JP2018118956A - Powder composition - Google Patents

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瞬 小林
渉 涌井
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渉 涌井
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To improve dispersibility of powder.SOLUTION: A powder composition contains the following components (A) and (B): (A) a polymer particle containing a cellulose derivative or a salt thereof; and (B) powder.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、粉体組成物に関する。   The present invention relates to a powder composition.

従来、化粧料や塗料に配合される粉体は、分散性や塗膜の状態とその耐久性、色調の向上など、様々な目的に応じて、その表面を被覆処理して使用される。特に、化粧品用途に関しては、乾燥感の改善や、皮膚に対する物理的な刺激性の緩和、化粧もち改善等の目的にも粉体が利用されている。   Conventionally, powders to be blended in cosmetics and paints are used by coating their surfaces according to various purposes such as dispersibility, coating state and durability, and improvement in color tone. In particular, for cosmetic applications, powders are also used for purposes such as improving dry feeling, reducing physical irritation to the skin, and improving makeup.

一般的に、粉体は、1次粒子に近い状態で分散されているほど、皮膚への付着性、感触、隠ぺい力、光学特性等の機能が最大限発揮されることが知られている。そのため、分散媒への分散性が悪いと粉体は凝集してしまい、本来の機能を発揮できない。   In general, it is known that the more the powder is dispersed in a state close to primary particles, the functions such as adhesion to the skin, touch, hiding power, and optical properties are exhibited to the maximum. For this reason, if the dispersibility in the dispersion medium is poor, the powder aggregates and cannot perform its original function.

このような背景の下、粉体の分散性の向上が所望されている。   Under such a background, it is desired to improve the dispersibility of the powder.

例えば、特許文献1は、有機粉体の分散剤として水溶性ポリオキシアルキレングリコール誘導体を記載している。また、特許文献2は、無機粉体の分散剤として有機ケイ素化合物を記載している。しかし、特許文献1および2には、粉体の分散剤として、ポリマー粒子を使用することは記載されていない。   For example, Patent Document 1 describes a water-soluble polyoxyalkylene glycol derivative as a dispersant for organic powder. Patent Document 2 describes an organosilicon compound as a dispersant for inorganic powder. However, Patent Documents 1 and 2 do not describe the use of polymer particles as a powder dispersant.

特許文献3は、(1)平均粒径が1000nm未満のナノ粒子と該ナノ粒子よりも平均粒径の大きい薬物粉末とを含む混合物を流動層乾燥造粒法または乾式機械的粒子複合化法により複合化することにより、薬物粉末の表面を改質した薬物含有複合粒子が製造されること、(2)薬物含有複合粒子が、滑沢剤によるナノ粒子の表面改質を代替するために製造されること、(3)薬物含有複合粒子が粉末製剤の製造に用いられることを記載している。   In Patent Document 3, (1) a mixture containing nanoparticles having an average particle size of less than 1000 nm and drug powder having an average particle size larger than the nanoparticles is obtained by a fluidized bed dry granulation method or a dry mechanical particle composite method. Compound-containing composite particles in which the surface of the drug powder is modified are manufactured by complexing, and (2) the drug-containing composite particles are manufactured to replace the surface modification of the nanoparticles with a lubricant. And (3) that the drug-containing composite particles are used for the production of a powder formulation.

特許文献4は、(1)薬物および生体適合性高分子の少なくとも一方を平均粒径が1000nm未満のナノ粒子化として調製し、次いで、調製されたナノ粒子を含む混合物を流動層乾燥造粒法または乾式機械的粒子複合化法により複合化することにより、薬物含有複合粒子が製造されること、(2)薬物含有複合粒子がそれを構成するナノ粒子同士の付着・凝集の抑制のために製造されること、(3)薬物含有複合粒子が粉末製剤の製造に用いられることを記載している。   In Patent Document 4, (1) at least one of a drug and a biocompatible polymer is prepared as nanoparticles having an average particle size of less than 1000 nm, and then the mixture containing the prepared nanoparticles is fluidized bed dried granulation method Alternatively, drug-containing composite particles are manufactured by compounding using a dry mechanical particle compounding method, and (2) the drug-containing composite particles are manufactured to suppress adhesion and aggregation between the nanoparticles constituting the drug-containing composite particles. And (3) that the drug-containing composite particles are used for the production of a powder formulation.

しかし、特許文献3および4は、ナノ粒子の課題(表面改質、またはナノ粒子同士の付着・凝集の抑制)を解決するため、粒子自体を使用する代わりに、粒子の凝集体である薬物含有複合粒子を使用してナノ粒子自体の分散性を向上させることを記載しているが、粒子および他の粉体を含む粉体混合物(特に、他の粉体が粒子よりも含有比率が高いもの)の分散性の向上のため粒子を使用することを記載していない。また、特許文献3および4の粒子は、複数の粒子が凝集した複合粒子であり、サイズが大きくなり易いため、ナノスケールではなく、マイクロスケールであり得ると考えられる。さらに、特許文献3および4には、粒子の皮膚への適用(例、化粧料等の外用用途)は記載されていない。   However, in Patent Documents 3 and 4, in order to solve the problem of nanoparticles (surface modification, or suppression of adhesion / aggregation between nanoparticles), instead of using the particles themselves, the drug containing aggregates of particles are contained. Although it describes the use of composite particles to improve the dispersibility of the nanoparticles themselves, a powder mixture containing particles and other powders (especially those having a higher content ratio than other particles) ) Does not describe the use of particles for improving dispersibility. Further, the particles of Patent Documents 3 and 4 are composite particles in which a plurality of particles are aggregated, and the size tends to increase. Therefore, it is considered that the particles can be not a nanoscale but a microscale. Furthermore, Patent Documents 3 and 4 do not describe application of particles to the skin (eg, external use such as cosmetics).

国際公開第2007/007521号International Publication No. 2007/007521 特開平8−104606号公報JP-A-8-104606 特開2003−277295号公報JP 2003-277295 A 特開2003−275281号公報JP 2003-275281 A

本発明の目的は、粉体の分散性を向上させることである。   The object of the present invention is to improve the dispersibility of the powder.

本発明者らは、鋭意検討を行った結果、セルロース誘導体またはその塩をそのまま粉体と併用するのではなく、セルロース誘導体またはその塩を含むポリマー粒子を形成させた後に粉体と併用することにより、粉体の分散性を向上できることを見出し、本発明を完成するに至った。先行技術は、粒子および他の粉体を含む粉体混合物の分散剤として、ポリマー粒子(特に、セルロース誘導体またはその塩を含むポリマー粒子)を使用することを記載も示唆もしていない。   As a result of intensive studies, the present inventors have not used the cellulose derivative or its salt together with the powder as it is, but instead of using it together with the powder after forming polymer particles containing the cellulose derivative or its salt. The present inventors have found that the dispersibility of the powder can be improved and have completed the present invention. The prior art does not describe or suggest the use of polymer particles (especially polymer particles containing cellulose derivatives or salts thereof) as a dispersant for powder mixtures containing particles and other powders.

すなわち、本発明は、以下のとおりである。
〔1〕下記成分(A)および(B)を含む、粉体組成物:
(A)セルロース誘導体またはその塩を含むポリマー粒子;および
(B)粉体。
〔2〕前記ポリマー粒子が1〜1000nmの体積分布平均粒子径を有する、〔1〕の粉体組成物。
〔3〕前記ポリマー粒子が非複合粒子である、〔1〕または〔2〕の粉体組成物。
〔4〕粉体組成物が、ポリマー粒子として、同種のポリマー粒子のみを含む、〔1〕〜〔3〕のいずれかの粉体組成物。
〔5〕前記ポリマー粒子が、以下(i)〜(iii)からなる群より選ばれる1以上の性質を有する、〔1〕〜〔4〕のいずれかの粉体組成物:
(i)粒子膜上の水の接触角が、20〜70度である;
(ii)ポリスチレン基板上の水の接触角に対する、粒子膜上の水の接触角の比率が、0.2〜0.9の範囲内である;および
(iii)電気泳動による移動度の絶対値が2μmcm/Vs以上である。
〔6〕前記セルロース誘導体が、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシセルロース、カルボキシアルキルセルロース、カルボキシセルロース、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース、カチオン化セルロース、疎水化セルロース、またはそれらのエステル誘導体である、〔1〕〜〔5〕のいずれかの粉体組成物。
〔7〕前記セルロース誘導体が、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、ヒプロメロース、またはそれらのエステル誘導体である、〔1〕〜〔6〕のいずれかの粉体組成物。
〔8〕前記エステル誘導体が、酢酸エステル、酪酸エステル、コハク酸エステル、グリコール酸エステル、プロピオン酸エステル、フタル酸エステル、およびこれらのエステルの2以上の組み合わせからなる群より選ばれるエステル誘導体である、〔6〕または〔7〕の粉体組成物。
〔9〕前記ポリマー粒子が2種以上のポリマーの混合物を含む、〔1〕〜〔8〕のいずれかの粉体組成物。
〔10〕前記ポリマー粒子が有効成分を含む、〔1〕〜〔9〕のいずれかの粉体組成物。
〔11〕前記有効成分が、保湿剤、美白剤および育毛剤からなる群より選ばれる1種以上の成分である、〔10〕の粉体組成物。
〔12〕前記粉体が無機粉体である、〔1〕〜〔11〕のいずれかの粉体組成物。
〔13〕前記粉体が前記ポリマー粒子により被覆されている、〔1〕〜〔12〕のいずれかの粉体組成物。
〔14〕〔1〕〜〔13〕のいずれかの粉体組成物を含む化粧料。
That is, the present invention is as follows.
[1] A powder composition comprising the following components (A) and (B):
(A) polymer particles containing a cellulose derivative or a salt thereof; and (B) a powder.
[2] The powder composition according to [1], wherein the polymer particles have a volume distribution average particle diameter of 1 to 1000 nm.
[3] The powder composition according to [1] or [2], wherein the polymer particles are non-composite particles.
[4] The powder composition according to any one of [1] to [3], wherein the powder composition contains only the same kind of polymer particles as the polymer particles.
[5] The powder composition according to any one of [1] to [4], wherein the polymer particles have one or more properties selected from the group consisting of (i) to (iii) below:
(I) the contact angle of water on the particle film is 20 to 70 degrees;
(Ii) the ratio of the water contact angle on the particle film to the water contact angle on the polystyrene substrate is in the range of 0.2 to 0.9; and (iii) the absolute value of mobility by electrophoresis. Is 2 μmcm / Vs or more.
[6] The cellulose derivative is hydroxyalkyl cellulose, hydroxy cellulose, carboxyalkyl cellulose, carboxy cellulose, alkyl cellulose, hydroxyalkyl alkyl cellulose, cationized cellulose, hydrophobic cellulose, or an ester derivative thereof. The powder composition according to any one of [5].
[7] The powder composition according to any one of [1] to [6], wherein the cellulose derivative is hydroxypropylcellulose, ethylcellulose, hypromellose, or an ester derivative thereof.
[8] The ester derivative is an ester derivative selected from the group consisting of acetate, butyrate, succinate, glycolate, propionate, phthalate, and combinations of two or more of these esters. [6] or [7] powder composition.
[9] The powder composition according to any one of [1] to [8], wherein the polymer particles include a mixture of two or more kinds of polymers.
[10] The powder composition according to any one of [1] to [9], wherein the polymer particles contain an active ingredient.
[11] The powder composition according to [10], wherein the active ingredient is one or more ingredients selected from the group consisting of a humectant, a whitening agent, and a hair restorer.
[12] The powder composition according to any one of [1] to [11], wherein the powder is an inorganic powder.
[13] The powder composition according to any one of [1] to [12], wherein the powder is coated with the polymer particles.
[14] A cosmetic comprising the powder composition according to any one of [1] to [13].

本発明の粉体組成物は、粉体の分散性、および使用性(例、塗布時の均一性、付着力、効果持続性)に優れる。また、本発明の粉体組成物に含まれるポリマー粒子は有効成分(例、保湿剤)を含むことができるので、本発明の粉体組成物には有効成分の機能を付与することができる。   The powder composition of the present invention is excellent in powder dispersibility and usability (eg, uniformity during coating, adhesion, and sustained effect). Moreover, since the polymer particles contained in the powder composition of the present invention can contain an active ingredient (eg, humectant), the function of the active ingredient can be imparted to the powder composition of the present invention.

図1は、参考例1で得られた粒子の走査型電子顕微鏡写真を示す図である(参考例1を参照)。FIG. 1 is a view showing a scanning electron micrograph of the particles obtained in Reference Example 1 (see Reference Example 1). 図2は、参考例3で調製した粒子の自然乾燥後の走査型電子顕微鏡写真を示す図である(参考試験例3を参照)。FIG. 2 is a view showing a scanning electron micrograph after natural drying of the particles prepared in Reference Example 3 (see Reference Test Example 3).

1.粉体組成物
本発明は、下記成分(A)および(B)を含む、粉体組成物を提供する:
(A)セルロース誘導体またはその塩を含むポリマー粒子;および
(B)粉体。
1. Powder Composition The present invention provides a powder composition comprising the following components (A) and (B):
(A) polymer particles containing a cellulose derivative or a salt thereof; and (B) a powder.

(A)セルロース誘導体またはその塩を含むポリマー粒子
(A1)ポリマー粒子
ポリマー粒子を構成するポリマーとして、セルロース誘導体またはその塩が、ポリマー粒子に含まれる。セルロース誘導体としては、例えば、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシセルロース、カルボキシアルキルセルロース、カルボキシセルロース、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース、カチオン化セルロース、疎水化セルロース、ならびにそれらのエステル誘導体、およびセルロースのエステル誘導体が挙げられる。ヒドロキシアルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、アルキルセルロース、およびヒドロキシアルキルアルキルセルロースにおけるアルキルとしては、炭素原子数1〜12のアルキルが好ましく、炭素原子数1〜6のアルキルがより好ましく、炭素原子数1〜4のアルキルがさらに好ましい。上記炭素原子数に置換基の炭素原子数は含まれない。炭素原子数1〜12のアルキルとしては、例えば、メチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシルが挙げられる。
(A) Polymer particle containing cellulose derivative or salt thereof (A1) Polymer particle As a polymer constituting the polymer particle, cellulose derivative or salt thereof is contained in the polymer particle. Examples of the cellulose derivative include hydroxyalkyl cellulose, hydroxy cellulose, carboxyalkyl cellulose, carboxy cellulose, alkyl cellulose, hydroxyalkyl alkyl cellulose, cationized cellulose, hydrophobic cellulose, and ester derivatives thereof, and ester derivatives of cellulose. It is done. As alkyl in hydroxyalkyl cellulose, carboxyalkyl cellulose, alkyl cellulose, and hydroxyalkyl alkyl cellulose, alkyl having 1 to 12 carbon atoms is preferable, alkyl having 1 to 6 carbon atoms is more preferable, and alkyl having 1 to 4 carbon atoms. More preferred is alkyl. The number of carbon atoms of the substituent is not included in the number of carbon atoms. Examples of the alkyl having 1 to 12 carbon atoms include methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, s-butyl, isobutyl, t-butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl and decyl. , Dodecyl.

ヒドロキシアルキルセルロースとしては、例えば、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシブチルセルロース、ヒドロキシペンチルセルロース、またはヒドロキシヘキシルセルロースが挙げられる。   Examples of the hydroxyalkyl cellulose include hydroxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxybutyl cellulose, hydroxypentyl cellulose, and hydroxyhexyl cellulose.

カルボキシアルキルセルロースとしては、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシプロピルセルロース、カルボキシブチルセルロース、カルボキシペンチルセルロース、及びカルボキシヘキシルセルロースが挙げられる。   Examples of the carboxyalkyl cellulose include carboxymethyl cellulose, carboxyethyl cellulose, carboxypropyl cellulose, carboxybutyl cellulose, carboxypentyl cellulose, and carboxyhexyl cellulose.

アルキルセルロースとしては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、プロピルセルロース、ブチルセルロース、ペンチルセルロース、及びヘキシルセルロースが挙げられる。   Examples of the alkyl cellulose include methyl cellulose, ethyl cellulose, propyl cellulose, butyl cellulose, pentyl cellulose, and hexyl cellulose.

ヒドロキシアルキルアルキルセルロースは、ヒドロキシアルキルおよびアルキルの双方を有するセルロースである。ヒドロキシアルキルアルキルセルロースとしては、例えば、ヒドロキシメチルおよびアルキルを有するセルロース(例、ヒドロキシメチルメチルセルロース、ヒドロキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、ヒドロキシメチルブチルセルロース)、ヒドロキシエチルおよびアルキルを有するセルロース(例、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシエチルブチルセルロース)、ヒドロキシプロピルおよびアルキルを有するセルロース(例、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ヒプロメロース)、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルプロピルセルロース、ヒドロキシプロルブチルセルロース)、ヒドロキシブチルおよびアルキルを有するセルロース(例、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシブチルエチルセルロース、ヒドロキシブチルプロピルセルロース、及びヒドロキシブチルブチルセルロース)が挙げられる。   Hydroxyalkyl alkyl cellulose is a cellulose having both hydroxyalkyl and alkyl. Examples of the hydroxyalkylalkylcellulose include cellulose having hydroxymethyl and alkyl (eg, hydroxymethylmethylcellulose, hydroxymethylethylcellulose, hydroxymethylpropylcellulose, hydroxymethylbutylcellulose), cellulose having hydroxyethyl and alkyl (eg, hydroxyethyl). Methylcellulose, hydroxyethylethylcellulose, hydroxyethylpropylcellulose, hydroxyethylbutylcellulose), cellulose having hydroxypropyl and alkyl (eg, hydroxypropylmethylcellulose (hypromellose), hydroxypropylethylcellulose, hydroxypropylpropylcellulose, hydroxyprolbutylcellulose), Hide Cellulose having a Kishibuchiru and alkyl (e.g., hydroxybutyl methylcellulose, hydroxybutyl cellulose, hydroxybutyl cellulose, and hydroxybutyl butyl cellulose) and the like.

カチオン化セルロースとは、カチオン性基を有するセルロースまたはその誘導体をいう。カチオン性基としては、例えば、トリアルキルアンモニウムが挙げられる。トリアルキルアンモニウムにおける3つのアルキルは、同一であっても異なっていてもよく、ヒドロキシアルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、アルキルセルロース、およびヒドロキシアルキルアルキルセルロースにおける上述したアルキルと同様であり、好ましい範囲も同様である。   The cationized cellulose refers to cellulose having a cationic group or a derivative thereof. Examples of the cationic group include trialkylammonium. The three alkyls in the trialkylammonium may be the same or different and are the same as the alkyls described above in the hydroxyalkylcellulose, carboxyalkylcellulose, alkylcellulose, and hydroxyalkylalkylcellulose, and the preferred ranges are also the same. is there.

疎水化セルロースとは、疎水性基を有するセルロースまたはその誘導体をいう。疎水化セルロースとしては、例えば、アセチル化セルロースが挙げられる。   Hydrophobized cellulose refers to cellulose having a hydrophobic group or a derivative thereof. Examples of the hydrophobic cellulose include acetylated cellulose.

エステル誘導体は、上記セルロース誘導体におけるヒドロキシ中の水素原子がR−C(=O)−(Rは、置換されていてもよい1価の基を示す。)により置換されてエステル部分を形成する誘導体である。エステル部分は、セルロース中に1以上存在していればよく、セルロースの全てモノマー単位中に必ずしも存在する必要はないが、セルロースの全てのモノマー単位中に1〜3個等の所定の数のエステル部分が存在していてもよい。Rにより示される1価の基としては、例えば、1価の鎖状炭化水素基(例、アルキル、アルケニル、およびアルキニル)、1価の脂環式炭化水素基(例、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル)、1価の芳香族炭化水素基(例、フェニル、ナフチル等のアリール)、1価の芳香族複素環基(例、ピレニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル)、1価の非芳香族複素環基(例、オキシラニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル)、およびそれらの2以上(例、2、3または4)の組み合わせが挙げられる。1価の基は、好ましくは炭素原子数1〜12であり、より好ましくは炭素原子数1〜10であり、さらにより好ましくは炭素原子数1〜6である。これらの中でも、1価の基としては、アルキル、シクロアルキル(例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、アリール(例、フェニル、ナフチル)が好ましく、アルキルがより好ましい。上記1価の基としてのアルキルの例および好ましい例は、ヒドロキシアルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、アルキルセルロース、およびヒドロキシアルキルアルキルセルロースにおける上述したアルキルと同様である。   The ester derivative is a derivative in which a hydrogen atom in hydroxy in the cellulose derivative is substituted with R—C (═O) — (R represents a monovalent group which may be substituted) to form an ester moiety. It is. One or more ester moieties may be present in the cellulose, and it is not always necessary to exist in all the monomer units of cellulose, but a predetermined number of esters such as 1 to 3 in all the monomer units of cellulose. A portion may be present. Examples of the monovalent group represented by R include a monovalent chain hydrocarbon group (eg, alkyl, alkenyl, and alkynyl) and a monovalent alicyclic hydrocarbon group (eg, cycloalkyl, cycloalkenyl, Cycloalkynyl), monovalent aromatic hydrocarbon groups (eg, aryl such as phenyl, naphthyl, etc.), monovalent aromatic heterocyclic groups (eg, pyrenyl, pyrrolyl, furanyl, thiophenyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, Triazinyl), monovalent non-aromatic heterocyclic groups (eg, oxiranyl, aziridinyl, azetidinyl, oxetanyl, thietanyl, pyrrolidinyl, dihydrofuranyl, tetrahydrofuranyl), and two or more thereof (eg, 2, 3 or 4) Combinations are listed. The monovalent group preferably has 1 to 12 carbon atoms, more preferably 1 to 10 carbon atoms, and still more preferably 1 to 6 carbon atoms. Among these, the monovalent group is preferably alkyl, cycloalkyl (eg, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl), or aryl (eg, phenyl, naphthyl), and more preferably alkyl. Examples of alkyl as the monovalent group and preferred examples thereof are the same as the alkyl described above in hydroxyalkyl cellulose, carboxyalkyl cellulose, alkyl cellulose, and hydroxyalkylalkyl cellulose.

Rとしての1価の基が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子)、カルボキシ、スルホ、シアノ、ニトロ、メルカプト、オキソ、グアニジノ、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ(例、アミノ)、およびアルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ−カルボニル(例、アミド)が挙げられる。アルキル、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、およびアルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ−カルボニルにおけるアルキルの例および好ましい例は、ヒドロキシアルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、アルキルセルロース、およびヒドロキシアルキルアルキルセルロースにおける上述したアルキルと同様である。   Examples of the substituent that the monovalent group as R may have include, for example, a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom), carboxy, sulfo, cyano, nitro, mercapto, oxo , Guanidino, hydroxy, alkyl, alkyloxy, alkylcarbonyl, alkyloxycarbonyl, alkylcarbonyloxy, amino optionally mono- or di-substituted with alkyl (eg, amino), and mono- or di-substituted with alkyl Good amino-carbonyls (eg amides) are mentioned. Examples of alkyl in alkyl, alkyloxy, alkylcarbonyl, alkyloxycarbonyl, alkylcarbonyloxy, amino optionally mono- or disubstituted with alkyl, and amino-carbonyl optionally mono- or di-substituted with alkyl and preferred Examples are similar to the alkyls described above in hydroxyalkylcellulose, carboxyalkylcellulose, alkylcellulose, and hydroxyalkylalkylcellulose.

より具体的には、エステル誘導体としては、例えば、酢酸エステル(例、セルロースモノアセテート、セルロースジアセテート、セルローストリアセテート)、酪酸エステル、コハク酸エステル、グリコール酸エステル、プロピオン酸エステル、フタル酸エステル、およびこれらのエステルの2以上の組み合わせが挙げられる。特に好ましいエステル誘導体の例は、酢酸セルロース、(酢酸/プロピオン酸)セルロース、(酢酸/酪酸)セルロース、酢酸フタル酸セルロース、(酢酸/コハク酸)ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。   More specifically, examples of the ester derivatives include acetate esters (eg, cellulose monoacetate, cellulose diacetate, cellulose triacetate), butyric acid esters, succinic acid esters, glycolic acid esters, propionic acid esters, phthalic acid esters, and A combination of two or more of these esters may be mentioned. Examples of particularly preferred ester derivatives are cellulose acetate, (acetic acid / propionic acid) cellulose, (acetic acid / butyric acid) cellulose, cellulose acetate phthalate, (acetic acid / succinic acid) hydroxypropylmethylcellulose.

セルロース誘導体またはその塩は、当該分野で公知の任意の方法により作製することができる。例えば、種々のグルコース誘導体が知られているので、このようなグルコース誘導体を適宜重合することにより、セルロース誘導体を得ることができる。また、セルロースについて種々の修飾法が知られているため、セルロースを適宜修飾することにより、このようなセルロース誘導体を得ることもできる。   The cellulose derivative or a salt thereof can be produced by any method known in the art. For example, since various glucose derivatives are known, a cellulose derivative can be obtained by appropriately polymerizing such a glucose derivative. Moreover, since various modification methods are known for cellulose, such cellulose derivatives can be obtained by appropriately modifying cellulose.

ポリマー粒子を構成するポリマーは、1種のみのポリマーであってもよく、または2種以上(例、2種、3種、4種または5種)のポリマーの混合物であってもよい。したがって、ポリマー粒子は、上述したセルロース誘導体またはその塩を1種または2種以上含んでいてもよい。あるいは、ポリマー粒子は、上述したセルロース誘導体またはその塩に加えて、天然ポリマー、半合成ポリマー、または合成ポリマー等の他のポリマーを含んでいてもよい。天然ポリマーとしては、例えば、多糖類(例、セルロース、グアーガム、ローカストビーンガム、クインシードガム、カラギーナン、ペクチン、マンナン、デンプン、寒天、ザンサンガム、サクシノグリカン、カードラン、ヒアルロン酸、デキストラン)、タンパク質(例、ゼラチン、カゼイン、アルブミン、コラーゲン、アルギン酸)、およびそれらの塩が挙げられる。半合成ポリマーとしては、例えば、上記多糖類の修飾により得られる修飾多糖類〔例、デンプン誘導体(例、可溶化デンプン、カルボキシメチルデンプン)〕、上記タンパク質の修飾により得られる修飾タンパク質〔例、アルギン酸系ポリマー(例、アルギン酸プロピレングリコールエステル)〕、およびそれらの塩が挙げられる。合成ポリマーとしては、例えば、ビニル系ポリマー(例、アクリル酸ポリマー、メタクリル酸ポリマー)、ポリアルキレンオキサイド〔例、ポリエチレンオキサイド(PEO)、ポリプロピレンオキサイド(PPO)、ポリブチレンオキサイド(PBO)〕、ポリアルキレングリコール〔例、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリプロピレングリコール(PPG)、ポリブチレングリコール(PBG)〕、およびそれらのコポリマー、ならびにそれらの塩が挙げられる。   The polymer constituting the polymer particles may be only one type of polymer, or may be a mixture of two or more types (for example, 2, 3, 4, or 5). Therefore, the polymer particles may contain one or more of the above cellulose derivatives or salts thereof. Alternatively, the polymer particles may contain other polymers such as natural polymers, semi-synthetic polymers, or synthetic polymers in addition to the cellulose derivatives or salts thereof described above. Examples of natural polymers include polysaccharides (eg, cellulose, guar gum, locust bean gum, quinseed gum, carrageenan, pectin, mannan, starch, agar, xanthan gum, succinoglycan, curdlan, hyaluronic acid, dextran), protein (Eg, gelatin, casein, albumin, collagen, alginic acid), and salts thereof. Examples of semi-synthetic polymers include modified polysaccharides obtained by modifying the above polysaccharides (eg, starch derivatives (eg, solubilized starch, carboxymethyl starch)), modified proteins obtained by modifying the above proteins (eg, alginic acid). Base polymers (eg, propylene glycol alginate)], and salts thereof. Synthetic polymers include, for example, vinyl polymers (eg, acrylic acid polymers, methacrylic acid polymers), polyalkylene oxides (eg, polyethylene oxide (PEO), polypropylene oxide (PPO), polybutylene oxide (PBO)), polyalkylenes. Glycols (eg, polyethylene glycol (PEG), polypropylene glycol (PPG), polybutylene glycol (PBG)), and copolymers thereof, and salts thereof.

ポリマー粒子を構成するポリマーは、ポリマー粒子の形態を安定化できるものである限り特に限定されず、同種のモノマー単位から構成されるホモポリマー、または異種のモノマー単位から構成されるヘテロポリマー(例、ランダムコポリマー、交互コポリマー、ブロックコポリマー、グラフトコポリマー、クシ型コポリマー)である。このようなポリマーはまた、主鎖が直線状である線状ポリマー、または主鎖が非直線状である分岐ポリマー(例、グラフトポリマー、クシ型ポリマー、ハイパーブランチポリマー、ラダーポリマー)であるが、線状ポリマーが好ましい。   The polymer constituting the polymer particle is not particularly limited as long as the shape of the polymer particle can be stabilized, and is a homopolymer composed of the same monomer unit or a heteropolymer composed of different monomer units (for example, Random copolymers, alternating copolymers, block copolymers, graft copolymers, comb copolymers). Such polymers are also linear polymers whose main chain is linear, or branched polymers whose main chain is non-linear (eg, graft polymers, comb polymers, hyperbranched polymers, ladder polymers) Linear polymers are preferred.

ポリマー粒子を構成するポリマーは、ポリマー粒子の形態を安定化できる任意の重量平均分子量を有するものである限り特に限定されず、例えば、10,000以上、好ましくは20,000以上、より好ましくは30,000以上、さらにより好ましくは40,000以上である。重量平均分子量はまた、材料の入手のし易さ等の観点から、例えば1,000,000以下、800,000以下、600,000以下、400,000以下、300,000以下、または200,000以下であってもよい。   The polymer constituting the polymer particle is not particularly limited as long as it has an arbitrary weight average molecular weight capable of stabilizing the form of the polymer particle. For example, 10,000 or more, preferably 20,000 or more, more preferably 30 , 000 or more, even more preferably 40,000 or more. The weight average molecular weight is, for example, 1,000,000 or less, 800,000 or less, 600,000 or less, 400,000 or less, 300,000 or less, or 200,000 from the viewpoint of easy availability of materials. It may be the following.

塩としては、例えば、金属塩、酸付加塩、および塩基との塩が挙げられる。金属塩としては、例えば、一価の金属(例、ナトリウム、およびカリウム)との塩、ならびに二価の金属(例、カルシウム、およびマグネシウム)との塩が挙げられる。酸付加塩としては、例えば、無機酸(例、塩化水素、臭化水素、硫酸、およびリン酸)との塩、ならびに有機酸(例、酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、およびモノメチル硫酸)との塩が挙げられる。塩基との塩としては、例えば、無機塩基(例、アンモニア)との塩、ならびに有機塩基(例、エチレンジアミン、プロピレンジアミン、エタノールアミン、モノアルキルエタノールアミン、ジアルキルエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン)との塩が挙げられる。   Examples of the salt include metal salts, acid addition salts, and salts with bases. Examples of metal salts include salts with monovalent metals (eg, sodium and potassium) and salts with divalent metals (eg, calcium and magnesium). Examples of acid addition salts include salts with inorganic acids (eg, hydrogen chloride, hydrogen bromide, sulfuric acid, and phosphoric acid), and organic acids (eg, acetic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, maleic acid, fumaric acid) And salts with monomethyl sulfate). Examples of salts with bases include salts with inorganic bases (eg, ammonia), and organic bases (eg, ethylenediamine, propylenediamine, ethanolamine, monoalkylethanolamine, dialkylethanolamine, diethanolamine, triethanolamine) Of the salt.

好ましい実施形態では、ポリマー粒子は、2種以上のポリマーの混合物を含む。2種以上のポリマーの混合物を含むことで、親水性物質となじみのよい親水性部位を粒子内部に持ちつつ、粒子表面を適度な疎水性を付加することができるという利点がある。好ましくは、2種以上のポリマーの混合物は、親水性ポリマーおよび疎水性ポリマーを含む2種以上(例、2種、3種、4種、または5種)のポリマーの混合物である。   In preferred embodiments, the polymer particles comprise a mixture of two or more polymers. By including a mixture of two or more kinds of polymers, there is an advantage that moderate hydrophobicity can be added to the particle surface while having a hydrophilic portion familiar with the hydrophilic substance inside the particle. Preferably, the mixture of two or more polymers is a mixture of two or more (eg, 2, 3, 4 or 5) polymers including a hydrophilic polymer and a hydrophobic polymer.

本発明では、親水性ポリマーとは、水溶液(好ましくは水)に対する溶解度が1%(wt)以上のポリマーをいう。水溶性ポリマーについて、水溶液(好ましくは水)に対する溶解度は、好ましくは5%(wt)以上であり、より好ましくは7%(wt)以上である。親水性ポリマーとしては、例えば、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、カルボキシアルキル、カルボキシ、またはカチオン性基で置換されたサッカリドをモノマー単位として含むポリマーが挙げられる。親水性ポリマーとしては、それが有する具体的な置換基等の種類にもよるが、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシセルロース、カルボキシアルキルセルロース、例えば、カルボキシセルロース、カチオン化セルロース、およびそれらのエステル誘導体、ならびにそれらの塩が挙げられる。   In the present invention, the hydrophilic polymer refers to a polymer having a solubility in an aqueous solution (preferably water) of 1% (wt) or more. About the water-soluble polymer, the solubility with respect to aqueous solution (preferably water) becomes like this. Preferably it is 5% (wt) or more, More preferably, it is 7% (wt) or more. Examples of the hydrophilic polymer include polymers containing, as monomer units, hydroxyalkyl, hydroxy, carboxyalkyl, carboxy, or a saccharide substituted with a cationic group. Hydrophilic polymers include hydroxyalkyl cellulose, hydroxycellulose, carboxyalkylcellulose, such as carboxycellulose, cationized cellulose, and ester derivatives thereof, and the like, depending on the types of specific substituents and the like that the hydrophilic polymer has. Of the salt.

好ましくは、親水性ポリマーは、有機溶媒に移行し易い親水性ポリマー(両親媒性ポリマー)であってもよい。両親媒性ポリマーとは、一つの分子内に親水性官能基からなる集合部位と疎水性官能基からなる集合部位を有し、界面活性剤のように水油界面でポリマーミセルを形成するものをいう。両親媒性ポリマーとしては、例えば、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、またはカチオン性基で置換されたサッカリドをモノマー単位として含むポリマーが挙げられる。両親媒性ポリマーとしては、それが有する具体的な置換基等の種類にもよるが、例えば、ヒドロキシアルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、カチオン化セルロース、およびそれらのエステル誘導体、ならびにそれらの塩が挙げられる。   Preferably, the hydrophilic polymer may be a hydrophilic polymer (amphiphilic polymer) that easily migrates to an organic solvent. An amphiphilic polymer has an aggregation site consisting of a hydrophilic functional group and an aggregation site consisting of a hydrophobic functional group in one molecule, and forms a polymer micelle at the water-oil interface like a surfactant. Say. Examples of the amphiphilic polymer include polymers containing, as monomer units, hydroxyalkyl, carboxyalkyl, or a saccharide substituted with a cationic group. Examples of the amphiphilic polymer include hydroxyalkyl cellulose, carboxyalkyl cellulose, cationized cellulose, and ester derivatives thereof, and salts thereof, depending on the types of specific substituents and the like. .

本発明では、疎水性ポリマーとは、水溶液(好ましくは水)に対する溶解度が1%(wt)未満のポリマーをいう。水溶性ポリマーについて、水溶液(好ましくは水)に対する溶解度は、好ましくは0.1%(wt)以下であり、より好ましくは0.01%(wt)以下である。疎水性ポリマーとしては、それが有する具体的な置換基等の種類にもよるが、例えば、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース、疎水化セルロース、およびそれらのエステル誘導体、ならびにそれらの塩が挙げられる。   In the present invention, the hydrophobic polymer refers to a polymer having a solubility in an aqueous solution (preferably water) of less than 1% (wt). About the water-soluble polymer, the solubility with respect to aqueous solution (preferably water) becomes like this. Preferably it is 0.1% (wt) or less, More preferably, it is 0.01% (wt) or less. Examples of the hydrophobic polymer include alkyl cellulose, hydroxyalkylalkyl cellulose, hydrophobized cellulose, and ester derivatives thereof, and salts thereof, depending on the type of specific substituents and the like that the polymer has.

(A2)有効成分
成分(A)において、ポリマー粒子は、その内部に有効成分を含んでいてもよい。ポリマー粒子を溶液で複数回洗浄した後であっても、有効成分がポリマー粒子に含まれることが確認されている。ポリマー粒子に含まれる有効成分は、ポリマーと共有結合しておらず、ポリマーから遊離している。1種または2種以上(例、2種、3種、4種)の有効成分がポリマー粒子中に含まれていてもよい。有効成分は、ポリマー粒子内において、溶液(水溶液、または有機溶媒)中に分散して存在することができる。本発明の粒子はまた、有効成分に加えて、添加剤(例、メチルバラベン等の保存剤、抗酸化剤)等の他の成分を含んでいてもよい。
(A2) Active ingredient In the ingredient (A), the polymer particles may contain an active ingredient inside. Even after the polymer particles have been washed several times with the solution, it has been confirmed that the active ingredient is contained in the polymer particles. The active ingredient contained in the polymer particles is not covalently bonded to the polymer and is free from the polymer. One type or two or more types (for example, 2, 3, 4) of active ingredients may be contained in the polymer particles. The active ingredient can be dispersed in a solution (aqueous solution or organic solvent) in the polymer particles. The particles of the present invention may also contain other components such as additives (eg, preservatives such as methylbaraben, antioxidants) in addition to the active ingredients.

有効成分としては、例えば、低分子化合物が挙げられる。   As an active ingredient, a low molecular weight compound is mentioned, for example.

用語「低分子化合物」とは、分子量1500以下の化合物をいう。低分子化合物は、天然化合物または合成化合物である。低分子化合物の分子量は、1200以下、1000以下、900以下、800以下、700以下、600以下、500以下、400以下、または300以下であってもよい。低分子化合物の分子量はまた、30以上、40以上、または50以上であってもよい。低分子化合物としては、例えば、アミノ酸、オリゴペプチド、ビタミン、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、単糖、オリゴ糖、脂質、脂肪酸、およびそれらの代謝物、ならびにそれらの塩(例、上述したような金属塩、酸付加塩、および塩基との塩)が挙げられる。   The term “low molecular weight compound” refers to a compound having a molecular weight of 1500 or less. The low molecular compound is a natural compound or a synthetic compound. The molecular weight of the low molecular weight compound may be 1200 or less, 1000 or less, 900 or less, 800 or less, 700 or less, 600 or less, 500 or less, 400 or less, or 300 or less. The molecular weight of the low molecular compound may also be 30 or more, 40 or more, or 50 or more. Examples of the low molecular weight compound include amino acids, oligopeptides, vitamins, nucleosides, nucleotides, oligonucleotides, monosaccharides, oligosaccharides, lipids, fatty acids, and metabolites thereof, and salts thereof (for example, metals as described above) Salts, acid addition salts, and salts with bases).

有効成分は、水溶性成分であっても疎水性成分であってもよい。有効成分としての水溶性成分は、後述する粒子の製造方法において用いられる有機溶媒よりも水溶液(好ましくは水)に溶解し易い成分である。有効成分としての疎水性成分は、後述する粒子の製造方法において用いられる水溶液(好ましくは水)よりも有機溶媒に溶解し易い成分である。有効成分としては、例えば、アラントイン、アルブチン、セラミド、コウジ酸、エラグ酸、アミノ酸、アミノ酸誘導体、ペプチド、オリゴペプチド、ビタミン、ビタミン誘導体、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、単糖、オリゴ糖、ホルモン、神経伝達物質、およびそれらの代謝物、ならびにそれらの塩が挙げられる。   The active ingredient may be a water-soluble ingredient or a hydrophobic ingredient. The water-soluble component as an active ingredient is a component that is more easily dissolved in an aqueous solution (preferably water) than the organic solvent used in the method for producing particles described later. The hydrophobic component as an active ingredient is a component that is more easily dissolved in an organic solvent than an aqueous solution (preferably water) used in the method for producing particles to be described later. Active ingredients include, for example, allantoin, arbutin, ceramide, kojic acid, ellagic acid, amino acids, amino acid derivatives, peptides, oligopeptides, vitamins, vitamin derivatives, nucleosides, nucleotides, oligonucleotides, monosaccharides, oligosaccharides, hormones, nerves Examples include transmitter substances, and metabolites thereof, and salts thereof.

好ましくは、有効成分は外用剤である。外用剤としては、例えば、保湿剤、美白剤、育毛剤が挙げられる。   Preferably, the active ingredient is an external preparation. As an external preparation, a moisturizer, a whitening agent, and a hair restorer are mentioned, for example.

保湿剤としては、例えば、ピロリドンカルボン酸、ポリアスパラギン酸、3−アセチル−2−エトキシカルボニル−2−メチル−1,3−チアゾリジン−4−カルボン酸、アミノ酸(例、グルタミン酸、アスパラギン酸、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、シスチン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、ヒドロキシプロリン)、グリシルグリシン、アラニルグルタミン、ジペプチド−2(バリルトリプトファン)、ジペプチド−4(システニルグリシン)、ジペプチド−8(アラニルヒドロキシプロリン)、ジペプチド−9(グルタミルリジン)、ジペプチド−11(システニルリジン)、ジペプチド−17(グリシルプロリン)、ジペプチド−19(ロイシルグルタミン酸)、ならびにそれらの塩が挙げられる。   Examples of the humectant include pyrrolidone carboxylic acid, polyaspartic acid, 3-acetyl-2-ethoxycarbonyl-2-methyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid, amino acids (eg, glutamic acid, aspartic acid, arginine, Lysine, histidine, ornithine, glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, threonine, asparagine, glutamine, cysteine, cystine, methionine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, proline, hydroxyproline), glycylglycine, alanylglutamine, Dipeptide-2 (valyltryptophan), dipeptide-4 (cystenylglycine), dipeptide-8 (alanylhydroxyproline), dipeptide-9 (glutamyllysine), dipeptide-11 ( Sutenirurijin), dipeptide -17 (glycyl proline), dipeptide -19 (isoleucyl glutamic acid), and salts thereof.

美白剤としては、例えば、ビタミンC、ビタミンC誘導体(例、L−アスコルビン酸 2−グリコシド等のビタミンC配糖体)、システイン、トラネキサム酸、ハイドロキノン、アルブチン、セラミド、コウジ酸、エラグ酸、植物抽出物、ならびにそれらの塩が挙げられる。   Examples of whitening agents include vitamin C, vitamin C derivatives (eg, vitamin C glycosides such as L-ascorbic acid 2-glycoside), cysteine, tranexamic acid, hydroquinone, arbutin, ceramide, kojic acid, ellagic acid, plants Extracts as well as their salts are mentioned.

ポリマー粒子の重量(粒子を構成するポリマーおよび有効成分の総重量)に対する有効成分の重量の割合は、ポリマー粒子を構成するポリマーおよび電解質性有効成分の種類、ならびに粒子の作製方法の条件等によって変動することから、特に限定されるものではないが、例えば0.01〜80%である。本発明の粒子の重量に対する有効成分の重量の割合は、好ましくは0.05〜40%、より好ましくは0.1〜15%、さらにより好ましくは0.2〜14%、特に好ましくは0.5〜12%または1.0〜10%である。あるいは、本発明の粒子の内部における有効成分の濃度は、例えば0.01〜50%(wt)、好ましくは0.02〜40%(wt)、より好ましくは0.05〜30%(wt)、さらにより好ましくは0.1〜20%(wt)であってもよい。
有効成分の重量の測定は、当該分野で公知の任意の方法により行うことができる。このような方法としては、例えば、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)、分光光度計(例、UV−VIS分光光度計)を用いた方法が挙げられる。また、有効成分の濃度は、ポリマー粒子の製造において用いられる、有効成分を含む水溶液、または有効成分および第2ポリマーの双方を含む水溶液中の有効成分の濃度から評価することもできる。
The ratio of the weight of the active ingredient to the weight of the polymer particles (total weight of the polymer and active ingredients constituting the particles) varies depending on the type of polymer and electrolyte active ingredients constituting the polymer particles, and the conditions of the method for producing the particles. Therefore, it is not particularly limited, but is, for example, 0.01 to 80%. The ratio of the weight of the active ingredient to the weight of the particles of the present invention is preferably 0.05 to 40%, more preferably 0.1 to 15%, still more preferably 0.2 to 14%, particularly preferably 0. 5 to 12% or 1.0 to 10%. Alternatively, the concentration of the active ingredient in the particles of the present invention is, for example, 0.01 to 50% (wt), preferably 0.02 to 40% (wt), more preferably 0.05 to 30% (wt). Even more preferably, it may be 0.1 to 20% (wt).
The weight of the active ingredient can be measured by any method known in the art. Examples of such a method include a method using high performance liquid chromatography (HPLC) and a spectrophotometer (eg, UV-VIS spectrophotometer). The concentration of the active ingredient can also be evaluated from the concentration of the active ingredient in the aqueous solution containing the active ingredient or the aqueous solution containing both the active ingredient and the second polymer used in the production of the polymer particles.

本発明の粒子はまた、界面活性剤(例、ソルビタンモノオレート)、残留有機溶媒(例、ヘキサン等の炭化水素化合物)等の所定の成分(例、先行技術において粒子の製造に必要とされる成分)を実質的に含まないものであってもよい。本発明の粒子は、その製造方法においてこれらの成分を本質的に使用する必要がないため、これらの成分の混入を回避することができる。本発明の粒子において、表現「実質的に含まない」とは、本発明の粒子が所定の成分を完全に含まないこと、または本発明の粒子が所定の成分を含む場合であっても3.0%(wt)以下の量で含むことを意味する。好ましくは、表現「実質的に含まない」は、「完全に含まない」ことを意味する。表現「実質的に含まない」に関して、本発明の粒子は、所定の成分を含む場合、好ましくは、2.0%(wt)以下、より好ましくは、1.5%(wt)以下、さらにより好ましくは、1.0%(wt)以下、特に好ましくは0.5%(wt)以下、0.4%(wt)以下、0.3%(wt)以下、0.2%(wt)または0.1%(wt)以下の量で含む。より具体的には、本発明の粒子は、界面活性剤および残留有機溶媒の一方を実質的に含まないことが好ましく、界面活性剤および残留有機溶媒の双方を実質的に含まないことがより好ましい。   The particles of the present invention are also required for the production of particles in certain components (eg, prior art) such as surfactants (eg, sorbitan monooleate), residual organic solvents (eg, hydrocarbon compounds such as hexane). The component) may be substantially not included. Since the particles of the present invention do not essentially require the use of these components in the production method, contamination of these components can be avoided. In the particle of the present invention, the expression “substantially free” means that the particle of the present invention does not completely contain a predetermined component, or even if the particle of the present invention contains a predetermined component. It means that it is contained in an amount of 0% (wt) or less. Preferably, the expression “substantially free” means “completely free”. With respect to the expression “substantially free”, the particles of the present invention preferably contain no more than 2.0% (wt), more preferably no more than 1.5% (wt), even more, when they contain a given component. Preferably, it is 1.0% (wt) or less, particularly preferably 0.5% (wt) or less, 0.4% (wt) or less, 0.3% (wt) or less, 0.2% (wt) or It is contained in an amount of 0.1% (wt) or less. More specifically, the particles of the present invention are preferably substantially free of one of a surfactant and a residual organic solvent, and more preferably substantially free of both a surfactant and a residual organic solvent. .

本発明の粒子はまた、後述するように、アセトン、アルコール(例、メタノール)、またはアセトンを多く含んでいてもよいアセトン・アルコール混液を、好ましい有機溶媒として用いることにより製造することができる。したがって、本発明の粒子は、アセトン、アルコール、またはアセトン・アルコール混液以外の有機溶媒を実質的に含まないものであってもよい。本発明の粒子の製造方法によれば、このような粒子を製造することができるが、従来の粒子の製造方法では、通常、このような粒子を製造することができない。   As will be described later, the particles of the present invention can also be produced by using acetone, alcohol (eg, methanol), or an acetone / alcohol mixture which may contain a large amount of acetone as a preferred organic solvent. Therefore, the particles of the present invention may be substantially free of organic solvents other than acetone, alcohol, or an acetone / alcohol mixture. According to the method for producing particles of the present invention, such particles can be produced, but such particles cannot usually be produced by the conventional method for producing particles.

(A3)ポリマー粒子のさらなる特徴
ポリマー粒子は、ポリマーまたはその塩、および有効成分に加えて、他の成分を含んでいてもよい。他の成分としては、例えば、有効成分の安定化剤(例、抗酸化剤)、界面活性剤、分散剤が挙げられる。
(A3) Further characteristics of polymer particles The polymer particles may contain other components in addition to the polymer or a salt thereof and an active ingredient. Examples of other components include active ingredient stabilizers (eg, antioxidants), surfactants, and dispersants.

ポリマー粒子は、1〜1000nmの体積分布平均粒子径を有していてもよい。体積分布平均粒子径は、好ましくは5nm以上、より好ましくは10nm以上、さらにより好ましくは20nm以上、または50nm以上である。体積分布平均粒子径はまた、好ましくは900nm以下、より好ましくは800nm、700nm、600nm、500nm、または400nm以下である。
体積分布平均粒子径の測定は、レーザー回折法により粒度分布を計測することにより行うことができる。好ましくは、レーザー回折法による粒度分布の計測は、レーザー回折式粒度分布計(Malvern Instruments Ltd.製、ZetasizerNanoS)を用いて行うことができる。
The polymer particles may have a volume distribution average particle diameter of 1 to 1000 nm. The volume distribution average particle diameter is preferably 5 nm or more, more preferably 10 nm or more, still more preferably 20 nm or more, or 50 nm or more. The volume distribution average particle diameter is also preferably 900 nm or less, more preferably 800 nm, 700 nm, 600 nm, 500 nm, or 400 nm or less.
The volume distribution average particle diameter can be measured by measuring the particle size distribution by a laser diffraction method. Preferably, the particle size distribution can be measured by a laser diffraction method using a laser diffraction particle size distribution meter (manufactured by Malvern Instruments Ltd., Zetasizer NanoS).

ポリマー粒子はまた、粒子膜上の水の接触角が20〜70度である性質を有していてもよい。粒子膜上の水の接触角が20度以上であれば、適度な親水性を有し、角層における細胞間脂質への有効成分の分配が向上するため、好ましい。また、粒子膜上の水の接触角が70度以下であれば、適度な疎水性を有し、角層における細胞間脂質へのなじみが良くなるため、好ましい。上記接触角は、好ましくは25度以上、より好ましくは30度以上、さらにより好ましくは35度以上、特に好ましくは40度以上であってもよい。上記接触角はまた、好ましくは65度以下、より好ましくは60度以下、さらにより好ましくは55度以下、特に好ましくは50度以下であってもよい。上記比率の算出の際、接触角として、内角が測定される。
粒子膜上の水の接触角の測定は、以下のとおり行うことができる。先ず、ポリマー粒子の膜(粒子膜)を得る。例えば、ポリマー粒子を含む溶液をポリスチレン基板上に滴下し、適温(例、室温(27℃等))にて自然乾燥させて、ポリスチレン基板を完全に覆うポリマー粒子の膜(粒子膜)を得る。次に、このようにして得られた粒子膜に20μLの水滴を滴下した後、側面から画像を撮影する。その画像から接触角の値を計測する。
The polymer particles may also have a property that the contact angle of water on the particle film is 20 to 70 degrees. A contact angle of water on the particle membrane of 20 degrees or more is preferable because it has moderate hydrophilicity and improves the distribution of active ingredients to intercellular lipids in the stratum corneum. Moreover, it is preferable that the contact angle of water on the particle membrane is 70 degrees or less, since it has moderate hydrophobicity and the compatibility with intercellular lipids in the stratum corneum is improved. The contact angle is preferably 25 degrees or more, more preferably 30 degrees or more, even more preferably 35 degrees or more, and particularly preferably 40 degrees or more. The contact angle may also be preferably 65 degrees or less, more preferably 60 degrees or less, even more preferably 55 degrees or less, and particularly preferably 50 degrees or less. When calculating the ratio, the inner angle is measured as the contact angle.
The contact angle of water on the particle film can be measured as follows. First, a polymer particle film (particle film) is obtained. For example, a solution containing polymer particles is dropped on a polystyrene substrate and is naturally dried at an appropriate temperature (eg, room temperature (27 ° C., etc.)) to obtain a polymer particle film (particle film) that completely covers the polystyrene substrate. Next, 20 μL of water droplets are dropped on the particle film thus obtained, and then an image is taken from the side. The contact angle value is measured from the image.

ポリマー粒子は、ポリスチレン基板上の水の接触角に対する、粒子膜上の水の接触角の比率が、0.2〜0.9の範囲内である性質を有していてもよい。当該比率が0.2以上であれば、ポリスチレン基板表面に対する適度な親水性を有するということができる。この場合、水を含む処方中への配合において分離し難くなると考えられる。したがって、当該比率が0.2以上であることが好ましい。また、当該比率が0.9以下であれば、適度な疎水性を有するということができる。この場合、油を含む処方中への配合において分離し難くなると考えられる。したがって、当該比率が0.9以下であることが好ましい。上記比率は、好ましくは0.3以上、より好ましくは0.4以上、さらにより好ましくは0.5以上であってもよい。上記比率はまた、好ましくは0.8以下、より好ましくは0.7以下、さらにより好ましくは0.6以下であってもよい。上記比率の算出の際、接触角として、内角が測定される。
粒子膜上の水の接触角の測定は、上記と同様にして行うことができる。
ポリスチレン基板上の水の接触角の測定は、以下のとおり行うことができる。ポリスチレン基板上に20μLの水滴を滴下した後、粒子膜上の水の接触角の測定と同じ上記方法により、接触角の値を計測する。
粒子膜上の水の接触角の値をポリスチレン基板上の水の接触角の値で除算することにより、ポリスチレン基板上の水の接触角に対する、粒子膜上の水の接触角の比率を算出することができる。
The polymer particles may have a property that the ratio of the contact angle of water on the particle film to the contact angle of water on the polystyrene substrate is in the range of 0.2 to 0.9. If the said ratio is 0.2 or more, it can be said that it has moderate hydrophilicity with respect to the polystyrene substrate surface. In this case, it is considered difficult to separate in blending into a prescription containing water. Therefore, the ratio is preferably 0.2 or more. Moreover, if the said ratio is 0.9 or less, it can be said that it has moderate hydrophobicity. In this case, it is considered difficult to separate in blending into a formulation containing oil. Therefore, the ratio is preferably 0.9 or less. The ratio may be preferably 0.3 or more, more preferably 0.4 or more, and even more preferably 0.5 or more. The ratio may also be preferably 0.8 or less, more preferably 0.7 or less, and even more preferably 0.6 or less. When calculating the ratio, the inner angle is measured as the contact angle.
The contact angle of water on the particle film can be measured in the same manner as described above.
The contact angle of water on the polystyrene substrate can be measured as follows. After dropping a 20 μL water droplet on the polystyrene substrate, the value of the contact angle is measured by the same method as the measurement of the contact angle of water on the particle film.
Calculate the ratio of the water contact angle on the particle film to the water contact angle on the polystyrene substrate by dividing the value of the water contact angle on the particle film by the value of the water contact angle on the polystyrene substrate. be able to.

ポリマー粒子はまた、電気泳動による移動度の絶対値が2μmcm/Vs以上である性質を有していてもよい。当該絶対値が0.22μmcm/Vs以上であれば、粒子は完全なゲル状表面を有するのではなく、有効成分を粒子内部に保持できるため、好ましい。したがって、ポリマー粒子は、表面がゲル状ではなく境界をしっかりともった性質を有する。上記移動度の絶対値は、好ましくは2.5μmcm/Vs以上、より好ましくは3.0μmcm/Vs以上、さらにより好ましくは3.5μmcm/Vs以上であってもよい。上記移動度の絶対値はまた、好ましくは6.0μmcm/Vs以下であってもよい。当該絶対値が6.0μmcm/Vs以下であれば、粒子は硬質で媒体を通さない表面特性(例、ポリスチレン粒子の表面特性)を有するのではなく、皮膚表面等の生体組織と接触した際に適切なタイミングで媒体とともに有効成分を放出できるような表面特性を有することから、好ましい。当該絶対値は、より好ましくは5.5μmcm/Vs以下、さらにより好ましくは5.0μmcm/Vs以下であってもよい。
電気泳動によるポリマー粒子の電気泳動による移動度の測定は、1mM NaCl水溶液中のポリマー粒子を、ZetasizerNanoS(Malvern Instruments Ltd.製)を用いて、その移動度を解析することにより行うことができる(好ましくは、1mM NaCl水溶液中で移動度を測定)。
The polymer particles may also have a property that the absolute value of mobility by electrophoresis is 2 μmcm / Vs or more. If the absolute value is 0.22 μmcm / Vs or more, the particles do not have a complete gel surface, but the active ingredient can be retained inside the particles, which is preferable. Therefore, the polymer particles have a property that the surface is not gel-like and has a solid boundary. The absolute value of the mobility is preferably 2.5 μmcm / Vs or more, more preferably 3.0 μmcm / Vs or more, and even more preferably 3.5 μmcm / Vs or more. The absolute value of the mobility may also be preferably 6.0 μmcm / Vs or less. If the absolute value is 6.0 μmcm / Vs or less, the particles are not hard and do not have surface properties that do not pass through the medium (eg, surface properties of polystyrene particles), but when they come into contact with living tissue such as the skin surface. It is preferable because it has surface characteristics that allow the active ingredient to be released together with the medium at an appropriate timing. The absolute value is more preferably 5.5 μmcm / Vs or less, and even more preferably 5.0 μmcm / Vs or less.
Electrophoretic mobility of polymer particles can be measured by analyzing the mobility of polymer particles in a 1 mM NaCl aqueous solution using Zetasizer NanoS (Malvern Instruments Ltd.) (preferably). Measured mobility in 1 mM NaCl aqueous solution).

ポリマー粒子はまた、複合粒子であっても非複合粒子であってもよい。用語「複合粒子」とは、2以上の異種粒子が結合(例、吸着、付着)することにより形成される粒子凝集物をいう。このような複合粒子は、所定の方法(例、造粒法、粒子複合化法)により2以上の異種粒子から製造することができる。一方、非複合粒子は、このような複合粒子ではなく、2以上の異種粒子が結合することにより形成されるものではない。ポリマー粒子は、複合粒子または非複合粒子のいずれの形態においても好適に使用することができるが、ナノ粒子として十分に小さいサイズ(例、500nm以下)に自由に設計できることを利点の一つとし、また、非複合粒子の形態であっても所望の特性を十分に発揮できることから、好ましくは、非複合粒子の形態で用いることができる。   The polymer particles may also be composite particles or non-composite particles. The term “composite particle” refers to a particle aggregate formed by combining (eg, adsorbing or adhering) two or more different kinds of particles. Such composite particles can be produced from two or more different kinds of particles by a predetermined method (eg, granulation method, particle composite method). On the other hand, non-composite particles are not such composite particles and are not formed by combining two or more different particles. The polymer particles can be suitably used in the form of either composite particles or non-composite particles, but one of the advantages is that they can be freely designed to have a sufficiently small size (eg, 500 nm or less) as nanoparticles, Further, since the desired characteristics can be sufficiently exhibited even in the form of non-composite particles, it can be preferably used in the form of non-composite particles.

ポリマー粒子はまた、硬質または軟質の表面を有していてもよい。ポリマー粒子はまた、真球状、楕円状、ゴルフボール状、ヤヌス粒子状等の形状を有していてもよいが、好ましくは真球状の形状を有する。ポリマー粒子のこれらの性質は、走査型電子顕微鏡で外観を観察することにより確認することができる。   The polymer particles may also have a hard or soft surface. The polymer particles may also have a shape such as a true spherical shape, an elliptical shape, a golf ball shape, or a Janus particle shape, but preferably has a true spherical shape. These properties of the polymer particles can be confirmed by observing the appearance with a scanning electron microscope.

ポリマー粒子はまた、高い液状安定性を有する。例えば、ポリマー粒子は、冷蔵(例、4℃)にて6月以上、12月以上、または18月以上保存した後も、凝集することなく粒子状態を維持することができる。   The polymer particles also have a high liquid stability. For example, the polymer particles can maintain a particle state without agglomeration even after being stored in a refrigerator (eg, 4 ° C.) for 6 months or more, 12 months or more, or 18 months or more.

ポリマー粒子は、粉末化することが可能である。粉末化する方法としては、例えば、凍結乾燥、スプレードライ、流動層造粒、攪拌造粒、超臨界造粒、自然乾燥が挙げられる。ポリマー粒子はまた、粉末化後に溶媒(例えば、後述する溶媒、好ましくは、水等の水溶液)に分散可能であるという性質を有する。   The polymer particles can be pulverized. Examples of the powdering method include freeze drying, spray drying, fluidized bed granulation, stirring granulation, supercritical granulation, and natural drying. The polymer particles also have a property of being dispersible in a solvent (for example, a solvent described later, preferably an aqueous solution such as water) after powderization.

ポリマー粒子は、液状形態、または粉末化形態において提供することができるが、好ましくは粉末化形態で提供される。   The polymer particles can be provided in liquid or powdered form, but are preferably provided in powdered form.

(B)粉体
本発明で用いられる粉体は、特に限定されず、球状、棒状、針状、板状、鱗片状等の任意の形状であってもよい。好ましくは、粒子の形状は球状である。粉体はまた、多孔質、無孔質等の任意の粒子構造であってもよい。粉体は、任意の物質(例、脂肪酸、アミノ酸、有機ケイ素化合物)で表面処理されていてもよい。表面処理としては、例えば、親水化処理、疎水化処理が挙げられる。
(B) Powder The powder used in the present invention is not particularly limited, and may be any shape such as a spherical shape, a rod shape, a needle shape, a plate shape, and a scale shape. Preferably, the particle shape is spherical. The powder may also have any particle structure such as porous or nonporous. The powder may be surface-treated with an arbitrary substance (eg, fatty acid, amino acid, organosilicon compound). Examples of the surface treatment include a hydrophilic treatment and a hydrophobic treatment.

粉体の体積分布平均粒子径は、例えば100μm以下、好ましくは50μm以下であってもよい。粉体の体積分布平均粒子径はまた、例えば0.05μm以上、好ましくは0.1μm以上であってもよい。より具体的には、粉体の体積分布平均粒子径は、例えば0.05〜100μm、好ましくは0.1〜50μmであってもよい。体積分布平均粒子径の測定は、上述したレーザー回折法、光学顕微鏡、または電子顕微鏡により粒度分布を計測することにより行うことができる。   The volume distribution average particle diameter of the powder may be, for example, 100 μm or less, preferably 50 μm or less. The volume distribution average particle diameter of the powder may be, for example, 0.05 μm or more, preferably 0.1 μm or more. More specifically, the volume distribution average particle diameter of the powder may be, for example, 0.05 to 100 μm, preferably 0.1 to 50 μm. The volume distribution average particle diameter can be measured by measuring the particle size distribution using the laser diffraction method, optical microscope, or electron microscope described above.

粉体としては、例えば、無機粉体、有機粉体が挙げられる。   Examples of the powder include inorganic powder and organic powder.

無機粉体としては、例えば、金属(例、金、銀、アルミニウム)、金属酸化物(例、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム、酸化鉄、酸化クロム、酸化コバルト、酸化アルミニウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、酸化アンチモン)、金属水酸化物(例、水酸化クロム、ヒドロキシアパタイト)、金属炭酸化物(例、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム)、金属硫酸化物(例、硫酸バリウム)、ケイ素化合物(例、炭化ケイ素、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸マグネシウム)、窒化物(例、窒化ホウ素)、タルク、マイカ、白雲母、金雲母、紅雲母、黒雲母、合成雲母、絹雲母(セリサイト)、合成セリサイト、カオリン、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔が挙げられる。このような粉体は、例えば、顔料(例、白色顔料、有色顔料、体質顔料、パール顔料)、または紫外線散乱剤として用いられている。   Examples of the inorganic powder include metal (eg, gold, silver, aluminum), metal oxide (eg, zinc oxide, titanium oxide, cerium oxide, iron oxide, chromium oxide, cobalt oxide, aluminum oxide, magnesium oxide, oxidation) Zirconium, antimony oxide), metal hydroxide (eg, chromium hydroxide, hydroxyapatite), metal carbonate (eg, calcium carbonate, magnesium carbonate), metal sulfate (eg, barium sulfate), silicon compound (eg, carbonized) Silicon, anhydrous silicic acid, aluminum silicate, magnesium magnesium silicate, calcium silicate, barium silicate, magnesium silicate), nitride (eg, boron nitride), talc, mica, muscovite, phlogopite, safmicite, Biotite, synthetic mica, sericite (sericite), synthetic sericite, kaolin, bismuth oxychloride Fish scale foil, and the like. Such powder is used, for example, as a pigment (eg, white pigment, colored pigment, extender pigment, pearl pigment) or an ultraviolet scattering agent.

有機粉体としては、例えば、ナイロン、ポリエステル、ポリスチレン、セルロース、シリコーンエラストマー、シリコーンゴム、ベンゾグアナミン、スチレンジビニルベンゼンピンホールポリマー、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、シルク、でんぷん、N−アシル化リジン(例、N−オクタノイルリジン、N−ラウロイルリジン、N−ミリストイルリジン、N−ステアロイルリジン)、有機顔料(例、赤色201号等の赤色顔料;青色404号等の青色顔料;橙色203号等の橙色顔料;黄色205号等の黄色顔料;緑色3号等の緑色顔料;ジルコニウムレーキ、バリウムレーキ、アルミニウムレーキ等の有機レーキ顔料;クロロフィル、β−カロチン等の天然色素)等の物質または材料から構成される粉体が挙げられる。   Examples of the organic powder include nylon, polyester, polystyrene, cellulose, silicone elastomer, silicone rubber, benzoguanamine, styrene divinylbenzene pinhole polymer, polyethylene, polypropylene, polyurethane, silk, starch, N-acylated lysine (eg, N -Octanoyl lysine, N-lauroyl lysine, N-myristoyl lysine, N-stearoyl lysine), organic pigment (eg, red pigment such as red 201; blue pigment such as blue 404; orange pigment such as orange 203; Yellow pigments such as yellow 205; green pigments such as green 3; organic lake pigments such as zirconium lake, barium lake, and aluminum lake; natural pigments such as chlorophyll and β-carotene), etc. The body is mentioned.

粉体は、単一の物質または材料から構成される粉体であってもよく、また、複数の物質または材料から構成される粉体(例、上述した複数の物質または材料の凝集体)であってもよい。粉体はまた、成形体であっても、非成形体であってもよい。   The powder may be a powder composed of a single substance or material, or a powder composed of a plurality of substances or materials (eg, an aggregate of a plurality of substances or materials described above). There may be. The powder may be a molded body or a non-molded body.

(C)粉体組成物
本発明の粉体組成物におけるポリマー粒子の配合量は、ポリマー粒子単独により、またはポリマー粒子と他の分散剤との組み合わせにより粉体の分散を達成できる任意の配合量である。このような他の分散剤としては、例えば、水溶性ポリオキシアルキレングリコール誘導体(例、国際公開第2007/007521号)、および有機ケイ素化合物(特開平8−104606号公報、特公平1−54381号公報、特開平7−62263号公報)が挙げられる。本発明の粉体組成物では、ポリマー粒子を他の分散剤と組み合わせて用いる場合、他の分散剤の配合量を低減させつつ粉体を分散させることができる。ポリマー粒子を他の被覆材と組み合わせて用いる場合、ポリマー粒子の配合量は、粉体の分散のために他の分散剤の配合量の低減に貢献できる量である限り特に限定されない。例えば、ポリマー粒子と他の分散剤を組み合わせて用いる場合、本発明の粉体組成物におけるポリマー粒子と他の分散剤との重量比は、特に限定されるものではないが、ポリマー粒子1重量部に対して、他の分散剤が例えば4重量部以下、好ましくは2重量部以下、より好ましくは1重量部以下、さらにより好ましくは0.75重量部以下、特に好ましくは0.5重量部以下であってもよい。
(C) Powder composition The blending amount of the polymer particles in the powder composition of the present invention is an arbitrary blending amount capable of achieving the dispersion of the powder by the polymer particles alone or by the combination of the polymer particles and another dispersant. It is. Examples of such other dispersants include water-soluble polyoxyalkylene glycol derivatives (eg, International Publication No. 2007/007521), and organosilicon compounds (Japanese Patent Laid-Open No. 8-104606, Japanese Patent Publication No. 1-54381). Gazette and JP-A-7-62263). In the powder composition of the present invention, when polymer particles are used in combination with another dispersant, the powder can be dispersed while reducing the blending amount of the other dispersant. When the polymer particles are used in combination with other coating materials, the blending amount of the polymer particles is not particularly limited as long as it is an amount that can contribute to the reduction of the blending amount of the other dispersant for dispersing the powder. For example, when the polymer particles are used in combination with another dispersant, the weight ratio of the polymer particles to the other dispersant in the powder composition of the present invention is not particularly limited, but 1 part by weight of the polymer particles On the other hand, the other dispersant is, for example, 4 parts by weight or less, preferably 2 parts by weight or less, more preferably 1 part by weight or less, still more preferably 0.75 parts by weight or less, particularly preferably 0.5 parts by weight or less. It may be.

より具体的には、ポリマー粒子単独による、またはポリマー粒子と他の分散剤との組み合わせによるポリマー粒子の配合量は、ポリマー粒子および粉体の種類および量、ならびに他の分散剤の有無等によっても変動するが、例えば0.5%(wt)以上、好ましくは1.0%(wt)以上、より好ましくは2.0%(wt)以上、さらにより好ましくは3.0%(wt)以上であってもよい。配合量はまた、50%(wt)以下、好ましくは45%(wt)以下、より好ましくは40%(wt)以下、さらにより好ましくは35%(wt)以下であってもよい。より具体的には、配合量は、例えば0.5%〜50%(wt)、好ましくは1.0〜45%(wt)、より好ましくは2.0〜40%(wt)、さらにより好ましくは3.0〜35%(wt)であってもよい。本発明の粉体組成物は、ポリマー粒子を1種または2種以上含んでいてもよい。   More specifically, the blending amount of the polymer particles based on the polymer particles alone or in combination with the polymer particles and other dispersants depends on the types and amounts of the polymer particles and powder, and the presence or absence of other dispersants. Although it varies, for example, 0.5% (wt) or more, preferably 1.0% (wt) or more, more preferably 2.0% (wt) or more, and even more preferably 3.0% (wt) or more. There may be. The blending amount may also be 50% (wt) or less, preferably 45% (wt) or less, more preferably 40% (wt) or less, and even more preferably 35% (wt) or less. More specifically, the blending amount is, for example, 0.5% to 50% (wt), preferably 1.0 to 45% (wt), more preferably 2.0 to 40% (wt), and even more preferably. May be 3.0-35% (wt). The powder composition of the present invention may contain one or more polymer particles.

本発明の粉体組成物における粉体の配合量は、例えば1.0%(wt)以上、好ましくは5.0%(wt)以上、より好ましくは10.0%(wt)以上、さらにより好ましくは20.0%(wt)以上であってもよい。配合量はまた、例えば99.5%(wt)以下、好ましくは99.0%(wt)以下、より好ましくは98.0%(wt)以下、さらにより好ましくは97.0%(wt)以下であってもよい。より具体的には、配合量は、例えば1.0〜99.5%(wt)、好ましくは5.0〜99.0%(wt)、より好ましくは10.0〜98.0%(wt)、さらにより好ましくは20.0〜97.0%(wt)であってもよい。本発明の粉体組成物は、粉体を1種または2種以上含んでいてもよい。   The blending amount of the powder in the powder composition of the present invention is, for example, 1.0% (wt) or more, preferably 5.0% (wt) or more, more preferably 10.0% (wt) or more, and even more. Preferably it may be 20.0% (wt) or more. The blending amount is also, for example, 99.5% (wt) or less, preferably 99.0% (wt) or less, more preferably 98.0% (wt) or less, and even more preferably 97.0% (wt) or less. It may be. More specifically, the blending amount is, for example, 1.0 to 99.5% (wt), preferably 5.0 to 99.0% (wt), more preferably 10.0 to 98.0% (wt). ), And more preferably 20.0-97.0% (wt). The powder composition of the present invention may contain one or more powders.

本発明の粉体組成物におけるポリマー粒子と粉体との重量比は、特に限定されるものではないが、ポリマー粒子の1重量部に対して、粉体が例えば0.1重量部以上、好ましくは0.5重量部以上、より好ましくは1重量部以上、さらにより好ましくは2重量部以上、特に好ましくは5重量部以上であってもよい。また、ポリマー粒子の1重量部に対して、粉体が例えば2000重量部以下、好ましくは1000重量部以下、より好ましくは500重量部以下、さらにより好ましくは200重量部以下、特に好ましくは100重量部以下であってもよい。より具体的には、有効成分を含むポリマー粒子の1重量部に対して、アニオン性水溶性ポリマーが例えば0.1〜2000重量部、好ましくは0.5〜1000重量部、より好ましくは1〜500重量部、さらにより好ましくは2〜200重量部、特に好ましくは5〜100重量部であってもよい。   The weight ratio of the polymer particles to the powder in the powder composition of the present invention is not particularly limited, but the powder is preferably, for example, 0.1 parts by weight or more with respect to 1 part by weight of the polymer particles. May be 0.5 parts by weight or more, more preferably 1 part by weight or more, even more preferably 2 parts by weight or more, and particularly preferably 5 parts by weight or more. Further, the powder is, for example, 2000 parts by weight or less, preferably 1000 parts by weight or less, more preferably 500 parts by weight or less, even more preferably 200 parts by weight or less, particularly preferably 100 parts by weight with respect to 1 part by weight of the polymer particles. Or less. More specifically, the anionic water-soluble polymer is, for example, 0.1 to 2000 parts by weight, preferably 0.5 to 1000 parts by weight, more preferably 1 to 1 part by weight of the polymer particles containing the active ingredient. It may be 500 parts by weight, still more preferably 2 to 200 parts by weight, particularly preferably 5 to 100 parts by weight.

本発明の粉体組成物において、粉体はポリマー粒子により被覆されていても(粉体によるポリマー粒子の被覆ではない)、被覆されていなくてもよい。ポリマー粒子による粉体の被覆は、ポリマー粒子および粉体を含む組成物を撹拌機器で混合することにより達成することができる。   In the powder composition of the present invention, the powder may be coated with polymer particles (not coated with polymer particles with powder) or uncoated. Coating of the powder with the polymer particles can be achieved by mixing the composition containing the polymer particles and the powder with a stirring device.

本発明の粉体組成物はまた、ポリマー粒子として、同種のポリマー粒子のみを含むものであっても、または異種のポリマー粒子を含むものであってもよい。用語「同種のポリマー粒子」とは、粒径および構成成分が同様であるポリマー粒子をいう。同じ条件(例、成分の種類および量、ならびに処理様式が同様である条件)下で製造されるポリマー粒子は、同種のポリマー粒子であると考えることができる。一方、用語「異種のポリマー粒子」とは、粒径および構成成分の一方または双方が異なるポリマー粒子をいう。異なる条件(例、成分の種類および量、ならびに処理条件のいずれかが異なる条件)下で製造されるポリマー粒子は、異種のポリマー粒子であると考えることができる。本発明の粉体組成物は、ポリマー粒子として、同種のポリマー粒子のみを含むものであっても、所望の特性を十分に発揮できることから、粒子の調製/入手の負担の軽減等の観点から、好ましくは、同種のポリマー粒子のみを含んでいてもよい。したがって、本発明のゲル状組成物は、平均粒子径1μmを超えるポリマー粒子を含まないものであってもよい。   The powder composition of the present invention may contain only the same kind of polymer particles or different kinds of polymer particles as the polymer particles. The term “homogeneous polymer particles” refers to polymer particles having similar particle sizes and constituents. Polymer particles produced under the same conditions (e.g., conditions with similar component types and amounts, and processing modes) can be considered to be the same type of polymer particles. On the other hand, the term “heterogeneous polymer particles” refers to polymer particles having different particle sizes and / or components. Polymer particles produced under different conditions (eg, conditions where any of the component types and amounts and processing conditions are different) can be considered to be heterogeneous polymer particles. Even if the powder composition of the present invention contains only the same kind of polymer particles as the polymer particles, the desired properties can be sufficiently exerted. From the viewpoint of reducing the burden of preparing / obtaining the particles, Preferably, only the same kind of polymer particles may be included. Therefore, the gel composition of the present invention may not contain polymer particles having an average particle diameter exceeding 1 μm.

本発明の粉体組成物はさらに、上述したような外用剤を1種または2種以上さらに含んでいてもよい。好ましくは、本発明の粉体組成物にさらに含まれる外用剤は、本発明の粉体組成物に含まれるポリマー粒子に含まれ得る外用剤と同じであっても異なっていてもよいが、異なることが好ましい。   The powder composition of the present invention may further contain one or more external preparations as described above. Preferably, the external preparation further contained in the powder composition of the present invention may be the same as or different from the external preparation that can be contained in the polymer particles contained in the powder composition of the present invention. It is preferable.

本発明の粉体組成物は、上記成分に加えて、粉体組成物として有用な成分をさらに含んでいてもよい。このような成分としては、例えば、上述したような外用剤、清涼剤または香料(例、リモネン、シトラール、メントール、バラ油、ローズ油)、多価アルコール(例、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、糖類(例、グルコース、マルトース))、油分、酸化防止剤、キレート剤、防腐剤、紫外線吸収剤(例、t−ブチルメトキシジベンゾイルメタン、メトキシケイヒ酸エチルヘキシル、オキシベンゾン−3)が挙げられる。これらの成分の具体的な種類および量は、適宜設定することができる。   The powder composition of the present invention may further contain components useful as a powder composition in addition to the above components. Examples of such components include the above-mentioned external preparations, refreshing agents or fragrances (eg, limonene, citral, menthol, rose oil, rose oil), polyhydric alcohols (eg, ethylene glycol, propylene glycol, glycerin, Saccharides (eg, glucose, maltose)), oils, antioxidants, chelating agents, preservatives, ultraviolet absorbers (eg, t-butylmethoxydibenzoylmethane, ethylhexyl methoxycinnamate, oxybenzone-3). Specific types and amounts of these components can be appropriately set.

本発明の粉体組成物は、例えば、粉末状の形態において提供することができる。本発明の粉末組成物はまた、水溶液(例、水)や有機溶媒(例、アルコール)等の溶媒に分散した液状またはジェル状の形態、または油剤もしくは樹脂に練り込んでペースト状またはクリーム状の形態等として使用することができる。   The powder composition of the present invention can be provided, for example, in the form of a powder. The powder composition of the present invention is also in a liquid or gel form dispersed in a solvent such as an aqueous solution (eg, water) or an organic solvent (eg, alcohol), or kneaded into an oil or resin and pasty or creamy. It can be used as a form or the like.

本発明の粉体組成物は、ポリマー粒子に含まれる有効成分を生体組織(例、角層(角質層)等の皮膚組織)に透過させることができる。したがって、本発明の粉体組成物はまた、例えば、生体組織への有効成分の透過が所望される製品(例、化粧料、医薬品、医薬部外品)として、またはその製造原料としても有用である。   The powder composition of the present invention can permeate an active ingredient contained in polymer particles into a living tissue (eg, skin tissue such as stratum corneum (keratin layer)). Therefore, the powder composition of the present invention is also useful, for example, as a product (for example, cosmetics, pharmaceuticals, quasi drugs) in which penetration of an active ingredient into a living tissue is desired, or as a raw material for production thereof. is there.

本発明はまた、本発明の粉体組成物を含む化粧料を提供する。   The present invention also provides a cosmetic comprising the powder composition of the present invention.

本発明の化粧料は、本発明の粉体組成物を任意の程度で含むことができる。本発明の化粧料は、本発明の粉体組成物を、例えば1%(wt)以上、好ましくは2%(wt)以上、より好ましくは5%(wt)以上、さらにより好ましくは10%(wt)以上、特に好ましくは20%(wt)以上含んでいてもよい。本発明の化粧料はまた、本発明の粉体組成物を、例えば99%(wt)以下、好ましくは98%(wt)以下、より好ましくは95%(wt)以下、さらにより好ましくは90%(wt)以下、特に好ましくは85%(wt)以下含んでいてもよい。より具体的には、本発明の化粧料は、本発明の粉体組成物を、例えば1〜99%(wt)、好ましくは2〜98%(wt)、より好ましくは5〜95%(wt)、さらにより好ましくは10〜90%(wt)、特に好ましくは20〜85%(wt)含んでいてもよい。   The cosmetic of the present invention can contain the powder composition of the present invention in any degree. The cosmetic of the present invention comprises the powder composition of the present invention, for example, 1% (wt) or more, preferably 2% (wt) or more, more preferably 5% (wt) or more, and even more preferably 10% ( wt) or more, particularly preferably 20% (wt) or more. The cosmetic of the present invention also contains the powder composition of the present invention, for example, 99% (wt) or less, preferably 98% (wt) or less, more preferably 95% (wt) or less, and still more preferably 90%. (Wt) or less, particularly preferably 85% (wt) or less. More specifically, the cosmetic composition of the present invention comprises, for example, 1 to 99% (wt), preferably 2 to 98% (wt), more preferably 5 to 95% (wt) of the powder composition of the present invention. ), More preferably 10 to 90% (wt), particularly preferably 20 to 85% (wt).

本発明の化粧料には、通常化粧料で用いられる粉体、溶剤(例、水等の水溶液、アルコール等の有機溶媒)、界面活性剤、紫外線吸収剤、防腐剤、殺菌剤、保存剤、酸化防止剤、ホルモン剤、ビタミン、保湿剤、香料などを適宜配合することができる。   The cosmetics of the present invention include powders usually used in cosmetics, solvents (eg, aqueous solutions such as water, organic solvents such as alcohols), surfactants, ultraviolet absorbers, preservatives, bactericides, preservatives, Antioxidants, hormones, vitamins, humectants, fragrances and the like can be appropriately blended.

本発明の化粧料は、非水系化粧料、または水系化粧料として用いることができる。   The cosmetic of the present invention can be used as a non-aqueous cosmetic or an aqueous cosmetic.

本発明の化粧料は、常法に従って、例えば皮膚等に適用可能な任意の形態の製剤とすることができる。本発明の化粧料は、例えば、ファンデーション(例、ルースファンデーション、パウダーファンデーション、リキッドファンデーション、クリームファンデーション、エマルジョンファンデーション、スティックファンデーション)、プレストパウダー、白粉、口紅、頬紅、アイシャドウ、眉墨、アイライナー、マスカラ、ネイルカラー、チークカラー、サンスクリーン剤、乳液、ローションとして有用である。   The cosmetic of the present invention can be made into a preparation in any form applicable to, for example, skin according to a conventional method. The cosmetics of the present invention include, for example, foundations (eg, loose foundation, powder foundation, liquid foundation, cream foundation, emulsion foundation, stick foundation), pressed powder, white powder, lipstick, blusher, eye shadow, eyebrow, eyeliner, mascara. , Nail color, teak color, sunscreen, emulsion, lotion.

2.粉体組成物の調製方法
本発明の粉体組成物は、(1)セルロース誘導体またはその塩を含むポリマー粒子を調製し、(2)調製したポリマー粒子を粉体と混合することにより調製することができる。
2. Preparation method of powder composition The powder composition of the present invention is prepared by (1) preparing polymer particles containing a cellulose derivative or a salt thereof, and (2) mixing the prepared polymer particles with powder. Can do.

(1)セルロース誘導体またはその塩を含むポリマー粒子の調製
セルロース誘導体またはその塩(以下、必要に応じて、簡略化のため「ポリマー」と呼称する)を含むポリマー粒子の調製は、(i)ポリマーを含む有機溶媒と(ii)水溶液とを、有機溶媒および水溶液の混合液としてW/O型分散液が形成されるように混合して、粒子を析出させることにより行われる。有効成分を含むポリマー粒子の調製が意図される場合、有効成分は、有機溶媒または水溶液のいずれに含まれていてもよく、その両方に含まれていてもよいが、好ましくは、水溶液に含まれる。
(1) Preparation of polymer particles containing cellulose derivative or salt thereof Preparation of polymer particles containing cellulose derivative or salt thereof (hereinafter referred to as “polymer” for simplification as needed) And (ii) an aqueous solution is mixed to form a W / O dispersion as a mixed solution of the organic solvent and the aqueous solution to precipitate particles. When preparation of polymer particles containing an active ingredient is intended, the active ingredient may be contained in either an organic solvent or an aqueous solution, or both, but is preferably contained in an aqueous solution. .

(i)において、有機溶媒に含まれるポリマーは、有機溶媒に溶解できるポリマーである限り特に限定されないが、上述したような疎水性ポリマーが好ましい。有機溶媒中のポリマーの量は、有機溶媒中にポリマーが溶解できる量である限り特に限定されないが、例えば、0.05〜30%(wt)、好ましくは、0.1〜15%(wt)、より好ましくは、0.2〜10%(wt)、さらにより好ましくは、0.3〜7%(wt)である。   In (i), the polymer contained in the organic solvent is not particularly limited as long as it is a polymer that can be dissolved in the organic solvent, but the hydrophobic polymer as described above is preferable. The amount of the polymer in the organic solvent is not particularly limited as long as the polymer can be dissolved in the organic solvent. For example, 0.05 to 30% (wt), preferably 0.1 to 15% (wt) More preferably, it is 0.2 to 10% (wt), and still more preferably 0.3 to 7% (wt).

(ii)において、有効成分および水溶液は、上述したものと同様である。有機溶媒または水溶液中の有効成分の量は、有機溶媒または水溶液中に有効成分が溶解でき、かつポリマー粒子の使用目的の有効成分量を達成できる量である限り特に限定されないが、例えば0.01〜50%(wt)、好ましくは0.02〜40%(wt)、より好ましくは0.05〜30%(wt)、さらにより好ましくは0.1〜20%(wt)である。有効成分としては、上述したような水溶性成分および疎水性成分のいずれも使用することができる。   In (ii), the active ingredient and the aqueous solution are the same as those described above. The amount of the active ingredient in the organic solvent or aqueous solution is not particularly limited as long as the active ingredient can be dissolved in the organic solvent or aqueous solution and the amount of the active ingredient intended for use of the polymer particles can be achieved. -50% (wt), preferably 0.02-40% (wt), more preferably 0.05-30% (wt), and even more preferably 0.1-20% (wt). As the active ingredient, any of the above-mentioned water-soluble ingredients and hydrophobic ingredients can be used.

ポリマーを含む有機溶媒は、水溶液(好ましくは、有効成分を含む水溶液)と混合したときにW/O(ウォーター・イン・オイル)型分散液が形成されるように、水溶液(好ましくは、有効成分を含む水溶液)が有機溶媒に溶解させたポリマーによって相分離できるものが用いられる。このような有機溶媒としては、例えば、ケトン溶媒(例、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルブチルケトン)、エーテル溶媒(例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン)、アルコール溶媒(例、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール)、非プロトン性極性溶媒(例、N−メチル−2−ピロリドン(NMP)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)、N,N−ジメチルアセトアミド(DMA))、カルボン酸溶媒(例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、乳酸)、エステル溶媒(例、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸ブチル、酪酸ブチル)、ハロゲン化炭化水素系溶媒(例、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、クロロベンゼン)、非芳香族炭化水素系溶媒(例、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン、シクロペンタン)、芳香族炭化水素系溶媒(例、ベンゼン、トルエン、キシレン)、ならびにこれらの混合液が挙げられる。   The organic solvent containing the polymer is an aqueous solution (preferably the active ingredient) so that a W / O (water-in-oil) type dispersion is formed when mixed with an aqueous solution (preferably an aqueous solution containing the active ingredient). That can be phase-separated by a polymer dissolved in an organic solvent. Examples of such organic solvents include ketone solvents (eg, acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, methyl butyl ketone), ether solvents (eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, diisopropyl ether, dioxane), alcohol solvents (eg, methanol). , Ethanol, propanol, butanol), aprotic polar solvent (eg, N-methyl-2-pyrrolidone (NMP), dimethyl sulfoxide (DMSO), N, N-dimethylformamide (DMF), N, N-dimethylacetamide ( DMA)), carboxylic acid solvents (eg, formic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, lactic acid), ester solvents (eg, ethyl acetate, butyl acetate, butyl propionate, butyl butyrate), halogenated hydrocarbon solvents (eg, Chloroform, methylene chloride Carbon tetrachloride, dichloroethane, trichloroethane, chlorobenzene), non-aromatic hydrocarbon solvents (eg, pentane, hexane, heptane, octane, cyclohexane, cyclopentane), aromatic hydrocarbon solvents (eg, benzene, toluene, xylene) As well as a mixture thereof.

好ましくは、有機溶媒は、ポリマー粒子を効率良く作製する等の観点から、水溶液(好ましくは水)と混和可能な有機溶媒である。水溶液と混和可能な有機溶媒としては、例えば、ケトン溶媒、エーテル溶媒、アルコール溶媒、非プロトン性極性溶媒、カルボン酸溶媒、エステル溶媒が挙げられる。水溶液と混和するが水と共沸しない有機溶媒の使用の観点から、好ましい有機溶媒は、アセトン、アルコール(例、メタノール)、またはアセトンを多く含んでいてもよいアセトン・アルコール混液である。   Preferably, the organic solvent is an organic solvent that is miscible with an aqueous solution (preferably water) from the viewpoint of efficiently producing polymer particles. Examples of the organic solvent miscible with the aqueous solution include ketone solvents, ether solvents, alcohol solvents, aprotic polar solvents, carboxylic acid solvents, and ester solvents. From the viewpoint of using an organic solvent that is miscible with an aqueous solution but not azeotroped with water, a preferable organic solvent is acetone, alcohol (eg, methanol), or an acetone-alcohol mixture that may contain a large amount of acetone.

混合の際の温度は、有機溶媒および水溶液が液体状態にある温度である限り特に限定されないが、例えば、5〜50℃、好ましくは15〜40℃である。混合の時間は、例えば、ポリマー粒子が形成される限り特に限定されないが、例えば、5〜60分、好ましくは、15〜30分である。   The temperature at the time of mixing is not particularly limited as long as the organic solvent and the aqueous solution are in a liquid state, but is, for example, 5 to 50 ° C., preferably 15 to 40 ° C. The mixing time is not particularly limited as long as the polymer particles are formed, for example, 5 to 60 minutes, and preferably 15 to 30 minutes.

一実施形態では、W/O型分散液が形成されるようにする上記混合は、例えば、(I)(i)ポリマーを含む有機溶媒を、(ii)水溶液に徐々に添加することにより、行うことができる。有効成分は、有機溶媒または水溶液のいずれに含まれていてもよく、その両方に含まれていてもよいが、好ましくは、水溶液に含まれる。この場合、ポリマーを含む有機溶媒の添加量の増加により、O/W型分散液からW/O型分散液へと溶液の状態を変化させることができる。この場合、ポリマー粒子が形成されることが確認されている(参考例1〜19を参照)。O/W型分散液からW/O型分散液へと溶液の状態の変化を引き起こすことにより、ポリマー粒子の生成量を増やすことができる。   In one embodiment, the above mixing to form a W / O dispersion is performed, for example, by gradually adding (I) (i) an organic solvent containing a polymer to (ii) an aqueous solution. be able to. The active ingredient may be contained in either the organic solvent or the aqueous solution, or may be contained in both of them, but is preferably contained in the aqueous solution. In this case, the state of the solution can be changed from the O / W type dispersion to the W / O type dispersion by increasing the amount of the organic solvent containing the polymer. In this case, it is confirmed that polymer particles are formed (see Reference Examples 1 to 19). By causing a change in the state of the solution from the O / W type dispersion to the W / O type dispersion, the amount of polymer particles generated can be increased.

別の実施形態では、W/O型分散液が形成されるようにする上記混合は、例えば、(II)(ii)水溶液を、(i)ポリマーを含む有機溶媒に徐々に添加することにより、行うことができる。有効成分は、有機溶媒または水溶液のいずれに含まれていてもよく、その両方に含まれていてもよいが、好ましくは、水溶液に含まれる。この場合、(ii)有効成分を含む水溶液の添加量を、(i)ポリマーを含む有機溶媒の量に比し低く抑えることにより、W/O型分散液からO/W型分散液へと溶液の状態が変化しないように(換言すれば、W/O型分散液の状態が維持されるように)、設定することができる。この場合、ポリマー粒子が形成されることが確認されている(参考例20を参照)。   In another embodiment, the mixing to allow a W / O type dispersion to form is, for example, by gradually adding (II) (ii) an aqueous solution to (i) an organic solvent containing the polymer, It can be carried out. The active ingredient may be contained in either the organic solvent or the aqueous solution, or may be contained in both of them, but is preferably contained in the aqueous solution. In this case, the solution from the W / O type dispersion to the O / W type dispersion is controlled by suppressing the amount of the aqueous solution containing (ii) the active ingredient lower than the amount of the organic solvent containing (i) the polymer. Can be set so as not to change (in other words, the state of the W / O type dispersion is maintained). In this case, it has been confirmed that polymer particles are formed (see Reference Example 20).

好ましい実施形態では、有効成分を含むポリマー粒子の調製は、(i’)第1ポリマーを含む有機溶媒と(ii’)有効成分および第2ポリマーの双方を含む水溶液とを、有機溶媒および水溶液の混合液としてW/O型分散液が形成されるように混合して、ポリマー粒子を析出させることを含む。ポリマー粒子の製造方法において、有機溶媒中の第1ポリマー、および水溶液中の第2ポリマーを併用することにより、製造されるポリマー粒子が、水溶性ゲルと硬質の両面の性質を持たせることができるという利点がある。   In a preferred embodiment, the preparation of the polymer particles containing the active ingredient comprises (i ′) an organic solvent containing the first polymer and (ii ′) an aqueous solution containing both the active ingredient and the second polymer. It includes mixing to form a W / O type dispersion as a mixed solution to precipitate polymer particles. In the method for producing polymer particles, by using the first polymer in the organic solvent and the second polymer in the aqueous solution in combination, the produced polymer particles can have both properties of a water-soluble gel and a hard surface. There is an advantage.

(i’)において、第1ポリマー、有機溶媒、および有機溶媒中の第1ポリマーの量の定義、例および好ましい例は、(i)で述べたポリマー、有機溶媒、および有機溶媒中のポリマーの量と同様である。   In (i ′), the definition, examples and preferred examples of the first polymer, the organic solvent, and the amount of the first polymer in the organic solvent are the polymer, the organic solvent, and the polymer in the organic solvent described in (i). The amount is the same.

(ii’)において、有効成分、水溶液、および水溶液中の有効成分の量の定義、例および好ましい例は、(ii)で述べたものと同様である。   In (ii ′), the definition, examples, and preferred examples of the active ingredient, the aqueous solution, and the amount of the active ingredient in the aqueous solution are the same as those described in (ii).

(ii’)において、水溶液に含まれる第2ポリマーは、水溶液に溶解できるポリマーである限り特に限定されないが、上述したような親水性ポリマーが好ましい。水溶液中のポリマーの量は、水溶液中にポリマーが溶解できる量である限り特に限定されないが、例えば、0.001〜15%(wt)、好ましくは、0.003〜10%(wt)、より好ましくは、0.005〜7%(wt)、さらにより好ましくは、0.01〜5%(wt)である。   In (ii ′), the second polymer contained in the aqueous solution is not particularly limited as long as it is a polymer that can be dissolved in the aqueous solution, but a hydrophilic polymer as described above is preferable. The amount of the polymer in the aqueous solution is not particularly limited as long as the polymer can be dissolved in the aqueous solution. For example, 0.001 to 15% (wt), preferably 0.003 to 10% (wt) Preferably, it is 0.005-7% (wt), and still more preferably 0.01-5% (wt).

好ましい特定の実施形態では、W/O型分散液が形成されるようにする上記混合は、例えば、(I’)(i’)第1ポリマーを含む有機溶媒を、(ii’)有効成分および第2ポリマーの双方を含む水溶液に徐々に添加することにより、行うことができる。この場合、ポリマーを含む有機溶媒の添加量の増加により、O/W型分散液からW/O型分散液へと溶液の状態を変化させることができる。この場合、ポリマー粒子が形成されることが確認されている(参考例1〜19を参照)。O/W型分散液からW/O型分散液へと溶液の状態の変化を引き起こすことにより、ポリマー粒子の生成量を増やすことができる。   In a preferred specific embodiment, the mixing to allow the W / O type dispersion to form is, for example, (I ′) (i ′) an organic solvent comprising a first polymer, (ii ′) an active ingredient and This can be done by gradually adding to an aqueous solution containing both of the second polymers. In this case, the state of the solution can be changed from the O / W type dispersion to the W / O type dispersion by increasing the amount of the organic solvent containing the polymer. In this case, it is confirmed that polymer particles are formed (see Reference Examples 1 to 19). By causing a change in the state of the solution from the O / W type dispersion to the W / O type dispersion, the amount of polymer particles generated can be increased.

別の実施形態では、W/O型分散液が形成されるようにする上記混合は、例えば、(II’)(ii’)有効成分および第2ポリマーの双方を含む水溶液を、(i’)第1ポリマーを含む有機溶媒に徐々に添加することにより、行うことができる。この場合、(ii’)有効成分および第2ポリマーの双方を含む水溶液の添加量を、(i’)第1ポリマーを含む有機溶媒の量に比し低く抑えることにより、W/O型分散液からO/W型分散液へと溶液の状態が変化しないように(換言すれば、W/O型分散液の状態が維持されるように)、設定することができる。この場合、ポリマー粒子が形成されることが確認されている(参考例20を参照)。   In another embodiment, the mixing to allow the W / O type dispersion to form is, for example, (II ′) (ii ′) an aqueous solution containing both the active ingredient and the second polymer, (i ′) This can be done by gradually adding to the organic solvent containing the first polymer. In this case, the amount of the aqueous solution containing both (ii ′) the active ingredient and the second polymer is suppressed to be lower than the amount of the organic solvent containing (i ′) the first polymer. It can be set so that the state of the solution does not change from 0 to the O / W type dispersion (in other words, the state of the W / O type dispersion is maintained). In this case, it has been confirmed that polymer particles are formed (see Reference Example 20).

添加は、好ましくは、滴下により行うことができる。添加の間、溶液は撹拌条件下に置くことができる。撹拌条件は、溶液の量に応じて適宜設定することができる。例えば、最終液量が約45mLのスケールでは、200〜800rpm(好ましくは400rpm)、最終液量が約1Lのスケールでは、80〜230rpmである。   The addition can be preferably performed dropwise. During the addition, the solution can be left under stirring conditions. The stirring conditions can be set as appropriate according to the amount of the solution. For example, when the final liquid volume is about 45 mL, the scale is 200 to 800 rpm (preferably 400 rpm), and when the final liquid volume is about 1 L, the speed is 80 to 230 rpm.

このようにして得られたポリマー粒子を用いて、本発明の粉体組成物を調製することができる。ポリマー粒子は、本発明の粉体組成物の調製前に粉末化することが好ましい。粉末化する方法としては、例えば、凍結乾燥、スプレードライ、流動層造粒、攪拌造粒、超臨界造粒、自然乾燥が挙げられる。   The powder composition of the present invention can be prepared using the polymer particles thus obtained. The polymer particles are preferably pulverized before the preparation of the powder composition of the present invention. Examples of the powdering method include freeze drying, spray drying, fluidized bed granulation, stirring granulation, supercritical granulation, and natural drying.

(2)調製したポリマー粒子と粉体との混合
本発明の粉体組成物は、セルロース誘導体またはその塩を含むポリマー粒子を、粉体と水溶液中において任意の様式で混合することにより調製することができる。例えば、混合は、撹拌機器(例、真空練和機器、撹拌ミル)を用いて行うことができる。必要に応じて、他の成分を混合することもできる。
(2) Mixing of prepared polymer particles and powder The powder composition of the present invention is prepared by mixing polymer particles containing a cellulose derivative or a salt thereof in a powder and an aqueous solution in an arbitrary manner. Can do. For example, the mixing can be performed using a stirring device (eg, vacuum kneading device, stirring mill). If necessary, other components can also be mixed.

次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。   EXAMPLES Next, although an Example is shown and this invention is demonstrated further in detail, this invention is not limited to a following example.

<製造例1>グルタミルリジン含有ポリマー粒子の調製
先ず、下記3種の溶液を調製した。
<Production Example 1> Preparation of Glutamyllysine-Containing Polymer Particles First, the following three types of solutions were prepared.

(1)ポリマー液1
ポリマー液1は、エチルセルロース(ダウケミカル社製、STD7FP。重量平均分子量:55,025)8gをアセトン600mLに溶解させることにより調製した。
(1) Polymer liquid 1
Polymer liquid 1 was prepared by dissolving 8 g of ethyl cellulose (manufactured by Dow Chemical Company, STD7FP. Weight average molecular weight: 55,025) in 600 mL of acetone.

(2)ポリマー液2
ポリマー液2は、ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達(株)製、SL。重量平均分子量:100,000)2gを水300mLに溶解させることにより調製した。
(2) Polymer liquid 2
The polymer liquid 2 was prepared by dissolving 2 g of hydroxypropylcellulose (manufactured by Nippon Soda Co., Ltd., SL. Weight average molecular weight: 100,000) in 300 mL of water.

(3)有効成分含有液
有効成分含有液は、グルタミルリジン(味の素(株)製)2.0gを水30mLに溶解させることにより調製した。
(3) Active ingredient containing liquid The active ingredient containing liquid was prepared by dissolving 2.0 g of glutamyl lysine (Ajinomoto Co., Inc.) in 30 mL of water.

次いで、40℃、250rpmで攪拌されているポリマー液2に、有効成分含有液を滴下して均一な液体を得た。この均一な液体にポリマー液1を徐々に滴下した。ポリマー液1の適下の間、均一な液体を250rpmで撹拌した。ポリマー液1の滴下により液体が白濁し、滴下量の増加に応じてO/W型分散液からW/O型分散液へと懸濁液の状態が変化した。その結果、ポリマー液1の滴下により、グルタミルリジン、ヒドロキシプロピルセルロース、およびエチルセルロースを含む粒子が自ずと速やかに析出し、このような粒子を含む懸濁液(W/O型分散液)が得られた。この懸濁液を攪拌しつつ減圧吸引してアセトンを除去し、水に分散した粒子液を得た。   Subsequently, the active ingredient containing liquid was dripped at the polymer liquid 2 stirred at 40 degreeC and 250 rpm, and the uniform liquid was obtained. The polymer liquid 1 was gradually added dropwise to this uniform liquid. While under polymer liquid 1, the uniform liquid was stirred at 250 rpm. When the polymer liquid 1 was dropped, the liquid became cloudy, and the state of the suspension changed from the O / W type dispersion to the W / O type dispersion as the amount dropped. As a result, when the polymer liquid 1 was dropped, particles containing glutamyl lysine, hydroxypropyl cellulose, and ethyl cellulose spontaneously precipitated, and a suspension containing such particles (W / O type dispersion) was obtained. . The suspension was suctioned under reduced pressure to remove acetone to obtain a particle liquid dispersed in water.

(4)乾燥方法
得られた粒子液は、−80℃で瞬間的に凍結させた後、30mT以下の減圧度で、水分が十分に無くなるまで乾燥させて、グルタミルリジン含有ポリマー粒子を得た。
(4) Drying method The obtained particle liquid was instantaneously frozen at −80 ° C. and then dried at a reduced pressure of 30 mT or less until water was sufficiently removed to obtain glutamyllysine-containing polymer particles.

<製造例2>グルタミルリジン内包ポリマー粒子の調製
製造例1のグルタミルリジンを、トラネキサム酸(丸善製薬(株)製)、2.0gに変更し、同様の方法で調製することにより、トラネキサム酸含有ポリマー粒子を得た。
<Manufacture example 2> Preparation of glutamyl lysine inclusion polymer particle The glutamyl lysine of manufacture example 1 is changed to tranexamic acid (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.), 2.0 g, and prepared in the same manner, thereby containing tranexamic acid. Polymer particles were obtained.

<実施例1〜5、比較例1〜5> 粉体組成物の調製および評価
表1、2に記載の成分を混合し、ラボミキサー(LM−110T,HANIL)で2分間攪拌することにより、粉体がポリマー粒子で被覆された粉体組成物を得た。
<Examples 1-5, Comparative Examples 1-5> Preparation and Evaluation of Powder Composition By mixing the components described in Tables 1 and 2 and stirring with a lab mixer (LM-110T, HANIL) for 2 minutes, A powder composition in which the powder was coated with polymer particles was obtained.

<分散性>
前記のように調製した粉体組成物を各1g正確に測りとり、油剤(流動パラフィン)を徐々に加え、へらで混ぜ合わせた。全体が一塊となった油量を吸油点と定義し、さらに油剤を添加し、均一な流動性を示した油量を流動点と定義した。一般に、流動点と吸油点の差分を分散性の指標とすることが多く、数値が小さいものほど、分散性は高いと解釈する。
<Dispersibility>
1 g of each powder composition prepared as described above was accurately measured, and an oil agent (liquid paraffin) was gradually added and mixed with a spatula. The amount of oil that became a whole was defined as the oil absorption point, and the amount of oil that showed uniform fluidity by adding an oil was defined as the pour point. In general, the difference between the pour point and the oil absorption point is often used as an index of dispersibility, and the smaller the numerical value, the higher the dispersibility.

上記方法により、算出された分散性指標について、未処理粉体のものと比較し、下記の基準に基づき、分散性を評価した。   The dispersibility index calculated by the above method was compared with that of the untreated powder, and the dispersibility was evaluated based on the following criteria.

A:分散性が20%以上向上した。
B:分散性が15〜19.9%向上した。
C:分散性が10〜14.9%向上した。
D:分散性は低下した、もしくは0〜9.9%しか向上しなかった。
A: Dispersibility improved by 20% or more.
B: Dispersibility improved by 15 to 19.9%.
C: Dispersibility improved by 10 to 14.9%.
D: Dispersibility decreased or improved only by 0 to 9.9%.

<官能評価試験>
[評価方法]
専門評価パネル10名による使用テストを行い、塗布時の均一性、付着力、効果持続性について、下記基準により5段階評価し、さらにその平均点をもとめ判定した。
<Sensory evaluation test>
[Evaluation method]
A use test was conducted by 10 professional evaluation panels, and the uniformity, adhesion, and effect persistence at the time of application were evaluated in five levels according to the following criteria, and the average score was determined.

[評価基準]
5点:非常に良好
4点:良好
3点:ふつう
2点:やや不良
1点:不良
[Evaluation criteria]
5 points: very good 4 points: good 3 points: normal 2 points: slightly bad 1 point: bad

[判定基準]
A:平均点4点以上
B:平均点3点以上〜4点未満
C:平均点2点以上〜3点未満
D:平均点2点未満
[Criteria]
A: Average point 4 points or more B: Average point 3 points or more to less than 4 points C: Average point 2 points or more to less than 3 points D: Average point 2 points or less

以上より、本発明の粉体組成物は、粉体の分散性、および使用性に優れることが示された。   From the above, it was shown that the powder composition of the present invention is excellent in powder dispersibility and usability.

[参考例1] 粒子1の調製
先ず、下記3種の溶液を調製した。
(1)ポリマー液1
ポリマー液1は、エチルセルロース(ダウケミカル社製、STD7FP。重量平均分子量:55,025)0.4gをアセトン30mLに溶解させることにより調製した。
(2)ポリマー液2
ポリマー液2は、ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達(株)製、SL。重量平均分子量:100,000)0.1gを水15mLに溶解させることにより調製した。
(3)水溶性有効成分含有液
水溶性有効成分含有液は、トラネキサム酸(丸善製薬(株)製)0.1gを水1.5mLに溶解させることにより調製した。
Reference Example 1 Preparation of Particle 1 First, the following three types of solutions were prepared.
(1) Polymer liquid 1
The polymer liquid 1 was prepared by dissolving 0.4 g of ethyl cellulose (manufactured by Dow Chemical Company, STD7FP. Weight average molecular weight: 55,025) in 30 mL of acetone.
(2) Polymer liquid 2
The polymer liquid 2 was prepared by dissolving 0.1 g of hydroxypropylcellulose (manufactured by Nippon Soda Co., Ltd., SL. Weight average molecular weight: 100,000) in 15 mL of water.
(3) Water-soluble active ingredient-containing liquid The water-soluble active ingredient-containing liquid was prepared by dissolving 0.1 g of tranexamic acid (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.) in 1.5 mL of water.

次に、40℃、400rpmで攪拌されているポリマー液2に、水溶性有効成分含有液を滴下して均一な液体を得た。この均一な液体にポリマー液1を徐々に滴下した。ポリマー液1の適下の間、均一な液体を400rpmで撹拌した。ポリマー液1の滴下により液体が白濁し、滴下量の増加に応じてO/W型分散液からW/O型分散液へと懸濁液の状態が変化した。その結果、ポリマー液1の滴下により、トラネキサム酸、ヒドロキシプロピルセルロース、およびエチルセルロースを含む粒子が自ずと速やかに析出し、このような粒子を含む懸濁液(W/O型分散液)が得られた。この懸濁液を攪拌しつつ減圧吸引してアセトンを除去し、水に分散した粒子液を得た。その後、粒度分布をレーザー回折式粒度分布計(Malvern Instruments Ltd.製、ZetasizerNanoS)で評価した(下記の表3を参照)。   Next, the water-soluble active ingredient containing liquid was dripped at the polymer liquid 2 stirred at 40 degreeC and 400 rpm, and the uniform liquid was obtained. The polymer liquid 1 was gradually added dropwise to this uniform liquid. While under polymer liquid 1, the uniform liquid was stirred at 400 rpm. When the polymer liquid 1 was dropped, the liquid became cloudy, and the state of the suspension changed from the O / W type dispersion to the W / O type dispersion as the amount dropped. As a result, when the polymer liquid 1 was dropped, particles containing tranexamic acid, hydroxypropylcellulose, and ethylcellulose were immediately deposited, and a suspension containing such particles (W / O type dispersion) was obtained. . The suspension was suctioned under reduced pressure to remove acetone to obtain a particle liquid dispersed in water. Thereafter, the particle size distribution was evaluated with a laser diffraction particle size distribution meter (manufactured by Malvern Instruments Ltd., Zetasizer NanoS) (see Table 3 below).

また、得られた粒子を走査型電子顕微鏡で撮影した。走査型電子顕微鏡写真を図1に示す。   The obtained particles were photographed with a scanning electron microscope. A scanning electron micrograph is shown in FIG.

[参考例2] 粒子2の調製
参考例1のトラネキサム酸量を2.0gに変えて、かつトラネキサム酸を有効成分含有液に溶解した溶液を調製せずに、トラネキサム酸をポリマー液2に直接溶解させ、ポリマー液1とポリマー液2を用いた以外は参考例1と同様に粒子液を調製し、粒度分布を測定した(下記の表3を参照)。
Reference Example 2 Preparation of Particle 2 Tranexamic acid was directly added to polymer liquid 2 without changing the amount of tranexamic acid of Reference Example 1 to 2.0 g and preparing a solution in which tranexamic acid was dissolved in the active ingredient-containing liquid. A particle solution was prepared in the same manner as in Reference Example 1 except that the polymer solution 1 and the polymer solution 2 were used, and the particle size distribution was measured (see Table 3 below).

[参考例3] 粒子3の調製
先ず、下記3種の溶液を調製した。
(1)ポリマー液1
ポリマー液1は、エチルセルロース(ダウケミカル社製、STD7FP。重量平均分子量:55,025)8gをアセトン600mLに溶解させることにより調製した。
(2)ポリマー液2
ポリマー液2は、ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達(株)製、SL。重量平均分子量:100,000)2gを水300mLに溶解させることにより調製した。
(3)水溶性有効成分含有液
水溶性有効成分含有液は、トラネキサム酸(丸善製薬(株)製)2gを水30mLに溶解させることにより調製した。
Reference Example 3 Preparation of Particle 3 First, the following three types of solutions were prepared.
(1) Polymer liquid 1
Polymer liquid 1 was prepared by dissolving 8 g of ethyl cellulose (manufactured by Dow Chemical Company, STD7FP. Weight average molecular weight: 55,025) in 600 mL of acetone.
(2) Polymer liquid 2
The polymer liquid 2 was prepared by dissolving 2 g of hydroxypropylcellulose (manufactured by Nippon Soda Co., Ltd., SL. Weight average molecular weight: 100,000) in 300 mL of water.
(3) Water-soluble active ingredient-containing liquid The water-soluble active ingredient-containing liquid was prepared by dissolving 2 g of tranexamic acid (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.) in 30 mL of water.

次に、40℃、230rpmで攪拌されているポリマー液2に、水溶性有効成分含有液を滴下して均一な液体を得た。この均一な液体にポリマー液1を徐々に滴下した。ポリマー液1の適下の間、均一な液体を400rpmで撹拌した。ポリマー液1の滴下により液体が白濁し、滴下量の増加に応じてO/W型分散液からW/O型分散液へと懸濁液の状態が変化した。その結果、ポリマー液1の滴下により、トラネキサム酸、ヒドロキシプロピルセルロース、およびエチルセルロースを含む粒子が自ずと速やかに析出し、このような粒子を含む懸濁液(W/O型分散液)が得られた。この懸濁液を攪拌しつつ減圧吸引してアセトンを除去し、水に分散した粒子液を得た。その後、粒度分布をレーザー回折式粒度分布計(Malvern Instruments Ltd.製、ZetasizerNanoS)で評価した(下記の表3を参照)。   Next, a water-soluble active ingredient-containing liquid was added dropwise to the polymer liquid 2 stirred at 40 ° C. and 230 rpm to obtain a uniform liquid. The polymer liquid 1 was gradually added dropwise to this uniform liquid. While under polymer liquid 1, the uniform liquid was stirred at 400 rpm. When the polymer liquid 1 was dropped, the liquid became cloudy, and the state of the suspension changed from the O / W type dispersion to the W / O type dispersion as the amount dropped. As a result, when the polymer liquid 1 was dropped, particles containing tranexamic acid, hydroxypropylcellulose, and ethylcellulose were immediately deposited, and a suspension containing such particles (W / O type dispersion) was obtained. . The suspension was suctioned under reduced pressure to remove acetone to obtain a particle liquid dispersed in water. Thereafter, the particle size distribution was evaluated with a laser diffraction particle size distribution meter (manufactured by Malvern Instruments Ltd., Zetasizer NanoS) (see Table 3 below).

[参考例4] 粒子4の調製
参考例1のエチルセルロースをヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル(信越化学工業(株)、AS−MG。重量平均分子量:18,000)に、ポリマー液1のアセトンをメタノールに変えた以外は参考例1と同様に粒子液を調製し、粒度分布を測定した(下記の表3を参照)。
Reference Example 4 Preparation of Particle 4 Ethyl cellulose of Reference Example 1 was mixed with hypromellose acetate succinate (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., AS-MG, weight average molecular weight: 18,000), and acetone of polymer liquid 1 was methanol. A particle solution was prepared and the particle size distribution was measured in the same manner as in Reference Example 1 except that the particle size distribution was changed (see Table 3 below).

[参考例5] 粒子5の調製
参考例1のエチルセルロースをヒプロメロースフタル酸エステル(信越化学工業(株)、HP−55。重量平均分子量:84,000)に変えた以外は参考例1と同様に粒子液を調製し、粒度分布を測定した(下記の表3を参照)。なお、用いたヒプロメロースフタル酸エステル(HP−55)は、pH溶解性≧5.5、表示粘度40mPa・s〔20℃におけるメタノール/ジクロルメタン溶液(1:1)の10%溶液粘度(日本薬局方)〕の特性を有する。
Reference Example 5 Preparation of Particle 5 Reference Example 1 except that the ethyl cellulose of Reference Example 1 was changed to hypromellose phthalate (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., HP-55, weight average molecular weight: 84,000). Similarly, a particle liquid was prepared and the particle size distribution was measured (see Table 3 below). The hypromellose phthalate ester (HP-55) used had a pH solubility of ≧ 5.5 and a display viscosity of 40 mPa · s [10% solution viscosity of methanol / dichloromethane solution (1: 1) at 20 ° C. (Japan) Pharmacopoeia))].

[参考例6] 粒子6の調製
参考例1のエチルセルロースをメタクリル酸コポリマーS(エボニック社製、S−100。重量平均分子量:125,000)に変えた以外は参考例1と同様に粒子液を調製し、粒度分布を測定した(下記の表3を参照)。
[Reference Example 6] Preparation of Particle 6 A particle solution was prepared in the same manner as in Reference Example 1 except that the ethyl cellulose of Reference Example 1 was changed to methacrylic acid copolymer S (E-100, S-100, weight average molecular weight: 125,000). Prepared and measured particle size distribution (see Table 3 below).

[参考比較例1] 比較用粒子1の調製
参考例1の(3)水溶性有効成分含有液(トラネキサム酸0.1gを水1.5mLに溶解させたもの)を水1.5mLに変えた以外は参考例1と同様に粒子液を調製し、粒度分布を測定した(下記の表3を参照)。
[Reference Comparative Example 1] Preparation of Comparative Particle 1 (3) Water-soluble active ingredient-containing liquid of Reference Example 1 (0.1 g of tranexamic acid dissolved in 1.5 mL of water) was changed to 1.5 mL of water. Except for the above, a particle solution was prepared in the same manner as in Reference Example 1, and the particle size distribution was measured (see Table 3 below).

(参考例1〜6、および参考比較例1の結果のまとめ)
参考例1〜6、および参考比較例1において測定された粒度分布の結果を表3に示す。
(Summary of results of Reference Examples 1 to 6 and Reference Comparative Example 1)
Table 3 shows the results of the particle size distribution measured in Reference Examples 1 to 6 and Reference Comparative Example 1.

[参考例7] 粒子7の調製
参考例1のトラネキサム酸0.1gを食用赤色3号(保土谷化学工業製)0.01gに変更した以外は参考例1と同様にして、実験を行った。その結果、粒子の形成が確認された。
[Reference Example 7] Preparation of Particle 7 An experiment was conducted in the same manner as Reference Example 1 except that 0.1 g of tranexamic acid in Reference Example 1 was changed to 0.01 g of edible red No. 3 (Hodogaya Chemical Co., Ltd.). . As a result, formation of particles was confirmed.

[参考例8〜11] 粒子8〜11の調製
参考例3のトラネキサム酸を、L−アルギニン(味の素製)、L−ヒスチジン(味の素製)、グルタミルリジン(味の素製)、およびD−アラニン(東京化成工業製)からなる群より選ばれるいずれか一つの物質に変更した以外は参考例3と同様にして、実験を行った。その結果、いずれの物質を用いた場合も、粒子の形成が確認された。
[Reference Examples 8 to 11] Preparation of Particles 8 to 11 The tranexamic acid of Reference Example 3 was prepared using L-arginine (Ajinomoto Co., Inc.), L-histidine (Ajinomoto Co., Inc.), glutamyl lysine (Ajinomoto Co., Inc.), and D-alanine (Tokyo). The experiment was conducted in the same manner as in Reference Example 3 except that the substance was changed to any one selected from the group consisting of Kasei Kogyo). As a result, formation of particles was confirmed when any substance was used.

[参考例12、13] 粒子12、13の調製
参考例3のトラネキサム酸を、L−バリン(味の素製)、L−グルタミン酸ナトリウム(味の素製)のいずれかの物質に、アセトンをメタノールに変更した以外は参考例3と同様にして、実験を行った。その結果、いずれの物質を用いた場合も、粒子の形成が確認された。
[Reference Examples 12 and 13] Preparation of Particles 12 and 13 The tranexamic acid of Reference Example 3 was changed to one of L-valine (Ajinomoto Co., Inc.) and sodium L-glutamate (Ajinomoto Co., Inc.), and acetone was changed to methanol. Except that, the experiment was performed in the same manner as in Reference Example 3. As a result, formation of particles was confirmed when any substance was used.

[参考例14] 粒子14の調製
参考例3のトラネキサム酸2gをピロリドンカルボン酸(PCA)ナトリウム塩50%(wt)水溶液(味の素製、NL−50)4gに変更した以外は参考例3と同様にして、実験を行った。その結果、粒子の形成が確認された。
[Reference Example 14] Preparation of Particle 14 Same as Reference Example 3 except that 2 g of tranexamic acid of Reference Example 3 was changed to 4 g of 50% (wt) aqueous solution of pyrrolidone carboxylic acid (PCA) sodium salt (Ajinomoto, NL-50). The experiment was conducted. As a result, formation of particles was confirmed.

[参考例15] ヒドロキシプロピルセルロースのグレードの検討
参考例7のヒドロキシプロピルセルロース(HPC)のグレードを下記表4に示すとおりに変更した以外は、参考例7と同様にして、実験を行った。その結果、粒子の形成が確認された(表4)。
Reference Example 15 Examination of Hydroxypropyl Cellulose Grade An experiment was conducted in the same manner as in Reference Example 7 except that the hydroxypropyl cellulose (HPC) grade of Reference Example 7 was changed as shown in Table 4 below. As a result, formation of particles was confirmed (Table 4).

[参考例16] エチルセルロースのグレードの検討
参考例7のエチルセルロース(EC)のグレードを下記表5に示すとおりに変更した以外は、参考例7と同様にして、実験を行った。その結果、粒子の形成が確認された(表5)。
[Reference Example 16] Examination of ethyl cellulose grade An experiment was conducted in the same manner as in Reference Example 7 except that the grade of ethyl cellulose (EC) in Reference Example 7 was changed as shown in Table 5 below. As a result, formation of particles was confirmed (Table 5).

[参考例17] ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステルのグレードの検討
参考例4のヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル(信越化学工業(株)、AS−MG)のグレードを下記表6に示すとおりに変更した以外は、参考例4と同様にして、実験を行った。その結果、粒子の形成が確認された。
[Reference Example 17] Examination of grades of hypromellose acetate succinate Esters other than changing the grade of hypromellose acetate succinate of Reference Example 4 (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., AS-MG) as shown in Table 6 below. Were conducted in the same manner as in Reference Example 4. As a result, formation of particles was confirmed.

[参考例18] メタクリル酸コポリマーのグレードの検討
参考例6のメタクリル酸コポリマーS(エボニック社製、S−100)をメタクリル酸コポリマーL(エボニック社製、L100。重量平均分子量:125,000)に変更した以外は、参考例6と同様にして、実験を行った。その結果、メタクリル酸コポリマーL(L100)では平均粒子径747nmの粒子の形成が確認された。
Reference Example 18 Examination of Grade of Methacrylic Acid Copolymer Methacrylic acid copolymer S (Evonik, S-100) of Reference Example 6 was changed to methacrylic acid copolymer L (Evonik, L100, weight average molecular weight: 125,000). The experiment was performed in the same manner as Reference Example 6 except that the change was made. As a result, formation of particles having an average particle diameter of 747 nm was confirmed in the methacrylic acid copolymer L (L100).

[参考例19] 1種のポリマーを用いた粒子の調製の検討
(1)疎水性ポリマーを含まない有機溶媒の使用
参考例1のトラネキサム酸0.1gを食用赤色3号(保土谷化学工業製)0.01gにし、エチルセルロースを使用しなかった他は、参考例1と同様にして、実験を行った。その結果、粒子の形成は確認されなかった。
以上より、疎水性ポリマーを含まない有機溶媒(ポリマー液1の代わりの非ポリマー液)、および親水性ポリマーを含む水溶液(ポリマー液2)を用いた場合には、粒子が形成されないことが確認された。
(2)親水性ポリマーを含まない水溶液の使用
参考例1のトラネキサム酸0.1gを食用赤色3号(保土谷化学工業製)0.01gにし、ヒドロキシプロピルセルロースを使用しなかった他は、参考例1同様にして、実験を行った。その結果、粒子の形成が確認された(動的光散乱測定結果:平均粒子径217nm)。
以上より、疎水性ポリマーを含む有機溶媒(ポリマー液1)、および親水性ポリマーを含まない水溶液(ポリマー液2の代わりの非ポリマー液)を用いた場合には、粒子が形成されることが確認された。
[Reference Example 19] Examination of preparation of particles using one kind of polymer (1) Use of organic solvent not containing hydrophobic polymer 0.1 g of tranexamic acid of Reference Example 1 was edible red No. 3 (Hodogaya Chemical Co., Ltd.) ) The experiment was performed in the same manner as in Reference Example 1 except that 0.01 g was used and no ethyl cellulose was used. As a result, formation of particles was not confirmed.
From the above, it was confirmed that particles were not formed when an organic solvent not containing a hydrophobic polymer (non-polymer liquid instead of polymer liquid 1) and an aqueous solution containing a hydrophilic polymer (polymer liquid 2) were used. It was.
(2) Use of aqueous solution not containing hydrophilic polymer Reference was made except that 0.1 g of tranexamic acid in Reference Example 1 was changed to 0.01 g of edible red No. 3 (Hodogaya Chemical Industries) and hydroxypropylcellulose was not used. The experiment was conducted in the same manner as in Example 1. As a result, formation of particles was confirmed (dynamic light scattering measurement result: average particle diameter 217 nm).
From the above, it is confirmed that particles are formed when an organic solvent containing a hydrophobic polymer (polymer liquid 1) and an aqueous solution not containing a hydrophilic polymer (non-polymer liquid instead of polymer liquid 2) are used. It was done.

[参考例20] O/W型分散液からW/O型分散液への状態の変化を伴わない、粒子の調製
参考例1のトラネキサム酸0.1gを食用赤色3号(保土谷化学工業製)0.01gに、ポリマー液2および水溶性有効成分含有液の混合液をポリマー液1に滴下することに変更した以外は参考例1と同様にして、実験を行った。本実験条件では、多量の有機溶媒に少量の水溶液を添加しているので、参考例1で確認された、O/W型分散液からW/O型分散液への状態の変化を伴わない。その結果、上記状態の変化を伴わずとも、粒子の形成が確認された。
[Reference Example 20] Preparation of particles without changing state from O / W type dispersion to W / O type dispersion 0.1 g of tranexamic acid of Reference Example 1 was used as food red No. 3 (Hodogaya Chemical Co., Ltd.). ) An experiment was conducted in the same manner as in Reference Example 1 except that 0.01 g was changed to dropping the mixed solution of the polymer solution 2 and the water-soluble active ingredient-containing solution into the polymer solution 1. In this experimental condition, since a small amount of aqueous solution is added to a large amount of organic solvent, the state change from the O / W type dispersion to the W / O type dispersion confirmed in Reference Example 1 is not accompanied. As a result, the formation of particles was confirmed without any change in the state.

[参考例21、22、23] 粒子15、16、17の調製
参考例1のトラネキサム酸に代えて、4−ヒドロキシ安息香酸メチル(メチルパラベン、純正化学製)、ミノキシジル(東京化成製)、またはジヒドロキシカプシエイト(味の素製)のいずれかの有効成分を、有効成分含有液の調製をせずにポリマー液1に溶解した以外は、実施例1と同様にして、実験を行った。その結果、いずれの物質を用いた場合も、粒子の形成が確認された。また、有効成分を水溶液ではなく有機溶媒(ポリマー液1)に溶解させることにより、有効成分を含有する粒子が得られることが確認された。
[Reference Examples 21, 22, and 23] Preparation of Particles 15, 16, and 17 Instead of tranexamic acid in Reference Example 1, methyl 4-hydroxybenzoate (methylparaben, manufactured by Junsei Kagaku), minoxidil (manufactured by Tokyo Chemical Industry), or dihydroxy An experiment was conducted in the same manner as in Example 1 except that any active ingredient of Capsiate (manufactured by Ajinomoto Co., Inc.) was dissolved in the polymer liquid 1 without preparing an active ingredient-containing liquid. As a result, formation of particles was confirmed when any substance was used. In addition, it was confirmed that particles containing the active ingredient can be obtained by dissolving the active ingredient in an organic solvent (polymer liquid 1) instead of an aqueous solution.

[参考試験例1] 表皮モデル透過性評価1
先ず、参考例3で調製した粒子液を遠心分離機(日立工機(株)製、CF−15RN)で15分間遠心加速度21500×gで遠心分離後、取り除いた上澄みと同量の水を加えて再分散させる洗浄操作を実施し、精製粒子液を得た。この精製粒子液の一部について、再度遠心分離にて洗浄液と粒子を分離し、粒子部分からメタノールを含む高速クロマトグラフの移動相等でトラネキサム酸を抽出した液を分析して、粒子中のトラネキサム酸量をあらかじめ求めた。その結果、粒子の重量に対するトラネキサム酸量は、6%(wt)であった。
[Reference Test Example 1] Skin model permeability evaluation 1
First, the particle solution prepared in Reference Example 3 was centrifuged at a centrifugal acceleration of 21500 × g for 15 minutes in a centrifuge (manufactured by Hitachi Koki Co., Ltd., CF-15RN), and then the same amount of water as the removed supernatant was added. Then, a washing operation for redispersion was performed to obtain a purified particle liquid. For a part of this purified particle liquid, the washing liquid and the particle are separated again by centrifugation, and the liquid obtained by extracting tranexamic acid from the particle part with a mobile phase of a high-speed chromatograph containing methanol is analyzed, and tranexamic acid in the particle is analyzed. The amount was determined in advance. As a result, the amount of tranexamic acid relative to the weight of the particles was 6% (wt).

次に、3次元培養表皮モデル((株)ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング製、エピ・モデル12)をセットしたジャケット付静置型フランツセル(パーメギア社製)のドナー側に、トラネキサム酸量として0.2mg含むように精製粒子液を載せ、24時間後のレシーバー側のトラネキサム酸濃度を高速クロマトグラフ(日本ウォーターズ(株)製、H−CLASS)で測定し、透過量を求めた(下記の表7を参照)。   Next, 0.2 mg of tranexamic acid as the amount of tranexamic acid on the donor side of a jacketed stationary Franz cell (manufactured by PermeGear) with a three-dimensional cultured epidermis model (Epi Model 12 manufactured by Japan Tissue Engineering Co., Ltd.) The purified particle solution was placed so as to contain, and the concentration of tranexamic acid on the receiver side after 24 hours was measured with a high-speed chromatograph (manufactured by Nippon Waters Co., Ltd., H-CLASS), and the permeation amount was determined (see Table 7 below) reference).

[参考試験例2] 表皮モデル透過性評価2
参考試験例1の遠心精製に用いた粒子液を参考例4で調製した粒子液に変えた以外は参考試験例1と同様に表皮モデル透過性を評価した(下記の表7を参照)。
[Reference Test Example 2] Skin model permeability evaluation 2
The skin model permeability was evaluated in the same manner as in Reference Test Example 1 except that the particle liquid used for centrifugal purification in Reference Test Example 1 was changed to the particle liquid prepared in Reference Example 4 (see Table 7 below).

[参考比較試験例1] 表皮モデル透過性評価3
参考試験例1の精製粒子液を4mg/mLトラネキサム酸水溶液に変えた以外は参考試験例1と同様に表皮モデル透過性を評価した(下記の表7を参照)。
[Reference Comparative Test Example 1] Skin model permeability evaluation 3
The skin model permeability was evaluated in the same manner as in Reference Test Example 1 except that the purified particle solution of Reference Test Example 1 was changed to a 4 mg / mL tranexamic acid aqueous solution (see Table 7 below).

[参考比較試験例2] 表皮モデル透過性評価4
参考試験例1の遠心精製に用いた粒子液を参考比較例1で調製した粒子液に変え、トラネキサム酸量として0.2mgを後から添加した以外は参考試験例1と同様に表皮モデル透過性を評価した(下記の表7を参照)。
[Reference Comparative Test Example 2] Skin model permeability evaluation 4
The epidermal model permeability was the same as in Reference Test Example 1 except that the particle solution used for centrifugal purification in Reference Test Example 1 was changed to the particle solution prepared in Reference Comparative Example 1 and 0.2 mg of tranexamic acid was added later. (See Table 7 below).

(参考試験例1、2、および参考比較試験例1、2の結果のまとめ)
参考試験例1、2、および参考比較試験例1、2において24時間後の透過量の結果を表7に示す。
(Summary of results of Reference Test Examples 1 and 2 and Reference Comparative Test Examples 1 and 2)
Table 7 shows the results of the permeation amount after 24 hours in Reference Test Examples 1 and 2 and Reference Comparative Test Examples 1 and 2.

[参考試験例3] 粒子の性状の確認
参考例3で得られた粒子液を自然乾燥させて走査型電子顕微鏡で観察した外観より、参考例3で得られた粒子の表面が硬質であり、また、当該粒子が真球状であることが確認された(図2)。
[Reference Test Example 3] Confirmation of Particle Properties From the appearance of the particle liquid obtained in Reference Example 3 being naturally dried and observed with a scanning electron microscope, the surface of the particles obtained in Reference Example 3 is hard, Moreover, it was confirmed that the said particle | grain is a spherical shape (FIG. 2).

また、参考例3で得られた粒子液50μLをポリスチレン基板上に滴下し、24時間室温(25℃)にて自然乾燥させて調製された、ポリスチレン基板上に形成された粒子膜に、20μLの水滴を滴下して側面から画像を撮影した。その画像から画像処理ソフトウエアimage Jを用いて接触角を計測したところ、上記粒子膜上の水の接触角(内角)は43.9度であった。一方、ポリスチレン基板に20μLの水滴を滴下して同様に接触角を計測したところ、ポリスチレン基板上の水の接触角(内角)は78.4度であった。上記粒子膜上の水の接触角は、ポリスチレン基板上の水の接触角に比べて小さい値を示したことから、参考例3で得られた粒子の表面は親水性的な性質を有することが確認された。   In addition, 50 μL of the particle liquid obtained in Reference Example 3 was dropped on a polystyrene substrate and naturally dried at room temperature (25 ° C.) for 24 hours, and 20 μL of the particle film formed on the polystyrene substrate was prepared. An image was taken from the side with a drop of water. When the contact angle was measured from the image using image processing software image J, the contact angle (inner angle) of water on the particle film was 43.9 degrees. On the other hand, when a 20 μL water droplet was dropped on the polystyrene substrate and the contact angle was measured in the same manner, the contact angle (inner angle) of water on the polystyrene substrate was 78.4 degrees. Since the contact angle of water on the particle film showed a smaller value than the contact angle of water on the polystyrene substrate, the surface of the particles obtained in Reference Example 3 may have hydrophilic properties. confirmed.

さらに、参考例3で調製した調製した粒子を、1mM NaCl水溶液中の電気泳動移動度の測定(Malvern Instruments Ltd.製、ZetasizerNanoS)に付した。その結果、電気泳動による移動度は、−4.1±0.12μmcm/Vsであった。0μmcm/Vsからの絶対値が大きいことから、粒子は親水性ゲル粒子ではないことが確認された。   Furthermore, the prepared particles prepared in Reference Example 3 were subjected to measurement of electrophoretic mobility in a 1 mM NaCl aqueous solution (Malvern Instruments Ltd., Zetasizer NanoS). As a result, the mobility by electrophoresis was −4.1 ± 0.12 μmcm / Vs. Since the absolute value from 0 μmcm / Vs was large, it was confirmed that the particles were not hydrophilic gel particles.

以上の結果より、参考例3で調製した粒子は、表面がポリスチレン粒子のような硬質さと、ポリアクリルアミドやポリN,Nイソプロピルアクリルアミド粒子のような軟質のゲル様の両方の性質を有することが確認された。また、一旦形成された粒子を、油、有機溶媒または水に分散させても瞬時に溶解して壊れることが無いことも確認された。   From the above results, it is confirmed that the particles prepared in Reference Example 3 have both hard properties such as polystyrene particles and soft gel-like properties such as polyacrylamide and poly N, N isopropylacrylamide particles. It was done. It was also confirmed that once the particles formed were dispersed in oil, organic solvent or water, they were instantly dissolved and not broken.

[参考試験例4] 粒子の保存性および凝集性の評価
(1)非凍結条件下での保存性の評価
参考例1〜20で調製した粒子液は、冷蔵(4℃)にて1.5年保存後も凝集することなく粒子状態を維持していた。よって、本発明の粒子は、保存性に優れることが確認された。
(2)凍結乾燥後の粒子分散能の評価
参考例3で調製した粒子液を攪拌減圧吸引によって、水を10分の1に減らし、凍結乾燥して粉体を得た。この粉体を再度固形分濃度3%(wt)になるように水に分散させたところ元通りの粒子液になることを確認した。
(3)スプレードライ後の粒子分散能の評価
参考例3で調製した粒子液を攪拌減圧吸引によって、水を10分の1に減らし、スプレードライ(日本ビュッヒ製B−290)して粉体を得た。この粉体を再度固形分濃度3%(wt)になるように水に分散させたところ元通りの粒子液になることを確認した。
[Reference Test Example 4] Evaluation of Preservability and Aggregation of Particles (1) Evaluation of Preservability under Non-Freezing Conditions The particle solutions prepared in Reference Examples 1 to 20 were refrigerated (4 ° C.) at 1.5. It maintained the particle state without agglomeration after years of storage. Therefore, it was confirmed that the particles of the present invention are excellent in storage stability.
(2) Evaluation of particle dispersibility after lyophilization The particle liquid prepared in Reference Example 3 was stirred and vacuumed to reduce water to 1/10 and lyophilized to obtain a powder. When this powder was dispersed again in water so that the solid content concentration became 3% (wt), it was confirmed that the original particle liquid was obtained.
(3) Evaluation of particle dispersibility after spray drying The particle liquid prepared in Reference Example 3 was stirred and vacuumed to reduce water to 1/10, and spray dried (Nippon Büch B-290) to obtain powder. Obtained. When this powder was dispersed again in water so that the solid content concentration became 3% (wt), it was confirmed that the original particle liquid was obtained.

[参考試験例5] 表皮モデル透過性評価5
上述したように得られた粒子15、16、17について、参考試験例1、2、参考比較試験例1、2と同様の方法において、表皮モデル透過性の評価を行った。その結果、有効成分を含有するこれらの粒子は、表皮モデルにおいて、有効成分の単純溶液よりも透過性が高いことが確認された。
[Reference Test Example 5] Skin model permeability evaluation 5
For the particles 15, 16, and 17 obtained as described above, skin model permeability was evaluated in the same manner as in Reference Test Examples 1 and 2 and Reference Comparative Test Examples 1 and 2. As a result, it was confirmed that these particles containing the active ingredient had higher permeability in the epidermis model than the simple solution of the active ingredient.

[参考比較例2〜19] 比較用粒子2〜19の調製
参考例7のポリマー液1のエチルセルロース0.4gをポリ乳酸グリコール酸ブロック共重合体(PLGA5015、和光純薬製)、セタノール(NAA−44、日油製)、白色ワセリン(小城製薬製)、カスターワックス(日油製)、ステアリルアルコール(NAA−45、日油製)、ステアリン酸(NAA−180P−1、日油製)、プロピレングリコールカプリル酸エステル(SEFSOL−218、日光ケミカルズ製)、プロピレングリコールジカプリル酸エステル(SEFSOL−228、日光ケミカルズ製)、親油型モノオレイン酸グリセリン(MGO、日光ケミカルズ製)、親油型モノステアリン酸グリセリン(MGS−AMV、日光ケミカルズ製)、親油型モノステアリン酸グリセリン(MGS−BMV、日光ケミカルズ製)、ジステアリン酸ポリエチレングリコール(CDS−6000P、日光ケミカルズ製)、ショ糖脂肪酸エステル(L−595、三菱化学フーズ製)、ショ糖脂肪酸エステル(S−570、三菱化学フーズ製)、ショ糖脂肪酸エステル(S−770、三菱化学フーズ製)、ステアリン酸ポリオキシル40(NIKKOL MYS−40MV、日光ケミカルズ製)、セトマクロゴール1000(NIKKOL BC−23、日光ケミカルズ製)、ポリオキシエチレン(160)ポリオキシプロピレン(30)グリコール(プロノン#188、日油製)、ポビドン(K−30、BASF製)、コポリビドン (VA64、BASF製)、飽和ポリグリコール化グリセリド(Gelucire50/13、Gattefosse製)、PEG20000(和光純薬工業製)、ポリビニルアルコール(JMP−10L、日本酢ビ・ポバール製)、ポリビニルアルコール(LL−810、日本酢ビ・ポバール製)、ポリビニルアルコール(LL−920、日本酢ビ・ポバール製)、ポリビニルアルコール(LL−940、日本酢ビ・ポバール製)0.1gに、アセトン30mLを15mLに、ポリマー液2のヒドロキシプロピルセルロース0.1gをポリビニルアルコール(EG−05、日本合成化学工業製)0.6gに、水15mLを30mLに変更し、ポリソルベート80を0.13g加えた以外は、参考例7と同様に、実験を行った(表8、9)。その結果、いずれの物質を用いた場合も、粒子の形成が確認された。しかしながら、3次元培養表皮モデルを用いた透過性の評価にて、24時間以内に透過性を示さなかった。
[Reference Comparative Examples 2 to 19] Preparation of Comparative Particles 2 to 19 0.4 g of ethyl cellulose of the polymer liquid 1 of Reference Example 7 was added to a polylactic acid glycolic acid block copolymer (PLGA5015, manufactured by Wako Pure Chemical Industries), cetanol (NAA- 44, made by NOF), white petrolatum (made by Ogi Pharmaceutical), castor wax (made by NOF), stearyl alcohol (NAA-45, made by NOF), stearic acid (NAA-180P-1, made by NOF), propylene Glycol caprylate (SEFSOL-218, manufactured by Nikko Chemicals), propylene glycol dicaprylate (SEFSOL-228, manufactured by Nikko Chemicals), lipophilic monooleate glycerin (MGO, manufactured by Nikko Chemicals), lipophilic monostearic acid Glycerin (MGS-AMV, manufactured by Nikko Chemicals), lipophilic monosteari Acid glycerin (MGS-BMV, manufactured by Nikko Chemicals), polyethylene glycol distearate (CDS-6000P, manufactured by Nikko Chemicals), sucrose fatty acid ester (L-595, manufactured by Mitsubishi Chemical Foods), sucrose fatty acid ester (S-570, Mitsubishi Chemical Foods), sucrose fatty acid ester (S-770, manufactured by Mitsubishi Chemical Foods), polyoxyl 40 stearate (NIKKOL MYS-40MV, manufactured by Nikko Chemicals), Seto Macrogol 1000 (NIKKOL BC-23, manufactured by Nikko Chemicals) , Polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol (Pronon # 188, manufactured by NOF), povidone (K-30, manufactured by BASF), copolyvidone (VA64, manufactured by BASF), saturated polyglycolized glyceride (Gelucire 50 / 1 3, manufactured by Gattefosse), PEG 20000 (manufactured by Wako Pure Chemical Industries), polyvinyl alcohol (JMP-10L, manufactured by Nihon Vinegar / Poval), polyvinyl alcohol (LL-810, manufactured by Nihon Vine / Poval), polyvinyl alcohol (LL-) 920, manufactured by Nihon Vinegar / Poval), 0.1 g of polyvinyl alcohol (LL-940, manufactured by Nihon Vinegar / Poval), 30 mL of acetone in 15 mL, and 0.1 g of hydroxypropylcellulose of polymer solution 2 in polyvinyl alcohol (EG -05, manufactured by Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd.) Experiments were performed in the same manner as in Reference Example 7 except that 15 mL of water was changed to 30 mL and 0.13 g of polysorbate 80 was added (Tables 8 and 9). . As a result, formation of particles was confirmed when any substance was used. However, in the evaluation of permeability using a three-dimensional cultured epidermis model, it did not show permeability within 24 hours.

[参考比較例20〜27] 比較用粒子20〜27の調製
参考比較例2のポリマー液1のアセトンに代えて、水を用いた以外は、参考比較例2と同様に、実験を行った(表10)。その結果、いずれの物質を用いた場合も、粒子の形成が確認された。しかしながら、3次元培養表皮モデルを用いた透過性の評価にて、24時間以内に透過性を示さなかった。
[Reference Comparative Examples 20 to 27] Preparation of Comparative Particles 20 to 27 An experiment was performed in the same manner as Reference Comparative Example 2 except that water was used instead of acetone in the polymer liquid 1 of Reference Comparative Example 2 ( Table 10). As a result, formation of particles was confirmed when any substance was used. However, in the evaluation of permeability using a three-dimensional cultured epidermis model, it did not show permeability within 24 hours.

[参考比較例28、29] 比較用粒子28、29の調製
参考比較例2のポリマー液2のポリビニルアルコールに代えて、ポビドン(K−90、BASF製)、PEG6000(和光純薬工業製)のいずれかの成分を用いた以外は、参考比較例2と同様に、実験を行った(表10)。その結果、いずれの物質を用いた場合も、粒子の形成が確認された。しかしながら、3次元培養表皮モデルを用いた透過性の評価にて、24時間以内に透過性を示さなかった。
[Reference Comparative Examples 28 and 29] Preparation of Comparative Particles 28 and 29 Instead of the polyvinyl alcohol of the polymer liquid 2 of Reference Comparative Example 2, povidone (K-90, manufactured by BASF), PEG6000 (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) An experiment was performed in the same manner as in Reference Comparative Example 2 except that any of the components was used (Table 10). As a result, formation of particles was confirmed when any substance was used. However, in the evaluation of permeability using a three-dimensional cultured epidermis model, it did not show permeability within 24 hours.

本発明の粉体組成物は、例えば、化粧料として有用である。   The powder composition of the present invention is useful as a cosmetic, for example.

Claims (14)

下記成分(A)および(B)を含む、粉体組成物:
(A)セルロース誘導体またはその塩を含むポリマー粒子;および
(B)粉体。
Powder composition comprising the following components (A) and (B):
(A) polymer particles containing a cellulose derivative or a salt thereof; and (B) a powder.
前記ポリマー粒子が1〜1000nmの体積分布平均粒子径を有する、請求項1記載の粉体組成物。   The powder composition according to claim 1, wherein the polymer particles have a volume distribution average particle diameter of 1 to 1000 nm. 前記ポリマー粒子が非複合粒子である、請求項1または2記載の粉体組成物。   The powder composition according to claim 1 or 2, wherein the polymer particles are non-composite particles. 粉体組成物が、ポリマー粒子として、同種のポリマー粒子のみを含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の粉体組成物。   The powder composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the powder composition contains only the same kind of polymer particles as the polymer particles. 前記ポリマー粒子が、以下(i)〜(iii)からなる群より選ばれる1以上の性質を有する、請求項1〜4のいずれか一項記載の粉体組成物:
(i)粒子膜上の水の接触角が、20〜70度である;
(ii)ポリスチレン基板上の水の接触角に対する、粒子膜上の水の接触角の比率が、0.2〜0.9の範囲内である;および
(iii)電気泳動による移動度の絶対値が2μmcm/Vs以上である。
The powder composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the polymer particles have one or more properties selected from the group consisting of (i) to (iii) below:
(I) the contact angle of water on the particle film is 20 to 70 degrees;
(Ii) the ratio of the water contact angle on the particle film to the water contact angle on the polystyrene substrate is in the range of 0.2 to 0.9; and (iii) the absolute value of mobility by electrophoresis. Is 2 μmcm / Vs or more.
前記セルロース誘導体が、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシセルロース、カルボキシアルキルセルロース、カルボキシセルロース、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース、カチオン化セルロース、疎水化セルロース、またはそれらのエステル誘導体である、請求項1〜5のいずれか一項記載の粉体組成物。   6. The cellulose derivative according to claim 1, wherein the cellulose derivative is hydroxyalkyl cellulose, hydroxy cellulose, carboxyalkyl cellulose, carboxy cellulose, alkyl cellulose, hydroxyalkyl alkyl cellulose, cationized cellulose, hydrophobic cellulose, or an ester derivative thereof. A powder composition according to claim 1. 前記セルロース誘導体が、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、ヒプロメロース、またはそれらのエステル誘導体である、請求項1〜6のいずれか一項記載の粉体組成物。   The powder composition according to any one of claims 1 to 6, wherein the cellulose derivative is hydroxypropylcellulose, ethylcellulose, hypromellose, or an ester derivative thereof. 前記エステル誘導体が、酢酸エステル、酪酸エステル、コハク酸エステル、グリコール酸エステル、プロピオン酸エステル、フタル酸エステル、およびこれらのエステルの2以上の組み合わせからなる群より選ばれるエステル誘導体である、請求項6または7記載の粉体組成物。   The ester derivative is an ester derivative selected from the group consisting of acetate ester, butyrate ester, succinate ester, glycolate ester, propionate ester, phthalate ester, and combinations of two or more of these esters. Or the powder composition of 7. 前記ポリマー粒子が2種以上のポリマーの混合物を含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の粉体組成物。   The powder composition according to any one of claims 1 to 8, wherein the polymer particles include a mixture of two or more kinds of polymers. 前記ポリマー粒子が有効成分を含む、請求項1〜9のいずれか一項記載の粉体組成物。   The powder composition according to any one of claims 1 to 9, wherein the polymer particles contain an active ingredient. 前記有効成分が、保湿剤、美白剤および育毛剤からなる群より選ばれる1種以上の成分である、請求項10記載の粉体組成物。   The powder composition according to claim 10, wherein the active ingredient is one or more ingredients selected from the group consisting of a humectant, a whitening agent and a hair restorer. 前記粉体が無機粉体である、請求項1〜11のいずれか一項記載の粉体組成物。   The powder composition according to any one of claims 1 to 11, wherein the powder is an inorganic powder. 前記粉体が前記ポリマー粒子により被覆されている、請求項1〜12のいずれか一項記載の粉体組成物。   The powder composition according to any one of claims 1 to 12, wherein the powder is coated with the polymer particles. 請求項1〜13のいずれか一項記載の粉体組成物を含む化粧料。   Cosmetics containing the powder composition as described in any one of Claims 1-13.
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