JP2018506516A - 胃腸でのナトリウム再吸収及びリン酸塩再吸収の同時減少のためのマグヘマイトをベースとする医薬品 - Google Patents
胃腸でのナトリウム再吸収及びリン酸塩再吸収の同時減少のためのマグヘマイトをベースとする医薬品 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018506516A JP2018506516A JP2017534978A JP2017534978A JP2018506516A JP 2018506516 A JP2018506516 A JP 2018506516A JP 2017534978 A JP2017534978 A JP 2017534978A JP 2017534978 A JP2017534978 A JP 2017534978A JP 2018506516 A JP2018506516 A JP 2018506516A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- iron
- sodium
- phosphate
- maghemite
- substance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 36
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 title claims abstract description 36
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title claims abstract description 33
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title claims abstract description 32
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 32
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 title claims description 22
- 230000009467 reduction Effects 0.000 title claims description 13
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 25
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 6
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims abstract description 3
- -1 iron ions Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 55
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 8
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 14
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 abstract description 5
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 21
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 14
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 8
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 6
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- FWZTTZUKDVJDCM-CEJAUHOTSA-M disodium;(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol;iron(3+);oxygen(2-);hydroxide;trihydrate Chemical group O.O.O.[OH-].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Na+].[Na+].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FWZTTZUKDVJDCM-CEJAUHOTSA-M 0.000 description 6
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 6
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 6
- 235000021023 sodium intake Nutrition 0.000 description 6
- 229940078826 velphoro Drugs 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 4
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010058514 Phosphate-Binding Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000006335 Phosphate-Binding Proteins Human genes 0.000 description 4
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 4
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 4
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- PADGNZFOVSZIKZ-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)oxirane;hydrogen carbonate;prop-2-enylazanium Chemical compound NCC=C.OC(O)=O.ClCC1CO1 PADGNZFOVSZIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000029663 Hypophosphatemia Diseases 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 3
- 230000015330 renal sodium excretion Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 2
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- CUPCBVUMRUSXIU-UHFFFAOYSA-N [Fe].OOO Chemical compound [Fe].OOO CUPCBVUMRUSXIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000674 effect on sodium Effects 0.000 description 2
- 229940099065 fosrenol Drugs 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K iron trichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].Cl[Fe+]Cl NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910021519 iron(III) oxide-hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 2
- 229940047681 renvela Drugs 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- NQTSTBMCCAVWOS-UHFFFAOYSA-N 1-dimethoxyphosphoryl-3-phenoxypropan-2-one Chemical compound COP(=O)(OC)CC(=O)COC1=CC=CC=C1 NQTSTBMCCAVWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000013725 Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 244000298479 Cichorium intybus Species 0.000 description 1
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 1
- 208000036115 Faecal volume increased Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229910021577 Iron(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RXBWSDCVQBUVEC-UHFFFAOYSA-K P(=O)([O-])([O-])[O-].[O-2].[Fe+5] Chemical compound P(=O)([O-])([O-])[O-].[O-2].[Fe+5] RXBWSDCVQBUVEC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108010092528 Phosphate Transport Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000016462 Phosphate Transport Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 1
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003804 effect on potassium Effects 0.000 description 1
- 238000002003 electron diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000002524 electron diffraction data Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 description 1
- FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N lanthanum atom Chemical compound [La] FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021518 metal oxyhydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000010603 microCT Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002159 nanocrystal Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 229940031182 nanoparticles iron oxide Drugs 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002694 phosphate binding agent Substances 0.000 description 1
- QVLTXCYWHPZMCA-UHFFFAOYSA-N po4-po4 Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O QVLTXCYWHPZMCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 201000006409 renal osteodystrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000012465 retentate Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 229960005441 sevelamer carbonate Drugs 0.000 description 1
- 208000026775 severe diarrhea Diseases 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000000101 transmission high energy electron diffraction Methods 0.000 description 1
- 230000007723 transport mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Compounds Of Iron (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
本発明によれば、これは、特許DE 102011112898に示されていなかった。シミュレートされた胃腸管において、実施例1に従う物質は、インキュベーション溶液における無機リン酸塩の過剰については、リン酸塩結合能が比較例1に従う物質より実施例1に従う物質が60%高いという事実によって比較例1と区別される。実施例1に従う物質のこの技術的特徴は、鉄塩と混合する前に11より高いpHでアルジトールと炭水化物の一次インキュベーションによって、これらのアジトールと炭水化物の化学的変化がもたらされ、比較例1に従う物質と異なる物質になることを証明している。さらに、驚くべきことに、実施例1に従う物質はより高い安定性に特徴を有し、それは遊離鉄の割合が比較例1に従う物質より胃腸管において低いという事実によって明白である。実施例1に従う本発明の物質での腎臓でのナトリウム排出に対するこの影響は、血清ナトリウムレベルにおける低下を伴わない。便の総質量は、比較グループと異なっていない。同様に、実施例1に従う本発明の物質は、カリウム排出及びタンパク質排出並びに24時間集合的実験における尿量に対して影響を与えない。活性物質スクロオキシ水酸化鉄によるVelphoro(登録商標)は、実施例1に従って本明細書に示される本発明に従う物質、炭水化物のグループからの賦形剤を有する酸化鉄の特別な形態に匹敵する。Velphoro(登録商標)の活性物質は、WO 97/22266号として公開された特許によれば、オキシ水酸化鉄アカガネイトであり、製造において使用される物質はスクロース及びデンプンである。Velphoro(登録商標)によって、胃腸でのナトリウム再吸収において著しい減少が生じる。しかしながら、血清リン酸塩レベルについての効果は、本明細書で調べた投与量では見られない。これは、胃腸でのリン酸塩再吸収についてのそのような強い効果が炭水化物と組み合わせた任意の酸化鉄型で達成されることができないことを証明している。実際に、実施例1に従う本発明の物質の効果は、リン酸塩再吸収におけるこの組み合わせた減少及びナトリウム再吸収における同時減少ではVelphoro(登録商標)より優れている。従って、驚くべきことに、実施例1に従う物質が腸からナトリウムとリン酸塩の摂取を選択的に減少させるのに適していると単に仮定することができ、腎臓を経たナトリウムの排出における極めて著しい減少及び血清リン酸塩レベルにおける極めて著しい減少が実証される。実施例1に従う物質は、実際に、医薬品Velphoro(登録商標)、Renvela(登録商標)及びFosrenol(登録商標)より優れているだけでなく、特許出願公開US 2012/0263670及び刊行物Labonte et al. 2014並びに特許WO 2012/0006475 A1において記載されている物質としての新規な特別輸送阻害剤よりも優れている。
過剰の無機リン酸塩によるシミュレートされた胃腸管におけるリン酸塩結合能の定量方法 100mMのリン酸二水素ナトリウム(Sigma-Aldrich No.04269)溶液を0.1Mの塩酸において調製した。この溶液を37℃に加熱し、この温度で維持した。40mlのこの溶液を鉄に基づく40mMの溶液、従って、1:0.4の無機リン酸塩対鉄のインキュベーション溶液のモル比を得る量の鉄含有リン酸塩結合剤に移した。滴定器を使用して塩酸によってpH1.2に調整した。1時間の各インキュベーション後に0.5mlのアリコートを取り出し、3kD CentriPrep(登録商標)フィルター(再生セルロース)による遠心分離後の濾液においてモリブデン酸アンモニウム法によって光度分析的に滴定器によって880nmの吸光度で段階pH 2.5、4.5、7.0、7.5においてpH値を求めた。濾液の錯体可能な遊離鉄含有量を、光度分析的にオルトフェナントロリン法によって520nmの吸光度で求めた。
マグヘマイトベースのリン酸塩吸着剤を、特許国際公開WO 2013/034267 Al号の実施例1に従って調製した。7.55gの塩化鉄(III)六水和物(Sigma-Aldrich、No.31232)を、4℃に冷却した50mlの再蒸留水に溶解した(溶液A)。溶液Aに、3.2gの塩化鉄(II)四水和物(Sigma-Aldrich No.44939)を添加し、溶解した(溶液B)。さらに、25gのD-マンノース(Sigma-Aldrich、No.63582)を、4℃に冷却した再蒸留水に溶解した(溶液C)。溶液BとCを合わせ、2分間撹拌した(溶液D)。100mlの1.5M NaOH(4℃に冷却した)を溶液Dに添加し、得られた混合物を均一なコロイドが形成されるまで(約5分)4℃で5分間撹拌し、次に60℃に加熱し、60℃で15分間再び撹拌した。15分の間に、この溶液を撹拌しながら室温に冷却し、限外ろ過(10kD、スペクトル、中空糸、PES)によって100mlに減少させた。この溶液を鉄と塩化物が濾液中に検出できなくなるまで2リットルの再蒸留水に対して5回透析チューブ(12〜14kD分割再生セルロース、Spectra Por)によって透析した。透析後に全量200mlで存在するコロイド溶液を0.1gのマンノース、3gのアラビアゴム(Acaciabaum試薬用、Sigma G9752)及び3gのイヌリン(Sigmaaldrich 12255、チコリ(Chicory))と混合し、それを25mlの再蒸留水に一緒に溶解した。この分散液を3分間撹拌し、100%エタノールで1リットルまで満たした。このようにして、ナノ粒子を沈殿し、さらに800rcfで遠心分離した。沈降物を60℃で一晩乾燥した。得られた乾燥物質を粉末に微粉砕した。このようにして得られた粉末は、157mg/g乾燥物質の鉄含有量を全鉄に比べて2.04%の二価鉄含有量で有する。500個の結晶の評価によって、10nmより小さい結晶が90%の割合を有するが、5nmと10nmの間の結晶が<20%の割合を有する、3.4 + 1.9nmの平均最長直径がもたらされる。
50mlの水を温度平衡状態に氷水浴において冷却する。これに続いて、3.2gの塩化鉄(II)四水和物及び7.55gの塩化鉄(III)六水和物を連続して溶解する=溶液1。別の容器において、25gのD-マンニトール及び5gのイヌリンを、100mlの等しく冷却した1.5Mの水酸化ナトリウム溶液に溶解する=溶液2。溶液1を急速に溶液2に注入し、氷-水冷却して更に15分間撹拌する。次に3mlの30%過酸化水素溶液を添加し、5分間撹拌し、次に撹拌しながら60℃に加熱し、更に15分間撹拌する。試料を自然に室温に冷却し、水に対する透析によって精製し、リテンテートを4500rpm(ローター半径15cm)で10分間遠心分離する。上澄み液を3gのアラビアゴムに移し、得られた溶液を回転蒸発器で濃縮し、次に凍結乾燥する。得られた赤褐色粉末は、190mg/gの鉄含有量及び<1%の二価鉄の割合を有する。TEMによって検出される結晶サイズは、90%を超える結晶が0.5nmと4nmの間である。電子回折パターンは、HKL分類に従ってマグヘマイトに特有の回折パターンが現れる:220平面=0.297nm;311平面=0.254nm;400平面=0.214nm;511平面=0.164nm;440レベル=0.151nm。500個の結晶の評価は、3.0±0.6nmの平均最長直径を示し、90%の割合の結晶が4.5nmより小さい。
Charles Riverから品種Sprague Dawleyの雄のラットを実験の開始で使用し、下記で示されるグループ当たり200gの体重を有した(n=8)。実験の第1週に(週1)有効成分を含まないAltromin 1324(粉末形態)を動物に飼料を適宜与えた(体重に対して0.7%のリン及び0.2%のナトリウム)。次にさらに4週間(週2〜5)、活性物質を添加して上記の飼料を適宜与えた。毎週の実験の最終日に、動物を個々に24時間(6日目〜7日目)代謝ケージにて保った。便と尿を集めた。血液は最後の採集日にのみ得た。血液と尿の試料をSynlab GmbHによって調べた。
グループに100gの飼料当たり添加剤を週2〜5に以下の通り与えた
グループA対照 - 添加剤なし
グループB賦形剤 - 0.2gのマンニトール及び各0.9gのイヌリン及びアラビアゴムの添加
グループC実施例1- 飼料への添加剤として鉄に基づき250mgの鉄
グループD Velphoro(登録商標) - 飼料への添加剤として鉄に基づき250mgの鉄
グループE Fosrenol(登録商標) - 飼料への添加剤としてランタンに基づき250mgのランタン
グループF Renvela(登録商標) - セベラマー(Sevelamer)カーボネートに基づき500mg
実験(5週間の全実験及び4週の有効成分飼養)の最終日の24時間採集期間に対する結果は、以下の通りである:
アデニン(0.3%の追加質量割合、飼料Altromin C100、1.2%のリン及び1.2%カルシウムを10週間同時に与えることにより尿毒症ラット(Sprague-Dawley、雄、n=6、Charles River)を引き起こした。この10週間後、アデニンを中止し、3匹の動物にさらに有効成分を含まずに4週間上述の食餌を与え(対照グループ)、その他の3匹の動物には、実施例1に従う本発明の0.125質量%の鉄で補充した上述の食餌を与えた(有効成分グループ)。
この第2の4週間後、動物を致死させ、大腿骨を取り出し、長さを求めた(右側と左側による合計n=6の骨)。対照グループで0.42 + 0.08mm及び活性物質グループで0.59 + 0.12mm (定量されるマイクロコンピュータ断層撮影)によって皮質骨の骨幹の厚さに著しい差があった。
引用特許文献
US 2012/0263670
DE 102011112898
WO 2012/0006475 Al
WO 97/22266
引用非特許文献
Labonte et al. 2014 Journal of the American Society of Nephrology 26、オンライン出版doi:10.1681/ASN.2014030317
Claims (4)
- 全鉄100質量部の5質量部未満の二価鉄イオンの割合によって定義されるマグネタイト割合及び4nm未満、好ましくは0.5nmと4nmの間の結晶サイズを有するマグヘマイトに基づくナトリウム及びリン酸塩の経口適用後の胃腸再吸収の同時減少のための医薬品。
- 賦形剤がアルジトール並びにヘキソース及びペントースからのモノマー及びポリマーの炭水化物の群から選択される経口投与に適している既知の医薬賦形剤と混合されている、請求項1に記載の物質。
- 請求項1に記載のマグヘマイト結晶の分散体の調製方法であって、アルジトール及び1種以上の炭水化物を10〜15のpH値を有する水酸化ナトリウム水溶液と混合し、次にこの混合物を、塩化物イオンを有する鉄-II塩及び鉄-III塩の水溶液と混合し、全ての混合物及び溶液が、0〜10℃の温度を有することを特徴とする、前記方法。
- 経口投与され、水と電解質と鉱物のバランスの異常をそのようなバランス異常を有する腎機能の低下したヒトにおいて治療及び改善するために使用される、請求項1に記載の物質。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102014019388.8A DE102014019388A1 (de) | 2014-12-29 | 2014-12-29 | Arzneimittel auf der Basis von Maghämit zur gleichzeitigen Reduzierung der gastrointestinalen Natriumresorption und Phosphatresorption |
DE102014019388.8 | 2014-12-29 | ||
PCT/DE2015/000608 WO2016107619A1 (de) | 2014-12-29 | 2015-12-28 | Arzneimittel auf der basis von maghämit zur gleichzeitigen reduzierung der gastrointestinalen natriumresorption und phosphatresorption |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018506516A true JP2018506516A (ja) | 2018-03-08 |
JP6676056B2 JP6676056B2 (ja) | 2020-04-08 |
Family
ID=55411127
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017534978A Active JP6676056B2 (ja) | 2014-12-29 | 2015-12-28 | 胃腸でのナトリウム再吸収及びリン酸塩再吸収の同時減少のためのマグヘマイトをベースとする医薬品 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10632149B2 (ja) |
EP (1) | EP3240531B1 (ja) |
JP (1) | JP6676056B2 (ja) |
KR (1) | KR102114827B1 (ja) |
CN (1) | CN107257682B (ja) |
AU (1) | AU2015373628B2 (ja) |
CA (1) | CA2970754C (ja) |
DE (1) | DE102014019388A1 (ja) |
MX (1) | MX371277B (ja) |
WO (1) | WO2016107619A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201704222B (ja) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004123528A (ja) * | 2002-10-02 | 2004-04-22 | Korea Inst Of Science & Technology | 金属酸化物ナノ粉末及びその製造方法 |
JP2014528929A (ja) * | 2011-09-08 | 2014-10-30 | シャリテー ウニヴェルズィテーツメディツィーン ベルリン | マグヘマイト又はマグヘマイト/マグネタイトに基づくナノ粒子リン酸塩吸着剤、その製造及びその使用 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4970079A (en) * | 1989-06-05 | 1990-11-13 | Purdue Research Foundation | Method and composition of oxy-iron compounds for treatment of hyperphosphatemia |
DE19547356A1 (de) | 1995-12-19 | 1997-06-26 | Vifor Int Ag | Adsorbens für Phosphat aus wäßrigem Medium, dessen Herstellung und Verwendung |
CA2384429A1 (en) * | 1999-09-14 | 2001-03-22 | Michael K. Bahr | Magnetic nanoparticles having biochemical activity, method for the production thereof and their use |
CA2426852C (en) * | 2000-11-14 | 2010-01-26 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Formulation containing phosphate derivatives of electron transfer agents |
WO2005025508A2 (en) * | 2003-09-12 | 2005-03-24 | Bankruptcy Estate Of Ferx, Inc. | Magnetically targetable particles comprising magnetic components and biocompatible polymers for site-specific delivery of biologically active agents |
EP1738774A1 (de) * | 2005-06-29 | 2007-01-03 | Schering AG | Magnetische Eisenoxidpartikel enthaltende Zusammensetzungen und deren Verwendung in bildgebenden Verfahren |
WO2009040811A2 (en) * | 2007-09-24 | 2009-04-02 | Bar-Ilan University | Polymer nanoparticles coated by magnetic metal oxide and uses thereof |
AU2009334511C1 (en) | 2008-12-31 | 2016-08-18 | Ardelyx, Inc. | Compounds and methods for inhibiting NHE-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders |
US10174203B2 (en) * | 2009-06-26 | 2019-01-08 | Merck Patent Gmbh | Magnetic pigments comprising a flaky substrate and layer of maghemite |
JP5827326B2 (ja) * | 2010-07-07 | 2015-12-02 | アーデリクス,インコーポレーテッド | リン酸輸送を阻害する化合物及び方法 |
WO2012006475A1 (en) | 2010-07-07 | 2012-01-12 | Ardelyx, Inc. | Compounds and methods for inhibiting phosphate transport |
CN101985003A (zh) * | 2010-11-18 | 2011-03-16 | 苏州市天灵中药饮片有限公司 | 一种具有补肾纳气功效的药酒 |
CN104225088A (zh) * | 2014-10-06 | 2014-12-24 | 李先强 | 治疗慢性肺心病的混合中药 |
-
2014
- 2014-12-29 DE DE102014019388.8A patent/DE102014019388A1/de not_active Withdrawn
-
2015
- 2015-12-28 WO PCT/DE2015/000608 patent/WO2016107619A1/de active Application Filing
- 2015-12-28 JP JP2017534978A patent/JP6676056B2/ja active Active
- 2015-12-28 MX MX2017008775A patent/MX371277B/es active IP Right Grant
- 2015-12-28 EP EP15837208.6A patent/EP3240531B1/de active Active
- 2015-12-28 AU AU2015373628A patent/AU2015373628B2/en active Active
- 2015-12-28 CN CN201580071435.8A patent/CN107257682B/zh active Active
- 2015-12-28 US US15/540,067 patent/US10632149B2/en active Active
- 2015-12-28 KR KR1020177021047A patent/KR102114827B1/ko active IP Right Grant
- 2015-12-28 CA CA2970754A patent/CA2970754C/en active Active
-
2017
- 2017-06-21 ZA ZA2017/04222A patent/ZA201704222B/en unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004123528A (ja) * | 2002-10-02 | 2004-04-22 | Korea Inst Of Science & Technology | 金属酸化物ナノ粉末及びその製造方法 |
JP2014528929A (ja) * | 2011-09-08 | 2014-10-30 | シャリテー ウニヴェルズィテーツメディツィーン ベルリン | マグヘマイト又はマグヘマイト/マグネタイトに基づくナノ粒子リン酸塩吸着剤、その製造及びその使用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, 2015, VOL.482, P.21-26, JPN6019030034, ISSN: 0004088158 * |
NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION, 2014, VOL.29(SUPPLEMENT 3), P.III201-III208, JPN6019030037, ISSN: 0004088159 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3240531B1 (de) | 2020-02-12 |
CN107257682A (zh) | 2017-10-17 |
KR102114827B1 (ko) | 2020-05-25 |
MX371277B (es) | 2020-01-24 |
ZA201704222B (en) | 2021-01-27 |
KR20170102901A (ko) | 2017-09-12 |
DE102014019388A1 (de) | 2016-06-30 |
CN107257682B (zh) | 2021-03-02 |
CA2970754A1 (en) | 2016-07-07 |
US20170348351A1 (en) | 2017-12-07 |
CA2970754C (en) | 2021-09-21 |
AU2015373628B2 (en) | 2019-01-03 |
US10632149B2 (en) | 2020-04-28 |
JP6676056B2 (ja) | 2020-04-08 |
MX2017008775A (es) | 2018-03-23 |
AU2015373628A1 (en) | 2017-07-13 |
WO2016107619A1 (de) | 2016-07-07 |
EP3240531A1 (de) | 2017-11-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6333926B2 (ja) | 混合金属化合物 | |
JP4929426B2 (ja) | リン酸塩結合剤としての、混合または硫酸金属塩化合物 | |
KR101108820B1 (ko) | 희토류 금속 화합물, 이의 제조 방법 및 사용 방법 | |
KR101653423B1 (ko) | 포스페이트 결합 물질 및 그 용도 | |
JP2009504779A (ja) | 家畜における慢性腎不全及びその他の病気の治療:組成物及び方法 | |
JP6676056B2 (ja) | 胃腸でのナトリウム再吸収及びリン酸塩再吸収の同時減少のためのマグヘマイトをベースとする医薬品 | |
KR101277028B1 (ko) | 인 장해 예방 개선 치료제, 음식품 또는 약품 중 인산 이온을 흡착하기 위한 경구제 및 이들의 제조 방법 | |
KR20090007226A (ko) | 칼슘을 함유하는 나노입자 및 그 제조방법 | |
JP3131385B2 (ja) | 易吸収性カルシウムを含有する組成物およびその製造方法 | |
EP3482745A1 (en) | Oral controlled-release calcium compound and method for preparing it | |
JPS58130119A (ja) | 塩化水酸化アルミニウム水和物錯体及びその製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181115 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190724 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190805 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191101 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200210 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200311 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6676056 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |