JP2017531461A - インプラント周囲炎の治療法 - Google Patents
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Abstract
Description
a)少なくとも1種類の医薬活性剤及び非被覆骨増強材の局所制御放出及び持続放出を提供するマトリックス組成物で被覆された生体適合性骨増強材と非被覆骨増強材の混合物であって、被覆骨増強材と非被覆骨増強材の重量比が1:10と10:1の間である混合物を含む医薬組成物を水溶液と混合する工程であって、医薬組成物と水溶液の重量比が10:1と1:1(w/w)の間である混合する工程、
b)インプラント周囲の骨量減少部位へ工程(a)の生成物を適用又は埋入する工程、
を含む方法に関する。
本発明のいくつかの実施形態による骨増強材を含浸又は被覆するために使用されるマトリックス組成物は、(a)生体適合性ポリマー、(b)生体適合性ポリマーと非共有結合する少なくとも1種類のステロールを含む第1の脂質成分、(c)少なくとも12個の炭素の脂肪酸部分を有する少なくとも1種類のリン脂質を含む第2の脂質成分;及び(d)医薬活性剤を含む。マトリックス組成物は、対象における歯槽骨吸収を示すインプラント周囲骨部位での医薬活性剤の持続放出を提供する。いくつかの実施形態によれば、対象は、インプラント周囲炎と診断された個々の患者である。
いくつかの実施形態によれば、被覆マトリックス組成物は高度に組織化された多層構造を有し、その中でポリマー及び関連コレステロールが1種類の層を形成し、リン脂質が第2の種類の層を形成し、これらの2種類の層が、複数の交互層又は準交互層の形態で組織化されている。
「リン脂質」は、グリセロール骨格上に単一ホスファチジル結合を有し、残りの2つの位置に脂肪酸を有するホスホグリセリド類である。しかし、アルキル鎖、アルケニル鎖、又は少なくとも12個の炭素、あるいは、少なくとも14個の炭素の任意の他の炭化水素鎖を含む脂肪酸残基以外の炭化水素鎖を有するホスホグリセリドは、本発明の範囲内に含まれることを明示的に理解されたい。結合は、リン脂質に見られるアシル結合の代わりにエーテル結合であり得る。
別の実施形態において、本発明の方法及び組成物のマトリックス組成物は、遊離脂肪酸をさらに含む。本発明の被覆マトリックス組成物に組み込むことができる遊離脂肪酸の非限定的な例は、オメガ−6脂肪酸、オメガ−9脂肪酸、14個以上の炭素原子を有する遊離脂肪酸、16個以上の炭素原子を有する遊離脂肪酸、16個の炭素原子を有する遊離脂肪酸、18個の炭素原子を有する遊離脂肪酸、16〜22個の炭素原子を有する遊離脂肪酸、16〜20個の炭素原子を有する遊離脂肪酸、16〜18個の炭素原子を有する遊離脂肪酸、18〜22個の炭素原子を有する遊離脂肪酸、18〜20個の炭素原子を有する遊離脂肪酸、リノール酸、リノレン酸及びオレイン酸から選択される。別の実施形態において、遊離脂肪酸は、当技術分野で公知の別の適切な遊離脂肪酸である。別の実施形態において、遊離脂肪酸は、マトリックス組成物に柔軟性を加える。別の実施形態において、遊離脂肪酸は、インビボでの放出速度を遅くする。別の実施形態において、遊離脂肪酸は、インビボでの制御放出の一貫性を向上させる。脂肪酸は、不飽和又は飽和であり得る。別の実施形態において、少なくとも14個の炭素原子を有する飽和脂肪酸の取り込みは、生じるマトリックス組成物のゲルから液体への転移温度を上昇させる。それぞれの種類の脂肪酸は、本発明の別々の実施形態を表す。
本発明の組成物を得るために、耐水性マトリックス中のポリマーと脂質の均質な分散をもたらす任意の適切な方法を用いることができる。都合のよいことに、いくつかの実施形態によれば、使用される方法は、製造プロセスの任意の段階での水の使用を避ける。
(a)第1の揮発性有機溶媒中に:(i)生分解性ポリエステル及び(ii)ステロールを混合する工程、並びに
(b)第2の揮発性有機溶媒中に:(i)活性剤;(ii)ホスファチジルコリン又はホスファチジルコリンの混合物、必要に応じて(iii)例えば、ホスファチジルエタノールアミンなどの追加の脂質成分を別々に混合する工程、
(c)工程(a)及び(b)から得られる生成物を混合し均質化する工程;並びに
(d)工程(c)から得られる均質な混合物と骨増強材を接触させる工程、
を含む方法を提供する。
本明細書で上述した被覆骨増強材及び非被覆骨増強材の混合物を含む医薬組成物は、「医療装置」又は「薬物医療装置の組み合わせ」と等しく呼ぶことができる。
概要:脂質飽和ポリマーマトリックスを生成するために、2つの混合物を作製する。
1.生分解性ポリマー及び第1の脂質成分(例えば、ステロール)を、脂質飽和ポリマーマトリックスの溶液又は懸濁液を得るために混合される揮発性有機溶媒と混合する。
2.活性剤及び第2の脂質成分(例えば、少なくとも1種類のリン脂質)を、第2の溶液又は懸濁液を得るために第2の揮発性有機溶媒と混合する。
3.2種類の溶液又は懸濁液を組み合わせ、平衡に達するまで混合する。
4.次いで、骨増強材をステージ3の得られた溶液と混合する
5.次いで、有機溶媒を蒸発させ、薬物含有脂質飽和ポリマーマトリックスで被覆及び/又は含浸された基質を得る。
150〜500μmの平均直径を有するB−TCP粒子を、以下のプロセスによりドキシサイクリンの持続放出に適するマトリックス組成物で被覆した:
1.ストック溶液の調製:
1.1.PLGA 75/25(酢酸エチル中300mg/ml)のストック溶液−PLGA 75/25をメスフラスコ中に秤量した。酢酸エチルを加えて、体積を合わせた。全てのPLGA粒子が完全に溶解するまで、溶液を攪拌した。
1.2.コレステロールのストック溶液(酢酸エチル中30mg/ml)−コレステロールをメスフラスコ中に秤量した。酢酸エチルを加えて、体積を合わせた。コレステロールが完全に溶解するまで、溶液をボルテックスした。
1.3.ドキシサイクリンのストック溶液(メタノール中210mg/ml)−ドキシサイクリンをメスフラスコ中に秤量した。メタノールを加えて、体積を合わせた。ドキシサイクリンが完全に溶解するまで、溶液をボルテックスした。
1.4.DPPCのストック溶液(メタノール/酢酸エチル混合物(9/14)中206mg/ml及びDSPC 69mg/ml)−DPPC及びDSPCをメスフラスコ中に秤量した。メタノール/酢酸エチル(9/14)を加えて、体積を合わせた。溶液を5分間45℃でインキュベートし、リン脂質が完全に溶解するまでボルテックスした。
溶液A−コレステロールのストック溶液の5体積を、PLGAストック溶液の1体積と混合した。この混合物は、50mg/mlのPLGA及び25mg/mlのコレステロールを含有していた。
溶液B−ドキシサイクリン溶液の18体積を、リン脂質溶液の82体積と十分に混合した(1.4節を参照されたい)。この混合物は、225mg/mlのリン脂質(56mg/mlのDSPC及び169mg/mlのDPPC)並びに37.5mg/mlのドキシサイクリンを含有していた。
溶液AB−溶液Bの2体積を溶液Aの3体積と混合し、30mg/mlのPLGA 75/25、15mg/mlのコレステロール、90mg/mlのリン脂質及び15mg/mlのドキシサイクリンを含有する溶液を得た。
リン酸三カルシウム粉末(150〜500μmの粒子)1.5gを30mmのガラスペトリ皿中に秤量した。
1.5mlの溶液ABをこの皿に加えた。
このペトリ皿を45℃に設定した真空オーブン中に入れ、全ての溶媒が蒸発する(溶媒の存在を検出することができなくなる)まで部分真空(約610mm/Hg)を適用し、オーブンのスイッチをオフにして、完全真空を適用して任意の残留溶媒を除去した(一晩)。
乾燥させた被覆リン酸三カルシウム粉末を、光保護バイアル中に移し、4℃で保存した。
確立されたバイオフィルムの根絶において、本発明の実施形態によるマトリックス組成物で被覆したリン酸三カルシウム顆粒の有効性を、MBEC(商標)(最小バイオフィルム根絶濃度)生理学及び遺伝学アッセイを用いて測定した。
低温貯蔵ストック(−70℃)を用いて、黄色ブドウ球菌の第1のサブカルチャーを、OSA(生物特異的寒天)上に画線した。これらのプレートを、20±2.0時間の適切な増殖条件下でインキュベートし、4℃でさらに保存した。
中和対照:200μLの中和剤をN:50ウェル中の300μgのドキシサイクリンに添加した(D/E(中和剤)中のドキシサイクリンの最終濃度は1.5mg/mLである)。
中和剤の毒性対照:200μLの中和剤をNウェルに添加した。
殺生物剤の無菌対照:60mgのβ−TCP、試験品及びβ−TCP+ドキシサイクリンを、SC A−Cウェルに添加した。
LOG10(CFU/ペッグ)=LOG10[(X/B)(D)]、式中、X=平均CFU;B=播種量(0.02mL)及びD=希釈。
バイオフィルム形成の阻害における本発明の実施形態によるマトリックス組成物で被覆したリン酸三カルシウム顆粒の有効性を、MBEC(商標)(最小バイオフィルム根絶濃度)生理学及び遺伝学アッセイ(このシステムについては実施例2で上述した)を用いて、細菌の対数減少値を計算することにより評価した。
有効性対照:150μLの中和剤を、N:50ウェル中の672μgのドキシサイクリンに添加した(D/Eにおけるドキシサイクリンの最終濃度は4.48mg/mLであった)。
中和剤の毒性対照:150μLの中和剤をNウェルに添加した。
殺生物剤無菌対照:60mgの試験品をSCウェルに添加した。
TCP及び試験品のそれぞれの60mgを表9のカラム1〜9のレイアウトのように添加した(n=3)。
150μLの接種培地を、無菌対照を除いて、バイオフィルム形成/チャレンジ96ウェルプレートの各ウェルに添加した。
洗浄プレート(ウェルあたり200μLの生理食塩水)中に蓋を30秒間浸漬することにより、MBEC装置の蓋上に形成したバイオフィルムから浮遊細胞をすすぎ落した。
指定した接触時間後に、MBEC(商標)蓋を中和プレート(ウェルあたり200μLの中和剤)に移した。
プレートを超音波処理機に入れ、30分間超音波処理し、生存バイオフィルムを遊離させた。
浮遊MBC及びLOG10減少の決定を、実施例1で上述したように行った。
B試験化合物は、試験した全ての濃度で試験ウェル中に接種した細菌を完全に死滅させた。MBCデータは、全ての細胞が死滅し、試験した濃度で単に阻害されたのではなかったことを示す。
試験設計:
研究には、2〜4匹の犬が含まれる。
各イヌに、骨レベルに配置される6つのインプラントを移植する。
4mmの骨が失われるように、インプラント周囲炎を誘導する。骨量減少パターンは、各インプラント周囲の骨の少なくとも270’を残す「受け皿」を生じさせるはずであり、インプラントの頭から最大2mmの垂直方向の喪失である。
1.部位の肉眼的病理
2.X線検査による各インプラントの外観
3.形成された骨の組織学的分析(量、成熟度、インプラントの頭に対するレベル、インプラントとの近さなど)及び感染インプラント表面への再オッセオインテグレーション
骨縁下インプラント周囲炎の欠陥のための外科的治療を受けている患者における本発明の特定の実施形態に記載の医薬組成物の安全性及び有効性の評価のためのパイロット、無作為化、非盲検、2群対照研究。
インプラントは、細菌の表面コロニー形成に特に影響を受けやすい。骨中の細菌の存在は、免疫系を刺激し、炎症プロセスを誘発する。その結果、免疫系は破骨細胞活性を刺激し、骨吸収をもたらす。インプラント周囲炎の治療の目的は、細菌感染及びインプラント周囲組織炎を制御することにより骨量減少の進行を停止することである。
訪問1、治療前の2〜6週−スクリーニング/実行期間
対象は、以下を含むスクリーニング評価を受ける:
・歯及びインプラントのための手で扱う器具を用いる歯並びにインプラントの機械的病巣清掃術を含む予備的ルーチン治療。
・適格性の評価のため、特に、X線写真で骨縁下欠陥を有し、骨量減少が3mm以上で、インプラント頂点における骨が最小2mmである標的インプラントを選択するための標準的なパラレル咬合型(例えば、RINNホルダーで保持されている)X線撮影。骨レベルを、標的インプラントの近心側及び遠位の突出部で測定する(インプラントの肩から計算する)。
・臨床パラメータを、インプラントあたり4つの部位(近心側の中間部分、頬、遠位及び舌の領域)で測定する。測定は、同一のHu−FriedyUNC15プローブを利用して実行する。プロービング力は0.15〜0.25Nの範囲である。
・以下の臨床パラメータの記録:
a)臨床アタッチメントレベル(CAL)−インプラント肩からポケット/溝のベースまでの距離
b)プロービング時の出血(BoP)−インプラント周囲のBoP陽性部位の平均数
c)ポケットプロービングの深さ(PPD)−歯肉縁からポケットのベースまでの距離
d)粘膜後退(REC)−インプラント肩から遊離歯肉縁までの距離(CAL−PPD)
e)全顎プラークスコア(FMPS)−プラークが存在する部位を検査部位数で割った割合
手術前に行う処置/評価には以下のものが含まれる:
・ベースラインの骨レベルの測定のための標的インプラントの咬翼撮影。
骨レベルを、標的インプラントの近心側及び遠位の突出部上で測定する(インプラントの肩から計算する)。
・臨床パラメータのベースライン測定:CAL、BoP、PPD、REC、及びFMPS。
以下のように、適格対象を、1:1の割合で治療群又は対照群に無作為に割り当てる。
治療群:装置での移植を伴う手作業の病巣清掃術及び/又は骨縁下インプラント周囲炎欠陥の表面除染。
対照群:手作業の病巣清掃術及び/又は骨縁下インプラント周囲炎の表面除染。
・医学的状態又は歯科状態におけるいかなる変更をも含む任意の局所又は全身の有害事象の記録。
・もしあれば、併用薬の記録。
・7日間の術後の全身抗生物質の処方(アモキシシリン又はクリンダマイシン)、並びに2週間のクロルヘキシジンによるマウスウォッシュ。
フォローアップ期間では、対象は、抜糸時又は移植後2週目の時点(どちらが最初でもよい)、並びに移植後3、6、9及び12ヶ月の時点で臨床評価を受ける。
手術後2週間:抜糸、AE、及び併用薬の記録。
手術後3ヶ月:CAL、REC、PPD、BoP、FMPS、AE及び併用薬の記録、並びに歯科衛生士によるクリーニング。
手術後6ヶ月:標的インプラントのための咬翼写真、BL、CAL−PPD、REC、BoP、FMPS、AE及び併用薬の記録、並びに歯科衛生士によるクリーニング。
手術後9ヶ月:AE及び併用薬の記録、並びに歯科衛生士によるクリーニング。
手術12ヶ月:標的インプラントの咬翼撮影、BL、CAL−PPD、REC、BoP、FMPS、AE及び併用薬の記録、並びに歯科衛生士によるクリーニング。
・スクリーニング時に18〜80歳の男性及び女性
・インプラント周囲炎を有する1つのオッセオインテグレートしたインプラントの最小値
・以下の範囲:8mm≦PPD≧5mmにPPDを有する選択されたインプラント
・化膿の有無に関わらず、選択したインプラントのプロービング時の出血
・X線写真で以下を有する選択したインプラント:
a.骨縁下欠陥
b.3mm以上の骨量減少
c.インプラント頂点における最小2mmの骨
除外基準:
・重症の活動性歯周炎を示す患者
・口腔が不衛生な患者
・X線撮影で水平方向の骨量減少のみの証拠を有する選択したインプラント
・糖尿病を患っている患者
・試験期間中に妊娠している女性又は妊娠する予定の女性
・授乳中の女性
・テトラサイクリン(複数可)に対する既知のアレルギー又は禁忌を示す患者
・ヘビースモーカー(1パック/日超と定義される)
・試験登録前の最後の4週間に経口又は局所抗生物質治療を受けた対象
・ベースライン検査前の1ヶ月以内に軟組織の状態に影響を与えることが知られている任意の薬剤(すなわち、フェニトイン、シクロスポリン、クマジン及びNSAID)で少なくとも2週間の治療を受けた対象
・肝炎、HIV、結核の病歴などの活動性全身感染症の存在
・研究者の意見に基づいて病歴によって決定されるように、安全かつ完全な研究への参加を妨げることがあり得る、臨床的に有意な又は不安定な医学的もしくは外科的状態を有する患者
a.従来の骨増強材(β−TCP)で治療したインプラントに対する医薬組成物で治療したインプラント周囲の臨床的要因及び放射線学的要因(ポケットの深さ、プロービング時の出血及び骨レベル)。
b.以前に感染したインプラント表面に再オッセオインテグレーションを誘導する医薬組成物の能力。
Claims (45)
- 歯槽頂インプラント周囲の骨量減少に関連するインプラント周囲疾患と診断された患者を治療するための方法であって、マトリックス組成物で被覆された生体適合性の骨増強材を含む医薬組成物をインプラント周囲の骨量減少部位に適用する工程を含み、前記マトリックス組成物が(a)生体適合性ポリマー;(b)少なくとも1種類のステロールを含む第1の脂質;(c)少なくとも14個の炭素の脂肪酸部分を有する少なくとも1種類のリン脂質を含む第2の脂質;及び(d)少なくとも1種類の医薬活性剤を含み、前記マトリックス組成物がインプラント周囲の骨量減少部位で前記医薬活性剤の局所持続放出を提供する方法。
- 前記インプラント周囲疾患が、臨床的付着喪失にさらに関連付けられる、請求項1に記載の方法。
- 前記インプラント周囲疾患が、広範囲の粘膜後退及び/又はプロービング時の出血によってさらに特徴付けられる、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記インプラント周囲疾患が、インプラント周囲炎である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象がヒトである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記骨増強材が、同種、異種、合成の骨増強材又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記骨増強材がベータリン酸三カルシウム(β−TCP)粒子を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記骨増強材が、約500μmを含む約500μmまでの平均粒径を有する粒子を含む、請求項1〜7に記載の方法。
- 前記骨増強材が、約150〜約500μmの範囲の平均粒径を有する粒子を含む、請求項8に記載の方法。
- 前記被覆骨増強材が、約80〜90%(w/w)の骨増強材及び約10〜20%(w/w)の前記マトリックス組成物を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬組成物が非被覆骨増強材をさらに含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記非被覆骨増強材が、同種、異種、合成の骨増強材又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項11に記載の方法。
- 前記非被覆骨増強材がベータリン酸三カルシウム(β−TCP)粒子を含む、請求項11に記載の方法。
- 前記被覆骨増強材と前記非被覆骨増強材の重量比が約1:3と約10:1の間である、請求項11〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記被覆骨増強材と前記非被覆骨増強材の重量比が約1:1である、請求項14に記載の方法。
- 前記生体適合性ポリマーが、PLA、PGA及びPLGAからなる群から選択される生分解性ポリエステルである、請求項1〜15のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生分解性ポリエステルが、前記医薬組成物の総重量の2%(w/w)までの重量%で存在する、請求項16に記載の方法。
- 前記生分解性ポリエステルがPLGAである、請求項16又は17に記載の方法。
- 前記ステロールがコレステロールを含む、請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法。
- 前記コレステロールが、前記医薬組成物の総重量の0.8%(w/w)までの重量%で存在する、請求項19に記載の方法。
- 前記第2の脂質が、DMPC、DPPC、DSPC又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるホスファチジルコリンを含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第2の脂質が、DPPC及びDSPCの組み合わせを含む、請求項21に記載の方法。
- 前記DPPCとDSPCの重量比が約10:1と1:1の間である、請求項22に記載の方法。
- 前記ホスファチジルコリンの組み合わせの重量が、前記医薬組成物の総重量の少なくとも2.5%(w/w)を構成する、請求項22又は23に記載の方法。
- 前記医薬活性剤が、抗生物質、抗真菌剤、抗炎症剤、防腐剤又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1〜24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬活性剤が、抗生物質、抗炎症剤、又はこれらの組み合わせから選択される、請求項1〜24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、複数の抗生物質を含む、請求項1〜24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬活性剤が、前記医薬組成物の総重量の0.4〜2%(w/w)で存在する、請求項1〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬活性剤が、前記医薬組成物の総重量の0.4〜0.8%(w/w)で存在する、請求項28に記載の方法。
- 前記医薬活性剤が、ドキシサイクリン及びドキシサイクリン塩酸塩水和物から選択される抗生物質である、請求項25〜29のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、1つのインプラント周囲の骨量減少部位あたり約5グラムまでの用量で適用される、請求項1〜30のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、1つのインプラント周囲の骨量減少部位あたり0.1〜2グラムの範囲の用量で適用される、請求項31に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、骨の成長を誘導又は刺激する追加の活性剤をさらに含む、請求項1〜32のいずれか一項に記載の方法。
- 前記追加の活性薬剤が、骨誘導因子、成長因子又はこれらの組み合わせから選択される、請求項33に記載の方法。
- 歯槽頂インプラント周囲の骨量減少に関連するインプラント周囲炎と診断された患者を治療するための方法であって、約1:3〜10:1の比で被覆骨増強材及び非被覆骨増強材を含む医薬組成物をインプラント周囲の骨量減少部位に適用する工程を含み、前記被覆骨増強材が(a)15%〜25%(w/w)のポリ(乳酸−コ−グリコール酸)(PLGA)、(b)5〜15%(w/w)のコレステロール;(c)1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DSPC)に対する1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DPPC)の比が5:1と2:1の間である50〜70%(w/w)のDPPCとDSPCの混合物、並びに(d)7〜12%(w/w)のドキシサイクリン又はドキシサイクリン塩酸塩水和物を含む約10〜20%(w/w)のマトリックス組成物で被覆された約80〜90%(w/w)の骨増強材を含む方法。
- 歯槽頂インプラント周囲の骨量減少に関連するインプラント周囲炎と診断された患者を治療するための方法であって、(a)90〜95%(w/w)のβ−TCP;(b)1.0〜2.0%(w/w)のPLGA;(c)0.4〜0.8%(w/w)のコレステロール;(d)2.0〜4.0%(w/w)のDPPC;(e)0.7〜1.3%(w/w)のDSPC;(f)0.4〜2%(w/w)のドキシサイクリン又はドキシサイクリン塩酸塩水和物を含む医薬組成物をインプラント周囲の骨量減少部位に適用する工程を含む方法。
- インプラント周囲の骨形成の促進、ポケットプローブ深さの低減、粘膜後退の低減、プロービング時の出血の低減、臨床的付着喪失の低減、インプラントの生存率の改善のうちの少なくとも1つに有用な、請求項1〜36のいずれか一項に記載の方法。
- それを必要とする対象におけるインプラント周囲炎の治療に使用するための、約1:3〜10:1の比で被覆骨増強材及び非被覆骨増強材を含む医薬組成物であって、前記被覆骨増強材がa)生体適合性ポリマー;(b)少なくとも1種類のステロールを含む第1の脂質;c)少なくとも14個の炭素の脂肪酸部分を有する少なくとも1種類のリン脂質を含む第2の脂質;及び(d)少なくとも1種類の医薬活性剤を含む10〜20%(w/w)のマトリックス組成物と共に約80〜90%(w/w)の骨増強材を含む医薬組成物。
- 前記骨増強材が、同種骨充填材、異種骨充填剤、合成骨充填材及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項38に記載の医薬組成物。
- 前記骨増強材が合成骨増強材であり、好ましくは、前記合成骨増強材がリン酸三カルシウム(β−TCP)であり、好ましくは、β−TCPが500μm以下の平均粒径を有する、請求項38又は39に記載の医薬組成物。
- 被覆骨増強材と非被覆骨増強材の重量比が1:1である、請求項38〜40のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記医薬活性剤が、前記医薬組成物の総重量の0.4〜2%(w/w)で存在する抗生物質である、請求項38〜41のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- それを必要とする対象におけるインプラント周囲炎の治療に使用するための、(a)90%〜95%(w/w)のβ−TCP;(b)1.0〜2.0%(w/w)のPLGA;(c)0.4〜0.8%(w/w)のコレステロール;(d)2.0〜4.0%(w/w)のDPPC;(e)0.7〜1.3%(w/w)のDSPC;(f)0.4〜2%(w/w)のドキシサイクリン又はドキシサイクリン塩酸塩水和物を含む医薬組成物。
- インプラント周囲の骨形成の促進、ポケットプローブ深さの低減、粘膜後退の低減、プロービング時の出血の低減、臨床的付着喪失の低減、インプラントの生存率の改善のうちの少なくとも1つに有用な、請求項38〜43のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- インプラント周囲部位で口腔バイオフィルム形成を阻害するか、又はインプラント周囲部位に存在する口腔バイオフィルムを根絶するための方法であって、マトリックス組成物で被覆された生体適合性骨増強材を含む医薬組成物をインプラント周囲の骨部位に適用する工程を含み、前記マトリックス組成物が(a)生体適合性ポリマー;(b)少なくとも1種類のステロールを含む第1の脂質;(c)少なくとも14個の炭素の脂肪酸部分を有する少なくとも1種類のリン脂質を含む第2の脂質;及び(d)少なくとも1種類の医薬活性剤を含み、前記マトリックス組成物が前記インプラント周囲部位において前記医薬活性剤の局所持続放出を提供する方法。
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