JP2017500562A5

JP2017500562A5 -

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Publication number: JP2017500562A5
Application number: JP2016538603A
Authority: JP
Filing date: 2014-12-12
Publication date: 2018-01-25
Anticipated expiration: 2034-12-12

Claims

対象における神経認知障害の進行及び／又は予後を決定する方法であって、該対象から得られた組織試料及び／又は体液試料中の、トランスサイレチン(TTR)、クラスタリン、シスタチンC(CST3)、α-1-酸性糖タンパク質(A1AcidG)、細胞間接着分子1(ICAM1)、補体C4(CC4)、色素上皮由来因子(PEDF)及びα1抗トリプシン(A1AT)からなるバイオマーカーパネルのマーカーを検出することを含み、該方法が：
a)試験時点で、神経認知障害又はそれらの症状を有する該対象から得られた組織試料又は体液試料中の該マーカーの量又は濃度を決定すること；
b)試験時点での試料中のバイオマーカーパネルの該マーカーの量又は濃度を、参照値と比較すること：を含み、
ここでこの試験時点は、進行及び／又は予後の方法が実行される時点に対応し；並びに、ここで該試料中の該タンパク質の量又は濃度は、該対象における神経認知障害の進行及び／又は予後の指標である、前記方法。
前記神経認知障害の性質又は程度が決定される、請求項1記載の方法。
前記神経認知障害が、軽度認知障害(MCI)、アルツハイマー病(AD)、血管性認知症、レビー小体型認知症、前頭側頭認知症又はそれらの組合せからなる群から選択される、請求項1又は2のいずれか一項記載の方法。
前記神経認知障害が、MCI又はADである、請求項3記載の方法。
前記神経認知疾患の進行及び／予後が、MCIの進行及び／又は予後、又は、ADの進行及び／又は予後、又は、MCIからADへの進展である、請求項3又は4記載の方法。
前記進展が、12ヶ月以下にわたり決定される、請求項5記載の方法。
対象における神経認知障害を診断又は評価する方法であって、該対象から得られた組織試料及び／又は体液試料中の、トランスサイレチン(TTR)、クラスタリン、シスタチンC(CST3)、α-1-酸性糖タンパク質(A1AcidG)、細胞間接着分子1(ICAM1)、補体C4(CC4)、色素上皮由来因子(PEDF)及びα1抗トリプシン(A1AT)からなるバイオマーカーパネルのマーカーを検出することを含み、該方法が：
a)試験時点で、神経認知障害又はそれらの症状を有する該対象から得られた組織試料又は体液試料中の該マーカーの量又は濃度を決定すること；
b)試料中のバイオマーカーパネルの該マーカーの量又は濃度を、参照値と比較すること：を含み、
ここでこの試験時点は、診断方法が実行される時点に対応し；並びに、ここで該試料中の該マーカーの量又は濃度は、該対象における神経認知障害の存在又は非存在の指標である、前記方法。
前記神経認知障害の性質又は程度が決定される、請求項7記載の方法。
前記神経認知障害が、軽度認知障害(MCI)、アルツハイマー病(AD)、血管性認知症、レビー小体型認知症、前頭側頭認知症又はそれらの組合せからなる群から選択される、請求項7又は8のいずれか一項記載の方法。
前記神経認知障害が、MCI又はADである、請求項9記載の方法。
前記試料中の該タンパク質の量又は濃度の変化が、MCIを有する対象におけるADへの進行の指標であり、ここでMCIからADへの進行は、12ヶ月以下の期間にわたって生じる、請求項10記載の方法。
前記試料中の該マーカーの量又は濃度の変化が、該対象における脳萎縮の存在又は範囲の指標である、請求項7記載の方法。
神経認知障害を伴う対象から採取された試料中のバイオマーカーパネルの該マーカーの量又は濃度が、神経認知障害を軽減するのに最も適切かつ有効な療法を予測し並びにその療法の成果をモニタリングするために使用される、請求項1〜12のいずれか一項記載の方法。
前記バイオマーカーパネルのマーカーが、
a) 該マーカーの各々への1種以上の結合要素の使用、又は、
b) 試料中の該マーカーの各々に特異的な自己抗体の検出、又は、
c) 質量分析、又は、
d) a)、b)及びc)の任意の組合せ、又は、
e) 2Dゲル電気泳動の使用
により検出される、請求項1〜13のいずれか一項記載の方法。
前記試料が、固体支持体上に固定されている、請求項14記載の方法。
前記組織又は体液の試料が、尿、血液、血漿、血清、唾液又は脳脊髄液の試料である、請求項1〜15のいずれか一項記載の方法。
組織試料又は体液試料中のバイオマーカーパネルのマーカーの検出のための試薬を含むキットであり、ここで該バイオマーカーパネルが、トランスサイレチン(TTR)、クラスタリン、シスタチンC(CST3)、α-1-酸性糖タンパク質(A1AcidG)、細胞間接着分子1(ICAM1)、補体C4(CC4)、色素上皮由来因子(PEDF)及びα1抗トリプシン(A1AT)からなる、前記キット。
前記パネルが、RANTES(発現分泌された活性化正常T細胞の調節物質)及びアポリポタンパクC-III(ApoC3)のマーカーを更に含む、請求項1〜16のいずれか一項記載の方法、又は、請求項17記載のキット。
前記パネルが、プラスミノーゲン活性化抑制因子タイプ1(PAI-1)、C-反応性タンパク質(CRP)、カテプシンD(CTSD)及びアポリポタンパクE(ApoE)のマーカーを更に含む、請求項18記載の方法又はキット。
前記パネルが、α-2-マクログロブリン(A2M)、血清アミロイドP成分(SAP)、終末糖化産物特異的受容体(sRAGE)、神経特異的エノラーゼ(NSE)、補体因子H(CFH)、アミロイドβ(A4)前駆体タンパク質(AB40又はAβ40)、セルロプラスミン、神経細胞接着分子(NCAM)、ApoA1、Aβ42、BDNF、β-2-ミクログロブリン(B2M)、及びVCAM-1からなる群から選択されるマーカーの1種以上を更に含む、請求項19記載の方法又はキット。
前記キットが、バイオマーカーパネルのマーカーに特異的に結合する1種以上の結合要素を含み、該1種以上の結合要素が、一次抗体であり、ここで各一次抗体は、バイオマーカーパネルの異なるマーカーに特異的に結合する、請求項17〜20のいずれか一項記載のキット。
前記キットが、1種以上のペプチドを含み、各ペプチドが、前記バイオマーカーパネルの異なるマーカーを表す、請求項17〜20のいずれか一項記載のキット。
前記1種以上のペプチドが合成ペプチドである、請求項22記載のキット。
前記合成ペプチドが、炭素、窒素、酸素、及び／又は、水素の、1つ以上の重同位体を含む、請求項23記載のキット。