JP2017505203A - 注射器アセンブリ - Google Patents

Abstract

注射器アセンブリは、液体薬剤１５を収容する折り畳み式容器と、液体薬剤１５の保管中、折り畳み式容器第１の力を加えて液体薬剤１５を連続的に加圧するよう構成された加圧手段２１，１０１とを備える。加圧手段２１，１０１は、第１の力よりも大きい第２の力を折り畳み式容器に加えるよう作動可能である。【選択図】図４

Description

本発明は、注射器アセンブリに関し、例えば、患者が自己注射のために用いたり医療専門家によって用いたりすることのできる注射器アセンブリに関する。

注射器アセンブリにて用いられるプレフィルドシリンジやプレフィルドカートリッジなどのプレフィルド容器は、メーカーで制御された無菌環境において充填されており、患者または医療専門家が使用前にバイアルやアンプルから充填する必要がない。通常、プレフィルドシリンジの保管期間は、２年以上である。

自己注射器は、注射のストロークを自動化することにより、患者や医療専門家がプランジャロッドを作動させて薬剤を送達する必要性を軽減したプレフィルドシリンジおよびカートリッジを備える。

業界標準のＢＤ Ｈｙｐａｋ、Ｇｅｒｒｅｓｈｅｉｍｅｒ ＲＴＦ、ＣｌｅａｒＪｅｃｔ、Ｓｃｈｏｔｔ ＴｏｐＰａｋ、Ｄａｉｋｙｏ Ｃｒｙｓｔａｌ Ｚｅｎｉｔｈ（登録商標）シリンジなどの「ステーキドニードル」プレフィルドシリンジ、またその他の市販のガラス製またはプラスチック製充填準備済みシリンジは、自己注射器用の一次パックまたは一次容器としてよく用いられる。

歴史的に見ると、業界では、通常はガラス製である、この確立した既製品の一次容器に頼ってきた。代替的な自己注射器技術の多くはカスタムメイドの一次容器を必要とし、これにより開発プロセスに不要なリスクとコストがもたらされる。しかしながら、スタンダードなガラス製のプレフィルドシリンジ、また、それほどではないにせよガラス製カートリッジには、多くの問題がある。特に、ガラス製のプレフィルドシリンジおよびガラス製カートリッジは、壊れやすく、バネ駆動式の自己注射器装置にはあまり適さない。

プレフィルドシリンジの使用に関連する諸問題のいくつかを克服を目的とする装置が、各種の特許に開示されている。こうした問題の解決を試みる先行技術の多くで完全に新規な一次パックが関連しているが、業界ではこのような新しい一次パックを使用するには至っていない。製薬業界は、完全に新しいパッケージの設計の採用に消極的である。

業界における傾向として、いわゆる小分子薬物、すなわち従来の薬物が、大分子生物薬剤学的（生物学的）薬物によって置き換えられてきていることがある。この傾向により、一次パックまたは注射器の設計にあたって検討するべき基準がさらに増えるという結果となっている。

大部分の生物学的薬物は、非経口で投与する必要がある。ほとんどのタンパク質製剤は、経口投与された場合には消化酵素によって破壊され、十分な有効投与量を粘膜または上皮を介して移すことが難しいため、通常は生物学的利用率が低くなる。近い将来、すべての抗体医薬が非経口投与となる可能性も高い。ほとんどの注射および点滴は、その受け手にとって特に好まれてきたわけではない。注射や点滴は痛いものであり、少なくとも痛いものと認識されており、特に送達に用いられる針の直径が大きい場合にはなおさらである。

多くの生物学的薬物は、小分子薬物よりも粘性が高い。これにより、生物学的薬物の注射がより難しいものとなっている。流れ抵抗を最小限にするためにはより直径の大きな針が必要となり、好まれやすい小さい針を用いる場合にはずっと高い圧力を必要とするためである。送達圧力が高いほど容器の破損につながりやすいため、ガラス容器が用いられている場合には問題はさらに大きくなる。

考えられる対策の一つに、非常に粘性の高い薬物を希釈し、それによりその粘性を低減することがある。しかしながら、この場合、総容積が約１.５ｍｌという最大注射許容量を超えるおそれがある。１．５ｍｌを超える大容量を注射するには、パッチポンプまたはボーラスポンプを用いる必要がある。

ＷＯ２０１４／０８００２０には、自己注射器アセンブリが説明されている。当該文献の開示は、全内容を参照により本明細書に援用する。

ＷＯ２０１４／０８００２０の自己注射器アセンブリは、液体薬剤を収容する略円筒形状のチャンバを規定する薬剤容器を備える。薬剤容器は、例えばカートリッジまたはシリンジである。付勢手段は、連続的に液体薬剤を加圧するよう作用する。アセンブリは、さらに、液体薬剤を非経口投与するための皮下注射針と、皮下注射針を使用まで無菌状態に維持する取り外し可能な針キャップとを備える。また、流体連結が形成されると皮下注射針を経由して加圧された液体薬剤が自動的に送達されるよう、薬剤容器と皮下注射針との間に流体連結を形成する手段を備える。

ＷＯ２０１４／０８００２０の注射器アセンブリは、業界標準の注射カートリッジまたは充填準備済みシリンジ（プレフィルドシリンジ）を薬剤容器として用いて、保管中は針が乾燥した、その他各種の利点を備える自己注射器およびボーラスポンプ（大容量注射器）を形成することができる。プラスチック製およびガラス製のスタンダードな注射カートリッジおよび充填準備済みシリンジが、Ｇｅｒｒｅｓｈｅｉｍｅｒ、Ｓｃｈｏｔｔ、Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎを含む多数の供給業者から市販されている。

ガラス製の注射カートリッジの寸法および公差は、国際規格のＩＳＯ１３９２６−１で定められている。ストッパーおよび封止（キャップやディスク）については、スタンダードな国際規格のＩＳＯ１３９２６−２および３に記載されている。充填準備済みシリンジまたはプレフィルドシリンジの寸法および公差は、国際規格のＩＳＯ１１０４０−４で定められている。

ＷＯ２０１４／０８００２０に記載の装置における潜在的な問題の一つに、非常に粘性が高い薬物では、１０秒未満の現実的な注射時間において必要とされる圧力が比較的高いということがある。このように高い圧力は、保管中のアセンブリの安全性の問題や完全性の問題を引き起こすおそれがある。例えば、ストッパーまたはピストンから漏えいするおそれがある。または、長期間の保管では、エラストマーキャップから漏えいするおそれがある。

本発明は、以下に説明する添付の独立請求項に定義される、注射器アセンブリ、および注射器アセンブリの使用方法を提供するものである。本発明の好適または好都合な特徴は、従属請求項に規定される。

よって、注射器アセンブリは、液体薬剤を収容する折り畳み式容器と、液体薬剤の保管中において、収容された液体薬剤を連続的に加圧するために折り畳み式容器に第１の力を加えるよう構成された加圧手段とを備えることができる。加圧手段は、第２の力を折り畳み式容器に加えるよう作動可能である。第２の力は、第１の力よりも大きい。

第１の力は、折り畳み式容器に収容された液体薬剤に連続的な圧力を加え、これにより液体薬剤が圧力下で保管可能となる。液体薬剤を連続的な圧力下で保管することにより、多くの利点がもたらされる。例えば、好都合には、液体薬剤を圧力下で保管することで、漏えい検出が向上する。一次容器または容器の閉止部が破損した場合、正の保管圧力により薬剤が漏えいし、これによりユーザに問題の警告を行う。また、保管中の容器の正圧は、薬物が汚染されて無菌状態でなくなるリスクを最小限とする。

好都合には、注射器アセンブリは液体薬剤を含む。すなわち、注射器アセンブリの折り畳み式容器には、液体薬剤が充填されており、液体薬剤が折り畳み式容器に対する第１の力の作用による圧力下で維持されることが好都合である。

加圧手段が第１の力よりも大きい第２の力を折り畳み式容器に加えることができることにより、注射器アセンブリをガラスなどの壊れやすい材料で形成しても液体薬剤の高圧送達に用いることが可能となる。高圧送達は、小さいゲージの針の使用を可能としつつ、生物学的薬剤などの粘性の高い薬剤の送達にかかる時間を短縮するために役に立つ。低保管圧力を使用するため、薬剤を正圧下で保管することの利点を得ることができる。壊れ易いガラス製容器の加圧、および高圧で加圧された容器の保管および輸送による危険性を回避することができる。後で必要となった場合には、比較的高い送達圧力を折り畳み式容器に加えることができるため、非常に粘性の高い薬剤の送達においては、特に好都合な高圧送達の利点を得ることができる。かなりの長期間にわたって第２のより大きな力を折り畳み式容器に加える必要がなく、これにより容器の加圧に関連する危険性が低減される。

加圧手段は、第１の付勢手段と第２の付勢手段とを備えてもよい。そのため、第１の力は第１の付勢手段によって付与されてもよく、第２の力は第２の付勢手段によって付与されてもよい。第１の付勢手段は第１のバネ、例えば第１のらせんバネであり、および／または第２の付勢手段は第２のバネ、例えば第２のらせんバネであるとしても、好適である。その他の付勢手段を考えることもできる。例えば、第１の力および／または第２の力を、ガス圧によって与えてもよい。

注射器アセンブリは、好ましくは、折り畳み式容器および加圧手段が取り付けられた筐体を備え、加圧手段は折り畳み式容器に作用するように筐体内に保持される。そのため、第１の付勢手段は、加圧手段が作動するまでおよび／または作動した後に折り畳み式チャンバに連続的に作用するように、筐体内に保持または配置されてもよい。第２の付勢手段は、加圧手段が作動した後で折り畳み式チャンバに作用するように、筐体内に保持または配置されてもよい。第１の付勢手段および第２の付勢手段は、筐体内で並列または直列に配置されてもよい。第１および第２の付勢手段がバネである場合、第２の付勢手段は第１の付勢手段よりも高い圧縮力を有するバネであると好適である。

好ましくは、加圧手段が非作動状態にあるとき、第２の付勢手段は折り畳み式チャンバに力を付与しないようアセンブリ内に制限される。また、加圧手段の作動により、第２の付勢手段が、折り畳み式チャンバに加えられる第２の力としての力を付与してもよい。

加圧手段が単一の付勢手段のみを備え、注射器アセンブリが、単一の付勢手段により第１の力および第２の力の双方を付与できるよう構成されてもよい。例えば、単一の付勢手段は単一の、らせんバネであってもよい。例えば、加圧手段が非作動状態にあるとき、単一の付勢手段の第１の部分は、単一の付勢手段の第２の部分のみが折り畳み式チャンバに第１の力を与えるように、アセンブリ内に制限されてもよい。また、加圧手段の作動により、単一の付勢手段の第１および第２の部分の両方が、第２の力を折り畳み式チャンバに付与してもよい。単一の付勢手段が、例えばコイル数が８のらせんバネであれば、バネは、このバネの１または２のコイルのみが折り畳み式容器に作用するように、制限手段によって制限されてもよい。バネの１または２のコイルが第１の力を与える。制限手段を取り外すことによって加圧手段を作動させると、バネの８語のコイルすべてが折り畳み式容器に作用し、これにより第１の力よりも大きい第２の力を付与する。

加圧手段は、折り畳み式容器に自動または手動で第２の力を加えるよう作動してもよい。例えば、加圧手段は、ボタンを押すことによって、折り畳み式容器に第２の力を加えるよう作動してもよい。注射器を使用する際、ボタンにより自動的に加圧手段が作動する。また、加圧手段は、キャップもしくはラッチを外すことによって作動してもよい。

注射器アセンブリは、解放可能に加圧手段を保持することができる解放可能な保持手段を備えてもよい。加圧手段は、保持手段を解放することにより作動してもよい。解放可能な保持手段では、一端が加圧手段に取り付けられ、他端が注射器アセンブリに解放可能に、例えば注射器アセンブリの基端にあるキャップに取り付けられる保持アームを備えてもよい。一実施形態において、解放可能な保持手段は、キャップと解放可能に係合可能な、例えばホックなどの留め金を備え、キャップは、フックがキャップから外れると留め金が通ることのできる穴を有している。

注射器アセンブリは、例えば生物学的液体薬剤などの液体薬剤を含んでもよい。すなわち、注射器アセンブリには、折り畳み式容器に収容された液体薬剤をあらかじめ充填することができる。第１の力は、液体薬剤を、大気圧よりも高く１０バールよりも低い、好ましくは５バール未満である圧力に、連続的に加圧するよう作用してもよい。第１の力が折り畳み式容器に加えられている時は、液体薬剤の圧力は、１０バール、９バール、８バール、７バール、６バール、５バール、４バール、３バール、または２バール未満であってもよい。

第２の力は、液体薬剤を、第１の圧力よりも高く５バールよりも高い、好ましくは１０バールを超える圧力に、連続的に加圧するよう作用してもよい。第２の力が折り畳み式容器に加えられている時は、液体薬剤の圧力は、６バール、７バール、８バール、９バール、１０バール、１２バール、１５バール、または２０バールを超えてもよい。

保管中の液体薬剤の圧力が送達圧力に比べて低いことにより、注射器アセンブリに、かかる応力が減少し、注射器アセンブリの安全性が高まり、品質保持期限が延びる。

注射器アセンブリは、折り畳み式容器内に液体薬剤が入っているが注射器に連結された送達手段がない状態で輸送および保管されてもよい。注射器アセンブリを使用の直前に送達手段に連結することができる。また、注射器アセンブリは、患者に液体薬剤を送達する送達手段を備えてもよい。例えば、注射器アセンブリは、折り畳み式チャンバから液体薬剤を送達するよう構成された皮下注射針を備えてもよい。

注射器アセンブリは、さらに、送達手段用のシールド、例えば針シールドを備えてもよい。連動システムを設けてもよく、この連動システムは、シールドが後退もしくは取り外されたときに、加圧手段が自動的に作動してもよい。よって、注射器アセンブリは、シールドが後退もしくは取り外されたときには送達準備ができている。

折り畳み式容器は、硬質な内壁と、硬質な内壁内に摺動可能に配されたピストンと、によって規定され、折り畳み式容器の容積はピストンの位置によって変化してもよい。このような構成において、加圧手段は、折り畳み式容器に収容された液体薬剤を加圧するために、第１の力と第２の力とをピストンに加える。折り畳み式容器はベローズであってもよい。折り畳み式容器は、ベローズとピストンの両方を含んでもよく、例えばベローズが硬質な壁とピストンとによって規定された折り畳み式容器の裏張りとなってもよい。

折り畳み式容は閉止部により閉じられており、閉止部が開放または破壊されると液体薬剤が送達されるとしても好適である。例えば、折り畳み式容器の開口部は、刺し通すことが可能な隔壁により閉じられてもよい。隔壁は、皮下注射針などの送達手段と流体連結する中空針またはカニューレによって刺し通してもよい。隔壁に穴が開くと、折り畳み式容器に加えられた力が液体薬剤を折り畳み式容器の外へ押し出してもよい。折り畳み式容器は、エアゾールバルブなどの常閉バルブにより閉じられてもよい。常閉バルブの開放により、液体薬剤を容器から放出することができる。

好ましくは、折り畳み式容器は、スタンダードなガラス製のプレフィルドシリンジまたはガラス容器により規定される。好都合には、注射器アセンブリは、自己注射器の要素であり、または自己注射器であり、例えば携帯型自己注射器である。

好適な実施形態において、注射器アセンブリは、ピストンを収容するガラス容器と、このピストンに作用するように構成された第１のバネおよび第２のバネとを備える。第１のバネによってピストンに保管圧力が加えられ、第２のバネによってピストンに送達力が与えられる。アセンブリは、第２のバネまたは主力バネ用のロック・解放機構を備える。このようにすることで、保管中、折り畳み式容器が注射圧力よりも低い圧力で維持され、アセンブリの応力が最小限になる。

好適な実施形態において、注射器アセンブリは自己注射器アセンブリであり、液体薬剤を収容する略円筒形状のチャンバであって、チャンバの近位端は円筒形状のチャンバ内に摺動可能に配されたピストンにより閉鎖され、チャンバの遠位端は薬剤容器の遠位端の開口にかけられた容器封止により閉鎖されるチャンバを規定する薬剤容器と、第１の力をピストンに加えてピストンを容器封止に向って付勢し、これによって液体薬剤の保管中に液体薬剤を連続的に加圧するよう構成された加圧手段であって、折り畳み式容器に第１の力よりも大きい第２の力を加えるように作動可能な加圧手段と、液体薬剤の非経口投与用の皮下注射針と、皮下注射針を使用まで無菌状態に保つ取り外し可能な針キャップと、連結が形成されると加圧された液体薬剤が皮下注射針を介して自動的に送達されるようにチャンバと皮下注射針との間に流体連結を形成する手段とを備える。

本発明は、どのような粘性と濃度の溶液、懸濁液、またはその混合物であろうと、任意の薬物と組み合わせて使用することができる。以下に挙げるいずれの薬物でも、単独または混ぜ合わせて本明細書に開示する注射器アセンブリを用いて注射することができる。
１７−アルファ・カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、ラロニダーゼ、第ＶＩＩＩ因子、フォン・ヴィレブランド因子複合体、アルファセプト、塩酸アポモルヒネ、ダルベポエチン・アルファ、ネララビン、ベバシズマブ、インターフェロン・ベータ−１ａ，１１ｍｃｇ、インターフェロン・ベータ−１ａ，３３ｍｃｇ、第ＩＸ因子複合体、インターフェロン・ベータ−１ｂ、イバンドロン酸ナトリウム、ボツリヌス毒素、プロテインＣ濃縮物、アルグルセラーゼ、イミグルセラーゼ、注射液、セクレチン、合成物質、人間、１マイクログラム、グラチラマー酢酸塩、デシタビン、酢酸デスモプレシン、イデュルスルファーゼ、エタネルセプト、エポエチン・アルファ、Ａｎａｄａｌｕｆｕｎｇｉｎ、セツキシマブ、オレイン酸エタノールアミン、ヒアルロン酸誘導体、アガルシダーゼ・ベータ、第ＩＸ因子非組み換え体、第ＩＸ因子組み換え体、第ＶＩＩＩ因子（ヒト）、第ＶＩＩＩ因子（豚）、第ＶＩＩＩ因子組み換え体、ファイバＶＨ、免疫グロブリン（静脈注射）（ＩＶＩＧ）、エンフュヴィルタイド、免疫グロブリン（静脈注射）（ＩＶＩＧ）、ソマトロピン、Ｂ型肝炎免疫グロブリン（静脈注射）（ＩＶＩＧ）、トラスツズマブ、フォン・ヴィレブランド因子複合体、アダリムマブ、ＤＭＥによるインスリン投与（すなわちインスリンポンプ）、ヒアルロン酸誘導体、メカセルミン、ゲフィチニブ、レボロイコボリンカルシウム、ラニビズマブ注射、ペガプタニブ、ウロフォリトロピン、ミカファンギン、ボツリヌス毒素Ｂ型、アグルコシダーゼ・アルファ、ガルスルファーゼ、ソマトロピン、第ＶＩＩａ因子、Ａｔａｃｅｐｔ、ヒアルロン酸誘導体、ヒアルロナン誘導体、免疫グロブリン（静脈注射）（ＩＶＩＧ）、ヘミン、ペグインターフェロン・アルファ−２ａ、ペグインターフェロン・アルファ−２ｂ、エポエチン・アルファ、ソマトレム、エファリズマブ、インターフェロン・ベータ−１ａ、皮下投与、ゾレドロン酸、インフリキシマブ、トレプロスチニル、フルオシノロンアセトニド、硝子体内移植、ジドブジン、エクリズマブ、ランレオチド、ヒストレリンインプラント、パリビズマブ、ヒアルロン酸誘導体、テモゾロミド、抗トロンビンＩＩＩ（ヒト）、ナタリズマブ、パニツムマブ、免疫グロブリン（静脈注射）（ＩＶＩＧ）、アザシチジン、ベルテポルフィン、ヒアルロニダーゼ、ボバイン（Ｂｏｖｉｎｅ）、防腐剤が入っていない、ナルトレキソン・デポ、テニポシド、オマリズマブ、９０Ｙ−イブリツモマブ・チウキセタン、ＡＤＥＰＴ、アルデスロイキン、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ボルテゾミブ、セツキシマブ、ダサチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ゲムツズマブ、イマチニブ、インターフェロン・アルファ、インターロイキン−２、ヨウ素１３１トシツモマブ、ラパチニブ、レナリドミド、パニツムマブ、リツキシマブ、ソラフェニブ、スニチニブ、サリドマイド、トラスツズマブ。

また、注射器アセンブリは、ワクチン、血液および血液成分、アレルゲン、体細胞、遺伝子治療、組織、組み換え治療用タンパク質など、広範囲の医薬品を含む生物製剤または小分子薬物の送達に用いることができ、身体の重要なシグナル伝達タンパク質と（ほぼ）同じ物質なども、本発明を用いて注射することができる。例として、造血刺激タンパク質エリスロポエチン、または「成長ホルモン」と（単純に）呼ばれる成長刺激ホルモン、または生合成ヒトインスリンおよび類似物が挙げられる。

また、注射器アセンブリは、モノクローナル抗体の送達に用いてもよい。これらは、ヒト免疫系がバクテリアおよびウイルスと闘うために用いる抗体に似ているが、（ハイブリドーマ技術またはその他の技術を用いて）「カスタムデザインされる」ものであり、したがって体内の任意の物質を特に中和またはブロックするために、または任意の具体的な細胞型を対象としてつくられる。

また、注射器アセンブリは、通常は免疫グロブリンフレームにリンクした自然発生する受容体に基づいて形成される（タンパク質の融合）受容体の送達に用いてもよい。この場合、受容体は詳細な特異性を有する構成物を形成するが、免疫グロブリン構造は、安定およびそのほか薬理学において有用な特徴を提示する。

また、注射器アセンブリは、以下に挙げる薬物のいずれでも送達することができる。
アルファ１−アドレナリン拮抗薬、鎮痛薬、麻酔薬、アンジオテンシン拮抗薬、炎症性物質、抗不整脈薬、抗コリン作用薬、抗凝血剤、抗けいれん剤、下痢止め薬、抗新生物薬および代謝拮抗物質、抗新生物薬および代謝拮抗物質、抗硬化剤、ベータ−アドレナリン拮抗薬、ビスフォスフォネート、気管支拡張剤、心臓循環作動薬、心・血管作動薬、中枢作用性アルファ２−興奮誘発剤、造影剤、変換酵素阻害薬、皮膚病薬、利尿薬、勃起不全薬、乱用に対する薬物、エンドセリン拮抗薬、ホルモン剤およびサイトカイン、血糖降下薬、低尿酸血剤および痛風に用いられる薬物、免疫抑制剤、脂質異常症治療薬、精神治療薬、レニン阻害剤、セロトニン拮抗剤ステロイド、交感神経様作用薬、甲状腺薬および抗甲状腺薬、血管拡張剤、バソペプチダーゼ阻害薬。

また、注射器アセンブリは、関節リウマチもしくは多発性硬化症、Ａ型血友病もしくはＢ型血友病、血管炎、ベータサラセミア、貧血症、血液凝固障害、フォン・ヴィレブランド病、鎌状赤血球貧血、固形腫瘍、白血病、肝臓、膀胱、腎臓、食道、卵巣，乳、前立腺、膵臓、大腸、もしくは肺を含むあらゆる種類のがん、悪性黒色腫、多発性骨髄腫、クローン病、潰瘍性結腸炎、ｕｖｅｉｔｉｓｆａｂｒｙ病、ポンぺ病、ウイルス感染症、ＨＩＶ、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、マールブルグ・ウイルス、ウォルマン病、筋ジストロフィー、ボツリヌス中毒症、筋疾患、エボラウイルス、痛風、にきび、乾癬、ＣＯＰＤ、ぜんそく、アルツハイマー病、ＡＬＳ、片頭痛、滑膜炎、線維症などの症状、またはその他あらゆる種類の症状に対する薬物の送達に用いることができる。

また、注射器アセンブリは、米国ＦＤＡまたはその他の国内機関あるいは国際機関承認されリストに挙げられた薬物の送達に用いることができる。加えて、市販または開発中の、任意のジェネリックまたはバイオシミラーまたはバイオベター薬物でもよい。

また、注射器アセンブリは、以下に挙げる薬物のいずれでも送達することができる。リピトール、コレステロール値を下げるスタチン系薬剤、ネキシウム、制酸薬、プラビックス、抗凝血剤、アドベアー、エビリファイ、抗精神病薬剤、セロクエル、抗精神病薬剤、シングレア、ぜんそく薬、クレストール、コレステロール値を下げるスタチン系薬剤、アクトス、糖尿病治療薬またはエポゲン、貧血注射剤。

また、注射器アセンブリは、上記で挙げていない、世界中のどこであれ、現時点で注射可能であり市販されている、または製薬会社もしくはそれ以外の企業によって開発中である薬物の送達にも用いることができる。

本発明は、人間または動物への注射に用いることができる。

液体薬剤を収容する折り畳み式容器と、保管中において収容された液体薬剤を連続的に加圧するために折り畳み式容器に第１の力を加えるように構成された加圧手段と、を備える注射器アセンブリの使用方法は、（ａ）加圧手段を作動させ、第１の力よりも大きい第２の力を折り畳み式容器に加えるステップと、（ｂ）折り畳み式容器と、液体薬剤を患者に送達する送達手段と、の間の連結を形成するステップとを備え、第２の力は、液体薬剤を送達手段を通じて折り畳み式容器から押し出すよう作用する、注射器アセンブリの使用方法とすることができる。

加圧手段は、折り畳み式容器と送達手段との間の連結が形成されると同時またはその前に作動してもよい。また、折り畳み式容器と送達手段との間の連結は、加圧手段が作動する前に形成されてもよい。注射器アセンブリは、上記の注射器アセンブリのいずれであってもよい。

本発明の具体的な実施形態を、以下の図面を参照して説明する。

図１は、製薬業界において通常用いられ、本発明にかかる自己注射器アセンブリの薬剤容器としての使用に適したスタンダードなプレフィルドカートリッジの模式図である。 図２は、先に開示されたＷＯ２０１４／０８００２０にかかる自己注射器アセンブリの模式図である。 図３は、図２の自己注射器アセンブリの使用を示す図である。 図４は、本発明にかかる自己注射器アセンブリの模式図である。 図５は、加圧手段が作動した後で、薬剤容器から液体薬剤が放出される前の、注射器アセンブリの模式図である。 図６は、本発明にかかる自己注射器アセンブリの使用（注射）中の模式図である。 図７および図８は、本発明の実施形態の一以上にかかる注射器アセンブリにおける加圧手段として用いるために適した代替的なバネ構成を示す図である。

図１は、製薬業界、例えば歯科注射およびインスリン注射用で用いられる、スタンダードなカートリッジ１０を示す。カートリッジ本体またはバレル１１には、液体薬物溶液または懸濁液１５が収容されている。液体１５はカートリッジチャンバに収容され、カートリッジチャンバでは、一端（カートリッジの基端側）が可動ピストンまたはストッパー１２によって規定され、他端（カートリッジの先端）が、金属圧着部１３によって定位置に保持されるゴム封止または隔壁１４としての容器封止によって規定される。バレル１１は、その基端１６において開放されている。カートリッジ１０は、本発明の実施形態にかかる自己注射器アセンブリの一次パックとして機能してもよい。

図２は、先行技術の特許出願ＷＯ２０１４／０８００２０にかかる図１のカートリッジ１０の自己注射器アセンブリの一次容器としての使用を示す。アセンブリは、らせんバネ２１を有しており、らせんバネ２１は、ストッパー１２をゴム隔壁１４の方向に向かって付勢することによって、カートリッジ１０の液体内容物１５を加圧するよう作用する。バネ２１はバネロックまたはキャップ２２によって配置され、バネロックまたはキャップ２２はケーシング２３によって定位置に保持される。ケーシング２３は、カートリッジネック１１ａと係合するラグ２３ａを有する。

ケーシング２３は、注射前に薬物を確認するための、のぞき穴（不図示）を有する。

弁筐体２７は、金属圧着部１３の径方向外側部分を封止している。弁筐体には、摺動可能なシャトル２６が配置されており、シャトル２６には、互いに流体連結された２本の針が配置されている。皮下注射針２５は、患者に注射するシャトル２６の先端から延び、中空針２５ａは隔壁１４を穿通するようにシャトル２６の基端から延びている。使用時には、皮下注射針２５を患者に挿入後、シャトル２６を患者の皮膚に当てる。シャトルが弁筐体内を摺動し、中空針２５ａが隔壁１４を貫通するよう押し出される。この動作の結果、カートリッジチャンバと皮下注射針２５との間に流体連結が形成される。チャンバの液体内容物１５が加圧されているため、液体が針２５ａおよび２５を経由して患者に流れ込む。

針２５ａおよび２５は、１本の両頭針として構成されてもよいし、シャトル２６内に規定される流路によって接続された別々の針であってもよい。

無菌状態の取り外し可能な針キャップ２８は、注射で使用する前の皮下注射針２５を無菌状態に保つ。

バネロック２２は、酸素および湿気の障壁を形成することができ、この場合、ストッパー１２自体が酸素および湿気の障壁となる必要はない。これにより、ストッパーの材料について、より多くの、ＰＴＦＥやシリコーンなどの自己潤滑性材料を含む選択肢を可能とすることができる。自己潤滑性材料は、ストッパーを摺動可能とするためのカートリッジの内表面の潤滑化を必要としない、またはその必要性を低減することができる。

バネロック２２は薬物と接触しないため、その製造において広い範囲の障壁材料を用いることができる。ストッパーと薬物との接触により従来ストッパーとして使用することができなかった障壁材料を利用してもよい。

バネロック２２は、外部ケーシング、またはシリンジまたはカートリッジバレルの一部として形成されるフランジなどのその他の手段によって、定位置に保持することができる。

図２の注射器アセンブリでは、修正されていないスタンダードなカートリッジに液体薬物が格納される。これは、既存の薬物については新たに安定性試験が必要とならないという利点がある。
しかしながら、液体薬物が高圧で加圧されているときにアセンブリを保管または輸送することは望ましくないため、バネにより与えることができる送達圧力には限界があるかもしれない。

図３は、図２の先行技術の自己注射器アセンブリの使用を示す。皮下注射針２５が、注射部位５２を貫通している。バネ２１の作用により、中空針２５ａは隔壁１３を突き刺しており、ストッパー１２は液体薬物内容物をカートリッジから押し出している。液体薬剤内容物５３が送達されている。バネ２１は伸びており、ストッパーはカートリッジの先端へ動かされている。

図４〜図７は、液体薬剤の高圧送達を可能にする、本発明の実施形態にかかる注射器アセンブリを示す。これにより、小さいゲージの針の使用を可能としつつ、生物学的薬剤などの粘性が高い液体薬剤の送達時間を短縮する。こうした注射器アセンブリに収容される液体薬剤は、送達圧力に比べて比較的低い圧力下で保管される。これにより、注射器アセンブリにかかる応力が減少し、注射器アセンブリの品質保持期限が延びる。

図４は、本発明の実施形態にかかる自己注射器アセンブリを示す。図に示される自己注射器アセンブリは、保管状態にある。図１に示す注射器のように、液体薬剤１５は、硬質な内壁と、硬質な内壁の内部に摺動可能に配されたピストンと、により規定される折り畳み式容器に収容される。注射器アセンブリの要素において、図１〜図３を参照して上述したものと同じ要素については、同じ参照符号を付与しており、同様に機能する。図４の注射器アセンブリは、保管および送達する液体薬剤１５の加圧に用いられる加圧手段において異なっている。

注射器１００は、ピストン１２に力を加えて液体薬剤１５を加圧する加圧手段を備える。加圧手段は、第１のらせんバネ１０１と第２のらせんバネ１２１とを備える。保持アーム１０３は、キャップ２２の穴を貫通し、その基端において留め金１０３を有しており、留め金１０３は、保持アームを所定位置に保持するために、キャップ２２の端部に留まっている。また、保持アームは、その先端にＴバーを有する。Ｔバーは、第２のバネ１２１が制限されている間はピストン１２に直接的に力を付与しないように、第２のバネ１２１の一端１２１１の移動を制限するよう作用する。第１のバネ１０１は、抑制された第２のバネ１２１とピストン１２の間で、第１の力をピストンに与えるように作用する。第１のバネ１０１は、第２のバネ１２１よりも小さい圧縮力を有する。保持アーム１０２および留め金１０３は、第２のバネ１２１を圧縮状態に保持し、第１のバネ１０１が第２のバネ１２１とピストン１２との間で圧縮されて付勢力を与えるようにする。この付勢力は、注射器の液体内容物１５を加圧状態ではあるが第２のバネ１２１が発生させることになるより低い圧力下で維持し、第２のバネはキャップ２２とピストン１２との間で直接的に作用することになる。留め金１０３は、キャップ２２によって、解放可能に保持されている。

第１のバネ１０１は、注射に必要とされる圧力とは独立して、保管中に液体内容物１５を所望の圧力で維持する大きさとすることができる。第２のバネ１２１を制限することにより、また第１のバネ１０１を用いて保管中の液体を加圧することにより、注射中に第２のバネ１２１によって発生する圧力よりも低い圧力で、カートリッジ１０内の液体薬剤１５を維持することができる。場合によって、例えば非常に粘性の高い薬物がかかわる場合、保管中の液体内容物１５がバネ２１によって発生する最大圧力下で維持されるＷＯ２０１４／０８００２０に記載の注射器を超える利点をもたらす。

図５は、留め金１０３の解放後で、液体薬剤１５が折り畳み式容器から放出される前の、注射器アセンブリを示す。留め金１０３は、留め金１０３を横に動かすことにより、キャップ２２から解放され、留め金は、キャップ２２の端部から外れてキャップ２２の穴を貫通する。留め金１０３の解放により、第２のバネ１２１が解放され、第１のバネ１０１を圧縮することが許可されて、ピストン１２に力を加える。第１のバネ１０１は完全に圧縮することもできる。これにより、第２のバネ１２１は、ピストンおよび折り畳み式容器に、留め金１０３の解放前に第１のバネ１０１によって加えられていた力よりも大きな力を加える。この大きな力は、ピストンまたはストッパー１２を薬剤容器の先端へ向けて付勢し、液体薬剤の圧力を増加させる。

図６に、注射状態の自己注射器を示す。留め金１０３は外され、第１のバネ１０１は第２のバネ１２１によって圧縮されており、針２５は閉鎖封止または隔壁１４を穿通している。液体内容物は、第２のバネにより折り畳み式容器に加えられた力によって、針を通して送達される。

いくつかの実施形態においては、留め金またはラッチ１０３が解放ボタンに接続されていてもよい。針２５が隔壁１４を穿通する前または後に解放することができる。連動システムを採用して、針安全シールドが後退またはキャップが取り除かれたときに、留め金１０３を解放してもよい。

図７は、本明細書に記載の注射器アセンブリで用いる加圧手段２００の一実施形態を示す。本実施形態において、第１のバネすなわち加圧バネ１０１は、第２のバネすなわち注射バネ１２１とは、異なって分離したものである。これは、図４、図５、図６に示す注射器に図示する加圧手段の実施形態である。

図８は本明細書に記載の注射器アセンブリで用いる加圧手段３００の代替的な実施形態を示す。図８の加圧手段３００は、図７の加圧手段２００で採用したような２個のバネの代わりに、単一バネ３２１を備える。保持アーム３０２は、単一バネ３２１を中間位置に保持して、単一バネのコイルの一部を制限する。このようにすることで、単一バネ３２１の第１の部分３２５は、注射器の折り畳み式チャンバに力を付与するが、単一バネ３２１の第２の部分３２４のコイルは、折り畳み式容器に力を付与することを妨げられる。第１の部分１２５の単一バネは、全く制限されない単一バネによって付与される力よりも小さい力を加える。特に、第１の部分１２５は、保持アーム１０２の解放時に単一バネ３２１全体によって発生する圧力よりも低い圧力で、液体薬剤１５を連続的に加圧する。保持アーム１０２が解放されたときには、単一バネのすべてのコイルが折り畳み式容器に送達力を加えるように作用する。

いくつかの実施形態においては、加圧手段は、第１の連続的な力を折り畳み式容器に加えることができ、第１の力よりも大きい第２の力を折り畳み式容器に加えるように作動させることができる任意の手段を含んでもよい。第１の連続的な力は、例えば数年間等、長期にわたって連続的に維持可能なものである必要がある。このような加圧手段は、バネや、液体、気体などの機械的な加圧手段を含む。異なる加圧手段を組み合わせて用いることもできる。例えば、加圧手段は、第１の付勢手段と第２の付勢手段とを備えることができ、第１の付勢手段がバネであり、第２の加圧手段が気体であってもよく、またその反対であってもよい。

いくつかの実施形態においては、注射器アセンブリは針を備えてもよく、また無針注射器アセンブリであってもよい。例えば、注射器アセンブリは、無針経皮的送達システムを用いてもよい。

Claims (20)

1. 注射器アセンブリであって、
   液体薬剤を収容する折り畳み式容器と、
   前記液体薬剤の保管中において、収容された液体薬剤を連続的に加圧するために前記折り畳み式容器に第１の力を加えるように構成された加圧手段と、
   を備え、
   前記加圧手段は、前記第１の力よりも大きい第２の力を前記折り畳み式容器に加えるように作動可能である、注射器アセンブリ。
2. 請求項１に記載の注射器アセンブリであって、
   前記加圧手段は、第１の付勢手段と第２の付勢手段とを備え、
   前記第１の力は前記第１の付勢手段によって付与され、前記第２の力は前記第２の付勢手段によって付与され、例えば、前記第１の付勢手段は第１のバネであり、前記第２の付勢手段は第２のバネである、注射器アセンブリ。
3. 請求項２に記載の注射器アセンブリであって、
   前記加圧手段が非作動状態にあるときに、前記第２の付勢手段は、前記折り畳み式チャンバに力を付与しないよう前記アセンブリ内に制限され、前記加圧手段の作動によって、前記第２の付勢手段が、前記折り畳み式チャンバに加えられる前記第２の力としての力を付与する、注射器アセンブリ。
4. 請求項１に記載の注射器アセンブリであって、
   前記加圧手段は、単一の付勢手段を備え、
   前記アセンブリは、前記第１の力および前記第２の力がいずれも前記単一の付勢手段によって付与されるように構成され、好ましくは前記単一の付勢手段が、らせんバネである、注射器アセンブリ。
5. 請求項４に記載の注射器アセンブリであって、
   前記加圧手段が非作動状態にあるときに、前記単一の付勢手段の第１の部分は、前記単一の付勢手段の第２の部分のみが前記第１の力を前記折り畳み式チャンバに与えるよう、前記アセンブリ内に制限され、前記加圧手段の作動によって、前記単一の付勢手段の第１および第２の部分の両方が、前記第２の力を前記折り畳み式チャンバに付与する、注射器アセンブリ。
6. 先行する請求項のいずれか１項に記載の注射器アセンブリであって、
   前記加圧手段は、ボタンを押すことによって、またはキャップもしくはラッチを外すことによって、前記折り畳み式容器に前記第２の力を加えるよう作動する、注射器アセンブリ。
7. 先行する請求項のいずれか１項に記載の注射器アセンブリであって、
   前記注射器アセンブリは、前記折り畳み式容器に収容された液体薬剤を備え、
   前記第１の力は、大気圧よりも高く１０バールよりも低い、好ましくは５バール未満である圧力で、前記液体薬剤を連続的に加圧するように作用する、注射器アセンブリ。
8. 先行する請求項のいずれか１項に記載の注射器アセンブリであって、
   前記液体薬剤を患者に送達する送達手段、例えば皮下注射針を備える、注射器アセンブリ。
9. 請求項８に記載の注射器アセンブリであって、
   例えば針シールドである前記送達手段用のシールドと、
   連動システムと、
   を備え、
   当該連動システムは、前記シールドが後退もしくは取り外されたときに、前記加圧手段を作動させる、注射器アセンブリ。
10. 先行する請求項のいずれか１項に記載の注射器アセンブリであって、
    前記折り畳み式容器は、硬質な内壁と、前記硬質な内壁内に摺動可能に配されたピストンと、によって規定され、前記折り畳み式容器の容積は前記ピストンの位置によって変化し、前記加圧手段は、前記折り畳み式チャンバに収容された液体薬剤を加圧するために、前記第１の力と前記第２の力とを前記ピストンに加える、注射器アセンブリ。
11. 請求項１から９のいずれか１項に記載の注射器アセンブリであって、
    前記折り畳み式容器はベローズである、注射器アセンブリ。
12. 先行する請求項のいずれか１項に記載の注射器アセンブリであって、
    前記折り畳み式容器は、刺し通すことが可能な隔壁により閉じられている、注射器アセンブリ。
13. 請求項１から１１のいずれか１項に記載の注射器アセンブリであって、
    前記折り畳み式容器は、常閉バルブにより閉じられている、注射器アセンブリ。
14. 先行する請求項のいずれか１項に記載の注射器アセンブリであって、
    前記注射器アセンブリは、自己注射器、例えば携帯型自己注射器である、注射器アセンブリ。
15. 先行する請求項のいずれか１項に記載の注射器アセンブリであって、
    前記注射器アセンブリは、生物学的液体薬剤を含む、注射器アセンブリ。
16. 液体薬剤を収容する折り畳み式容器と、保管中において収容された液体薬剤を連続的に加圧するために前記折り畳み式容器に第１の力を加えるよう構成された加圧手段と、を備える注射器アセンブリの使用方法であって、
    （ａ）前記加圧手段を作動させ、前記第１の力よりも大きい第２の力を前記折り畳み式容器に加えるステップと、
    （ｂ）前記折り畳み式容器と、前記液体薬剤を患者に送達する送達手段と、の間の連結を形成するステップとを備え、
    前記第２の力は、前記液体薬剤を前記送達手段を通じて前記折り畳み式容器から押し出すよう作用する、注射器アセンブリの使用方法。
17. 請求項１６に記載の方法であって、
    前記加圧手段は、前記折り畳み式容器と前記送達手段との間の連結が形成されると同時またはその前に作動される、注射器アセンブリの使用方法。
18. 請求項１６に記載の方法であって、
    前記折り畳み式容器と前記送達手段との間の連結は、前記加圧手段が作動される前に形成される、注射器アセンブリの使用方法。
19. 請求項１６から１８のいずれか１項に記載の方法であって、
    前記注射器アセンブリは、請求項１から１５のいずれかにかかる注射器アセンブリである、注射器アセンブリの使用方法。
20. 実質的に図４〜図７を参照して本明細書に説明される注射器アセンブリまたは方法。

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