JP2018505183A - エボラウイルス疾患の処置のための方法及び医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、医学分野である。より詳細には、本発明は、エボラウイルス疾患の処置のための方法及び医薬組成物に関する。
エボラウイルスは、マールブルグウイルスと同様にフィロウイルス科に由来する。エボラウイルスは、アフリカのザイールにあるエボラ川にちなんで名付けられた。ザイールのヤンブク(現在のコンゴ民主共和国)及び西スーダンのンザラの両方での重大な大発生の後、1976年にNgoy Mushola博士によってエボラ側の近くでの最初の大発生が注目された。ヒトに致命的疾患を引き起こす異なる3種のエボラウイルス:ザイールエボラウイルス(ZEBOV)(EBOVとしても公知)、スーダンエボラウイルス(SEBOV)及びアイボリーコーストエボラウイルス(ICEBOV)がある。
本発明は、エボラウイルス疾患の処置のための方法及び医薬組成物に関する。特に、本発明は、特許請求の範囲により定義される。
本発明者らは、今回、ファビピラビル(T−705;6−フルオロ−3−ヒドロキシ−2−ピラジンカルボキサミド)が、ヒト対象において、特に低いウイルス量を有するエボラ感染対象において、有効な治癒的戦略を表すことを実証した。
a)エボラウイルス疾患を患い、かつファビピラビルを投与された対象からの血液試料の収集物を提供するステップ;
b)ステップa)で提供された各血液試料について、対応する対象についての実際の臨床アウトカム(すなわち無病生存期間(DFS)及び/又は全生存期間(OS))に関する情報を提供するステップ;
c)任意の一連の定量値を提供するステップ;
d)ステップa)で提供された収集物中に含まれる各血液試料についてウイルス量を決定するステップ;
e)該血液試料を、ステップc)で提供された1つの特定の任意の定量値に対して2つの群、すなわち(i)該一連の定量値に含まれる該任意の定量値よりも低いレベルの定量値を示す血液試料を含む第1の群;(ii)該一連の定量値に含まれる該任意の定量値よりも高いレベルの定量値を示す血液試料を含む第2の群にそれぞれ分類するステップであって;血液試料の2つの群が、該特定の定量値について得られ、各群の血液試料が、別々に計数されるステップ;
f)(i)ステップe)で得られた定量値と、(ii)ステップf)で定義される第1の群及び第2の群に含まれる血液試料が得られた対象の実際の臨床アウトカムとの間の統計的有意性を計算するステップ;
g)ステップd)で提供されたあらゆる任意の定量値が検定されるまで、ステップf)及びステップg)を反復するステップ;
h)ステップg)で最高の統計的有意性(最も有意)が計算された任意の定量値からなるような該所定の参照値を設定するステップ
を含む方法を行うことによって決定される。
材料及び方法
詳細な説明:
本研究者らは、エボラウイルス疾患(EVD)の対象において非比較概念実証第II相試験を実施した。この第II相試験の目的は、EVDのヒトにおいて高用量のファビピラビルが死亡率を減少させる有効性を評価することであった。副次的目的は、処置下でのEBOVの血漿RNA及び感染量の漸進的変化;ファビピラビルの忍容性;EBOVのウイルスの微小多様性、ファビピラビルのトラフ濃度並びに死亡率及び毒性に関連する要因を評価することであった。試験依頼者はINSERMであった。国際的な調整、監視及びデータ管理センターは、ボルドー大学のInserm 897ユニット及びアビジャンの「Pacci/ANRS」研究施設に所属するメンバーを有する国際チームである「Mereva」臨床試験ユニット(CTU)であった。試験の調整、監視及びデータ管理活動は、国際臨床プロジェクト管理者(CPM)が調整した。試験が行われたギニアでは、国内試験調整センター(CCC)が設置され、CCCは、国際CPM及び参加している臨床センターと緊密に共同して作業した国内CPMによって指揮された。試験は、標準操作手順書(SOP)マニュアルにより実施及び監視される。
薬物:ファビピラビル
群A1:0日目(エントリー)、h0:2400mg;h8:2400mg;h16:1200mg。1日目〜9日目:1日2回1200mg。
群A2:0日目(エントリー)、h0:2400mg;h8:2400mg;h16:1200mg。1日目〜9日目:1日2回1200mg。
群C:1日投薬量を体重に合わせた。
別名:AVIGAN
適格基準:
・年齢>1歳及び体重≧10kg、
・定性的PCR検査陽性により確定されたEVD、
・インフォームドコンセントに署名(未成年者対象の場合は、親/成人保護者による署名)。
・妊娠*、
・薬物を服用できない(脳症、重度の嘔吐)。*試験外で妊娠女性へのファビピラビルの緊急使用が予想されており、評価段階にある。
・群A1:最初の症状からファビピラビルの最初の投薬までの時間が≦72hの成人;
・群A2:最初の症状からファビピラビルの最初の投薬までの時間が>72hの成人;
・群C:>1歳で体重≧10kgの全ての小児。最初の症状の時間は、EVDに関係すると考えられる任意の症状の開始時間を表す。
**考慮されるべき症状は:急な発熱、激しい頭痛、筋肉痛、極度の疲労、嘔吐、下痢、腹痛、又は原因不明の出血であった。
結果を図1〜3及び表1〜3に示す。結果は、処置に対する応答が初期ウイルス量に依存することを明白に示している。
背景:JIKI試験(Inserm C1463)は、高用量ファビピラビルがエボラウイルス疾患(EVD)の患者における死亡率を低下させ、エボラウイルス(EBOV)のウイルス量を減少させる利点を評価する。
本出願にわたり、様々な参考文献が、本発明が属する技術の現状を記載している。これにより、これらの参考文献の開示は、参照により本開示に組み入れられる。
Claims (5)
- 対象にファビピラビルの治療有効量を投与することを含む、その必要のある対象におけるエボラウイルス疾患を処置する方法。
- エボラウイルスが、アイボリーコーストエボラウイルス(ICEBOV)、ザイールエボラウイルス(ZEBOV若しくはEBOV)、スーダンエボラウイルス(SEBOV)、又はエボラウイルスの新しい株若しくは種である、請求項1記載の方法。
- i)対象から得られた試料中のウイルス量を決定するステップ、ii)ステップi)で決定されたウイルス量を、所定の参照値と比較するステップ、及びiii)ステップi)で決定されたウイルス量が所定の参照値よりも低い場合、対象にファビピラビルの治療有効量を投与するステップを含む、請求項1記載の方法。
- 試料が血液試料である、請求項3記載の方法。
- ウイルス量がRT−PCRにより決定される、請求項3又は4記載の方法。
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