JP2018523530A - 放射性ステント - Google Patents

Abstract

本発明は、医療装置のための設計、材料、製造方法および使用の代替形態を提供する。医療装置例は、複数の長手方向に延びるフィラメントを有するステントを含む。ステントは、内面および外面、ならびにステントに沿って延びる複数の管状部材も有する。複数の管状部材の各々は、複数の長手方向に延びるフィラメントの１つ以上と結合され、および複数の管状部材の各々は、放射性要素、スペーサまたは両方を受け入れるように構成されている。

Description

本発明は、医療装置および医療装置を製造する方法に関する。より詳細には、本発明は、他の構造体に接続された管状部材を含む長尺状体内医療装置、ならびに、かかる装置を製造および使用する方法に関する。

一部の癌および異常組織は、他の癌および異常組織より放射線による治療が容易である。食道、腸および他の管腔における異常組織等、届きにくい異常組織は、隣接する健康な組織に対する放射線を最小限にするために小線源療法によって治療されることが多い。

小線源療法は、健康な組織の露出を制限しながら、小さい組織体積に放射線を照射する。この点、過渡的に正常ではなくなった組織が処置されるため、（陽子線治療を含む）他のいかなる形態の放射線よりも、照射される放射線が標的に適合する。小線源療法は、標的組織の近くまたは標的組織内に小さい放射性粒子または針等の放射線源を配置することを特徴とし、したがって、体外照射療法と比較してより焦点が合わせられ、かつ周囲の健康な組織に対する損傷がより少ないという利点がある。

小線源療法は、食道癌、前立腺癌および他の癌に対する一般的な治療である。小線源療法は、前立腺癌を治療するために使用され、半世紀を超えて、実施されてきた。その状況では、低いエネルギーを放出する非常に低活性の物質が腫瘍に隣接、または腫瘍内に配置される。元来、これらの低放出性装置は、特別な状況を除いて、主に適所に永久的に残されていた。臨床的に適切な場合、インサイチュにある放射性物質の除去および交換の少なくともいずれか一方が可能であることが望ましく、あるいは、臨床的必要性に応じて、放射線源のインサイチュにある放射性シードの形状またはエネルギーを変更することが望ましいことがある。たとえば、放射線治療を続けることが臨床的に必要である場合、消耗された放射線源を新たな放射線源と交換することが有利であるとともに、あるいは代替的に、腫瘍の形状およびサイズ、担持者の姿勢、ならびに他の関連する治療要因の変化に応じて、放射線源の位置および活性度を当該担持者の体内で調整することが有利である。

本発明は、医療装置のための設計、材料、製造方法および使用の代替的な態様を提供する。医療装置の一例は、
複数の長手方向に延びるフィラメントを含み、内面と外面とを有するステントと、
前記ステントに沿って延びる複数の管状部材と、を備え、
前記複数の管状部材の各々は、前記複数の長手方向に延びるフィラメントの１つ以上と連結されており、
前記複数の管状部材の各々は、放射性要素、またはスペーサ、あるいは放射性要素とスペーサの両方を受け入れるように構成されている。

いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記複数の管状部材の１つ以上は、複数の長手方向に延びるフィラメントの１つ以上と織り合わされている。
いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記複数の長手方向に延びるフィラメントは、互いに編組されており、かつ、管状部材の少なくとも１つは、編組されたフィラメントと織り合わされている。

いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記長手方向に延びるフィラメントの１つ以上と前記複数の管状部材の１つ以上とは、互いに編組されている。
いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記長手方向に延びるフィラメントは、編組されており、前記複数の管状部材の１つ以上は、前記ステントに沿って時計方向、または反時計方向、あるいは時計方向および反時計方向にらせん状に延びる。

いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記複数の管状部材は、当該管状部材の中に位置決めされたシードの第１の分布を有する管状部材の第１のグループを含むとともに、前記複数の管状部材は、当該管状部材の中に位置決めされたシードの第２の分布を有する管状部材の第２のグループを含み、前記シードの第１の分布と第２の分布とが異なる。

いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記シードの第１の分布は、第１のシードを含み、前記シードの第２の分布は、第２のシードを含み、前記第１のシードは、前記第２のシードより前記ステントの近位端に近い。

いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記第１のシードは、前記ステントの前記近位端からおよそ５ｍｍ離れており、前記第２のシードは、前記ステントの前記近位端からおよそ２０ｍｍ離れている。

いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記複数の管状部材の少なくとも一部は、前記ステントの前記内面に沿って延びる。
いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記複数の管状部材の少なくとも一部は、前記ステントの前記外面に沿って延びる。

いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記複数の管状部材の少なくとも一部は、前記ステントの開口部を通ってステント内面からステント外面まで延びる。
いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記管状部材の１つ以上は、前記長手方向に延びるステントフィラメントの１つ以上に縫合される。

いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記ステントは、外径を有する遠位部分と、前記遠位部分の外径と概ね等しい外径を有する近位部分と、前記遠位部分と前記近位部分との間に位置する途中部分とを有し、前記途中部分は、前記近位部分の外径および前記遠位部分の外径より小さい外径を有し、前記管状部材は、前記途中部分に沿ってステントフィラメントに縫合される。

いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記医療装置は、カバーをさらに含む。
いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記複数の管状部材の少なくとも１つは、前記カバーに接着される。

別の医療装置の例は、
複数の長手方向に延びるフィラメントを含むステントと、
ステントに沿って延び、それぞれが内部に延びるルーメンを有する、複数の管状部材と、
１つ以上の放射性要素と、を備え、
前記複数の管状部材の各々は、複数の長手方向に延びるフィラメントの１つ以上と結合されており、
前記１つ以上の放射性要素は、１つ以上の複数の管状部材のルーメンの内部に位置決めされる。

いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記放射性要素は、放射性シード、放射性ストランド、または放射性シードと放射性ストランドの両方である。
いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記放射性要素とスペーサとが管状部材の１つ以上の内部に配置され、前記放射性要素は、前記スペーサに隣接して位置決めされている。

いずれかの前記態様に対して代替的または追加的に、前記複数の管状部材の１つ以上の内部に位置決めされる複数の放射性要素と複数のスペーサとをさらに含み、複数のスペーサの少なくとも１つは、複数の放射性要素の各々に隣接して位置決めされている。

別の医療装置の例は、
互いに編組された１つ以上の長手方向に延びるフィラメントを有するステントと、
編組されたフィラメントと織り合わされた複数の管状部材であって、管状部材の各々がその中に延びるルーメンを有する、複数の管状部材と、
複数の管状部材のルーメンの内部に配置された複数の放射性ストランドであって、各放射性ストランドが放射性シードと、隣接する放射性シード間に挿入されたスペーサとを含む、複数の放射性ストランドと、を備える。

いくつかの実施形態の上記概要は、本発明の開示される実施形態の各々またはすべての実装形態を記載するように意図されていない。以下の図および詳細な説明は、これらの実施形態をより詳細に例示する。

本発明は、添付図面に関連して以下の詳細な説明を考慮してより詳細に理解され得る。

管状部材、放射性要素およびスペーサを含むステントの一例。 放射性要素の例である。 放射性シードおよびスペーサを有する放射性ストランド例。 放射性要素およびスペーサを含む管状部材例。 管状部材、放射性要素、およびスペーサを含むステントの一例。 放射性ステントおよび管状部材の一例の断面図。 管状部材、放射性要素、およびスペーサを含むステントの一例。 管状部材、放射性要素、およびスペーサを含むステントの一例。 ステントの外側に位置決めされたシールド例を含むステントの一例。 ステントの骨組み内に位置決めされたシールド例を含むステントの一例。

本発明は、さまざまな変更形態および代替形態が可能であるが、本発明の詳細が図面において例として示されており、それについて詳細に説明する。しかしながら、その意図は、本発明を記載される特定の実施形態に限定することではないことが理解されるべきである。逆に、本発明の趣旨および範囲内にあるすべての変更形態、均等物、および代替形態を包含することを意図している。

以下に定義する用語については、特許請求の範囲または本明細書の他の箇所で異なる定義が与えられていない限り、これらの定義が適用されるものとする。
すべての数値は、本明細書では、明示的に示されているか否かに拘わらず、「約」という用語によって修飾されていると想定される。「約」という用語は、一般的に、当業者が、記載された値と均等である（たとえば、同じ機能または結果を有する）と考える数の範囲を指す。多くの場合、「約」という用語は、最も近い有効数字に四捨五入された数字を含むことを示し得る。

端点による数値範囲の記載は、その範囲のすべての数値を含む（たとえば、１から５は、１，１．５，２，２．７５，３，３．８０，４，および５を含む）。
本明細書および添付の特許請求の範囲において用いる単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、別段の明確な指示がない限り、複数の指示対象を含む。本明細書および添付の特許請求の範囲において用いる「または」という用語は、別段の明確な指示がない限り、概して「ＡおよびＢの少なくともいずれか１つ」を含む意味で使用される。

本明細書における「ある実施形態」、「いくつかの実施形態」、「他の実施形態」等に対する言及は、記載した実施形態が１つ以上の特定の特徴、構造および特性の少なくともいずれか１つを含み得ることを示すことに留意されたい。しかしながら、こうした記述は、すべての実施形態がその特定の特徴、構造または特性を含むことを必ずしも意味するとは限らない。追加的に、１つの実施形態に関連して特定の特徴、構造または特性が記載されている場合、そうした特徴、構造または特性は、明示的に記載されているか否かに拘わらず、明確に反対の記載がない限り、他の実施形態に関連して使用されることもあり得ることが理解されるべきである。

以下の詳細な説明は、図面を参照して読まれるべきであり、図面では、異なる図面における同様の要素には同じ番号が付されている。図面は、必ずしも正確な縮尺ではなく、例示的な実施形態を示し、本発明の範囲を限定するように意図されていない。

異常な組織成長（たとえば、癌）の治療は、種々の方法によって達成することができる。たとえば、癌の治療は、罹患組織にわたってステントの留置や展開を含み得る。しかしながら、いくつかの場合、１つ以上の従来の治療を組み合わせることにより、ステント留置術の転帰が改善される。たとえば、ステント留置を放射線治療と組み合わせることにより、ステントまたは放射線治療のいずれかのみと比較して、癌治療転帰を改善することができる。したがって、従来のステント留置術を放射線治療と組み合わせる材料の利用、およびステントの設計の少なくともいずれか一方が望ましいことがある。本明細書に開示する例および方法のいくつかは、放射線治療を施すことができるステントを含む。

本明細書に開示するステントは、食道癌を治療することができる。追加的に、ステントは、たとえば、胃腸、気道、尿道、尿管、心臓、脳、胸部、膀胱、椎体形成術および末梢血管の疾患を含む、他の形態の疾患を治療することができる。さらに、本明細書に開示するステントは、中実の臓器および中空の臓器の少なくともいずれか一方における切除腔にも使用することができる。

図１は、例示の放射性ステントシステム１０を示す。ステントシステム１０は、ステント１６と、１つ以上の管状部材１８とを含む。管状部材１８は、種々の放射性要素２０の１つ以上を含む。放射性要素２０は、１つ以上のスペーサ２２によって互いに分離する。より詳細に後述するように、管状部材１８は、ステント１６に沿って長手方向に延びる。図１は、ステント１６の全長に沿って延びる管状部材１８を示すが、他の例において、管状部材１８は、ステント１６の一部のみに沿って延びていてもよい。

いくつかの場合、ステント１６は、自己拡張型ステントである。自己拡張型ステントの一例としては、剛性および半剛性の少なくともいずれか一方のステント構造を形成するように結合された１つ以上のフィラメントを有するステントが含まれる。たとえば、ステントフィラメントは、編組され、撚り合わされ、織り合わされ、織られ、編まれること等により、ステント構造を形成する。自己拡張型ステントは、単一の円筒状の管状のレーザ切断されたニチノール（登録商標）部材から製造される。

他の場合、ステント１６は、バルーン拡張型ステントである。バルーン拡張型ステントは、単一の円筒状の管状部材から製造される。たとえば、いくつかの場合、円筒状の管状部材をレーザ切断して、バルーン拡張型ステントを形成される。

本明細書に開示する例におけるステント１６は、種々の材料から構成される。たとえば、ステント１６（たとえば、自己拡張型またはバルーン拡張型）は、金属（たとえば、ニチノール（登録商標））から構成される。他の場合、ステント１６は、ポリマー材料（たとえば、ＰＥＴ）から構成される。さらに他の場合、ステント１６は、金属材料およびポリマー材料の組合せから構成することができる。追加的に、ステント１６は、生体吸収性材料および生分解性材料の少なくともいずれか一方を含む。

ステント１６は、カバーを含む。たとえば、ステント１６は、エラストマー材料または非エラストマー材料によって部分的にまたは完全に覆われる。追加的に、ステント１６は、シリコーンまたはｅＰＴＦＥ等のポリマー材料によって部分的にまたは完全に覆われる。さらに、カバー（たとえば、ポリマー）は、ステント１６の壁における空間（たとえば、開口部、小室）にわたることができる。いくつかの例において、カバーは、ポリマーシートまたはチューブをステント１６の内面および外面の少なくともいずれか一方に対して、噴霧するか、浸漬処理するか、スピニング加工するか、または取り付けることによって設けられる。いくつかの例において、カバーは、ステントフィラメントもしくは管状部材１８、またはステントフィラメントおよび管状部材１８の両方を覆う。さらに、いくつかの例において、カバーは、ステントフィラメントの１つ以上と管状部材１８の１つ以上との組合せを覆う。追加的に、他の例において、ステントフィラメントおよび管状部材１８の少なくともいずれか一方は、カバーを通して部分的にまたは全体にわたって延びる。

いくつかの例において、ステント１６は、移動防止要素を含んでいてもよい。移動防止要素としては、フレア、羽根、マイクロパターン、内殖規制機構、棘等が含まれる。移動防止機構は、管腔内の展開中または展開後にステント１６が移動する量を制御するのに有益な場合がある。いくつかの場合、ステントフィラメントや管状部材は、参照により全記載が本明細書に完全に組み込まれる米国特許第８、７１５、３３４号明細書に記載されているように、ステント移動を防止するための棘を含んでいてもよい。

いくつかの場合、シートの近くでステントと接触する組織に「淀み」が発生することを最小限にするために、放射性シードがステントの内側に位置決めされることを確実にすることが好適である。これは、ステントの内側に管状部材を位置決めすることにより、または管状部材がステントフィラメントの上下に位置決めされた際にシードがステントの内側に配置されることを確実にすることにより、達成することができる。

図２は、放射性要素２０の例を示す。いくつかの場合、放射性要素２０は、「シード」と呼称される。「放射性要素」および「シード」という用語は、本説明の残余の部分全体を通して同義で使用される。一般に、シード２０は、標的部位に隣接して位置決めされるものであり、それにより、シード２０は、放射性エネルギーおよび放射性物質の少なくともいずれか一方を放出し、もって標的位置を放射線で加療する。

シード２０は、一般に、図２に示すような形状であってもよい。換言すれば、シード２０は、曲線的な端部を有する長尺状の円筒体であってもよい。しかしながら、他の形状も想定される。たとえば、シード２０は、円形、卵形、矩形、三角形等であってもよい。

図２は、寸法「Ｘ」で示すシード２０の長さと、寸法「Ｄ」で示すシード２０の直径とを示す。特定の治療用途に応じて、異なるタイプのシードは異なる寸法を有する。たとえば、いくつかの場合、シード２０は、１ｍｍから２０ｍｍの長さ「Ｘ」を有する。他の例において、シード２０は、２ｍｍから１０ｍｍまたは３ｍｍから８ｍｍの長さ「Ｘ」を有する。いくつかの例において、シード２０は、約５ｍｍの長さを有していてもよい。

追加的に、いくつかの場合、シード２０は、０．１ｍｍから１．５ｍｍの直径「Ｄ」を有する。他の例において、シード２０は、０．２ｍｍから１ｍｍまたは０．３ｍｍから０．８ｍｍの直径「Ｄ」を有する。いくつかの例において、シード２０は、約０．５ｍｍの直径を有する。

シード２０は、種々の放射性物質および種々の物質の少なくともいずれか一方の組合せを含む。たとえば、シード２０としては、ヨウ素１２５（たとえば、ＧＥオンクラ シンシード（登録商標）、アイソエイドのアイソエイドアドバンテージ（登録商標）、ベスト（登録商標）ヨウ素１２５）、パラジウム１０３（たとえば、シバテック・テクノロジーのシバストリング（登録商標）、セラジェニックスのセラシード（登録商標）、ベスト（登録商標）パラジウム１０３）、セシウム１３１、金１９８、イリジウム１９２、およびイッテルビウム１６９の少なくともいずれか１つ、またはそれらの他のなんらかの変形もしくは誘導体のいずれか１つを挙げることができる。追加的に、シード２０は、他のタイプの放射性物質を含んでいてもよい。さらに、シード２０は、ベータ照射放射性核種を含んでいてもよい。

本明細書に開示する少なくともいくつかの例において、所望の治療転帰を目指すために、１つ以上の異なる放射性要素２０を互いに結合し得ることが想定される。たとえば、所望の治療転帰を目指すために、既述の放射性物質の１つ以上が互いに結合される。追加的に、異なる放射能特性を有する異なる放射性要素２０を結合し得ることが想定される。

いくつかの場合、１つ以上のシード２０を、１つ以上の追加的なシード２０および１つ以上のスペーシング要素の少なくともいずれか一方と結合して、長尺状治療部材を形成してもよい。たとえば、図３は、シード２０とスペーシング要素２２とを含む長尺状治療部材２８を示す。（本明細書における以下の説明を含む）いくつかの場合、治療部材２８は「ストランド」と呼称される。

図３に示す例は、シード２０およびスペーサ２２を囲繞するカバー３０を示す。いくつかの場合、カバー３０は、連続したストランド２８を形成するように、シード２０およびスペーサ２２の少なくともいずれか一方の結合体に配置し得る材料を含む。いくつかの例において、カバー３０は、種々の収縮管（たとえば、例として加熱により収縮し得るポリマー管）の１つ以上を含んでいてもよい。他の例において、カバーは、生体吸収性材料および生分解性材料の少なくともいずれか一方を含んでいてもよい。追加的に、いくつかの場合、シード２０またはスペーサ２２は、生体吸収性コネクタを介して互いに接続されていてもよい。換言すれば、シード２０またはスペーサ２２の結合体は、生体吸収性材料および生分解性材料の少なくともいずれか一方によって互いに「連結する」ことができる。いくつかの場合、放射性ストランドは、放射性ワイヤを含んでいてもよい。

シード２０およびスペーサ２２は、ストランド２８に沿ってさまざまなパターンまたは分布で間隔を隔てて配置され、または分散されていてもよい。（いずれか２つのシード２０間の空間に対応する）スペーサ２２の長さは、特定のストランド２８構成に応じて変更される。同様に、所与のシード２０の長さは、所与のスペーサ２２の種々の長さと組み合わせて、特定のストランド２８構成に応じて変更してもよい。たとえば、図３は、「Ｘ」で一例のシード２０の長さを示し、「Ｙ」でシード間の離隔距離を示す。いくつかの例示のストランド２８において、シード２０の長さ「Ｘ」は、２ｍｍから８ｍｍであってもよく、スペーサ２２の長さ「Ｙ」は、１２ｍｍから１８ｍｍであってもよい。

しかしながら、シード２０とスペーサ２２の両方の異なる長さも想定される。さらに、本明細書に開示する図に示すいくつかの例は、各シードがスペーサ２２によって分離されている態様が示されているが、いくつかの場合、１つ以上のシード２０が互いに直接隣接して配置され得ることが理解される。たとえば、所与のストランド２８において、２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１５，２０またはそれより多くのシード２０が互いに隣接して配置される。さらに、隣接して配置されたシード２０が、他の隣接して配置されたシード２０からなんらかの長さのスペーサ２２によって分離されてもよい。

追加的に、所与のシード２０および所与のスペーサ２２は、所与のストランド２８において互いに隣接して位置決めされつつも、異なる寸法を有していてもよい。たとえば、所与のストランド２８は、種々の異なる長さ、直径および材料を有する種々のシード２０を有していてもよい。同様に、所与のストランド２８は、種々の異なる長さ、寸法および材料を有する種々のスペーサ２２を有していてもよい。さらに、所与のストランドは、たとえば、特定の治療用途または術者の選好に対して要求される特定のストランド設計に応じて、種々の異なる組合せ、パターン、分布、分離、配置等でシード２０およびスペーサ２２を組み合わせ得ることが想定される。

図１に関して上述したように、いくつかの場合、放射性物質（たとえば、シード２０）の治療特性と組み合わされたステント１６の構造的要素を有するステントシステム１０を形成するように、シード２０およびスペーサ２２の少なくともいずれか一方をステント１６と組み合わせることが望ましいことがある。さらに、いくつかの場合、ステント構造と係合することができるとともに、シード２０を受け入れる（たとえば、保持する）こともできる構造的要素を利用することが望ましいことがある。

図４は、放射性物質（たとえば、シード２０）およびスペーサ２２の少なくともいずれか一方を受け入れ、受け取り、保持し、または収容するように構成された例示の管状部材１８を示す。管状部材１８は、図４に示す一実施形態では、概ねらせん状に図示されているが、これは、他の場合において、らせん形状に限定するように意図したものではない。たとえば、管状部材１８は、ステント１６に沿って係合または延びるように設計された種々の形状または構成を含んでいてもよい。

図４に示すように、管状部材１８は、ルーメン２３を含んでいてもよく、管状部材１８のルーメン２３は、当該ルーメン２３内に、シード２０、スペーサ２２、およびストランド２８の少なくともいずれか１つの配置に適応するように設計されている。管状部材１８の内部にシード２０、スペーサ２２およびストランド２８の少なくともいずれか１つを配置するプロセスは、管状部材１８への「装填」と言ってもよい。ルーメン２３は、管状部材１８の全長に沿って（たとえば、近位部分から遠位部分まで）延びることができる。

いくつかの場合、ルーメン２３内へのシード２０、スペーサ２２、またはストランド２８の装填は、ルーメン２３内にシード２０、スペーサ２２、またはストランド２８を直接押し込むことによって達成することができる。他の場合、ルーメン２３内へのシード２０、スペーサ２２またはストランド２８の装填は、ルーメン２３内にシード２０、スペーサ２２またはストランド２８を引き込むことによって達成することができる。たとえば、いくつかの場合、ストランド２８は、管状部材１８の一端内に（たとえば、ルーメン２３を経由して）挿入されて管状部材１８の反対端において把持されるように設計された、プルワイヤを含んでいてもよい。このようにして、プルワイヤを介してルーメン２３内にシード２０、スペーサ２２、またはストランド２８を引き込む（たとえば、装填する）ことができる。いくつかの場合、プルワイヤは、ルーメン２３を通る移動を容易にするように、丸められるとともに、あるいは丸めるのとは別に摩擦低減コーティングでコーティングされていてもよい。追加的に、プルワイヤは、種々の材料から構成される。たとえば、プルワイヤは、金属製またはポリマー製であってもよい。

いくつかの場合、管状部材１８のルーメン２３内に放射性物質（たとえば、シード）を装填する前に管状部材１８をステント１６と一体化することが望ましいことがある。たとえば、いくつかの例において、１つ以上の管状部材１８は、別個の製造プロセスを通して、ステント６１と組合せたり係合したりすることができ、その別個の製造プロセス中、放射性物質は、血管系に挿入される直前までステントシステムと一体化されない（たとえば、管状部材１８のルーメン２３内に装填されない）。

図５は、一例示の管状部材１８と係合した例示のステント１６を示す。図５は、１つの管状部材１８を示すが、２つ以上の管状部材１８をステント１６と係合させることが想定される。たとえば、２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１５，２０または５０の管状部材をステント１６と結合してもよい。さらに、上述したように、図５は、管状部材１８内に装填されたシード２０、スペーサ２２またはストランド２８を示す。図示するように、スペーサ２２は、種々の長さとすることができ、それにより、シード２０の種々のパターン、配置、または分布をもたらすことができる。

さらに、図５は、１つ以上の長手方向に延びるフィラメント３４を含むステント１６を示す。上述したように、長手方向に延びるフィラメント３４は、結合して自己拡張型ステントを形成することができる。たとえば、長手方向に延びるフィラメント３４は、自己拡張型ステントを形成するように編組され、撚り合わされ、織り合わされ、織られ、編まれること等が可能である。さらに、図５は、管状部材１８をステント１６の編組／織／編フィラメント３４と一体化し得る（たとえば、撚り合わせ得る）ことを示す。換言すれば、管状部材１８は、編組ステント１６を形成するオーバラップ構造における１つの要素であってもよい。詳細図５Ａは、（フィラメント３４と編組された（シード２０およびスペーサ２２を含む）管状部材１８を示す。換言すれば、いくつかの交差箇所では、管状部材１８は、管状部材１８が交差するフィラメント３４の半径方向外側に位置し、他の交差箇所では、管状部材１８は、管状部材１８が交差するフィラメント３４の半径方向内側に位置するように、管状部材１８をフィラメント３４と織り合わせることができる。ステントがカバーを含む例等のいくつかの場合、管状部材は、カバーの一部を通してまたは全体を通して延びていてもよい。

図５は、１つ以上のステントフィラメント３４と編組された１つの管状部材１８を示すが、編組構造を構築するために２つ以上の管状部材１８を利用し得ることが想定される。さらに、いくつかの場合、管状部材１８は、１つ以上のフィラメント３４と部分的に編み組んでいてもよい。

他の例において、管状部材１８は、編組ステント構造またはカバーの構成要素であることなく、ステント１６の構造（たとえば、編組されたフィラメント、カバー）内に撚り合わされ、織り合わされ、織られること等が可能である。たとえば、管状部材１８は、ステント１６の内面、外面、または内面および外面の両方に沿って、（時計回りに、反時計回りに、または両方で）らせん状に巻回されていてもよい。管状部材１８は、ステント１６のもう１つのフィラメントおよびカバーの少なくともいずれか一方に倣う（たとえば、並んで延びる）ものであってもよい。他の例において、管状部材１８は、ステント１６の内面、外面、または内面および外面の両方に沿って概ね直線状に（たとえば、長手方向に）延びていてもよい。

さらに、いずれかの構成において、管状部材１８は、ステント１６の内面からステント１６の外面に曲がりくねり、さらにステント１６の内面に戻る等してもよい。換言すれば、管状部材１８は、ステント１６の内側の位置からステント１６の開口部を通って、ステント１６の外側の位置まで延び、ステント１６の別の開口部を通って、ステント１６の内側の位置に戻る等、延びていてもよい。図６は、図５の６−６線における断面図である。図６において、管状部材１８は、例示のステント１６の外面２４に位置決めされていてもよい。追加的に、管状部材１８の一部は、例示のステント１６の「内側に」留まって位置決めされていてもよい。たとえば、例示の管状部材１８は、ステント１６の内面２６に位置決めされていてもよい。管状部材がステント１６に沿って延び得るパターンについての特定の記述は、限定を意図するものではなく、むしろ、ステント１６および管状部材１８を結合する種々のパターンおよびパターンの組合せの少なくともいずれか１つを利用し得ることが想定されたものである。追加的に、上述したように、管状部材１８は、上述したようなステント開口部を通って延びていてもよく、さらに、ステント１６と結合されたカバーを通って追加的に延びていてもよい。

いくつかの場合、本明細書においてすでに記載したような代替的または追加的な方法を用いて、管状部材１８がステント１６に結合されてもよい。たとえば、管状部材１８は、個々のステントフィラメント３４に縫合されてもよい。縫合糸は、管状部材１８と１つ以上のステントフィラメント３４との両方の周囲に巻き付く長尺部材を含んでいてもよい。縫合糸の位置は、１つ以上のフィラメント３４および管状部材１８少なくともいずれか一方が「交差」する箇所であってもよい。換言すれば、縫合糸は、１つ以上のフィラメント３４および管状部材１８の周囲を何らかの組合せに巻き付いていてもよい。さらに、縫合糸は、ステント１６の内面、外面、または内面および外面の両方に沿って位置決めされていてもよい。追加的に、縫合糸は、生体吸収性材料または生分解性材料から構成されていてもよい。

他の場合、管状部材１８は、個々のステントフィラメント３４またはステントのカバーに接着されていてもよい。接着剤は、管状部材１８と１つ以上のステントフィラメントおよびステントカバーの少なくともいずれか一方とを結合するポリマー（たとえば、シリコーン）を含んでいてもよい。接着箇所の位置は、１つ以上のフィラメント３４または管状部材１８の「交差」箇所にあってもよい。換言すれば、縫合糸は、１つ以上のフィラメントおよび管状部材１８の周囲をなんらかの組合せで巻き付いていてもよい。

カバー付きステントの場合、接着剤は、管状部材の全長に沿って延びていてもよい。しかしながら被覆マンドレル、いくつかの例において、管状部材をステントに取り付けることは、らせん状溝を有する被覆マンドレルを利用することを含んでいてもよい。さらに被覆マンドレルを用いて管状部材をらせん状溝内に挿入してもよい。さらに被覆マンドレルおよび管状部材をステントに装填してもよい。さらにステントおよび管状部材をポリマー（たとえば、シリコーン）で浸漬、噴霧または他の同様のプロセスによって覆ってもよい。

いくつかの場合、管状部材１８がステント１６と（たとえば、上述したように、編組み、織り、縫合、接着等により）一体化された後に、シード２０、スペーサ２２およびストランド２８の少なくともいずれか一方を管状部材１８に装填することが望ましいことがある。他の場合、ステントが管腔内に植え込まれた後、シード２０、スペーサ２２およびストランド２８の少なくともいずれか一方を管状部材１８内に装填してもよい。これは、たとえば、内視鏡を用いることによって達成される。

追加的に、いくつかの例において、管状部材１８内でシード２０、スペーサ、およびストランド２８の少なくともいずれか１つを「交換」してもよい。換言すれば、シード２０、スペーサ２２、またはストランドは、個別に取り除かれ、別のシード２０、スペーサ２２、またはストランド２８と交換し得ることが想定される。交換シード２０、スペーサ２２、またはストランド２８は、同じ材料または異なる材料（たとえば、放射性物質）であってもよい。いくつかの場合、放射性物質の交換により、アイソトープの部分的変更、または完全な変更が可能になる。放射線源の交換は、医療装置（たとえば、ステントシステム１０）が標的位置において展開される前または展開された後に達成し得る。放射性要素の交換の例は、米国特許出願公開第２０１５／０１９０６５４号明細書において説明されているものを含んでいてもよく、その出願の全体が本明細書に組み込まれる。

上述したように、シード２０の配置、パターン、または分布は、ステント１６の長さに沿って変更してもよい。たとえば、シード２０間の距離を（たとえば、スペーサ２２の長さを変更することによって）変更することにより、周方向および長手方向の両方に沿ったシード２０の全体的な分布を変更してもよい。管状部材１８の分布、すなわちシード２０の分布は、ステント１６のなんらかの方向に沿って対称であってもよく、非対称であってもよい。

シード２０のパターンにバリエーションを設けることは、ステントシステムの構造的要素および構造的要素間の間隔の両方、並びにステントシステムの構造的要素と構造的要素間の間隔との少なくともいずれか一方を変更することによって達成することができる。たとえば、所与のステント１６に係合する管状部材１８の数を増加させることにより、ステント１６の所与の周面に対して放射性シード２０の数がより密集することになる。さらに、増大した密度は、所与の管状部材における放射性シードの総数を（たとえば、スペーサ２２の長さを縮小し、それにより、所与の管状部材１８内に装填されるシードの数をより増加させることによって）増加されることの結果であることが理解される。いくつかの場合、ステント１６に沿ったシードの分布は、ステント１６を囲繞する組織が概ね均一な量の放射性エネルギーを受け得るようなものであってもよい。他の場合、所定の標的組織位置に集中した量の放射線が放射されるように、ステント１６の周囲で管状部材１８を非対称に配置してもよい。たとえば、非対称の形状の腫瘍では、非対称腫瘍の組織にカスタマイズされた線量の放射線を放射するように構成された管状部材１８の非対称分布（したがって、放射性シード２０の不均一な分布）が要請されてもよい。

さらに、ステント１６の所定部分に沿って、異なる放射線を有する放射性シード２０を位置決めし得ることが想定される。たとえば、相対的に高い放射線を有するシード２０は、ステントの端部に隣接して位置決めされる一方、相対的に低い放射線を有するシード２０は、ステント１６の端部から離れて（たとえば、ステント１６の中心部分に沿って）位置決めされてもよい。他の例において、相対的に低い放射能を有するシード２０は、ステント１６の端部に隣接して位置決めされる一方、相対的に高い放射能を有するシード２０は、ステント１６の端部から離れて（たとえば、ステント１６の中心部分に沿って）位置決めされてもよい。このように、いくつかの場合、管状部材１８の第１の端部領域において、管状部材１８内に第１の放射能および半減期の少なくともいずれか一方を有する１つ以上のシード２０を配置し、次いで、管状部材１８の中心領域に第２の放射能および半減期の少なくともいずれか一方を有する１つ以上のシード２０を配置し、次いで、管状部材１８の第２の端部領域に第１の放射線および半減期の少なくともいずれか一方（または第３の放射線および半減期の少なくともいずれか一方）を有する１つ以上のシード２０を配置してもよい。第１の放射線および半減期の少なくともいずれか一方は、第２の放射線および半減期の少なくともいずれか一方、ならびに第３の放射線および半減期の少なくともいずれか一方よりも強くなるように、または弱くなるように、第２の放射線および半減期の少なくともいずれか一方、ならびに第３の放射線および半減期の少なくともいずれか一方と異なっていてもよい。必要に応じて、ステント１６の周囲に配置された各管状部材１８に対してこの配置を繰り返してもよい。ステント１６に沿ったシード２０の所定の（たとえば、カスタム）配置により、線量分布を改善してもよい。

図７は、上述した例と同様の例示のステントシステム１０（たとえば、１つ以上の管状部材、放射性要素、およびスペーサの少なくともいずれか一方を含むステント）の展開図（たとえば、本明細書に記載したようなステントシステムを長手軸に沿って切断し展開したもの）を示す。図７において分かるように、４つの管状部材（図７に符号１−４を付している）は、ステント１６に沿って長手方向にらせん状の配置で係合している。いくつかの例において、ステントシステム内の管状部材１８の数は、５つ以上の部材１８、または３つ以下の部材１８を含んでいてもよい。たとえば、いくつかの場合、ステントシステム１０は、１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１５，２０またはそれより多くの管状部材１８を含んでいてもよい。ステントシステム１０の一例において、管状部材の数は、６つの管状部材１８を含んでいてもよい。

展開図で見た場合、４つの管状部材１８は、概ね平行であり、かつ、略等距離で互いに離間している。さらに、図７に示すステントを（たとえば、管腔内の標的部位に挿入するときのように）円筒体として見た場合、１から４の管状部材は、平行ならせんとしてステント１６の周囲に巻き付く。例示のステントシステム１０は、５つ以上または３つ以下の管状部材１８を含んでいてもよいことが理解される。

図７は、近位端１２を有するステント１６を示す。さらに、１から４の各管状部材は、それぞれの管状部材１８において他のシード２０のなんらかのものより近位端１２に近いシード２０を含む。さらに、図７は、１から４の各管状部材について、「最近位」シード２０が、ステント１５の近位端１２から所与の距離だけ「偏倚」され得ることを示す。たとえば、第１の管状部材１の最近位シード２０は、Ｘ１で規定される近位偏倚を有する。同様に、第２の管状部材２の最近位シード２０は、第１の管状部材１の最近位シード２０の近位偏倚Ｘ１とは異なる近位偏倚Ｘ２を有する。図７に示すように、第３の管状部材および第４の管状部材の各々の近位偏倚は、第１の管状部材１および第２の管状部材２のそれぞれの近位偏倚と概ね均等である。いくつかの例において、近位偏倚Ｘ１は、１ｍｍから１０ｍｍであってもよく、あるいは３ｍｍから７ｍｍであってもよい。他の例において、近位偏倚Ｘ１は、約５ｍｍであってもよい。いくつかの例において、近位偏倚Ｘ２は、約１０ｍｍから３０ｍｍであってもよく、約１５ｍｍから２５ｍｍであってもよく、あるいは約１８ｍｍから２２ｍｍであってもよい。他の例において、近位偏倚Ｘ２は、約２０ｍｍであってもよい。

さらに、ステント１６に沿った放射性要素の全体的なパターン、分布、および密度の少なくともいずれか１つを変更するように、シード２０間の間隔を調整することができる。図７に示すように、第１の管状部材１に対応する最初の２つのシード間の空間（たとえば、スペーサ例の長さ）には、「Ｚ」が付されている。いくつかの例において、距離「Ｚ」は、約５ｍｍから４０ｍｍであってもよく、約１０ｍｍから３０ｍｍであってもよく、約１５ｍｍから約２５ｍｍであってもよく、あるいは約１８ｍｍから２２ｍｍであってもよい。スペーサおよび近位偏倚の長さは、ステント１６に沿った放射性物質の全体的な分布の多種多様な変形を達成するために変更し得ることが理解されよう。

（図７に関して記載した例等の）いくつかの例において、長手軸に沿って見た場合、１つ以上のシード２０は、オーバラップしてもよい。換言すれば、いくつかの場合、所与のシード２０の遠位端（または近位端）は、異なるシード２０の近位端（または遠位端）のそれぞれと（長手方向に）オーバラップしてもよい。理解することができるように、長手方向にオーバラップするシード２０は、相対的に高い密度を有するステント設計、すなわち、より稠密なシード２０間において生じる。他の例において、所与のシード２０の遠位端／近位端は、他のいずれのシード２０の近位端／遠位端のそれぞれとも（長手方向に）オーバラップしないこともある。

さらに、管状部材１８は、編組み角、および、所与の管状部材がステントの近位端１２における「開始」角度の少なくともいずれか一方を変更することによって、調整されてもよい。編組みステントの場合、編組み角が不適切なときはステントの圧縮を阻止し得るので、ステントが装入装置内で圧縮されることを可能にするために、ステントフィラメントと同じ角度で管状部材１８を有することが望ましいことがある。

さらに、いくつかの場合、ストランド２８は、ステント１６の長手軸に沿って交互になるシード２０とスペーサ２２とから構成されていてもよい。一例において、シード２０とスペーサ２２とは、ステント１６の長さに沿って１つおきに交互になっていてもよく、長さが２ｍｍから８ｍｍのシード２０と、長さが１２ｍｍから１８ｍｍのスペーサとを含んでいてもよい。たとえば、ある構成において、長さが１５ｍｍのスペーサ２２と交互になっている、長さが５ｍｍのシード２０を有していてもよい。

さらに、他の例において、所与のステントシステムに含まれる複数の管状部材１８は、管状部材の一の「グループ」であって、第２の「グループ」の管状部材とは異なる近位偏倚とステント２０やスペーサ２２の配置とを有する管状部材の「グループ」を有していてもよい。たとえば、いくつかの例において、第１のグループの管状部材１８は、およそ２ｍｍから７ｍｍ（たとえば、５ｍｍ）の近位偏倚を含んでいてもよく、第２のグループの管状部材１８は、およそ１７ｍｍから２３ｍｍ（たとえば、２０ｍｍ）の近位偏倚を含んでいてもよい。

図８は、代替的なステントシステム１１０を示す。ステントシステム１１０は、図１に関して上述したステントシステム１０と同様であってもよい。たとえば、ステントシステム１１０は、ステント１１６と１つ以上の管状部材１１８とを含んでいてもよい。管状部材１１８は、種々の放射性シード１２０の１つ以上を含んでいてもよい。シード１２０は、１つ以上のスペーサ１２２によって互いに離間していてもよい。さらに詳細に後述するように、管状部材１１８は、ステント１１６に沿って長手方向に延びることができる。

いくつかの場合、ステント１１６は、自己拡張型ステントであってもよい。さらに、図８に示すように、ステント１１６は、近位部分１１２、遠位部分１１４および途中部分１１３を有していてもよい。図示するように、ステント１１６の近位部分１１２および遠位部分１１４は、近位部分１１２および遠位部分１１４は、途中部分１１３より大きい全体的な直径を有するように、途中部分１１３に対してフレア状に、すなわち拡開していてもよい。いくつかの場合、ステント１１６の形状は、たとえば、「ドッグ・ボーン」形状に類似していてもよい。さらに、管状部材１１８は、近位部分１１２、遠位部分１１４および途中部分１１３の少なくともいずれか１つに沿って、縫合糸および接着剤の少なくともいずれか一方によってステント１１６のフィラメント（図示せず）に接合していてもよい。さらに、他の場合、管状部材は、途中部分１１３に沿ってステント１１６に接続する一方、近位部分１１２と遠位部分１１４のいずれにも接続されていなくてもよい。

いくつかの場合、本明細書で説明する例は、放射性シード２０によって放射される放射線の量を低減または調整するように、あるいは低減し、かつ、調整するように設計された１つ以上の「強度調整フィルタ」（本明細書では「シールド」とも呼ぶ）をさらに含んでいてもよい。たとえば、組織に達する放射線の量を調整するために、放射性シード２０と管壁（たとえば、標的組織）との間に１つ以上のシールドを配置していてもよい。図９は、ステント１６と組織４１との間に位置決めされたシールド４０を示す。図９に示すように、いくつかの場合、ステント１６の外面に１つ以上のシールド４０を配置し、それにより、ステント１６の内面に位置決めされたシード２０によって放射される放射線を調整することができる。

他の場合、ステント１６の骨組みの壁の少なくとも一部の中に、または放射性シード２０を保持するカテーテルおよび管状部材１８の少なくともいずれか一方の壁の中に、あるいは双方の中に、１つ以上のシールド４０を位置決めすることができる。たとえば、図１０は、ステント１６の骨組みの壁の少なくとも一部の中に位置決めされた例示のシールド４０を示す。ステント１６の例示のステント骨組みの中に、シールド４０を完全に埋め込み得ることが理解される。しかしながら、シールド４０の一部は、ステント１６および管状部材１８の少なくともいずれか一方の例示のステント骨組みの内面および外面の少なくともいずれか一方から延出してもよいことがさらに想定される。いくつかの場合、管状部材１８は、管状部材１８の長さに沿った１つ以上のシールド４０を含む１つ以上のシールド付き領域を含んでいてもよい。シールド４０は、必要に応じて管状部材１８の壁に埋め込んだり、管状部材１８のルーメン内に挿入したり、あるいは管状部材１８の外周面に位置決めしたりしてもよい。

シールド４０は、金属、金属粉末、ポリマー等を含む種々の材料から構成することができ、いくつかの場合、ポリマーの内部に配置することができる。たとえば、シールドは、シリコーンの内部にタングステン粉末を含んでいてもよい。さらに、いくつかの場合、シールド４０は、厚さがばらついていてもよい。いくつかの例において、シールド４０の最も厚い部分は、シードに最も近いシールド４０の部分を含んでいてもよい。さらに、厚さは、シールド末端においてテーパ状に（かつ薄く）なっていてもよい。追加的に、いくつかの場合、シールド４０は、シールド壁を完全にまたは部分的に通って延びる１つ以上の開口部または孔（図９には図示せず）を含んでいてもよい。

いくつかの場合、シールド４０は、種々の取付方法（たとえば、接着等）によってステント１６および管状部材１８の少なくともいずれか一方と結合していてもよい。たとえば、いくつかの場合、シールド４０は、ステント１６または管状部材１８の少なくとも一方と結合された金属板を含んでいてもよい。他の場合、シールドは、噴霧、塗装または同様の方法によって適用することができる。いくつかの場合、管状部材１８と結合されるシールドは、管状部材の全周または全長を覆わなくでもよい。

本明細書に開示したステントシステム１０のさまざまな構成要素およびさまざまな例に対して使用することができる材料は、医療装置に一般に関連するものを含んでいてもよい。簡単のために、以下の説明は、ステントシステム１０について言及する。しかしながら、これは、本明細書に開示する装置および方法を限定するように意図されておらず、それは、説明が他の同様のシステムおよび本明細書に開示するステントシステムの少なくともいずれか一方、もしくは装置の構成要素に適用され得るためである。

本発明は、多くの点で単に例示的であることが理解されるべきである。本発明の範囲を超えることなく、詳細、特に形状、サイズおよびステップの配置に関して変更形態がなされ得る。これは、適切な範囲において、他の実施形態で使用される１つの実施形態例の特徴のなんらかのものの使用を含んでいてもよい。本発明の範囲は、当然ながら、添付の特許請求の範囲が表現されている文言で定義される。

Claims (15)

1. 複数の長手方向に延びるフィラメントを含み、内面と外面とを有するステントと、
   前記ステントに沿って延びる複数の管状部材と、を備え、
   前記複数の管状部材の各々は、前記複数の長手方向に延びるフィラメントの１つ以上と連結されており、
   前記複数の管状部材の各々は、放射性要素、またはスペーサ、あるいは放射性要素とスペーサの両方を受け入れるように構成されている、医療装置。
2. 前記複数の管状部材の１つ以上は、前記複数の長手方向に延びるフィラメントの１つ以上と織り合わされている、請求項１に記載の医療装置。
3. 前記複数の長手方向に延びるフィラメントは、互いに編組されており、かつ、前記管状部材の少なくとも１つは、編組されたフィラメントと織り合わされている、請求項１または２に記載の医療装置。
4. 前記長手方向に延びるフィラメントの１つ以上と前記複数の管状部材の１つ以上とは、互いに編組されている、請求項１から３のいずれか一項に記載の医療装置。
5. 前記長手方向に延びるフィラメントは、編組されており、前記複数の管状部材の１つ以上は、前記ステントに沿って時計方向、または反時計方向、あるいは時計方向および反時計方向にらせん状に延びる、請求項１から４のいずれか一項に記載の医療装置。
6. 前記複数の管状部材は、当該管状部材の中に位置決めされたシードの第１の分布を有する管状部材の第１のグループを含むとともに、前記複数の管状部材は、当該管状部材の中に位置決めされたシードの第２の分布を有する管状部材の第２のグループを含み、前記シードの第１の分布と第２の分布とが異なる、請求項１から５のいずれか一項に記載の医療装置。
7. 前記シードの第１の分布は、第１のシードを含み、前記シードの第２の分布は、第２のシードを含み、前記第１のシードは、前記第２のシードより前記ステントの近位端に近い、請求項６に記載の医療装置。
8. 前記第１のシードは、前記ステントの前記近位端からおよそ５ｍｍ離れており、前記第２のシードは、前記ステントの前記近位端からおよそ２０ｍｍ離れている、請求項７に記載の医療装置。
9. 前記複数の管状部材の少なくとも一部は、前記ステントの前記内面に沿って延びる、請求項１から８のいずれか一項に記載の医療装置。
10. 前記複数の管状部材の少なくとも一部は、前記ステントの前記外面に沿って延びる、請求項１から９のいずれか一項に記載の医療装置。
11. 前記複数の管状部材の少なくとも一部は、前記ステントの開口部を通ってステント内面からステント外面まで延びる、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医療装置。
12. 前記管状部材の１つ以上は、前記長手方向に延びるステントフィラメントの１つ以上に縫合される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医療装置。
13. 前記ステントは、外径を有する遠位部分と、前記遠位部分の外径と概ね等しい外径を有する近位部分と、前記遠位部分と前記近位部分との間に位置する途中部分とを有し、前記途中部分は、前記近位部分の外径および前記遠位部分の外径より小さい外径を有し、前記管状部材は、前記途中部分に沿ってステントフィラメントに縫合される、請求項１２に記載の医療装置。
14. カバーをさらに含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医療装置。
15. 前記複数の管状部材の少なくとも１つは、前記カバーに接着される、請求項１４に記載の医療装置。

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