JP2019034894A - Composition for promoting lipid metabolism - Google Patents

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啓輔 上田
Keisuke Ueda
啓輔 上田
三本木 千秋
Chiaki Sanhongi
千秋 三本木
秀二 池上
Hideji Ikegami
秀二 池上
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Abstract

To provide a composition for promoting secretion of glucagon in a subject with its lipid metabolism decreased, to promote the lipid metabolism, and food and drink containing the composition.SOLUTION: The present invention provides a composition for promoting lipid metabolism in a subject with its lipid metabolism decreased, the composition containing arginine, alanine and phenylalanine as active ingredients. When a total mol of all amino acids in the composition is 100 mol, a total mol of arginine, alanine and phenylalanine is 60 mol or more. There are also provided food and drink containing the composition.SELECTED DRAWING: Figure 4

Description

本発明は、アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンを有効成分として含有する、脂質代謝が低下した対象における脂質代謝促進のための組成物およびそれを含む飲食品に関する。   The present invention relates to a composition for promoting lipid metabolism in a subject with reduced lipid metabolism, containing arginine, alanine and phenylalanine as active ingredients, and a food and drink containing the same.

食生活やライフスタイルの欧米化に伴い、肥満人口は増加の一途をたどっている。厚生労働省「国民健康・栄養調査結果の概要(2010)」によると、日本人の肥満の割合は男性で30.4%、女性で21.1%である。さらに、推計2300万人に達している肥満人口のうち約半分にあたる1100万人が、高血糖や高脂血症、高血圧症といったメタボリックシンドローム(生活習慣病)を併発しており、生活の質(QOL)を大きく低下させている。これらの疾患の予防・改善には、食事量の制限を介した摂取カロリーのコントロールだけではなく、食品中の栄養素による生体調節機能と運動によるエネルギー消費が、近年大いに注目されている(非特許文献1)。   The obese population is steadily increasing with the westernization of eating habits and lifestyles. According to the Ministry of Health, Labor and Welfare “Summary of Results of National Health and Nutrition Survey (2010)”, the proportion of Japanese obesity is 30.4% for men and 21.1% for women. In addition, 11 million of the obese population, which has reached an estimated 23 million, has metabolic syndrome (lifestyle related diseases) such as hyperglycemia, hyperlipidemia, and hypertension, and the quality of life ( QOL) is greatly reduced. In the prevention and improvement of these diseases, not only the control of calorie intake through restriction of the amount of meal, but also the bioregulatory function by nutrients in food and the energy consumption by exercise have attracted much attention in recent years (Non-Patent Documents) 1).

一方、近年、アミノ酸の機能性が注目されている。例えば、スズメバチ成虫のエネルギー源となる幼虫の分泌する唾液中のアミノ酸組成を再現したアミノ酸組成物である「Vespa Amino Acid Mixture(V.A.A.M.)」は、摂取後に運動すると、血中リパーゼ活性が上昇して、血中遊離脂肪酸が上昇することなどが知られている(特許文献1〜3および非特許文献2)。また、アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンを主に含有する、運動時の脂質代謝促進剤が知られている(特許文献4)。また、アルギニン、グルタミンおよび分岐鎖アミノ酸を一定以上の量で含有するアミノ酸組成物(特許文献5)が知られている。また、脂質代謝に関与するグルカゴンの分泌を促進する特定のアミノ酸類、キサンチン誘導体、イソフラボン類およびカルニチン類もしくはカルニチン前駆体を含有するメタボリックシンドローム、脂質代謝異常または肥満の予防、改善または治療のための組成物が開示されており、グルカゴンの分泌を促進するアミノ酸としてアルギニン、アラニンおよびロイシンが開示されている(特許文献6)。   On the other hand, in recent years, the functionality of amino acids has attracted attention. For example, “Vespa Amino Acid Mixture (VAAM)”, which is an amino acid composition that reproduces the amino acid composition in saliva secreted by larvae, which are energy sources for adult hornets, It is known that medium lipase activity is increased and blood free fatty acids are increased (Patent Documents 1 to 3 and Non-Patent Document 2). Moreover, the lipid metabolism promoter at the time of the exercise | movement which mainly contains arginine, alanine, and phenylalanine is known (patent document 4). Moreover, an amino acid composition (Patent Document 5) containing arginine, glutamine, and branched chain amino acids in a certain amount or more is known. For the prevention, amelioration or treatment of metabolic syndrome, lipid metabolism abnormality or obesity, including specific amino acids that promote the secretion of glucagon involved in lipid metabolism, xanthine derivatives, isoflavones and carnitines or carnitine precursors A composition is disclosed, and arginine, alanine and leucine are disclosed as amino acids that promote glucagon secretion (Patent Document 6).

しかしながら、アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンを特定の量で含有する組成物が、脂質代謝が低下した対象におけるグルカゴンの分泌を促進し、脂質代謝を促進(改善)することができることについては従来知られていなかった。   However, it has not been known that a composition containing arginine, alanine and phenylalanine in specific amounts can promote glucagon secretion and promote (improve) lipid metabolism in subjects with reduced lipid metabolism. It was.

特開平4−112825号公報JP-A-4-112825 特開平6−24977号公報JP-A-6-24977 特開平5−127258号公報Japanese Patent Laid-Open No. 5-127258 特開2016−102064号公報JP, 2006-102064, A 特開2005−27524号公報Japanese Patent Laid-Open No. 2005-27524 特開2008−291002号公報JP 2008-291002 A

河田照雄ら編集、日本栄養・食料学会監修 「肥満と脂肪エネルギー代謝−メタボリックシンドロームへの戦略−」、建帛社、pp.217−238(2008)Edited by Teruo Kawada, etc., supervised by the Japanese Society of Nutrition and Food, “Obesity and Fat Energy Metabolism: Strategies for Metabolic Syndrome”, Kenshisha, pp. 217-238 (2008) Tsuchita H et al., Effects of a Vespa amino acid mixture identical to hornet larval saliva on the blood biochemical indices of running rats., Nutr. Res., 17(6), pp.999-1012 (1997)Tsuchita H et al., Effects of a Vespa amino acid mixture identical to hornet larval saliva on the blood biochemical indices of running rats., Nutr. Res., 17 (6), pp.999-1012 (1997)

このような状況下、本発明者らは、脂質代謝が低下した対象における脂質の代謝を促進し、体脂肪を効率的に減少させるような素材について鋭意研究を行った。その結果、食経験のある主要なアミノ酸である、アルギニン、フェニルアラニンおよびアラニンを高濃度で含有する組成物が、脂質代謝が低下した対象においてグルカゴンの分泌を促進し、高い脂質代謝促進作用および抗肥満作用を奏することを見出した。具体的には、アルギニン、フェニルアラニンおよびアラニンを従来のアミノ酸組成物よりも高い濃度で含有する組成物を脂質代謝が低下した対象に投与した場合に、組成物を投与しない場合と比べて、投与後に低強度の運動を実施することによりグルカゴンの分泌が促進され、高い脂質代謝が観察されることを見出した。本発明は、かかる知見に基づくものである。   Under such circumstances, the present inventors have conducted intensive studies on materials that promote lipid metabolism in subjects with reduced lipid metabolism and efficiently reduce body fat. As a result, a composition containing high concentrations of the major dietary amino acids arginine, phenylalanine and alanine promotes glucagon secretion in subjects with reduced lipid metabolism, and has a high lipid metabolism promoting effect and anti-obesity It has been found that it works. Specifically, when a composition containing arginine, phenylalanine and alanine at a higher concentration than the conventional amino acid composition is administered to a subject with reduced lipid metabolism, the composition is not administered after administration. It was found that by carrying out low intensity exercise, secretion of glucagon was promoted and high lipid metabolism was observed. The present invention is based on such knowledge.

したがって、本発明は、脂質代謝が低下した対象におけるグルカゴンの分泌を促進し、ひいては脂質代謝を促進(改善)するための組成物および当該組成物を含む飲食品を提供することを目的とする。   Therefore, an object of the present invention is to provide a composition for promoting glucagon secretion in a subject with reduced lipid metabolism and, consequently, promoting (improving) lipid metabolism, and a food or drink containing the composition.

本発明によれば、具体的に以下の発明が提供される。
(1)アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンを有効成分として含有する、脂質代謝が低下した対象における脂質代謝促進のための組成物であって、組成物中の全アミノ酸のモル数の合計を100モルとした場合のアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル数の合計が60モル以上である、組成物。
(2)アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル比が5.0〜90.0:5.0〜90.0:5.0〜90.0である、(1)に記載の組成物。
(3)前記アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル比が10.0〜30.0:20.0〜60.0:10.0〜70.0である、(2)に記載の組成物。
(4)前記全アミノ酸のモル数の合計を100モルとした場合のアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル数の合計が90〜100モルである、(1)〜(3)のいずれかに記載の組成物。
(5)グルカゴンの分泌を亢進するための、(1)〜(4)のいずれかに記載の組成物。
(6)血中インスリン濃度に対する血中グルカゴン濃度の比を増大させるための、(1)〜(5)のいずれかに記載の組成物。
(7)(1)〜(6)のいずれかに記載の組成物を含有させてなる、飲食品。
(8)飲料、顆粒、粉末および流動食からなる群から選択されるいずれか1つの形態である、(7)に記載の飲食品。
The present invention specifically provides the following inventions.
(1) A composition for promoting lipid metabolism in a subject with reduced lipid metabolism, containing arginine, alanine and phenylalanine as active ingredients, wherein the total number of moles of all amino acids in the composition is 100 moles The composition wherein the sum of the number of moles of arginine, alanine and phenylalanine is 60 moles or more.
(2) The composition according to (1), wherein the molar ratio of arginine, alanine and phenylalanine is 5.0 to 90.0: 5.0 to 90.0: 5.0 to 90.0.
(3) The composition as described in (2) whose molar ratio of the said arginine, alanine, and phenylalanine is 10.0-30.0: 20.0-60.0: 10.0-70.0.
(4) The composition according to any one of (1) to (3), wherein the total number of moles of arginine, alanine and phenylalanine is 90 to 100 moles when the total number of moles of all amino acids is 100 moles. object.
(5) The composition according to any one of (1) to (4), which enhances glucagon secretion.
(6) The composition according to any one of (1) to (5), for increasing the ratio of blood glucagon concentration to blood insulin concentration.
(7) Food / beverage products which contain the composition in any one of (1)-(6).
(8) The food or drink according to (7), which is any one form selected from the group consisting of beverages, granules, powders, and liquid foods.

本発明の脂質代謝促進のための組成物は、グルカゴンの分泌を促進し、健常者と比較して脂質の分解が遅くかつ少ない傾向にある対象においても脂質を効率的に分解することができる。   The composition for promoting lipid metabolism of the present invention promotes glucagon secretion, and can efficiently degrade lipids even in subjects who tend to have a slower and lesser lipid degradation than healthy subjects.

組成物の摂取、採血および運動のスケジュールを示す概略図である。FIG. 2 is a schematic diagram showing a composition intake, blood collection and exercise schedule. 組成物摂取後の血中の各成分の濃度の経時変化を示すグラフである。It is a graph which shows the time-dependent change of the density | concentration of each component in the blood after a composition ingestion. 組成物摂取後の血中の各成分の濃度の経時変化を示すグラフである。It is a graph which shows the time-dependent change of the density | concentration of each component in the blood after a composition ingestion. 血中インスリン濃度に対する血中グルカゴン濃度の比と、血中総ケトン濃度との相関関係を示すグラフである。It is a graph which shows the correlation with the ratio of the blood glucagon density | concentration with respect to the blood insulin level, and the blood total ketone concentration.

発明の具体的説明Detailed description of the invention

以下、本発明を詳細に説明する。ただし、本発明は以下の好ましい実施態様に限定されず、本発明の効果を発揮する範囲内で自由に変更できるものである。   Hereinafter, the present invention will be described in detail. However, the present invention is not limited to the following preferred embodiments, and can be freely changed within a range in which the effects of the present invention are exhibited.

本発明の脂質代謝促進のための組成物(以下、「本発明の組成物」ともいう)は、アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンを有効成分として含有する。   The composition for promoting lipid metabolism of the present invention (hereinafter also referred to as “the composition of the present invention”) contains arginine, alanine and phenylalanine as active ingredients.

アルギニン(Arginine)は非必須アミノ酸の1つであり、D体とL体とが存在する。L−アルギニンのCas No.は74−79−3であり、(S)−2−アミノ−5−グアニジノペンタン酸、(S)−2−アミノ−5−(アミジノアミノ)吉草酸、L−(+)−アルギニンまたはアルギUと称されることもある。アルギニンの略号として「Arg」または「R」を用いる場合もある。アルギニンは水や蟻酸に溶けやすく、希塩酸に溶け、エタノールにはほとんど溶けない(第十六改正日本薬局方)。アルギニンは、肉類等の多種のタンパク質などの様々な素材や食品に含まれていることが知られている。アルギニンは尿素回路の中間体として生合成されるが、速やかに分解されるため、子供では必須アミノ酸とされている。アルギニンは、成長ホルモンの分泌促進、免疫機能の向上に関与することが知られている。   Arginine is one of the non-essential amino acids, and there are D-form and L-form. Cas No. of L-arginine. Is 74-79-3, and (S) -2-amino-5-guanidinopentanoic acid, (S) -2-amino-5- (amidinoamino) valeric acid, L-(+)-arginine or argin U Sometimes called. “Arg” or “R” may be used as an abbreviation for arginine. Arginine is easy to dissolve in water and formic acid, dissolves in dilute hydrochloric acid, and hardly dissolves in ethanol (16th revision Japanese Pharmacopoeia). Arginine is known to be contained in various materials and foods such as various proteins such as meat. Arginine is biosynthesized as an intermediate of the urea cycle, but it is rapidly decomposed, making it an essential amino acid in children. Arginine is known to be involved in promoting secretion of growth hormone and improving immune function.

アラニン(Alanine)は非必須アミノ酸の1つであり、D体とL体とが存在する。L−アラニンのCas No.は56−41−7であり、(S)−2−アミノプロピオン酸、(2S)−2−アミノプロパン酸、α−アラニンまたはL−(+)−アラニンと称されることもある。アラニンの略号として「Ala」または「A」を用いる場合もある。アラニンは水や蟻酸に溶けやすく、エタノールにはほとんど溶けない(第十六改正日本薬局方)。アラニンは、肉類等の多種のタンパク質などの様々な素材や食品に含まれていることが知られている。アラニンはタンパク質の構成アミノ酸の一種であり、結合組織の材料であることが知られている。   Alanine is one of the non-essential amino acids, and there are D-form and L-form. Cas No. of L-alanine. Is 56-41-7 and is sometimes referred to as (S) -2-aminopropionic acid, (2S) -2-aminopropanoic acid, α-alanine or L-(+)-alanine. “Ala” or “A” may be used as an abbreviation for alanine. Alanine is easily soluble in water and formic acid and hardly soluble in ethanol (16th revision Japanese Pharmacopoeia). It is known that alanine is contained in various materials and foods such as various proteins such as meat. Alanine is a kind of amino acid constituting proteins and is known to be a material for connective tissue.

フェニルアラニン(Phenylalanine)は必須アミノ酸の1つであり、D体とL体とが存在する。L−フェニルアラニンのCas No.は63−91−2であり、(S)−α−アミノベンゼンプロパン酸、(2S)−2−アミノ−3−フェニルプロパン酸、(S)−3−フェニル−2−アミノプロピオン酸、L−β−フェニルアラニンまたはL−(−)−フェニルアラニンと称されることもある。フェニルアラニンの略号として「Phe」または「F」を用いる場合もある。フェニルアラニンは蟻酸に溶けやすく、水にやや溶けにくく、希塩酸に溶け、エタノールにはほとんど溶けない(第十六改正日本薬局方)。フェニルアラニンは、肉類等の多種のタンパク質などの様々な素材や食品に含まれていることが知られている。   Phenylalanine is one of the essential amino acids, and there are D-form and L-form. Cas No. of L-phenylalanine. Is 63-91-2, (S) -α-aminobenzenepropanoic acid, (2S) -2-amino-3-phenylpropanoic acid, (S) -3-phenyl-2-aminopropionic acid, L- Sometimes referred to as β-phenylalanine or L-(−)-phenylalanine. “Phe” or “F” may be used as an abbreviation for phenylalanine. Phenylalanine is easily soluble in formic acid, slightly difficult to dissolve in water, soluble in dilute hydrochloric acid, and hardly soluble in ethanol (16th revision Japanese Pharmacopoeia). It is known that phenylalanine is contained in various materials and foods such as various proteins such as meat.

本発明の組成物におけるアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンの含有量は、組成物に含有される全アミノ酸のモル数の合計を100モルとした場合に、60モル以上であり、70モル以上であることが好ましく、80モル以上であることがより好ましく、90モル以上であることがさらに好ましく、100モルであることが特に好ましい。   The content of arginine, alanine and phenylalanine in the composition of the present invention is 60 moles or more and 70 moles or more when the total number of moles of all amino acids contained in the composition is 100 moles. Preferably, it is 80 moles or more, more preferably 90 moles or more, and particularly preferably 100 moles.

また、本発明の組成物に含有されるアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル比(アルギニン:アラニン:フェニルアラニン)は、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、5.0〜90.0:5.0〜90.0:5.0〜90.0であることが好ましく、5.0〜50.0:5.0〜50.0:5.0〜80.0であることがより好ましく、10.0〜30.0:20.0〜60.0:10.0〜70.0であることがより好ましく、19.5〜20.4:37.5〜38.4:41.5〜42.4であることがさらにより好ましく、20:38:42であることが特に好ましい。   The molar ratio of arginine, alanine and phenylalanine (arginine: alanine: phenylalanine) contained in the composition of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, but 5.0 to 90.0: 5.0-90.0: 5.0-90.0 is preferable, 5.0-50.0: 5.0-50.0: 5.0-80.0 is more preferable. More preferably, it is 10.0-30.0: 20.0-60.0: 10.0-70.0, 19.5-20.4: 37.5-38.4: 41.5 It is even more preferable that it is ˜42.4, and it is particularly preferable that it is 20:38:42.

本発明の組成物におけるアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンの配合量は、組成物の形態、組成物を摂取する対象の年齢、体重および状態、ならびに用途などに応じて適宜決定することができる。本発明の組成物におけるアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンの配合量としては、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、組成物に対するアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンの合計量が0.2〜100重量%であることが好ましく、0.3〜100重量%であることがより好ましく、0.4〜100重量%であることが特に好ましい。   The blending amounts of arginine, alanine and phenylalanine in the composition of the present invention can be appropriately determined according to the form of the composition, the age, weight and condition of the subject who takes the composition, and the use. The amount of arginine, alanine and phenylalanine in the composition of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, but the total amount of arginine, alanine and phenylalanine in the composition is 0.2 to 100% by weight. It is preferable that it is 0.3 to 100 weight%, and it is especially preferable that it is 0.4 to 100 weight%.

本発明の組成物に含有されるアルギニン、フェニルアラニンおよびアラニンは、D体とL体のいずれであってもよい。   Arginine, phenylalanine and alanine contained in the composition of the present invention may be either D-form or L-form.

アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンは、味や臭いが飲食や経口摂取に適しているため、これらを高濃度で含有する本発明の組成物は風味に優れる。よって、本発明の組成物は、これを添加した飲食品や医薬品の風味を損なわないという利点を有する。   Since arginine, alanine and phenylalanine are suitable for eating and drinking and oral intake because of their taste and smell, the composition of the present invention containing them at a high concentration is excellent in flavor. Therefore, the composition of this invention has the advantage that the flavor of the food-drinks and pharmaceutical which added this is not impaired.

本発明の組成物は、アルギニン、フェニルアラニンおよびアラニン以外に他のアミノ酸をさらに含有することもできる。他のアミノ酸としては、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、グリシン、プロリン、リジン、チロシン、スレオニン、ロイシン、バリン、イソロイシン、グルタミン酸、トリプトファン、ヒスチジン、セリン、メチオニンおよびアスパラギン酸等が挙げられる。他のアミノ酸は、いずれか1種を本発明の組成物に含有させてもよく、2種以上を組み合わせて含有させてもよい。   The composition of the present invention may further contain other amino acids in addition to arginine, phenylalanine and alanine. Other amino acids are not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, but include glycine, proline, lysine, tyrosine, threonine, leucine, valine, isoleucine, glutamic acid, tryptophan, histidine, serine, methionine, and aspartic acid. Can be mentioned. Any one kind of other amino acids may be contained in the composition of the present invention, or two or more kinds may be contained in combination.

本発明の組成物が他のアミノ酸をさらに含有する場合、他のアミノ酸の含有量は、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、前記全アミノ酸のモル数の合計を100モルとした場合に、他のアミノ酸の1種または2種以上をそれぞれ
グリシン0.01〜4モル
プロリン0.01〜4モル
リジン0.01〜2モル
チロシン0.01〜2モル
スレオニン0.01〜2モル
ロイシン0.01〜2モル
バリン0.01〜2モル
イソロイシン0.01〜2モル
グルタミン酸0.01〜1モル
トリプトファン0.01〜1モル
ヒスチジン0.01〜1モル
セリン0.01〜1モル
メチオニン0.01〜0.2モル
アスパラギン酸0.01〜0.1モル
の量で含有することが好ましい。
When the composition of the present invention further contains other amino acids, the content of the other amino acids is not particularly limited as long as the effect of the present invention is not impaired, but the total number of moles of all the amino acids is 100 mol. In some cases, one or more of the other amino acids are each glycine 0.01-4 mol proline 0.01-4 mol lysine 0.01-2 mol tyrosine 0.01-2 mol threonine 0.01-2 mol Leucine 0.01-2 mol Valine 0.01-2 mol Isoleucine 0.01-2 mol Glutamic acid 0.01-1 mol Tryptophan 0.01-1 mol Histidine 0.01-1 mol Serine 0.01-1 mol Methionine 0.01-0.2 mol Aspartic acid is preferably contained in an amount of 0.01-0.1 mol.

本発明の組成物に含有されるアルギニン、フェニルアラニン、アラニンおよび他のアミノ酸は、いずれもフリーベースの形態であってもよく、水和物や塩の形態であってもよい。塩としては、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、例えば、有機酸(酢酸、酒石酸、脂肪酸など)、有機塩基、無機酸(塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、過塩素酸など)、無機塩基(カリウム、ナトリウム、亜鉛など)との塩が挙げられる。   Arginine, phenylalanine, alanine and other amino acids contained in the composition of the present invention may all be in a free base form, and may be in the form of a hydrate or a salt. The salt is not particularly limited as long as the effect of the present invention is not impaired. For example, organic acid (acetic acid, tartaric acid, fatty acid, etc.), organic base, inorganic acid (hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, perchlorine) Acid) and salts with inorganic bases (potassium, sodium, zinc, etc.).

また、本発明の組成物に含有されるアルギニン、フェニルアラニン、アラニンおよび他のアミノ酸は、それらのアミノ酸を含む素材や食品などから、搾汁、濃縮、精製、結晶化および抽出などの公知の手法を用いて得ることができる。さらに、微生物を用いて生産したものや、化学的に合成されたものを用いることも可能である。素材や食品などからの抽出に用いられる溶媒としては、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、例えば、水や、アルコール類、炭化水素類、有機酸、有機塩基、無機酸、無機塩基および超臨界流体などの抽出に通常に用いられる溶媒が挙げられる。これらの溶媒は1種を単独で用いてもよく、2種以上を組み合わせて用いてもよい。   In addition, arginine, phenylalanine, alanine and other amino acids contained in the composition of the present invention are obtained from known methods such as squeezing, concentration, purification, crystallization and extraction from materials and foods containing those amino acids. Can be obtained. Furthermore, what was produced using microorganisms and what was chemically synthesized can also be used. Solvents used for extraction from raw materials and foods are not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired. For example, water, alcohols, hydrocarbons, organic acids, organic bases, inorganic acids, inorganics Solvents commonly used for extraction of bases and supercritical fluids can be mentioned. These solvent may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.

また、本発明の組成物は、所望により薬学的に許容可能な添加剤を用いてさらに製剤化してもよく、本発明にはかかる態様も包含される。薬学的に許容可能な添加剤としては、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤、溶剤および等張化剤などが挙げられる。また、本発明の組成物を含有する剤としては、例えば、錠剤(タブレット)、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、液剤および懸濁剤などの剤形のものが挙げられる。さらに、これらに剤には、本発明の効果が損なわれない範囲において、適当量のビタミン、ミネラル、有機酸、糖類、ペプチド類および/または前記に挙げられていないアミノ酸などを配合してもよい。また、これらの剤を経口、経管および経静脈などの経路により摂取あるいは投与することができる。   Further, the composition of the present invention may be further formulated with a pharmaceutically acceptable additive if desired, and the present invention includes such an embodiment. The pharmaceutically acceptable additive is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired. For example, excipients, binders, disintegrants, lubricants, flavoring agents, solubilizers, suspensions, etc. Agents, coating agents, solvents and tonicity agents. Moreover, as an agent containing the composition of this invention, the thing of dosage forms, such as a tablet (tablet), a capsule, a granule, a powder, a syrup agent, a liquid agent, and a suspension agent, is mentioned, for example. Furthermore, an appropriate amount of vitamins, minerals, organic acids, saccharides, peptides, and / or amino acids not listed above may be added to these agents as long as the effects of the present invention are not impaired. . In addition, these agents can be ingested or administered by routes such as oral, tube and intravenous.

また、本発明の組成物は、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されることなく種々の形態をとることができ、好適には経口摂取される形態とすることができる。具体的には、本発明の組成物は、粉末や顆粒等の固体状、ペースト状、ゲル状、液状および懸濁液状などの形態をとることができる。   Moreover, the composition of this invention can take a various form, without being specifically limited unless the effect of this invention is impaired, It can be set as the form ingested suitably. Specifically, the composition of the present invention can take a solid form such as powder or granule, a paste form, a gel form, a liquid form or a suspension form.

本発明によれば、本発明の組成物を含有させてなる医薬品、飲食品、栄養組成物およびサプリメントなどが提供される。これらのうち、本発明の組成物を含有させてなる飲食品が好ましく、飲食品としては、例えば、特別用途食品、栄養機能食品、栄養補助食品、健康食品、医薬品添加物、特定保健用食品および機能性表示食品などが挙げられる。より具体的には、各種の食品(牛乳、清涼飲料、発酵乳、ヨーグルト、チーズ、パン、ビスケット、クラッカー、ピッツァクラスト、調製粉乳、流動食、病者用食品、栄養食品、冷凍食品、加工食品およびその他の市販食品など)が挙げられる。なお、本明細書において、本発明の組成物を「含有させてなる」とは、本発明の組成物を「含む」および「原料とする」という意味を包含するものである。   According to this invention, the pharmaceutical, food-drinks, nutritional composition, supplement, etc. which contain the composition of this invention are provided. Among these, foods and drinks containing the composition of the present invention are preferable, and examples of the foods and drinks include special-purpose foods, nutritional functional foods, nutritional supplements, health foods, pharmaceutical additives, foods for specified health use and Examples include functional foods. More specifically, various foods (milk, soft drinks, fermented milk, yogurt, cheese, bread, biscuits, crackers, pizza crusts, prepared milk powder, liquid foods, sick foods, nutritional foods, frozen foods, processed foods And other commercially available foods). In the present specification, “containing” the composition of the present invention includes the meanings of “including” and “using as a raw material” the composition of the present invention.

本発明の組成物を含有させてなる飲食品には、水、タンパク質、糖質、脂質、ビタミン類、ミネラル類、有機酸、有機塩基、果汁およびフレーバー類等を配合することができる。タンパク質としては、例えば、全脂粉乳、脱脂粉乳、部分脱脂粉乳、カゼイン、ホエイ粉、ホエイタンパク質、ホエイタンパク質濃縮物、ホエイタンパク質分離物、ホエイタンパク質加水分解物、α−カゼイン、β−カゼイン、κ−カゼイン、β−ラクトグロブリン、α−ラクトアルブミン、ラクトフェリン、大豆タンパク質、鶏卵タンパク質、肉タンパク質等の動植物性タンパク質、これらの分解物、バター、乳清ミネラル、クリーム、ホエイ、非タンパク態窒素、シアル酸、リン脂質、乳糖等の各種の乳由来成分等が挙げられる。カゼインホスホペプチド等のペプチドやアミノ酸を含んでいてもよい。糖質としては、例えば、糖類、加工澱粉(テキストリンのほか、可溶性澱粉、ブリティッシュスターチ、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル等)、食物繊維等が挙げられる。脂質としては、例えば、ラード、魚油等に、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の動物性油脂、パーム油、サフラワー油、コーン油、ナタネ油、ヤシ油等に、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の植物性油脂等が挙げられる。ビタミン類としては、例えば、ビタミンA、カロチン類、ビタミンB群、ビタミンC、ビタミンD群、ビタミンE、ビタミンK群、ビタミンP、ビタミンQ、ナイアシン、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリン、葉酸等が挙げられる。ミネラル類としては、例えば、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、銅、鉄、マンガン、亜鉛、セレン等が挙げられる。有機酸としては、例えば、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、エリソルビン酸等が挙げられる。これらの成分は、単独で、あるいは複数種類を組み合わせて用いることができ、合成品及び/又はこれらを多く含む食品を用いてもよい。これらの食品の形態としては、液状、ペースト状、ゲル状、固形状、粉末状などを問わない。   Water, protein, carbohydrates, lipids, vitamins, minerals, organic acids, organic bases, fruit juices, flavors, and the like can be blended in the food and drink containing the composition of the present invention. Examples of the protein include whole milk powder, skim milk powder, partially skimmed milk powder, casein, whey powder, whey protein, whey protein concentrate, whey protein isolate, whey protein hydrolysate, α-casein, β-casein, κ -Casein, β-lactoglobulin, α-lactalbumin, lactoferrin, soy protein, chicken egg protein, meat protein and other animal and vegetable proteins, their degradation products, butter, whey minerals, cream, whey, non-protein nitrogen, sial Examples include various milk-derived components such as acids, phospholipids, and lactose. It may contain a peptide such as casein phosphopeptide or an amino acid. Examples of the saccharide include saccharides, processed starch (in addition to text phosphorus, soluble starch, British starch, oxidized starch, starch ester, starch ether, etc.), dietary fiber, and the like. Examples of lipids include lard, fish oil and the like, animal oils and fats such as fractionated oil, hydrogenated oil and transesterified oil, palm oil, safflower oil, corn oil, rapeseed oil and coconut oil. Examples include vegetable oils such as fractionated oil, hydrogenated oil, and transesterified oil. Examples of vitamins include vitamin A, carotene, vitamin B group, vitamin C, vitamin D group, vitamin E, vitamin K group, vitamin P, vitamin Q, niacin, nicotinic acid, pantothenic acid, biotin, inositol, choline. And folic acid. Examples of minerals include calcium, potassium, magnesium, sodium, copper, iron, manganese, zinc, selenium and the like. Examples of the organic acid include malic acid, citric acid, lactic acid, tartaric acid, erythorbic acid and the like. These components can be used alone or in combination of a plurality of types, and a synthetic product and / or a food containing a lot of these may be used. The form of these foods may be liquid, paste, gel, solid, powder or the like.

本発明の組成物の一日当たりの摂取量は、組成物中の有効成分の含有量、組成物を摂取する対象の年齢、体重および状態、ならびに用途などに応じて適宜決定することができる。本発明の組成物の一日当たりの摂取量は、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、組成物に含有されるアミノ酸の合計量が、固形分として0.3〜30g、0.8〜8g、1〜5g、1.3〜3.5g、1.5gまたは3gとなる摂取量とすることが好ましい。   The daily intake of the composition of the present invention can be appropriately determined according to the content of the active ingredient in the composition, the age, weight and condition of the subject who takes the composition, and the application. The daily intake of the composition of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, but the total amount of amino acids contained in the composition is 0.3 to 30 g, 0. It is preferable that the intake amount is 8 to 8 g, 1 to 5 g, 1.3 to 3.5 g, 1.5 g, or 3 g.

また、本発明の組成物は、従来公知の脂質代謝促進効果がある飲食品や医薬品などと同時に摂取してもよく、それらの摂取の前後に摂取してもよい。   In addition, the composition of the present invention may be taken at the same time as a conventionally known food and drink or medicine having a lipid metabolism promoting effect, or before and after those intakes.

本発明には、脂質代謝促進のための組成物を製造するための、アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンの使用(使用方法)であって、組成物中の全アミノ酸のモル数の合計を100モルとした場合のアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル数の合計が60モル以上である使用も包含される。   The present invention relates to the use of arginine, alanine and phenylalanine (method of use) for producing a composition for promoting lipid metabolism, wherein the total number of moles of all amino acids in the composition is 100 moles. The use in which the total number of moles of arginine, alanine and phenylalanine is 60 moles or more is also included.

さらに、本発明には、本発明の組成物を対象に投与することを含む、対象における脂質代謝の促進方法も包含される。   Furthermore, the present invention includes a method for promoting lipid metabolism in a subject, comprising administering the composition of the present invention to the subject.

以下、本発明を実施例を挙げてより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により限定されるものではない。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated more concretely, this invention is not limited by these Examples.

グルカゴンの分泌促進と脂肪の分解メカニズムは、以下のように概説することができる。
まず、グルカゴンが脂肪細胞膜上のレセプターに結合すると、細胞膜内面に存在するアデニル酸シクラーゼが活性化されて、ATPからサイクリックAMP(cAMP)が合成される。細胞内cAMP濃度が上昇した結果、cAMP依存性のプロテインキナーゼAが活性化され、このプロテインキナーゼAにより脂肪細胞の中で、ホルモン感受性リパーゼがリン酸化されて活性化する。ホルモン感受性リパーゼが、トリアシルグリセロールを遊離脂肪酸とモノアシルグリセロールに変換する。モノアシルグリセロールリパーゼが、モノアシルグリセロールをグリセロールと遊離脂肪酸に変換する。遊離脂肪酸は細胞に取り込まれてβ酸化によりアセチルCoAに変換され、TCA回路でさらに代謝される。この時、肝臓において過剰のアセチルCoAがケトン体に変換される。
Glucagon secretion promotion and fat breakdown mechanism can be outlined as follows.
First, when glucagon binds to a receptor on an adipocyte membrane, adenylate cyclase existing on the inner surface of the cell membrane is activated, and cyclic AMP (cAMP) is synthesized from ATP. As a result of the increase in intracellular cAMP concentration, cAMP-dependent protein kinase A is activated, and this protein kinase A phosphorylates and activates hormone-sensitive lipase in adipocytes. Hormone sensitive lipase converts triacylglycerol to free fatty acid and monoacylglycerol. Monoacylglycerol lipase converts monoacylglycerol to glycerol and free fatty acids. Free fatty acids are taken up by cells and converted to acetyl-CoA by β-oxidation and further metabolized by the TCA cycle. At this time, excess acetyl-CoA is converted into a ketone body in the liver.

実施例1:本発明の組成物の調製
アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンを10:19:21のモル比(全アミノ酸のモル数の合計を100モルとした場合のアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル数の合計が100モル)で含む混合物3gを、カプセル(日本薬局方セルロースホワイトカプセル(植物性)、株式会社松屋製)に封入し、本発明の組成物とした。一方、デキストリン(TK−16、松谷化学工業株式会社製)3gを同様のカプセルに封入し、対照組成物とした。
Example 1: Preparation of the composition of the present invention Arginine, alanine and phenylalanine in a molar ratio of 10:19:21 (total number of moles of arginine, alanine and phenylalanine when the total number of moles of all amino acids is 100 moles) 3 g of the mixture contained in 100 mol) was encapsulated in a capsule (Japanese Pharmacopoeia Cellulose White Capsule (vegetable), manufactured by Matsuya Co., Ltd.) to obtain the composition of the present invention. On the other hand, 3 g of dextrin (TK-16, manufactured by Matsutani Chemical Industry Co., Ltd.) was enclosed in a similar capsule to obtain a control composition.

実施例2:本発明の組成物と従来のアミノ酸組成物の脂質代謝促進効果の比較
本実施例においては、実施例1において調製した本発明の組成物と対照組成物をそれぞれ摂取させた場合の、血中のグリセロール、遊離脂肪酸、TG、総ケトン体、グルコース、乳酸、インスリン、グルカゴン、成長ホルモン、アドレナリン、ノルアドレナリンおよびコルチゾールの濃度を測定し、脂質代謝促進効果の比較・検討を行った。なお、本実施例は、二重盲検クロスオーバー比較試験として行った。
Example 2: Comparison of lipid metabolism promoting effect of the composition of the present invention and the conventional amino acid composition In this example, the composition of the present invention prepared in Example 1 and the control composition were ingested respectively. The concentrations of glycerol, free fatty acids, TG, total ketone bodies, glucose, lactic acid, insulin, glucagon, growth hormone, adrenaline, noradrenaline and cortisol in blood were measured to compare and examine the effects of promoting lipid metabolism. This example was conducted as a double blind crossover comparative test.

本実施例は、運動習慣がない肥満度I度(BMI25以上30未満)の中年男性(年齢30歳以上50歳未満)を対象として、図1に示すスケジュールに従って行った。   The present example was performed according to the schedule shown in FIG. 1 for middle-aged men (age 30 to less than 50) with obesity level I (BMI 25 to less than 30) who do not have exercise habits.

まず、図1において、VS0では医師の問診後に採血(10mL)および採尿(10mL)を行った。さらに自転車運動を実施し75%最大心拍数までの時間を測定し、測定値から最大酸素摂取量(VO最大)を推測し、算出した。さらに事前アンケートで既往歴、アレルギーの有無、医薬品・健康食品摂取状況、飲酒・運動習慣等の確認を行い、これらの結果から下記に示す「除外基準」に該当しない被験者の選抜を行った。
[除外基準]
・重篤な既往歴のある者、および罹患者
・アルコール多飲者(具体的には1日当たり2単位(アルコールとして40g、ビール中瓶2本(1L)、日本酒2合(360mL))以上を毎日摂取している者
・喫煙者
・食生活が極度に不規則な者
・交代勤務制勤務者および深夜勤務者
・試験に影響を及ぼす薬剤、健康食品およびサプリメントを日常的に服用・摂取している者(具体的には、コレステロール低下作用、中性脂肪上昇抑制作用、体脂肪低減作用を標榜する医薬品および食品類を日常的に服用・摂取している者)
・直近6ヶ月以内に献血を行った者
・フェニルケトン尿症および高フェニルアラニン血症の者
・その他、事前の一般血液検査と尿検査結果より、試験責任医師の判断によって被験者として不適と判断された者
First, in FIG. 1, in VS0, blood was collected (10 mL) and urine was collected (10 mL) after a doctor's inquiry. Furthermore, bicycle exercise was performed, the time to 75% maximum heart rate was measured, and the maximum oxygen uptake (VO 2 maximum) was estimated from the measured value and calculated. In addition, we confirmed the past history, the presence or absence of allergies, the intake of medicines / health foods, drinking / exercising habits, etc. in the preliminary questionnaire, and from these results, subjects who did not meet the “exclusion criteria” shown below were selected.
[Exclusion criteria]
・ Those who have a serious medical history and who are affected ・ Alcohol heavy drinkers (specifically, 2 units per day (40g of alcohol, 2 bottles of beer (1L), 2 sake (360mL)) Daily intake / ingestion of daily intakes, smokers, extremely irregular diets, shift workers and late-night workers, drugs that affect the test, health foods and supplements Persons (specifically, those who are taking or ingesting medicines and foods on a daily basis advocating cholesterol lowering action, neutral fat rise inhibiting action, and body fat reducing action)
・ People who donated blood within the last 6 months ・ Phenylketonuria and hyperphenylalaninemia ・ Others, based on the results of prior general blood tests and urinalysis Person

選抜された11名の被験者のバックグラウンドを表1に示す。

Figure 2019034894
The background of 11 selected subjects is shown in Table 1.
Figure 2019034894

選抜された被験者に対し、VS0から6日以上の間隔をあけて試験1回目(VS1)を実施した。規定食(炭水化物:脂質:タンパク質比=71:16:13)を摂取後6時間以上の絶食時間を設けた後、VS1では2種類の組成物(本発明の組成物または比較例組成物)のうち一方を摂取し、自転車運動、採血を行った。自転車運動は、組成物摂取後30〜90分までの60分間、最大酸素摂取量(VO最大)の40%の運動強度(低強度の運動)にて実施した。採血は組成物摂取前に19mL、組成物摂取後30分、60分、90分および120分に各15mL、摂取後150分に19mLの計6回行い、合計98mLを採血した。VS1およびVS2では、被験者の脱水対策として組成物摂取60分後の採血終了後に、200mLの水を摂取させた。なお、本実施例において、自転車運動は恒温恒湿実験室内の、温度23±2℃、湿度45±5%の条件下で行った。 For the selected subjects, the first test (VS1) was performed with an interval of 6 days or more from VS0. After providing a fasting time of 6 hours or more after intake of a diet (carbohydrate: lipid: protein ratio = 71: 16: 13), VS1 has two types of compositions (the composition of the present invention or the comparative example composition). One of them was ingested, exercised by bicycle and collected blood. Bicycle exercise was carried out at an exercise intensity (low intensity exercise) of 40% of the maximum oxygen intake (VO 2 maximum) for 60 minutes from 30 to 90 minutes after ingestion of the composition. Blood was collected six times, 19 mL before ingesting the composition, 15 mL each at 30, 60, 90 and 120 minutes after ingesting the composition, and 19 mL at 150 minutes after ingesting, for a total of 98 mL. In VS1 and VS2, 200 mL of water was ingested after blood collection was completed 60 minutes after ingestion of the composition as a measure for dehydration of the subjects. In this example, the bicycle exercise was performed in a constant temperature and humidity laboratory under conditions of a temperature of 23 ± 2 ° C. and a humidity of 45 ± 5%.

VS1から6日以上の間隔をあけて試験2回目(VS2)を行った。VS2ではVS1とは異なる群の組成物を摂取し、自転車運動、採血をVS1と同じスケジュールで行った。   The second test (VS2) was performed with an interval of 6 days or more from VS1. In VS2, the composition of a group different from VS1 was ingested, and bicycle exercise and blood sampling were performed on the same schedule as VS1.

採血により得られた各血液について、各成分の濃度をそれぞれ以下の方法により測定した。
グルカゴンの濃度は、Glucagon RIA SML(Euro-Diagnostica AB製)を用いた二重抗体ラジオイムノアッセイにより測定した。
インスリンの濃度は、Architect Insulin(アボットジャパン株式会社製)を用いた化学発光イムノアッセイにより測定した。
グルコース、総ケトン体、グリセロールおよび乳酸の濃度は、それぞれイアトロLQ GLU(ユニチカ株式会社製)、3−HBカイノス(株式会社カイノス製)、Glycerol Colorimetric Assay Kit(Cayman Chemical製)およびデタミナー−LA(協和メデックス株式会社製)を用いた酵素法により測定した。
遊離脂肪酸の濃度は、NEFA−SS栄研(栄研化学株式会社製)を用いた酵素−UV法により測定した。
成長ホルモンおよびコルチゾールの濃度は、それぞれAccess hGH(Beckman Coulter, Inc.製)およびAccess cortisol(Beckman Coulter, Inc.製)を用いた化学発光酵素イッムノアッセイにより測定した。
アドレナリンおよびノルアドレナリンの濃度は、いずれもHLC-725CAΠ(東ソー株式会社製)を用いた高速液体クロマトグラフィーにより測定した。
なお、グリセロール濃度を株式会社イミューに委託をして測定を行った。また、遊離脂肪酸、TG、総ケトン体、グルコース、乳酸、インスリン、グルカゴン、成長ホルモン、アドレナリン、ノルアドレナリンおよびコルチゾールの濃度については、株式会社LSIメディエンスに委託して測定を行った。
About each blood obtained by blood collection, the density | concentration of each component was measured with the following method, respectively.
The concentration of glucagon was measured by a double antibody radioimmunoassay using Glucagon RIA SML (Euro-Diagnostica AB).
The concentration of insulin was measured by chemiluminescence immunoassay using Architect Insulin (Abbott Japan Co., Ltd.).
Concentrations of glucose, total ketone bodies, glycerol and lactic acid were Iatro LQ GLU (manufactured by Unitika Ltd.), 3-HB Kainos (manufactured by Kainos Co., Ltd.), Glycerol Colorimetric Assay Kit (manufactured by Cayman Chemical) and Determiner-LA (Kyowa). Measured by an enzymatic method using Medex Co., Ltd.
The concentration of free fatty acid was measured by an enzyme-UV method using NEFA-SS Eiken (Eiken Chemical Co., Ltd.).
The concentrations of growth hormone and cortisol were measured by chemiluminescent enzyme immunoassay using Access hGH (Beckman Coulter, Inc.) and Access cortisol (Beckman Coulter, Inc.), respectively.
The concentrations of adrenaline and noradrenaline were measured by high performance liquid chromatography using HLC-725CA (manufactured by Tosoh Corporation).
The glycerol concentration was measured by consigning to IMU Co., Ltd. In addition, the concentrations of free fatty acids, TG, total ketone bodies, glucose, lactic acid, insulin, glucagon, growth hormone, adrenaline, noradrenaline and cortisol were measured by consigning to LSI Medience Corporation.

血液中の各成分の測定値の経時変化を図2および図3に示す。
なお、各成分の測定結果は平均値±標準偏差で示す。また、組成物摂取からの経過時間および組成物の種類の二元配置分散分析を行い、交互作用があった場合にはTukeyの手法により群間比較を行った。
The time-dependent change of the measured value of each component in blood is shown in FIGS.
In addition, the measurement result of each component is shown as an average value ± standard deviation. In addition, a two-way analysis of variance of composition elapsed time and composition type was performed, and when there was an interaction, a Tukey method was used for comparison between groups.

また、運動前、運動中および運動後のそれぞれに期間を分け、各成分についてArea Under the Curve(AUC)を算出した。AUCはF検定により等分散であるかどうかを判定し、等分散の場合にはスチューデントのt検定(Student’s t-test)を、また、不等分散の場合はWilcoxon signed-rank testを行った。なお、P<0.05を有意な差と判断した。AUCの算出結果を表2および表3に示す。   Further, the period was divided into before, during and after exercise, and Area Under the Curve (AUC) was calculated for each component. The AUC was determined by F-test to determine whether or not it was equivariant. In the case of equal variance, Student's t-test was performed, and in the case of unequal variance, Wilcoxon signed-rank test was conducted. P <0.05 was judged as a significant difference. The calculation results of AUC are shown in Table 2 and Table 3.

Figure 2019034894
Figure 2019034894

Figure 2019034894
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二元配置分散分析の結果、血中グルカゴン濃度において交互作用があった。また、図3Aに示すように、Tukeyの手法による二群間比較の結果、各組成物の摂取30分後に本発明の組成物を摂取した群では、血中グルカゴン濃度の有意な上昇が確認された。   As a result of two-way analysis of variance, there was an interaction in blood glucagon concentration. In addition, as shown in FIG. 3A, as a result of comparison between two groups by Tukey's method, a significant increase in blood glucagon concentration was confirmed in the group ingesting the composition of the present invention 30 minutes after ingestion of each composition. It was.

また、表2および表3にそれぞれ示されるように、本発明の組成物を摂取した群では、運動中(組成物摂取30−90分後)において、血中総ケトン体濃度AUCおよび血中グルカゴン濃度の有意な上昇が確認された。   In addition, as shown in Tables 2 and 3, in the group ingesting the composition of the present invention, the blood total ketone body concentration AUC and blood glucagon during exercise (30 to 90 minutes after ingestion of the composition) A significant increase in concentration was confirmed.

一方、血中のグリセロール、遊離脂肪酸、TG、グルコース、乳酸、インスリン、成長ホルモン、アドレナリン、ノルアドレナリンおよびコルチゾールの濃度は、二元配置分散分析における交互作用がなく、またAUCにおける群間比較においても有意な差は認められなかった。   On the other hand, the concentrations of glycerol, free fatty acids, TG, glucose, lactic acid, insulin, growth hormone, adrenaline, noradrenaline and cortisol in the blood have no interaction in the two-way analysis of variance and are also significant in the comparison between groups in AUC There was no significant difference.

ケトン体は脂質の代謝(異化)により生成するものであるため、上記結果から、本発明の組成物を摂取することにより、低強度の運動により脂質代謝が促進されることが示された。このことは、脂質代謝が低下した老年の人や肥満者のような高強度の運動が困難な対象においても、より身体に負担をかけることなく効率的に脂質代謝を促進できることを示唆すると言える。   Since ketone bodies are produced by lipid metabolism (catabolism), the above results indicate that the intake of the composition of the present invention promotes lipid metabolism by low-intensity exercise. It can be said that this suggests that lipid metabolism can be efficiently promoted without imposing a burden on the body even in subjects who are difficult to exercise with high intensity, such as elderly people and obese people whose lipid metabolism has decreased.

さらに、本発明の組成物は、インスリン、成長ホルモンアドレナリンおよびノルアドレナリンの分泌に影響を及ぼすことなく脂質代謝促進効果を奏することも示された。このことは、本組成物を摂取した場合に、ホルモン分泌のかく乱などの副作用が生じにくいことを示唆すると言える。   Furthermore, it has been shown that the composition of the present invention exhibits a lipid metabolism promoting effect without affecting the secretion of insulin, growth hormone adrenaline and noradrenaline. This can be said to suggest that side effects such as disruption of hormone secretion are unlikely to occur when the composition is ingested.

次に、血中インスリン濃度に対する血中グルカゴン濃度の比と、血中総ケトン濃度との相関関係を図4に示す。なお、両者の相関関係についてピアソンの相関係数を算出した。   Next, FIG. 4 shows the correlation between the ratio of blood glucagon concentration to blood insulin concentration and the total blood ketone concentration. Pearson's correlation coefficient was calculated for the correlation between the two.

図4の結果から、運動中の血中インスリン濃度に対する血中グルカゴン濃度の比(血中グルカゴン濃度/血中インスリン濃度)と血中総ケトン体濃度との間に有意な正の相関(r=0.44、p=0.038)が認められた。この結果から、本発明の組成物が、血中のグルカゴン濃度の分泌を促進することにより脂質代謝を促進するものであることが示唆された。   From the results of FIG. 4, a significant positive correlation (r = ratio) between the ratio of blood glucagon concentration to blood insulin concentration during exercise (blood glucagon concentration / blood insulin concentration) and blood total ketone body concentration. 0.44, p = 0.038). From these results, it was suggested that the composition of the present invention promotes lipid metabolism by promoting the secretion of blood glucagon concentration.

本発明によれば、脂質代謝が低下した対象において効果的に脂肪を消費し、また低強度の運動負荷によっても体脂肪減少の効果が期待できる脂質代謝促進のための剤、飲食品および医薬品などの開発が可能となる。   According to the present invention, an agent for promoting lipid metabolism, a food and drink, a pharmaceutical, and the like that can effectively consume fat in a subject with reduced lipid metabolism and can be expected to have an effect of reducing body fat even by low-intensity exercise load Development is possible.

Claims (8)

アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンを有効成分として含有する、脂質代謝が低下した対象における脂質代謝促進のための組成物であって、組成物中の全アミノ酸のモル数の合計を100モルとした場合のアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル数の合計が60モル以上である、組成物。   Arginine, alanine and phenylalanine as active ingredients for promoting lipid metabolism in subjects with reduced lipid metabolism, wherein the total number of moles of all amino acids in the composition is 100 moles , A total of moles of alanine and phenylalanine is 60 moles or more. アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル比が5.0〜90.0:5.0〜90.0:5.0〜90.0である、請求項1に記載の組成物。   The composition of Claim 1 whose molar ratio of arginine, alanine, and phenylalanine is 5.0-90.0: 5.0-90.0: 5.0-90.0. 前記アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル比が10.0〜30.0:20.0〜60.0:10.0〜70.0である、請求項2に記載の組成物。   The composition according to claim 2, wherein the molar ratio of arginine, alanine and phenylalanine is 10.0-30.0: 20.0-60.0: 10.0-70.0. 前記全アミノ酸のモル数の合計を100モルとした場合のアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル数の合計が90〜100モルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。   The composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the total number of moles of arginine, alanine and phenylalanine is 90 to 100 moles when the total number of moles of all amino acids is 100 moles. グルカゴンの分泌を亢進するための、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。   The composition according to any one of claims 1 to 4, which enhances glucagon secretion. 血中インスリン濃度に対する血中グルカゴン濃度の比を増大させるための、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。   6. The composition according to any one of claims 1 to 5, for increasing the ratio of blood glucagon concentration to blood insulin concentration. 請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物を含有させてなる、飲食品。   Food-drinks which contain the composition as described in any one of Claims 1-6. 飲料、顆粒、粉末および流動食からなる群から選択されるいずれか1つの形態である、請求項7に記載の飲食品。   The food / beverage products of Claim 7 which are any one form selected from the group which consists of a drink, a granule, a powder, and a liquid food.
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