JP2017528120A5 - - Google Patents

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JP2017528120A5
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Claims (15)

少なくとも１つのリガンドに応答する少なくとも１つの化学受容体を同定する方法であって、
ａ）少なくとも１つの化学受容体を発現する細胞を含む生物学的サンプルを用意する工程であって、前記生物学的サンプルが（ｉ）少なくとも１つの試験化合物に曝露されたものであるか、または（ｉｉ）少なくとも１つの試験化合物に曝露された動物から得られたものである工程と、
ｂ）前記生物学的サンプルにおける少なくとも１つの化学受容体をコードするｍＲＮＡのレベルを測定する工程と、
ｃ）工程ｂ）において決定したｍＲＮＡのレベルを、前記生物学的サンプルまたは前記動物が前記少なくとも１つの試験化合物に曝露されていない陰性対照を用いて同じ条件において決定したｍＲＮＡのレベルと比較する工程と
を少なくとも含んでなり、
工程ｂ）において決定したｍＲＮＡのレベルと、陰性対照を用いて同じ条件において決定したｍＲＮＡのレベルとの差異が、前記少なくとも１つの試験化合物が、前記少なくとも１つの化学受容体のリガンドを構成し、そして前記少なくとも１つの化学受容体に結合してその活性をモジュレートすることができるものであって、前記少なくとも１つの化学受容体が、前記少なくとも一つの試験化合物に応答していることを示すものとすることを特徴とする、方法。 A method for identifying at least one chemoreceptor responsive to at least one ligand comprising:
a) providing a biological sample comprising cells expressing at least one chemoreceptor, wherein the biological sample is (i) exposed to at least one test compound, or (Ii) obtained from an animal exposed to at least one test compound;
b) measuring the level of mRNA encoding at least one chemoreceptor in the biological sample;
c) comparing the level of mRNA determined in step b) with the level of mRNA determined in the same conditions using a negative control in which the biological sample or the animal is not exposed to the at least one test compound. And at least
The difference between the level of mRNA determined in step b) and the level of mRNA determined under the same conditions using a negative control, the at least one test compound constitutes a ligand for the at least one chemoreceptor; And capable of binding to said at least one chemoreceptor and modulating its activity, wherein said at least one chemoreceptor is responsive to said at least one test compound A method, characterized by: 少なくとも５個の化学受容体をコードするｍＲＮＡのレベルが決定される、請求項１に記載の方法。   2. The method of claim 1, wherein the level of mRNA encoding at least 5 chemoreceptors is determined. 前記化学受容体が嗅覚受容体である、請求項１または２に記載の方法。   The method according to claim 1 or 2, wherein the chemoreceptor is an olfactory receptor. 前記化学受容体がＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。   The method according to any one of claims 1 to 3, wherein the chemoreceptor is a G protein coupled receptor (GPCR). 前記化学受容体が非ＧＰＣＲである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。   The method according to any one of claims 1 to 3, wherein the chemoreceptor is a non-GPCR. 前記化学受容体がにおい受容体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。   The method according to any one of claims 1 to 4, wherein the chemoreceptor is an odor receptor. 前記におい受容体が、下記からなる群：
ＯＲ１０Ａ２、 ＯＲ１３Ｃ８、 ＯＲ２ＡＧ２、 ＯＲ２Ｔ８、 ＯＲ４Ｍ２、 ＯＲ５２Ｌ１、 ＯＲ５Ｍ３、 ＯＲ７Ｇ２、 ＯＲ１０Ａ３、 ＯＲ１３Ｃ９、 ＯＲ２ＡＪ１、 ＯＲ２Ｖ１、 ＯＲ４Ｎ２、 ＯＲ５２Ｍ１、 ＯＲ５Ｍ８、 ＯＲ７Ｇ３、 ＯＲ１０Ａ４、 ＯＲ１３Ｄ１、 ＯＲ２ＡＫ２、 ＯＲ２Ｖ２、 ＯＲ４Ｎ４、 ＯＲ５２Ｎ１、 ＯＲ５Ｍ９、 ＯＲ８Ａ１、 ＯＲ１０Ａ５、 ＯＲ１３Ｆ１、 ＯＲ２ＡＰ１、 ＯＲ２Ｗ１、 ＯＲ４Ｎ５、 ＯＲ５２Ｎ２、 ＯＲ５Ｐ２、 ＯＲ８Ｂ１２、 ＯＲ１０Ａ６、 ＯＲ１３Ｇ１、 ＯＲ２ＡＴ４、 ＯＲ２Ｗ３、 ＯＲ４Ｐ４、 ＯＲ５２Ｎ４、 ＯＲ５Ｐ３、 ＯＲ８Ｂ２、 ＯＲ１０Ａ７、 ＯＲ１３Ｈ１、 ＯＲ２Ｂ１１、 ＯＲ２Ｙ１、 ＯＲ４Ｑ３、 ＯＲ５２Ｎ５、 ＯＲ５Ｒ１、 ＯＲ８Ｂ３、 ＯＲ１０ＡＤ１、 ＯＲ１３Ｊ１、 ＯＲ２Ｂ２、 ＯＲ２Ｚ１、 ＯＲ４Ｓ１、 ＯＲ５２Ｒ１、 ＯＲ５Ｔ１、 ＯＲ８Ｂ４、 ＯＲ１０ＡＧ１、 ＯＲ１４Ａ１６、 ＯＲ２Ｂ３、 ＯＲ３Ａ１、 ＯＲ４Ｓ２、 ＯＲ５２Ｗ１、 ＯＲ５Ｔ２、 ＯＲ８Ｂ８、 ＯＲ１０Ｃ１、 ＯＲ１４Ａ２、 ＯＲ２Ｂ６、 ＯＲ３Ａ２、 ＯＲ４Ｘ１、 ＯＲ５６Ａ１、 ＯＲ５Ｔ３、 ＯＲ８Ｄ１、 ＯＲ１０Ｄ３、 ＯＲ１４Ｃ３６、 ＯＲ２Ｃ１、 ＯＲ３Ａ３、 ＯＲ４Ｘ２、 ＯＲ５６Ａ３、 ＯＲ５Ｖ１、 ＯＲ８Ｄ２、 ＯＲ１０Ｇ２、 ＯＲ１４Ｉ１、 ＯＲ２Ｃ３、 ＯＲ４Ａ１５、 ＯＲ５１Ａ２、 ＯＲ５６Ａ４、 ＯＲ５Ｗ２、 ＯＲ８Ｄ４、 ＯＲ１０Ｇ３、 ＯＲ１４Ｊ１、 ＯＲ２Ｄ２、 ＯＲ４Ａ１６、 ＯＲ５１Ａ４、 ＯＲ５６Ｂ１、 ＯＲ６Ａ２、 ＯＲ８Ｇ１、 ＯＲ１０Ｇ４、 ＯＲ１４Ｋ１、 ＯＲ２Ｄ３、 ＯＲ４Ａ４７、 ＯＲ５１Ａ７、 ＯＲ５６Ｂ３Ｐ、 ＯＲ６Ｂ１、 ＯＲ８Ｇ５、 ＯＲ１０Ｇ６、 ＯＲ１Ａ１、 ＯＲ２Ｆ１、 ＯＲ４Ａ５、 ＯＲ５１Ｂ２、 ＯＲ５６Ｂ４、 ＯＲ６Ｂ２、 ＯＲ８Ｈ１、 ＯＲ１０Ｇ７、 ＯＲ１Ａ２、 ＯＲ２Ｆ２、 ＯＲ４Ｂ１、 ＯＲ５１Ｂ４、 ＯＲ５Ａ１、 ＯＲ６Ｂ３、 ＯＲ８Ｈ２、 ＯＲ１０Ｇ８、 ＯＲ１Ｂ１、 ＯＲ２Ｇ２、 ＯＲ４Ｃ１１、 ＯＲ５１Ｂ５、 ＯＲ５Ａ２、 ＯＲ６Ｃ１、 ＯＲ８Ｈ３、 ＯＲ１０Ｇ９、 ＯＲ１Ｃ１、 ＯＲ２Ｇ３、 ＯＲ４Ｃ１２、 ＯＲ５１Ｂ６、 ＯＲ５ＡＣ２、 ＯＲ６Ｃ２、 ＯＲ８Ｉ２、 ＯＲ１０Ｈ１、 ＯＲ１Ｄ２、 ＯＲ２Ｇ６、 ＯＲ４Ｃ１３、 ＯＲ５１Ｄ１、 ＯＲ５ＡＫ２、 ＯＲ６Ｃ３、 ＯＲ８Ｊ１、 ＯＲ１０Ｈ２、 ＯＲ１Ｄ５、 ＯＲ２Ｈ１、 ＯＲ４Ｃ１５、 ＯＲ５１Ｅ１、 ＯＲ５ＡＮ１、 ＯＲ６Ｃ４、 ＯＲ８Ｊ３、 ＯＲ１０Ｈ３、 ＯＲ１Ｅ１、 ＯＲ２Ｈ２、 ＯＲ４Ｃ１６、 ＯＲ５１Ｅ２、 ＯＲ５ＡＰ２、 ＯＲ６Ｃ６、 ＯＲ８Ｋ１、 ＯＲ１０Ｈ４、 ＯＲ１Ｅ２、 ＯＲ２Ｊ１、 ＯＲ４Ｃ３、 ＯＲ５１Ｆ１、 ＯＲ５ＡＲ１、 ＯＲ６Ｃ６５、 ＯＲ８Ｋ３、 ＯＲ１０Ｈ５、 ＯＲ１Ｆ１、 ＯＲ２Ｊ２、 ＯＲ４Ｃ４６、 ＯＲ５１Ｆ２、 ＯＲ５ＡＳ１、 ＯＲ６Ｃ６８、 ＯＲ８Ｋ５、 ＯＲ１０Ｊ１、 ＯＲ１Ｇ１、 ＯＲ２Ｊ３、 ＯＲ４Ｃ５、 ＯＲ５１Ｇ１、 ＯＲ５ＡＵ１、 ＯＲ６Ｃ７０、 ＯＲ８Ｓ１、 ＯＲ１０Ｊ３、 ＯＲ１Ｉ１、 ＯＲ２Ｋ２、 ＯＲ４Ｃ６、 ＯＲ５１Ｇ２、 ＯＲ５Ｂ１２、 ＯＲ６Ｃ７４、 ＯＲ８Ｕ１、 ＯＲ１０Ｊ５、 ＯＲ１Ｊ１、 ＯＲ２Ｌ１３、 ＯＲ４Ｄ１、 ＯＲ５１Ｈ１Ｐ、 ＯＲ５Ｂ１７、 ＯＲ６Ｃ７５、 ＯＲ８Ｕ９、 ＯＲ１０Ｋ１、 ＯＲ１Ｊ２、 ＯＲ２Ｌ２、 ＯＲ４Ｄ１０、 ＯＲ５１Ｉ１、 ＯＲ５Ｂ２、 ＯＲ６Ｃ７６、 ＯＲ９Ａ２、 ＯＲ１０Ｋ２、 ＯＲ１Ｊ４、 ＯＲ２Ｌ３、 ＯＲ４Ｄ１１、 ＯＲ５１Ｉ２、 ＯＲ５Ｂ２１、 ＯＲ６Ｆ１、 ＯＲ９Ａ４、 ＯＲ１０Ｐ１、 ＯＲ１Ｋ１、 ＯＲ２Ｌ５、 ＯＲ４Ｄ２、 ＯＲ５１Ｌ１、 ＯＲ５Ｂ３、 ＯＲ６Ｊ１、 ＯＲ９Ｇ１、 ＯＲ１０Ｑ１、 ＯＲ１Ｌ１、 ＯＲ２Ｌ８、 ＯＲ４Ｄ５、 ＯＲ５１Ｍ１、 ＯＲ５Ｃ１、 ＯＲ６Ｋ２、 ＯＲ９Ｇ４、 ＯＲ１０Ｒ２、 ＯＲ１Ｌ３、 ＯＲ２Ｍ２、 ＯＲ４Ｄ６、 ＯＲ５１Ｑ１、 ＯＲ５Ｄ１３、 ＯＲ６Ｋ３、 ＯＲ９Ｇ９、 ＯＲ１０Ｓ１、 ＯＲ１Ｌ４、 ＯＲ２Ｍ３、 ＯＲ４Ｄ９、 ＯＲ５１Ｓ１、 ＯＲ５Ｄ１４、 ＯＲ６Ｋ６、 ＯＲ９Ｉ１、 ＯＲ１０Ｔ２、 ＯＲ１Ｌ６、 ＯＲ２Ｍ４、 ＯＲ４Ｅ２、 ＯＲ５１Ｔ１、 ＯＲ５Ｄ１６、 ＯＲ６Ｍ１、 ＯＲ９Ｋ２、 ＯＲ１０Ｖ１、 ＯＲ１Ｌ８、 ＯＲ２Ｍ５、 ＯＲ４Ｆ１５、 ＯＲ５１Ｖ１、 ＯＲ５Ｄ１８、 ＯＲ６Ｎ１、 ＯＲ９Ｑ１、 ＯＲ１０Ｗ１、 ＯＲ１Ｍ１、 ＯＲ２Ｍ７、 ＯＲ４Ｆ１６、 ＯＲ５２Ａ１、 ＯＲ５Ｆ１、 ＯＲ６Ｎ２、 ＯＲ９Ｑ２、 ＯＲ１０Ｘ１、 ＯＲ１Ｎ１、 ＯＲ２Ｓ２、 ＯＲ４Ｆ１７、 ＯＲ５２Ａ５、 ＯＲ５Ｈ１、 ＯＲ６Ｐ１、 ＯＲ１０Ｚ１、 ＯＲ１Ｎ２、 ＯＲ２Ｔ１、 ＯＲ４Ｆ２１、 ＯＲ５２Ｂ１Ｐ、 ＯＲ５Ｈ１４、 ＯＲ６Ｑ１、 ＯＲ１１Ａ１、 ＯＲ１Ｑ１、 ＯＲ２Ｔ１０、 ＯＲ４Ｆ２９、 ＯＲ５２Ｂ２、 ＯＲ５Ｈ１５、 ＯＲ６Ｓ１、 ＯＲ１１Ｇ２、 ＯＲ１Ｓ１、 ＯＲ２Ｔ１１、 ＯＲ４Ｆ３、 ＯＲ５２Ｂ４、 ＯＲ５Ｈ２、 ＯＲ６Ｔ１、 ＯＲ１１Ｈ１、 ＯＲ１Ｓ２、 ＯＲ２Ｔ１２、 ＯＲ４Ｆ４、 ＯＲ５２Ｂ６、 ＯＲ５Ｈ６、 ＯＲ６Ｖ１、 ＯＲ１１Ｈ１２、 ＯＲ２Ａ１、 ＯＲ２Ｔ２、 ＯＲ４Ｆ５、 ＯＲ５２Ｄ１、 ＯＲ５Ｉ１、 ＯＲ６Ｘ１、 ＯＲ１１Ｈ４、 ＯＲ２Ａ１２、 ＯＲ２Ｔ２７、 ＯＲ４Ｆ６、 ＯＲ５２Ｅ２、 ＯＲ５Ｊ２、 ＯＲ６Ｙ１、 ＯＲ１１Ｈ６、 ＯＲ２Ａ１４、 ＯＲ２Ｔ２９、 ＯＲ４Ｋ１、 ＯＲ５２Ｅ４、 ＯＲ５Ｋ１、 ＯＲ７Ａ１０、 ＯＲ１１Ｌ１、 ＯＲ２Ａ２、 ＯＲ２Ｔ３、 ＯＲ４Ｋ１３、 ＯＲ５２Ｅ６、 ＯＲ５Ｋ２、 ＯＲ７Ａ１７、 ＯＲ１２Ｄ２、 ＯＲ２Ａ２５、 ＯＲ２Ｔ３３、 ＯＲ４Ｋ１４、 ＯＲ５２Ｅ８、 ＯＲ５Ｋ３、 ＯＲ７Ａ５、 ＯＲ１２Ｄ３、 ＯＲ２Ａ４、 ＯＲ２Ｔ３４、 ＯＲ４Ｋ１５、 ＯＲ５２Ｈ１、 ＯＲ５Ｋ４、 ＯＲ７Ｃ１、 ＯＲ１３Ａ１、 ＯＲ２Ａ４２、 ＯＲ２Ｔ３５、 ＯＲ４Ｋ１７、 ＯＲ５２Ｉ１、 ＯＲ５Ｌ１、 ＯＲ７Ｃ２、 ＯＲ１３Ｃ２、 ＯＲ２Ａ５、 ＯＲ２Ｔ４、 ＯＲ４Ｋ２、 ＯＲ５２Ｉ２、 ＯＲ５Ｌ２、 ＯＲ７Ｄ２、 ＯＲ１３Ｃ３、 ＯＲ２Ａ７、 ＯＲ２Ｔ５、 ＯＲ４Ｋ５、 ＯＲ５２Ｊ３、 ＯＲ５Ｍ１、 ＯＲ７Ｄ４、 ＯＲ１３Ｃ４、 ＯＲ２ＡＥ１、 ＯＲ２Ｔ６、 ＯＲ４Ｌ１、 ＯＲ５２Ｋ１、 ＯＲ５Ｍ１０、 ＯＲ７Ｅ２４、 ＯＲ１３Ｃ５、 ＯＲ２ＡＧ１、 ＯＲ２Ｔ７、 ＯＲ４Ｍ１、 ＯＲ５２Ｋ２、 ＯＲ５Ｍ１１、 ＯＲ７Ｇ１
より選択されるヒトにおい受容体、および／または、前記ヒトにおい受容体の１つのアミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を有するそれらの任意の変異体である、請求項６に記載の方法。 The odor receptor comprises the following group:
OR10A2, OR13C8, OR2AG2, OR2T8, OR4M2, OR52L1, OR5M3, OR7G2, OR10A3, OR13C9, OR2AJ1, OR2V1, OR4N2, OR52M1, OR5M8, OR7G3, OR10A4, OR13D1, OR2AK2, OR2V2, OR4N4, OR52N1, OR5M9, OR8A1, OR10A5, OR13F1, OR2AP1, OR2W1, OR4N5, OR52N2, OR5P2, OR8B12, OR10A6, OR13G1, OR2AT4, OR2W3, OR4P4, OR52N4, OR5P3, OR8B11, OR10A7 D1, OR13J1, OR2B2, OR2Z1, OR4S1, OR52R1, OR5T1, OR8B4, OR10AG1, OR14A16, OR2B3, OR3A1, OR4S2, OR52W1, OR5T2, OR8B8, OR8B8, OR3B OR14C36, OR2C1, OR3A3, OR4X2, OR56A3, OR5V1, OR8D2, OR10G2, OR14I1, OR2C3, OR4A15, OR51A2, OR56A4, OR5W2, OR8D4, OR10G3, OR10G3, OR10G3 R14K1, OR2D3, OR4A47, OR51A7, OR56B3P, OR6B1, OR8G5, OR10G6, OR1A1, OR2F1, OR4A5, OR51B2, OR56B4, OR6B2, OR8H1, OR10G7, OR1A2, OR2F2, OR4B1, OR51B4, OR5A1, OR6B3, OR8H2, OR10G8, OR1B1, OR2G2, OR4C11, OR51B5, OR5A2, OR6C1, OR8H3, OR10G9, OR1C1, OR2G3, OR4C12, OR51B6, OR5AC2, OR6C2, OR8I2, OR10H1, OR1D2, OR1D2, OR1D 2H1, OR4C15, OR51E1, OR5AN1, OR6C4, OR8J3, OR10H3, OR1E1, OR2H2, OR4C16, OR51E2, OR5AP2, OR6C6, OR8K1, OR10H4, OR1E2, OR3J1, OR5J OR4C46, OR51F2, OR5AS1, OR6C68, OR8K5, OR10J1, OR1G1, OR2J3, OR4C5, OR51G1, OR5AU1, OR6C70, OR8S1, OR10J3, OR1I1, OR2I6, OR4I , OR4D1, OR51H1P, OR5B17, OR6C75, OR8U9, OR10K1, OR1J2, OR2L2, OR4D10, OR51I1, OR5B2, OR6C76, OR9A2, OR10K2, OR1J4, OR2L3, OR4D11, OR51I2, OR5B21, OR6F1, OR9A4, OR10P1, OR1K1, OR2L5, OR4D2 OR5L1, OR5B3, OR6J1, OR9G1, OR10Q1, OR1L1, OR2L8, OR4D5, OR51M1, OR5C1, OR6K2, OR9G4, OR10R2, OR1L3, OR2M2, OR4M1, OR4G 51S1, OR5D14, OR6K6, OR9I1, OR10T2, OR1L6, OR2M4, OR4E2, OR51T1, OR5D16, OR6M1, OR9K2, OR10V1, OR1L8, OR2M5, OR4F15, OR51V1, OR5D18, OR6N1, OR9Q1, OR10W1, OR1M1, OR2M7, OR4F16, OR52A1, OR5F1, OR6N2, OR9Q2, OR10X1, OR1N1, OR2S2, OR4F17, OR52A5, OR5H1, OR6P1, OR10Z1, OR1N2, OR2T1, OR4F21, OR52B1P, OR52B1P, OR5H14 OR11G2, OR1S1, OR2T11, OR4F3, OR52B4, OR5H2, OR6T1, OR11H1, OR1S2, OR2T12, OR4F4, OR52B6, OR5H6, OR6V1, OR11H12, OR2A1, OR2T2, OR4F5, OR52D1, OR5I1, OR6X1, OR11H4, OR2A12, OR2T27, OR4F6, OR52E2, OR5J2, OR6Y1, OR11H6, OR2A14, OR2T29, OR4K1, OR52E4, OR5K1, OR7A10, OR11L1, OR2A2, OR2T3, OR4K13, OR52E6, OR5K17, OR5K2, OR5E2, OR5E 7A5, OR12D3, OR2A4, OR2T34, OR4K15, OR52H1, OR5K4, OR7C1, OR13A1, OR2A42, OR2T35, OR4K17, OR52I1, OR5L1, OR7C2, OR13C2, OR2A5, OR2T4, OR4K2, OR52I2, OR5L2, OR7D2, OR13C3, OR2A7, OR2T5, OR4K5, OR52J3, OR5M1, OR7D4, OR13C4, OR2AE1, OR2T6, OR4L1, OR52K1, OR5M10, OR7E24, OR13C5, OR2AG1, OR2T7, OR4M1, OR5M11, OR5M11
7. The human odor receptor selected more and / or any variant thereof having an amino acid sequence having at least 80% identity with one amino acid sequence of said human odor receptor. the method of. 前記生物学的サンプルが、
少なくとも１つの化学受容体を発現する感覚ニューロンを含んでなるか、
少なくとも１つの化学受容体を発現する嗅覚ニューロンを含んでなるか、または
嗅覚系由来の組織を含んでなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。 The biological sample is
Comprising sensory neurons expressing at least one chemoreceptor,
7. The method according to any one of claims 1 to 6, comprising olfactory neurons expressing at least one chemoreceptor or comprising tissue derived from the olfactory system. 前記生物学的サンプルが、少なくとも１個の外因性化学受容体遺伝子、特に少なくとも５個の外因性化学受容体遺伝子、を発現するトランスジェニック非ヒト動物由来の細胞または組織を含んでなる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。   The biological sample comprises cells or tissue from a transgenic non-human animal expressing at least one exogenous chemoreceptor gene, in particular at least 5 exogenous chemoreceptor genes. The method as described in any one of 1-8. 少なくとも１つの試験化合物に曝露した後の生物学的サンプルにおける工程ｂ）において決定したｍＲＮＡのレベルが、試験化合物に曝露されていない陰性対照を用いて同じ条件において決定したｍＲＮＡのレベルよりも低いことが、前記少なくとも１つの試験化合物が、前記少なくとも１つの化学受容体のアゴニストとして作用するリガンドを構成することを示すものであって、前記少なくとも１つの化学受容体が、前記少なくとも一つの試験化合物に応答しているものとするか、または
少なくとも１つの試験化合物に曝露した後の生物学的サンプルにおける工程ｂ）において決定したｍＲＮＡのレベルが、試験化合物に曝露されていない陰性対照を用いて同じ条件において決定したｍＲＮＡのレベルよりも高いことが、前記少なくとも１つの試験化合物が、前記少なくとも１つの化学受容体のアンタゴニストとして作用するリガンドを構成することを示すものものであって、前記少なくとも１つの化学受容体が、前記少なくとも一つの試験化合物に応答しているとすることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。 The level of mRNA determined in step b) in the biological sample after exposure to at least one test compound is lower than the level of mRNA determined in the same conditions using a negative control not exposed to the test compound Wherein the at least one test compound constitutes a ligand that acts as an agonist of the at least one chemoreceptor, wherein the at least one chemoreceptor is present on the at least one test compound. The level of mRNA determined in step b) in the biological sample after being exposed to at least one test compound is the same under the same conditions using a negative control that is not exposed to the test compound Higher than the level of mRNA determined in said at least 1 One test compound is indicative of a ligand that acts as an antagonist of the at least one chemoreceptor, wherein the at least one chemoreceptor is responsive to the at least one test compound 10. The method according to any one of claims 1 to 9, characterized in that 化学受容体をコードする少なくとも５個の遺伝子または少なくとも１０個の遺伝子の転写のレベルを決定することを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。   11. The method according to any one of claims 1 to 10, characterized in that the level of transcription of at least 5 genes or at least 10 genes encoding chemoreceptors is determined. 少なくとも５個の外因性化学受容体遺伝子、特に、少なくとも５個または少なくとも１０個のヒトにおい受容体遺伝子を発現する、トランスジェニック非ヒト動物。   A transgenic non-human animal that expresses at least 5 exogenous chemoreceptor genes, in particular at least 5 or at least 10 human odor receptor genes. 前記動物が、正常または改変された前記の少なくとも５個乃至１０個の遺伝子の発現させる導入遺伝子の発現によって得られたものである、請求項１２に記載のトランスジェニック動物。   The transgenic animal according to claim 12, wherein the animal is obtained by expression of a transgene that expresses the normal or modified at least 5 to 10 genes. 請求項１２または１３に記載のトランスジェニック動物であって、下記からなる群：
ＯＲ１０Ａ２、 ＯＲ１３Ｃ８、 ＯＲ２ＡＧ２、 ＯＲ２Ｔ８、 ＯＲ４Ｍ２、 ＯＲ５２Ｌ１、 ＯＲ５Ｍ３、 ＯＲ７Ｇ２、 ＯＲ１０Ａ３、 ＯＲ１３Ｃ９、 ＯＲ２ＡＪ１、 ＯＲ２Ｖ１、 ＯＲ４Ｎ２、 ＯＲ５２Ｍ１、 ＯＲ５Ｍ８、 ＯＲ７Ｇ３、 ＯＲ１０Ａ４、 ＯＲ１３Ｄ１、 ＯＲ２ＡＫ２、 ＯＲ２Ｖ２、 ＯＲ４Ｎ４、 ＯＲ５２Ｎ１、 ＯＲ５Ｍ９、 ＯＲ８Ａ１、 ＯＲ１０Ａ５、 ＯＲ１３Ｆ１、 ＯＲ２ＡＰ１、 ＯＲ２Ｗ１、 ＯＲ４Ｎ５、 ＯＲ５２Ｎ２、 ＯＲ５Ｐ２、 ＯＲ８Ｂ１２、 ＯＲ１０Ａ６、 ＯＲ１３Ｇ１、 ＯＲ２ＡＴ４、 ＯＲ２Ｗ３、 ＯＲ４Ｐ４、 ＯＲ５２Ｎ４、 ＯＲ５Ｐ３、 ＯＲ８Ｂ２、 ＯＲ１０Ａ７、 ＯＲ１３Ｈ１、 ＯＲ２Ｂ１１、 ＯＲ２Ｙ１、 ＯＲ４Ｑ３、 ＯＲ５２Ｎ５、 ＯＲ５Ｒ１、 ＯＲ８Ｂ３、 ＯＲ１０ＡＤ１、 ＯＲ１３Ｊ１、 ＯＲ２Ｂ２、 ＯＲ２Ｚ１、 ＯＲ４Ｓ１、 ＯＲ５２Ｒ１、 ＯＲ５Ｔ１、 ＯＲ８Ｂ４、 ＯＲ１０ＡＧ１、 ＯＲ１４Ａ１６、 ＯＲ２Ｂ３、 ＯＲ３Ａ１、 ＯＲ４Ｓ２、 ＯＲ５２Ｗ１、 ＯＲ５Ｔ２、 ＯＲ８Ｂ８、 ＯＲ１０Ｃ１、 ＯＲ１４Ａ２、 ＯＲ２Ｂ６、 ＯＲ３Ａ２、 ＯＲ４Ｘ１、 ＯＲ５６Ａ１、 ＯＲ５Ｔ３、 ＯＲ８Ｄ１、 ＯＲ１０Ｄ３、 ＯＲ１４Ｃ３６、 ＯＲ２Ｃ１、 ＯＲ３Ａ３、 ＯＲ４Ｘ２、 ＯＲ５６Ａ３、 ＯＲ５Ｖ１、 ＯＲ８Ｄ２、 ＯＲ１０Ｇ２、 ＯＲ１４Ｉ１、 ＯＲ２Ｃ３、 ＯＲ４Ａ１５、 ＯＲ５１Ａ２、 ＯＲ５６Ａ４、 ＯＲ５Ｗ２、 ＯＲ８Ｄ４、 ＯＲ１０Ｇ３、 ＯＲ１４Ｊ１、 ＯＲ２Ｄ２、 ＯＲ４Ａ１６、 ＯＲ５１Ａ４、 ＯＲ５６Ｂ１、 ＯＲ６Ａ２、 ＯＲ８Ｇ１、 ＯＲ１０Ｇ４、 ＯＲ１４Ｋ１、 ＯＲ２Ｄ３、 ＯＲ４Ａ４７、 ＯＲ５１Ａ７、 ＯＲ５６Ｂ３Ｐ、 ＯＲ６Ｂ１、 ＯＲ８Ｇ５、 ＯＲ１０Ｇ６、 ＯＲ１Ａ１、 ＯＲ２Ｆ１、 ＯＲ４Ａ５、 ＯＲ５１Ｂ２、 ＯＲ５６Ｂ４、 ＯＲ６Ｂ２、 ＯＲ８Ｈ１、 ＯＲ１０Ｇ７、 ＯＲ１Ａ２、 ＯＲ２Ｆ２、 ＯＲ４Ｂ１、 ＯＲ５１Ｂ４、 ＯＲ５Ａ１、 ＯＲ６Ｂ３、 ＯＲ８Ｈ２、 ＯＲ１０Ｇ８、 ＯＲ１Ｂ１、 ＯＲ２Ｇ２、 ＯＲ４Ｃ１１、 ＯＲ５１Ｂ５、 ＯＲ５Ａ２、 ＯＲ６Ｃ１、 ＯＲ８Ｈ３、 ＯＲ１０Ｇ９、 ＯＲ１Ｃ１、 ＯＲ２Ｇ３、 ＯＲ４Ｃ１２、 ＯＲ５１Ｂ６、 ＯＲ５ＡＣ２、 ＯＲ６Ｃ２、 ＯＲ８Ｉ２、 ＯＲ１０Ｈ１、 ＯＲ１Ｄ２、 ＯＲ２Ｇ６、 ＯＲ４Ｃ１３、 ＯＲ５１Ｄ１、 ＯＲ５ＡＫ２、 ＯＲ６Ｃ３、 ＯＲ８Ｊ１、 ＯＲ１０Ｈ２、 ＯＲ１Ｄ５、 ＯＲ２Ｈ１、 ＯＲ４Ｃ１５、 ＯＲ５１Ｅ１、 ＯＲ５ＡＮ１、 ＯＲ６Ｃ４、 ＯＲ８Ｊ３、 ＯＲ１０Ｈ３、 ＯＲ１Ｅ１、 ＯＲ２Ｈ２、 ＯＲ４Ｃ１６、 ＯＲ５１Ｅ２、 ＯＲ５ＡＰ２、 ＯＲ６Ｃ６、 ＯＲ８Ｋ１、 ＯＲ１０Ｈ４、 ＯＲ１Ｅ２、 ＯＲ２Ｊ１、 ＯＲ４Ｃ３、 ＯＲ５１Ｆ１、 ＯＲ５ＡＲ１、 ＯＲ６Ｃ６５、 ＯＲ８Ｋ３、 ＯＲ１０Ｈ５、 ＯＲ１Ｆ１、 ＯＲ２Ｊ２、 ＯＲ４Ｃ４６、 ＯＲ５１Ｆ２、 ＯＲ５ＡＳ１、 ＯＲ６Ｃ６８、 ＯＲ８Ｋ５、 ＯＲ１０Ｊ１、 ＯＲ１Ｇ１、 ＯＲ２Ｊ３、 ＯＲ４Ｃ５、 ＯＲ５１Ｇ１、 ＯＲ５ＡＵ１、 ＯＲ６Ｃ７０、 ＯＲ８Ｓ１、 ＯＲ１０Ｊ３、 ＯＲ１Ｉ１、 ＯＲ２Ｋ２、 ＯＲ４Ｃ６、 ＯＲ５１Ｇ２、 ＯＲ５Ｂ１２、 ＯＲ６Ｃ７４、 ＯＲ８Ｕ１、 ＯＲ１０Ｊ５、 ＯＲ１Ｊ１、 ＯＲ２Ｌ１３、 ＯＲ４Ｄ１、 ＯＲ５１Ｈ１Ｐ、 ＯＲ５Ｂ１７、 ＯＲ６Ｃ７５、 ＯＲ８Ｕ９、 ＯＲ１０Ｋ１、 ＯＲ１Ｊ２、 ＯＲ２Ｌ２、 ＯＲ４Ｄ１０、 ＯＲ５１Ｉ１、 ＯＲ５Ｂ２、 ＯＲ６Ｃ７６、 ＯＲ９Ａ２、 ＯＲ１０Ｋ２、 ＯＲ１Ｊ４、 ＯＲ２Ｌ３、 ＯＲ４Ｄ１１、 ＯＲ５１Ｉ２、 ＯＲ５Ｂ２１、 ＯＲ６Ｆ１、 ＯＲ９Ａ４、 ＯＲ１０Ｐ１、 ＯＲ１Ｋ１、 ＯＲ２Ｌ５、 ＯＲ４Ｄ２、 ＯＲ５１Ｌ１、 ＯＲ５Ｂ３、 ＯＲ６Ｊ１、 ＯＲ９Ｇ１、 ＯＲ１０Ｑ１、 ＯＲ１Ｌ１、 ＯＲ２Ｌ８、 ＯＲ４Ｄ５、 ＯＲ５１Ｍ１、 ＯＲ５Ｃ１、 ＯＲ６Ｋ２、 ＯＲ９Ｇ４、 ＯＲ１０Ｒ２、 ＯＲ１Ｌ３、 ＯＲ２Ｍ２、 ＯＲ４Ｄ６、 ＯＲ５１Ｑ１、 ＯＲ５Ｄ１３、 ＯＲ６Ｋ３、 ＯＲ９Ｇ９、 ＯＲ１０Ｓ１、 ＯＲ１Ｌ４、 ＯＲ２Ｍ３、 ＯＲ４Ｄ９、 ＯＲ５１Ｓ１、 ＯＲ５Ｄ１４、 ＯＲ６Ｋ６、 ＯＲ９Ｉ１、 ＯＲ１０Ｔ２、 ＯＲ１Ｌ６、 ＯＲ２Ｍ４、 ＯＲ４Ｅ２、 ＯＲ５１Ｔ１、 ＯＲ５Ｄ１６、 ＯＲ６Ｍ１、 ＯＲ９Ｋ２、 ＯＲ１０Ｖ１、 ＯＲ１Ｌ８、 ＯＲ２Ｍ５、 ＯＲ４Ｆ１５、 ＯＲ５１Ｖ１、 ＯＲ５Ｄ１８、 ＯＲ６Ｎ１、 ＯＲ９Ｑ１、 ＯＲ１０Ｗ１、 ＯＲ１Ｍ１、 ＯＲ２Ｍ７、 ＯＲ４Ｆ１６、 ＯＲ５２Ａ１、 ＯＲ５Ｆ１、 ＯＲ６Ｎ２、 ＯＲ９Ｑ２、 ＯＲ１０Ｘ１、 ＯＲ１Ｎ１、 ＯＲ２Ｓ２、 ＯＲ４Ｆ１７、 ＯＲ５２Ａ５、 ＯＲ５Ｈ１、 ＯＲ６Ｐ１、 ＯＲ１０Ｚ１、 ＯＲ１Ｎ２、 ＯＲ２Ｔ１、 ＯＲ４Ｆ２１、 ＯＲ５２Ｂ１Ｐ、 ＯＲ５Ｈ１４、 ＯＲ６Ｑ１、 ＯＲ１１Ａ１、 ＯＲ１Ｑ１、 ＯＲ２Ｔ１０、 ＯＲ４Ｆ２９、 ＯＲ５２Ｂ２、 ＯＲ５Ｈ１５、 ＯＲ６Ｓ１、 ＯＲ１１Ｇ２、 ＯＲ１Ｓ１、 ＯＲ２Ｔ１１、 ＯＲ４Ｆ３、 ＯＲ５２Ｂ４、 ＯＲ５Ｈ２、 ＯＲ６Ｔ１、 ＯＲ１１Ｈ１、 ＯＲ１Ｓ２、 ＯＲ２Ｔ１２、 ＯＲ４Ｆ４、 ＯＲ５２Ｂ６、 ＯＲ５Ｈ６、 ＯＲ６Ｖ１、 ＯＲ１１Ｈ１２、 ＯＲ２Ａ１、 ＯＲ２Ｔ２、 ＯＲ４Ｆ５、 ＯＲ５２Ｄ１、 ＯＲ５Ｉ１、 ＯＲ６Ｘ１、 ＯＲ１１Ｈ４、 ＯＲ２Ａ１２、 ＯＲ２Ｔ２７、 ＯＲ４Ｆ６、 ＯＲ５２Ｅ２、 ＯＲ５Ｊ２、 ＯＲ６Ｙ１、 ＯＲ１１Ｈ６、 ＯＲ２Ａ１４、 ＯＲ２Ｔ２９、 ＯＲ４Ｋ１、 ＯＲ５２Ｅ４、 ＯＲ５Ｋ１、 ＯＲ７Ａ１０、 ＯＲ１１Ｌ１、 ＯＲ２Ａ２、 ＯＲ２Ｔ３、 ＯＲ４Ｋ１３、 ＯＲ５２Ｅ６、 ＯＲ５Ｋ２、 ＯＲ７Ａ１７、 ＯＲ１２Ｄ２、 ＯＲ２Ａ２５、 ＯＲ２Ｔ３３、 ＯＲ４Ｋ１４、 ＯＲ５２Ｅ８、 ＯＲ５Ｋ３、 ＯＲ７Ａ５、 ＯＲ１２Ｄ３、 ＯＲ２Ａ４、 ＯＲ２Ｔ３４、 ＯＲ４Ｋ１５、 ＯＲ５２Ｈ１、 ＯＲ５Ｋ４、 ＯＲ７Ｃ１、 ＯＲ１３Ａ１、 ＯＲ２Ａ４２、 ＯＲ２Ｔ３５、 ＯＲ４Ｋ１７、 ＯＲ５２Ｉ１、 ＯＲ５Ｌ１、 ＯＲ７Ｃ２、 ＯＲ１３Ｃ２、 ＯＲ２Ａ５、 ＯＲ２Ｔ４、 ＯＲ４Ｋ２、 ＯＲ５２Ｉ２、 ＯＲ５Ｌ２、 ＯＲ７Ｄ２、 ＯＲ１３Ｃ３、 ＯＲ２Ａ７、 ＯＲ２Ｔ５、 ＯＲ４Ｋ５、 ＯＲ５２Ｊ３、 ＯＲ５Ｍ１、 ＯＲ７Ｄ４、 ＯＲ１３Ｃ４、 ＯＲ２ＡＥ１、 ＯＲ２Ｔ６、 ＯＲ４Ｌ１、 ＯＲ５２Ｋ１、 ＯＲ５Ｍ１０、 ＯＲ７Ｅ２４、 ＯＲ１３Ｃ５、 ＯＲ２ＡＧ１、 ＯＲ２Ｔ７、 ＯＲ４Ｍ１、 ＯＲ５２Ｋ２、 ＯＲ５Ｍ１１、 ＯＲ７Ｇ１
より選択される少なくとも５個または少なくとも１０個のヒトにおい受容体遺伝子、および／または、前記ヒトにおい受容体遺伝子の配列のいずれか１つと少なくとも８０％の同一性を有するそれらの任意の変異体を発現する、トランスジェニック動物。 The transgenic animal according to claim 12 or 13, wherein the group consists of:
OR10A2, OR13C8, OR2AG2, OR2T8, OR4M2, OR52L1, OR5M3, OR7G2, OR10A3, OR13C9, OR2AJ1, OR2V1, OR4N2, OR52M1, OR5M8, OR7G3, OR10A4, OR13D1, OR2AK2, OR2V2, OR4N4, OR52N1, OR5M9, OR8A1, OR10A5, OR13F1, OR2AP1, OR2W1, OR4N5, OR52N2, OR5P2, OR8B12, OR10A6, OR13G1, OR2AT4, OR2W3, OR4P4, OR52N4, OR5P3, OR8B11, OR10A7 D1, OR13J1, OR2B2, OR2Z1, OR4S1, OR52R1, OR5T1, OR8B4, OR10AG1, OR14A16, OR2B3, OR3A1, OR4S2, OR52W1, OR5T2, OR8B8, OR8B8, OR3B OR14C36, OR2C1, OR3A3, OR4X2, OR56A3, OR5V1, OR8D2, OR10G2, OR14I1, OR2C3, OR4A15, OR51A2, OR56A4, OR5W2, OR8D4, OR10G3, OR10G3, OR10G3 R14K1, OR2D3, OR4A47, OR51A7, OR56B3P, OR6B1, OR8G5, OR10G6, OR1A1, OR2F1, OR4A5, OR51B2, OR56B4, OR6B2, OR8H1, OR10G7, OR1A2, OR2F2, OR4B1, OR51B4, OR5A1, OR6B3, OR8H2, OR10G8, OR1B1, OR2G2, OR4C11, OR51B5, OR5A2, OR6C1, OR8H3, OR10G9, OR1C1, OR2G3, OR4C12, OR51B6, OR5AC2, OR6C2, OR8I2, OR10H1, OR1D2, OR1D2, OR1D 2H1, OR4C15, OR51E1, OR5AN1, OR6C4, OR8J3, OR10H3, OR1E1, OR2H2, OR4C16, OR51E2, OR5AP2, OR6C6, OR8K1, OR10H4, OR1E2, OR3J1, OR5J OR4C46, OR51F2, OR5AS1, OR6C68, OR8K5, OR10J1, OR1G1, OR2J3, OR4C5, OR51G1, OR5AU1, OR6C70, OR8S1, OR10J3, OR1I1, OR2I6, OR4I , OR4D1, OR51H1P, OR5B17, OR6C75, OR8U9, OR10K1, OR1J2, OR2L2, OR4D10, OR51I1, OR5B2, OR6C76, OR9A2, OR10K2, OR1J4, OR2L3, OR4D11, OR51I2, OR5B21, OR6F1, OR9A4, OR10P1, OR1K1, OR2L5, OR4D2 OR5L1, OR5B3, OR6J1, OR9G1, OR10Q1, OR1L1, OR2L8, OR4D5, OR51M1, OR5C1, OR6K2, OR9G4, OR10R2, OR1L3, OR2M2, OR4M1, OR4G 51S1, OR5D14, OR6K6, OR9I1, OR10T2, OR1L6, OR2M4, OR4E2, OR51T1, OR5D16, OR6M1, OR9K2, OR10V1, OR1L8, OR2M5, OR4F15, OR51V1, OR5D18, OR6N1, OR9Q1, OR10W1, OR1M1, OR2M7, OR4F16, OR52A1, OR5F1, OR6N2, OR9Q2, OR10X1, OR1N1, OR2S2, OR4F17, OR52A5, OR5H1, OR6P1, OR10Z1, OR1N2, OR2T1, OR4F21, OR52B1P, OR52B1P, OR5H14 OR11G2, OR1S1, OR2T11, OR4F3, OR52B4, OR5H2, OR6T1, OR11H1, OR1S2, OR2T12, OR4F4, OR52B6, OR5H6, OR6V1, OR11H12, OR2A1, OR2T2, OR4F5, OR52D1, OR5I1, OR6X1, OR11H4, OR2A12, OR2T27, OR4F6, OR52E2, OR5J2, OR6Y1, OR11H6, OR2A14, OR2T29, OR4K1, OR52E4, OR5K1, OR7A10, OR11L1, OR2A2, OR2T3, OR4K13, OR52E6, OR5K17, OR5K2, OR5E2, OR5E 7A5, OR12D3, OR2A4, OR2T34, OR4K15, OR52H1, OR5K4, OR7C1, OR13A1, OR2A42, OR2T35, OR4K17, OR52I1, OR5L1, OR7C2, OR13C2, OR2A5, OR2T4, OR4K2, OR52I2, OR5L2, OR7D2, OR13C3, OR2A7, OR2T5, OR4K5, OR52J3, OR5M1, OR7D4, OR13C4, OR2AE1, OR2T6, OR4L1, OR52K1, OR5M10, OR7E24, OR13C5, OR2AG1, OR2T7, OR4M1, OR5M11, OR5M11
At least 5 or at least 10 human odor receptor genes selected from and / or any variant thereof having at least 80% identity with any one of the sequences of said human odor receptor genes A transgenic animal that expresses. 前記生物学的サンプルが、請求項１２または１４に記載のトランスジェニック動物から単離されてなる生物学的サンプル、特に前記トランスジェニック動物から単離された嗅覚ニューロンまたは組織サンプルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
15. The biological sample is a biological sample isolated from the transgenic animal according to claim 12 or 14, in particular an olfactory neuron or tissue sample isolated from the transgenic animal. The method as described in any one of -11.
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