JP2017502053A - 炎症性皮膚状態を治療するためのアラントイン組成物 - Google Patents

Abstract

本明細書中の実施形態は、約０．５重量％−約１５．０重量％の量のアラントインを使用した炎症性皮膚疾患の治療のための製剤及び方法を提供する。本明細書中の実施形態によって治療される炎症性皮膚疾患は、限定されないが、皮膚性ポルフィリン症、強皮症、表皮水疱症、乾癬、褥瘡性潰瘍、褥瘡、糖尿病性潰瘍、静脈うっ血性潰瘍、鎌状赤血球潰瘍、火傷により引き起こされる潰瘍、湿疹、じん麻疹、アトピー性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、接触性皮膚炎、関節炎、痛風、エリテマトーデス、ざ瘡、脱毛症、カルシノーマ、乾癬、酒さ、汗疹、皮膚感染症、切開術の術後ケア、任意の種々の形成外科手術後の術後スキンケア、放射線治療後のスキンケア、乾燥、亀裂若しくは加齢性皮膚及びスキンラインのケア、並びに皮膚に影響を及ぼし炎症性要素を有する他の状態、これらの症状、又はこれらの組合せを含む。治療される症状は、疼痛、炎症、発赤、そう痒、瘢痕、皮膚肥厚、稗粒腫、又はこれらの組合せを含み得る。【選択図】なし

Description

本発明の実施形態は、一般に、炎症性皮膚状態に冒されている個人を治療するのに使用することができるアラントインを含む組成物に関する。組成物は、好ましくは局所製剤として製剤化される。

一態様では、約２．５重量％−約１５重量％のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含むアラントインの製剤が提供される。一部の実施形態では、アラントインの量は、組成物の１．５重量％以下ではない。一部の実施形態では、アラントインの量は、組成物の２．０重量％以下ではない。実施形態では、製剤は、皮膚軟化剤、乳化剤、溶媒、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、キレート化剤、添加剤、粘性剤又はこれらの組合せをさらに含む。一部の実施形態では、製剤は、製剤の約２．５重量％−約１５重量％の量のアラントイン、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミツロウ、約３０％のラウリル硫酸ナトリウム溶液、クエン酸、ラノリン油、プロピレングリコール、タラ肝油、ブチル化ヒドロキシトルエン、メチルパラベン、プロピルパラベン又はこれらの組合せを含む。ある実施形態では、製剤は、約２．５％−約１５％の量のアラントイン；約４０％−約９０％の量の水；約０．５％−約１５％の量のセチルアルコール；約１％−約３％の量のステアリルアルコール；約１．５％−約３％の量のミツロウ；約１．５％−約３％の量のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液；約０．５％−約０．２％の量のクエン酸；約５％−約１５％の量のラノリン油；約２％−約８％の量のプロピレングリコール；約０．０５％−約０．５％の量のＥＤＴＡ四ナトリウム；約０．０５％−約５％の量のタラ肝油；約０．０５％−約１％の量のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．０５％−約０．５％の量のメチルパラベン；製剤の約０．０５重量％−約０．５重量％の量のプロピルパラベン又はこれらの組合せを含んでもよい。実施形態では、製剤は、任意選択的にＥＤＴＡ四ナトリウムを含む。実施形態では、ＥＤＴＡ四ナトリウムは、製剤の約０．０５重量％−約０．５重量％の量で存在してもよい。実施形態では、製剤は、任意選択的に香料を含む。一部の実施形態では、アラントインは、製剤の約１．５重量％−約１５重量％、約２．０重量％−約１５重量％、約２．５重量％−約１５重量％又は約３．０重量％−約１５重量％の量で存在してもよい。一部の実施形態では、アラントインの量は、組成物の１．５重量％以下ではない。一部の実施形態では、アラントインの量は、組成物の２．０重量％以下ではない。

別の態様では、約３．０％のアラントイン、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミツロウ、約３０％のラウリル硫酸ナトリウム溶液、クエン酸、ラノリン油、プロピレングリコール、ＥＤＴＡ四ナトリウム、タラ肝油、ブチル化ヒドロキシトルエン、メチルパラベン、及びプロピルパラベンを含むアラントインの製剤が提供される。別の態様では、約６．０％のアラントイン、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミツロウ、約３０％のラウリル硫酸ナトリウム溶液、クエン酸、ラノリン油、プロピレングリコール、ＥＤＴＡ四ナトリウム、タラ肝油、ブチル化ヒドロキシトルエン、メチルパラベン、及びプロピルパラベンを含むアラントインの製剤が提供される。別の態様では、約９．０％のアラントイン、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミツロウ、約３０％のラウリル硫酸ナトリウム溶液、クエン酸、ラノリン油、プロピレングリコール、ＥＤＴＡ四ナトリウム、タラ肝油、ブチル化ヒドロキシトルエン、メチルパラベン、及びプロピルパラベンを含むアラントインの製剤が提供される。

別の態様では、実施形態は、約２．５％−約１５％のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物を投与することを含む、炎症性皮膚状態の治療の方法を記載する。一部の実施形態では、アラントインの量は、組成物の１．５重量％以下ではない。一部の実施形態では、アラントインの量は、組成物の２．０重量％以下ではない。実施形態では、組成物は、皮膚軟化剤、乳化剤、溶媒、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、キレート化剤、添加剤、粘性剤又はこれらの組合せをさらに含む。一部の実施形態では、製剤は、アラントイン、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミツロウ、約３０％のラウリル硫酸ナトリウム溶液、クエン酸、ラノリン油、プロピレングリコール、タラ肝油、ブチル化ヒドロキシトルエン、メチルパラベン、プロピルパラベン又はこれらの組合せを含む。一部の実施形態では、製剤は、約２．５％−約１５％の量のアラントイン、約４０％−約９０％の量の水；約０．５％−約１５％の量のセチルアルコール；約１％−約３％の量のステアリルアルコール；約１．５％−約３％の量のミツロウ；約１．５％−約３％の量のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液；約０．５％−約０．２％の量のクエン酸；約５％−約１５％の量のラノリン油；約２％−約８％の量のプロピレングリコール；約０．０５％−約５％の量のタラ肝油；約０．０５％−約１％の量のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．０５％−約０．５％の量のメチルパラベン；製剤の約０．０５重量％−約０．５重量％の量のプロピルパラベン又はこれらの組合せを含む。実施形態では、製剤は、任意選択的にＥＤＴＡ四ナトリウムを含む。実施形態では、ＥＤＴＡ四ナトリウムは、製剤の約０．０５重量％−約０．５重量％の量で存在してもよい。実施形態では、製剤は、任意選択的に香料を含む。一部の実施形態では、アラントインは、製剤の約１．５重量％−約１５重量％、約２．０重量％−約１５重量％、約２．５重量％−約１５重量％又は約３．０重量％−約１５重量％で存在してもよい。

別の態様では、実施形態は、約３．０％のアラントインと薬学的な賦形剤とを含む組成物を投与することを含む、炎症性皮膚状態の治療の方法を記載する。別の態様では、実施形態は、約６．０％のアラントインと薬学的な賦形剤とを含む組成物を投与することを含む、炎症性皮膚状態の治療の方法を記載する。別の態様では、実施形態は、約９．０％のアラントインと薬学的な賦形剤とを含む組成物を投与することを含む、炎症性皮膚状態の治療の方法を記載する。

一部の態様では、炎症性皮膚状態は、皮膚の潰瘍化、炎症、又は水疱形成によって特徴付けられ得る。一部の実施形態では、炎症性皮膚状態は、遺伝学的要素、自己免疫性要素、循環性要素又はこれらの組合せにより特徴付けられ得る。一部の実施形態では、炎症性皮膚状態は、皮膚性ポルフィリン症、強皮症、表皮水疱症、乾癬、褥瘡性潰瘍、褥瘡、糖尿病性潰瘍、静脈うっ血性潰瘍、鎌状赤血球潰瘍、火傷により引き起こされる潰瘍、湿疹、じん麻疹、アトピー性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、接触性皮膚炎、関節炎、痛風、エリテマトーデス、ざ瘡、脱毛症、カルシノーマ、乾癬、酒さ、汗疹、皮膚感染症による炎症、切開術の術後ケア、術後炎症、放射線治療後の炎症、乾燥による炎症、亀裂若しくは加齢性皮膚、スキンライン、これらの組合せ及びこれらの症状からなる群から選択され得る。一部の実施形態では、症状は、疼痛、炎症、そう痒、瘢痕、稗粒腫、皮膚肥厚、発赤、又はこれらの組合せから選択され得る。

別の態様では、実施形態は、約３．０％アラントイン含有組成物の局所投与を含む、表皮水疱症の治療の方法を記載する。

別の態様では、実施形態は、約６．０％アラントイン含有組成物の局所投与を含む、表皮水疱症の治療の方法を記載する。

別の態様では、実施形態は、約９．０％アラントイン含有組成物の局所投与を含む、表皮水疱症の治療の方法を記載する。

別の態様では、実施形態は、約３．０％アラントイン含有組成物の局所投与を含む、乾癬の治療の方法を記載する。

別の態様では、実施形態は、約６．０％アラントイン含有組成物の局所投与を含む、乾癬の治療の方法を記載する。

別の態様では、実施形態は、約９．０％アラントイン含有組成物の局所投与を含む、乾癬の治療の方法を記載する。

別の態様では、実施形態は、約３．０％アラントイン含有組成物の局所投与を含む、糖尿病性潰瘍の治療の方法を記載する。

別の態様では、実施形態は、約６．０％アラントイン含有組成物の局所投与を含む、糖尿病性潰瘍の治療の方法を説明する。

別の態様では、実施形態は、約９．０％アラントイン含有組成物の局所投与を含む、糖尿病性潰瘍の治療の方法を記載する。

別の態様では、実施形態は、約３．０％アラントイン含有組成物の局所投与を含む、アトピー性皮膚炎の治療の方法を記載する。

別の態様では、実施形態は、約６．０％アラントイン含有組成物の局所投与を含む、アトピー性皮膚炎の治療の方法を記載する。

別の態様では、実施形態は、約９．０％アラントイン含有組成物の局所投与を含む、アトピー性皮膚炎の治療の方法を記載する。

別の実施形態は、適用の組成物を投与することを含む、患者における皮膚状態、例えば、乾癬、創傷閉鎖、疼痛、又はそう痒を治療する方法を対象とする。

別の実施形態は、患者の皮膚を適用の組成物の有効量と接触させることを含む、それを必要としている患者における乾癬の再発を治療又は低減するための方法を対象とする。

乾癬プラークを適用の組成物の有効量と接触させることを含む、それを必要としている患者における乾癬プラークを低減又は排除するための方法。

患者の皮膚を適用の組成物の有効量と接触させることを含む、それを必要としている患者におけるそう痒を治療又は低減する方法。

適用の組成物を投与することを含む、開放創のある患者における創傷閉鎖を増大させる方法。

適用の組成物を投与することを含む、創傷又は病変のある患者における疼痛を治療又は低減する方法。

本開示により提供されるこれら又は他の特性は、本明細書中に記載される。

本発明の本質及び利点のより完全な理解のため、添付の図面に関連してなされる以下の詳細な説明に対して、参照がなされることになる。

本明細書中に開示される実施形態によるアラントインの例示的な製剤を示す図である。 本明細書中に開示される薬学的組成物の製造の方法の例示的な実施形態を示す図である。 アラントインの異なる製剤の単回適用から４８時間にわたる種々のバリアを通じた経皮吸収を詳述した概要表を含む図である。 アラントインの異なる製剤の単回適用から４８時間にわたる種々のバリアを通じた経皮吸収を詳述した概要グラフである。 ９％アラントインの製剤の単回適用から４８時間にわたる採皮された（ｄｅｒｍａｔｏｍｅｄ）ヒト屍体皮膚を通じた経皮吸収を詳述した概要グラフである。 多孔性膜を通じたアラントインの異なる製剤の膜放出の結果のグラフである。 多孔性膜を通じたアラントインの異なる製剤の膜放出の結果を詳述した表を含む図である。 擦過及び無擦過のブタ屍体皮膚を通じたアラントインの異なる製剤の経皮吸収の結果のグラフである。 擦過及び無擦過のブタ屍体皮膚を通じたアラントインの異なる製剤の経皮吸収の結果の表である。 全層ヒト屍体皮膚を通じたアラントインの異なる製剤の経皮吸収を要約したグラフである。 全層ヒト屍体皮膚を通じたアラントインの異なる製剤の経皮吸収の結果を詳述した表を含む図である。 ヒト屍体皮膚から分離された真皮層を通じたアラントインの異なる製剤の経皮吸収を要約したグラフである。 ヒト屍体皮膚から分離された真皮層を通じたアラントインの異なる製剤の経皮吸収の結果を詳述した表を含む図である。 ヒト屍体皮膚から分離された真皮層を通じた９％アラントインの経皮吸収を要約したグラフである。 ヒト屍体皮膚から分離された真皮層を通じた９％アラントインの経皮吸収の結果を詳述した表を含む図である。 個々のＢＳＡの経時変化を示す。破線は未治療を表す。＊は、上昇が漏出性胃管に起因していたことを表す図である。 個々の標的病変の経時的な閉鎖を示す図である。破線は未治療を表す。 ベースラインでのかゆみ症（そう痒）スコアの概要を示す図である。 ３カ月でのかゆみ症（そう痒）スコアの概要を示す図である。

本組成物及び方法を説明する前に、記載される特定のプロセス、組成物、又は方法は異なり得るため、本発明はこれらに限定されるものではないことを理解されたい。また、説明において使用される専門用語は、特定の形式又は実施形態のみを説明することを目的としているにすぎず、本発明の範囲を限定することを意図したものではなく、添付の特許請求の範囲によってのみ限定されることも理解されたい。別途規定されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び科学用語は、当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものと同様の又は等価な任意の方法及び材料を本発明の実施形態の実践又は検査において使用してもよいが、好ましい方法、デバイス、及び材料をここに記載する。本明細書に記述されるすべての刊行物は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。本明細書に記載されるいかなるものも、先行発明の理由により、本発明がそのような開示に先行する資格がないと認めるものとして解釈されるべきではない。

また、本明細書で使用される場合、及び添付の特許請求の範囲では、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈上、別途そうではないと明確に示されない限り、複数の言及を含むことにも留意されたい。したがって、例えば、「線維芽細胞」への言及は、１つ又は複数の線維芽細胞及び当業者に既知のその均等物などへの言及である。

本明細書で使用される場合、「約」という用語は、それが一緒に使用されている数の数値のプラス又はマイナス１０％を意味する。他の態様では、「約」という用語は、それが一緒に使用されている数の数値のプラス又はマイナス１％を意味する。したがって、約５０％とは、ここで説明されているように４５％−５５％又は４９．５％−５０．５％の範囲を意味する。

本明細書で使用される場合、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｏｆ）」又は「からなっている（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」という語は、製剤が、具体的な特許請求された実施形態又は請求項において具体的に挙げられた要素、工程又は成分のみを含むことを意味する。

本明細書で使用される場合、「から本質的になっている（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」又は「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という語は、特定された状態（例えば、表皮水疱症、乾癬、アトピー性皮膚炎、糖尿病性潰瘍など）を治療する製剤又は方法における唯一の活性薬学的成分が、具体的な実施形態又は請求項において具体的に挙げられた治療的なもの（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）であることを意味する。

「阻害すること」という用語は、症状の発症を予防すること、症状を軽減すること、又は疾患、状態若しくは障害を排除するための本発明の化合物の投与を含む。

「薬学的に許容される」により、担体、希釈剤又は賦形剤が、製剤の他の成分と適合しなければならず、そのレシピエントにとって有害であってはならないことを意味する。

本明細書で使用される場合、「室温」とは、約２０℃−約２５℃（華氏６８−７７度）の室内温度を意味する。

別段の記載がない限り、「皮膚」という用語は、真皮及び表皮からなり、皮下組織上にある外皮又は身体の被膜を意味する。

「改善する」という用語は、本発明が提供、塗布、又は投与される組織の外見、形態、特徴及び／又は物理的属性のいずれかを本発明が変化させるということを伝えるために使用される。形態の変化は、皮膚の外見の向上；皮膚の炎症の低下；炎症若しくは水疱の防止、水疱の広がりの縮小、皮膚の潰瘍化の低下（ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｋｉｎ）、発赤の低下、瘢痕の低減、病変の低減、水疱の治癒、皮膚肥厚低減、創傷及び病変の閉鎖、限定されないが疼痛、炎症、そう痒、稗粒腫を含む症状又は炎症性疾患などに付随した他の症状の低減など、以上の単独若しくは組合せのいずれかによって立証され得る。

本明細書で使用される場合、「唯一の有効成分」という用語は、当該有効成分又は活性化合物（ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）が、疾患又は障害を治療する製剤において唯一治療的に有効であることを意味する。一部の実施形態では、アラントインが、表皮水疱症、乾癬、アトピー性皮膚炎、糖尿病性潰瘍などの、炎症性皮膚疾患の治療用製剤において唯一の活性成分である。例として、乾癬の治療に使用される製剤が唯一の活性成分としてアラントインを含有する実施形態では、当該製剤は、例えば、コールタールなどの他の活性成分を含有しない。

本明細書で使用される場合、「治療的」という用語は、患者の望ましくない状態又は疾患を治療、撃退、寛解、予防又は改善するために用いられる薬剤を意味する。一部では、本発明の実施形態は、炎症性皮膚状態又は障害などの種々の皮膚状態又は障害の治療を対象とする。

組成物の「治療的有効量」又は「有効量」とは、所望の効果を達成するべく、すなわち、皮膚の外見を向上、炎症若しくは水疱を軽減、又は皮膚状態の悪化を防止するべく算出された所定の量である。本方法によって企図される活性は、必要に応じて、医学的に治療的及び／又は予防的処置の両方を含む。治療的及び／又は予防的効果を得るために本発明に従って投与される化合物の具体的な用量は、当然のことながら、例えば、投与される化合物、投与経路、及び治療される状態を含む、その症例を取り巻く具体的な状況によって決定される。しかしながら、投与される有効量は、治療される状態、投与される化合物の選択、及び選択される投与経路を含む、関連する状況に照らして、医師によって決定され、したがって、上記投与量の範囲は、決して本発明の範囲を限定することを意図するものではないことを理解されたい。本発明の化合物の治療的有効量は、典型的には、生理学的に許容できる賦形剤組成物で投与された場合、効果的な全身濃度又は組織中の局所的濃度を達成するのに十分な量である。

本明細書で使用される場合、「治療する」、「治療された」、又は「治療すること」という用語は、治療的処置及び予防的若しくは防止的処置（ｍｅａｓｕｒｅｓ）の両方を指し、その目的は、望ましくない生理学的な状態、障害若しくは疾患を予防する又は遅らせる（和らげる）こと、あるいは、有益な又は所望の臨床結果を得ることである。本発明の目的上、有益な又は所望の臨床結果は、限定されないが、症状の軽減；状態、障害又は疾患の程度の減弱（ｄｉｍｉｎｉｓｈｍｅｎｔ）；状態、障害又は疾患の状態の安定化（すなわち、悪化させないこと）；状態、障害若しくは疾患の発症の遅延又はそれらの進行の緩徐化；状態、障害、又は疾患の寛解；及び（部分的若しくは完全であるかは問わず）検出可能又は検出不可能な緩解、あるいは状態、障害若しくは疾患の向上又は改善を含む。治療は、過剰なレベルの副作用を伴うことなく、臨床的に有意な応答を引き出すことを含む。

例えば、一部の態様では、本発明は、上記のような化合物を含む薬学的組成物、及び薬学的に許容される担体若しくは希釈剤、又は上記の化合物を含む薬学的組成物の有効量を使用した疾患を治療する方法を対象とする。

化合物
アラントインの構造は：
である。

本開示内に包含されるのは、アラントインのすべての形態又はその塩であり、限定されないが、結晶、多形、包接体、溶媒和物、水和物、不定形（ａｍｏｒｐｈｏｕｓ ｆｏｒｍｓ）及び無水形態（ａｎｈｙｄｒｏｕｓ ｆｏｒｍｓ）を含む。本明細書で使用される場合、「アラントイン」は、別途記載がない限り、（以下に記載されるような）それらの塩、結晶、多形、包接体、溶媒和物、水和物、不定形、共結晶及び無水形態を含む。

本開示の実施形態はまた、アラントインの塩にも関する。前述の化合物の塩を調製するために使用される酸は、無毒性の塩、すなわち、塩酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸、トシレート、ピクリン酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素（ｈｙｄｒｏｉｏｄｉｄｅ）、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩（ｂｉｓｕｌｆａｔｅ）、リン酸塩（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、リン酸塩（ａｃｉｄ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、乳酸塩、クエン酸塩、クエン酸（ａｃｉｄ ｃｉｔｒａｔｅ）、酒石酸塩、酒石酸水素塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸、ケイ酸塩（ｓａｃｃｈａｒａｔｅ）、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩及びパモ酸塩など、薬理学的に許容されるアニオンを含有する塩を形成するものである。

炎症性皮膚疾患、特に慢性炎症性皮膚疾患は、依然として病的状態の主な原因となっている。そのような炎症性皮膚疾患は、美観を損なう（ｄｉｓｆｉｇｕｒｉｎｇ）ものであり、患者にとって耐え難い身体的及び心理的な害悪を引き起こし、生活の質を著しく損なう。炎症性皮膚疾患は、遺伝的炎症性皮膚疾患、循環性炎症性皮膚疾患及び自己免疫性炎症性皮膚疾患から選択され得る。そのような疾患は、皮膚性ポルフィリン症、強皮症、表皮水疱症、乾癬、褥瘡性潰瘍、褥瘡、糖尿病性潰瘍、静脈うっ血性潰瘍、鎌状赤血球潰瘍、及び火傷により引き起こされる潰瘍、並びに皮膚に影響を及ぼし、湿疹、じん麻疹、アトピー性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、接触性皮膚炎、関節炎、痛風、又はエリテマトーデスなどの炎症性要素を有する他の状態から選択され得る。改善された治療が必要とされる炎症性要素を有する他の皮膚状態は、ざ瘡、脱毛症、カルシノーマ、乾癬、酒さ、汗疹、皮膚感染症、切開術の術後ケア、任意の種々の形成外科手術後の術後スキンケア、放射線治療後のスキンケア、乾燥、亀裂若しくは加齢性皮膚及びスキンラインのケアを含む。そのような皮膚疾患は、特に血行が不良である又は他の基礎疾患状態のある患者において、慢性的で治療が難しいものになりやすい。そのような疾患の症状は、限定されないが、疼痛、炎症、そう痒、稗粒腫、水疱、潰瘍、発赤、瘢痕などを含み得る。

なかでも、これらの疾患を治療するのに最も困難なものは、表皮水疱症である。表皮水疱症（ＥＢ）は、ケラチン遺伝子の変異により引き起こされるまれな遺伝性障害である。その障害は、機械的摩擦又は外傷に起因するきわめて脆弱な皮膚、重度の炎症、再発性水疱形成及び瘢痕の存在により特徴付けられる。表皮水疱症は、従来の手段により治療することが困難である。

多くのアラントイン組成物が、エマルション、特に水中油エマルションとして調製される。そのような組成物で使用される１つの乳化剤システムは、ラウリル硫酸ナトリウム及びミツロウの組合せである。ラウリル硫酸ナトリウムの溶液は、ｐＨが約９．５のアルカリ性であるが、ミツロウとその有機酸との同時使用により、ｐＨが約６．８−約７．５の中和された複合システム（ｃｏｍｐｌｅｘ ｎｅｕｔｒａｌｉｚｅｄ ｓｙｓｔｅｍ）がもたらされる。しかしながら、ｐＨが約６．８−約７．５のそのようなシステムでは、アラントインが４０℃での加速安定度試験（ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｔｅｓｔｓ）において時間とともに著しく分解される。皮膚への塗布として設計された製剤（ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）は、典型的には、使用者によって室温で保管され、室温は気候条件により変動し得るため、そのような安定性の程度では望ましくない。したがって、アラントインの安定性が増加した、アラントインを含有する水中油乳化組成物の必要性が存在する。

一般に、本明細書中の実施形態は、組成物を治療的有効量で含むアラントインを皮膚に塗布することを含む、炎症性皮膚状態又は疾患を治療する方法を記載する。予想外にも、アラントイン、加えて任意選択的に本明細書に記載されるような他の薬学的に許容される成分を含有する安定化水中油エマルションが、皮膚の潰瘍化、炎症又は水疱形成によって特徴付けられる炎症性皮膚状態に高度の軽減をもたらすことが見出された。そのような皮膚状態は、限定されないが、皮膚性ポルフィリン症、強皮症、表皮水疱症、乾癬、褥瘡性潰瘍、褥瘡、糖尿病性潰瘍、静脈うっ血性潰瘍、鎌状赤血球潰瘍、火傷により引き起こされる潰瘍、湿疹、じん麻疹、アトピー性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、接触性皮膚炎、関節炎、痛風、エリテマトーデス、ざ瘡、脱毛症、カルシノーマ、乾癬、酒さ、汗疹、皮膚感染症、切開術の術後ケア、任意の種々の形成外科手術後の術後スキンケア、放射線治療後のスキンケア、乾燥、亀裂若しくは加齢性皮膚及びスキンラインのケア、並びに皮膚に影響を及ぼし炎症性要素を有する他の状態を含み得る。本明細書中の実施形態において記載されるアラントインの製剤の投与は、限定されないが、疼痛、瘢痕、炎症、発赤、稗粒腫、そう痒、皮膚肥厚、水疱又は炎症性疾患に関連する他の症状などのそのような疾患の症状の低減をもたらし得る。一部の実施形態では、炎症性皮膚疾患は、表皮水疱症、乾癬、アトピー性皮膚炎、及び糖尿病性潰瘍を含み得る。アラントイン含有組成物は、以下に記載され得る水中油エマルションを含む。

さらに、本明細書に記載の実施形態におけるアラントインの製剤は、その製剤に対して、室温での（この場合、冷蔵は必要とされない）持続的な安定性を与え得る。一部の実施形態では、製剤は、約４−１０年間、約４−８年間、約４−７年間、約４−６年間、約５−１０年間、約５−８年間、約５−７年間、約５−６年間、約６−１０年間、約６−８年間、又は約６−７年間、安定であり得る。一部の実施形態では、安定性とは、限定されないが、物理的安定性、化学的安定性、微生物剤に対する抵抗性又はこれらの組合せを含み得る。一部の実施形態では、安定性とは、アラントインの安定性を指す。一部の実施形態では、安定性とは、室温でアラントインの分解が生じない期間を指す。一部の実施形態では、安定性とは、室温でのアラントインの１％以下の分解が生じ得る期間を指す。一部の実施形態では、安定性とは、濃度に減少がみられない期間を指す。一部の実施形態では、安定性とは、濃度の減少が約１％未満である期間を指す。一部の実施形態では、安定性とは、微生物学的増殖に対する抵抗性の期間を指す。一部の実施形態では、安定性とは、製剤が、室温でのその製剤の正常な生物汚染度範囲（ｂｉｏｂｕｒｄｅｎ ｒａｎｇｅｓ）内に収まる期間を指す。一部の実施形態では、本明細書に記載の実施形態におけるアラントインの製剤は、スキンバリアを透過する活性薬学的成分（ａｃｔｉｖｅ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）のより良好な吸収を与え得る。一部の実施形態では、スキンバリアは、無処置の（ｉｎｔａｃｔ）皮膚を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載の実施形態におけるアラントインの製剤は、無処置の皮膚バリアにわたって従来技術の製剤よりも多くのアラントインを送達し得る。

本開示の実施形態は、アラントインの製剤及び炎症性皮膚状態の治療の方法に関する。一部の実施形態では、製剤は、約０．５％以上のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、製剤は、本質的に、約０．５％以上のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、約０．５％以上のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、約１．５％以上のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、製剤は、本質的に、約１．５％以上のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、約１．５％以上のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、約２．０％以上のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、製剤は、本質的に、約２．０％以上のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、約２．０％以上のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、約２．５％以上のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、製剤は、本質的に、約２．５％以上のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、約２．５％以上のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、約３．０％以上のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、製剤は、本質的に、約３．０％以上のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、約３．０％以上のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。

実施形態は、約０．５重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物を説明する。一部の実施形態では、組成物は、約１．５重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、組成物は、約２．０重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、組成物は、約２．５重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、組成物は、約３．０重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、組成物は、約３．０重量％−約１０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、組成物は、約３．０重量％−約９．０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、組成物は、約３．０重量％−約６．０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、組成物は、約６．０重量％−約１５．０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、組成物は、約６．０重量％−約１０．０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、組成物は、約６．０重量％−約９．０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む。

実施形態は、本質的に約０．５重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる組成物を説明する。一部の実施形態では、組成物は、本質的に約１．５重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、本質的に約２．０重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、本質的に約２．５重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、本質的に約３．０重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、本質的に約３．０重量％−約１０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、本質的に約３．０重量％−約９．０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、本質的に約３．０重量％−約６．０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、本質的に約６．０重量％−約１５．０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、本質的に約６．０重量％−約１０．０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、本質的に約６．０重量％−約９．０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。

実施形態は、約０．５重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる組成物を説明する。一部の実施形態では、組成物は、約１．５重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、約２．０重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、約２．５重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、約３．０重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、約３．０重量％−約１０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、約３．０重量％−約９．０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、約３．０重量％−約６．０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、約６．０重量％−約１５．０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、約６．０重量％−約１０．０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、組成物は、約６．０重量％−約９．０重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とからなる。

他の実施形態では、製剤は、約１．５重量％超であるが１．５％以下ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、製剤は、約２．０重量％以上であるが１．５％以下ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、製剤は、約２．５重量％以上であるが１．５％以下ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、製剤は、約２．５重量％以上であるが２．０％未満ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、製剤は、約３．０重量％以上であるが２．５％未満ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とを含む。一部の実施形態では、製剤は、約３．０重量％以上であるが２．０％未満ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とを含む。他の実施形態では、製剤は、約３．０重量％以上であるが１．５％以下ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とを含む。他の実施形態では、製剤は、本質的に、約１．５重量％超であるが１．５％以下ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、本質的に、約２．０重量％以上であるが１．５％以下ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、本質的に、約２．５重量％以上であるが１．５％以下ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、本質的に、約２．５重量％以上であるが２．０％未満ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とからなる。他の実施形態では、製剤は、本質的に、約３．０重量％以上であるが２．５％未満ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、本質的に、約３．０重量％以上であるが２．０％未満ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とからなる。他の実施形態では、製剤は、本質的に、約３．０重量％以上であるが１．５％以下ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とからなる。他の実施形態では、製剤は、約１．５重量％超であるが１．５％以下ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、約２．０重量％以上であるが１．５％以下ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、約２．５重量％以上であるが１．５％以下ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、約２．５重量％以上であるが２．０％未満ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、約３．０重量％以上であるが２．５％未満ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とからなる。一部の実施形態では、製剤は、約３．０重量％以上であるが２．０％未満ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とからなる。他の実施形態では、製剤は、約３．０重量％以上であるが１．５％以下ではないアラントインと、薬学的に許容される賦形剤とからなる。

本発明の実施形態は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤及び溶剤を含む水中油エマルションを含むアラントインの製剤を記載する。一部の実施形態では、組成物は、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、キレート化剤、添加剤、粘性剤又はこれらの組合せをさらに含む。一部の実施形態では、製剤は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤及び溶剤を含む。一部の実施形態では、製剤は、本質的に、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤及び溶剤からなる。一部の実施形態では、製剤は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤及び溶剤からなる。

様々な実施形態の製剤は、例えば、保存剤、乳化安定剤（ｅｍｕｌｓｉｏｎ ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒｓ）、ｐＨ調節剤（ｐＨ ａｄｊｕｓｔｅｒｓ）、キレート化剤、粘度調整剤（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ）、抗酸化剤、界面活性剤、皮膚軟化剤、乳白剤、スキンコンディショナー、緩衝剤、香料、及びこれらの組合せなどの任意の数の追加の構成成分を含んでもよい。一部の実施形態では、そのような追加の構成成分は、二重の目的をもたらし得る。例えば、いくつかの界面活性剤は乳化剤としても作用し得、いくつかの皮膚軟化剤は粘度調整剤としても作用し得、いくつかの緩衝剤はキレート化剤としても作用し得る。

具体的には、本開示の実施形態は、アラントイン；溶剤；限定されないが、粘稠化剤（ｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇ ａｇｅｎｔ）として使用されるラノリン油、タラ肝油又はアルコールなどの皮膚軟化剤；限定されないが、ラウリル硫酸ナトリウム又はホワイトワックスなどの乳化剤；限定されないが、ブチル化ヒドロキシトルエンなどの抗酸化剤；限定されないが、メチルパラベン又はプロピルパラベンなどの保存剤；限定されないが、クエン酸又は乳酸などのｐＨ調整剤；及び、限定されないが、グリセリン又はプロピレングリコールなどの可溶化剤を含む水中油エマルションを含むアラントインの製剤に関する。一部の実施形態では、製剤は、香料、ハーブエキス（ｈｅｒｂａｌ ｅｘｔｒａｃｔ）、限定されないが、セチルアルコール若しくはステアリルアルコールなどの粘性剤、限定されないが、ＥＤＴＡ四ナトリウムなどのキレート化剤、又はこれらの組合せをさらに含んでもよい。一部の実施形態では、アラントインの製剤は、図１に開示される任意の処方（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）を含む。一部の実施形態では、アラントインの製剤は、本質的に、図１に開示される任意の処方からなる。一部の実施形態では、アラントインの製剤は、図１に開示される任意の処方からなる。一部の実施形態では、アラントインの製剤は、図１に示されるような１−２０６Ａ、１−１９２Ａ、１−１９６Ａ及び１−２０４Ａからなる群から選択される処方を含む。一部の実施形態では、アラントインの製剤は、本質的に、図１に示されるような１−２０６Ａ、１−１９２Ａ、１−１９６Ａ及び１−２０４Ａからなる群から選択される処方からなる。一部の実施形態では、アラントインの製剤は、図１に示されるような１−２０６Ａ、１−１９２Ａ、１−１９６Ａ及び１−２０４Ａからなる群から選択される処方からなる。ある実施形態では、アラントインの製剤は、アラントイン、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミツロウ、ラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液、クエン酸、ラノリン油、プロピレングリコール、ＥＤＴＡ四ナトリウム、タラ肝油、ブチル化ヒドロキシトルエン、メチルパラベン、及びプロピルパラベンを含む水中油エマルションを含む。

一部の実施形態では、製剤は、乳化剤（ｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ ａｇｅｎｔ）若しくは乳化剤（ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ）を含んでもよい。実施形態では、乳化剤は、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ミツロウ又はパラフィンワックスなどのホワイトワックス、セスキオレイン酸ソルビタン又はセスキオレイン酸ポリグリセリル−２などのセスキオレイン酸塩、硬化ヒマシ油（ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ ｃａｓｔｏｒ ｏｉｌ）のポリエトキシル化エステル（ｐｏｌｙｅｔｈｏｘｙｌａｔｅｄ ｅｓｔｅｒ）などの天然油の誘導体のエトキシル化エステル、シリコーンポリオール（ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｐｏｌｙｏｌｓ）などのシリコーン乳化剤、アニオン性乳化剤、ステアリン酸カリウムなどの脂肪酸セッケン及びセトステアリル硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｃｅｔｏｓｔｅａｒｙｌ ｓｕｌｐｈａｔｅ）などの脂肪酸硫酸塩、エトキシル化脂肪アルコール、ソルビタンエステル、エトキシル化ソルビタンエステル、エトキシル化ステアリン酸塩、エトキシル化モノ、ジ−、及びトリグリセリドなどのエトキシル化脂肪酸エステル、非イオン性自己乳状化ワックス（ｓｅｌｆ−ｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ ｗａｘｅｓ）、エトキシル化脂肪酸、ジステアリン酸ポリグリセリル−３メチルグルコースなどのメチルグルコースエステル、並びにこれらの組合せであってもよい。本明細書に記載の実施形態に好適な様々なエマルション及びそのようなエマルションを調製するための方法は、当技術分野で周知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．、ＵＳＡ（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に記載されている。一部の実施形態では、製剤は、乳化剤を約１％−約１５％の量で含んでもよく、他の実施形態では、製剤は約１％−約１０％又は約１％−約５％の乳化剤を含んでもよい。１を超える乳化剤を使用する場合、製剤は、それぞれの乳化剤を製剤の約１重量％−約５重量％又は約１．５重量％−約３重量％含んでもよい。

一部の実施形態では、本明細書に記載の製剤は１つ又は複数の界面活性剤を含んでもよい。そのような実施形態は、使用される界面活性剤の種類により限定されるものではないが、例えば、一部の実施形態では、１つ又は複数の界面活性剤は、アルキル硫酸塩、アルキルエーテル硫酸塩、スルホン酸アルキル（ａｌｋｙｌｓｕｌｆｏｎａｔｅｓ）、アルキルアリールスルホン酸塩、アルキルコハク酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、サルコシン酸−Ｎ−アルコイル（Ｎ−ａｌｋｏｙｌｓａｒｃｏｓｉｎａｔｅｓ）、アシルタウレート（ａｃｙｌ ｔａｕｒａｔｅｓ）、アシルイセチオン酸塩（ａｃｙｌ ｉｓｅｔｈｉｏｎａｔｅｓ）、アルキルリン酸塩、アルキルエーテルリン酸塩、アルキルエーテルカルボン酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、並びにアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩及びそれらのアンモニウム塩及びトリエタノールアミン塩などのアニオン性界面活性剤であってもよい。そのようなアルキルエーテル硫酸塩、アルキルエーテルリン酸塩及びアルキルエーテルカルボン酸塩は、１−１０個のエチレンオキシド又はプロピレンオキシドユニットを含むことができ、一部の実施形態では、分子１個につき１から３個のエチレンオキシドユニットを含むことができる。より具体的な例では、以下に限定されないが、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸アンモニウム、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ラウリルエーテル硫酸アンモニウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、オレイルコハク酸ナトリウム、ラウリルスルホコハク酸アンモニウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミンを含む。他の実施形態では、１つ又は複数の界面活性剤は、例えば、アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、アルキルスルホベタイン、アルキルグリシネート、アルキルカルボキシグリシネート、アルキルアンホアセテート又はα−プロピオネート、アルキルアンホジアセテート又はα−ジプロピオネート、及びより具体的にはココジメチルスルホプロピルベタイン、ラウリルベタイン、コカミドプロピルベタイン又はコカンホプロピオン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｃｏｃａｍｐｈｏｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）などの両性界面活性剤であってもよい。

いくつかの実施形態では、１つ又は複数の界面活性剤は、例えば、直鎖若しくは分岐のアルキル鎖中に６−２０個の炭素原子を有する脂肪族アルコール又はアルキルフェノールのエチレンオキシド及び/又はプロピレンオキシドとの反応生成物などの非イオン性界面活性剤であって、ここで、アルキレンオキシドは、アルコール１モル当たり約６−約６０モルであってよい。具体的な実施形態では、非イオン性界面活性剤は、アルキルアミンオキシド、モノ及びジアルキルアルカノールアミド、ポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、エトキシル化脂肪酸アミド、エチレンオキシドと反応した飽和脂肪酸アルコール、アルキルポリグリコシド、及びソルビタンエーテルエステルを含んでもよく、一部の実施形態では、非イオン性界面活性剤は、セテアレス−２、セテアレス−３、セテアレス−４、セテアレス−５、セテアレス−６、セテアレス−７、セテアレス−８、セテアレス−９、セテアレス−１０、セテアレス−１１、セテアレス−１２、セテアレス−１３、セテアレス−１４、セテアレス−１５、セテアレス−１６、セテアレス−１７、セテアレス−１８、セテアレス−２０、セテアレス−２２、セテアレス−２３、セテアレス−２４、セテアレス−２５、セテアレス−２７、セテアレス−２８、セテアレス−２９、セテアレス−３０、セテアレス−３３、セテアレス−３４、セテアレス−４０、セテアレス−５０、セテアレス−５５、セテアレス−６０、セテアレス−８０、セテアレス−１００など、若しくはそれらの組合せ、又はステアリルアルコール、オレイルアルコール、リノレイルアルコール、アラキジルアルコール、セチルアルコールなどの脂肪酸アルコールと組み合わされた１つ又は複数のセテアレスであってもよい。種々の実施形態の界面活性剤は、製剤の約０．１重量％−約２０重量％を構成してもよく、一部の実施形態では、製剤の約０．５重量％−約２０重量％を構成してもよい。製剤中に１を超える界面活性剤が与えられる実施形態では、各界面活性剤は、製剤の約０．５重量％−約１０重量％であってもよく、一部の実施形態では、製剤の各界面活性剤は、製剤の約０．５重量％−約６重量％であってもよい。

一部の実施形態では、製剤は、製剤の約８重量％−約３０重量％の量で皮膚軟化剤を含んでもよい。１を超える皮膚軟化剤を含む製剤では、各皮膚軟化剤は、いずれの皮膚軟化剤も約０．０５重量％−約１５重量％で与えられ得る。皮膚軟化剤は、当該技術分野で周知であり、例えば、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ、Ｅｉｇｈｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ、２０００（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に列挙されている。いくつかの実施形態では、皮膚軟化剤は、以下に限定されないが、アジピン酸ジイソプロピル、オレイルアルコール、ラノリン、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、乳酸セチル、パルミチン酸セチル、硬化ヒマシ油、グリセリルエステル、イソステアリン酸ヒドロキシセチル、リン酸ヒドロキシセチル、イソステアリン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソステアリル、セバシン酸ジイソプロピル、ポリオキシプロピレン（５）ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（ＰＰＧ−５−セテス−２０）、２−イソノナン酸エチルヘキシル、２−ステアリン酸エチルヘキシル、Ｃ₁₂−Ｃ₁₆脂肪アルコール、Ｃ₁₂−Ｃ₁₆乳酸脂肪アルコール、ラノリン酸イソプロピル、２−サリチル酸エチルヘキシル、及びそれらの組合せを含む、脂肪エステル、脂肪アルコール、又はそれらの組合せであってもよい。一部の実施形態では、１つ又は複数の皮膚軟化剤は、脂肪アルコールの組合せであってもよい。いくつかの実施形態では、１つ又は複数の皮膚軟化剤は、１−ヘキサデカノール、アセチル化ラノリン、ベヘニルジメチコン（ｂｅｈｅｎｏｃｙｌ ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ）、Ｃ_{１２−１５}安息香酸アルキル、オクタン酸セテアリル、ココグリセリド、ジカプリレート／ジカプレートジメチコンコポリオール、ジメチコノール、アジピン酸ジオクチル、ステアリン酸グリセリル、イソセチルアルコール、イソヘキサデカン、イソペンチルシクロヘキサノン、パルミチン酸イソプロピル、乳酸ラウリル、鉱物油、メトキシｐｅｇ−２２／ドデシルグリコールコポリマー、乳酸ミリスチル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、ヤシ脂肪酸オクチル（ｏｃｔｙｌ ｃｏｃｏａｔｅ）、パルミチン酸オクチル、ステアリン酸オクチル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸ポリグリセリル−４、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシメチレン尿素、ソルビン酸カリウム、プロピレングリコール、酢酸プロピレングリコールイソセス−３、及び酢酸プロピレングリコールミリスチルエーテルであってもよい。一部の実施形態では、皮膚軟化剤は、限定されないが、カルビトール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、イソセチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ヒドロキシステアリルアルコール、オレイルアルコール、リシンオレイルアルコール、ベヘニルアルコール、エルシルアルコール、２−オクチルドデカニルアルコール、セテアリルアルコール、ラノリンアルコールなどの高分子量の飽和及び不飽和脂肪アルコールであってもよい。具体的な実施形態では、皮膚軟化剤は、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラノリン油、タラ肝油、又はそれらの組合せから選択されてもよい。一部の実施形態では、製剤は、限定されないが、約２％−約６％の量のセチルアルコール、約１％−約３％の量のステアリルアルコール、約５％−約１５％の量のラノリン、約０．０５％−約５％の量のタラ肝油又はそれらの組合せなどの皮膚軟化剤を含んでもよい。

一部の実施形態では、製剤は、１つ又は複数の粘度調整剤を含んでもよい。一部の実施形態では、それぞれの粘度調整剤を約１％−約１０％又は約１％−約６％含んでもよい。そのような実施形態の粘度調整剤は、一般に、例えば、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ゼラチン及びトラガントガムなどの天然ガム、並びにポリビニルアルコールなどの種々のアルコールなどの高分子量の化合物を含んでもよい。他の実施形態では、粘度調整剤は、エタノール又はイソプロピルアルコールを含んでもよい。一部の実施形態では、粘度調整剤は、限定されないが、カルビトール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、イソセチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ヒドロキシステアリルアルコール、オレイルアルコール、リシンオレイルアルコール、ベヘニルアルコール、エルシルアルコール、２−オクチルドデカニルアルコール、セテアリルアルコール、ラノリンアルコールなどの高分子量の飽和及び不飽和脂肪アルコールであってもよく、いくつかの実施形態では、粘度調整剤は、セチルアルコール、ステアリルアルコール又はそれらの組合せであってもよい。一部の実施形態では、製剤は、限定されないが、約２％−約６％の量のセチルアルコール、約１％−約３％の量のステアリルアルコール、又はそれらの組合せなどの粘度調整剤を含んでもよい。

本明細書中の実施形態の製剤は、保存剤をさらに含んでもよい。例えば、実施形態において有用な保存剤は、限定されないが、ペンチレングリコール、エチレンジアミンテトラアセテート（ＥＤＴＡ）及びその塩、クロルヘキシジン及びそのジアセテート、ジヒドロクロリド、ジグルコネート誘導体、１，１，１−トリクロロ−２−メチル−２−プロパノール、パラクロロメタキシレノール、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、２，４−ジクロロベンジルアルコール、４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリジン、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、ジメチルイダントイン（ｄｉｍｅｔｈｙｌｉｄａｎｔｏｉｎ）、イミダゾリジニル尿素、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、オルト−フェニルフェノール、ベンジルアルコール、安息香酸及びその塩、４−ヒドロキシ安息香酸及びそのメチル−、エチル−、プロピル−、イソプロピル−、ブチル−、イソブチル−エステル（パラベン）、メチルパラベン、プロピルパラベン、イソプロピルパラベン、イソブチルパラベン、ブチルパラベン、エチルパラベン、トリクロサン、２−フェノキシエタノール、酢酸フェニル水銀、クォータニウム−１５、サリチル酸メチル、サリチル酸及びその塩、ソルビン酸及びその塩、ヨードプロパニルブチルカルバメート（ｉｏｄｏｐｒｏｐａｎｙｌ ｂｕｔｙｌｃａｒｂａｍａｔｅ）、ソルビン酸カルシウム、亜鉛ピリチリオン、５−ブロモ−スニトロ−１，３−ジオキサン（５−ｂｒｏｍｏ−Ｓｎｉｔｒｏ−１，３−ｄｉｏｘａｎｅ）、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、及び塩化ベンザルコニウム、フェノキシエタノール、２−フェノキシエタノール、クロロキシレノール、ジアゾリジニル尿素、並びにそれらの組合せを含んでもよい。いくつかの実施形態では、製剤は、メチルパラベン及びプロピルパラベンの組合せを含んでもよい。保存剤は、当該技術分野において既知の任意の濃度で提供されてもよい。例えば、一部の実施形態では、製剤は、保存剤を約０．０１重量％−約３重量％の量で含んでもよく、実施形態では、製剤は、いずれの保存剤を約０．０５重量％−約１重量％又は約０．０５重量％−約０．５重量％含んでもよい。

種々の実施形態の製剤は、キレート化剤又はキレート化剤の組合せをさらに含んでもよい。種々の実施形態において有用なキレート化剤の例は、限定されないが、アラニン、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、クエン酸、リン酸、酒石酸、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸塩、ＥＤＴＡ）並びにそれらの誘導体及び塩、ジヒドロキシエチルグリシン、並びにそれらの組合せを含む。具体的な実施形態では、キレート化剤は、ＥＤＴＡ四ナトリウムであってもよい。キレート化剤は、任意の有効量で提供されてもよい。例えば、一部の実施形態では、製剤は、約０．０１重量％−約２重量％のキレート化剤を含んでもよく、他の実施形態では、製剤は、約０．０５重量％−約０．５重量％又は約０．０５重量％−約０．３５重量％のキレート化剤を含んでもよい。

いくつかの実施形態の製剤は、１つ又は複数の抗酸化剤を含んでもよい。数多くの抗酸化剤が当該技術分野で既知であり、本明細書に記載される製剤を調製するために任意のそのような抗酸化剤が使用されてもよい。好適な抗酸化剤の例は、限定されないが、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファンなどのアミノ酸及びその誘導体、ウロカニン酸などのイミダゾール及びその誘導体、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンなどのペプチド及びその誘導体（アンセリンなど）、カロテノイド、α−カロテン、β−カロテン、リコペンなどのカロテン及びその誘導体、クロロゲン酸及びその誘導体、リポ酸及びその誘導体（ジヒドロリポ酸（ｄｉｈｙｄｒｌｉｐｏｉｃ ａｃｉｄ）など）、アウロチオグルコース（ａｕｒｏｔｈｉｏｇｌｙｃｏｓｅ）、プロピルチオウラシル、及び他のチオール（チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、及びグリコシルなど）、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル、ラウリル、パルミトイル、オレイル、α−リノレイル、コレステリル及びグリセリルエステル並びにそれらの塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸及びそれらの誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド及び塩など）、スルホキシミン化合物（ブチオニンスルホキシイミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−、ヘプタ−チオニンスルホキシイミンなど）、不飽和脂肪酸及びその誘導体（α−リノレン酸、リノール酸、オレイン酸など）、葉酸及びその誘導体、ユビキノン及びユビキノール並びにその誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体（パルミチン酸アスコルビル、リン酸マグネシウムアスコルビル、酢酸アスコルビルなど）、トコフェロール及び誘導体（酢酸ビタミンＥなど）、ビタミンＡ及び誘導体（パルミチン酸ビタミンＡなど）、ビタミンＢ及びその誘導体、ベンゾイン樹脂のコニフェリルベンゾエート、ルチン酸（ｒｕｔｉｎｉｃ ａｃｉｄ）及びその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、トリヒドロキシ−ブチロフェノン、尿酸及びその誘導体、マンノース及びその誘導体、スーパーオキシドジスムターゼ、亜鉛及びその誘導体（ＺｎＯ、ＺｎＳＯ_４など）、セレン及びその誘導体（セレノメチオニンなど）、スチルベン及びその誘導体（スチルベンオキシド、ｔｒａｎｓ−スチルベンオキシドなど）を含む。一部の実施形態では、抗酸化剤は、ビタミンＢ、ノルジヒドログアイヤレチン酸、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、エリソルビン酸（ｅｒｙｔｈｏｒｂａｔｅ ａｃｉｄ）、エリソルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール、及び没食子酸エステルを含んでもよく、具体的な実施形態では、１つ又は複数の抗酸化剤は、ＢＨＴを含んでもよい。抗酸化剤は、任意の好適な量で提供されてもよい。例えば、一部の実施形態では、１つ又は複数の抗酸化剤は、製剤の約０．００１重量％−約３重量％であってもよく、他の実施形態では、１つ又は複数の抗酸化剤は、製剤の約０．０１重量％−約１重量％、又は製剤の約０．０５重量％−約１重量％であってもよい。

一部の実施形態では、製剤は可溶化剤を含んでもよい。実施形態では、溶解剤は、例えば、塩酸、水酸化ナトリウム、グリシン、シクロデキストリン、流動パラフィン、硬化ヒマシ油、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、希釈塩酸、硬化油、精製水、生理食塩水、注射用水（ｗａｔｅｒ ｆｏｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）、マクロゴール４０００、ポリソルベート８０、又はこれらの組合せであってもよい。具体的な実施形態では、可溶化剤はプロピレングリコール、グリセリン又はこれらの組合せであってもよい。実施形態では、可溶化剤は、製剤の約１重量％−約２０重量％、約１重量％−約１０重量％又は約２重量％−約８重量％であってもよい。

いくつかの実施形態では、製剤は、１つ又は複数の乳白剤を含んでもよい。一部の実施形態では、例えば、皮膚軟化剤、界面活性剤、及び／又は乳化剤などの構成成分は、十分な不透明さを提供し得る。他の実施形態では、１つ又は複数の追加の乳白剤が製剤に提供されてもよい。乳白剤は、当該技術分野において周知であり、限定されないが、セチル、ステアリル、セトステアリルアルコール、アラキジル、及びベヘニルアルコールなどの高級脂肪アルコール、パルミチンセチル、ラウリン酸グリセリル、ステアリン酸ステアラミドＭＥＡ、高分子脂肪アミド、及びアルカノールアミドなどの固体エステル、並びにプロピレングリコール及びポリエチレングリコールエステルなどの種々の脂肪酸誘導体を含む。他の実施形態では、乳白剤は、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、酸化亜鉛、二酸化チタン、及び他の日焼け止め剤などの無機材料を含んでもよい。乳白剤が使用される実施形態では、乳白剤は、所望の不透明さを提供するために必要な任意の量で提供されてもよい。そのような実施形態では、乳白剤は、一般に、製剤の約０．０１重量％−約２０重量％であってもよく、一部の実施形態では、乳白剤は、製剤の約０．０１重量％−約１０重量％、又は約０．０２重量％−約５重量％であってもよい。

一部の実施形態では、製剤は、１つ又は複数のスキンコンディショナーを含んでもよい。一般的なスキンコンディショナーは、例えば、鉱物油、ワセリン、脂肪族アルコール、ラノリン及びその誘導体、脂肪酸、グリコール脂肪酸、糖類、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール及びポリエチレングリコール、ビタミン及びハーブ誘導体を含む。さらなるスキンコンディショナーは、ＣＴＦＡ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ、１ｓｔ Ｅｄ．、１９８８（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に見出すことができる。一部の実施形態では、１つ又は複数のスキンコンディショナーは、限定されないが、保水剤、例えば、フルクトース、グルコース、グリセリン、プロピレングリコール、グリセス−２６、マンニトール及び尿素、ピロリドンカルボン酸、加水分解レシチン、ココ−ベタイン、システイン塩酸塩、グルタミン、ポリオキシプロピレン（１５）ポリオキシエチレン（ＰＰＧ−１５）、グルコン酸ナトリウム、アスパラギン酸カリウム、オレイルベタイン、チアミン塩酸塩、ラウレス硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、加水分解タンパク質、加水分解ケラチン、アミノ酸、アミンオキシド、ビタミンＡ、Ｅ、及びＤの水溶性誘導体、アミノ機能性シリコーン、エトキシル化グリセリン、α−ヒドロキシ酸及びその塩など、水溶性脂肪油誘導体、例えば、ＰＥＧ−２４硬化ラノリン、アーモンド油、グレープシード油、及びヒマシ油；列挙される多数の他の水溶性スキンコンディショナー、及びそれらの組合せを含んでもよい。いくつかの実施形態では、スキンコンディショナーは、ラノリン又はラノリン誘導体、カプリル酸カプリン酸／トリグリセリド、アジピン酸ジイソプロピル、及びそれらの組合せを含んでもよい。スキンコンディショナーは、当該技術分野で既知の任意の量で種々の実施形態に提供されてもよく、提供されるスキンコンディショナーの量は、皮膚の状態の種類又は使用されるスキンコンディショナーの組合せに応じて異なり得る。一般に、実施形態の製剤は、製剤の約１重量％−約３０重量％、又は製剤の約１重量％−約２５重量％の量のコンディショナーを含んでもよい。

対象が罹患する病態又は状態を具体的に考慮して、対象の皮膚に対する快適な塗布を可能にするために、種々の実施形態のｐＨは、中性から弱酸性のｐＨであってもよい。例えば、種々の実施形態では、製剤は、室温で約２．５−約７．０、約４．０−約７．０、又は約４．０−約５．５のｐＨであってもよい。他の実施形態では、そのような製剤のｐＨは、室温で約４．０−約５．０であってもよい。適切なｐＨを達成するために、例えば、限定されないが、乳酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、グリコール酸、コハク酸、リン酸、モノナトリウムリン酸塩、リン酸二ナトリウム、シュウ酸、ｄｌ−リンゴ酸、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウム及び炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、並びに炭酸水素アンモニウムを含むｐＨ調節剤などの、当該技術分野において既知であり有用な構成成分又は構成成分の組合せが使用されてもよい。具体的な実施形態では、製剤は、例えば、ｐＨ調整剤としてクエン酸又は乳酸を含んでもよい。実施形態では、ｐＨ調整剤は、製剤の約０．０１重量％−約１重量％、約０．０５重量％−約０．５重量％、約０．０６重量％−約０．１５重量％、約０．０６重量％−約０．１１重量％、又は約０．０６重量％−約０．１重量％を占めてもよい。

実施形態では、製剤は、溶媒をさらに含んでもよい。一部の実施形態では、溶媒は、その中に１つ又は複数の成分を含んでもよく、いくつかの実施形態では水が好ましい。一般に、溶媒として使用される水の量は、使用される種々の他の成分に依存し得る。溶媒は、いくつかの実施形態では、製剤の約１０重量％−約９５重量％の範囲で存在してもよく、いくつかの実施形態では、製剤の約４０重量％−約９０重量％、約４２重量％−約８７重量％、約４２重量％−約８０重量％、約４２重量％−約７５重量％、約４２重量％−約７０重量％、又は約４２重量％−約６８重量％を含む。溶媒の正確な量は、製品の形態に依存し得る。例えば、ローション形態の製品は、いくつかの好ましい実施形態では、スプレー形態の製品よりも多くの水を含み、クリーム又はバター形態の製品は、スプレー形態の製品より少ない水を含み得る。脱イオン水が一般に好ましい。他の好適な溶媒材料がまた使用されてもよい。

実施形態では、本明細書中の実施形態の製剤は、物理的及び化学的に安定し得る。一部の実施形態では、本明細書中の実施形態の製剤は、最長４年、６年、８年、１０年、１２年又は２０年、微生物剤に対して抵抗性であり得る。一部の実施形態では、本明細書中の実施形態の製剤は、約４−約２０年、約４−約１２年、約４−約１０年、約４−約８年、約４−約６年、約６−約２０年、約６−約１２年、約６−約１０年、約６−約８年、約８−約２０年、約８−約１２年、又は約８−約１０年、微生物剤に対して抵抗性であり得る。

一実施形態は、約３．０％のアラントイン、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミツロウ、ラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液、クエン酸、ラノリン油、プロピレングリコール、ＥＤＴＡ四ナトリウム、タラ肝油、ブチル化ヒドロキシトルエン、メチルパラベン及びプロピルパラベンを含む水中油エマルションを含むアラントインの製剤に関する。さらなる実施形態では、製剤は、本質的に、約３．０％のアラントイン、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミツロウ、ラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液、クエン酸、ラノリン油、プロピレングリコール、ＥＤＴＡ四ナトリウム、タラ肝油、ブチル化ヒドロキシトルエン、メチルパラベン及びプロピルパラベンからなる。いくつかの実施形態では、製剤は、約３．０％のアラントイン、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミツロウ、ラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液、クエン酸、ラノリン油、プロピレングリコール、ＥＤＴＡ四ナトリウム、タラ肝油、ブチル化ヒドロキシトルエン、メチルパラベン及びプロピルパラベンからなる。いくつかの実施形態では、製剤は、香料をさらに含む。一部の実施形態では、香料は、製剤の約０．０１重量％−約５重量％、約０．０１重量％−約３重量％、約０．０１重量％−約２重量％、約０．０１重量％−約１重量％、約０．０１重量％−約０．５重量％、約０．０５重量％−約３重量％、約０．０５重量％−約２重量％、約０．０５重量％−約１重量％、約０．０５重量％−約０．５重量％を占める。いくつかの実施形態では、製剤は香料を含有しない。実施形態では、製剤はハーブエキスをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、製剤はハーブエキスを一切含有しない。

別の実施形態では、約６．０％のアラントイン、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミツロウ、ラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液、クエン酸、ラノリン油、プロピレングリコール、ＥＤＴＡ四ナトリウム、タラ肝油、ブチル化ヒドロキシトルエン、メチルパラベン及びプロピルパラベンを含む水中油エマルションを含むアラントインの製剤が提供される。いくつかの実施形態では、製剤は香料を含有しない。いくつかの実施形態では、製剤はハーブエキスを一切含有しない。さらなる実施形態では、製剤は、本質的に、約６．０％のアラントイン、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミツロウ、ラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液、クエン酸、ラノリン油、プロピレングリコール、ＥＤＴＡ四ナトリウム、タラ肝油、ブチル化ヒドロキシトルエン、メチルパラベン及びプロピルパラベンからなる。いくつかの実施形態では、製剤は、約６．０％のアラントイン、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミツロウ、ラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液、クエン酸、ラノリン油、プロピレングリコール、ＥＤＴＡ四ナトリウム、タラ肝油、ブチル化ヒドロキシトルエン、メチルパラベン及びプロピルパラベンからなる。いくつかの実施形態では、製剤は、香料をさらに含む。一部の実施形態では、製剤は香料を含有しない。実施形態では、製剤はハーブエキスをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、製剤はハーブエキスを一切含有しない。

別の実施形態では、約９．０％のアラントイン、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミツロウ、ラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液、クエン酸、ラノリン油、プロピレングリコール、ＥＤＴＡ四ナトリウム、タラ肝油、ブチル化ヒドロキシトルエン、メチルパラベン及びプロピルパラベンを含む水中油エマルションを含むアラントインの製剤が提供される。いくつかの実施形態では、製剤は香料を含有しない。いくつかの実施形態では、製剤はハーブエキスを一切含有しない。さらなる実施形態では、製剤は、本質的に、約９．０％のアラントイン、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミツロウ、ラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液、クエン酸、ラノリン油、プロピレングリコール、ＥＤＴＡ四ナトリウム、タラ肝油、ブチル化ヒドロキシトルエン、メチルパラベン及びプロピルパラベンからなる。いくつかの実施形態では、製剤は、約９．０％のアラントイン、水、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミツロウ、ラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液、クエン酸、ラノリン油、プロピレングリコール、ＥＤＴＡ四ナトリウム、タラ肝油、ブチル化ヒドロキシトルエン、メチルパラベン及びプロピルパラベンからなる。いくつかの実施形態では、製剤は、香料をさらに含む。一部の実施形態では、製剤は香料を含有しない。実施形態では、製剤はハーブエキスをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、製剤はハーブエキスを一切含有しない。

別の実施形態では、製剤は、約３．０％のアラントイン；約６７．０１％の水；約３．５％のセチルアルコール；約１．７％のステアリルアルコール；約２．５％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；約０．２％の香料；及び約２．５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含む。さらなる実施形態では、製剤は、本質的に、約３．０％のアラントイン；約６７．０１％の水；約３．５％のセチルアルコール；約１．７％のステアリルアルコール；約２．５％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；約０．２％の香料；及び約２．５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。いくつかの実施形態では、製剤は、約３．０％のアラントイン；約６７．０１％の水；約３．５％のセチルアルコール；約１．７％のステアリルアルコール；約２．５％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；約０．２％の香料；及び約２．５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。

別の実施形態では、製剤は、約３．０％のアラントイン；約６７．４１％の水；約４．２％のセチルアルコール；約２％のステアリルアルコール；約１．９％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約１．９％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含む。さらなる実施形態では、製剤は、本質的に、約３．０％のアラントイン；約６７．４１％の水；約４．２％のセチルアルコール；約２％のステアリルアルコール；約１．９％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約１．９％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。いくつかの実施形態では、製剤は、約３．０％のアラントイン；約６７．４１％の水；約４．２％のセチルアルコール；約２％のステアリルアルコール；約１．９％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約１．９％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。

別の実施形態では、製剤は、約３．０％のアラントイン；約６７．４１％の水；約４．２％のセチルアルコール；約２％のステアリルアルコール；約１．９％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約１．５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含む。さらなる実施形態では、製剤は、本質的に、約３．０％のアラントイン；約６７．４１％の水；約４．２％のセチルアルコール；約２％のステアリルアルコール；約１．９％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約１．５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。いくつかの実施形態では、製剤は、約３．０％のアラントイン；約６７．４１％の水；約４．２％のセチルアルコール；約２％のステアリルアルコール；約１．９％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約１．５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。

別の実施形態では、製剤は、約３．０％のアラントイン；水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約２．０％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含む。さらなる実施形態では、製剤は、本質的に、約３．０％のアラントイン；水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約２．０％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。いくつかの実施形態では、製剤は、約３．０％のアラントイン；水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約２．０％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。

別の実施形態では、製剤は、約６．０％のアラントイン；約６３．９８％の水；約３．２３％のセチルアルコール；約１．５％のステアリルアルコール；約２．７５％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；約０．２％の香料；及び約２．７５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含む。さらなる実施形態では、製剤は、本質的に、約６．０％のアラントイン；約６３．９８％の水；約３．２３％のセチルアルコール；約１．５％のステアリルアルコール；約２．７５％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；約０．２％の香料；及び約２．７５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。いくつかの実施形態では、製剤は、約６．０％のアラントイン；約６３．９８％の水；約３．２３％のセチルアルコール；約１．５％のステアリルアルコール；約２．７５％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；約０．２％の香料；及び約２．７５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。

別の実施形態では、製剤は、約６．０％のアラントイン；約６４．８１％の水；約３．５％のセチルアルコール；約１．５％のステアリルアルコール；約２．３％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約２．３％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含む。さらなる実施形態では、製剤は、本質的に、約６．０％のアラントイン；約６４．８１％の水；約３．５％のセチルアルコール；約１．５％のステアリルアルコール；約２．３％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約２．３％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。いくつかの実施形態では、製剤は、約６．０％のアラントイン；約６４．８１％の水；約３．５％のセチルアルコール；約１．５％のステアリルアルコール；約２．３％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約２．３％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。

別の実施形態では、製剤は、約６．０％のアラントイン；約６５．１１％の水；約３．６％のセチルアルコール；約１．７％のステアリルアルコール；約２．０％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約２．０％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含む。さらなる実施形態では、製剤は、本質的に、約６．０％のアラントイン；約６５．１１％の水；約３．６％のセチルアルコール；約１．７％のステアリルアルコール；約２．０％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約２．０％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。いくつかの実施形態では、製剤は、約６．０％のアラントイン；約６５．１１％の水；約３．６％のセチルアルコール；約１．７％のステアリルアルコール；約２．０％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約２．０％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。

別の実施形態では、製剤は、約６．０％のアラントイン；水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約１．５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含む。さらなる実施形態では、製剤は、本質的に、約６．０％のアラントイン；水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約１．５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。いくつかの実施形態では、製剤は、約６．０％のアラントイン；水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約１．５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。

別の実施形態では、製剤は、約９．０％のアラントイン；約６１．７８％の水；約２．７％のセチルアルコール；約１．２％のステアリルアルコール；約２．７５％のミツロウ；約０．１２％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；約０．２％の香料；及び約２．７５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含む。さらなる実施形態では、製剤は、本質的に、約９．０％のアラントイン；約６１．７８％の水；約２．７％のセチルアルコール；約１．２％のステアリルアルコール；約２．７５％のミツロウ；約０．１２％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；約０．２％の香料；及び約２．７５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。いくつかの実施形態では、製剤は、約９．０％のアラントイン；約６１．７８％の水；約２．７％のセチルアルコール；約１．２％のステアリルアルコール；約２．７５％のミツロウ；約０．１２％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；約０．２％の香料；及び約２．７５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。

別の実施形態では、製剤は、約９．０％のアラントイン；約６３．７１％の水；約２．５％のセチルアルコール；約１．２％のステアリルアルコール；約２．０％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約２．０％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含む。さらなる実施形態では、製剤は、本質的に、約９．０％のアラントイン；約６３．７１％の水；約２．５％のセチルアルコール；約１．２％のステアリルアルコール；約２．０％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約２．０％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。いくつかの実施形態では、製剤は、約９．０％のアラントイン；約６３．７１％の水；約２．５％のセチルアルコール；約１．２％のステアリルアルコール；約２．０％のミツロウ；約０．０９％のクエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び約２．０％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。

別の実施形態では、製剤は、約９．０％のアラントイン；水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；クエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び１．５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含む。さらなる実施形態では、製剤は、本質的に、約９．０％のアラントイン；水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；クエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び１．５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。いくつかの実施形態では、製剤は、約９．０％のアラントイン；水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；クエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及び１．５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。

別の実施形態では、製剤は、約９．０％のアラントイン；水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；クエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及びラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含む。さらなる実施形態では、製剤は、本質的に、約９．０％のアラントイン；水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；クエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及びラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。いくつかの実施形態では、製剤は、約９．０％のアラントイン；水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；クエン酸；約１０．６％のラノリン油；約５．７％のプロピレングリコール；約０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；約２％のタラ肝油；約０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；約０．３％のメチルパラベン；約０．２５％のプロピルパラベン；及びラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液からなる。

本明細書中の実施形態はまた、約０．５重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む水中油エマルションを含む組成物を投与することを含む、炎症性皮膚状態を治療する方法を対象とする。一部の実施形態では、アラントインの製剤は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤及び溶媒を含む水中油エマルションを含む。一部の実施形態では、製剤は、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、キレート化剤、添加剤、粘性剤又はこれらの組合せをさらに含む。一部の実施形態では、製剤は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤及び溶媒を含む。一部の実施形態では、製剤は、本質的にアラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤及び溶媒からなる。一部の実施形態では、製剤は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤及び溶媒からなる。一部の実施形態では、それを必要としている患者における炎症性皮膚状態を治療する方法は、アラントイン、溶媒、皮膚軟化剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤及び可溶化剤を含む製剤を投与することを含み、ここで、アラントインは、約０．５重量％−約１５重量％の量で存在している。一部の実施形態では、それを必要としている患者における炎症性皮膚状態を治療する方法は、本質的にアラントイン、溶媒、皮膚軟化剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤及び可溶化剤からなる製剤を投与することを含み、ここで、アラントインは、約０．５重量％−約１５重量％の量で存在している。一部の実施形態では、それを必要としている患者における炎症性皮膚状態を治療する方法は、アラントイン、溶媒、皮膚軟化剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤及び可溶化剤からなる製剤を投与することを含み、ここで、アラントインは、約０．５重量％−約１５重量％の量で存在している。

別の実施形態では、表皮水疱症を治療する方法は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、溶剤及び薬学的に許容される賦形剤を含む水中油エマルションを含むアラントインの製剤を投与することを含む。一部の実施形態では、製剤は、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、キレート化剤、添加剤、粘性剤又はこれらの組合せをさらに含む。一部の実施形態では、製剤は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、溶剤及び薬学的に許容される賦形剤を含む。一部の実施形態では、製剤は、本質的に、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、溶剤及び薬学的に許容される賦形剤からなる。一部の実施形態では、製剤は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、溶媒及び薬学的に許容される賦形剤からなる。一部の実施形態では、それを必要としている患者における表皮水疱症を治療する方法は、アラントイン、溶剤、皮膚軟化剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤及び薬学的に許容される賦形剤を含む製剤であって、アラントインが約０．５重量％−約１５重量％の量で存在する製剤を投与することを含む。一部の実施形態では、それを必要としている患者における表皮水疱症を治療する方法は、本質的に、アラントイン、溶剤、皮膚軟化剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤及び薬学的に許容される賦形剤からなる製剤であって、アラントインが約０．５重量％−約１５重量％の量で存在する製剤を投与することを含む。一部の実施形態では、それを必要としている患者における表皮水疱症を治療する方法は、アラントイン、溶剤、皮膚軟化剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤及び薬学的に許容される賦形剤からなる製剤であって、アラントインが約０．５重量％−約１５重量％の量で存在する製剤を投与することを含む。

別の実施形態では、乾癬を治療する方法は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、溶媒及び薬学的に許容される賦形剤を含む水中油エマルションを含むアラントインの製剤を投与することを含む。一部の実施形態では、製剤は、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、キレート化剤、添加剤、粘性剤又はこれらの組合せをさらに含む。一部の実施形態では、製剤は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、溶媒及び薬学的に許容される賦形剤を含む。一部の実施形態では、製剤は、本質的にアラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、溶媒及び薬学的に許容される賦形剤からなる。一部の実施形態では、製剤は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、溶媒及び薬学的に許容される賦形剤からなる。一部の実施形態では、それを必要としている患者における乾癬を治療する方法は、アラントイン、溶媒、皮膚軟化剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤及び薬学的に許容される賦形剤を含む製剤を投与することを含み、ここで、アラントインは、約０．５重量％−約１５重量％の量で存在している。一部の実施形態では、それを必要としている患者における乾癬を治療する方法は、本質的にアラントイン、溶媒、皮膚軟化剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤及び薬学的に許容される賦形剤からなる製剤を投与することを含み、ここで、アラントインは、約０．５重量％−約１５重量％の量で存在している。一部の実施形態では、それを必要としている患者における乾癬を治療する方法は、アラントイン、溶媒、皮膚軟化剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤及び薬学的に許容される賦形剤からなる製剤を投与することを含み、ここで、アラントインは、約０．５重量％−約１５重量％の量で存在している。実施例１１で示されるように、１．５％超のアラントインを含有する製剤は、１．５％以下の製剤よりも乾癬を治療するのに優れていると考えられている。したがって、本明細書中の実施形態は、本明細書中で開示される乾癬を治療する方法を含み、ここで、アラントインは、約１．５％超−約１５％の量で存在している。

別の実施形態では、糖尿病性潰瘍を治療する方法は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、溶媒及び薬学的に許容される賦形剤を含む水中油エマルションを含むアラントインの製剤を投与することを含む。一部の実施形態では、製剤は、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、キレート化剤、添加剤、粘性剤又はこれらの組合せをさらに含む。一部の実施形態では、製剤は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、溶媒及び薬学的に許容される賦形剤を含む。一部の実施形態では、製剤は、本質的にアラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、溶媒及び薬学的に許容される賦形剤からなる。一部の実施形態では、製剤は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、溶媒及び薬学的に許容される賦形剤からなる。一部の実施形態では、それを必要としている患者における糖尿病性潰瘍を治療する方法は、アラントイン、溶媒、皮膚軟化剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤及び薬学的に許容される賦形剤を含む製剤を投与することを含み、ここで、アラントインは、約０．５重量％−約１５重量％の量で存在している。一部の実施形態では、それを必要としている患者における糖尿病性潰瘍を治療する方法は、本質的にアラントイン、溶媒、皮膚軟化剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤及び薬学的に許容される賦形剤からなる製剤を投与することを含み、ここで、アラントインは、約０．５重量％−約１５重量％の量で存在している。一部の実施形態では、それを必要としている患者における糖尿病性潰瘍を治療する方法は、アラントイン、溶媒、皮膚軟化剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤及び薬学的に許容される賦形剤からなる製剤を投与することを含み、ここで、アラントインは、約０．５重量％−約１５重量％の量で存在している。

別の実施形態では、アトピー性皮膚炎を治療する方法は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、溶媒及び薬学的に許容される賦形剤を含む水中油エマルションを含むアラントインの製剤を投与することを含む。一部の実施形態では、製剤は、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、キレート化剤、添加剤、粘性剤又はこれらの組合せをさらに含む。一部の実施形態では、製剤は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、溶媒及び薬学的に許容される賦形剤を含む。一部の実施形態では、製剤は、本質的にアラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、溶媒及び薬学的に許容される賦形剤からなる。一部の実施形態では、製剤は、アラントイン、皮膚軟化剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、溶媒及び薬学的に許容される賦形剤からなる。一部の実施形態では、それを必要としている患者におけるアトピー性皮膚炎を治療する方法は、アラントイン、溶媒、皮膚軟化剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤及び薬学的に許容される賦形剤を含む製剤を投与することを含み、ここで、アラントインは、約０．５重量％−約１５重量％の量で存在している。一部の実施形態では、それを必要としている患者におけるアトピー性皮膚炎を治療する方法は、本質的にアラントイン、溶媒、皮膚軟化剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤及び薬学的に許容される賦形剤からなる製剤を投与することを含み、ここで、アラントインは、約０．５重量％−約１５重量％の量で存在している。一部の実施形態では、それを必要としている患者におけるアトピー性皮膚炎を治療する方法は、アラントイン、溶媒、皮膚軟化剤、乳化剤、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤及び薬学的に許容される賦形剤からなる製剤を投与することを含み、ここで、アラントインは、約０．５重量％−約１５重量％の量で存在している。

本開示の実施形態はまた、賦形剤又は安定剤とあわせたアラントインの製剤の使用にも関する。安定剤は、炭水化物、アミノ酸、脂肪酸、及び界面活性剤を含み、当業者に既知である。

本明細書に記載の実施形態に従った組成物は、他の任意選択の成分を含有することができる。例えば、本実施形態に従った組成物は、グリセリン、乳酸、脂溶性構成成分（限定されないが、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド；、ステアレス−２；ステアレス−２１；ポリグリセリル−３ミツロウ；イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソデシル、イソノナン酸イソオクチル、イソオクタン酸イソオクチル（ｉｓｏｏｃｔｙｌ ｉｓｏｏｃｔａｎｏａｔｅ）、イソオクタン酸イソノニル（ｉｓｏｎｏｎｙｌ ｉｓｏｏｃｔａｎｏａｔｅ）、イソオクタン酸イソデシル（ｉｓｏｄｅｃｙｌ ｉｓｏｏｃｔａｎｏａｔｅ）、イソデカン酸イソノニル（ｉｓｏｎｏｎｙｌ ｉｓｏｄｅｃａｎｏａｔｅ）、イソデカン酸イソオクチル（ｉｓｏｏｃｔｙｌ ｉｓｏｄｅｃａｎｏａｔｅ）、及びイソデカン酸イソデシル（ｉｓｏｄｅｃｙｌ ｉｓｏｄｅｃａｎｏａｔｅ）からなる群から選択される分岐鎖アルコールの分岐カルボン酸エステル；アクリル酸塩（ａｃｒｙｌａｔｅｓ）／Ｃ_１０−Ｃ_３０アクリル酸アルキルクロスポリマー；メチルグルセス−２０；モノステアリン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル、及びモノアラキジン酸グリセリルからなる群から選択される長鎖脂肪酸のグリセリルエステル；硬化植物油；スクアラン；Ｃ_１２−Ｃ_１５安息香酸アルキル；ジ−Ｃ_１２−Ｃ_１５フマル酸アルキル；コレステロール；ラノリンアルコール；オクチルドデカノール、イソステアリン酸；ネオペンタン酸オクチルドデシル、ネオペンタン酸ヘプチルドデシル、ネオペンタン酸ノニルドデシル、ネオペンタン酸オクチルウンデシル、ネオペンタン酸ヘプチルウンデシル、ネオペンタン酸ノニルウンデシル、ネオペンタン酸オクチルトリデシル、ネオペンタン酸ヘプチルトリデシル及びネオペンタン酸ノニルトリデシルからなる群から選択される分岐鎖ネオペンタン酸（ｎｅｏｐｅｎｔａｎｏａｔｅ）；プロピオン酸アラキジル、酢酸アラキジル、酪酸アラキジル、及びイソ酪酸アラキジルからなる群から選択される短鎖カルボン酸のアラキジルエステル；パルミチン酸オクチル、ミリスチン酸オクチル、ステアリン酸オクチル、パルミチン酸ヘプチル、ミリスチン酸ヘプチル、ステアリン酸ヘプチル、パルミチン酸ノニル、ミリスチン酸ノニル、及びステアリン酸ノニルからなる群から選択される中鎖アルコールの長鎖脂肪酸エステル；ホホバ油；ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ミリスチル、及びパルミチン酸ミリスチルからなる群から選択される長鎖脂肪酸のミリスチルエステル；ビサボロール；硬化ホホバ油；ホホバエステル；セスキステアリン酸メチルグルセス−２０（ｍｅｔｈｙｌ−ｇｌｕｃｅｔｈ−２０ ｓｅｓｑｕｉｓｔｅａｒａｔｅ）；ＰＰＧ−１４ブチルエーテル；ＰＰＧ−１５ステアリルエーテル；酢酸ＰＰＧ−１−イソセテス−３（ＰＰＧ−１−ｉｓｏｃｅｔｅｔｈ−３−ａｃｃｅｔａｔｅ）；安息香酸ラウレス−２；ジリノール酸ジイソステアリルダイマー（ｄｉｉｓｏｓｔｅａｒｙｌ ｄｉｍｍｅｒ ｄｉｌｉｎｏｌｅａｔｅ）；中鎖アルコールの長鎖ｃｉｓ−一不飽和脂肪酸エステル；長鎖アルコールの中鎖飽和カルボン酸エステル；硬化ダイズグリセリド（ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ ｓｏｙ ｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ）；パルミチン酸セチル、ステアリン酸セチル、及びミリスチン酸セチルからなる群から選択されるセチルアルコールの長鎖脂肪酸エステル；パーム核油（ｐａｌｍ ｋｅｒｎｅｌ ｏｉｌ）；パーム油；並びに酢酸アラキジル、プロピオン酸アラキジル、酪酸アラキジル、又はイソ酪酸アラキジルなどのアラキジルエステルなど）を含有することができる。

さらに、組成物は、美容分野及び市販用スキン製剤（ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−ｃｏｕｎｔｅｒ ｓｋｉｎ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）で一般に使用されている他の成分をさらに含むことができる。これらの成分は、限定されないが：（１）ツクシエキス、トチノキエキス、バラエキス、又はラベンダーエキスなどの他の植物エキス；（２）トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールプロピオン酸エステル、トコフェロール酪酸エステル、及びトコフェロールイソ酪酸エステルからなる群から選択されるトコフェロールの短鎖カルボン酸エステル；（３）ミリスチン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、及びステアリン酸アスコルビルからなる群から選択されるアスコルビン酸の長鎖脂肪酸エステル；（４）レチノール又はレチノール誘導体若しくは類似体の長鎖脂肪酸エステルであって、ここで、エステルのアシル部分がミリスチン酸、パルミチン酸、及びステアリン酸からなる群から選択されるもの；並びに（５）メトキシ桂皮酸オクチル、ｐ−アミノ安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸グリセリル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸、アントラニル酸メチル、アントラニル酸メンチル、アントラニル酸フェニル、アントラニル酸ベンジル、アントラニル酸フェニルエチル、アントラニル酸リナリル、アントラニル酸テルピニル、アントラニル酸シクロヘキシル、サリチル酸アミル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸メンチル、サリチル酸グリセリル、サリチル酸ジプロピレングリコール、桂皮酸メチル、桂皮酸ベンジル、α−フェニルシナモンニトリル（α−ｐｈｅｎｙｌ ｃｉｎｎａｍｏｎｉｔｒｉｌｅ）、ブチルシナモイルピルベート（ｂｕｔｙｌ ｃｉｎｎａｍｏｙｌｐｙｒｕｖａｔｅ）、ウンベリフェロン、メチルアセトウンベリフェロン（ｍｅｔｈｙｌａｃｅｔｏｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒｏｎｅ）、エスクレチン、メチルエスクレチン、ダフネチン、エスクリン、ダフニン（ｄａｐｈｎｉｎ）、ジフェニルブタンジエン、スチルベン、ジベンザルアセトン（ｄｉｂｅｎｚａｌａｃｅｔｏｎｅ）、ベンザルアセトフェノン、２−ナフトール−３，６−ジスルホン酸ナトリウム、２−ナフトール−６，８−ジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシナフトエ酸、ジヒドロキシナフトエ酸の塩、ｏ−ヒドロキシ−ビフェニルスルホン酸（ｏ−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｂｉｐｈｅｎｙｌｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅｓ）、ｐ−ヒドロキシビフェニルジスルホン酸（ｐ−ｈｙｄｒｏｘｙｂｉｐｈｅｎｙｌｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅｓ）、７−ヒドロキシクマリン、７−メチルクマリン、３−フェニル−クマリン、２−アセチル−３−ブロモインダゾール（２−ａｃｅｔｙｌ−３−ｂｒｏｍｏｉｎｄａｚｏｌｅ）、フェニルベンゾオキサゾール、メチルナフトオキサゾール、アリールベンゾチアゾール、ビスルホン酸キニーネ（ｑｕｉｎｉｎｅ ｂｉｓｕｌｆａｔｅ）、スルホン酸キニーネ（ｑｕｉｎｉｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ）、キニーネクロライド（ｑｕｉｎｉｎｅ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、キニーネオレイン酸塩、キニーネタンニン酸塩、８−ヒドロキシキノリン塩、２−フェニルキノリン、ヒドロキシル置換ベンゾフェノン、メトキシ置換ベンゾフェノン、尿酸、ｖｉｌｏｕｒｉｃ ａｃｉｄ、タンニン酸、タンニン酸ヘキサエチルエーテル、ヒドロキノン、オキシベンゾン、スリソベンゾン、ジオキシベンゾン、ベンゾレゾルシノール（ｂｅｎｚｏｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ）、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４−ジメトキシベンゾフェノン、オクタベンゾン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、エトクリレン、及び４−イソプロピルジベンゾイルメタンからなる群から選択される少なくとも１つの化合物であり得る日焼け止めを含む。他の成分はまた、任意選択的に、着色剤、色素、乳濁剤なども含むことができる。

本明細書中に記載の実施形態による方法は、迅速な改善をもたらし、患者による忍容性が良好であり、適用が容易で、単独又は皮膚状態の治療のための他の方法と一緒に使用することができる。減量された（ｒｅｄｕｃｅｄ）ラウリル硫酸ナトリウム、減量されたミツロウ、及び香料を含まない代替的な製剤は、皮膚が脆弱であり、刺激物質に感受性がある場合で、表皮水疱症などの疾患を治療するのにより好適である。予想外にも、これらの製剤は減量されたラウリル硫酸ナトリウム及び減量されたミツロウを含むが、室温で安定性のあるエマルションを含み、炎症性皮膚状態を治療するのに効果的であることが見出された。具体的には、本明細書中の実施形態の製剤は、無傷の（ｉｎｔａｃｔ）皮膚へのより良好な浸透を示し、無傷の皮膚を越えて活性物質（すなわち、アラントイン）を送達することができる。

前述の実施形態のいずれにおいても、組成物はさらに香料を含むことができる。香料の使用は、市販用製剤（ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−ｃｏｕｎｔｅｒ ｄｒｕｇ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）に関する当該技術分野において周知であり、多くの好適な香料が当該技術分野において既知である。組成物の安定性及び機能は、香料の有無によって変更されない。多くの別法では、アレルギーの素質がある患者におけるアレルギー反応を誘発し得る香料の使用を回避することが望ましい場合がある。したがって、いくつかの実施形態では、組成物は香料を除外する。

組成物はさらに、タンパク質、保水剤、他の保存剤、精油、他のビタミン類、着色剤、ヒドロキシ酸（ｈｙｄｒｏｘｙａｃｉｄｓ）、他の植物エキス、日焼け止め、ヒアルロン酸ナトリウム、脂質、脂肪酸、増粘剤（ｔｈｉｃｋｅｎｅｒｓ）、パンテノールなどの他の成分を含むことができる。そのような構成成分の使用は、大衆薬（ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−ｃｏｕｎｔｅｒ ｄｒｕｇ）分野では通常である。典型的な日焼け止めは、メトキシ桂皮酸オクチル（ｏｃｔｙｌ ｍｅｔｈｏｘｙｃｉｎｎａｍａｔｅ）及びベンゾフェノン−３である。

前述の実施形態の何れにおいても、「炎症性皮膚状態」という用語は、「炎症性皮膚疾患」と互換可能に使用され、皮膚性ポルフィリン症、強皮症、表皮水疱症、乾癬、褥瘡性潰瘍、褥瘡、糖尿病性潰瘍、静脈うっ血性潰瘍、鎌状赤血球潰瘍、火傷により引き起こされる潰瘍、湿疹、じん麻疹、アトピー性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、接触性皮膚炎、関節炎、痛風、エリテマトーデス、ざ瘡、脱毛症、カルシノーマ、乾癬、酒さ、汗疹、皮膚感染症、切開術の術後ケア、任意の種々の形成外科手術後の術後スキンケア、放射線治療後のスキンケア、乾燥、亀裂若しくは加齢性皮膚及びスキンラインのケア、並びに皮膚に影響を及ぼし炎症性要素を有する他の状態を含む。当該用語はまた、限定されないが、疼痛、瘢痕、炎症、発赤、稗粒腫、そう痒、皮膚肥厚、水疱、又は炎症性疾患に関連する他の症状などのそのような疾患に関連した症状も含み得る。

薬学的組成物。本開示により提供される薬学的組成物は、アラントインの製剤を含んでもよく、いくつかの実施形態では、炎症性皮膚疾患の患者に対して適切な投与のための組成物を提供するべく、精製された形態で、１つ又は複数の薬学的に許容されるビヒクルの好適な量と一緒に含んでもよい。好適な薬学的なビヒクルはまた、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、胡粉（ｃｈａｌｋ）、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥脱脂乳、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノールなどの賦形剤を含む。本組成物はまた、湿潤剤、乳化剤及び／又はｐＨ緩衝剤も含んでもよい。さらに、助剤、安定化剤、粘稠化剤、滑沢剤、及び／又は着色剤が使用されてもよい。好適な薬学的なビヒクルの他の例は、当該技術分野において記載されている（例えば"Remington's Pharmaceutical Sciences," Lippincott Williams及びWilkins, 21st Edition, 2005を参照のこと）。

本明細書中に開示される薬学的組成物は、脂溶性構成成分及び水溶性構成成分を混和するための、美容分野及び、市販用製剤の分野において従来の標準的な混合技術により調製されてもよい。これらの混合技術は、手動及び機械的混合の両方を含み、均質化混合（ｈｏｍｏｇｅｎｉｚａｔｉｏｎ ｍｉｘｉｎｇ）及び掃引混合（ｓｗｅｅｐ ｍｉｘｉｎｇ）を含む。使用される混合技術は、混合される構成成分の粘度及びこれらの構成成分の量、並びに脂溶性及び水溶性成分の相対的比率などの変数に基づき、当業者によって選択され得る。組成物は、脂溶性成分を含有する１つのバッチと水溶性成分を含有する別のバッチなどの２つ以上のバッチで混合することができ、その後、これらのバッチを調製の最終段階で混合することができる。

例えば、本明細書中に開示される薬学的組成物は、以下のそれらの工程で製造されてもよい：（１）水、ラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液、プロピレングリコール、ＥＤＴＡ四ナトリウム及びクエン酸を１つの容器（「容器１」）で混合及び加熱する；（２）別の容器（「容器２」）において、ラノリン油、ミツロウ、ステアリルアルコール及びセチルアルコールを混合及び加熱する；（３）両方の容器が華氏約１７０−１８０度（７６．６７℃−８２．２２℃）に達したら、容器２の内容物を容器１に加える；（４）タラ肝油及びブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）を加える；（５）約３０分間混合する；（６）アラントインを加える；（７）約３０分間混合する；（８）内容物を華氏約１２０℃（４８．８９℃）まで冷却する；（９）メチルパラベン及びプロピルパラベンを加える；（１０）約１０分間混合する；（１１）ミキサーを取り外し、ホモジナイザーを差し込む；（１２）約５分間ホモジナイザーを作動させる；（１３）ホモジナイザーを取り外し、ミキサーを差し込む；（１４）華氏約１１５−１２０度（４６．１１℃−４８．８９℃）の温度範囲を維持しながら約３０分間混合する；（１５）混合を継続しながら、内容物を華氏約１１５度（４６．１１℃）に冷却する；（１６）内容物が華氏約１１５度（４６．１１℃）に達した時点で混合を中止する；（１７）ミキサーを取り外し、ドラムを覆う；（１８）一晩室温でクリームを保管する；及び（１９）クリームを最終製品容器内に包装する。

薬学的組成物は、アラントインの処理を容易にする１つ又は複数の生理学的に許容できる担体、希釈剤、賦形剤、又は助剤及び１つ又は複数の薬学的に許容されるビヒクルを薬学的に使用され得る製剤中に用いる従来の方法で製剤化され得る。適切な製剤は、選択される投与経路に依存している。

本開示により提供される薬学的組成物は、治療的又は予防的処置のために投与されてもよい。治療的な量（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｍｏｕｎｔ）は、いかなる方法であれ、疾患状態若しくは症状を治す、あるいは、疾患若しくは他の任意の望ましくない症状の進行を予防、阻害、妨害又は反転させるのに十分な量である。予防的な適用において、薬学的組成物又は本開示は、特定の疾患又は感染症にかかりやすい、あるいはそのリスクがある患者に対して投与されてもよい。それ故、予防的有効量（ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃａｌｌｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｍｏｕｎｔ）は、疾患状態若しくはその症状を予防、阻害又は妨害させるのに十分な量である。

投与の具体的な様式は、適応症に依存する。具体的な投与経路及び用法の選択は、最適な臨床応答を得るために臨床医に既知の方法に従って臨床医により調整又は用量設定する。投与される化合物の量は、治療的に有効な量である。投与される投与量は、治療される対象の特徴、例えば、治療される具体的な動物、年齢、体重、健康状態、もしあれば併用治療の種類、及び治療の頻度に依存し、当業者（例えば臨床医）によって容易に決定され得る。

上記の化合物及び好適な担体を含有する薬学的製剤は、以下に限定されないが、溶液、散剤、流動性のエマルション、流動性の懸濁剤、半固形物、軟膏剤、ペースト剤、クリーム、ゲル及びゼリー、並びに本実施形態のポリマー又はコポリマーの有効量を含む泡沫剤を含む、外用剤とすることができる。有効成分が、薬学的に許容される希釈剤、注入剤、崩壊剤（ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｎｔ）、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、疎水性ビヒクル、水溶性ビヒクル、乳化剤、緩衝剤、保水剤、湿潤剤（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒｓ）、溶解剤（ｓｏｌｕｂｉｌｉｚｅｒｓ）、保存剤などとともにそのような製剤中に含有され得ることも、当該技術分野において既知である。投与の手段及び方法は、当該技術分野において既知であり、当業者は、ガイダンスのための種々の薬理学的な参考文献を参照することができる。例えば、Ｍｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ、Ｂａｎｋｅｒ ＆ Ｒｈｏｄｅｓ、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ， Ｉｎｃ． （１９７９）；及びＧｏｏｄｍａｎ ＆ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、６ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ、ＭａｃＭｉｌｌａｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （１９８０）を参考にすることができる。

使用される方法及び材料を説明する実施形態は、以下の非限定的な実施例を参照することによってさらに理解され得る。

実施例１
３．０％のアラントイン；６７．０１％の水；３．５％のセチルアルコール；１．７％のステアリルアルコール；２．５％のミツロウ；０．０９％のクエン酸；１０．６％のラノリン油；５．７％のプロピレングリコール；０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；２％のタラ肝油；０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；０．３％のメチルパラベン；０．２５％のプロピルパラベン；０．２％の香料；及び２．５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含有する製剤を作製した。本製剤のｐＨは４．５８である。

実施例２
３．０％のアラントイン；６７．４１％の水；４．２％のセチルアルコール；２％のステアリルアルコール；１．９％のミツロウ；０．０９％のクエン酸；１０．６％のラノリン油；５．７％のプロピレングリコール；０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；２％のタラ肝油；０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；０．３％のメチルパラベン；０．２５％のプロピルパラベン；及び１．９％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含有する製剤を作製した。本製剤のｐＨは４．５４である。これらの炎症性皮膚状態の適応症のために、刺激物質を低減することが望ましい；したがって、本発明者らは、ミツロウ及びラウリル硫酸ナトリウムの量を低減し、香料を除去した。乳化剤濃度を低下させることで結果的に長期安定性を示すシステムがもたらされない可能性があることから、これらの成分をこのように低減しても効果的な組成物を生じたことは予想外であった。

実施例３
３．０％のアラントイン；水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；０．０９％のクエン酸；１０．６％のラノリン油；５．７％のプロピレングリコール；０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；２％のタラ肝油；０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；０．３％のメチルパラベン；０．２５％のプロピルパラベン；及び１．５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含有する製剤を作製した。これらの炎症性皮膚状態の適応症のために、刺激物質を低減することが望ましい；したがって、本発明者らは、ミツロウ及びラウリル硫酸ナトリウムの量を低減し、香料を除去した。乳化剤濃度を低下させることで結果的に室温で長期安定性を示すシステムがもたらされない可能性があることから、これらの成分をこのように低減しても効果的な組成物を生じたことは予想外であった。

実施例４
６．０％のアラントイン；６３．９８％の水；３．２３％のセチルアルコール；１．５％のステアリルアルコール；２．７５％のミツロウ；０．０９％のクエン酸；１０．６％のラノリン油；５．７％のプロピレングリコール；０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；２％のタラ肝油；０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；０．３％のメチルパラベン；０．２５％のプロピルパラベン；０．２％の香料；及び２．７５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含有する製剤を作製した。本製剤のｐＨは４．６２である。

実施例５
６．０％のアラントイン；６４．８１％の水；３．５％のセチルアルコール；１．５％のステアリルアルコール；２．３％のミツロウ；０．０９％のクエン酸；１０．６％のラノリン油；５．７％のプロピレングリコール；０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；２％のタラ肝油；０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；０．３％のメチルパラベン；０．２５％のプロピルパラベン；及び２．３％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含有する製剤を作製した。本製剤のｐＨは４．５１である。これらの炎症性皮膚状態の適応症のために、刺激物質を低減することが望ましい；したがって、本発明者らは、ミツロウ及びラウリル硫酸ナトリウムの量を低減し、香料を除去した。乳化剤濃度を低下させることで結果的に室温で長期安定性を示すシステムがもたらされない可能性があることから、これらの成分をこのように低減しても効果的な組成物を生じたことは予想外であった。

実施例６
６．０％のアラントイン；６５．１１％の水；３．６％のセチルアルコール；１．７％のステアリルアルコール；２．０％のミツロウ；０．０９％のクエン酸；１０．６％のラノリン油；５．７％のプロピレングリコール；０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；２％のタラ肝油；０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；０．３％のメチルパラベン；０．２５％のプロピルパラベン；及び２．０％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含有する製剤を作製した。これらの炎症性皮膚状態の適応症のために、刺激物質を低減することが望ましい；したがって、本発明者らは、ミツロウ及びラウリル硫酸ナトリウムの量を低減し、香料を除去した。乳化剤濃度を低下させることで結果的に室温で長期安定性を示すシステムがもたらされない可能性があることから、これらの成分をこのように低減しても効果的な組成物を生じたことは予想外であった。

実施例７
本製剤は、９．０％のアラントイン；６１．７８％の水；２．７％のセチルアルコール；１．２％のステアリルアルコール；２．７５％のミツロウ；０．１２％のクエン酸；１０．６％のラノリン油；５．７％のプロピレングリコール；０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；２％のタラ肝油；０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；０．３％のメチルパラベン；０．２５％のプロピルパラベン；０．２％の香料；及び２．７５％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含有していた。本製剤のｐＨは４．０７である。

実施例８
本製剤は、９．０％のアラントイン；水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；クエン酸；１０．６％のラノリン油；５．７％のプロピレングリコール；０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；２％のタラ肝油；０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；０．３％のメチルパラベン；０．２５％のプロピルパラベン；及びラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含有していた。これらの炎症性皮膚状態の適応症のために、刺激物質を低減することが望ましい；したがって、本発明者らは、ミツロウ及びラウリル硫酸ナトリウムの量を低減し、香料を除去した。乳化剤濃度を低下させることで結果的に室温で長期安定性を示すシステムがもたらされない可能性があることから、これらの成分をこのように低減しても効果的な組成物を生じたことは予想外であった。

実施例９
本製剤は、９％のアラントイン；６３．７１％の水；２．５％のセチルアルコール；１．２％のステアリルアルコール；２．０％のミツロウ；０．０９％のクエン酸；１０．６％のラノリン油；５．７％のプロピレングリコール；０．１５％のＥＤＴＡ四ナトリウム；２％のタラ肝油；０．５％のブチル化ヒドロキシトルエン；０．３％のメチルパラベン；０．２５％のプロピルパラベン；及び２．０％のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液を含有していた。これらの炎症性皮膚状態の適応症のために、刺激物質を低減することが望ましい；したがって、本発明者らは、ミツロウ及びラウリル硫酸ナトリウムの量を低減し、香料を除去した。乳化剤濃度を低下させることで結果的に室温で長期安定性を示すシステムがもたらされない可能性があることから、これらの成分をこのように低減しても効果的な組成物を生じたことは予想外であった。

実施例１０
製剤Ａ．Ｓ．１−１３９Ｅ、Ａ．Ｓ．１−８１Ｂ、Ａ．Ｓ．１−１３５Ｃ、Ａ．Ｓ．１−１３５Ｇ及びＡ．Ｓ．１−８１Ｇについて、４８時間投与期間にわたるアラントインの経皮吸収を、３つの異なる屍体皮膚ドナー及び３つの異なるブタ皮膚ドナー由来の最低三連の薄片で試験した。本研究の目的は、毛細血管床へのアラントインの直接的な吸収を模倣することであり、一方、真皮のみを用いた研究は、損傷皮膚又は水疱によるスキンバリア機能の欠失を模倣することを試みた。さらに、各製剤を少なくとも三連の膜チャンバーにおいて試験した。投与後、あらかじめ選択しておいた回数で、真皮レセプター液をその全体を除去し、新鮮なレセプター液と交換し、後続の分析のために一定分量を保存した。ＵＶ及びＭＳ検出を組み合わせた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ−ＵＶ−ＭＳ）を用いてアラントインについてサンプルを分析した。概要の結果を図３及び４に示す。図３の下段の表は、最終産物のより良好な粘性を達成する９％アラントインクリーム（Ａ．Ｓ．１−１５３Ｈ）の再製を列挙したものである。当該表は、Ａ．Ｓ．１−８１Ｇの当初の結果が予測していたよりも低く、このロットの製造に問題があるために信頼できなかったことを示す。新たなＡ．Ｓ．１−１５３Ｈ９％ロットの再製は、何ら粘性の問題を示さず、全層皮膚モデルのみで再試験を行い、この濃度でのアラントインの浸透が６％製剤（Ａ．Ｓ．１−１３５Ｇ）の浸透の２倍であったことを示した。さらに、この結果に基づき、図３の上段の表の９％クリームの結果は、すべての経皮モデルにおいて、Ａ．Ｓ．１−８１Ｇについて報告された結果よりも高く、他の製剤濃度に対して用量関連が認められ得ることも推論することができる。

結論：２４時間にわたり多孔性膜を通じて送達される質量の分析（図６−７）により、９％＞６％＞３％＞１．５％＞０．５％が示された（ｐ＜０．０５）。図表で示された曲線下面積は、膜を越えたアラントインの浸透において用量関連が認められる上昇を示していた。全層ヒト屍体皮膚を通じて送達される質量の分析（図１０−１１）により、６％が０．５％よりも多く送達し（ｐ＜０．０５）、皮膚を越えた浸透が、製剤中のアラントインの濃度に関連があったことが示された。製剤を製造する際の精度が、皮膚を越えてアラントインを送達する製剤の能力に影響し、このことは、新たな９％ロット（Ａ．Ｓ．１−１５３Ｈ）９％を用いての無傷の皮膚を越えて送達されるアラントインが、前述の９％ロット（Ａ．Ｓ．１−８１Ｇ）に比べて２倍増加したことで示され、このことは、身体的外見及び整合性の点においては仕様外であった。

真皮のみのヒト屍体皮膚を通じて送達される質量の統計分析（図１２−１５）により、９％＞６％＞３％＞１．５％＞０．５％が示された（ｐ＜０．０５）。経皮製剤を用いた研究から、経皮製品の有効性の欠如が、効果的なバリアである角質層を越えた活性成分の浸透の欠如が原因であることは周知であるが、一方、当該製剤が、用量依存的に（ｉｎ ａ ｄｏｓｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｍａｎｎｅｒ）この角質層を越えてアラントインを送達したことは予想外であった。皮膚のバリアが損傷又は除去された場合（図１２−１５において分離された真皮にみられるように）、アラントインの浸透が著しく上昇する。

血液及び尿の採取並びにアラントインの存在についての分析により、１年を超える期間、連日１．５％アラントインによる治療を受けたＥＢ患者からの血液又は尿の何れにおいてもアラントインの基底レベルに上昇は示されなかった。さらに、種々の皮膚浸透モデル（真皮及び全層屍体皮膚、擦過ブタ皮膚、及び膜）から導き出されたデータによると、種々の皮膚モデルにわたってアラントイン濃度に用量関連のある上昇が示され、この結果は、製剤中の浸透増強剤（ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ ｅｎｈａｎｃｅｒｓ）の欠如から、明らかに予測されていなかった。具体的には、アラントインレベルは、３％、６％及び９％製剤において、１，５％製剤と比較した場合、真皮を越えて浸透するものが１．５−３倍、全層皮膚を越えて浸透するものが２．５−７倍、膜を越えて浸透するものが２−４倍上昇した。さらに、アラントイン製剤が、結果的に、全血中レベルでの上昇を何ら伴うことなく、皮膚膜を越えたアラントインの浸透をもたらすことは予想外であった。

種々の濃度の活性成分、アラントインを用いた浸透試験の結果は、局所製品による浸透から皮膚を保護する頑強性を考えると、明らかに予想外であった。本製剤は、持続的な期間にわたり用量依存的にすべての皮膚モデルを越えてアラントインを送達することができた。無傷の皮膚及び皮膚のバリアを越えての活性成分の送達が不可能であることは、局所製品が通常は表層性の皮膚疾患にかぎり作用する理由となっている。

実施例１１
インビトロ試験により、皮膚サンプルのタンパク質から放出された反応性スルフヒドリル基の濃度により測定されるアラントインのタンパク質分散活性を明らかにする。わずか０．２％の濃度のアラントイン溶液でのインキュベートにより、乾癬性スケールによる角質溶解活性をインビトロで判定した（Fisher A 1981 ; Cajkovac等 1992）。角質溶解は、乾癬に関連している角質層に寄与している遊離アミノ酸や酸ムコ多糖類などの非ケラチン物質の放出を伴って角質が分散するプロセスである（Flesch 1958）。他の研究によって、さらに、より低い濃度（＜１％）（タンパク質ブリッジ）のアラントインが、角化細胞同士を結合する接合（ｃｅｍｅｎｔ）を溶解することにより、又はデスモソーム（ｄｅｓｍｏｓｏｍｅｓ）を解くことにより、カルス（ｃａｌｌｕｓｅｓ）や角化亢進（ｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｉｚａｔｉｏｎ）の他の形態を除去又は低減する能力も示された（Mecca SB 1976）。これらのインビトロ試験のすべてにおいて、アラントインが乾癬に効果的である可能性があることが示唆されたが、アラントインの局所投与が乾癬に対する有効性を示したとする臨床データはこれまでに発表されていない。臨床での乾癬における１．５％までの濃度のアラントインを用いた今回の局所製剤による試験結果は、局所投与されたアラントインを用いたヒト臨床有効性を欠いた発表済みデータと一致していた。一方、スキンバリアを越えてアラントインを送達することが示された高濃度（３％）での本製剤の連日投与によるアラントインの評価付けは、予想外にも、プラーク形成の再発の防止に加え、乾癬プラークの完全排除を示した。

３％試験の結果は、創傷及び病変を効果的に閉鎖するアラントインの能力を示し、この適応症のある患者における体表面積に対する病変及び創傷の範囲が著しく小さいことを示す。本研究の２名の患者は以前、長期間にわたり１．５％製剤を使用しており、１．５％製剤は効果的ではあったが、３％クリームの塗布が創傷の閉鎖により効果的で、治癒もより早かったことを述べた。これらの結果は、アラントインを活性部位に、より効果的に、より高濃度のクリームで送達することが可能であり、その結果有効性の改善につながるという点において、経皮皮膚研究から得られた知見と一致している。

実施例１２
身体のすべての範囲（水疱、皮膚びらん及び開放創を伴う範囲を含む）に対する３％アラントインクリームを連日投与することを伴う３カ月の治療期間を設けたオープン試験に、生後６カ月から９歳の患者８例：単純型ＥＢ患者３例；接合型ＥＢ患者３例；劣性栄養障害性ＥＢ患者２例を登録した。すべての患者が、体表面積の２５−７５％を疾患に冒されていた。

測定：重要な測定は、ベースライン／スクリーニング評価付けから得られる疾患状態の変化：（１）面積、平方ｃｍで測定された指標病変／創傷のサイズのベースラインからの変化；（２）頭部、上肢、下肢及び躯幹を含む、冒された体表面積（ＢＳＡ）のベースラインからの変化；並びに６点のスケール（完治（Ｃｌｅａｒ）；優れた（Ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ）；著明な（Ｍａｒｋｅｄ）；良好な（Ｇｏｏｄ）；変化なし（Ｎｏｎｅ）；悪化（Ｗｏｒｓｅｎｉｎｇ））で測定されたベースラインからの改善に関する医師総合評価（ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ ｇｌｏｂａｌ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ）に基づいた。

結果：本研究の知見により、ベースラインに比し、ＢＳＡ及び指標病変スコアに臨床的に有意な改善があったことが示された。３カ月間の治療後、ＢＳＡ評価においてベースラインから５５％の減少がみられ、ほとんどの患者において、１つ又は複数の指標病変が完全に治癒／排除された。改善に関する医師総合評価によると、すべての患者がベースラインから改善し、一部の患者においては７５％もの改善を示したと指摘された。さらに、クリームは、新たに形成された水疱及びびらんの再発を防止するものと思われた。

結論：本研究の知見により、クリーム製剤中の３％濃度のアラントインが、創傷閉鎖並びに身体の水疱及び皮膚びらんの全体的な減少を含む、疾患の重症度において臨床的に有意な変化を誘発したことが示された。これらの患者のうち何名かが、以前、あまり効果的ではないと思われる１．５％濃度のアラントインクリームを塗布されていた。今回の製剤はスキンバリアを越えたアラントインの浸透を促進し、したがって、用量依存的に有効性を高める。本製剤で認められた用量関連効果に基づくと、高濃度であるほど、さらに良好な効果が得られる可能性がある。

実施例１３
実施例１２に記載された試験の各患者には、以下の基準：１）５−５０ｃｍ^２、２）最も隣接している病変から少なくとも２ｃｍ、及び３）一部治癒のエビデンスもなく、少なくとも２１日間存続しているとして定義される慢性化を満たす１つ又は複数の活性型の無蓋の評価可能な標的病変がみられた。スクリーニング時、患者は、ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ ｇｌｏｂａｌ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｓｅｖｅｒｉｔｙ（ＰＧＡＳ；重症度に関する医師総合評価）で、最低重症度の評点である５（中等度の疾患）であった。他の主要な有効性エンドポイントは：標的病変の創傷サイズ縮小、個々の徴候に関する医師の評価、及び体表面積（ＢＳＡ）に基づく水疱／びらんの低減を含めた。副次的評価には、ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ ｇｌｏｂａｌ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ（ＰＧＡＩ；改善に関する医師の総合評価）、ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ ｉｎ ｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｓｉｓ ｂｕｌｌｏｓａ（ＱＯＬＥＢ；表皮水疱症における生活の質）アンケート、ｆａｍｉｌｙ ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ ｌｉｆｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｉｎｄｅｘ（ＦＤＬＱＩ；皮膚疾患の生活の質評価）、全身性抗生物質を必要とする感染症の数、併用薬剤の数、脱衣時の疼痛評価、そう痒、及びＩｎｄｅｘ Ｌｅｓｉｏｎ Ｈｅａｌｉｎｇ（病変治癒指標）の評価が含まれた。安全性は、報告された有害事象（ＡＥ）に関する評価として評価付けし、スクリーニング時及び試験の終了時に身体診察を行った。

測定：クリームを全身又は身体の一部に塗布していたか、期間中にクリームの使用を打ち切ったかどうかにかかわりなく、すべての患者を対象に、各来診時にすべての評価のデータを採取した。一方、すべての有効性評価（標的病変閉鎖評価を除く）については、試験スケジュールに規定された来診時の前月全体を通じて全身（又は身体領域）にクリームを塗布した患者に対してのみ行った。各患者について各来診時に有害事象を収集した。さらに、病歴（診断されたＥＢの型を含む）並びにバイタルサインを含む、ベースライン及び終了時の試験における理学的検査も収集し、評価した。各患者について、少なくとも２１日間、閉鎖のエビデンスがみられず、５−５０ｃｍ^２の大きさの慢性標的病変を１つ選定した。真性病変の創傷範囲をＶＩＳＩＴＲＡＫ（登録商標）Ｄｉｇｉｔａｌ、Ｓｍｉｔｈ ＆ Ｎｅｐｈｅｗ創傷トレース測定システム（ｗｏｕｎｄ ｔｒａｃｉｎｇ ａｎｄ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｓｙｓｔｅｍ）を用いて毎月測定した。そのシステムは、病変の長さ及び幅を算出したクラス１医療機器（ＦＤＡ分類指定（ＦＤＡ ｌｉｓｔｉｎｇ ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ）、Ｅ１４２３５４ＦＤＡ）である。すべての患者について来診（ｖｉｓｉｔ）毎にＢＳＡ変化を評価付けし、来診の前月に全身に治療を施した場合には、有効性の評価の一部として盛り込まれた。

結果：本試験の知見として、標的病変の閉鎖、及びそう痒の低減、さらには疼痛の低減において臨床的に有意な改善がみられたことが示された。図１６に示す通り、平均サイズ２４．２ｃｍ^２（中央値１９．５ｃｍ^２）の慢性標的病変８例中７例（８７．５％）が１カ月目の来診までに閉鎖した。１カ月目の来診までに閉鎖した７例の創傷中５例（７１．４％）は、クリームの初回使用後３−１０日間以内に完全に閉鎖したことが認められた。瘢痕もまた、いったん閉鎖したベースライン標的病変の部位で評価し、１カ月目の来診までに閉鎖した７例の完全に治癒した標的病変のうち５例について瘢痕は確認されなかった。

予想外にも、ベースラインの標的病変の速やかな閉鎖がみられ、試験責任医師は、１カ月目までに以前の標的病変が完全に閉鎖した場合、２回目の来診時に新たな標的創傷を選定した。新たな病変も完全閉鎖まで経過観察した。図１７に示すように、患者が治療下にあった（実線）か、又は治療外であった（破線）かどうかにかかわらず、この手順に従った。ベースラインの標的病変の閉鎖により、１カ月目の来診時に選定された第２の標的病変のある患者７名のうち６名は、２カ月目の来診時までに第２の標的病変の完全な閉鎖を経験した。１カ月目の来診時に選定された第２の標的病変の完全な閉鎖を経験しなかった１名の患者は患者６であり、試験の第３週後に治療を打ち切っていた。治療の打ち切り時点までにベースラインの標的病変は完全に閉鎖していた。当該患者は治療を打ち切っていたにもかかわらず、１カ月目の来診時に新たな標的病変を選定された。図１７に示すように、クリームを塗布しない場合、この新たな標的病変のサイズは試験の終了時に至るまで拡大した。患者１は、治療中に評価の対象とされた２つの標的病変があり、それは、ベースライン時のものと１カ月目に選定されたものであった。両方の病変ともに次回の試験来診時までに完全に閉鎖した。患者１は、２カ月目の来診時に治療を打ち切ったが、当該回の来診時に第３の標的病変を選定され、最終の試験来診時（３カ月目）に、閉鎖の評価についての経過観察を受けた。治療外で未治療のこの病変は、１カ月後に約５ｃｍ^２から３７ｃｍ^２超に拡大した。さらに、来診時の前月中に全身に治療を施行したすべての患者を対象に、各来診時に有効性評価の一環としてＢＳＡの変化を評価付けした。

図１６に示す通り、研究の間、分析中のすべての患者で改善し、クリームを用いた治療期間が長くなるにつれて、グループでのＢＳＡの平均改善割合は上昇し、具体的には１カ月目で３０％、２カ月目で４９％、及び３カ月目で５７％であった。患者６は、１カ月目の来診前に治療を打ち切り、ＢＳＡ変化の有効性評価には含まれなかった。ただし、この患者については各来診時にＢＳＡ測定値を評価することで、それらの標準的な治療のみを利用することによる相対的なＢＳＡ増減に関する情報が得られた。３カ月の期間にわたってＢＳＡにいくらかの限定された改善（およそ１０％）がみられ、これは、以前のプラセボ対照ＥＢ試験でのＢＳＡの限定された改善に一致している。さらに、１標本ｔ検定を使用して、０から各時点でのベースラインからのＢＳＡ平均変化とベースラインからのＢＳＡパーセント減少との差異を評価した。これらの分析の結果を表１に示す。各来診時でのベースラインからの割合変化に統計的有意性が得られた：２カ月目でベースラインから２８％減少（ｐ＝０．０１１；ｐ＜０．０５で統計的に有意）及び３カ月目でベースラインから３１％減少（ｐ＝０．０３５；ｐ＜０．０５で統計的に有意）。１カ月目でのベースラインからの減少は１７％であり、ｐ値は統計的有意性の近傍であった（ｐ＝０．０５７６）。全体のＢＳＡ変化は、治療期間が長くなるにつれて改善した。

ベースライン時及びその後毎月、各患者についてそう痒の評価を行った。評価は４つの領域：頭部／頸部、上肢、躯幹、及び下肢に分けて行った。各試験来診時にかゆみ症（そう痒）を５つのレベル：寛解（そう痒なし）、ほぼ寛解（ａｌｍｏｓｔ ｃｌｅａｒ）、軽度（ｍｉｌｄ）、中等度（ｍｏｄｅｒａｔｅ）、及び重度のそう痒（ｓｅｖｅｒｅ ｉｔｃｈｉｎｇ）で評価付けした。すべての患者が、試験登録時に何らかのタイプの抗そう痒の薬物療法を受けていた。しかし、すべての患者が、なおも身体の一部の領域に、寛解には至らず、重度のそう痒までのそう痒スコアを示していた。患者８名中５名（６２．５％）がベースライン時に１つ又は複数の身体領域に中等度から重度のそう痒スコアを示していた。１カ月目の来診時、わずか２８．６％の患者が少なくとも１つの身体領域に中等度又は重度のそう痒スコアを示していた。２カ月目及び３カ月目評価時には、わずか１名の患者が中等度のそう痒スコアを示し、重度のそう痒スコアを示した患者はいなかった。試験終了時のほとんどの患者のそう痒スコアは、すべての身体領域で寛解からほぼ寛解の範囲内であった。特に、３カ月目に評価付けされた患者４名中３名（７５％）は、そう痒が完全に消失（患者２名）したか、又はほぼ寛解（患者１名）した。ベースライン及び３カ月目でのかゆみ症（そう痒）の概要を図１８Ａ−１８Ｂに示す。

ベースライン時及びその後毎月、各患者の疼痛スコアの評価を行った。評価は、各患者について４つの身体領域：頭部／頸部、上肢、躯幹、及び下肢に区分して行った。各試験来診時に疼痛を５つのレベル：寛解（疼痛なし）、ほぼ寛解、軽度、中等度、及び激しい疼痛（ｓｅｖｅｒｅ ｐａｉｎ）で評価付けした。患者の年齢に応じて２つのスケール、具体的には、（Ｗｏｎｇ−Ｂａｋｅｒ ＦＡＣＥＳ疼痛評価スケール）（Ｗｏｎｇ−Ｂａｋｅｒ ＦＡＣＥＳ Ｐａｉｎ Ｒａｔｉｎｇ Ｓｃａｌｅ）又は口頭式疼痛評価スケール（Ｖｅｒｂａｌ Ｐａｉｎ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｓｃａｌｅ）を用いた。

評価付け対象の患者７名中５名が、治療終了時とベースライン時の各スコアを比較した場合、疼痛改善において少なくとも１つ又はそれ以上のレベルの改善を示した。残り２名の患者についても、治療終了時とベースライン時の各スコアを再び比較した場合、２つの領域において少なくとも１ポイントの疼痛スコアの改善を示したが、他の２つの領域では変化がみられなかった。２名の患者（対象２及び３）は、１カ月目の終了時までにすべての身体領域にわたって疼痛の完全な消失を示し、試験の残り期間を通じて無疼痛のままであった。何れの患者においてもベースライン時と試験終了時の評価を比較した場合、何れの身体領域でも疼痛スコアの上昇はみられなかった。

結論：これらの結果は、クリーム製剤（図１を参照）中の３％濃度のアラントインが、創傷閉鎖の促進、水疱減少、そう痒低減及び疼痛緩和をもたらしたことを示す。この研究の知見として、クリーム製剤での３％濃度のアラントインが、最初の１カ月間で患者の大多数（８例中７例）における慢性標的病変（数週間から数年間存続）の完全な閉鎖をもたらし、病変へのクリームの塗布開始後３−１０日間で７例中５例（７１．４％）で閉鎖されたことが示された。

ベースライン標的病変の予想外の迅速な閉鎖後、１カ月目で選択された追加の標的病変もまた、クリームの使用を継続したすべての患者において閉鎖した。水疱及びびらんのＢＳＡ範囲は治療期間で劇的に改善し、この改善は、ベースラインからのパーセント変化として示され、最初１カ月目で統計的有意性に達した後は試験期間全体を通じて継続した（１カ月目で３０％の減少、２カ月目で４９％の減少、及び３カ月目で５７％の減少）。

さらに、患者がクリームの使用を打ち切った場合、わずかな観察間隔において標的病変が悪化したが、これらの同患者らは、前月にはクリームの使用により標的病変が閉鎖していた。これらの患者の多くは、臨床試験の主席試験責任医師が、多くの場合、出生後間もない診断から、以来長年にわたり治療を担当していたことから、同医師によく知られていた。ほとんどの場合、試験に先行する期間におけるこれらの患者の疾患の程度及び重症度は相対的に安定しており、治療中に観察されたベネフィットが本クリームの有効性と関連がある可能性がうかがえた。

患者の身体でのクリームの使用により、試験期間中、すべての患者で疼痛及びそう痒が低減された。クリームは、水ぶくれのない領域又は開放創のいずれに直接塗布しても何ら不快感をもたらさなかった。病変疼痛、そう痒、啼泣、滲出、稗粒腫の存在、又は病変周囲の紅斑の何らかの増加を伴わなかった。

試験により、患者におけるそう痒の低減が示された。試験終了時のほとんどの患者のそう痒スコアは、すべての身体領域で寛解からほぼ寛解の範囲内であった。特に、３カ月目で評価付けされた患者の７５％は、そう痒が完全に消失（患者２名）したか、又はほぼ寛解（患者１名）した。評価付けした患者７名中５名は、創傷による疼痛が低減した。

３カ月目までの治療でのクリームの連日使用は、試験のすべての患者において忍容性は良好であり、関連がある有害事象は認められなかった。３カ月の治療期間中にいずれの患者にも重篤な有害事象は生じなかった。クリームの塗布による刺激はなく、水ぶくれのない領域又は開放創のいずれに塗布しても何ら不快感をもたらさなかった。剥皮の領域が広範に及んでいた患者において全身の皮膚へクリームを１２週間にわたり連日局所適用したところ、それによる全身作用のエビデンスは一切みられなかった。患者の標準治療と一緒に本クリームを使用することができる。

３カ月間、３％アラントインクリームによる治療を受けた患者は、病変の完全治癒において有意な改善（典型的には標的病変での結果で示される）を示し、全体の皮膚表面における活動性疾患（ＢＳＡ）による関与の程度において、統計学的に有意な、かつ臨床的に意味のある低減、並びに疼痛及びそう痒の低減を示した。

本発明は、本発明のいくつかの好ましい実施形態に関してかなり詳細に説明してきたが、他の形式も可能である。したがって、本実施形態は、説明的なものであって、限定的なものとして見なされるべきではない。それ故、添付の請求項の精神及び範囲は、本明細書中に含まれる説明及び好ましい形式に限定されるべきではない。

Claims (34)

1. 約２．５重量％−約１５重量％の量のアラントインと薬学的に許容される賦形剤とを含む水中油エマルションを含む組成物。
2. アラントインの量が約３．０重量％−約１０重量％である、請求項１に記載の組成物。
3. アラントインの量が約３．０重量％−約９重量％である、請求項１に記載の組成物。
4. 皮膚軟化剤、乳化剤、溶媒、ｐＨ調整剤、可溶化剤、抗酸化剤、保存剤、キレート化剤、添加剤、粘性剤、又はこれらの組合せをさらに含む、請求項１から３の何れか一項に記載の組成物。
5. 香料をさらに含む、請求項１から４の何れか一項に記載の組成物。
6. ＥＤＴＡ四ナトリウムをさらに含む、請求項１から４の何れか一項に記載の組成物。
7. ＥＤＴＡ四ナトリウムが約０．０５％−約０．５％の量である、請求項６に記載の組成物。
8. エマルションが、水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；ラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液；クエン酸；ラノリン油；プロピレングリコール；ＥＤＴＡ四ナトリウム；タラ肝油；ブチル化ヒドロキシトルエン；メチルパラベン；プロピルパラベン；又はこれらの組合せを含む、請求項４に記載の組成物。
9. エマルションが、製剤の約４０％−約９０％の量の水；製剤の約０．５％−約１５％の量のセチルアルコール；製剤の約１％−約３％の量のステアリルアルコール；製剤の約１．５％−約３％の量のミツロウ；製剤の約１．５％−約３％の量のラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液；製剤の約０．０５％−約０．２％の量のクエン酸；製剤の約５％−約１５％の量のラノリン油；製剤の約２％−約８％の量のプロピレングリコール；製剤の約０．０５％−約０．５％の量のＥＤＴＡ四ナトリウム；製剤の約０．０５％−約５％の量のタラ肝油；製剤の約０．０５％−約１％の量のブチル化ヒドロキシトルエン；製剤の約０．０５％−約０．５％の量のメチルパラベン；製剤の約０．０５重量％−約０．５重量％の量のプロピルパラベン；又はこれらの組合せを含む、請求項８に記載の組成物。
10. エマルションが、水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；ラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液；クエン酸；ラノリン油；グリセリン；ＥＤＴＡ四ナトリウム；タラ肝油；ブチル化ヒドロキシトルエン；メチルパラベン；プロピルパラベン；又はこれらの組合せを含む、請求項１に記載の組成物。
11. エマルションが、水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；ラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液；乳酸；ラノリン油；プロピレングリコール；ＥＤＴＡ四ナトリウム；タラ肝油；ブチル化ヒドロキシトルエン；メチルパラベン；プロピルパラベン；又はこれらの組合せを含む、請求項１に記載の組成物。
12. エマルションが、水；セチルアルコール；ステアリルアルコール；ミツロウ；ラウリル硫酸ナトリウム３０％溶液；乳酸；ラノリン油；グリセリン；ＥＤＴＡ四ナトリウム；タラ肝油；ブチル化ヒドロキシトルエン；メチルパラベン；プロピルパラベン又はこれらの組合せを含む、請求項１に記載の組成物。
13. 室温で約４−約６年間安定している、請求項１に記載の組成物。
14. アラントインが唯一の活性成分である、請求項１から１３の何れか一項に記載の組成物。
15. 皮膚軟化剤が、ラウリル硫酸ナトリウムとミツロウとを含む乳化剤系である、請求項４に記載の組成物。
16. 可溶化剤、抗酸化剤、及び保存剤をさらに含む、請求項１から３の何れか一項に記載の組成物。
17. 浸透増強剤を含まない、請求項１から１６の何れか一項に記載の組成物。
18. 全血中レベルでの上昇を伴うことなく、無傷のスキンバリアを越えてアラントインを送達する、請求項１から１７の何れか一項に記載の組成物。
19. アラントインの量が約３．０％である、請求項１から１８の何れか一項に記載の組成物。
20. アラントインの量が約６．０％である、請求項１から１８の何れか一項に記載の組成物。
21. アラントインの量が約９．０％である、請求項１から１８の何れか一項に記載の組成物。
22. 請求項１から２１の何れか一項に記載の組成物を投与することを含む、患者における炎症性皮膚状態を治療する方法。
23. 炎症性状態が、皮膚性ポルフィリン症、強皮症、表皮水疱症、乾癬、褥瘡性潰瘍、褥瘡、糖尿病性潰瘍、静脈うっ血性潰瘍、鎌状赤血球潰瘍、火傷により引き起こされる潰瘍、湿疹、じん麻疹、アトピー性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、接触性皮膚炎、関節炎、痛風、エリテマトーデス、ざ瘡、脱毛症、カルシノーマ、乾癬、酒さ、汗疹、皮膚感染症による炎症、切開術の術後ケア、術後炎症、放射線治療後の炎症、乾燥による炎症、亀裂若しくは加齢性皮膚、スキンライン、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
24. 請求項１から２１の何れか一項に記載の組成物を投与することを含む、患者における皮膚状態を治療する方法。
25. 皮膚状態が、乾癬、創傷閉鎖、疼痛、又はそう痒である、請求項２４に記載の方法。
26. 患者の皮膚を請求項１から２１の何れか一項に記載の組成物の有効量と接触させることを含む、それを必要としている患者における乾癬の再発を治療又は低減するための方法。
27. 乾癬プラークを請求項１から２１の何れか一項に記載の組成物の有効量と接触させることを含む、それを必要としている患者における乾癬プラークを低減又は排除するための方法。
28. 患者の皮膚を請求項１から２１の何れか一項に記載の組成物の有効量と接触させることを含む、それを必要としている患者におけるそう痒を治療又は低減する方法。
29. 請求項１から２１の何れか一項に記載の組成物を投与することを含む、開放創のある患者における創傷閉鎖を増大させる方法。
30. 請求項１から２１の何れか一項に記載の組成物を投与することを含む、創傷又は病変のある患者における疼痛を治療又は低減する方法。
31. 組成物を対象に連日投与する、請求項２２から３０の何れか一項に記載の方法。
32. 組成物が、用量依存的に患者の皮膚膜を越えたアラントインの浸透をもたらす、請求項２２から３０の何れか一項に記載の方法。
33. 組成物が、患者におけるアラントインの全血中レベルでの上昇を伴うことなく、患者の皮膚膜を越えたアラントインの浸透をもたらす、請求項３２に記載の方法。
34. 以下の皮膚状態：乾癬、創傷閉鎖、疼痛、又はそう痒の何れか１つの治療における、請求項１から２１の何れか一項に記載の組成物の使用。