JP2018035141A - Sugar uptake composition and method for preparing sugar uptake composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、動物細胞、例えば筋肉細胞における糖取り込みを促進できる糖取り込み組成物および糖取り込み組成物を調製する方法に関する。 The present invention relates to a sugar uptake composition capable of promoting sugar uptake in animal cells, such as muscle cells, and a method for preparing a sugar uptake composition.
ピペコリン酸（ＰＩＰ：Ｃ６Ｈ１１ＮＯ２）は、ピペリジンのカルボン酸であり、リジン代謝産物として生体内に存在する（非特許文献１）。また、ピペコリン酸は、イチジク果実、コーヒー豆、デーツ果実等の種々の植物に広く分布していることが知られている。ピペコリン酸は、植物においては病害抵抗性に関与していると考えられている。
特許文献１には、ピペコリン酸を含有する組成物として、インスリン感受性の亢進若しくはインスリン抵抗性の改善、血中脂質の上昇抑制若しくは低下、内臓脂肪蓄積の抑制若しくは蓄積した内臓脂肪の減少、又は糖尿病、動脈硬化、肥満若しくは高血圧の予防、軽減又は治療用組成物が記載してある。
Pipecolic acid (PIP: C 6 H 11 NO 2 ) is a carboxylic acid of piperidine and exists in vivo as a lysine metabolite (Non-patent Document 1). Pipecolic acid is known to be widely distributed in various plants such as fig fruits, coffee beans, and dates fruits. Pipecolic acid is thought to be involved in disease resistance in plants.
In
一方、特許文献２には、糖尿病処置用相乗作用組成物として、２０〜３０％の範囲の濃度のトリゴネリン（ＴＲＧ：Ｃ７Ｈ７ＮＯ２）、２０〜６０％の範囲の濃度のアミノ酸、および１０〜６０％の範囲の濃度の可溶性繊維を、任意で医薬的に許容し得る添加物と共に含有してなる組成物が記載してある。トリゴネリンは、ピリジン環を持つアルカロイドの一種で、イチジク果実、コーヒー豆、大豆等植物に広く分布していることが知られている。 On the other hand, in Patent Document 2, as a synergistic composition for treating diabetes, trigonelline (TRG: C 7 H 7 NO 2 ) in a concentration range of 20-30%, an amino acid in a concentration range of 20-60%, and A composition comprising soluble fiber at a concentration in the range of 10-60%, optionally with pharmaceutically acceptable additives, is described. Trigonelin is a kind of alkaloid having a pyridine ring, and is known to be widely distributed in plants such as fig fruit, coffee beans and soybeans.
上述したように、ピペコリン酸やトリゴネリンは、それぞれ、例えば糖尿病等に対する治療用組成物の有効成分として利用されていた。上述した特許文献によれば、これらピペコリン酸やトリゴネリンは併用するものではなく、さらに、筋肉細胞における糖の取り込みに対する影響についての知見は無かった。 As described above, pipecolic acid and trigonelline have been used as active ingredients in therapeutic compositions for diabetes, for example. According to the above-mentioned patent documents, these pipecolic acid and trigonelline are not used in combination, and there is no knowledge about the influence on sugar uptake in muscle cells.
従って、本発明の目的は、筋肉細胞等の動物細胞における糖取り込みを促進する糖取り込み組成物および糖取り込み組成物を調製する方法を提供することにある。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a sugar uptake composition that promotes sugar uptake in animal cells such as muscle cells and a method for preparing the sugar uptake composition.
上記目的を達成するための本発明に係る糖取り込み組成物の第一特徴構成は、ピペコリン酸およびトリゴネリンを有効成分として含有し、動物細胞における糖取り込みを促進する点にある。 The first characteristic constitution of the sugar uptake composition according to the present invention for achieving the above object is that it contains pipecolic acid and trigonelline as active ingredients to promote sugar uptake in animal cells.
本構成によれば、ピペコリン酸およびトリゴネリンを有効成分として含有することにより、動物細胞が取り込む糖の量を増加させることができる。 According to this configuration, the amount of sugar taken up by animal cells can be increased by containing pipecolic acid and trigonelline as active ingredients.
本発明に係る糖取り込み組成物の第二特徴構成は、前記動物細胞を筋肉細胞とした点にある。 The second characteristic configuration of the sugar uptake composition according to the present invention is that the animal cells are muscle cells.
本構成の糖取り込み組成物のように、ピペコリン酸およびトリゴネリンを有効成分として含有することにより、ピペコリン酸およびトリゴネリンの添加割合によって筋肉細胞への糖取り込み量が増加するため、骨格筋等の筋肉組織への糖取り込みが促進され、血糖値の低下、糖尿病の症状改善、筋肉へのエネルギー供給増加による運動能力の向上、などの効果が得られることが期待される。 By including pipecolic acid and trigonelline as active ingredients as in the sugar uptake composition of this configuration, the amount of sugar uptake into muscle cells increases with the proportion of pipecolic acid and trigonelline added, so that muscle tissue such as skeletal muscle It is expected that sugar intake into the skin is promoted, and effects such as lowering of blood glucose level, improvement of diabetes symptoms, and improvement of exercise ability by increasing energy supply to muscles are expected.
本発明に係る糖取り込み組成物の第三特徴構成は、前記トリゴネリンより前記ピペコリン酸が同量或いは多く含まれるように構成した点にある。 The third characteristic configuration of the sugar uptake composition according to the present invention resides in that the pipecolic acid is contained in the same amount or more than the trigonelline.
後述の実施例に示したように、トリゴネリンが１μＭに対してピペコリン酸が１０μＭとなるように調製した場合、有意に２−デオキシグルコース（２ＤＧ：グルコースの代替物質）の取り込み量が増加することが判明している。さらに、トリゴネリンよりピペコリン酸が同量或いは多く含まれる場合は、２ＤＧの相対取り込み量は全てコントロール群に対して相対比で１．００以上であった。そのため、ピペコリン酸およびトリゴネリンを有効成分として含有する本発明の糖取り込み組成物は、トリゴネリンよりピペコリン酸が同量或いは多く含まれるように構成すればよい。 As shown in the examples described later, when trigonelline is prepared so that pipecolic acid is 10 μM with respect to 1 μM, the amount of 2-deoxyglucose (2DG: an alternative to glucose) can be significantly increased. It turns out. Furthermore, when pipecolic acid was contained in the same amount or more than trigonelline, the relative 2DG uptake was 1.00 or more relative to the control group. Therefore, the sugar uptake composition of the present invention containing pipecolic acid and trigonelline as active ingredients may be configured to contain pipecolic acid in the same amount or more than trigonelline.
本発明に係る糖取り込み組成物の第四特徴構成は、前記ピペコリン酸を２．５〜４０μＭ、前記トリゴネリンを０．２５〜４μＭの濃度範囲とした点にある。 The fourth characteristic configuration of the sugar uptake composition according to the present invention is that the pipecolic acid has a concentration range of 2.5 to 40 μM and the trigonelline has a concentration range of 0.25 to 4 μM.
本構成のようにピペコリン酸およびトリゴネリンの濃度範囲を設定することにより、後述の実施例に示したように、有意にグルコースの取り込み量が増加するものと認められる。 By setting the concentration range of pipecolic acid and trigonelin as in this configuration, it is recognized that the amount of glucose uptake increases significantly as shown in the examples described later.
本発明に係る糖取り込み組成物の第五特徴構成は、前記トリゴネリンの濃度に対する前記ピペコリン酸の濃度の比率（ピペコリン酸/トリゴネリン）を８〜３８とした点にある。 The fifth characteristic configuration of the sugar uptake composition according to the present invention is that the ratio of the concentration of pipecolic acid to the concentration of trigonelline (pipecolic acid / trigonelline) is 8 to 38.
本構成のようにトリゴネリンの濃度に対するピペコリン酸の濃度の比率の範囲を設定することにより、有意にグルコースの取り込み量が増加するものと認められる。 It is recognized that the amount of glucose uptake is significantly increased by setting the range of the ratio of the concentration of pipecolic acid to the concentration of trigonelline as in this configuration.
本発明に係る糖取り込み組成物の第六特徴構成は、前記トリゴネリンの濃度に対する前記ピペコリン酸の濃度の比率（ピペコリン酸/トリゴネリン）を１０〜２３とした点にある。 A sixth characteristic configuration of the sugar uptake composition according to the present invention is that the ratio of the concentration of pipecolic acid to the concentration of trigonelline (pipecolic acid / trigonelline) is 10 to 23.
本構成のようにトリゴネリンの濃度に対するピペコリン酸の濃度の比率の範囲を設定することにより、後述の実施例に示したように、確実に有意にグルコースの取り込み量が増加するものと認められる。 By setting the range of the ratio of the concentration of pipecolic acid to the concentration of trigonelline as in this configuration, it is recognized that the glucose uptake amount is surely significantly increased as shown in Examples described later.
本発明に係る糖取り込み組成物を調製する方法の第一特徴構成は、ピペコリン酸およびトリゴネリンを含有し、筋肉細胞における糖取り込みを促進する糖取り込み組成物を投与対象に対して投与した後、当該投与対象内において前記トリゴネリンより前記ピペコリン酸が同量或いは多く含まれるように糖取り込み組成物を調製する点にある。 The first characteristic constitution of the method for preparing a sugar uptake composition according to the present invention is that after administering a sugar uptake composition containing pipecolic acid and trigonelline and promoting sugar uptake in muscle cells to an administration subject, The sugar uptake composition is prepared so that the pipecolic acid is contained in the same amount or more than the trigonelline in the administration subject.
本構成によれば、糖取り込み組成物を投与対象に対して投与した後、当該投与対象内において、トリゴネリンよりピペコリン酸が同量或いは多く含まれるように糖取り込み組成物を調製することにより、高血糖や糖尿病、運動能力の低下の予防又は治療上有効な医薬組成物又は機能性食品等を製造することができる。 According to this configuration, after the sugar uptake composition is administered to the administration subject, by preparing the sugar uptake composition so that pipecolic acid is contained in the same amount or more than trigonelline in the administration subject, It is possible to produce a pharmaceutical composition or a functional food that is effective in preventing or treating blood glucose, diabetes, and exercise ability.
本発明に係る糖取り込み組成物を調製する方法の第二特徴構成は、前記ピペコリン酸を２．５〜４０μＭ、前記トリゴネリンを０．２５〜４μＭの濃度範囲とした点にある。 The second characteristic configuration of the method for preparing a sugar uptake composition according to the present invention is that the pipecolic acid is in a concentration range of 2.5 to 40 μM and the trigonelline is in a concentration range of 0.25 to 4 μM.
本構成のようにピペコリン酸およびトリゴネリンの濃度範囲を設定することにより、後述の実施例に示したように、有意にグルコースの取り込み量が増加するものと認められる。 By setting the concentration range of pipecolic acid and trigonelin as in this configuration, it is recognized that the amount of glucose uptake increases significantly as shown in the examples described later.
本発明に係る糖取り込み組成物を調製する方法の第三特徴構成は、前記トリゴネリンの濃度に対する前記ピペコリン酸の濃度の比率（ピペコリン酸/トリゴネリン）を８〜３８とした点にある。 The third characteristic configuration of the method for preparing the sugar uptake composition according to the present invention is that the ratio of the concentration of pipecolic acid to the concentration of trigonelline (pipecolic acid / trigonelin) is 8 to 38.
本構成のようにトリゴネリンの濃度に対するピペコリン酸の濃度の比率の範囲を設定することにより、有意にグルコースの取り込み量が増加するものと認められる。 It is recognized that the amount of glucose uptake is significantly increased by setting the range of the ratio of the concentration of pipecolic acid to the concentration of trigonelline as in this configuration.
本発明に係る糖取り込み組成物を調製する方法の第四特徴構成は、前記トリゴネリンの濃度に対する前記ピペコリン酸の濃度の比率（ピペコリン酸/トリゴネリン）を１０〜２３とした点にある。 The fourth characteristic configuration of the method for preparing a sugar uptake composition according to the present invention is that the ratio of the pipecolic acid concentration to the trigonelline concentration (pipecolic acid / trigonelline) is 10-23.
本構成のようにトリゴネリンの濃度に対するピペコリン酸の濃度の比率の範囲を設定することにより、後述の実施例に示したように、確実に有意にグルコースの取り込み量が増加するものと認められる。 By setting the range of the ratio of the concentration of pipecolic acid to the concentration of trigonelline as in this configuration, it is recognized that the glucose uptake amount is surely significantly increased as shown in Examples described later.
以下、本発明の実施形態を図面に基づいて説明する。
本発明の糖取り込み組成物は、ピペコリン酸およびトリゴネリンを有効成分として含有し、動物細胞における糖取り込みを促進する。
Hereinafter, embodiments of the present invention will be described with reference to the drawings.
The sugar uptake composition of the present invention contains pipecolic acid and trigonelline as active ingredients, and promotes sugar uptake in animal cells.
ピペコリン酸（ＰＩＰ：Ｃ６Ｈ１１ＮＯ２）は、ピペリジンのカルボン酸であり、イチジク果実、コーヒー豆、デーツ果実等の種々の植物に広く分布していることが知られている。ピペコリン酸は、植物においては病害抵抗性に関与していると考えられている。ピペコリン酸の構造式を図１に示す。 Pipecolic acid (PIP: C 6 H 11 NO 2 ) is a carboxylic acid of piperidine, and is known to be widely distributed in various plants such as fig fruit, coffee bean and date fruit. Pipecolic acid is thought to be involved in disease resistance in plants. The structural formula of pipecolic acid is shown in FIG.
トリゴネリン（ＴＲＧ：Ｃ７Ｈ７ＮＯ２）は、ピリジン環を持つアルカロイドの一種で、イチジク果実、コーヒー豆、大豆等の植物に広く分布していることが知られている。トリゴネリンの構造式を図２に示す。 Trigonelline (TRG: C 7 H 7 NO 2 ) is a kind of alkaloid having a pyridine ring, and is known to be widely distributed in plants such as fig fruit, coffee beans, and soybeans. The structural formula of trigonelline is shown in FIG.
動物細胞は、例えば筋肉細胞、肝細胞や脂肪細胞等が適用可能であるが、これらに限定されるものではない。本実施形態では、動物細胞を筋肉細胞とした場合について説明する。
筋肉細胞は、平滑筋、内臓筋、横紋筋、骨格筋、心筋等、糖取り込み組成物を投与する投与対象が有する筋肉であれば、特に限定されるものではない。通常、筋肉細胞は脂肪組織よりも量が多く、血糖値への影響が大きいと考えられる。インスリンが作用するのは、主に、筋肉、脂肪組織、肝臓であるが、インスリンの作用により誘導される糖取り込みのうち、約８０％が筋肉によるものである。
As animal cells, for example, muscle cells, hepatocytes, fat cells and the like are applicable, but not limited thereto. In this embodiment, a case where animal cells are muscle cells will be described.
The muscle cell is not particularly limited as long as it is a muscle possessed by an administration subject to which a sugar uptake composition is administered, such as smooth muscle, visceral muscle, striated muscle, skeletal muscle, and cardiac muscle. Usually, muscle cells are larger in amount than adipose tissue, and are considered to have a large influence on blood glucose levels. Insulin acts mainly on muscle, adipose tissue, and liver, but about 80% of the sugar uptake induced by the action of insulin is caused by muscle.
本発明の糖取り込み組成物を投与対象に投与することで、筋肉細胞への糖取り込みが促進され、血糖値の低下、糖尿病の症状改善、筋肉へのエネルギー供給増加による運動能力の向上、などの効果が得られることが期待される。 By administering the sugar uptake composition of the present invention to the administration subject, sugar uptake into muscle cells is promoted, blood sugar level is lowered, diabetes symptoms are improved, exercise ability is increased by increasing energy supply to muscle, etc. Expected to be effective.
本発明の糖取り込み組成物の投与対象として、例えば高血糖や糖尿病、運動能力の低下が認められる患者等が挙げられるが、これに限定されるものではなく、家畜、実験対象動物またはペット動物などの哺乳類であってもよい。また、本発明の糖取り込み組成物は、例えば高血糖や糖尿病、運動能力の低下を予防するため、又は運動能力の向上のために、前記投与対象に投与してもよい。 Examples of the administration target of the sugar uptake composition of the present invention include, but are not limited to, patients with hyperglycemia, diabetes, exercise ability decline, and the like, but are not limited thereto, domestic animals, experimental animals, pet animals, etc. May be a mammal. In addition, the sugar uptake composition of the present invention may be administered to the administration subject, for example, in order to prevent hyperglycemia, diabetes, decline in exercise ability, or improve exercise ability.
本発明の糖取り込み組成物は、上記投与対象に対して、治療上有効な量の糖取り込み組成物を投与する。「治療上有効な量」とは、投与対象に投与した場合に、無毒で、かつ、いくらかの所望の治療効果を生ずるのに有効な量をいう。 In the sugar uptake composition of the present invention, a therapeutically effective amount of the sugar uptake composition is administered to the administration subject. “Therapeutically effective amount” refers to an amount that is non-toxic and effective to produce some desired therapeutic effect when administered to a subject.
本発明の糖取り込み組成物は、トリゴネリンよりピペコリン酸が同量或いは多く含まれるように構成してある。例えばトリゴネリンが１μＭの場合は、ピペコリン酸が１〜１００μＭとなるように調製するとよいが、特にピペコリン酸が１０μＭとなるように調製するとよい。
また、好ましくはピペコリン酸が２．５〜４０μＭ、トリゴネリンが０．２５〜４μＭの濃度範囲で、かつトリゴネリンの濃度に対するピペコリン酸の濃度の比率（ピペコリン酸/トリゴネリン）が８〜３８、より好ましくは１０〜２３とするのがよい。
The sugar uptake composition of the present invention is configured to contain the same or more pipecolic acid than trigonelline. For example, when trigonelline is 1 μM, it is preferable to prepare pipecolic acid to be 1 to 100 μM, but it is particularly preferable to prepare pipecolic acid to be 10 μM.
Preferably, pipecolic acid is in the concentration range of 2.5 to 40 μM, trigonelline is in the range of 0.25 to 4 μM, and the ratio of the concentration of pipecolic acid to the concentration of trigonelline (pipecolic acid / trigonelin) is 8-38, more preferably. It is good to set it as 10-23.
このような比率で調製した本発明の糖取り込み組成物は、そのまま経口摂取してもよいし、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤（粉剤）、コーティング剤、糖衣剤、乳剤、液剤、シロップ剤などに製剤して経口摂取してもよい。本発明の糖取り込み組成物は、製剤の際には、医薬上、薬理的に許容される添加剤と混合してもよい。 The sugar uptake composition of the present invention prepared at such a ratio may be taken orally as it is, or a capsule, tablet, granule, powder (powder), coating agent, sugar coating, emulsion, liquid, syrup. It may be formulated and taken orally. The sugar uptake composition of the present invention may be mixed with a pharmaceutically acceptable additive at the time of preparation.
当該添加剤としては、例えば、水、アルコール類、多価アルコール類、界面活性剤、酸、アルカリ、増粘剤、賦形剤、防腐剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、担体、希釈剤等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。 Examples of the additive include water, alcohols, polyhydric alcohols, surfactants, acids, alkalis, thickeners, excipients, preservatives, binders, extenders, disintegrants, lubricants, Examples include, but are not limited to, dispersants, buffers, preservatives, flavoring agents, fragrances, coating agents, carriers, and diluents.
また、本発明の糖取り込み組成物の投与形態としては、上述した錠剤、カプセル剤等による経口投与又は静脈内注射、筋肉注射剤、坐剤、吸入薬、経皮吸収剤、点眼剤、点鼻剤等による非経口投与が挙げられる。 In addition, the administration form of the sugar uptake composition of the present invention includes oral administration by the above-mentioned tablets and capsules or intravenous injection, intramuscular injection, suppository, inhalant, transdermal absorption agent, eye drops, and nasal drop. Parenteral administration by an agent or the like.
本発明の糖取り込み組成物は、筋肉細胞への糖取り込みを促進できる活性を有するため、ピペコリン酸およびトリゴネリンを有効成分として含有する医薬組成物又は機能性食品として、高血糖や糖尿病、運動能力の低下の予防又は治療のために用いることができる。即ち、本発明の糖取り込み組成物を、投与対象であるヒトや動物に医薬組成物又は機能性食品として適量を摂取させることで、高血糖や糖尿病、運動能力の低下を予防、改善及び治療することができる。 Since the sugar uptake composition of the present invention has an activity capable of promoting the uptake of sugar into muscle cells, as a pharmaceutical composition or functional food containing pipecolic acid and trigonelline as active ingredients, hyperglycemia, diabetes, exercise ability It can be used for prevention or treatment of reduction. That is, the sugar uptake composition of the present invention is used to prevent, ameliorate, and treat hyperglycemia, diabetes, and lowering of exercise ability by allowing humans and animals to be administered to take appropriate amounts as pharmaceutical compositions or functional foods. be able to.
本発明の糖取り込み組成物の摂取量は、投与対象であるヒトや動物の年齢、体重、摂取経路、摂取回数、高血糖や糖尿病、運動能力の低下の症状により異なり、種々の量を設定することができる。また、本発明の糖取り込み組成物は、他の医薬、治療又は予防法等と併用してもよい。 The intake of the sugar uptake composition of the present invention varies depending on the age, weight, intake route, number of intakes, hyperglycemia, diabetes, and lowering of exercise ability of humans and animals to be administered, and various amounts are set. be able to. In addition, the sugar uptake composition of the present invention may be used in combination with other medicines, treatments or prevention methods.
上述したように、本発明の糖取り込み組成物は、医薬組成物又は機能性食品として供するのが好ましい。特に機能性食品の態様であれば、日常的に経口摂取できるため、手軽に高血糖や糖尿病、運動能力の低下を予防することができると考えられる。 As described above, the sugar uptake composition of the present invention is preferably provided as a pharmaceutical composition or a functional food. In particular, if it is a functional food, it can be taken orally on a daily basis, so it is thought that it is possible to easily prevent hyperglycemia, diabetes, and lowering of exercise ability.
当該機能性食品とは、例えば、特定保健用食品（体の生理学的機能などに影響を与える保健機能成分を含み、特定の効能が認められる食品）、栄養機能食品（栄養成分の補給・補完のために利用する食品）、健康補助食品、栄養補助食品などの態様で供されるものを指す。このような機能性食品であれば、広く市場に流通しており、容易かつ安価に入手ができる。当該機能性食品に含まれる本発明の糖取り込み組成物の割合は、当業者が適宜設定すればよい。 Such functional foods include, for example, foods for specified health use (foods that include health functional ingredients that affect the physiological functions of the body and have specific effects), nutritional functional foods (for supplementation and supplementation of nutritional ingredients) Food), health supplements, nutritional supplements, and the like. Such functional foods are widely distributed in the market and can be obtained easily and inexpensively. The ratio of the sugar uptake composition of the present invention contained in the functional food may be appropriately set by those skilled in the art.
本発明の糖取り込み組成物を医薬組成物又は機能性食品として供する場合、ピペコリン酸およびトリゴネリンを含有し、筋肉細胞における糖取り込みを促進する糖取り込み組成物を投与対象に対して投与した後、当該投与対象内においてトリゴネリンよりピペコリン酸が同量或いは多く含まれるように糖取り込み組成物を調製すればよい。 When the sugar uptake composition of the present invention is used as a pharmaceutical composition or a functional food, after administration of a sugar uptake composition containing pipecolic acid and trigonelline and promoting sugar uptake in muscle cells to an administration subject, A sugar uptake composition may be prepared so that pipecolic acid is contained in the same amount or more than trigonelline in the administration subject.
本構成では、糖取り込み組成物を投与対象に対して投与した後、当該投与対象内において、トリゴネリンよりピペコリン酸が同量或いは多く含まれるように、好ましくはピペコリン酸が２．５〜４０μＭ、トリゴネリンが０．２５〜４μＭの濃度範囲で、かつトリゴネリンの濃度に対するピペコリン酸の濃度の比率（ピペコリン酸/トリゴネリン）が８〜３８、より好ましくは１０〜２３となるように糖取り込み組成物を調製することにより、高血糖や糖尿病、運動能力の低下の予防又は治療上有効な医薬組成物又は機能性食品等を製造することができる。 In this configuration, after the sugar uptake composition is administered to the administration subject, preferably 2.5 to 40 μM of pipecolic acid is contained in the administration subject so that pipecolic acid is contained in the same amount or more than trigonelline. Is prepared so that the ratio of pipecolic acid to the concentration of trigonelline (pipecolic acid / trigonelin) is 8 to 38, more preferably 10 to 23. Thus, it is possible to produce a pharmaceutical composition or a functional food that is effective in preventing or treating hyperglycemia, diabetes, and exercise ability.
筋肉細胞から筋管へ分化した筋管細胞を用いて被験物質処理後にインスリン刺激下での糖取り込み活性を評価した。 Using myotube cells differentiated from muscle cells into myotubes, the glucose uptake activity under insulin stimulation was evaluated after treatment with the test substance.
〔実施例１〕
予備試験として、細胞毒性試験を行った。
Ｌ６ラット大腿筋由来筋細胞（ＡＴＣＣ（ＣＲＬ−１４５８）：１．５×１０６ｃｅｌｌｓ／１ｍＬ）を４本のＴ７５フラスコに増殖培地を用いて分注、播種した。ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２、３７℃）内で必要細胞数に達するまで培養した。
[Example 1]
As a preliminary test, a cytotoxicity test was performed.
L6 rat thigh muscle-derived muscle cells (ATCC (CRL-1458): 1.5 × 10 6 cells / 1 mL) were dispensed and seeded in four T75 flasks using a growth medium. The cells were cultured in a CO 2 incubator (5% CO 2 , 37 ° C.) until the required number of cells was reached.
各被験物質（ピペコリン酸（ＰＩＰ：MP Biomedicals社製）およびトリゴネリン（ＴＲＧ：ChromaDex社製））は水溶性であることから両物質ともにＰＢＳを溶媒として１００ｍＭ濃度ストックを作製した。 Since each test substance (pipecolic acid (PIP: manufactured by MP Biomedicals) and trigonelline (TRG: manufactured by ChromaDex)) is water-soluble, a 100 mM concentration stock was prepared using PBS as a solvent for both substances.
Ｌ６細胞を基本培地（ＭＥＭ培地（ナカライテスク株式会社製）１０％ＦＢＳ）下で４×１０４ｃｅｌｌｓ／１．４ｍｌ／ウェル：６フェルプレートとなるように播種した。ＣＯ２インキュベーター内（５％ＣＯ２、３７℃）で、２日間培養後、筋管形成培地（ＭＥＭ培地（ナカライテスク株式会社製）２％ＦＢＳ）に置換した。その後、５日間培養し筋管へ分化したことを確認した。 L6 cells were seeded in a basic medium (MEM medium (manufactured by Nacalai Tesque, Inc.) 10% FBS) at 4 × 10 4 cells / 1.4 ml / well: 6 fer plate. After culturing for 2 days in a CO 2 incubator (5% CO 2 , 37 ° C.), the myotube formation medium (MEM medium (Nacalai Tesque) 2% FBS) was replaced. Thereafter, the cells were cultured for 5 days and confirmed to have differentiated into myotubes.
筋管細胞（９６ウェルスケール）を、被験物質を含む被験物質処理培地（ＭＥＭ培地（ナカライテスク株式会社製）２％ＢＳＡ，２％ＦＢＳ）にて２４時間培養した。脱感作培地（ＭＥＭ培地（ナカライテスク株式会社製）０．２％ＢＳＡ）に交換して１８時間培養し脱感作する。その後、細胞の生細胞数を生細胞数測定試薬ＳＦ（ＷＳＴ−８法（ナカライテスク株式会社製））により測定した。 Myotube cells (96-well scale) were cultured in a test substance-treated medium (MEM medium (manufactured by Nacalai Tesque) 2% BSA, 2% FBS) containing the test substance for 24 hours. The desensitization medium (MEM medium (manufactured by Nacalai Tesque, Inc.) 0.2% BSA) is exchanged and cultured for 18 hours to desensitize. Thereafter, the number of viable cells was measured with a viable cell count reagent SF (WST-8 method (manufactured by Nacalai Tesque)).
培養終了後の各ウェルから培養上清を除去、１００μＬの１０％ＷＳＴ−８試薬（生細胞数測定試薬）を含む脱感作培地に交換し、再び培養、添加後３０分、９０分後に各ウェルの吸光度（測定波長４５０ｎｍ，参照波長６３０ｎｍ）を測定し、両値から１時間あたりの吸光度変化量を測定し、それを生細胞数として算出した。試験濃度を以下に示す。試験は全てｎ＝３で行った。 The culture supernatant is removed from each well after completion of the culture and replaced with a desensitization medium containing 100 μL of 10% WST-8 reagent (viable cell count measurement reagent). The absorbance of the well (measurement wavelength: 450 nm, reference wavelength: 630 nm) was measured, and the amount of change in absorbance per hour was measured from both values, and this was calculated as the number of living cells. Test concentrations are shown below. All tests were performed at n = 3.
トリゴネリン：０．１６，０．８，４，２０，１００，５００，２５００μＭ
ピペコリン酸：０．１６，０．８，４，２０，１００，５００，２５００μＭ
Trigonelline: 0.16, 0.8, 4, 20, 100, 500, 2500 μM
Pipecolic acid: 0.16, 0.8, 4, 20, 100, 500, 2500 μM
筋管細胞における被験物質の細胞毒性試験の結果、コントロールと比較していずれの濃度区において生細胞数の減少は認められなかった（結果は示さない）。最高濃度である２５００μＭ（２．５ｍＭ）やその一段階低い５００μＭは一般的に生体内で実現するには高濃度過ぎて実験条件としては適さないことから、以下の本試験では１００μＭを最高濃度で実施することとした。 As a result of the cytotoxicity test of the test substance in myotube cells, no decrease in the number of viable cells was observed in any concentration group compared to the control (results not shown). Since the maximum concentration of 2500 μM (2.5 mM) and its lower level of 500 μM are generally too high to be realized in vivo and are not suitable as experimental conditions, 100 μM is the highest concentration in the following test. We decided to carry out.
〔実施例２〕
各被験物質（ピペコリン酸およびトリゴネリン）を用いて糖取込活性試験を行った。糖取込活性試験のタイムスケジュールを図３に示した。
[Example 2]
A sugar uptake activity test was performed using each test substance (pipecolic acid and trigonelline). The time schedule of the sugar uptake activity test is shown in FIG.
Ｌ６細胞を基本培地下で４×１０４ｃｅｌｌｓ／１．４ｍｌ／ウェル：６フェルプレート（糖取り込み活性試験用）となるように播種した。ＣＯ２インキュベーター内（５％ＣＯ２、３７℃）で、２日間培養後、筋管形成培地に置換した。その後、５日間培養し筋管へ分化したことを確認し本試験に用いた。 L6 cells were seeded in a basic medium at 4 × 10 4 cells / 1.4 ml / well: 6 ferplates (for sugar uptake activity test). After culturing for 2 days in a CO 2 incubator (5% CO 2 , 37 ° C.), the myotube formation medium was replaced. Thereafter, the cells were cultured for 5 days, confirmed to have differentiated into myotubes, and used for this test.
筋管細胞に以下に示す濃度の被験物質を含む被験物質処理培地に置換し、２４時間培養した。尚、コントロール（陰性対照または対照区）として、被験物質の代わりに、その溶媒（リン酸緩衝生理食塩水、略称：ＰＢＳ）のみを添加した試験区を設けた。その後、各ウェルから培養上清を除去した後、新たに脱感作培地に置換し、１８時間培養した。その後、１００ｎＭインスリンを含むインスリン処理培地（ＭＥＭ培地（ナカライテスク株式会社製）０．２％ＢＳＡ）に交換し、４０分間処理後に２−デオキシグルコース（２ＤＧ）代謝速度測定キット（コスモ・バイオ株式会社製）により糖取込活性測定を行った。陽性対照物質であるアラキドン酸は溶媒としてエタノールを使用し２００ｍＭストックとして直前に調製した（本試験では終濃度５０μＭ）。 The myotube cells were replaced with a test substance-treated medium containing the test substance at the concentration shown below, and cultured for 24 hours. As a control (negative control or control group), instead of the test substance, a test group to which only the solvent (phosphate buffered saline, abbreviated as PBS) was added was provided. Then, after removing the culture supernatant from each well, it was replaced with a new desensitization medium and cultured for 18 hours. Thereafter, the medium was replaced with an insulin-treated medium (MEM medium (manufactured by Nacalai Tesque) 0.2% BSA) containing 100 nM insulin. After treatment for 40 minutes, a 2-deoxyglucose (2DG) metabolic rate measurement kit (Cosmo Bio Inc.) The sugar uptake activity was measured. Arachidonic acid, which is a positive control substance, was prepared immediately as a 200 mM stock using ethanol as a solvent (final concentration of 50 μM in this test).
ＴＲＧ：１００μＭ、１０μＭ、１μＭ（濃度差は１０倍）
ＰＩＰ：１００μＭ、１０μＭ、１μＭ（濃度差は１０倍）
ＴＲＧ/ＰＩＰ：１００μＭ/１００μＭ
ＴＲＧ/ＰＩＰ：１００μＭ/１０μＭ
ＴＲＧ/ＰＩＰ：１００μＭ/１μＭ
ＴＲＧ/ＰＩＰ：１０μＭ/１００μＭ
ＴＲＧ/ＰＩＰ：１０μＭ/１０μＭ
ＴＲＧ/ＰＩＰ：１０μＭ/１μＭ
ＴＲＧ/ＰＩＰ：１μＭ/１００μＭ
ＴＲＧ/ＰＩＰ：１μＭ/１０μＭ
ＴＲＧ/ＰＩＰ：１μＭ/１μＭ
TRG: 100 μM, 10 μM, 1 μM (concentration difference is 10 times)
PIP: 100 μM, 10 μM, 1 μM (concentration difference is 10 times)
TRG / PIP: 100 μM / 100 μM
TRG / PIP: 100 μM / 10 μM
TRG / PIP: 100 μM / 1 μM
TRG / PIP: 10 μM / 100 μM
TRG / PIP: 10μM / 10μM
TRG / PIP: 10μM / 1μM
TRG / PIP: 1μM / 100μM
TRG / PIP: 1μM / 10μM
TRG / PIP: 1μM / 1μM
糖取込活性試験の詳細は以下の通りである。
インスリン処理前後の細胞を０．１％ＢＳＡ添加ＫＲＰＨ緩衝液（１．２ｍＭ ＫＨ２ＰＯ４，１．２ｍＭ ＭｇＳＯ４，１．３ｍＭ ＣａＣｌ２，１１８ｍＭ ＮａＣｌ，５ｍＭ ＫＣｌ，３０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．５）（３ｍＬ／ウェル）で２回洗浄後、１ｍＭ ２ＤＧを含む０．１％ＢＳＡ添加ＫＲＰＨ緩衝液（１．５ｍＬ／ウェル）で２０分間ＣＯ２インキュベーター内（５％ＣＯ２、３７℃）で処理した。その後、０．１％ＢＳＡ添加ＫＲＰＨ緩衝液（３ｍＬ／ウェル）で２回洗浄後、１ｍＬの１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．０，１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００添加）で細胞を溶解した。添加後静置、数回のピペッティングを行った。溶解液を１５０００×ｇ，２０分間、遠心分離し上清を回収した。その後、上清液を１ｍＬの１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ８．０にて１０倍稀釈し、測定用の試料とした。細胞内の２ＤＧ６Ｐ測定はキット説明書に準じて行った。
Details of the sugar uptake activity test are as follows.
Cells before and after insulin treatment were treated with 0.1% BSA-added KRPH buffer (1.2 mM KH 2 PO 4 , 1.2 mM MgSO 4 , 1.3 mM CaCl 2 , 118 mM NaCl, 5 mM KCl, 30 mM Hepes pH 7.5) (3 mL) The plate was washed twice with 0.1% BSA-added KRPH buffer (1.5 mL / well) containing 1 mM 2DG for 20 minutes in a CO 2 incubator (5% CO 2 , 37 ° C.). Then, after washing twice with 0.1% BSA-added KRPH buffer (3 mL / well), the cells were lysed with 1 mL of 10 mM Tris-HCl (pH 8.0, 1% Triton X-100 added). After addition, the mixture was allowed to stand and pipetting was performed several times. The lysate was centrifuged at 15000 × g for 20 minutes, and the supernatant was collected. Thereafter, the supernatant was diluted 10-fold with 1 mL of 10 mM Tris-HCl pH 8.0 to obtain a sample for measurement. Intracellular 2DG6P measurement was performed according to the kit instructions.
２−デオキシグルコース（２ＤＧ）はグルコースと同様に細胞内に取り込まれ、リン酸化されて２ＤＧ６Ｐとなるが、それ以上は代謝されずに細胞内に蓄積される。２ＤＧ代謝速度測定キットでは、一定時間２ＤＧを取り込ませた後に、細胞内の２ＤＧ６Ｐ量を測定することにより、培養細胞における２ＤＧの取り込み量を測定することができる。 2-Deoxyglucose (2DG) is taken into the cell in the same manner as glucose and is phosphorylated to 2DG6P, but no more is accumulated and accumulated in the cell. In the 2DG metabolic rate measurement kit, 2DG uptake in cultured cells can be measured by measuring the amount of 2DG6P in the cell after 2DG is taken up for a certain period of time.
糖取込活性試験の結果を図４及び表１に示した。 The results of the sugar uptake activity test are shown in FIG.
その結果、ピペコリン酸（ＰＩＰ）、トリゴネリン（ＴＲＧ）ともに単独では影響がみられなかったが、トリゴネリンが１μＭに対してピペコリン酸が１０μＭとなるように調製した場合、有意に２ＤＧの取り込み量が増加することが判明した（コントロールを１．００とした場合の相対比で２．１８）。尚、陽性対照物質であるアラキドン酸は１．３７、インスリン刺激無しのコントロールは０．４７であった。 As a result, neither pipecolic acid (PIP) nor trigonelin (TRG) had any effect, but when trigonelline was prepared so that pipecolic acid was 10 μM with respect to 1 μM, 2DG uptake was significantly increased. (Relative ratio 2.18 when the control was 1.00). The positive control substance arachidonic acid was 1.37, and the control without insulin stimulation was 0.47.
また、トリゴネリンよりピペコリン酸が同量或いは多く含まれる場合は、２ＤＧの相対取り込み量は全て１．００以上であった。そのため、ピペコリン酸およびトリゴネリンを有効成分として含有する本発明の糖取り込み組成物は、トリゴネリンよりピペコリン酸が同量或いは多く含まれるように構成すればよいと認められた。 When pipecolic acid was contained in the same amount or more than trigonelline, the relative amounts of 2DG taken up were all 1.00 or more. Therefore, it has been recognized that the sugar uptake composition of the present invention containing pipecolic acid and trigonelline as active ingredients may be configured to contain the same or more pipecolic acid than trigonelline.
一方、ピペコリン酸が１０μＭに対してトリゴネリンが１００μＭの組み合わせでは、２ＤＧ取り込み量が有意に減少した（約１／５）。
On the other hand, in the combination of
以上より、本発明に係る糖取り込み組成物においては、ピペコリン酸およびトリゴネリンを併用することにより、ピペコリン酸およびトリゴネリンの添加割合によって２ＤＧの取り込み量が増加するため、筋肉細胞への糖取り込みが促進され、血糖値の低下、糖尿病の症状改善、筋肉へのエネルギー供給増加による運動能力の向上、などの効果が得られるものと認められた。 As described above, in the sugar uptake composition according to the present invention, the combined use of pipecolic acid and trigonelline increases the amount of 2DG uptake depending on the ratio of pipecolic acid and trigonelline added, so that the sugar uptake into muscle cells is promoted. It was recognized that effects such as lowering of blood glucose level, improvement of diabetes symptoms, and improvement of exercise ability by increasing energy supply to muscles were obtained.
〔実施例３〕
本発明に係る糖取り込み組成物において、ピペコリン酸およびトリゴネリンの有効濃度をより明確にするため、ピペコリン酸およびトリゴネリンの処理濃度（終濃度）を以下のように変更した。
上述した実施例２において、トリゴネリンが１μＭに対してピペコリン酸が１０μＭとなるように調製した場合、有意に２ＤＧの取り込み量が増加することが判明したため、ピペコリン酸の濃度を、１０μＭを基準として２．５μＭ、１０μＭ、４０μＭ（濃度差は４倍）とした。一方、トリゴネリンの濃度を、１μＭを基準として０．２５μＭ、１μＭ、４μＭ（濃度差は４倍）とした。
Example 3
In the sugar uptake composition according to the present invention, in order to clarify the effective concentrations of pipecolic acid and trigonelline, the treatment concentrations (final concentrations) of pipecolic acid and trigonelline were changed as follows.
In Example 2 described above, it was found that when trigonelline was prepared so that pipecolic acid was 10 μM with respect to 1 μM, 2DG uptake was significantly increased. Therefore, the concentration of pipecolic acid was 2 based on 10 μM. 5 μM, 10 μM, and 40 μM (concentration difference is 4 times). On the other hand, the concentration of trigonelline was 0.25 μM, 1 μM and 4 μM (concentration difference was 4 times) with 1 μM as a reference.
糖取込活性試験は、ピペコリン酸およびトリゴネリンの有効濃度を変更したこと以外は、実施例２に準じて行った。試験は全てｎ＝６で行った。尚、本実施例では、ピペコリン酸およびトリゴネリンについて、それぞれの単独の試験は実施しなかった。 The sugar uptake activity test was performed according to Example 2 except that the effective concentrations of pipecolic acid and trigonelline were changed. All tests were performed at n = 6. In this example, pipecolic acid and trigonelline were not individually tested.
具体的な処理条件（終濃度）は以下の通りとした。濃度比はＰＩＰ/ＴＲＧの比を示した。
ＰＩＰ/ＴＲＧ：２．５μＭ/０．２５μＭ（濃度比：１０）
ＰＩＰ/ＴＲＧ：２．５μＭ/１μＭ（濃度比：２．５）
ＰＩＰ/ＴＲＧ：２．５μＭ/４μＭ（濃度比：０．６２５）
ＰＩＰ/ＴＲＧ：１０μＭ/０．２５μＭ（濃度比：４０）
ＰＩＰ/ＴＲＧ：１０μＭ/１μＭ（濃度比：１０）
ＰＩＰ/ＴＲＧ：１０μＭ/４μＭ（濃度比：２．５）
ＰＩＰ/ＴＲＧ：４０μＭ/０．２５μＭ（濃度比：１６０）
ＰＩＰ/ＴＲＧ：４０μＭ/１μＭ（濃度比：４０）
ＰＩＰ/ＴＲＧ：４０μＭ/４μＭ（濃度比：１０）
Specific treatment conditions (final concentration) were as follows. Concentration ratio showed PIP / TRG ratio.
PIP / TRG: 2.5 μM / 0.25 μM (concentration ratio: 10)
PIP / TRG: 2.5 μM / 1 μM (concentration ratio: 2.5)
PIP / TRG: 2.5 μM / 4 μM (concentration ratio: 0.625)
PIP / TRG: 10 μM / 0.25 μM (concentration ratio: 40)
PIP / TRG: 10 μM / 1 μM (concentration ratio: 10)
PIP / TRG: 10 μM / 4 μM (concentration ratio: 2.5)
PIP / TRG: 40 μM / 0.25 μM (concentration ratio: 160)
PIP / TRG: 40 μM / 1 μM (concentration ratio: 40)
PIP / TRG: 40 μM / 4 μM (concentration ratio: 10)
糖取込活性試験の結果を図５及び表２に示した。 The results of the sugar uptake activity test are shown in FIG.
その結果、ＰＩＰ/ＴＲＧ：２．５μＭ/０．２５μＭ（濃度比：１０）の場合には、糖取り込み量が１．６２倍に増加し、ＰＩＰ/ＴＲＧ：１０μＭ/１μＭ（濃度比：１０）の場合には、糖取り込み量が１．３２倍に増加し、ＰＩＰ/ＴＲＧ：４０μＭ/４μＭ（濃度比：１０）の場合には、糖取り込み量が１．６２倍に増加した。一方、ＰＩＰ/ＴＲＧ：２．５μＭ/４μＭ（濃度比：０．６２５）の場合には、糖取り込み量が０．５９倍に減少した。これらは何れもコントロールに対して有意差が認められた。 As a result, in the case of PIP / TRG: 2.5 μM / 0.25 μM (concentration ratio: 10), the sugar uptake increased 1.62 times, and PIP / TRG: 10 μM / 1 μM (concentration ratio: 10) In this case, the sugar uptake increased 1.32 times, and in the case of PIP / TRG: 40 μM / 4 μM (concentration ratio: 10), the sugar uptake increased 1.62 times. On the other hand, in the case of PIP / TRG: 2.5 μM / 4 μM (concentration ratio: 0.625), the sugar uptake decreased 0.59 times. All of these were significantly different from the control.
即ち、筋肉細胞の糖取り込みを促進できるピペコリン酸の濃度は２．５〜４０μＭ、トリゴネリンの濃度は０．２５〜４μＭであり、かつピペコリン酸およびトリゴネリンの有効な濃度比（ＰＩＰ/ＴＲＧ）は１０であるものと認められた。 That is, the concentration of pipecolic acid that can promote sugar uptake of muscle cells is 2.5 to 40 μM, the concentration of trigonelin is 0.25 to 4 μM, and the effective concentration ratio of pipecolic acid and trigonelline (PIP / TRG) is 10 It was recognized that
他の濃度比のデータも合わせて表２の結果をプロットしたグラフを図６に示した。これより、ピペコリン酸およびトリゴネリンの濃度比が１０から離れるほど（４以下、或いは４０以上）、糖取り込みは抑制される傾向にあり、これは特に１以下の場合に顕著であると認められた。 A graph plotting the results of Table 2 together with other concentration ratio data is shown in FIG. From this, as the concentration ratio of pipecolic acid and trigonelline is far from 10 (4 or less, or 40 or more), the sugar uptake tends to be suppressed, and this is recognized to be particularly remarkable when it is 1 or less.
ピペコリン酸およびトリゴネリンの有効な濃度比（ＰＩＰ/ＴＲＧ）の範囲を算出した。有効な濃度比の範囲は、図６に基づいて近似曲線を作成し、その曲線の縦軸の値が１．３２（有意差が認められた糖取り込み量（相対値））以上である範囲とした。 The range of effective concentration ratios (PIP / TRG) of pipecolic acid and trigonelline was calculated. The range of effective concentration ratios is an approximate curve based on FIG. 6, and the vertical axis of the curve is 1.32 or more (a significant amount of sugar uptake (relative value)). did.
図７に示したように、３次式の近似曲線とした場合、糖取り込みレベルが１．３２以上である濃度比（ＰＩＰ/ＴＲＧ）の範囲は８〜３８であると認められた。また、この３次式の近似曲線によれば、最も糖取り込み量が増加するのは当該濃度比（ＰＩＰ/ＴＲＧ）が２１．９（取り込み量の相対値は１．９２）であると考えられた。従って、好ましい有効な濃度比（ＰＩＰ/ＴＲＧ）は８〜３８、より好ましくは１０〜２２であると考えられた。 As shown in FIG. 7, when the approximate curve of the cubic equation was used, the concentration ratio (PIP / TRG) range where the sugar uptake level was 1.32 or more was recognized as 8 to 38. In addition, according to this cubic approximate curve, it is considered that the sugar uptake increases most when the concentration ratio (PIP / TRG) is 21.9 (the relative value of the uptake is 1.92). It was. Therefore, the preferred effective concentration ratio (PIP / TRG) was considered to be 8-38, more preferably 10-22.
また、図８に示したように、２次式の近似曲線とした場合（濃度比１６０は除く）においても、糖取り込みレベルが１．３２以上である濃度比（ＰＩＰ/ＴＲＧ）の範囲は８〜３８であると認められた。また、この２次式の近似曲線によれば、最も糖取り込み量が増加するのは当該濃度比（ＰＩＰ/ＴＲＧ）が２２．９（取り込み量の相対値は２．０１）であると考えられた。従って、好ましい有効な濃度比（ＰＩＰ/ＴＲＧ）は８〜３８、より好ましくは１０〜２３であると考えられた。 Further, as shown in FIG. 8, even when a quadratic approximate curve is used (excluding the concentration ratio 160), the concentration ratio (PIP / TRG) range where the sugar uptake level is 1.32 or more is 8 ˜38. Further, according to the approximate curve of the quadratic equation, it is considered that the sugar uptake amount increases most when the concentration ratio (PIP / TRG) is 22.9 (the relative value of the uptake amount is 2.01). It was. Therefore, the preferred effective concentration ratio (PIP / TRG) was considered to be 8-38, more preferably 10-23.
本発明は、筋肉細胞における糖取り込みを促進できる糖取り込み組成物および糖取り込み組成物を調製する方法に利用できる。 INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention can be used for a sugar uptake composition capable of promoting sugar uptake in muscle cells and a method for preparing a sugar uptake composition.
Claims (10)
The method for preparing a sugar uptake composition according to claim 9, wherein a ratio of the concentration of pipecolic acid to the concentration of trigonelline (pipecolic acid / trigonelline) is 10-23.
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