JP2018016561A - Remedy for stumbling while walking - Google Patents

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a medicine, quasi-drug, or food, which is useful for improving stumbling while walking, or a material or preparation, which can be incorporated in any of them.SOLUTION: According to the present invention, there is provided a remedy for stumbling while walking. The remedy comprises 5 to 100% by mass of phospholipid and 1 to 50% by mass of sphingomyelin and has milk fat globule membrane as an active ingredient. Sphingomyelin is administered or ingested at 10 to 1500 mg per adult per day. Furthermore, glucosamine or a salt thereof may be contained as an active ingredient (10 to 20,000 mg per adult per day). The dosage form of the composition is a solid preparation for oral administration.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、歩行中のつまずき改善剤に関する。   The present invention relates to an agent for improving tripping during walking.

歩行中の転倒は、年代問わず減少させたい事故の一つである。とくに高齢者にとっては転倒により日常生活動作や生活の質の低下を招きかねない。
転倒は、主に歩行中の「つまずき」から起こる(非特許文献1)。歩行中のつまずきは、一般的に、遊脚期に足部(主につま先)が不意に床面もしくは何らかの物体に接触することで、転倒のきっかけになり得る現象、と定義されている(非特許文献2)。歩行中のつまずき、それに引き続く転倒の内的要因としては、加齢に伴う骨格筋量や筋機能、感覚機能、瞬発力、視力等の変化や低下、変形性膝関節症、パーキンソン病等の病気、薬の副作用等がいわれ(非特許文献3及び4)、これらが、ときに外的要因とからみあう場合が多い。
Falling while walking is one of the accidents that we want to reduce regardless of age. Especially for elderly people, falls can lead to a decrease in daily activities and quality of life.
The fall mainly occurs from “stumbling” during walking (Non-patent Document 1). Stumbling during walking is generally defined as a phenomenon that can cause a fall when the foot (mainly the toes) suddenly touches the floor or some other object during the swing phase. Patent Document 2). Striking while walking and subsequent internal falls include skeletal muscle mass, muscle function, sensory function, instantaneous power, changes in visual acuity, decreased visual acuity, osteoarthritis, Parkinson's disease, etc. Drug side effects and the like are said (Non-Patent Documents 3 and 4), and these are often entangled with external factors.

一方、乳脂肪球皮膜(Milk−fat Globule Membrane:MFGM)は、乳腺より分泌される乳脂肪球を被覆している膜成分で、バターミルクやバターセーラム等の乳複合脂質高含有画分に多く含まれることが知られている(非特許文献5)。乳脂肪球皮膜は、脂肪を乳汁中に分散させる機能を有するのみならず、マウスにおける運動機能向上作用や筋力向上作用等の生理機能を有することが報告されている(特許文献1)。   On the other hand, milk-fat globule membrane (MFGM) is a membrane component that coats milk fat globule secreted from the mammary gland and is often found in fractions containing high amounts of milk complex lipids such as buttermilk and buttersarum. It is known to be included (Non-Patent Document 5). It has been reported that the milk fat globule membrane has not only a function of dispersing fat in milk, but also physiological functions such as a motor function improving action and a muscle strength improving action in mice (Patent Document 1).

また、グルコサミンは、天然アミノ糖の一種で、主にN−アセチル体として動植物、微生物の複合糖質、特にキチンやプロテオグリカン、糖タンパク質、糖脂質中に存在する。工業的には、主にキチンを加水分解し、塩酸塩や硫酸塩の形で結晶化し製造されている。
近年、グルコサミンの生理機能研究が進められて、変形性膝関節症や関節痛の症状改善、皮膚の保湿効果等の生理機能を有することが報告され、例えば、ルテイン及びグルコサミンを有効成分として含有する関節炎の予防剤(特許文献2)、グルコサミンと生薬の粉砕物等とからなる関節痛の予防又は治療に有用な生薬配合組成物が提案されている(特許文献3)。
しかしながら、乳脂肪球皮膜、グルコサミンのそれぞれが、また、乳脂肪球皮膜とグルコサミンの組み合わせが、歩行中のつまずきへ与える影響に関しては報告がない。
Glucosamine is a kind of natural amino sugar, and is mainly present in N-acetyl form in animals and plants, microbial complex carbohydrates, particularly chitin, proteoglycan, glycoprotein, and glycolipid. Industrially, chitin is mainly hydrolyzed and crystallized in the form of hydrochloride or sulfate.
In recent years, research on physiological functions of glucosamine has been promoted, and it has been reported that it has physiological functions such as knee osteoarthritis and joint pain improvement, skin moisturizing effect, etc., for example, containing lutein and glucosamine as active ingredients A prophylactic composition for arthritis (Patent Document 2) and a herbal composition useful for the prevention or treatment of joint pain comprising glucosamine and a crushed product of herbal medicine have been proposed (Patent Document 3).
However, there is no report on the effects of milk fat globule membrane and glucosamine, and the combination of milk fat globule membrane and glucosamine on tripping during walking.

特開2010−59155号公報JP 2010-59155 A 特開2013−95723号公報JP 2013-95723 A 特開2006−176460号公報JP 2006-176460 A

N Eng J Med、1988年、第319巻、p.1701−07N Eng J Med, 1988, 319, p. 1701-07 Gait & Posture、2010年、第32巻、p.429−435Gait & Posture, 2010, Vol. 32, p. 429-435 Clin Nutr、2012年、第31巻、p.652−658Clin Nutr, 2012, Vol. 31, p. 652-658 J Am Geriatr Soc、2001年、第49巻、p.508−515J Am Geriatr Soc, 2001, 49, p. 508-515 三浦晋、FOOD STYLE21、2009年Atsushi Miura, FOOD STYLE 21, 2009

本発明は、歩行中のつまずきの改善に有用な医薬品、医薬部外品又は食品、或いはこれらに配合可能な素材又は製剤を提供することに関する。   The present invention relates to providing a pharmaceutical, a quasi-drug, or a food useful for improving tripping during walking, or a material or a preparation that can be blended therein.

本発明者は、上記課題に鑑み鋭意検討したところ、乳脂肪球皮膜とグルコサミンとを組み合わせると、歩行中のつまずきの改善に有用であることを見出した。   The present inventor has intensively studied in view of the above problems, and found that combining milk fat globule membrane and glucosamine is useful for improving stumbling during walking.

すなわち、本発明は、(A)乳脂肪球皮膜と(B)グルコサミン又はその塩を有効成分とする歩行中のつまずき改善剤を提供するものである。
また、本発明は、(A)乳脂肪球皮膜と(B)グルコサミン又はその塩を有効成分とする歩行中のつまずき改善用食品を提供するものである。
That is, this invention provides the stumbling improving agent in walking which uses (A) milk fat globule membrane and (B) glucosamine or its salt as an active ingredient.
The present invention also provides a food for improving tripping during walking comprising (A) a milk fat globule membrane and (B) glucosamine or a salt thereof as active ingredients.

本発明によれば、歩行中のつまずきが改善され、つまずきがきっかけになって発生する転倒事故を未然に防止することが可能となる。   According to the present invention, tripping during walking is improved, and it is possible to prevent a fall accident caused by the tripping.

VAS評価の結果を示すグラフ。The graph which shows the result of VAS evaluation.

本発明で用いられる(A)乳脂肪球皮膜は、乳脂肪球を被覆している膜、及び膜を構成する成分の混合物と定義される。乳脂肪球皮膜は、食経験が豊富で安全性が高い。
乳脂肪球皮膜は、一般的に、乾燥重量の約半分が脂質で構成され、当該脂質としては、トリグリセライドやリン脂質、スフィンゴ糖脂質が含まれることが知られている(三浦晋、FOOD STYLE21、2009及びKeenan TW、Applied Science Publishers、1983、pp89−pp130)。リン脂質としては、スフィンゴミエリン(SM)等のスフィンゴリン脂質、ホスファチジルコリン(PC)、ホスファチジルエタノールアミン(PE)やホスファチジルセリン(PS)等のグリセロリン脂質が含まれることが知られている。
また、脂質以外の成分としては、ミルクムチンと呼ばれる糖タンパク質が含まれることが知られている(Mather、Biochim Biophys Acta、1978)。
The (A) milk fat globule film used in the present invention is defined as a film covering the milk fat globule and a mixture of components constituting the film. Milk fat globule membrane is rich in food experience and high safety.
The milk fat globule membrane is generally composed of lipids in about half of the dry weight, and the lipids are known to include triglycerides, phospholipids, and glycosphingolipids (Miura Akira, FOOD STYLE 21, 2009 and Keenan TW, Applied Science Publishers, 1983, pp89-pp130). It is known that phospholipids include sphingophospholipids such as sphingomyelin (SM), and glycerophospholipids such as phosphatidylcholine (PC), phosphatidylethanolamine (PE), and phosphatidylserine (PS).
In addition, it is known that a component other than lipid includes a glycoprotein called milk mucin (Mother, Biochim Biophys Acta, 1978).

本発明で用いられる(A)乳脂肪球皮膜は、生理効果の点から、乳脂肪球皮膜中の脂質の含有量が、10質量%以上、更に20質量%以上、更に30質量%以上であるのが好ましく、また、風味・ハンドリングの点から、100質量%以下、更に90質量%以下、更に60質量%以下であるのが好ましい。   The (A) milk fat globule membrane used in the present invention has a lipid content in the milk fat globule membrane of 10% by mass or more, further 20% by mass or more, and further 30% by mass or more from the viewpoint of physiological effects. From the viewpoint of flavor and handling, it is preferably 100% by mass or less, more preferably 90% by mass or less, and further preferably 60% by mass or less.

(A)乳脂肪球皮膜は、生理効果の点から、乳脂肪球皮膜中のリン脂質の含有量が5質量%以上、更に8質量%以上、更に10質量%以上、更に15質量%以上であるのが好ましく、また、風味・ハンドリングの点から、100質量%以下、更に85質量%以下、更に70質量%以下、更に60質量%以下であるのが好ましい。   (A) The milk fat globule membrane has a phospholipid content in the milk fat globule membrane of 5% by mass or more, further 8% by mass or more, further 10% by mass or more, and further 15% by mass or more from the viewpoint of physiological effects. In view of flavor and handling, it is preferably 100% by mass or less, more preferably 85% by mass or less, further 70% by mass or less, and further preferably 60% by mass or less.

(A)乳脂肪球皮膜は、生理効果の点から、乳脂肪球皮膜中のスフィンゴミエリン(SM)の含有量が、1質量%以上、更に2質量%以上、更に3質量%以上であるのが好ましく、また、風味・ハンドリングの点から、50質量%以下、更に30質量%以下、更に25質量%以下、更に20質量%以下であるのが好ましい。
同様の点から、(A)乳脂肪球皮膜の全リン脂質中のスフィンゴミエリン含有量は、3質量%以上、更に5質量%以上、更に10質量%以上、更に15質量%以上であるのが好ましく、また、50質量%以下、更に40質量%以下、更に35質量%以下、更に30質量%以下であるのが好ましい。
尚、本明細書において、乳脂肪球皮膜中の脂質、リン脂質の含有量、並びに乳脂肪球皮膜の全リン脂質中のスフィンゴミエリンの含有量は、乳脂肪球皮膜の乾燥物に対する質量割合とする。
(A) The milk fat globule membrane has a sphingomyelin (SM) content in the milk fat globule membrane of 1% by mass or more, further 2% by mass or more, and further 3% by mass or more from the viewpoint of physiological effects. In view of flavor and handling, it is preferably 50% by mass or less, more preferably 30% by mass or less, further 25% by mass or less, and further preferably 20% by mass or less.
From the same point, (A) the content of sphingomyelin in the total phospholipid of the milk fat globule membrane is 3% by mass or more, further 5% by mass or more, further 10% by mass or more, and further 15% by mass or more. Further, it is preferably 50% by mass or less, more preferably 40% by mass or less, further 35% by mass or less, and further preferably 30% by mass or less.
In the present specification, the content of lipid and phospholipid in the milk fat globule membrane, and the content of sphingomyelin in the total phospholipid of the milk fat globule membrane are the mass ratio to the dry matter of the milk fat globule membrane. To do.

(A)乳脂肪球皮膜は、原料乳から遠心分離法や有機溶剤抽出法等の公知の方法により得ることができる。例えば、特開平3−47192号公報に記載の乳脂肪球皮膜の調製方法を用いることができる。また、特許第3103218号公報、特開2007−89535号公報に記載の方法等を用いることができる。
さらに、透析、硫安分画、ゲルろ過、等電点沈殿、イオン交換クロマトグラフィー、溶媒分画等の手法により精製することにより純度を高めたものを用いてもよい。
(A)乳脂肪球皮膜の形態は、特に限定されず、室温(15〜25℃)で液状、半固体状(ペースト等)、固体状(粉末、固形、顆粒等)等のいずれでもよく、これらを単独で又は2種以上組み合わせて用いてもよいが、好ましくは固体状(粉末)である。
(A) The milk fat globule membrane can be obtained from raw milk by a known method such as a centrifugal separation method or an organic solvent extraction method. For example, a method for preparing a milk fat globule membrane described in JP-A-3-47192 can be used. Also, the methods described in Japanese Patent No. 3103218 and Japanese Patent Application Laid-Open No. 2007-89535 can be used.
Furthermore, you may use what improved purity by refine | purifying with methods, such as a dialysis, an ammonium sulfate fraction, gel filtration, isoelectric precipitation, ion-exchange chromatography, and a solvent fraction.
(A) The form of the milk fat globule membrane is not particularly limited, and may be any liquid, semi-solid (paste, etc.), solid (powder, solid, granule, etc.) at room temperature (15-25 ° C.), These may be used alone or in combination of two or more, but are preferably solid (powder).

(A)乳脂肪球皮膜の原料乳としては、牛乳やヤギ乳等が挙げられる。なかでも、食経験が豊富であり、安価な点から、牛乳が好ましい。また、原料乳には、生乳、全粉乳や加工乳等の乳の他、乳製品も含まれ、乳製品としては、バターミルク、バターオイル、バターセーラム、ホエータンパク質濃縮物(WPC)等が挙げられる。
バターミルクは、牛乳等を遠心分離して得られるクリームからバター粒を製造する際に得られ、当該バターミルク中に乳脂肪球皮膜が多く含まれているので、乳脂肪球皮膜としてバターミルクをそのまま使用してもよい。同様に、バターオイルを製造する際に生じるバターセーラム中にも乳脂肪球皮膜が多く含まれているので、乳脂肪球皮膜としてバターセーラムをそのまま使用してもよい。
(A) Examples of the raw milk for the milk fat globule membrane include milk and goat milk. Of these, milk is preferred because of its rich food experience and low cost. In addition, raw milk includes milk such as raw milk, whole milk powder and processed milk, as well as dairy products. Examples of dairy products include buttermilk, butter oil, buttersarum, whey protein concentrate (WPC) and the like. It is done.
Buttermilk is obtained when producing butter grains from cream obtained by centrifuging milk and the like. Since the buttermilk contains a lot of milk fat globule membrane, butter milk is used as the milk fat globule membrane. It may be used as it is. Similarly, since the milk fat globule membrane is contained in the butter serum produced when producing the butter oil, the butter serum may be used as it is as the milk fat globule membrane.

(A)乳脂肪球皮膜は、市販品を用いることもできる。斯かる市販品としては、メグレジャパン(株)「BSCP」、雪印乳業(株)「ミルクセラミドMC−5」、(株)ニュージーランドミルクプロダクツ「Phospholipid Concentrate シリーズ(500,700)」等が挙げられる。   (A) A commercial item can also be used for a milk fat globule membrane. Examples of such commercially available products include Megre Japan Co., Ltd. “BSCP”, Snow Brand Milk Products Co., Ltd. “Milk Ceramide MC-5”, New Zealand Milk Products “Phospholipid Concentrate Series (500, 700)”, and the like.

本発明で用いられる(B)グルコサミンは、分子式C613NO5で表される化合物である。(A)乳脂肪球皮膜と(B)グルコサミン又はその塩を組み合わせることで、歩行中のつまずきを顕著に防止できる。
グルコサミンは、D体であってもL体であってもよく、両異性体が混在するDL体であってもよいが、D体が好ましい。また、α型とβ型いずれであってもよい。
グルコサミンの塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩;酢酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩が挙げられ、好ましくは塩酸塩である。
これらのグルコサミン又はその塩は、単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
(B)グルコサミン又はその塩は、カニやエビ等の甲殻等から得られるキチンの酵素処理、加水分解、微生物発酵、化学合成等の公知の方法により製造してもよいし、市販のものを用いることもできる。
(B) Glucosamine used in the present invention is a compound represented by the molecular formula C 6 H 13 NO 5 . By combining (A) milk fat globule membrane and (B) glucosamine or a salt thereof, tripping during walking can be remarkably prevented.
Glucosamine may be D-form or L-form, and may be DL-form in which both isomers are mixed, but D-form is preferred. Further, either α type or β type may be used.
Examples of the salt of glucosamine include inorganic acid salts such as hydrochloride, sulfate, and phosphate; acetate, propionate, tartrate, fumarate, maleate, malate, citrate, methane Organic acid salts such as sulfonate, p-toluenesulfonate, trifluoroacetate and the like can be mentioned, and hydrochloride is preferred.
These glucosamines or salts thereof can be used alone or in combination of two or more.
(B) Glucosamine or a salt thereof may be produced by a known method such as enzymatic treatment, hydrolysis, microbial fermentation, chemical synthesis, etc. of chitin obtained from a shell such as crab or shrimp, or a commercially available product is used. You can also.

本発明において、(A)乳脂肪球皮膜と(B)グルコサミン又はその塩の比率は、生理効果の点から、成分(B)のグルコサミン換算量に対する成分(A)の含有量(乾燥物換算)の質量比[(A)/(B)]で、好ましくは0.15以上、より好ましくは0.3以上、更に好ましくは0.5以上であり、また、好ましくは10以下、より好ましくは5以下、より好ましくは1以下である。   In the present invention, the ratio of (A) milk fat globule membrane and (B) glucosamine or a salt thereof is the content of component (A) with respect to glucosamine equivalent of component (B) (in terms of dry matter) from the viewpoint of physiological effects. The mass ratio [(A) / (B)] is preferably 0.15 or more, more preferably 0.3 or more, still more preferably 0.5 or more, and preferably 10 or less, more preferably 5 Below, more preferably 1 or less.

後記実施例に示すように、(A)乳脂肪球皮膜と(B)グルコサミン又はその塩の組み合わせは、ヒトにおいて、歩行中のつまずきを有意に改善する作用を有する。その作用はグルコサミン単独の場合よりも優れている。尚、本発明者らは、先に、乳脂肪球皮膜により歩行中のつまずきが改善することを見出している(特許出願済み)。乳脂肪球皮膜の摂取では筋肉量増加や筋機能の改善はないにもかかわらず、歩行中のつまずきが改善されたことから、歩行中のつまずきを改善する能力は、筋力や筋力を向上させる能力とは異なるといえる。
従って、(A)乳脂肪球皮膜と(B)グルコサミン又はその塩の組み合わせは、歩行中のつまずきの改善に有用な歩行中のつまずき改善剤となり得、また、歩行中のつまずき改善剤を製造するために使用することができる。すなわち、(A)乳脂肪球皮膜と(B)グルコサミン又はその塩の組み合わせは、歩行中のつまずきが気になるヒトに適用して、歩行中のつまずきの改善のために使用することができる。
ここで、本明細書において、「つまずき」とは、遊脚期に足部(主につま先)が不意に床面もしくは何らかの物体に接触することで、転倒のきっかけになり得る現象をいう(Gait & Posture、2010年、第32巻、p.429−435)。よって、歩行中のつまずきを防止することで、つまずきがきっかけになって発生する転倒事故を未然に防止することができる。
「歩行」とは、ヒトが直立して、移動する動作をいい、移動速度は問わない。
「改善」とは、症状又は状態の好転、症状又は状態の悪化の防止又は遅延、あるいは症状の進行の逆転、防止又は遅延をいう。
「使用」は、ヒトへの投与又は摂取であり得、また治療的使用であっても非治療的使用であってもよい。「非治療的」とは、医療行為を含まない概念、すなわち人間を手術、治療又は診断する方法を含まない概念、より具体的には医師又は医師の指示を受けた者が人間に対して手術、治療又は診断を実施する方法を含まない概念である。
As shown in the Examples below, the combination of (A) milk fat globule membrane and (B) glucosamine or a salt thereof has an action of significantly improving tripping during walking in humans. Its action is superior to that of glucosamine alone. In addition, the present inventors have previously found that tripping during walking is improved by the milk fat globule membrane (patent pending). The ability to improve stumbling during walking is the ability to improve muscular strength and muscular strength, even though intake of milk fat globule membrane does not increase muscle mass or improve muscle function. Is different.
Therefore, the combination of (A) milk fat globule membrane and (B) glucosamine or a salt thereof can be a stumbling-improving agent useful for improving stumbling during walking, and produces a stumbling-improving agent during walking. Can be used for. That is, the combination of (A) milk fat globule membrane and (B) glucosamine or a salt thereof can be applied to humans who are concerned about tripping during walking, and can be used to improve tripping during walking.
Here, in this specification, “stumbling” refers to a phenomenon that may cause a fall when the foot (mainly the toes) suddenly contacts the floor or some object during the swing phase (Gait) & Posture, 2010, 32, p. 429-435). Therefore, by preventing tripping during walking, it is possible to prevent a fall accident that occurs due to tripping.
“Walking” refers to the movement of a person standing upright and moving at any speed.
“Improvement” refers to improvement of symptoms or conditions, prevention or delay of deterioration of symptoms or conditions, or reversal, prevention or delay of progression of symptoms.
“Use” may be administration or ingestion to a human and may be therapeutic or non-therapeutic. “Non-therapeutic” means a concept that does not include medical practice, that is, a concept that does not include a method for surgery, treatment, or diagnosis of a human, more specifically, a doctor or a person who has received instructions from a doctor operates on a human. It is a concept that does not include a method of performing treatment or diagnosis.

本発明の歩行中のつまずき改善剤は、(A)乳脂肪球皮膜と(B)グルコサミン又はその塩を配合剤として一の剤型に製剤化したものでも、また単独に製剤化したものを同時に又は間隔を空けて別々に使用できるようにしたキットであってもよい。好ましくは、(A)乳脂肪球皮膜と(B)グルコサミン又はその塩を一緒に含む1剤型形態である。   The stumbling-improving agent during walking of the present invention may be formulated into one dosage form using (A) milk fat globule membrane and (B) glucosamine or a salt thereof as a compounding agent, or a single formulation formulated simultaneously. Alternatively, it may be a kit that can be used separately at intervals. Preferably, it is a one-drug form containing (A) a milk fat globule membrane and (B) glucosamine or a salt thereof together.

本発明の歩行中のつまずき改善剤は、ヒトを含む動物に摂取又は投与した場合に歩行中のつまずき改善効果を発揮する医薬品、医薬部外品又は食品となり、また当該歩行中のつまずき改善剤は、当該医薬品、医薬部外品又は食品に配合して使用される素材又は製剤となり得る。   The stumbling-improving agent during walking of the present invention becomes a pharmaceutical, quasi-drug or food that exhibits a stumbling-improving effect during walking when ingested or administered to animals including humans, and the stumbling-improving agent during walking is It can be a raw material or a preparation used in combination with the pharmaceutical, quasi-drug or food.

当該食品には、歩行中のつまずきの改善をコンセプトとし、必要に応じてその旨の表示が許可された食品(特定保健用食品、機能性表示食品)が含まれる。これらの食品は機能表示が許可された食品であるため、一般の食品と区別することができる。   The foods include foods (designated health foods, functionally labeled foods) that have the concept of improving stumbling while walking and that are allowed to be labeled as necessary. Since these foods are foods whose function is permitted, they can be distinguished from general foods.

上記医薬品(医薬部外品も含む、以下同じ)の投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤等による経口投与が挙げられる。
このような種々の剤型の製剤は、本発明の(A)乳脂肪球皮膜と(B)グルコサミン又はその塩を組み合わせて、又は他の薬学的に許容される担体、例えば、賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、担体、希釈剤等や、グルコサミン又はその塩と乳脂肪球皮膜以外の薬効成分を適宜組み合わせて調製することができる。
なかでも、好ましい剤型は経口投与用の固形製剤であり、錠剤が好ましい。
Examples of the dosage form of the above pharmaceutical products (including quasi drugs, the same applies hereinafter) include oral administration using tablets, capsules, granules, powders, troches, syrups and the like.
Such various dosage forms are prepared by combining (A) milk fat globule membrane of the present invention and (B) glucosamine or a salt thereof, or other pharmaceutically acceptable carriers such as excipients, Binders, extenders, disintegrants, surfactants, lubricants, dispersants, buffers, preservatives, flavoring agents, fragrances, coating agents, carriers, diluents, glucosamine or salts thereof and milk fat globules It can be prepared by appropriately combining medicinal ingredients other than the film.
Among these, a preferable dosage form is a solid preparation for oral administration, and a tablet is preferable.

医薬品中の(A)乳脂肪球皮膜の含有量(乾燥物換算)は、一般的に0.01質量%以上、好ましくは0.1質量%以上、より好ましくは0.2質量%以上であり、更に好ましくは1質量%以上であり、また、好ましくは90質量%以下、より好ましくは80質量%以下、更に好ましくは70質量%以下、更に好ましくは60質量%以下である。   The content of the (A) milk fat globule membrane in the pharmaceutical product (in terms of dry matter) is generally 0.01% by mass or more, preferably 0.1% by mass or more, more preferably 0.2% by mass or more. More preferably, it is 1% by mass or more, preferably 90% by mass or less, more preferably 80% by mass or less, still more preferably 70% by mass or less, and further preferably 60% by mass or less.

医薬品中の(B)グルコサミン又はその塩の含有量は、一般的にグルコサミン換算で0.8質量%以上、好ましくは8質量%以上、より好ましくは25質量%、更に好ましくは33質量%以上であり、また、好ましくは質量75%以下、より好ましくは66質量%以下、更に好ましくは58質量%以下である。   The content of (B) glucosamine or a salt thereof in a pharmaceutical product is generally 0.8% by mass or more, preferably 8% by mass or more, more preferably 25% by mass, and still more preferably 33% by mass or more in terms of glucosamine. In addition, it is preferably 75% by mass or less, more preferably 66% by mass or less, and still more preferably 58% by mass or less.

上記食品の形態としては、清涼飲料水、茶系飲料、コーヒー飲料、果汁飲料、炭酸飲料、ゼリー、ウエハース、ビスケット、パン、麺、ソーセージ等の飲食品や栄養食等の各種食品組成物の他、さらには、上述した経口投与製剤と同様の形態(錠剤、カプセル剤、トローチ剤等の固形製剤)の栄養補給用組成物が挙げられる。なかでも、固形製剤が好ましく、錠剤がより好ましい。   In addition to various food compositions such as soft drinks, tea beverages, coffee beverages, fruit juice beverages, carbonated beverages, jelly, wafers, biscuits, bread, noodles, sausages and various food compositions Furthermore, a nutritional supplement composition in the same form (solid preparations such as tablets, capsules, troches, etc.) as the above-mentioned oral administration preparations can be mentioned. Of these, solid preparations are preferable, and tablets are more preferable.

種々の形態の食品は、(A)乳脂肪球皮膜と(B)グルコサミン又はその塩を組み合わせて、又は他の食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、酸味料、甘味料、苦味料、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤、乳脂肪球皮膜とグルコサミン又はその塩以外の有効成分等を適宜組み合わせて調製することができる。   Various forms of food include (A) milk fat globule membrane and (B) glucosamine or a salt thereof, or other food ingredients, solvents, softeners, oils, emulsifiers, preservatives, acidulants, sweeteners It can be prepared by appropriately combining bitterings, fragrances, stabilizers, colorants, antioxidants, humectants, thickeners, milk fat globule membranes and active ingredients other than glucosamine or salts thereof.

食品中の(A)乳脂肪球皮膜の含有量(乾燥物換算)は、その使用形態により異なるが、飲料の形態では、好ましくは0.001質量%以上、より好ましくは0.01質量%以上、更に好ましくは0.1質量%以上であり、また、好ましくは3質量%以下、より好ましくは2質量%以下、更に好ましくは1質量%以下である。   The content of the (A) milk fat globule film in the food (in terms of dry matter) varies depending on the use form, but in the beverage form, it is preferably 0.001% by mass or more, more preferably 0.01% by mass or more. More preferably, it is 0.1% by mass or more, preferably 3% by mass or less, more preferably 2% by mass or less, and still more preferably 1% by mass or less.

食品中の(B)グルコサミン又はその塩の含有量は、その使用形態により異なるが、飲料の形態では、グルコサミン換算で好ましくは0.08質量%以上、より好ましくは0.8質量%以上、更に好ましくは1質量%以上であり、また、好ましくは25質量%以下、より好ましくは8質量%以下、更に好ましくは4質量%以下である。   The content of (B) glucosamine or a salt thereof in food varies depending on the form of use, but in the form of a beverage, it is preferably 0.08% by mass or more, more preferably 0.8% by mass or more, more preferably 0.8% by mass or more in terms of glucosamine. Preferably it is 1 mass% or more, Preferably it is 25 mass% or less, More preferably, it is 8 mass% or less, More preferably, it is 4 mass% or less.

錠剤や加工食品等の固形食品の形態では、(A)乳脂肪球皮膜の含有量(乾燥物換算)は、好ましくは0.05質量%以上、より好ましくは0.1質量%以上、更に好ましくは0.2質量%以上であり、また、好ましくは90質量%以下、より好ましくは80質量%以下、更に好ましくは70質量%以下、更に好ましくは60質量%以下である。   In the form of solid foods such as tablets and processed foods, the content of (A) milk fat globule membrane (in terms of dry matter) is preferably 0.05% by mass or more, more preferably 0.1% by mass or more, and still more preferably. Is 0.2% by mass or more, preferably 90% by mass or less, more preferably 80% by mass or less, still more preferably 70% by mass or less, and further preferably 60% by mass or less.

錠剤や加工食品等の固形食品の形態では、(B)グルコサミン又はその塩の含有量は、グルコサミン換算で0.8質量%以上、好ましくは8質量%以上、より好ましくは25質量%、更に好ましくは33質量%以上であり、また、好ましくは75質量%以下、より好ましくは66質量%以下、更に好ましくは58質量%以下である。   In the form of solid foods such as tablets and processed foods, the content of (B) glucosamine or a salt thereof is 0.8% by mass or more, preferably 8% by mass or more, more preferably 25% by mass, more preferably in terms of glucosamine. Is 33% by mass or more, preferably 75% by mass or less, more preferably 66% by mass or less, and still more preferably 58% by mass or less.

本発明の歩行中のつまずき改善剤の投与量又は摂取量は、投与又は摂取対象者の体重、性別、年齢、状態又はその他の要因に従って変動し得る。投与の用量、経路、間隔、及び摂取の量や間隔は、当業者によって適宜決定され得るが、通常、成人1人(60kg)に対して1日あたり、乳脂肪球皮膜(乾燥物換算)として、好ましくは0.1g以上、より好ましくは0.3g以上、更に好ましくは1g以上であり、また、好ましくは30g以下、より好ましくは20g以下、更に好ましくは10g以下である。
また、通常、成人1人(60kg)に対して1日あたり、スフィンゴミエリンとして、好ましくは10mg以上、より好ましくは20mg以上、更に好ましくは40mg以上であり、また、好ましくは1500mg以下、より好ましくは1000mg以下、更に好ましくは500mg以下、更に好ましくは250mg以下である。
また、通常、成人1人(60kg)に対して1日あたり、グルコサミンとして、好ましくは10mg以上、より好ましくは400mg以上、更に好ましくは1200mg以上であり、また、好ましくは20g以下、より好ましくは10g以下、更に好ましくは5g以下である。
本発明では斯かる量を1日に1回〜複数回で投与又は摂取するのが好ましい。
The dose or intake of the stumbling-improving agent of the present invention may vary according to the weight, sex, age, condition or other factors of the subject of administration or intake. The dose, route, interval, and amount and interval of ingestion can be appropriately determined by those skilled in the art, but usually as a milk fat globule membrane (on a dry matter basis) per day for one adult (60 kg) The weight is preferably 0.1 g or more, more preferably 0.3 g or more, still more preferably 1 g or more, and preferably 30 g or less, more preferably 20 g or less, still more preferably 10 g or less.
Moreover, it is usually 10 mg or more, more preferably 20 mg or more, still more preferably 40 mg or more, and preferably 1500 mg or less, more preferably, as sphingomyelin per day per adult (60 kg). 1000 mg or less, More preferably, it is 500 mg or less, More preferably, it is 250 mg or less.
Moreover, normally, it is preferably 10 mg or more, more preferably 400 mg or more, further preferably 1200 mg or more, and preferably 20 g or less, more preferably 10 g as glucosamine per day per adult (60 kg). Hereinafter, it is more preferably 5 g or less.
In the present invention, such an amount is preferably administered or ingested once to several times a day.

上記製剤は、任意の計画に従って投与又は摂取され得る。
投与又は摂取期間は特に限定されないが、反復・連続して投与又は摂取することが好ましく、5日間以上連続して投与又は摂取することがより好ましく、15日間以上連続して投与又は摂取することが更に好ましい。
The formulation can be administered or taken according to any plan.
The administration or ingestion period is not particularly limited, but it is preferable to administer or ingest repeatedly, preferably to administer or ingest for 5 days or more, more preferably to administer or ingest for 15 days or more. Further preferred.

投与又は摂取対象者としては、歩行中のつまずきの改善を必要とする若しくは希望するヒトであれば特に限定されないが、歩行中のつまずき易さを自覚しているヒトにおける投与又は摂取が有効である。   The subject of administration or ingestion is not particularly limited as long as it is a human who needs or desires to improve stumbling during walking, but administration or ingestion in humans who are aware of ease of stumbling during walking is effective. .

〔錠剤の調製〕
日本薬局方(製剤総則「錠剤」)に準じて、下記表1に示す組成の錠剤(実施例1:350mg/錠、比較例1:330mg/錠、比較例2:450mg/錠)を調製した。
(Preparation of tablets)
In accordance with the Japanese Pharmacopoeia (general formulation “Tablet”), tablets having the composition shown in Table 1 below (Example 1: 350 mg / tablet, Comparative Example 1: 330 mg / tablet, Comparative Example 2: 450 mg / tablet) were prepared. .

乳脂肪球皮膜(MFGM)は牛乳から調製したものを使用した。
MFGMの含水量は3.6質量%であった。MFGMの組成は、乾燥物換算で、炭水化物:11.3質量%、脂質:25.1質量%、タンパク質:53.6質量%であった。また、MFGM中、リン脂質の含有量は乾燥物換算で16.6質量%であり、スフィンゴミエリンの含有量は3.6質量%であった。
The milk fat globule membrane (MFGM) used was prepared from milk.
The water content of MFGM was 3.6% by mass. The composition of MFGM was carbohydrates: 11.3 mass%, lipid: 25.1 mass%, protein: 53.6 mass% in terms of dry matter. In MFGM, the content of phospholipid was 16.6% by mass in terms of dry matter, and the content of sphingomyelin was 3.6% by mass.

上記MFGM、及びグルコサミンの分析は次のとおり行った。
(1)タンパク質の分析
タンパク質量はケルダール法を用いて、窒素・タンパク質換算係数6.38として求めた。
Analysis of the MFGM and glucosamine was performed as follows.
(1) Protein analysis The amount of protein was determined as a nitrogen / protein conversion factor 6.38 using the Kjeldahl method.

(2)脂質の分析
脂質量は酸分解法で求めた。試料を1g量りとり、塩酸を加え分解した後、ジエチルエーテル及び石油エーテルを加え、攪拌混和した。エーテル混合液層を取り出し、水洗した。溶媒を留去させ、乾燥させた後、重量を秤量することで脂質量を求めた。
(2) Analysis of lipid The amount of lipid was determined by an acid decomposition method. 1 g of a sample was weighed and decomposed with hydrochloric acid, and then diethyl ether and petroleum ether were added and mixed with stirring. The ether mixture layer was taken out and washed with water. After the solvent was distilled off and dried, the amount of lipid was determined by weighing the weight.

(3)炭水化物の分析
炭水化物量は試料の質量から試料中のタンパク質量、脂質質量、灰分量、及び水分量を除くことにより求めた。なお、灰分量は直接灰化法(550℃で試料を灰化させ重量測定)、水分量は常圧加熱乾燥法(105℃4時間乾燥させ重量測定)により求めた。
(3) Carbohydrate analysis The amount of carbohydrate was determined by excluding the amount of protein, the mass of lipid, the amount of ash, and the amount of water in the sample from the mass of the sample. The amount of ash was determined by the direct ashing method (the sample was ashed at 550 ° C. and weighed), and the amount of water was determined by the atmospheric pressure heating drying method (105 ° C. for 4 hours and weighed).

(4)リン脂質の分析
試料1gを量りとり、クロロホルム及びメタノールの2:1(V/V)混液150mL、100mL、及び20mL中でホモジナイズ後、0.88質量%(W/V)塩化カリウム水溶液93mLを添加し、一晩室温で放置した。脱水ろ過、溶媒留去後、クロロホルムを添加し総量を50mLとした。そのうち2mLを分取し、溶媒留去後、550℃16時間加熱処理により灰化した。灰分を6M塩酸水溶液5mLに溶解後、蒸留水を添加し、総量を50mLとした。3mLを分取し、モリブデンブルー発色試薬5mL、5質量%(W/V)アスコルビン酸水溶液1mL及び蒸留水を添加し総量を50mLとし、710nmの吸光度を測定した。リン酸2水素カリウムを用いた検量線からリン量を求め、リン量に25.4をかけた値をリン脂質量とした。
(4) Analysis of phospholipid 1 g of a sample was weighed and homogenized in 150 mL, 100 mL, and 20 mL of a 2: 1 (V / V) mixture of chloroform and methanol, and then an aqueous 0.88 mass% (W / V) potassium chloride solution. 93 mL was added and left overnight at room temperature. After dehydration filtration and solvent distillation, chloroform was added to make the total volume 50 mL. Of this, 2 mL was collected and the solvent was distilled off, followed by ashing by heat treatment at 550 ° C. for 16 hours. After the ash was dissolved in 5 mL of 6M hydrochloric acid aqueous solution, distilled water was added to make the total amount 50 mL. 3 mL was fractionated, 5 mL of molybdenum blue coloring reagent, 5 mL of 5 wt% (W / V) ascorbic acid aqueous solution and distilled water were added to make the total amount 50 mL, and the absorbance at 710 nm was measured. The amount of phosphorus was determined from a calibration curve using potassium dihydrogen phosphate, and the value obtained by multiplying the amount of phosphorus by 25.4 was taken as the amount of phospholipid.

(5)スフィンゴミエリンの分析
試料1gを量りとり、クロロホルム及びメタノールの2:1(V/V)混液150mL、100mL、及び20mL中でホモジナイズ後、0.88質量%(W/V)塩化カリウム水溶液93mLを添加し、一晩室温で放置した。脱水ろ過、溶媒留去後、クロロホルムを添加し総量を50mLとした。そのうち10mLを分取し、シリカカートリッジカラムに添加した。カラムをクロロホルム20mLで洗浄後、メタノール30mLでリン脂質を溶出し、溶媒留去後クロロホルム1.88mLに溶解した。シリカゲル薄層プレートに20μLを負荷し、1次元展開溶媒としてテトラヒドロフラン:アセトン:メタノール:水=50:20:40:8(V/V)、2次元展開溶媒としてクロロホルム:アセトン:メタノール:酢酸:水=50:20:10:15:5(V/V)を用いて2次元展開を行った。展開後の薄層プレートにディトマー試薬を噴霧し、スフィンゴミエリンのスポットをかきとり、3質量%(V/V)硝酸含有過塩素酸溶液2mL添加後、170℃3時間の加熱処理を行った。蒸留水5mL添加後モリブデンブルー発色試薬5mL、5質量%(W/V)アスコルビン酸水溶液1mL及び蒸留水を添加し総量を50mLとし、710nmの吸光度を測定した。リン酸2水素カリウムを用いた検量線からリン量を求め、リン量に25.4をかけた値をスフィンゴミエリン量とした。
(5) Analysis of sphingomyelin 1 g of a sample was weighed and homogenized in 150 mL, 100 mL, and 20 mL of a 2: 1 (V / V) mixture of chloroform and methanol, and then an aqueous 0.88 mass% (W / V) potassium chloride solution. 93 mL was added and left overnight at room temperature. After dehydration filtration and solvent distillation, chloroform was added to make the total volume 50 mL. 10 mL of this was collected and added to a silica cartridge column. The column was washed with 20 mL of chloroform, phospholipid was eluted with 30 mL of methanol, the solvent was distilled off, and the residue was dissolved in 1.88 mL of chloroform. A silica gel thin layer plate was loaded with 20 μL, and tetrahydrofuran: acetone: methanol: water = 50: 20: 40: 8 (V / V) as a one-dimensional developing solvent chloroform: acetone: methanol: acetic acid: water as a two-dimensional developing solvent. = Two-dimensional development was performed using 50: 20: 10: 15: 5 (V / V). The developed thin layer plate was sprayed with a ditomer reagent, the sphingomyelin spot was scraped, and 2 mL of a 3% by mass (V / V) nitric acid-containing perchloric acid solution was added, followed by heat treatment at 170 ° C. for 3 hours. After adding 5 mL of distilled water, 5 mL of molybdenum blue coloring reagent, 1 mL of 5 mass% (W / V) ascorbic acid aqueous solution and distilled water were added to make the total amount 50 mL, and the absorbance at 710 nm was measured. The amount of phosphorus was determined from a calibration curve using potassium dihydrogen phosphate, and the value obtained by multiplying the amount of phosphorus by 25.4 was taken as the amount of sphingomyelin.

(6)グルコサミンの分析
試料1gを量りとり、水を加えた後、30分間超音波抽出した。200mLに定容後、ろ紙、次いでメンブランフィルターでろ過し、そのろ液を高速液体クロマトグラフィーの試料とした。高速液体クロマトグラフ操作の条件は下記のとおりである。
機種:LC‐10ADvp(株式会社 島津製作所)
検出器:示差屈折計 RID−10A(株式会社 島津製作所)
カラム:YMC−Pack ODS A, φ6.0mm×150mm(株式会社 ワイエムシイ)
カラム温度:45℃
移動相:0.005mol/Lオクタンスルホン酸Naを含む23mmol/Lクエン酸緩衝液(pH3.5)
流量:0.5mL/min
注入量:20μL
(6) Analysis of glucosamine A sample of 1 g was weighed and water was added, followed by ultrasonic extraction for 30 minutes. After constant volume to 200 mL, it was filtered with a filter paper and then with a membrane filter, and the filtrate was used as a sample for high performance liquid chromatography. The conditions for the high performance liquid chromatograph operation are as follows.
Model: LC-10ADvp (Shimadzu Corporation)
Detector: differential refractometer RID-10A (Shimadzu Corporation)
Column: YMC-Pack ODS A, φ6.0 mm × 150 mm (YMC Co., Ltd.)
Column temperature: 45 ° C
Mobile phase: 23 mmol / L citrate buffer (pH 3.5) containing 0.005 mol / L Na octanesulfonate
Flow rate: 0.5mL / min
Injection volume: 20 μL

〔二重盲検無作為割付パラレルデザインによる比較検証試験〕
(1)対象者及び試験方法
50〜70歳代の健常男女をMFGM+グルコサミン群、グルコサミン群、プラセボ群の3つに群分けし(各群22名)、MFGM+グルコサミン群にはMFGMとグルコサミンを含む実施例1の錠剤(計10粒)を、グルコサミン群にはグルコサミンを含む比較例1の錠剤(計6粒)を、プラセボ群にはMFGMとグルコサミンを含まない比較例2の錠剤(計7粒)を、6週間、毎日好きなタイミングで摂取させた。
[Comparative verification test by double blind randomized parallel design]
(1) Subjects and test methods Healthy males and females in their 50s to 70s are divided into three groups: MFGM + glucosamine group, glucosamine group, and placebo group (22 people in each group), and the MFGM + glucosamine group contains MFGM and glucosamine. Tablets of Example 1 (total 10 tablets), glucosamine group containing tablets of Comparative Example 1 containing glucosamine (total 6 tablets), placebo group containing tablets of Comparative Example 2 not containing MFGM and glucosamine (total 7 tablets) ) Was taken at a favorite timing every day for 6 weeks.

(2)歩行中のつまずき改善効果の評価
歩行中のつまずき改善効果の評価は、視覚的アナログスケール(VAS)を用いた主観的手法により評価した。具体的には、歩行中の「つまずき」の状態について、試験開始前(0週目)と試験開始から6週間後に、用紙上に引かれた100mmの直線上で、左端0mmの「これまで経験した中で最もつまずいた」(数値0)から、右端100mmの「これまで経験した中で最もつまずかなかった」(数値100)の間で、それぞれ数日間の状態としてもっとも当てはまると思える位置を100mmの直線上にマーキングさせた。
(2) Evaluation of the stumbling improvement effect during walking The evaluation of the stumbling improvement effect during walking was evaluated by a subjective method using a visual analog scale (VAS). Specifically, regarding the state of “stumbling” during walking, the test was performed until the left edge 0 mm on the 100 mm straight line drawn on the paper before the start of the test (week 0) and 6 weeks after the start of the test. The position that seems to be most applicable as a state for several days between the “most stumbling” (numerical value 0) and “the least stumbling in all experienced so far” (numerical value 100) of 100 mm Marked on a straight line.

(3)結果
試験開始前(0週目)の数値(VAS値)が90以下であったMFGM+グルコサミン群の19名、プラセボ群の20名、グルコサミン群の21名を最終解析対象者とした。
最終解析対象者60名の6週間後の数値(VAS値)について、各群、初期値との差(Δ値)を算出し図1に示した。図1中、M+GはMFGM+グルコサミン群を示す。
得られた数値は平均値±標準誤差で示した。
図1より、試験開始前に対する試験終了後の歩行中のつまずき易さの程度は、MFGM+グルコサミン群でプラセボ群、グルコサミン群に比して改善した(プラセボ<グルコサミン<M+G)。このことから、MFGMとグルコサミンの組み合わせによって、歩行中のつまずきが顕著に改善されることが確認された。
(3) Results 19 subjects in the MFGM + glucosamine group, 20 in the placebo group, and 21 in the glucosamine group, whose numerical value (VAS value) before the start of the test (week 0) was 90 or less, were 21 final analysis subjects.
Differences (Δ values) from the initial values of each group were calculated for the numerical values (VAS values) after 6 weeks of 60 final analysis subjects and are shown in FIG. In FIG. 1, M + G represents a MFGM + glucosamine group.
The obtained numerical value was shown by the average value +/- standard error.
From FIG. 1, the degree of ease of tripping during walking after the end of the test relative to before the start of the test was improved in the MFGM + glucosamine group as compared to the placebo group and glucosamine group (placebo <glucosamine <M + G). From this, it was confirmed that the stumbling during walking was remarkably improved by the combination of MFGM and glucosamine.

Claims (15)

(A)乳脂肪球皮膜と(B)グルコサミン又はその塩を有効成分とする歩行中のつまずき改善剤。   (A) A stumbling-improving agent during walking comprising milk fat globule membrane and (B) glucosamine or a salt thereof as active ingredients. (A)乳脂肪球皮膜が、リン脂質を5〜100質量%含有する請求項1記載の歩行中のつまずき改善剤。   (A) The agent for improving tripping during walking according to claim 1, wherein the milk fat globule membrane contains 5 to 100% by mass of phospholipid. (A)乳脂肪球皮膜が、スフィンゴミエリンを1〜50質量%含有する請求項1記載の歩行中のつまずき改善剤。   (A) The agent for improving stumbling during walking according to claim 1, wherein the milk fat globule membrane contains 1 to 50% by mass of sphingomyelin. 剤型が経口投与用の固形製剤である請求項1〜3のいずれか1項記載の歩行中のつまずき改善剤。   The agent for improving stumbling during walking according to any one of claims 1 to 3, wherein the dosage form is a solid preparation for oral administration. 固形製剤が錠剤である請求項4記載の歩行中のつまずき改善剤。   The agent for improving stumbling during walking according to claim 4, wherein the solid preparation is a tablet. 成人1人あたり1日にスフィンゴミエリンを10〜1500mg投与又は摂取するものである請求項1〜5のいずれか1項記載の歩行中のつまずき改善剤。   The agent for improving stumbling during walking according to any one of claims 1 to 5, wherein 10 to 1500 mg of sphingomyelin is administered or ingested per adult per day. 成人1人あたり1日にグルコサミンを10〜20000mg投与又は摂取するものである請求項1〜6のいずれか1項記載の歩行中のつまずき改善剤。   The agent for improving stumbling during walking according to any one of claims 1 to 6, wherein 10 to 20000 mg of glucosamine is administered or taken per day per adult. (A)乳脂肪球皮膜と(B)グルコサミン又はその塩を有効成分とする歩行中のつまずき改善用食品。   (A) A food for improving tripping during walking comprising milk fat globule membrane and (B) glucosamine or a salt thereof as active ingredients. (A)乳脂肪球皮膜が、リン脂質を5〜100質量%含有する請求項8記載の歩行中のつまずき改善用食品。   (A) The food for improving stumbling during walking according to claim 8, wherein the milk fat globule membrane contains 5 to 100% by mass of phospholipid. (A)乳脂肪球皮膜が、スフィンゴミエリンを1〜50質量%含有する請求項8記載の歩行中のつまずき改善用食品。   (A) The food for improving stumbling during walking according to claim 8, wherein the milk fat globule membrane contains 1 to 50% by mass of sphingomyelin. 成分(B)のグルコサミン換算量に対する成分(A)の含有量の質量比[(A)/(B)]が0.15〜10である請求項8〜10のいずれか1項記載の歩行中のつまずき改善用食品。   The mass ratio [(A) / (B)] of the content of the component (A) to the glucosamine equivalent amount of the component (B) is 0.15 to 10, during walking according to any one of claims 8 to 10. Food for improving stumbling. 剤型が経口投与用の固形製剤である請求項8〜11のいずれか1項記載の歩行中のつまずき改善用食品。   The food for improving stumbling during walking according to any one of claims 8 to 11, wherein the dosage form is a solid preparation for oral administration. 固形製剤が錠剤である請求項12記載の歩行中のつまずき改善用食品。   The food for improving tripping during walking according to claim 12, wherein the solid preparation is a tablet. 成人1人あたり1日にスフィンゴミエリンを10〜1500mg投与又は摂取するものである請求項8〜13のいずれか1項記載の歩行中のつまずき改善用食品。   The food for improving stumbling during walking according to any one of claims 8 to 13, wherein 10 to 1500 mg of sphingomyelin is administered or taken per day per adult. 成人1人あたり1日にグルコサミンを10〜20000mg投与又は摂取するものである請求項8〜14のいずれか1項記載の歩行中のつまずき改善用食品。   The food for improving stumbling during walking according to any one of claims 8 to 14, wherein 10 to 20000 mg of glucosamine is administered or ingested per day per adult.
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