回収した。回収した細胞を１００μＬのＰＢＳに懸濁し、２０μＬを使用し、希釈して細胞数を計測した。残りの８０μＬに等量の４ＮのＮａＯＨを添加して８０℃で２時間インキュベートし、メラニンを含む黒い細胞ペレットがないことを確認した上で、上清を１２０μＬずつ９６ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに採取し、プレートリーダーで４０５ｎｍの吸光度を測定した。得られた吸光度を生細胞数で標準化し、コントロール（テオフィリン添加培地のみ）の値を１００として各サンプル値を比較した。試験成績は図１に平均値±標準偏差で示した。なお、＊は、ｐ値が５％以下（ｐ＜０．０５）であることを示す。 After washing each well with PBS, cells were collected according to a conventional method using enzyme treatment (trypsin). The collected cells were suspended in 100 μL of PBS, 20 μL was used, diluted, and the number of cells was counted. Add an equal volume of 4N NaOH to the remaining 80 μL and incubate at 80 ° C. for 2 hours. After confirming that there is no black cell pellet containing melanin, 120 μL of the supernatant is collected in a 96-well plate in a plate reader. The absorbance at 405 nm was measured. The obtained absorbance was standardized by the number of viable cells, and each sample value was compared with the value of control (only theophylline-added medium) being 100. The test results are shown in FIG. 1 as an average value ± standard deviation. In addition, * shows that p value is 5% or less (p <0.05).
図１に示すとおり、陽性対照としたコウジ酸と同様に、リコニンを１×１０−５％添加した細胞ではコントロールに比べてメラニン産生量が有意に低下した。また、リコニン１×１０−５％とその５倍量である５×１０−５％濃度の甘草粉末を比較すると、リコニンの方が高いメラニン産生抑制活性を示した。結論として、リコニンは細胞にメラニン産生抑制効果を付与することができ、その効果は５倍量の甘草粉末と比較しても高いものであった。 As shown in FIG. 1, like the kojic acid used as a positive control, the amount of melanin produced was significantly decreased in cells to which 1 × 10 −5 % of lyconin was added as compared to the control. Moreover, when licorice powder having a concentration of 5 × 10 −5 %, which is 5 times the amount of lyconin 1 × 10 −5 %, was compared, ricinin showed a higher melanin production inhibitory activity. In conclusion, lyconin was able to impart melanin production inhibitory effect to cells, and the effect was higher than that of 5-fold amount of licorice powder.
＜ＭＭＰ１活性阻害作用＞
コラーゲンや弾性繊維を切断するＭＭＰ１の酵素活性に対するリコニンの影響を評価した。評価試験には、ＭＭＰ１ Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｋｉｔ（ＢＭＬ−ＡＫ４０５，Ｅｎｚо社製）を使用し、使用説明書に従って実施した。リコニンは、最終濃度１００μｇ／ｍＬ、１０μｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬ、０．１μｇ／ｍＬとなるように１０倍濃度の溶液を調整した。
<MMP1 activity inhibitory action>
The influence of lyconin on the enzyme activity of MMP1 that cuts collagen and elastic fibers was evaluated. For the evaluation test, MMP1 Fluorometric Drug Discovery kit (BML-AK405, manufactured by Enzo) was used, and the evaluation was performed according to the instruction manual. A 10-fold concentration solution of lyconin was prepared so that the final concentrations were 100 μg / mL, 10 μg / mL, 1 μg / mL, and 0.1 μg / mL.
インヒビター、基質、ＭＭＰ１及びプレートを３７℃で３０分間温めた。アッセイバッファー、ＭＭＰ１、ＮＮＧＨインヒビター、リコニンを下記表２に示す量（μＬ）で各ｗｅｌｌに加え、３７℃で１時間反応させた。その後、全てのｗｅｌｌに基質を加え、１０分後にＥｘ／Ｅｍ：３２８／４２０で蛍光を測定した。コントロール群と各濃度のリコニン添加群とを比較し、評価した。結果を図２に示す。なお、＊＊＊は、ｐ値が１％以下（ｐ＜０．０１）であることを示す。 Inhibitor, substrate, MMP1 and plate were warmed at 37 ° C. for 30 minutes. Assay buffer, MMP1, NNGH inhibitor and lyconin were added to each well in the amounts (μL) shown in Table 2 below, and reacted at 37 ° C. for 1 hour. Thereafter, the substrate was added to all the wells, and fluorescence was measured after 10 minutes at Ex / Em: 328/420. The control group was compared with the ricinine-added group at each concentration for evaluation. The results are shown in FIG. *** indicates that the p value is 1% or less (p <0.01).
ＭＭＰ１にリコニンを添加すると、コントロールに比べてＭＭＰ１活性が低下した。以上の結果から、リコニンはＭＭＰ１阻害活性を有することから、コラーゲンの分解抑制効果があることが示唆された。 When lyconin was added to MMP1, MMP1 activity decreased compared to control. From the above results, it was suggested that ricinine has an MMP1 inhibitory activity, and thus has an effect of suppressing the degradation of collagen.
本発明によると新規の美白用及び／又はコラーゲン分解抑制用の美容組成物を提供することができる。即ち、本発明のメラニン産生抑制剤、ＭＭＰ１阻害剤は、甘草の特定の含水アルコール抽出物を有効成分として含有する新規の製剤であり、これらを含む美容組成物は、優れた美白効果、コラーゲン分解抑制効果を奏するため、シミ、そばかす、日焼け、シワ、たるみ等の予防／改善のために好適に用いることができる。 According to the present invention, a novel cosmetic composition for whitening and / or inhibiting collagen degradation can be provided. That is, the melanin production inhibitor and MMP1 inhibitor of the present invention are novel preparations containing a specific hydrous alcoholic extract of licorice as an active ingredient, and a cosmetic composition containing these has an excellent whitening effect, collagen degradation In order to exert an inhibitory effect, it can be suitably used for prevention / improvement of spots, freckles, sunburn, wrinkles, sagging and the like.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022092124A1 (en) * | 2020-10-28 | 2022-05-05 | 国立大学法人神戸大学 | Matrix metalloprotease 1 expression inhibitor, skin external agent, and use for inhibition of matrix metalloprotease 1 expression |
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