JP2018505141A - クマリン系化合物及び関連する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R3は、R4と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4は、R5と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R5は、R6と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合炭素環又は複素環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
Rx及びRyは、独立してH又はCH3であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して5、6又は7員複素環を形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
破線は、任意の二重結合を表し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択され、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
R24は、(C1−C8)アルキル又は(C1−C8)置換アルキルであり、
R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hである。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R1は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R3は、R4と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4は、R5と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R5は、R6と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合炭素環又は複素環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R1は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択され、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
Rx及びRyは、独立してH又はCH3であり、
EWGは、電子求引基である。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R1は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して5、6又は7員複素環を形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19及びR20は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R1は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
破線は、任意の二重結合を表し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択され、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
R24は、(C1−C8)アルキル又は(C1−C8)置換アルキルであり、
R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hである。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R3は、R4と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4は、R5と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R5は、R6と共同して4、5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合炭素環又は複素環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
Rx及びRyは、独立してH又はCH3であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して5、6又は7員複素環を形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
破線は、任意の二重結合を表し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択され、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
R24は、(C1−C8)アルキル又は(C1−C8)置換アルキルであり、
R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hである。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R3は、R4と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4は、R5と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R5は、R6と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合炭素環又は複素環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R9は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2であり、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R9は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2であり、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
Rx及びRyは、独立してH及びCH3であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して5、6又は7員複素環を形成し、
R9は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2であり、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R9は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2であり、
破線は、任意の二重結合を表し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択され、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
R24は、(C1−C8)アルキル又は(C1−C8)置換アルキルであり、
R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hである。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R1は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択され、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hである。
R2は、−H、−CH3、−(CH2)mC(O)NR9R10(ここで、mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)からなる群より選択され、かつ、R9及びR10は、−H、−CH2CCH、−(CH2CH2O)oCH2CCH、−CH2N3、−(CH2CH2O)pCH2N3、−(CH2)xOH、−(CH2CH2O)qCH2CH2OH、(ここで、oは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、xは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、qは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、又は、R9及びR10は、共同して水酸基で置換された5、6若しくは7員複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成する。
R2は、−H、−CH3、−(CH2)mC(O)NR9R10(ここで、mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)からなる群より選択され、かつ、R9及びR10は、−H、−CH2CCH、−(CH2CH2O)oCH2CCH、−CH2N3、−(CH2CH2O)pCH2N3、−(CH2)xOH、−(CH2CH2O)qCH2CH2OH、(ここで、oは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、xは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、qは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、又は、R9及びR10は、共同して水酸基で置換された5、6若しくは7員複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成する。
1)固相合成法を用いてオリゴヌクレオチドを合成するステップであって、それによって固体支持体結合オリゴヌクレオチドを提供する、ステップ。
2)前記固体支持体結合オリゴヌクレオチドを、ホスホロアミダイト成分を含むクマリン化合物と反応させるステップであって、それによってクマリン成分を含む固体支持体結合オリゴヌクレオチドプローブを提供するステップ。
3)2時間〜8時間の間に、濃アンモニア中にて50℃〜70℃の温度で前記プローブを固体支持体から取り去るステップ。
4)前記プローブを単離するステップであって、単離された前記プローブのクマリン成分が5.0%未満の程度にまで分解されている、ステップ。
mは、1、2、3、4又は5であり、
nは、1、2又は3であり、
oは、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H、−CH3、−(CH2)mC(O)NR9R10(ここで、mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)からなる群より選択され、かつ、R9及びR10は、−H、−CH2CCH、−(CH2CH2O)oCH2CCH、−CH2N3、−(CH2CH2O)pCH2N3、−(CH2)xOH、−(CH2CH2O)qCH2CH2OH、(ここで、oは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、xは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、qは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、又は、R9及びR10は、共同して水酸基で置換された5、6若しくは7員複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
Xは、−O−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG又は(CH2CH2O)a−CH2CH2OP(NR22R23)OCH2CH2−EWG(ここで、aは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)であり、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、1、2、3、4又は5であり、
nは、1、2又は3であり、
oは、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3であり、
Xは、−O−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG又は(CH2CH2O)a−CH2CH2OP(NR22R23)OCH2CH2−EWG(ここで、aは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)であり、
EWGは、電子求引基であり、
Rx及びRyは、独立してH又はCH3であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、1、2、3、4又は5であり、
nは、1、2又は3であり、
oは、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3であり、
Xは、−O−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG又は(CH2CH2O)a−CH2CH2OP(NR22R23)OCH2CH2−EWG(ここで、aは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)であり、
EWGは、電子求引基であり、
R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して5、6又は7員複素環を形成し、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、1、2、3、4又は5であり、
nは、1、2又は3であり、
oは、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3であり、
Xは、−O−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG又は(CH2CH2O)a−CH2CH2OP(NR22R23)OCH2CH2−EWG(ここで、aは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)であり、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
R24は、(C1−C8)アルキル又は(C1−C8)置換アルキルであり、
R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hである。
R2は、−H、−CH3、−(CH2)mC(O)NR9R10(ここで、mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)からなる群より選択され、かつ、R9及びR10は、ラジカル、−H、−CH2CCH、−(CH2CH2O)oCH2CCH、−CH2N3、−(CH2CH2O)pCH2N3、−(CH2)xOH、−(CH2CH2O)qCH2CH2OH、(ここで、oは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、xは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、qは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、又は、R9及びR10は、共同して水酸基で置換された5、6若しくは7員複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
前記クマリン成分は、R1又はR2のいずれかを介して前記クマリン−CPG化合物に付着しており、
Zは、(CH2)xであり、ここで、xは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
リンカー1は、OC(O)(CH2)yO(CH2)z(CO)、NHC(O)(CH2)yO(CH2)z(CO)から選択され、ここで、yは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、zは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
リンカー2は、NH(CH2)a及びO(CH2)aから選択され、ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10である。
R2は、−H又は−CH3であり、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R9は、H、CH3、CH2CH3又はCH(CH3)2である。
R2は、H又はCH3であり、
Rx及びRyは、独立してH又はCH3であり、
R9は、H、CH3、CH2CH3又はCH(CH3)2である。
R2は、H又はCH3であり、
R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して5、6又は7員複素環を形成し、
R9は、H、CH3、CH2CH3又はCH(CH3)2である。
R2は、H又はCH3であり、
R9は、H、CH3、CH2CH3又はCH(CH3)2であり、
R24は、(C1−C8)アルキル又は(C1−C8)置換アルキルであり、
R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hである。
a)以下の構造の第1クマリン系化合物を調製するステップ。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3であり、
LGは、脱離基であり、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成する。
b)前記第1クマリン系化合物を、以下の構造のアミンと反応させるステップであって、
Zは、(CH2)xであり、ここで、xは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
Aは、(CH2)yであり、ここで、yは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
それによって、以下の構造の第2クマリン系化合物を提供する、ステップ。
LGは、第1脱離基であり、LG2は、第2脱離基であり、Dは、(CH2)x(xは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)であり、Eは、(CH2)y(yは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)であり、
それによって、以下の構造の第3クマリン系化合物を提供する、ステップ。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3であり、
Rx及びRyは、独立してH又はCH3である。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3であり、
R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択される、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環を形成する。
他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、一般に、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。全般的に、本明細書中で使用される命名法及び以下に記載される細胞培養、分子遺伝学、有機化学及び核酸化学及びハイブリダイゼーションにおける実験手順は、当技術分野において周知かつ一般的に使用されるものである。核酸及びペプチド合成には、標準技術が使用される。全般的に、酵素反応及び精製ステップは、製造業者の仕様書に従って実施される。本明細書全体を通じて提供される技術及び手順は、全般的に、当技術分野における従来の方法及び様々な一般的な参考書に従って行われる(全般的に、Sambrook et al. MOLECULAR CLONING: A LABORATORY MANUAL, 2d ed.
(1989) Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y.を参照のこと。これらの文献は、参照により本明細書に組み込まれる)。本明細書で使用される命名法及び分析化学における実験室手順、並びに以下に記載される合成有機化学は、当技術分野で周知で一般的に使用されているものである。化学合成及び化学分析には、標準的な技術又はその改変が使用される。
ある態様では、本発明は、化合物に関する。
R1は、−H、−CH3、−(CH2)mC(O)NR9R10(ここで、mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)からなる群より選択され、かつ、R9及びR10は、−H、−CH2CCH、−(CH2CH2O)oCH2CCH、−CH2N3、−(CH2CH2O)pCH2N3、−(CH2)xOH、−(CH2CH2O)qCH2CH2OH、(ここで、oは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、xは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、qは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、又は、R9及びR10は、共同して水酸基で置換された5、6若しくは7員複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R2は、−H、−CH3、−(CH2)mC(O)NR9R10(ここで、mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)からなる群より選択され、かつ、R9及びR10は、−H、−CH2CCH、−(CH2CH2O)oCH2CCH、−CH2N3、−(CH2CH2O)pCH2N3、−(CH2)xOH、−(CH2CH2O)qCH2CH2OH、(ここで、oは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、xは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、qは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、又は、R9及びR10は、共同して水酸基で置換された5、6若しくは7員複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R3は、R4と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4は、R5と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R5は、R6と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合炭素環又は複素環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択され、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
Rx及びRyは、独立してH又はCH3である。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して5、6又は7員複素環を形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
破線は、任意の二重結合を表し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択され、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
R24は、(C1−C8)アルキル又は(C1−C8)置換アルキルであり、
R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hである。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R1は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R3は、R4と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4は、R5と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R5は、R6と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合炭素環又は複素環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R1は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択され、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
Rx及びRyは、独立してH又はCH3であり、
EWGは、電子求引基である。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R1は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して5、6又は7員複素環を形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19及びR20は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R1は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
破線は、任意の二重結合を表し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択され、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
R24は、(C1−C8)アルキル又は(C1−C8)置換アルキルであり、
R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hである。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R3は、R4と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4は、R5と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R5は、R6と共同して4、5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合炭素環又は複素環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
Rx及びRyは、独立してH又はCH3であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して5、6又は7員複素環を形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
破線は、任意の二重結合を表し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択され、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
R24は、(C1−C8)アルキル又は(C1−C8)置換アルキルであり、
R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hである。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R3は、R4と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4は、R5と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R5は、R6と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合炭素環又は複素環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R9は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2であり、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R9は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2であり、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
Rx及びRyは、独立してH及びCH3であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して5、6又は7員複素環を形成し、
R9は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2であり、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R9は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2であり、
破線は、任意の二重結合を表し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択され、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
R24は、(C1−C8)アルキル又は(C1−C8)置換アルキルであり、
R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hである。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R1は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択され、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hである。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R3は、R4と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4は、R5と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R5は、R6と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合炭素環又は複素環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
Rx及びRyは、独立してH又はCH3であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して5、6又は7員複素環を形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
破線は、任意の二重結合を表し、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択され、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
R24は、(C1−C8)アルキル又は(C1−C8)置換アルキルであり、
R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hである。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R1は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R3は、R4と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4は、R5と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R5は、R6と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合炭素環又は複素環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R1は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
Rx及びRyは、独立してH又はCH3であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R1は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して5、6又は7員複素環を形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R1は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択され、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成し、
R24は、(C1−C8)アルキル又は(C1−C8)置換アルキルであり、
R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hであり、
破線は、任意の二重結合を表す。
R2は、−H、−CH3、−(CH2)mC(O)NR9R10(ここで、mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)からなる群より選択され、かつ、R9及びR10は、−H、−CH2CCH、−(CH2CH2O)oCH2CCH、−CH2N3、−(CH2CH2O)pCH2N3、−(CH2)xOH、−(CH2CH2O)qCH2CH2OH、(ここで、oは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、xは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、qは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、又は、R9及びR10は、共同して水酸基で置換された4、5、6若しくは7員複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
「リンカー」は、前記化合物のクマリン部位を前記化合物のヌクレオシド又はヌクレオシド三リン酸部位と接続する成分である。リンカーの非限定的な例は、−NHCH2CC−、−NH(CH2)b−(ここで、bは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−NH(CH2)bNH−(ここで、bは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−NHCHCH−、−NH(CH2)b−NHC(O)CHCH−(ここで、bは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)を含む。
R2は、−H、−CH3、−(CH2)mC(O)NR9R10(ここで、mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)からなる群より選択され、かつ、R9及びR10は、−H、−CH2CCH、−(CH2CH2O)oCH2CCH、−CH2N3、−(CH2CH2O)pCH2N3、−(CH2)xOH、−(CH2CH2O)qCH2CH2OH、(ここで、oは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、xは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、qは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、又は、R9及びR10は、共同して水酸基で置換された4、5、6若しくは7員複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
「リンカー」は、前記化合物のクマリン部位を前記化合物のヌクレオシド又はヌクレオシド三リン酸部位と接続する成分である。リンカーの非限定的な例は、−NHCH2CC−、−NH(CH2)b−(ここで、bは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−NH(CH2)bNH−(ここで、bは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−NHCHCH−、−NH(CH2)b−NHC(O)CHCH−(ここで、bは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)を含む。
「ヌクレオシド三リン酸」とは、3つのリン酸に結合されたヌクレオシドをいう。
A.クマリン−3−カルボキサミド
式105のクマリン−3−カルボキサミドは、ピペリジンのような触媒存在下において、適切に置換された4−アミノ−2−ヒドロキシベンズアルデヒド101をマロン酸ジアルキル104及び適切に置換されたアミノアルコール103と反応させることによって調製される。式107のクマリン−3−カルボキサミドは、炭素環成分を含んでいるアミノアルコール106を使用することによって調製される。
ZnCl2、H2SO4又はTFAのような適切な触媒の存在下において、適切に置換された3−アミノフェノール108をコハク酸アセチルジアルキル109と反応させることによって、クマリン−3−酢酸エステル110及びクマリン−3−酢酸111が生成される。クマリン−3−酢酸エステル110は、加水分解によってクマリン−3−酢酸111に変換される。
クマリン−3−(2−エタノール)115は、ZnCl2、H2SO4又はTFAのような適切な触媒の存在下において、適切な置換3−アミノフェノール108をα−アセチル−ブチロラクトンと反応させることによって調製される。この合成により、市販の試薬から一段階でホスホロアミダイト前駆体を容易に調製することが可能になる。
クマリン誘導体105,107,112,113又は115は、1H−テトラゾール又はエチルチオテトラゾールのような活性化剤の存在下において、3−((ビス(ジイソプロピルアミノ)ホスフィノ)オキシ)プロパンニトリルと反応させることによって、クマリンホスホロアミダイトに変換される。
R1は、−H、−CH3、−(CH2)mC(O)NR9R10(ここで、mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)からなる群より選択され、かつ、R9及びR10は、ラジカル、−H、−CH2CCH、−(CH2CH2O)oCH2CCH、−CH2N3、−(CH2CH2O)pCH2N3、−(CH2)xOH、−(CH2CH2O)qCH2CH2OH、(ここで、oは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、xは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、qは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、又は、R9及びR10は、共同して水酸基で置換された5、6若しくは7員複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R2は、−H、−CH3、−(CH2)mC(O)NR9R10(ここで、mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)からなる群より選択され、かつ、R9及びR10は、ラジカル、−H、−CH2CCH、−(CH2CH2O)oCH2CCH、−CH2N3、−(CH2CH2O)pCH2N3、−(CH2)xOH、−(CH2CH2O)qCH2CH2OH、(ここで、oは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、xは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、qは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、又は、R9及びR10は、共同して水酸基で置換された5、6若しくは7員複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、R2は、−H又は−CH3である。
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R9は、H、CH3、CH2CH3又はCH(CH3)2である。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、H又はCH3であり、
Rx及びRyは、独立してH又はCH3であり、
R9は、H、CH3、CH2CH3又はCH(CH3)2である。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、H又はCH3であり、
R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して5、6又は7員複素環を形成し、
R9は、H、CH3、CH2CH3又はCH(CH3)2である。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、H又はCH3であり、
R9は、H、CH3、CH2CH3又はCH(CH3)2であり、
R24は、(C1−C8)アルキル又は(C1−C8)置換アルキルであり、
R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hである。
方法の態様では、本発明は、クマリン成分を含むプローブを作製する方法を提供する。該方法は、1)固相合成法を用いてクマリン成分含有プローブを合成するステップと、2)2時間〜8時間の間に、濃アンモニア中にて50℃〜70℃の温度で前記プローブを固体支持体から取り去るステップと、3)前記プローブを単離するステップとを伴う。プローブを取り去った結果、単離された前記クマリン成分は、10.0%未満の程度にまで分解される。典型的には、単離された前記クマリン成分は、5.0%未満、2.5%未満又は1.0%未満の程度にまで分解される。
構造156の第1クマリン系化合物を調製するステップ。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、R2は、H又はCH3であり、LGは、脱離基である。脱離基は、不均一結合開裂にて一対の電子と共に外れる分子断片である。脱離基は、アニオンまたは中性分子であり得るが、いずれの場合にも、脱離基は、結合の不均一開裂から生じる付加的な電子密度を安定化させることができる。脱離基の非限定的な例には、ハライド(例えば、Cl−)、酸素系アニオン(例えば、CH3CO2 −、C4H4NO2−O−)、硫黄系アニオン(例えば、CH3S−)等が含まれる。
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成する。
前記第1クマリン系化合物を、構造157のアミンと反応させるステップ。
Zは、(CH2)x(xは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)であり、Aは、(CH2)y(yは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)である。
前記第1クマリン系化合物を構造157のアミンと反応させることによって、構造158の第2クマリン系化合物が提供される。
LGは、第1脱離基であり、LG2は、第2脱離基であり、Dは、(CH2)x(xは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)であり、Eは、(CH2)y(yは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)である。
構造158を構造159と反応させることによって、構造160の第3クマリン系化合物が提供される。
LGは、脱離基であり、mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、R2は、H又はCH3であり、Rx及びRyは、独立してH又はCH3である。
LGは、脱離基であり、mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、R2は、H又はCH3であり、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択される、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環を形成する。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、LGは、脱離基であり、R2は、H又はCH3であり、R24は、(C1−C8)アルキル又は(C1−C8)置換アルキルであり、R25は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル又はCH2SO3Hである。
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R3は、R4と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4は、R5と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R5は、R6と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合炭素環又は複素環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成する。
化合物201の調製
マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコに、3−ジメチルアミノフェノール(66.3g、483mmol)、2−アセチルコハク酸ジメチル(86.2g、531mmol)及び塩化亜鉛(92.2g、676mmol)を投入した。該混合物を、24時間の間120℃に加熱し、冷却した。該反応物全体を、DCM(1.5L)と、濃HCl(70mL)を添加した水(4L)との間で分配した。各層を分離して、水相をDCM(1L×2回)で抽出した。有機相を併せて、水(4L×2回)で洗浄した。有機層を0.5N KOH(1L、500ml×2回)で抽出して、これらの洗液を以下のクマリン酸抽出のために保存した。有機相を飽和食塩水(4L)により洗浄し、MgSO4を用いて乾燥させ、濃縮することによって、赤色半固体31.0gを得た。IPA(150ml)より再結晶することによって、化合物201を桃色固体として得た(14.6g、11%収率)。m.p.130−132℃ 1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ1.18(3H,t,J=7.0Hz),3.00(6H,s),3.88(2H,s),4.10(2H,q,J=7.1Hz),6.05(1H,s),6.56(1H,d,J=2.8Hz),6.73(1H,dd,J=2.8,9.2Hz),7.43(1H,d,J=9.2Hz) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C15H17NO4の計算値:276.12;実測値:276.12 元素分析:C15H17NO4の計算値:C,65.44;H,6.22;N,5.09;実測値:C,65.49;H,6.18;N,5.08
化合物202の調製
化合物203の調製
手順A:実施例1からのアルカリ洗液を、AcOHを用いて酸性化させた。固体を濾別して乾燥させ、それによって化合物203を桃色固体として得た(25.2g、20%収率)。同様に、実施例2からのアルカリ洗液を、AcOHを用いて酸性化させることによって、203を11%収率で得た。
手順B:化合物202(4g)を、マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコ内で、MeOH(25ml)中に溶解させた。10%KOH/MeOH(25ml)を添加して、反応物を室温で18時間撹拌した。該混合物をAcOHを用いて酸性化させ、固体を濾別して乾燥させることによって、化合物203を桃色固体として得た(3.43g、95%収率)。m.p.206−208℃ 1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ2.31(3H,s),3.01(6H,s),3.52(2H,s),6.55(1H,d,J=2.4Hz),6.74(1H,dd,J=2.4,9.2Hz),7.58(1H,d,J=9.2Hz),12.34(1H,s) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C14H15NO4の計算値:262.11,実測値:262.11
化合物204の調製
3−ジメチルアミノフェノールの代わりに8−ヒドロキシ−ジュロリジンを用いて実施例1の手順に従い、それによって、化合物204を淡黄褐色固体として得た(28%収率)。m.p.117−119℃ 1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ1.88(4H,m,J=5.6Hz),2.25(3H,s),2.71(4H,q,J=6.8Hz),3.21(4H,q,J=6.3Hz),3.58(2H,s),3.59(3H,s),7.15(1H,s) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C19H21NO4の計算値:327.15,実測値:327.15 元素分析:C19H21NO4の計算値:C,69.71;H,6.47;N,4.28;実測値:C,69.55;H,6.38;N,4.20
化合物205の調製
実施例4からのアルカリ洗液を、AcOHを用いて酸性化させた。固体を濾別して乾燥させ、それによって化合物205を淡黄色固体として得た(27%収率)。m.p.182−186℃ 1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ1.89(4H,m),2.25(3H,s),2.73(4H,q,J=6.1Hz),3.22(4H,q,J=5.9Hz),3.47(2H,s),7.16(1H,s),12.45(1H,verybrs) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C18H19NO4の計算値:314.14,実測値:314.14
化合物206の調製
マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコに,1−エチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン−7−オール臭化水素酸塩(14.9g、50mmol),2−アセチルコハク酸ジメチル(18.8g、100mmol)及び塩化亜鉛(19.1g、140mmol)を投入した。該混合物を,20時間の間125℃に加熱し,その後冷却した。該反応物全体を,DCM(400mL)と,濃HCl(10mL)を添加した水(600mL)との間で分配した。各層を分離して,水相をDCM(300mL×2回)で抽出した。有機相を併せて,水(600mL×2回)及び飽和食塩水(800mL)で洗浄し,MgSO4を用いて乾燥させ,濃縮することによって,暗緑色シロップを得た(13.7g、77%収率)。この粗製物質を,0%〜2% MeOH/DCMを用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して,緑色固体を得た(7.0g、39%収率)。IPA(50ml)より再結晶することによって,化合物206を黄色固体として得た(3.54g、20%収率)。m.p.107−109℃ 1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ1.13(3H,t,J=5.6Hz),1.34(6H,s),1.98(3H,d,J=0.8Hz),2.31(3H,s),3.40(2H,q,J=5.6Hz),3.60(2H,s),3.61(3H,s),5.40(1H,s),6.34(1H,s),7.21(1H,s) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C21H25NO4の計算値:356.19,実測値:356.19
化合物207の調製
クマリンエステル206(3g、8.44mmol)をMeOH(20ml)中に溶解させて、10% KOH/MeOH(20ml)を添加した。室温で14時間撹拌した後、酢酸(1.2ml)を添加して、該混合物を濃縮した。残渣を溶解させ、追加の酢酸(1.5ml)を添加することによってスラリーを形成した。該スラリーを、一晩の間4℃に保った。翌日、上清を暗色ゴム状塊からデカントした。該ゴム質をDCM(100ml)中に溶解して、水(50ml)及び飽和食塩水(50ml)で洗浄した。有機相をMgSO4を用いて乾燥させ、濃縮することによって、化合物207を茶黄色固体として得た(2.44g、85%収率)。m.p.223−227℃ 1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ1.14(3H,t,J=5.6Hz),1.34(6H,s),1.99(3H,d,J=0.8Hz),2.31(3H,s),3.40(2H,q,J=5.6Hz),3.51(2H,s),5.40(1H,d,J=1.2Hz),6.39(1H,s),7.21(1H,s),12.31(1H,s) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C20H23NO4の計算値:342.17,実測値:342.17
化合物208の調製
(1−エチル−7−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−1,2−ジヒドロキノリン−4−イル)メタンスルホン酸ナトリウム(2.14g、6.70mmol)を、アセチルコハク酸ジエチル(2.90g、13.4mmol)及び塩化亜鉛(2.56g、18.8mmol)と、20時間の間125℃で反応させた。該混合物を冷却させ、EtOHを用いて摩砕した(40ml×3回)。該EtOH洗液を濃縮し、それによって黒色残渣を得た(5.35g)。この粗製物質を、0〜15% MeOH/DCMを用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物の分画を濃縮することによって、化合物208を暗色ゴム質として得た(482mg、15%収率)。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ1.15(3H,t,J=6.4Hz),1.18(3H,t,J=6.4Hz),1.34(6H,s),2.31(3H,s),3.17(3H,d,J=3.2Hz),3.40(2H,q,J=5.2Hz),3.58(2H,s),3.61(3H,s),4.08(4H,重複m),5.48(1H,s),6.30(1H,s),7.77(1H,s) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C22H27NO7S(酸形態)の計算値:450.16,実測値:450.16
化合物209の調製
化合物203(20g、76.5mmol)及びNHS(10.6g、91.8mmol)をマグネチックスターラーを備えた丸底フラスコ内で、DMF(800ml)中に溶解させた。ジシクロヘキシルカルボジイミド(20.5g、99.5mmol)を添加して、反応物を室温で48時間の間撹拌した。該スラリーを濾別して、濾液を氷水(3L)中に撹拌しながら注ぎ入れた。沈殿物を濾別し、水で洗浄して乾燥させることによって、化合物206を淡黄塩固体として得た(31.9g、121%収率)。NMRによって、該物質が18mol%のDCUを含んでいることが示されたが、そのことは後の反応に影響を及ぼさなかった。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ2.37(3H,s),2.79(4H,brs),3.03(6H,s),4.01(2H,s),6.57(1H,d,J=2.4Hz),6.75(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),7.63(1H,d,J=9.2Hz)
化合物210の調製
化合物203の代わりに化合物205を用いて実施例9の手順に従い、それによって、化合物210を黄褐色固体として116%収率で得た。NMRによって、該物質が25mol%のDCUを含んでいることが示された。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ1.88(4H,m,J=6.0Hz),2.32(3H,s),2.73(4H,m,J=4.4Hz),2.79(4H,brs),3.24(4H,q,J=5.9Hz),3.98(2H,s),7.22(1H,s)
化合物211の調製
クマリン酸207(2.0g、5.86mmol)を、DMF(30ml)中にて炭酸N,N’−ジコハク酸イミジル(1.95g、7.62mmol)及びDIEA(909mg、7.03mmol)と反応させた。室温で4時間撹拌した後、該混合物を冷水(400ml)中に注ぎ入れ、それによって黄色懸濁液を得た。該懸濁液を、一晩の間4℃に保った。吸引濾過することによって、黄色固体を得た。該黄色固体をDCM(40ml)中に溶解して、水(20ml)及び飽和食塩水(20ml)で洗浄した。有機相をMgSO4を用いて乾燥させ、濃縮することによって、化合物211をコハク色泡状物として得た(2.32g、90%収率)。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ1.15(3H,t,J=6.4Hz),1.35(6H,s),2.00(3H,d,J=0.4Hz),2.38(3H,s),2.80(4H,brs),3.42(2H,q,J=6.4Hz),4.00(2H,s),5.42(1H,s),6.34(1H,s),7.24(1H,s)
化合物212の調製
化合物211(15g、34.6mmol)及び4−ヒドロキシ−ピペリジン(4.55g、45mmol)を、マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコ内で、DMF(200ml)中に溶解させた。室温で4時間撹拌した後、該フラスコを一晩の間4℃に保った。沈殿物を濾別し、DMF(25ml×2回),DCM(25ml×2回)で洗浄して乾燥させることによって、化合物212を白色固体として125%収率で得た。NMRによって、26mol%のDCUの存在が示された。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ1.24(3H,m),1.39(1H,m),1.69(3H,m),2.23(3H,s),2.90(1H,m),3.01(6H,s),3.25(1H,m),3.48(1H,m),3.60(2H,d,J=2.8Hz),3.70(1H,m),3.87(2H,m),6.54(1H,d,J=2.4Hz),6.69(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),7.43(1H,d,J=8.8Hz) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C19H24N2O4の計算値:345.18,実測値:345.18
化合物213の調製
4−ヒドロキシピペリジンの代わりにアミノヘキサノールを用いて実施例12の手順に従い、それによって、化合物213を乳白色固体として100%収率で得た。NMRによって、該物質が16mol%のDCUを含んでいることが示された。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ1.24(4H,m),1.37(3H,m),2.28(3H,s),3.01(6H,s),3.37(2H,m),4.33(1H,t,J=5.2Hz),6.54(1H,d,J=2.4Hz),6.73(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),7.56(1H,d,J=8.8Hz),7.83(1H,t,J=5.7Hz) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C20H28N2O4の計算値:361.21,実測値:361.21
化合物214の調製
化合物209の代わりに化合物210を用いて実施例12の手順に従い、それによって、化合物214を淡黄色固体として116%収率で得た。NMRによって、該物質が25mol%のDCUを含んでいることが示された。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ1.23(2H,m),1.68(2H,m),1.88(4H,m,J=5.9Hz),2.19(3H,s),2.74(4H,q,J=6.4Hz),3.22(4H,q,J=6.4Hz),3.57(2H,d,J=3.2Hz),3.57(1H,m),3.70(1H,m),3.86(2H,m),7.14(1H,s) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C23H28N2O4の計算値:397.21,実測値:397.21
化合物215の調製
4−ヒドロキシ−ピペリジンの代わりにアミノヘキサノールを用いて実施例13の手順に従い、それによって、化合物215を淡黄色固体として98%収率で得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ1.24(4H,m),1.38(4H,q,J=6.9Hz),1.88(4H,q,J=5.9Hz),2.73(4H,q,J=6.3Hz),3.00(2H,q,J=6.6Hz),3.22(2H,q,J=5.9Hz),3.37(4H,m),4.32(1H,t,J=5.2Hz)7.14(1H,s),7.76(1H,t,J=5.6Hz) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C24H32N2O4の計算値:413.24,実測値:413.24
化合物216の調製
化合物211(2.00g、4.56mmol)を、DMF(10ml)中にてHO−ピペリジン(554mg、5.47mmol)と室温で反応させた。2時間の後、該反応物を一晩の間4℃に保った。吸引濾過することによって、化合物216を淡黄色粉末として得た(872mg、45%収率)。濾液に水(20ml)を添加することによって、より多くの生成物を沈殿させた。吸引濾過することによって、追加の化合物216を得た(1.00g、52%収率)。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ1.14(3H,t,J=5.6Hz),1.22(2H,m),1.34(6H,s),1.68(2H,m),1.79(1H,m),1.99(3H,s),2.24(3H,s),2.44(2H,m),2.54(3H,s),2.89(1H,m),2.99(1H,m),3.26(1H,m),3.40(2H,q,J=6Hz),3.45(1H,m),3.60(2H,d,J=3.6),3.71(1H,m,J=3.2Hz),3.86(2H,m),5.39(1H,d,J=0.4Hz),6.33(1H,s),7.19(1H,s) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C25H32N2O4の計算値:425.24,実測値:425.24
化合物217の調製
4−(ジエチルアミノ)−2−ヒドロキシベンズアルデヒド(10g、51.7mmol)、マロン酸ジエチル(9.95g、62.1mmol)、4−ヒドロキシピペリジン(26.2g、259mmol)、ピペリジン(5滴)及び酢酸(5滴)を、マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコに添加した。該反応物を、4時間の間100℃に加熱した。冷却後、該シロップを水(400ml)中に注ぎ入れ、DCM(200ml×3回)で抽出した。有機層を水(300ml×2回)、1Mクエン酸水溶液(300ml×3回)及び飽和食塩水(500ml)で洗浄した後、MgSO4を用いて乾燥させ、濃縮することによって、黄色泡状物13.0gを得た。この粗製物質を、0〜5% MeOH/DCMを用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製し、それによって化合物217を黄色泡状物として得た(12.2g、68%収率)。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ1.12(6H,t,J=7.2Hz),1.35(2H,m),1.73(2H,m),3.12(2H,m),3.44(4H,q,J=7.1Hz),3.71(1H,m,J=4.1Hz),3.97(1H,m),4.78(1H,d,J=4.0Hz),6.54(1H,d,J=2.8Hz),6.73(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),7.48(1H,d,J=9.2Hz),7.92(1H,s) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C19H24N2O4の計算値:345.81,実測値:345.81
化合物218の調製
4−ヒドロキシピペリジンの代わりにアミノエトキシエタノールを用いて実施例17の手順に従い、それによって、化合物218を淡黄色固体として65%収率で得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ1.14(6H,t,J=7.0Hz),3.49(12H,m),4.60(1H,t,J=5.6Hz),6.61(1H,d,J=2.0Hz),6.80(1H,dd,J=2.4,6.8Hz),7.68(1H,d,J=8.8Hz),8.67(1H,s),8.77(1H,t,J=5.4Hz) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C18H24N2O5の計算値:349.18,実測値:349.18
化合物219の調製
化合物211(2.05g、5mmol)と2−(2−(2−(2−アジドエトキシ)エトキシ)エトキシ)−エタンアミン(1.42g、6.5mmol)とを、マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコ内でDMF(15ml)中にて反応させた。室温で18時間撹拌した後、該反応混合物を濃縮した。残渣をDCM(75ml)中に溶解させ、1N HCl(50ml×2回)及び飽和食塩水(75ml)で洗浄した。有機相をMgSO4を用いて乾燥させ、濃縮することによって、コハク色残渣を得た(2.59g)。この粗製物質を、0〜2% MeOH/DCMを用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製し、それによって化合物219を淡橙色半固体として得た(1.84g、85%収率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.55−1.90(2H,m),1.97(4H,quint,J=6.0Hz),2.44(3H,s),2.79(2H,t,J=6.2Hz),2.88(2H,t,J=6.6Hz),3.25(4H,q,J=6.4Hz),3.39(4H,quint,J=5.1Hz),3.53(2H,t,J=5.2Hz),3.53(2H,s),3.55−3.80(8H,m),6.72(1H,brt),7.01(1H,s) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C26H35N5O6の計算値:514.27,実測値:514.27
化合物220の調製
マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコに、DMF(100ml)を投入し、氷浴中で0〜5℃まで冷却した。オキシ塩化リン(39.5g、257mmol)を滴加して、該混合物を30分の間撹拌した。DMF(75ml)中に溶解させた8−ヒドロキシ−ジュロリジン(34g、180mmol)を滴加して、該混合物を徐々に室温まで温めた。該混合物を、油浴中で1時間の間、85℃まで加熱した。室温まで冷却した後、該反応物を、氷(400g)中に撹拌しながら注ぎ入れた。一晩の間4℃に保った後、該固体を吸引濾過して、水(50ml×4回)で洗浄した。該濾過ケーキをDCM(500ml)中に溶解させて、該溶液を飽和炭酸水素ナトリウム(100ml)で洗浄した。該水性洗液を、DCM(50ml)で抽出した。有機相を併せて、MgSO4を用いて乾燥させ、濃縮することによって、化合物220を淡緑色結晶固体として得た(36.0g、92%収率)。m.p.72−73℃ 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.93(4H,m,J=5.6Hz),2.68(4H,t,J=6.4Hz),3.27(4H,q,J=6.4Hz),6.84(1H,s),9.37(1H,s),11.81(1H,s) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C13H15NO2の計算値:218.12,実測値:218.12.
化合物221の調製
4−(ジエチルアミノ)−2−ヒドロキシベンズアルデヒドの代わりに化合物220を用いて実施例17の手順に従い、それによって、化合物221を黄色固体として82%収率で得た。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.60(2H,brs),1.92(2H,brs),1.97(4H,t,J=4.4Hz),2.75(2H,t,J=5.0Hz),2.87(2H,t,J=5Hz),3.22(1H,m),3.30(4H,t,J=4.8Hz),3.36(1H,m),3.60(1H,m),3.95(1H,m),4.17(1H,m),6.88(1H,s),7.73,(1H,s) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C21H24N2O4の計算値:369.18,実測値:369.18
化合物222の調製
マグネチックスターラー及び還流凝縮器を備えた丸底フラスコに、3−ジメチルアミノフェノール(10g、72.9mmol)、α−アセチル−ブチロラクトン(10.3g、80.2mmol)、塩化亜鉛(13.9g、102mmol)及び無水エタノール(100ml)を投入した。該反応物を、2時間の間還流させた。冷却後、該反応物を濃縮して、1N
HCl(120ml)を添加した水(600mL)中に注ぎ入れた。該混合物を、DCM(200ml×3回)で抽出した。有機層を水(500ml×2回)及び飽和食塩水(500ml)で洗浄した後、MgSO4を用いて乾燥させ、濃縮することによって、赤褐色固体9.40gを得た。この固体をIPA(25ml)より再結晶することによって、化合物222を明黄褐色固体として得た(3.96g、22%収率)。m.p.141−145℃ 1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ2.34(3H,s),2.68(2H,t,J=7.0Hz),2.99(6H,s),3.47(2H,q,J=6.5Hz),4.65(1H,t,J=5.8Hz),6.51(1H,d,J=2.4Hz),6.71(1H,dd,J=2.8,9.2Hz),7.53(1H,d,J=8.8Hz) MS(ES+)m/z:[M+H]+ C14H17NO3の計算値:248.13,実測値:248.13 元素分析:C14H17NO3の計算値:C,68.00;H,6.93;N,5.66;実測値:C,67.73,H,6.74;N,5.82.
化合物223の調製
3−ジメチル−アミノフェノールの代わりに8−ヒドロキシジュロリジンを用いて実施例21の手順に従い、それによって、化合物223を黄褐色固体として34%収率で得た。m.p.146−148℃ 1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ1.87(4H,q,J=6.0Hz),2.29(3H,s),2.66(3H,t,J=7.2Hz),2.71(3H,q,J=6.8Hz),3.20(4H,q,J=6.0Hz),3.44(1H,q,J=6.0Hz),4.62(1H,t,J=5.6Hz),7.11(1H,s).MS(ES+)m/z:[M+H]+ C18H21NO3の計算値:300.16,実測値:300.16 元素分析:C18H21NO3の計算値:C,72.22;H,7.07;N,4.68;実測値:C,71.82;H,7.07;N,4.75
化合物224の調製
マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコに、化合物212(6g、14.0mmol、80%純度)及びDMF(50ml)を投入した。該懸濁液に1H-テトラゾール(294mg、4.2mmolを添加し、その後にDMF(15ml)中の3−((ビス(ジイソプロピルアミノ)ホスフィノ)オキシ)−プロパンニトリル(5.05g、16.8mmol)溶液を添加した。室温で15時間の間撹拌した後、追加の3−((ビス(ジイソプロピルアミノ)ホスフィノ)オキシ)プロパンニトリル(2.52g、8.4mmol)を添加した。さらに15時間の後、該溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液(700ml)中に注ぎ入れ、DCM(200ml×3回)で抽出した。有機相を、炭酸水素ナトリウム溶液(400ml×2回)及び飽和食塩水(400ml)で洗浄した。MgSO4を用いて乾燥させ、その後に濃縮することによって、淡緑色シロップ11.7gを得た。この粗製物質を、50%〜100% DCM/1%TEAを添加した石油エーテルを用いたアルミナ上のカラムクロマトグラフィーにより精製し、それによって化合物224を淡黄色固体として得た(4.58g、60%収率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.19(12H,m),1.25(6H,m),1.41(3H,d,J=6.4Hz),1.6−1.9(5H,m),2.40(3H,m),2.64(2H,m),3.04(6H,s),3.5−3.9(10H,m),4.11(2H,m)6.50(1H,d,J=2.8Hz),6.62(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),7.45(1H,d,J=8.8Hz) 31P NMR(162MHz,CDCl3)δ146.209,146.397 MS(ES+)m/z:[M+H]+ C28H41N4O5Pの計算値:545.29,実測値:545.29
化合物225の調製
化合物212の代わりに化合物214を用いて実施例24の手順に従い、それによって、化合物225を黄色半固体として38%収率で得た。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.17−1.25(12H,m),1.30(2H,d,J=6.8Hz),1.16−2.0(4H,m),1.97(4H,m),2.36(3H,d,J=2.8Hz),2.64(2H,dt,J=2.4Hz),2.78(2H,t,J=6.2Hz),2.88(2H,m),3.23(4H,m),3.4−3.9(10H,m),7.02(1H,s) 31P NMR(162MHz,CDCl3)δ146.159,146.329 MS(ES+)m/z:[M+H]+ C32H45N4O5Pの計算値:597.32,実測値:496.20(M−i−Pr2N)
化合物226の調製
マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコに、化合物217(8g、23.2mmol)及びDCM(75ml)を投入した。1H-テトラゾール(488mg、7.0mmol)を添加し、その後にDCM(25ml)中の3−((ビス(ジイソプロピルアミノ)ホスフィノ)オキシ)プロパンニトリル(8.40g、27.9mmol)溶液を添加した。室温で15時間の間撹拌した後、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム(250ml×2回)で洗浄し、MgSO4を用いて乾燥させ、濃縮することによって、金色泡状物12.7gを得た。この粗製物質を、50%〜100% DCM/1%TEAを添加した石油エーテルを用いたアルミナ上のカラムクロマトグラフィーにより精製し、それによって化合物226を金色シロップとして得た(10.3g、81%収率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.1−1.3(18H,m),1.77(2H,m),1.92(2H,m),2.63(2H,q,J=6.8Hz),3.35(1H,m),3.43(4H,q,J=7.1Hz),3.62(3H,m),3.76(2H,m),3.83(2H,m),4.13(1H,m),6.47(1H,d,J=2.4Hz),6.59(1H,dd,J=2.8,5.0Hz),7.29(1H,m),7.81(1H,s) 31P NMR(162MHz,CDCl3)δ146.208,146.384 MS(ES+)m/z:[M+H]+ C28H41N4O5Pの計算値:545.29,実測値:545.29
化合物227の調製
化合物217の代わりに化合物221を用いて実施例26の手順に従い、それによって、化合物227を黄色泡状物として40%収率で得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ0.97(2H,brs),1.14(12H,m),1.55(2H,m),1.76(2H,m),1.97(4H,m),2.73(5H,m),3.26(4H,m),3.43(1H,m),3.57(1H,m),3.71(1H,m),4.06(1H,m),7.06(1H,s),7.84(1H,s) 31P NMR(162MHz,DMSO−d6)δ145.985 MS(ES+)m/z:[M+H]+ C30H41N4O5Pの計算値:569.29,実測値:569.29
化合物228の調製
化合物217の代わりに化合物223を用いて実施例18の手順に従い、それによって、化合物228を淡黄色ガラス状物として72%収率で得た。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.15(12H,t,J=7.2Hz),1.98(4H,m),2.37(3H,s),2.60(2H,t,J=6.8Hz),2.79(2H,t,J=6.2Hz),2.88(2H,t,J=6.4Hz),3.23(4H,m),3.56(2H,HHHm),3.77(4H,m)7.01(1H,s) 31P NMR(162MHz,CDCl3)δ147.581 MS(ES+)m/z:[M+H]+ C27H38N3O4Pの計算値:500.27,実測値:399.15(M−i−Pr2N)
クマリンホスホロアミダイト合成試薬により標識されたオリゴヌクレオチドの固相合成
アンモニア安定クマリン試薬(224,225又は228)について、A、C及びGの環外アミン基上における保護基は、それぞれ、ベンゾイル、アセチル及びジメチルホルムアミジンであった。アンモニア不安定クマリン(226又は227)について、A、C及びGは、フェノキシアセチル、アセチル及び4−イソプロピルフェノキシアセチルによって保護されていた。
CPG上でのオリゴヌクレオチドの開裂と脱保護
手順A(クマリンホスホロアミダイト224,225又は228から調製したアンモニア安定オリゴヌクレオチドの場合):CPG上のオリゴヌクレオチドに、標準的なアンモニア脱保護(濃NH4OH1ml、60℃、1〜2時間)を行った。CPGを濾別し、濾液を真空下で濃縮することによって、粗クマリンで標識されたオリゴヌクレオチドを得た。HPLC及びLCMS分析のため、該試料を脱イオン水(1ml)に溶解した。スペクトル分析のため、該試料をqPCR緩衝液に溶解した。
粗オリゴヌクレオチドの精製
修飾オリゴヌクレオチドを、分取カラムRP−C18(10×100mm、5μM、130Å、Xbridge)上でのHPLCにより、以下の条件を用いて精製した:A)トリエチルアミン/酢酸緩衝液(50mM)、B)アセトニトリル。グラジエント:0〜95%B(10分間)、流速:10mL/分、UV/vis検出:260nm及び400nm。
オリゴヌクレオチド232の調製
オリゴヌクレオチド233の調製
オリゴヌクレオチド234の調製
オリゴヌクレオチド235の調製
オリゴヌクレオチド236の調製
化合物237の調製
化合物210(5g、12.2mmol)を、マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコ内のDMF(200ml)中セリノールODMT(6.00g、15.2mmol)及びトリエチルアミン(10ml、71.7mmol)溶液を添加した。室温で72時間の間撹拌した後、該反応物を真空下で濃縮し、それによって残渣を得た。残渣を、2%ピリジン/EtOAcを用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製し、それによって化合物237を得た(7.2g、86%収率)。
化合物238の調製
化合物237(5g、7.26mmol)を、丸底フラスコ内のピリジン中に溶解して真空下で濃縮することにより、乾燥させた。ピリジン(200ml)及びジグリコール酸無水物(5.00g、43.1mmol)を添加した。室温で72時間の間撹拌した後、追加のジグリコール酸無水物(5.00g、43.1mmol)を添加した。該混合物をさらに24時間の間撹拌して、真空下で濃縮した。残渣をDCM(200ml)中に溶解し、飽和KH2PO4溶液(200ml)で洗浄して、乾燥させる(NaSO4)と共に真空下で濃縮した。残渣を、5〜30% MeOH/2%TEA及び2%ピリジンを含有したDCMを用いたアルミナ上のカラムクロマトグラフィーにより精製し、それによって化合物238をTEA塩として得た(6.00g、91%収率)。
化合物239の調製
化合物238(3g、3.31mmol)を、DMF(75ml)中に溶解した。BOP(ヘキサフルオロリン酸(ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ−トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム)(3g、6.78mmol)、ピリジン(10ml)及びアミノプロピルCPG(10g、500Å、130μmol/gロード)を添加した。室温で18時間の間静置した後、該CPGをMeCN(100ml×3回)でリンスした。N−メチルイミダゾール(THF中239M、50ml)及び酢酸無水物(50ml)を添加した。室温で10分の間静置した後、該CPGをMeCN(100ml×2回)、MeOH(100ml×2回)及びDCM(100ml×2回)でリンスし、真空下で乾燥させることによって、最終誘導化CPG239を得た。試料の脱トリチル化および比色定量化によって、35μmol/gCPGのロードが示された。
化合物240の調製
マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコに、化合物216(2.12g、5.0mmol)及びDCM(30mL)を投入した。該懸濁液に、1H-テトラゾール(195mg、1.5mmol)を添加し、その後にDCM(5mL)中3−((ビス(ジイソプロピルアミノ)ホスフィノ)オキシ)−プロパンニトリル(3.32g、11mmol)溶液を添加した。室温で3.5時間の間撹拌した後、追加の3−((ビス(ジイソプロピルアミノ)ホスフィノ)オキシ)プロパンニトリル(2.00g、6.6mmol)を添加した。さらなる15時間の後、該溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液(250mL)中に注ぎ入れて、DCM(100ml×3回)で抽出した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液(200mL×2回)及び飽和食塩水(300mL)で洗浄した。Na2SO4を用いて乾燥し、その後に濃縮することによって、6.20gの淡黄色シロップを得た。この粗製物質を、50%〜100% DCM/1%TEAを添加した石油エーテルを用いたアルミナ上のカラムクロマトグラフィーにより精製し、それによって化合物240を淡黄色シロップとして得た(1.74g、56%収率)。MS(ES+)m/z:[M+H]+ C34H49N4O5Pの計算値:624.34,実測値:523.22(M−i−Pr2N)
化合物241の調製
1−エチル−2,2,4−トリメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−オール(21.9g、100mmol)を、酢酸無水物(70mL)中に溶解し、N2下にて2時間の間100℃で加熱した。この溶液を濃縮した。該残渣に水(150mL)及びDCM(100mL)を添加して、該混合物を30分の間撹拌した。これらの層を分離した。水層を、さらにDCM(150mL×2回)で抽出した。有機抽出物を併せて、水(500mL×2回)で洗浄し、飽和食塩水(500mL)で洗浄して、乾燥(MgSO4)及び濃縮することによって、シロップを得た。POCl3を、氷浴中で冷却されたDMF(60mL)中にゆっくりと添加して、該混合物を30分の間撹拌した。上記の該シロップをDMF(25mL)中に溶解して、10分にわたって該POCl3/DMF混合液に添加した。氷浴を取り除き、該反応物を室温で2時間の間撹拌した後、1時間の間100℃に加熱した。該反応物を冷却して、氷(250g)中に撹拌しながら注ぎ入れた。該混合物を、DCM(250mL×2回)で抽出した。有機抽出物を併せて、水(500mL)で洗浄し、飽和食塩水(500mL)で洗浄して、乾燥(MgSO4)及び濃縮することによって、暗緑色シロップを得た(28.2g)。この粗製物質を、0%〜1% MeOH/DCMを用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製し、それによって化合物241をコハク色シロップとして得た(22.7g、92%収率)。MS(ES+)m/z:[M+H]+ C15H21NO2の計算値:247.16,実測値:247.16
化合物242の調製
化合物241(6.18g、25mmol)、マロン酸ジエチル(4.81g、30mmol)、4−ヒドロキシピペリジン(9.10g、90mmol)、ピペリジン(4滴)及び酢酸(4滴)を、マグネチックスターラーを備えたバイアルに添加した。該反応物を、3.5時間の間100℃に加熱した。冷却後、該シロップを水(300mL)中に注ぎ入れ、DCM(150mL×3回)で抽出した。有機相を水(200mL×2回)、1Mクエン酸水溶液(200mL×3回)及び飽和食塩水(350mL)で洗浄し、MgSO4を用いて乾燥させ、濃縮することによって、暗コハク色泡状物8.14gを得た。この粗製物質を、0%〜5% MeOH/DCMを用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製し、それによって化合物242を金色泡状物として得た(6.57g、66%収率)。MS(ES+)m/z:[M+H]+ C23H30N2O4の計算値:398.22,実測値:398.22
化合物243の調製
マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコに、化合物242(5.98g、15mmol)及びMeCN(100mL)を投入した。1H-テトラゾール(315mg、4.5mmol)を添加し、その後にMeCN(10mL)中3−((ビス(ジイソプロピルアミノ)ホスフィノ)オキシ)プロパンニトリル(5.43g、18mmol)溶液を添加した。室温で15時間の間撹拌した後、該溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液(100mL)中に注ぎ入れ、DCM(100mL×2回)で抽出した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液(200mL)及び飽和食塩水(200mL)で洗浄した。Na2SO4を用いて乾燥させ、その後に濃縮することによって、金色泡状物8.66gを得た。この粗製物質を、50%〜100%DCM/1%TEAを添加した石油エーテルを用いたアルミナ上のカラムクロマトグラフィーにより精製し、それによって化合物243を黄色粘性シロップとして得た(6.90g、77%収率)。MS(ES+)m/z:[M+H]+ C32H47N4O5Pの計算値:598.33,実測値:598.33
化合物244の調製
マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコに、3−1,1,7,7−テトラメチル−1,2,3,5,6,7−ヘキサヒドロピリド[3,2,1−ij]キノリン−8−オール(24.5g、100mmol)、2−アセチルコハク酸ジメチル(37.6g、200mmol)及び塩化亜鉛(38.2g、280mmol)を投入した。該混合物を48時間の間120℃に加熱して、冷却した。該反応物全体を、DCM((500mL)と、濃HCl(30mL)を添加した水(1L)との間で分配した。各層を分離して、水相をDCM(400mL×3回)で抽出した。有機相を併せて、濃HCl(30mL)を添加した水(1L)、淡水(1L)及び飽和食塩水(1L)で洗浄した。有機相をMgSO4を用いて乾燥させ、濃縮することによって、暗緑色シロップ36.0gを得た。この粗製物質を、0%〜2% MeOH/DCMを用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製し、それによって暗茶色シロップを得た。該暗茶色シロップをエーテル(400mL)中に溶解し、0.5N KOH(200mL×2回、100mL)で洗浄し、飽和食塩水(400mL)で洗浄して、乾燥(MgSO4)及び濃縮することによって、暗茶色泡状物を得た(19.4g)。IPA(30ml)より再結晶することによって、化合物244を黄色粘性泡状物として得た(9.33g、24%収率)。MS(ES+)m/z:[M+H]+ C23H29NO4の計算値:383.21,実測値:383.21
化合物245の調製
上記実施例44からのシリカゲルカラム精製物を、10%MeOH/1%ACOHを添加したDCMを用いてさらに溶出することにより、化合物245を暗緑色固体.として得た(5.00g、14%収率)。上記実施例44からの塩基性抽出物を酸性化することにより、化合物245をさらに3.20g得た(3.20g、9%収率)。MS(ES+)m/z:[M+H]+ C22H27NO4の計算値:369.19,実測値:369.19
化合物246の調製
化合物245(8.10g、21.9mmol)を、DMF(100mL)中炭酸N,N’−ジコハク酸イミジル(6.74g、26.3mmol)及びDIEA(3.26g、25.2mmol)と反応させた。室温で15時間の間撹拌した後、該溶液を40mM冷HCl(1.3L)中に注ぎ入れた。吸引濾過することによって、黄色固体を得た。該黄色固体を水(50mL×2回)で洗浄し、乾燥することによって、化合物246をコハク色固体として得た(8.70g、85%収率)。
化合物247の調製
化合物246(7.00g、15mmol)及び4−ヒドロキシ−ピペリジン(1.82g、18mmol)を、マグネチックスターラーを備えた丸底フラスコ内にてDMF(40mL)中に溶解した。室温で2.5時間の間撹拌した後、該フラスコを一晩の間−20℃に保った。沈殿物を濾別し、濾液を水(800mL)中に注ぎ入れた。該混合物をDCM(100mL×4回)で抽出し、水(400mL)で洗浄し、飽和食塩水(400mL)で洗浄して、乾燥(MgSO4)及び濃縮することによって、黒色泡状物を得た(6.56g)。この粗製物質を、0%〜5% MeOH/DCMを用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製し、それによって化合物247を暗茶色泡状物として得た(3.94g、58%収率)。MS(ES+)m/z:[M+H]+ C27H36N2O4の計算値:452.27,実測値:452.27
化合物248の調製
化合物216の代わりに化合物247(3.50g、7.73mmol)を用い、またDCMの代わりにMeCNを用いて実施例40の手順に従い、それによって、化合物248をコハク色シロップとして得た(4.75g、94%収率)。MS(ES+)m/z:[M+H]+ C36H53N4O5Pの計算値:652.38,実測値:551.26(M−i−Pr2N)
化合物249の調製
1−エチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン−7−オール臭化水素酸塩の代わりに1,2,2,4−テトラメチル−1,2−ジヒドロキノリン−7−オール(43.2g、228mmol)を用いて実施例6の手順に従い、それによって、化合物249を黄色固体として得た(26.2g、34%収率)。MS(ES+)m/z:[M+H]+ C20H23NO4の計算値:341.16,実測値:341.16
化合物250の調製
化合物249(8.55g、25mmol)を、DCM(200mL)中に溶解した。トリエチルシラン(29.1g、250mmol)及びトリフルオロ酢酸(57.0g、500mmol)を添加して、該混合物を13時間の間還流させた。該反応物を冷却し、1N NaOH(500mL)、水(500mL)及び飽和食塩水(500mL)で洗浄した。乾燥(MgSO4)及び濃縮することによって、化合物250を淡黄褐色固体として得た(8.59g、100%収率)。MS(ES+)m/z:[M+H]+ C20H25NO4の計算値:343.18,実測値:343.18
化合物251の調製
化合物202の代わりに化合物250(6.87g、20mmol)を用いて実施例3の手順Bに従い、それによって、化合物251を黄色固体として得た(5.09g、77%収率)。MS(ES+)m/z:[M+H]+ C19H23NO4の計算値:329.16,実測値:329.16
化合物252の調製
化合物245の代わりに化合物251(3.95g、12mmol)を用いて実施例46の手順に従い、それによって、化合物252を黄色固体として得た(4.56g、89%収率)。
化合物253の調製
化合物211の代わりに化合物252(4.00g、9.38mmol)を用いて実施例16の手順に従い、それによって、化合物253を黄褐色固体として得た(3.90g、100%収率)。MS(ES+)m/z:[M+H]+ C24H32N2O4の計算値:412.24,実測値:412.24
化合物254の調製
化合物216の代わりに化合物253(3.50g、8.48mmol)を用いて実施例40の手順に従い、それによって、化合物254を金色泡状物として得た(3.90g、75%収率)。MS(ES+)m/z:[M+H]+ C33H49N4O5Pの計算値:612.34,実測値:612.34
化合物255の調製
1−エチル−2,2,4−トリメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−オールの代わりに1−エチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン−7−オール(21.7g、100mmol)を用いて実施例41の手順に従い、それによって、化合物255を黒色シロップとして得た(12.1g、50%収率)。MS(ES+)m/z:[M+H]+ C15H19NO2:245.14の計算値,実測値:245.14
化合物256の調製
化合物241の代わりに化合物255(8.52g、29.7mmol)を用いて実施例42の手順に従い、それによって、化合物255を暗コハク色泡状物として得た(9.52g、51%収率)。MS(ES+)m/z:[M+H]+ C23H28N2O4の計算値:396.20,実測値:396.20
Claims (16)
- 以下の構造の化合物。
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
nは、0、1、2又は3であり、
oは、0、1、2又は3であり、
pは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10であり、
R2は、−H又は−CH3からなる群より選択され、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R3は、R4と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4は、R5と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R5は、R6と共同して5若しくは6員炭素環若しくは複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合炭素環又は複素環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
Xは、−OH、−NH2、−SH、−OR11、−NHR12、−NR13R14、−OC(O)R15、−NHC(O)R16、−SC(O)R17、−C(O)OH、−C(O)OR18、−C(O)NHR19、−C(O)NR20R21、−N3であり、
R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21は、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、−CH2CH(OH)CH2(OH)、−CH(CH2OH)2、−CH2CCH、−(CH2CH2O)a−CH2CH2OH(ここで、aは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)、−P(NR22R23)OCH2CH2−EWG、−P(O)(O−)−オリゴヌクレオチド、−(CH2)bCC−ヌクレオシド、−(CH2)bCC−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNH−ヌクレオシド、−(CH2)bNH−[ヌクレオシド三リン酸]、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−ヌクレオシド、−(CH2)bNHC(O)(CH2)b−[ヌクレオシド三リン酸](ここで、bは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、
EWGは、電子求引基であり、
R22及びR23は、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2から独立して選択される、又は、R22及びR23は、共同して複素環を形成する。 - mは、0、1、2又は3であり、nは、1又は2であり、mは、1又は2であり、pは、0、1、2又は3である、請求項1に記載の化合物。
- R3は、−H又は(C1−C8)アルキルである、請求項2に記載の化合物。
- Xは、−OH、−OR11又は−OC(O)R15である、請求項3に記載の化合物。
- R4は、−Hである、又は、R4は、R5と共同して5又は6員炭素環又は複素環を形成する、請求項4に記載の化合物。
- クマリン成分を含むオリゴヌクレオチドプローブを作製する方法であって、
1)固相合成法を用いてクマリン成分含有プローブを合成するステップであって、少なくとも1つのクマリン成分含有ヌクレオシド三リン酸をプローブに取り入れることを含む、ステップと、
2)2時間〜8時間の間に、濃アンモニア中にて50℃〜70℃の温度で前記プローブを固体支持体から取り去るステップと、
3)前記プローブを単離するステップであって、単離された前記プローブのクマリン成分が5.0%未満の程度にまで分解されている、ステップと
を含む、方法。 - 前記クマリン成分含有ヌクレオシド三リン酸の前記クマリン成分は、以下の構造である、請求項6に記載の方法。
mは、1、2、3、4又は5であり、
R2は、−H、−CH3、−(CH2)mC(O)NR9R10(ここで、mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)からなる群より選択され、かつ、R9及びR10は、−H、−CH2CCH、−(CH2CH2O)oCH2CCH、−CH2N3、−(CH2CH2O)pCH2N3、−(CH2)xOH、−(CH2CH2O)qCH2CH2OH、(ここで、oは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、xは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、qは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、又は、R9及びR10は、共同して水酸基で置換された5、6若しくは7員複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
「リンカー」は、前記化合物のクマリン部位を前記化合物のヌクレオシド又はヌクレオシド三リン酸部位と接続する成分であり、
「ヌクレオシド三リン酸」とは、3つのリン酸に結合されたヌクレオシドをいう。 - 前記単離されたプローブの前記クマリン成分は、2.5%未満の程度にまで分解されている、請求項7に記載の方法。
- 核酸標的配列を検出する方法であって、
(a)核酸標的配列を検出用核酸と接触させるステップであって、前記検出用核酸が少なくとも10個のヌクレオチドを含み、前記ヌクレオチドの少なくとも1つがクマリン系蛍光物質に連結されており、前記ヌクレオチドの前記少なくとも1つが消光物質に連結されている、ステップと、
(b)前記検出用核酸を前記核酸標的配列にハイブリダイズさせるステップであって、それによって前記検出用核酸の立体配座を変質させて、蛍光パラメータの変化を生じさせる、ステップと、
(c)前記蛍光パラメータの前記変化を検出するステップであって、それによって前記核酸標的配列を検出するステップと
を含む、方法。 - 前記クマリン系蛍光物質は、以下の構造である、請求項12に記載の方法。
mは、1、2、3、4又は5であり、
R2は、−H、−CH3、−(CH2)mC(O)NR9R10(ここで、mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)からなる群より選択され、かつ、R9及びR10は、−H、−CH2CCH、−(CH2CH2O)oCH2CCH、−CH2N3、−(CH2CH2O)pCH2N3、−(CH2)xOH、−(CH2CH2O)qCH2CH2OH、(ここで、oは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、xは、2、3、4、5、6、7、8、9又は10、qは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10)から独立して選択され、又は、R9及びR10は、共同して水酸基で置換された5、6若しくは7員複素環(例えば、ピペリジニル)を形成し、
R3は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R4は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、
R5は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6若しくは7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成し、又は、R4、R5及びR6は、共同して5又は6員環を有する縮合環系を形成し、
R6は、−H、−ハロゲン、−CF3、−OH、−NH2、−CCH、−CN、−NO2、(C1−C8)アルキル、(C1−C8)置換アルキル、(C1−C8)アルキルチオ、(C1−C8)置換アルキルチオ、(C1−C8)アルコキシ、(C1−C8)置換アルコキシ、−NR7R8からなる群より選択され、ここで、R7及びR8は、H、(C1−C8)アルキルから独立して選択され、又は、R7及びR8は、共同して4、5、6又は7員複素環、(C1−C8)ヘテロアルキル、(C1−C8)置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールを形成する。
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