JP2018518676A - 腎損傷および腎不全の診断および予後診断のための方法ならびに組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
「リスク」:ベースラインから1.5倍の血清クレアチニンの増加、または6時間の間の、0.5ml/kg体重/時間より少ない尿の生成;
「損傷」:ベースラインから2.0倍の血清クレアチニンの増加、または12時間の間の、0.5ml/kg/時間より少ない尿の生成;
「不全」:ベースラインから3.0倍の血清クレアチニンの増加もしくは355μmol/lを超えるクレアチニン(44を超える上昇)、または24時間の間の、0.3ml/kg/hrを下回る尿量または少なくとも12時間の間の無尿;
および下記の2つの臨床転帰を含む:
「喪失」:4週間を超える腎置換療法の永続的な必要性:
「ESRD」:末期腎疾患−3ヶ月を超える透析の必要性。
これらの判定基準は、RIFLE判定基準と呼ばれ、腎臓の状態を分類するための有用な臨床的手段を提供する。Kellum,Crit.Care Med.36:S141−45,2008およびRicci et al.,Kidney Int.73,538−546,2008(これらの文献の各々は、参照によりその全体が本明細書に組込まれる)において考察されているように、RIFLE判定基準は、多数の研究において実証されたAKIの一貫した定義を提供する。
「ステージI」:0.3mg/dL以上(≧26.4μmol/L)の血清クレアチニンの増加もしくはベースラインから150%(1.5倍)以上の増加、または6時間を超える時間にわたる、1時間当たり0.5mL/kgより少ない尿量;
「ステージII」:ベースラインから200%(2倍)を超える血清クレアチニンの増加、または12時間を超える時間にわたる、1時間当たり0.5mL/kgより少ない尿量;
「ステージIII」:ベースラインから300%(3倍)を超える血清クレアチニンの増加、または少なくとも44μmol/Lの急激な増加を伴う354μmol/L以上の血清クレアチニン、または24時間の間の、1時間当たり0.3mL/kgより少ない尿量、もしくは12時間の間の無尿。
1を超える、好ましくは少なくとも約2以上もしくは約0.5以下、より好ましくは少なくとも約3以上もしくは約0.33以下、さらにより好ましくは少なくとも約4以上もしくは約0.25以下、さらにより好ましくは少なくとも約5以上もしくは約0.2以下、最も好ましくは少なくとも約10以上もしくは約0.1以下のオッズ比;
0.5を超える、好ましくは少なくとも約0.6、より好ましくは少なくとも約0.7、さらにより好ましくは少なくとも約0.8、さらにより好ましくは少なくとも約0.9、最も好ましくは少なくとも約0.95の特異度、および0.2を超える、好ましくは約0.3を超える、より好ましくは約0.4を超える、さらにより好ましくは少なくとも約0.5を超える、さらにより好ましくは約0.6を超える、さらにより好ましくは約0.7を超える、さらにより好ましくは約0.8を超える、より好ましくは約0.9を超える、最も好ましくは約0.95を超える対応する感度;
0.5を超える、好ましくは少なくとも約0.6、より好ましくは少なくとも約0.7、さらにより好ましくは少なくとも約0.8、さらにより好ましくは少なくとも約0.9、最も好ましくは少なくとも約0.95の感度、および0.2を超える、好ましくは約0.3を超える、より好ましくは約0.4を超える、さらにより好ましくは少なくとも約0.5を超える、さらにより好ましくは約0.6を超える、さらにより好ましくは約0.7を超える、さらにより好ましくは約0.8を超える、より好ましくは約0.9を超える、最も好ましくは約0.95を超える対応する特異度;
少なくとも約75%の感度および少なくとも約75%の特異度;
1を超える、少なくとも約2、より好ましくは少なくとも約3、さらにより好ましくは少なくとも約5、最も好ましくは少なくとも約10の(感度/(1−特異度)として計算される)陽性尤度比;または
1より低い、約0.5以下、より好ましくは約0.3以下、最も好ましくは約0.1以下の((1−感度)/特異度として計算される)陰性尤度比。
上記の尺度のいずれかの文脈における「約」という用語は、既定の尺度の+/−5%を表す。
本明細書で使用する「腎機能への損傷」は、腎機能の尺度における突然(14日以内、好ましくは7日以内、より好ましくは72時間以内、さらにより好ましくは48時間以内)の測定可能な低下である。このような損傷を、例えば、糸球体濾過量または推定GFRの減少、尿量の低下、血清クレアチニンの増加、血清シスタチンCの増加、腎置換療法の必要性などによって明らかにしてもよい。「腎機能の改善」は、腎機能の尺度における突然(14日以内、好ましくは7日以内、より好ましくは72時間以内、さらにより好ましくは48時間以内)の測定可能な増加である。GFRを測定および/または推定する好ましい方法を、本明細書の以下に記載する。
本明細書で使用される場合、「腎機能の低下」は、0.1mg/dL以上(≧8.8μmol/L)の血清クレアチニンの絶対的増加、20%(ベースラインから1.2倍)以上の血清クレアチニンの増加の割合、または尿量の低下(1時間当たり0.5ml/kgより低い実証された乏尿)によって明らかにされる腎臓機能における突然(14日以内、好ましくは7日以内、より好ましくは72時間以内、さらにより好ましくは48時間以内)の低下である。
本明細書で使用する「急性腎不全」または「ARF」は、0.3mg/dL以上(≧26.4μmol/l)の血清クレアチニンの絶対的増加、50%(ベースラインから1.5倍)以上の血清クレアチニンの増加の割合、または尿量の低下(少なくとも6時間の間、1時間当たり0.5ml/kgより低い実証された乏尿)によって明らかにされる腎臓機能における突然(14日以内、好ましくは7日以内、より好ましくは72時間以内、さらにより好ましくは48時間以内)の低下である。この用語は、「急性腎臓損傷」または「AKI」と同義である。
一般に、イムノアッセイは、目的のバイオマーカーを含むまたは含むと思われる試料と、このバイオマーカーと特異的に結合する少なくとも1種類の抗体とを接触させるステップを含む。その後、この試料中のポリペプチドとこの抗体が結合することにより形成される複合体の存在または量を示すシグナルが生成される。その後、このシグナルは、この試料中のバイオマーカーの存在または量と関連づけられる。バイオマーカーの検出および解析のための多くの方法および装置が当業者に周知である。例えば、米国特許第6,143,576号、同第6,113,855号、同第6,019,944号、同第5,985,579号、同第5,947,124号、同第5,939,272号、同第5,922,615号、同第5,885,527号、同第5,851,776号、同第5,824,799号、同第5,679,526号、同第5,525,524号、および同第5,480,792号、ならびにThe Immunoassay Handbook,David Wild,ed.Stockton Press,New York,1994を参照されたい。これらの各々は、全ての表、図および特許請求の範囲を含めて、その全体が参照により本明細書に組込まれる。
本明細書で使用される場合、「抗体」という用語は、抗原またはエピトープと特異的に結合することができる免疫グロブリン遺伝子もしくは複数の免疫グロブリン遺伝子、もしくはその断片に由来する、それらを模倣するまたはそれらによって実質的にコードされるペプチドもしくはポリペプチドを意味する。例えば、Fundamental Immunology,3rd Edition,W.E.Paul,ed.,Raven Press,N.Y.(1993);Wilson(1994;J.Immunol.Methods 175:267−273;Yarmush(1992)J.Biochem.Biophys.Methods 25:85−97、を参照されたい。抗体という用語は、抗原に結合する能力を保有する抗原結合部分、すなわち「抗原結合部位」(例えば、断片、部分配列、相補性決定領域(CDR))を含み、これらには、(i)VL、VH、CLおよびCH1ドメインからなる一価の断片であるFab断片;(ii)ヒンジ領域においてジスルフィド架橋によって結合される2つのFab断片からなる二価の断片であるF(ab’)2断片;(iii)VHおよびCH1ドメインからなるFd断片;(iv)抗体の単一アームのVLおよびVHドメインからなるFv断片;(v)VHドメインからなるdAb断片(Ward et al.,(1989)Nature 341:544−546)ならびに(vi)単離された相補性決定領域(CDR)が含まれる。一本鎖抗体も、参照により「抗体」という用語に含まれる。
バイオマーカーの使用に関して本明細書で使用される場合、「相関する」という用語は、患者におけるバイオマーカー(単一または複数)の存在または量と、一定の状態を患っているとわかっている、もしくは一定の状態を患うリスクのあることがわかっているヒト、または一定の状態を患っていないことがわかっているヒトにおけるバイオマーカーの存在または量とを比較することを意味する。多くの場合、これは、バイオマーカー濃度の形式のアッセイ結果と、疾患の発生もしくは不発生またはある将来的な転帰の可能性を示すとして選択される所定の閾値とを比較する形式をとる。
上記のように、本明細書で使用される場合、「急性腎(renal)(または腎(kidney))損傷」および「急性腎(renal)(または腎(kidney))不全」という用語を、1つには、ベースラインの値からの血清クレアチニンの変化の観点から定義する。ARFのほとんどの定義は、血清クレアチニンおよび、多くの場合、尿量の使用を含む共通要素を有する。この比較において使用する腎機能の利用できるベースライン尺度のない、腎機能障害の患者が存在し得る。このようなイベントでは、最初は、患者が正常なGFRを有していたと仮定することにより、ベースラインの血清クレアチニンの値を推定し得る。糸球体濾過量(GFR)は、単位時間当たりの腎(renal)(腎(kidney))糸球体毛細血管からボーマン嚢に濾過される液体の体積である。血液中に定常レベルで存在し、腎臓によって自由に濾過されるが、再吸収または分泌のいずれも起こらない任意の化学物質を測定することにより、糸球体濾過量(GFR)を計算することができる。通常、GFRはml/分の単位で表す。
GFR=(尿濃度×尿流量)/(血漿中濃度)
CCr=(UCr×V)/PCr
CCr=(UCr×24時間の体積)/(PCr×24×60分)
CCr−補正=(CCr×1.73)/BSA
一度診断が得られると、腎置換療法の開始、腎臓に損傷をあたえると知られる化合物送達の取りやめ、腎臓移植、腎臓に損傷をあたえることが知られる処置の遅延または回避、改良された利尿薬の投与、目標指向型治療の開始などのその診断に適合する治療計画を、臨床医は容易に選択することができる。当業者は、本明細書記載の診断法に関して考察した多数の疾患の適切な処置をわかっている。例えば、Merck Manual of Diagnosis and Therapy,17th Ed.Merck Research Laboratories,Whitehouse Station,NJ,1999、を参照されたい。さらに、本明細書記載の方法および組成物は予後の情報を提供するので、本発明のマーカーを用いて、処置経過を監視することが可能である。例えば、予後の状態の改善または悪化は、特定の処置が有効であるかまたは有効ではないかを示し得る。
この試料収集調査の目的は、血管内への造影剤の投入前後の、患者の血漿および尿の試料ならびに臨床データを収集することである。ヨード造影剤の血管内投与を含むX線検査/血管造影検査を行う約250人の成人を登録する。この試験に登録するためには、それぞれの患者は以下の選択規準の全てを満たさなければならず、また、以下の除外基準のいずれも満たしてはならない:
選択規準
18歳以上の男性および女性であること;
造影剤の血管内投与を含む(CTスキャンまたは冠状動脈インターベンションなどの)X線検査/血管造影検査を受けていること;
造影剤投与後少なくとも48時間の間は入院することが予測されること;
試験の参加について書面によるインフォームド・コンセントを提出すること、また、全ての試験手順に従うことができ、およびその意思があること。
除外基準
腎臓移植患者であること;
造影の手順に先立って、急に腎機能が悪化すること;
(緊急でまたは長期にわたり)透析をすでに受けているか、または登録時に透析の切迫した必要性があること:
造影剤投与後48時間以内に、(例えば、心肺バイパスを含む)大手術、またはさらなる腎損傷の大きなリスクを有する造影剤による追加の画像診断を受けることが予測されること;
試験前30日以内に実験的治療を伴う介入的臨床試験に参加すること;
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)または肝炎ウイルスによる感染が判明していること。
この試料収集調査の目的は、心臓血管手術(腎臓機能に潜在的に損傷を与えると知られる手術)を受ける前後の、患者の血漿および尿の試料ならびに臨床データを収集することである。このような手術を受ける約900人の成人を登録する。この試験に登録するためには、それぞれの患者は以下の選択規準の全てを満たさなければならず、また、以下の除外基準のいずれも満たしてはならない:
選択規準
18歳以上の男性および女性であること;
心臓血管手術を受けていること;
腎置換リスクスコアのToronto/Ottawa Predictive Risk Index(Wijeysundera et al.,JAMA 297:1801−9,2007)が少なくとも2であること;および試験の参加について書面によるインフォームド・コンセントを提出すること、また、全ての試験手順に従うことができ、かつその意思があること。
除外基準
妊娠が判明していること;
腎移植の前歴があること;
登録に先立って、急に腎機能が悪化すること(例えば、RIFLE判定基準のいずれかのカテゴリー);
(緊急でまたは長期にわたり)透析をすでに受けているか、または登録時に透析の切迫した必要性があること:
AKIのための薬剤注入もしくは治療的介入を伴う心臓手術後7日以内に、別の臨床試験に現在登録している、または別の臨床試験へ登録することが予測されること;
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)または肝炎ウイルスによる感染が判明していること。
この調査の目的は、急性疾患患者の試料を収集することである。少なくとも48時間にわたりICUにいることが想定される約900人の成人を登録する。
この試験に登録するためには、それぞれの患者は以下の選択規準の全てを満たさなければならず、また、以下の除外基準のいずれも満たしてはならない:
選択規準
18歳以上の男性および女性であること;
試験集団1:ショック状態(90mmHg未満のSBPおよび/または60mmHgを超えるMAPを維持するために昇圧剤の支援の必要性および/または少なくとも40mmHgのSBPの診断例のある急降下);ならびに敗血症;の内の少なくとも1つを有する約300人の患者。
試験集団2:以下の少なくとも1つを有する約300人の患者:
登録の24時間以内に医師向けオーダーエントリシステム(CPOE)で注文した抗生物質の静脈投与;
登録の24時間以内の造影剤への曝露;
急性非代償性心不全を伴う腹圧の増加;
ならびに登録後48時間の間のICU入院およびICUに入院する可能性の主な理由として重症外傷;
試験集団3:急性腎障害(例えば、敗血症、低血圧症/ショック状態(ショック=90mmHg未満の収縮期のBPおよび/もしくは60mmHgを超えるMAPを維持するために昇圧剤の支援の必要性および/もしくは40mmHgを超えるSBPの診断例のある急降下)、大外傷、出血、または大手術)のリスクファクターが判明した、救急処置の環境(ICUまたはED)を通して入院することが予測される約300人の患者;及び/または登録後24時間以上ICUに入院すると予想される。
除外基準
妊娠が判明していること;
入院している個人;
腎移植の前歴があること;
登録に先立って、腎機能の急激な悪化が判明していること(例えば、RIFLE判定基準のいずれかのカテゴリー);
登録前5日以内に(緊急でまたは長期にわたり)透析を受けたか、または登録時に透析の切迫した必要性があること:
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)または肝炎ウイルスによる感染が判明していること;
上記の選択基準の90mmHg未満のSBPのみを満たし、主治医または研究責任者の意見にショックを受けないこと。
標準的なサンドイッチ酵素イムノアッセイ技術を用いて、検体を測定する。検体と結合する一次抗体を96ウェルポリスチレンマイクロプレートのウェルの中に固定化する。検体標準および試験試料を適切なウェルの中にピペッターで入れ、存在する全検体を固定化抗体と結合させる。結合しなかった全物質を洗い流した後、検体に結合する西洋ワサビペルオキシダーゼ標識二次抗体をこれらのウェルに添加し、それによって、検体(存在する場合)と一次抗体とでサンドイッチ複合体を形成させる。結合しなかった全ての抗体−酵素試薬を除去するための洗浄後、テトラメチルベンジジンおよび過酸化水素を含む基質溶液をウェルに添加する。試料中に存在する検体量に比例して発色する。発色を止め、色の強度を540nmまたは570nmで測定する。検体標準から作成した標準曲線と比較することにより、検体濃度を試験試料に割り当てる。フォリスタチン関連タンパク質3、ベイシジン、テネイシンの本明細書で報告される単位はpg/mLであり、カテプシンBの単位はng/mLである。
慢性または急性疾患が判明していない提供者(「外見上健康な提供者」)のヒトの尿試料を2社(Golden West Biologicals,Inc.,27625 Commerce Center Dr.,Temecula,CA 92590、およびVirginia Medical Research,Inc.,915 First Colonial Rd.,Virginia Beach,VA 23454)から購入した。これらの尿試料を輸送し、−20℃未満の温度で凍結保存した。これらの会社が、性別、人種(白人/黒人)、喫煙状態および年齢を含む個々の提供者の人口学的情報を提供した。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のフォリスタチン関連タンパク質3を、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のフォリスタチン関連タンパク質3を、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のベイシジンを、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のベイシジンを、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のカテプシンBを、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のカテプシンBを、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のテネイシンを、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のテネイシンを、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のフォリスタチン関連タンパク質3を、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のフォリスタチン関連タンパク質3を、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のベイシジンを、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のベイシジンを、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のカテプシンBを、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のカテプシンBを、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のテネイシンを、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
損傷(I)または不全(F)のRIFLEステージの、集中治療室(ICU)の患者を以下の試験のために登録した。EDTA抗凝固処理血液試料(10mL)および尿試料(50mL)を、登録時、および対象が入院している間、12時間毎に3日目まで、さらにその後24時間毎に7日目まで、それぞれの患者から収集した。登録時試料中のテネイシンを、市販されているアッセイ試薬を使って標準的イムノアッセイ法により測定する。
Claims (111)
- 対象の腎臓の状態を評価する方法であって、
前記対象から得られた体液試料に対し、フォリスタチン関連タンパク質3を検出するように構成されたアッセイ法、ベイシジンを検出するように構成されたアッセイ法、カテプシンBを検出するように構成されたアッセイ法、およびテネイシンを検出するように構成されたアッセイ法を実施し、1つまたは複数のアッセイ結果(単一または複数)を得ること、および
前記アッセイ結果(単一または複数)と、前記対象の腎臓の状態との相関を取ること、
を含む方法。 - 前記相関を取るステップが、前記アッセイ結果(単一または複数)と、前記対象の腎臓の状態のリスク層別化、診断、ステージ分類、予後診断、分類および監視の内の1つまたは複数との相関を取ることを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、前記アッセイ結果(単一または複数)に基づいて、腎臓の状態の1つまたは複数の将来的な変化の可能性を前記対象に割り当てることを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記腎臓の状態における1つまたは複数の将来的な変化が、腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全(ARF)の内の1つまたは複数を含む、請求項3に記載の方法。
- 前記アッセイ結果(単一または複数)が、フォリスタチン関連タンパク質3の測定濃度、ベイシジンの測定濃度、カテプシンBの測定濃度、およびテネイシンの測定濃度、の内の1つまたは複数を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、前記複数のアッセイ結果を単一の複合結果に変換する機能を用いて複数のアッセイ結果を組み合わせることを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記腎臓の状態における1つまたは複数の将来的な変化が、前記対象が患う腎損傷と関連する臨床転帰を含む、請求項3に記載の方法。
- 前記腎臓の状態における1つまたは複数の将来的な変化の可能性とは、対象となるイベントが前記体液試料を前記対象から取得した時点から30日以内に多少とも生じる可能性があるということである、請求項3に記載の方法。
- 前記腎臓の状態における1つまたは複数の将来的な変化の可能性とは、21日、14日、7日、5日、96時間、72時間、48時間、36時間、24時間、および12時間からなる群から選択される期間内に対象となるイベントが多少とも生じる可能性があるということである、請求項8に記載の方法。
- 腎前性、腎性、または腎後性のARFに対する1つまたは複数の既知のリスクファクターが前記対象において以前から存在することに基づいて腎臓の状態を評価するために前記対象が選択される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 鬱血性心不全、子癇前症、子癇、真性糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、タンパク尿、腎不全、正常範囲を下回る糸球体濾過、肝硬変、正常範囲を上回る血清クレアチニン、敗血症、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはARFの内の1つまたは複数の既存の診断に基づいて、または大規模な血管手術、冠動脈バイパス、もしくは他の心臓手術を受けているもしくは受けたことがあることに基づいて、またはNSAID、シクロスポリン、タクロリムス、アミノグリコシド、フォスカネット、エチレングリコール、ヘモグロビン、ミオグロビン、イホスファミド、重金属、メトトレキサート、放射線造影剤、もしくはストレプトゾトシンへの曝露に基づいて腎臓の状態を評価するために前記対象が選択される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、前記アッセイ結果に基づいて、腎機能への損傷、腎機能の低下、またはARFの1つまたは複数の発生または不発生の診断を前記対象に割り当てることを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、前記アッセイ結果に基づいて、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはARFを患っている対象において腎機能が改善しているか、または悪化しているか否かを評価することを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記方法が、前記対象における腎機能への損傷の発生または不発生を診断する方法である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記方法が、前記対象における腎機能の低下の発生または不発生を診断する方法である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記方法が、前記対象における急性腎不全の発生または不発生を診断する方法である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記方法が、前記対象における腎置換療法の必要性の発生または不発生を診断する方法である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記方法が、前記対象における腎移植の必要性の発生または不発生を診断する方法である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記方法が、前記対象における腎機能への損傷の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記方法が、前記対象における腎機能の低下の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記方法が、前記対象における急性腎不全の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記方法が、前記対象における腎置換療法の必要性の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記方法が、前記対象における腎移植の必要性の将来的な発生または不発生のリスクを割り当てる方法である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記腎臓の状態における1つまたは複数の将来的な変化が、前記体液試料を取得した時点から72時間以内の腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全(ARF)の内の1つまたは複数を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記腎臓の状態における1つまたは複数の将来的な変化が、前記体液試料を取得した時点から48時間以内の腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全(ARF)の内の1つまたは複数を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記腎臓の状態における1つまたは複数の将来的な変化が、前記体液試料を取得する時点から24時間以内の腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全(ARF)の内の1つまたは複数を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象がRIFLEステージ0またはRである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象がRIFLEステージ0であり、前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象がRIFLEステージR、IまたはFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項27に記載の方法。
- 前記対象がRIFLEステージ0であり、前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象がRIFLEステージIまたはFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項28に記載の方法。
- 前記対象がRIFLEステージ0であり、前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象がRIFLEステージFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項28に記載の方法。
- 前記対象がRIFLEステージ0またはRであり、前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象がRIFLEステージIまたはFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項27に記載の方法。
- 前記対象がRIFLEステージ0またはRであり、前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象がRIFLEステージFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記対象がRIFLEステージRであり、前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象がRIFLEステージIまたはFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項27に記載の方法。
- 前記対象がRIFLEステージRであり、前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象がRIFLEステージFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項33に記載の方法。
- 前記対象がRIFLEステージ0、R、またはIであり、前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象がRIFLEステージFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象がRIFLEステージIであり、前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象がRIFLEステージFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項35に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象がRIFLEステージR、IまたはFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項28に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象がRIFLEステージIまたはFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項29に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象がRIFLEステージFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項30に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象がRIFLEステージIまたはFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象がRIFLEステージFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項32に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象がRIFLEステージIまたはFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項33に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象がRIFLEステージFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項34に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象がRIFLEステージFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項35に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象がRIFLEステージFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項36に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象がRIFLEステージR、IまたはFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項28に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象がRIFLEステージIまたはFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項29に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象がRIFLEステージFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項30に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象がRIFLEステージIまたはFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象がRIFLEステージFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項32に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象がRIFLEステージIまたはFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項33に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象がRIFLEステージFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項34に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象がRIFLEステージFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項35に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象がRIFLEステージFに達すると想定される可能性を割り当てることを含む、請求項36に記載の方法。
- 前記対象が急性腎不全ではない、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象が、前記体液試料が取得された時点の前に決定されたベースライン値に比べて、1.5倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象の尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ6時間にわたって、少なくとも0.5ml/kg/時間である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象が、前記体液試料が取得された時点の前に決定されたベースライン値に比べて、0.3mg/dL以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象が、(i)前記体液試料が取得された時点の前に決定されたベースライン値に比べて、1.5倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、(ii)尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ6時間にわたって、少なくとも0.5ml/kg/時間であり、さらに(iii)前記体液試料が取得された時点の前に決定されたベースライン値に比べて、0.3mg/dL以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象が、前記体液試料が取得された時点の前に決定されたベースライン値に比べて、1.5倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象の尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ6時間にわたって、少なくとも0.5ml/kg/時間である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象が、(i)前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値に比べて、1.5倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、(ii)尿量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ12時間にわたって、少なくとも0.5ml/kg/時間であり、さらに(iii)前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値に比べて、0.3mg/dL以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象が(i)1.5倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する、(ii)尿量が6時間にわたって0.5ml/kg/時間未満である、または(iii)0.3mg/dL以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性の内の1つまたは複数を割り当てることを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象が(i)1.5倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する、(ii)尿量が6時間にわたって0.5ml/kg/時間未満である、または(iii)0.3mg/dL以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性の内の1つまたは複数を割り当てることを含む、請求項63に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象が(i)1.5倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する、(ii)尿量が6時間にわたって0.5ml/kg/時間未満である、または(iii)0.3mg/dL以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性の内の1つまたは複数を割り当てることを含む、請求項63に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象が1.5倍以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項63に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象の尿量が6時間にわたって0.5ml/kg/時間未満であることが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項63に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象が0.3mg/dL以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項63に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象が1.5倍以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項63に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象の尿量が6時間にわたって0.5ml/kg/時間未満であることが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項63に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象が0.3mg/dL以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項63に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象が1.5倍以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項63に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象の尿量が6時間にわたって0.5ml/kg/時間未満であることが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項63に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象が0.3mg/dL以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項63に記載の方法。
- 前記対象が、前記体液試料が取得された時点の前に決定されたベースライン値から2倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象の尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ12時間にわたって、少なくとも0.5ml/kg/時間である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象が、(i)前記体液試料が取得された時点の前に決定されたベースライン値に比べて、2倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、(ii)尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ2時間にわたって、少なくとも0.5ml/kg/時間であり、さらに(iii)前記体液試料が取得された時点の前に決定されたベースライン値に比べて、0.3mg/dL以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象が、前記体液試料が取得された時点の前に決定されたベースライン値に比べて、3倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象の尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ24時間にわたって少なくとも0.3ml/kg/時間であるか、または前記体液試料が取得された時点に先立つ12時間にわたって無尿である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対象が、(i)前記体液試料が取得された時点の前に決定されたベースライン値に比べて、3倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、(ii)尿量が、前記体液試料が取得された時点に先立つ24時間にわたって少なくとも0.3ml/kg/時間であるか、または前記体液試料が取得される時点に先立つ12時間にわたって無尿であり、さらに(iii)前記体液試料が取得された時点の前に決定されたベースライン値に比べて、0.3mg/dL以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象が(i)2倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する、(ii)尿量が12時間にわたって0.5ml/kg/時間未満である、または(iii)0.3mg/dL以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性の内の1つまたは複数を割り当てることを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象が(i)2倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する、(ii)尿量が6時間にわたって0.5ml/kg/時間未満である、または(iii)0.3mg/dL以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性の内の1つまたは複数を割り当てることを含む、請求項81に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象が(i)2倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する、または(ii)尿量が6時間にわたって0.5ml/kg/時間未満であることが想定される可能性の内の1つまたは複数を割り当てることを含む、請求項81に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象が2倍以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項81に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象の尿量が6時間にわたって0.5ml/kg/時間未満であることが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項81に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象が2倍以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項81に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象の尿量が6時間にわたって0.5ml/kg/時間未満であることが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項81に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象が2倍以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項81に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象の尿量が6時間にわたって0.5ml/kg/時間未満であることが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項81に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象が(i)3倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する、または(ii)尿量が24時間にわたって0.3ml/kg/時間未満である、もしくは12時間にわたって無尿であることが想定される可能性の内の1つまたは複数を割り当てることを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象が(i)3倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する、または(ii)尿量が24時間にわたって0.3ml/kg/時間未満である、もしくは12時間にわたって無尿であることが想定される可能性の内の1つまたは複数を割り当てることを含む、請求項90に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象が(i)3倍以上の血清クレアチニンの増加を経験する、または(ii)尿量が24時間にわたって0.3ml/kg/時間未満である、もしくは12時間にわたって無尿であることが想定される可能性の内の1つまたは複数を割り当てることを含む、請求項90に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象が3倍以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項90に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、72時間以内に前記対象の尿量が24時間にわたって0.3ml/kg/時間未満である、または12時間にわたって無尿であることが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項90に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象が3倍以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項90に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、48時間以内に前記対象の尿量が24時間にわたって0.3ml/kg/時間未満である、または12時間にわたって無尿であることが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項90に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象が3倍以上の血清クレアチニンの増加を経験することが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項90に記載の方法。
- 前記相関を取るステップが、24時間以内に前記対象の尿量が24時間にわたって0.3ml/kg/時間未満である、または12時間にわたって無尿であることが想定される可能性を割り当てることを含む、請求項90に記載の方法。
- 前記体液試料が尿試料である、請求項1〜98のいずれか1項に記載の方法。
- 前記体液試料が血清、血清、または血漿試料である、請求項1〜98のいずれか1項に記載の方法。
- 前記アッセイ法が、前記対象から取得した前記体液試料を、(i)前記体液試料を、フォリスタチン関連タンパク質3、ベイシジン、カテプシンB、およびテネイシンの内の1つまたは複数と検出のために特異的に結合する1種または複数の試薬と接触させて、(ii)尿試料中の、フォリスタチン関連タンパク質3、ベイシジン、カテプシンB、およびテネイシンの内の1つまたは複数を示す1つまたは複数のアッセイ結果を生成し、さらに(iii)前記アッセイ結果(単一または複数)を使用して前記対象を、現在のもしくは将来的な急性腎障害または現在のもしくは将来的な急性腎不全の既知の素因を有する個体の所定の亜集団に割り当てる、アッセイ装置中に導入することを含む、請求項1〜100のいずれか1項に記載の方法。
- 前記患者が割り当てられた前記所定の個体の亜集団に基づいて前記対象を処置することをさらに含み、前記処置が、腎置換療法の開始、腎臓に損傷を与えることが知られている化合物送達の中止、腎臓に損傷を与えることが知られている処置の遅延または回避、および利尿薬の投与の改善、の内の1つまたは複数を含む、請求項101に記載の方法。
- 前記対象が現時点で急性腎障害または急性腎不全を患っておらず、前記アッセイ結果が前記対象を将来的な急性腎障害または将来的な急性腎不全の既知の素因を有する個体の所定の亜集団に割り当てるために使用される、請求項101または102に記載の方法。
- 前記将来的な急性腎障害または将来的な急性腎不全が、21日、14日、7日、5日、96時間、72時間、48時間、36時間、24時間、および12時間からなる群から選択される期間以内のものである、請求項103に記載の方法。
- 前記対象が現時点で急性腎障害または急性腎不全を患っており、前記アッセイ結果が前記対象を急性腎障害または急性腎不全からの将来的な回復の既知の素因を有する個体の所定の亜集団に割り当てるために使用される、請求項101または102に記載の方法。
- 前記急性腎障害または急性腎不全からの将来的な回復が、21日、14日、7日、5日、96時間、72時間、48時間、36時間、24時間、および12時間からなる群から選択される期間以内のものである、請求項105に記載の方法。
- 前記アッセイ結果が、前記対象を急性腎障害または急性腎不全の将来的な持続性の既知の素因を有する個体の所定の亜集団に割り当てるために使用される、請求項101または102に記載の方法。
- 前記将来的な持続性が、21日、14日、7日、5日、96時間、72時間、48時間、36時間、24時間、および12時間からなる群から選択される期間にわたる、請求項107に記載の方法。
- 前記体液試料が取得される時点で、前記対象が急性腎障害または急性腎不全である、請求項107または108に記載の方法。
- 腎損傷、特に急性腎障害の評価のための、フォリスタチン関連タンパク質3、ベイシジン、カテプシンB、およびテネイシンの内の1つまたは複数の測定。
- キットであって、
フォリスタチン関連タンパク質3、ベイシジン、カテプシンB、およびテネイシンの内の1つまたは複数を検出するように構成された1つまたは複数のアッセイを実施するための試薬、および
前記アッセイ(単一または複数)の実施結果と、フォリスタチン関連タンパク質3、ベイシジン、カテプシンB、およびテネイシンの内の1つまたは複数の濃度との相関を取るための1つまたは複数の符号化較正曲線を含み、前記較正曲線(単一または複数)の濃度範囲が、フォリスタチン関連タンパク質3、ベイシジン、カテプシンB、およびテネイシンの内の1つまたは複数の規定濃度およびヒトの急性腎障害を示すフォリスタチン関連タンパク質3、ベイシジン、カテプシンB、およびテネイシンの内の1つまたは複数の閾値濃度を含む装置、
を含むキット。
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