JP2017101072A - ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー - Google Patents
ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017101072A JP2017101072A JP2017038956A JP2017038956A JP2017101072A JP 2017101072 A JP2017101072 A JP 2017101072A JP 2017038956 A JP2017038956 A JP 2017038956A JP 2017038956 A JP2017038956 A JP 2017038956A JP 2017101072 A JP2017101072 A JP 2017101072A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pten
- pik3ca
- pi3k
- breast cancer
- cancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3015—Breast
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57415—Specifically defined cancers of breast
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/118—Prognosis of disease development
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
Abstract
【解決手段】乳癌、特に1種または複数の既知の乳癌治療薬による治療に耐性である癌を治療する方法、および薬物療法に対する患者の反応を予測するための関連する患者選択戦略であって、そのような戦略は、PIK3CA遺伝子増幅、PIK3CAの変異、およびPTENタンパク質発現の減少の1つまたは複数の存在または不在を患者において検出するステップ、ならびにpan−ErbBチロシンキナーゼ阻害剤を対象に投与することによって、それらの1つまたは複数の存在に関して陽性である患者を治療するステップを含む。
【選択図】なし
Description
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
対象において乳癌を治療する方法であって、
a)対象からサンプルを得るステップ、
b)PIK3CA遺伝子増幅、PIK3CAの変異、およびPTENタンパク質発現の減少の1つまたは複数の存在または不在を検出するステップ、ならびに
pan−ErbBチロシンキナーゼ阻害剤を対象に投与することによって、PIK3CA遺伝子増幅、PIK3CAの変異、およびPTENタンパク質発現の減少の1つまたは複数の存在に関して陽性である対象を治療するステップを含む方法。
(項目2)
pan−ErbBチロシンキナーゼ阻害剤が、不可逆性であり、PIK3CAがErbBの細胞内部分に結合するのを妨げる、項目1に記載の方法。
(項目3)
不可逆性pan−ErbBチロシンキナーゼ阻害剤が、ネラチニブである、項目2に記載の方法。
(項目4)
PIK3CA遺伝子の変異が、エクソン9において、成熟タンパク質配列の542位でEがKで置換されている点変異、アミノ酸545でEがKまたはDで置換されている点変異、およびエクソン20において、成熟タンパク質配列のアミノ酸1047でHがRで置換されている点変異の1つまたは複数を含む、項目1から3のいずれかに記載の方法。
(項目5)
PIK3CA遺伝子の変異を検出する方法が、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)アッセイ、またはPIK3CA遺伝子に特異的な核酸プローブによる直接核酸配列決定もしくはハイブリダイゼーションを含む、項目1から4のいずれかに記載の方法。
(項目6)
PTEN発現の検出が、逆相タンパク質アレイ、ウェスタンブロッティング、半定量的または定量的免疫組織化学(IHC)法の1つまたは複数を含む、項目1から5のいずれかに記載の方法。
(項目7)
対象がPIK3CA遺伝子増幅、PIK3CAの変異、およびPTENタンパク質発現の減少の1つまたは複数の存在に関して陽性である場合、対象に1種または複数の組成物または療法:手術、放射線、またはレトロゾール(Femara)、アナストロゾール(Arimidex)、フルベストラント(Faslodex)、およびエキセメスタン(Aromasin)を含めたアロマターゼ阻害剤;ゴセレリン(Zoladex);ドキソルビシン(Adriamycin)、エピルビシン(Ellence)、およびリポソーム化ドキソルビシン(Doxil)を含めたアントラサイクリン;ドセタキセル(Taxotere)、パクリタキセル(Taxol)、およびタンパク質結合パクリタキセル(Abraxane)、シクロホスファミド(Cytoxan)を含めたタキサン;カペシタビン(Xeloda)および5フルオロウラシル(5FU);ビノレルビン(Navelbine);ゲムシタビン(Gemzar);トラスツズマブ(Herceptin)、ラパチニブ、BIBW2992、PI3K阻害剤(たとえば、XL147、PX−866)、mTOR阻害剤(たとえば、テムシロリムス、エベロリムス)、およびデュアルPI3K−mTOR阻害剤(たとえば、BEZ235)の1種または複数から選択される追加の化学療法剤を投与するステップをさらに含む、項目1から6のいずれかに記載の方法。
(項目8)
対象のサンプルが、PIK3CA遺伝子増幅、PIK3CAの変異、およびPTENタンパク質発現の減少に関して陰性である場合、対象にトラスツズマブを投与する、項目1に記載の方法。
(項目9)
乳癌を有する対象がネラチニブによる治療の候補であるかどうかを判定する方法であって、
a)対象からサンプルを得るステップ、
b)PIK3CA遺伝子増幅の存在または不在を検出するステップを含み、
対象がPIK3CA遺伝子増幅、PIK3CAの変異、およびPTENタンパク質発現の減少の1つまたは複数の存在に関して陽性である場合、
対象をpan−ErbBチロシンキナーゼ阻害剤による治療の候補として同定する方法。
(項目10)
pan−ErbBチロシンキナーゼ阻害剤が、不可逆性であり、PIK3CAがErbBの細胞内部分に結合するのを妨げる、項目9に記載の方法。
(項目11)
不可逆性pan−ErbBチロシンキナーゼ阻害剤が、ネラチニブである、項目10に記載の方法。
(項目12)
PIK3CA遺伝子の変異が、エクソン9において、タンパク質配列の542位でEがKで置換されている点変異、エクソン9において、アミノ酸545でEがKまたはDで置換されている点変異、およびエクソン20において、アミノ酸1047でHがRで置換されている点変異から選択される、項目9から11のいずれかに記載の方法。
(項目13)
PIK3CA遺伝子の変異の検出が、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)アッセイ、直接PIK3CA遺伝子配列決定、患者のサンプルから生じるcDNAの配列決定を含む、項目9から12のいずれかに記載の方法。
(項目14)
PTEN発現の検出が、逆相タンパク質アレイ、ウェスタンブロッティング、半定量的または定量的IHCの1つまたは複数を含む、項目9から13のいずれかに記載の方法。
PI3K経路異常は、乳癌患者の診断時に著しい割合で存在し、これらは標準的療法に対するデノボ耐性機序であることをデータは示している。重要なことに、新規な標的療法(pan−ErbB阻害剤など)の導入は、一部の標準的療法に対する感受性を回復させる可能性がある。この種のバイオマーカー戦略のコンセプトは、標準的治癒療法に耐性であることが予測される患者の生物学的サブセットを同定することであり、新規な経路阻害剤の追加または代替は、その耐性機序を克服することによって、より高い治療有効性を示すことが予期されよう。たとえば、Her2+乳癌において、PI3K経路活性化は、トラスツズマブに対する耐性を予測する(12〜15)。標準的なトラスツズマブ療法に反応することが予測される患者(「PI3Kオフ」)および臨床反応を得るために新規な経路阻害剤(たとえば、「PI3Kオン」の設定でpan−ErbB阻害剤)による治療を必要とする可能性のある患者を同定するために、患者の2つのサブセットを識別する(たとえば、「PI3Kオン」および「PI3Kオフ」)PI3K経路活性化のバイオマーカーが用いられる(49)。
経路活性化をもたらすPIK3CA遺伝子の原発性乳癌サンプルで観察される既知の遺伝子事象は、エクソン9もしくは20のホットスポット変異、遺伝子増幅、または両方の組合せからなる。
PTEN消失は、典型的に短縮型タンパク質を産生し得る変異に起因するC末端タンパク質エピトープを認識する抗体を用い、標準的なIHC手法を使用して臨床で日常的に研究されてきた。IHCによる既知の遺伝子消失事象とPTEN発現との間の一致と不一致の様々な例が文献に存在し、これは基礎にある生物学の解釈にいくつかの課題を生じ得る(16〜17)。遺伝子損傷を有する患者の割合とタンパク質レベルの低下した患者との間の不一致に関して、可能性のあるいくつかの説明が存在する。理論に縛られるものではないが、IHC法は定量的または半定量的であることができ、解釈の相違は異なる結果を導き出すことがある。IHC法は、すべての種の全長タンパク質(機能性または機能不全)を検出し、タンパク質レベルの「低減」は、不安定化変異、miRNA発現、または共発現安定化タンパク質に由来する可能性があるのに対し、PTENタンパク質の完全補体はホスファターゼドメインの点変異によって認められることがある(18〜19)。
PIK3CA遺伝子の変異
PIK3CA遺伝子(クラスIAPI3K複合体のp110αサブユニットをコードする)活性化変異が、乳癌、卵巣癌、肺癌、食道癌、子宮内膜癌、および甲状腺癌を含む、いくつかのヒト悪性腫瘍で見出されている。
PIK3CA遺伝子の増幅
PIK3CA遺伝子(遺伝子座3q26.3)もいくつかの腫瘍において増幅を受けることが示されており、機能獲得型変異と同様に、増幅は予後不良と相関する(21〜24)。PIK3CA増幅は、卵巣癌および子宮内膜癌におけるPI3K経路活性化の重要な機序の1つであり、これらの患者では、増幅は遺伝子量の増大および経路活性の増大をもたらし、標準的療法に対する耐性および予後不良と相関する(21、22、25、26)。PIK3CA増幅は、乳癌ではそれほど頻繁には観察されない。初期診断サンプルにおいて、8.7%の患者が、3q26(この遺伝子座のPIK3CA)で染色体増加を有することが見出され、それらの患者の半数はPIK3CA変異も保有していた(27)。発現プロファイリングによって基底サブタイプと同定された乳癌サンプル群で、高レベルの増幅が観察された(28)。乳癌細胞株はPIK3CA増幅を保有することが見出され、PIK3CA遺伝子の増幅と変異の共存は、Aktリン酸化の増強によって測定される経路活性化の増大をもたらす。
PTEN発現
腫瘍抑制因子PTENは、PI3Kシグナル伝達複合体に対して抑止(または「ブレーキ」)として機能する、二重特異性ホスファターゼ(脂質およびタンパク質)である。PTENは、PIP3からPIP2への脱リン酸化を媒介して、PDK1およびAkt/PKBの膜結合部位を除去し、それによってPI3Kの活性に拮抗する。PTEN遺伝子(遺伝子座10q23)は、乳癌、脳癌、子宮内膜癌、腎臓癌、および前立腺癌を含む、いくつかのヒト悪性腫瘍で不活性化されている(29〜32)。PTENの不活性化は、疾患の進行および予後不良と相関しており、腫瘍形成における重要な役割が示唆される(16、33〜34)。実験系において、PTENの不活性化は、抑止されないAkt/PKB活性化を引き起こし、続いてアポトーシスの阻害によって腫瘍形成表現型をもたらすことが示されているのに対して、PTEN−null系でのPTEN発現の回復は、腫瘍形成表現型の消失を招く(32、35)。抑止されないAkt/PKB活性は、アポトーシスの阻害、細胞成長、および増殖の増強を引き起こす[36]。
ネラチニブ療法の患者の選択
乳癌を有する患者からサンプルを得る。このサンプルを、PIK3CA遺伝子増幅、PIK3CAの変異、およびPTENタンパク質発現の減少の1つまたは複数の存在または不在に関して分析する。これら(PIK3CA遺伝子増幅、PIK3CAの変異、およびPTENタンパク質発現の減少)の1つまたは複数の存在によって、患者は「PI3Kオン」である腫瘍を有すると指定される。患者が「PI3Kオン」と指定された場合、その患者はネラチニブで治療される。本明細書では、ネラチニブまたは併用治療に伴う任意の臨床的利益を、標準的治療処置群で認められた利益と比較することができる。これは、各患者群を個別に比較するか、または所与の処置に関して、線形回帰モデルを用いて各患者群間を比較することによって行うことができる。これらの比較によって、(おそらく腫瘍のある程度の経路「依存性」のため)標準的治療よりネラチニブが実質的な改善を示す集団を同定することができる。
患者選択のための予測バイオマーカーとしてのPI3K経路活性化:臨床における統計的考察
臨床試験に本発明のバイオマーカー戦略を組み入れるための仮定は、特定の薬物または薬物の組合せに対して、比較薬剤または標準的治療より優れた臨床的に有意な反応を有することが予期される患者が予め選択されることである。無作為化臨床試験では、選択は治療剤の基礎にある生物学に基づくものであるため、この手法によって、実験群の反応者に関して患者集団が増強されよう。対照的に、純粋に好ましい反応に関して患者集団が増強されると、実験群およびコントロール群の両方がより好ましい結果を有するため、無作為化試験の結果に影響を及ぼさない。さらに、将来の試験において、腫瘍の基礎となる生物学を用いるそのような患者選択手法はまた、それらの患者の腫瘍が特定の薬物または併用治療に対して耐性であることが予測され、所与の試験から除外される患者に、代替となる合理的な治療選択肢を提供する可能性がある。たとえば、PI3K活性化がトラスツズマブ耐性のマーカーであることがわかっているため(12、14、48)、チロシンキナーゼ阻害剤類の薬剤(たとえば、不可逆性pan−ErbB阻害剤、ネラチニブ、または可逆性Her1/Her2阻害剤、ラパチニブ)などの別の治療剤を利用できることが最適であろう(49)。
1.Allegra CJ, Jessup JM, Somerfield MRら(2009)「米国臨床腫瘍学会暫定臨床見解:抗上皮成長因子受容体モノクローナル抗体療法に対する反応を予測するための、転移性結腸直腸癌腫を有する患者のKRAS遺伝子変異試験(American Society of Clinical Oncology provisional clinical opinion: testing for KRAS gene mutations in patients with metastatic colorectal carcinoma to predict response to anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody therapy)」J Clin Oncol 27:2091-2096.
2.Hynes NE, Lane HA (2005)「ERBB受容体および癌:標的阻害剤の複雑性(ERBB receptors and cancer: the complexity of targeted inhibitors)」Nat Rev Cancer 5:341-354.
3.Zhou Q,Cheung YB, Jada SRら(2006)「アジア集団のEGFRイントロン1多型、ならびにその乳房腫瘍組織におけるEGFR遺伝子発現および増幅との相関(EGFR Intron 1 polymorphism in Asian Populations and its correlation with EGFR gene expression and amplification in breast tumor tissues)」Cancer Biol Ther 5:1445-1449.
4.Buerger H, Packeisen J, Boecker Aら(2004)「egfr遺伝子のCAジヌクレオチド反復の対立遺伝子長はこの配列の増幅頻度と相関する−民族間乳癌試験の最初の結果(Allelic length of a CA dinucleotide repeat in the egfr gene correlates with the frequency of amplifications of this sequence--first results of an inter-ethnic breast cancer study)」J Pathol 203:545-550.
5.Engelman JA (2009)「癌における標的PI3Kシグナル伝達:機会、課題、および限界(Targeting PI3K signalling in cancer:opportunities, challenges and limitations)」Nat Rev Cancer 9:550-562.
6.Vasudevan KM, Barbie DA, Davies MAら(2009)「ヒト癌における腫瘍形成PIK3CA変異の下流AKT非依存性シグナル伝達(AKT-independent signaling downstream of oncogenic PIK3CA mutations in human cancer)」Cancer Cell 16:21-32.
7.Blanco-Aparicio C, Renner O, Leal JFら(2007)「AKT経路にとどまらないPTEN(PTEN, more than the AKT pathway)」Carcinogenesis 28:1379-1386.
8.Maehama T, Taylor GS, Slama JTら(2000)「ホスホイノシチドホスファターゼの感受性試験(A sensitive assay for phosphoinositide phosphatases)」Anal Biochem 279:248-250.
9.Guertin DA, Stevens DM, Thoreen CCら(2006)「mTORC成分raptor、rictor、またはmLST8のマウスにおける除去は、mTORC2がAkt−FOXOおよびPKCαへのシグナル伝達には必要とされ、S6K1には必要とされないことを明らかにする(Ablation in mice of the mTORC components raptor, rictor, or mLST8 reveals that mTORC2 is required for signaling to Akt-FOXO and PKCalpha, but not S6K1)」Dev Cell 11:859-871.
10.Stokoe D, Stephens LR, Copeland Tら(1997)「プロテインキナーゼB活性化におけるホスファチジルイノシトール−3,4,5−三リン酸の二元的役割(Dual role of phosphatidyl inositol-3,4,5-trisphosphate in the activation of protein kinase B)」Science 277:567-570.
11.Yuan TL, Cantley LC (2008)「癌におけるPI3K経路の改変:主題による変化(PI3K pathway alterations in cancer: variations on a theme)」Oncogene 27:5497-5510.
12.Berns K, Horlings HM, Hennessy BTら(2007)「機能的遺伝学的手法によって、乳癌におけるトラスツズマブ耐性の主要決定因子としてのPI3K経路を同定する(A functional genetic approach identifies the PI3K pathway as a major determinant of trastuzumab resistance in breast cancer)」Cancer Cell 12:395-402.
13.Eichhorn PJ, Gili M, Scaltriti Mら(2008)「ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ過活性化によってラパチニブ耐性が生じ、これはmTOR/ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ阻害剤NVP−BEZ235によって回復する(Phosphatidyl inositol 3-kinase hyperactivation results in lapatinib resistance that is reversed by the mTOR/phosphatidyl inositol 3-kinase inhibitor NVP-BEZ235)」Cancer Res 68:9221-9230.
14.Nagata Y, Lan KH, Zhou Xら(2004)「PTEN活性化はトラスツズマブによる腫瘍阻害に寄与し、PTEN消失は患者のトラスツズマブ耐性を予測する(PTEN activation contributes to tumor inhibition by trastuzumab, and loss of PTEN predicts trastuzumab resistance in patients)」[注釈参照]Cancer Cell 6:117-127.
15.Bedard PL, Cardoso F, Piccart-Gebhart MJ(2009)「HER−2標的療法に対する耐性の阻止(Stemming resistance to HER-2 targeted therapy)」J Mammary Gland Biol Neoplasia 14:55-66.
16.Bose S, Crane A, Hibshoosh Hら(2002)「PTENの発現減少は乳癌の進行と相関する(Reduced expression of PTEN correlates with breast cancer progression)」Hum Pathol 33:405-409.
17.Bettendorf O, Schmidt H, Staebler Aら(2008)「腺管内癌、上皮内新形成、および前立腺の侵襲性腺癌におけるTP53、RB1、およびPTENの染色体不均衡、ヘテロ接合性の消失、ならびに免疫組織化学的発現(Chromosomal imbalances, loss of heterozygosity, and immunohistochemical expression of TP53, RB1, and PTEN in intraductal cancer, intraepithelial neoplasia, and invasive adenocarcinoma of the prostate)」Genes Chromosomes Cancer 47:565-572.
18.Maehama T (2007)「PTEN:その脱調節および腫瘍形成(PTEN: its deregulation and tumorigenesis)」Biol Pharm Bull 30:1624-1627.
19.Yim EK, Peng G, Dai Hら(2009)「PTENタンパク質安定性および機能を調節することによる腫瘍抑制因子としてのRak機能(Rak functions as a tumor suppressor by regulating PTEN protein stability and function)」Cancer Cell 15:304-314.
20.Board RE, Thelwell NJ, Ravetto PFら(2008)「PIK3CAの変異を検出するための多重アッセイ(Multiplexed assays for detection of mutations in PIK3CA)」Clin Chem 54:757-760.
21.Salvesen HB, Carter SL, Mannelqvist Mら(2009)「子宮内膜癌腫の統合的ゲノムプロファイリングによる進行性腫瘍とPI3キナーゼ活性化指標との関連付け(Integrated genomic profiling of endometrial carcinoma associates aggressive tumors with indicators of PI3 kinase activation)」Proc Natl Acad Sci USA 106:4834-4839.
22.Woenckhaus J, Steger K, Sturm Kら(2007)「卵巣癌におけるPIK3CAおよびリン酸化AKT発現の予後値(Prognostic value of PIK3CA and phosphorylated AKT expression in ovarian cancer)」Virchows Arch 450:387-395.
23.Wu G, Mambo E, Guo Zら(2005)「甲状腺腫瘍におけるPIK3CA遺伝子の非一般的変異、一般的増幅(Uncommon mutation, but common amplifications, of the PIK3CA gene in thyroid tumors)」J C lin Endocrinol Metab 90:4688-4693.
24.Redon R, Muller D, Caulee Kら(2001)「早期頭頸部扁平上皮癌における染色体異常の単純な特異的パターン:3q26−qter獲得の有望な標的としてのPIK3CA(p63遺伝子ではない)(A simple specific pattern of chromosomal aberrations at early stages of head and neck squamous cell carcinomas: PIK3CA but not p63 gene as a likely target of3q26-qter gains)」Cancer Res 61:4122-4129.
25.Shayesteh L, Lu Y, Kuo WLら(1999)「卵巣癌において癌遺伝子とされるPIK3CA(PIK3CA is implicated as an oncogene in ovarian cancer)」Nat Genet 21:99-102.
26.Ma YY, Wei SJ, Lin YCら(2000)「子宮頸癌の癌遺伝子としてのPIK3CA(PIK3CA as an oncogene in cervicalcancer)」Oncogene 19:2739-2744.
27.Wu G, Xing M, Mambo Eら(2005)「ヒト乳癌におけるPIK3CAの体細胞変異およびコピー数増加(Somatic mutation and gain of copy number of PIK3CA in human breast cancer)」Breast Cancer Res 7:R609-616.
28.Adelaide J, Finetti P, Bekhouche Iら(2007)「基底および管腔乳癌の統合的プロファイリング(Integrated profiling of basal and luminal breast cancers)」Cancer Res 67:11565-11575.
29.Steck PA, Pershouse MA, Jasser SAら(1997)「多発性進行癌で変異している染色体10q23.3の候補腫瘍抑制遺伝子MMAC1の同定(Identification of a candidate tumour suppressor gene, MMAC1, at chromosome 10q23.3 that is mutated in multiple advanced cancers)」Nature Genetics 15:356-362.
30.Li J, Yen C, Liaw Dら(1997)「ヒト脳癌、乳癌、および前立腺癌で変異したPTEN、推定タンパク質チロシンホスファターゼ遺伝子(PTEN, a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain, breast, and prostate cancer)」[注釈参照]Science 275:1943-1947.
31.Li DM, Sun H (1997)「候補腫瘍抑制遺伝子座でコードされるTEP1は、成長因子βを転換することによって調節される新規なタンパク質チロシンホスファターゼである(TEP1,encoded by a candidate tumor suppressor locus, is a novel protein tyrosinephosphatase regulated by transforming growth factor beta)」Cancer Res 57:2124-2129.
32.Li DM, Sun H (1998)「ヒト膠芽腫細胞において、PTEN/MMAC1/TEP1は腫瘍形成を抑制し、G1細胞周期の停止を誘発する(PTEN/MMAC1/TEP1 suppresses the tumorigenicity and induces G1 cell cycle arrest in human glioblastoma cells)」Proc Natl Acad Sci USA 95:15406-15411.
33.Rubin MA, Gerstein A, Reid Kら(2000)「10q23.3ヘテロ接合性消失は、リンパ節陰性(pT2−3、N0)前立腺癌と比較して、リンパ節陽性(pT2−3、N+)前立腺癌でより高度である(10q23.3 loss of heterozygosity is higher in lymph node-positive (pT2-3,N+) versus lymphnode-negative (pT2-3,N0) prostate cancer)」Hum Pathol 31:504-508.
34.Depowski PL, Rosenthal SI, Ross JS (2001)「PTEN遺伝子タンパク質産物の発現消失は乳癌の転帰不良に関連する(Loss of expression of the PTEN gene protein product is associated with poor outcome in breast cancer)」Mod Pathol 14:672-676.
35.Lu Y, Lin YZ, LaPushin Rら(1999)「PTEN/MMAC1/TEP腫瘍抑制遺伝子は、乳癌細胞において細胞成長を減少させ、アポトーシスおよびアノイキスを誘発する(The PTEN/MMAC1/TEP tumor suppressor gene decreases cell growth and induces apoptosis and anoikis in breast cancer cells)」Oncogene 18:7034-7045.
36.Samuels Y, Ericson K (2006)「腫瘍形成PI3Kおよび癌におけるその役割(Oncogenic PI3K and its role in cancer)」Curr Opin Oncol 18:77-82.
37.Bose S, Wang SI, Terry MBら(1998)「染色体10q23の対立遺伝子消失は乳癌の腫瘍進行に関連する(Allelic loss ofchromosome 10q23 is associated with tumor progression in breast carcinomas)」Oncogene 17:123-127.
38.Saal LH, Holm K, Maurer Mら(2005)「PIK3CA変異はヒト乳癌において、ホルモン受容体、結節転移、およびERBB2と相関し、PTEN消失とは相互排他的である(PIK3CA mutations correlate with hormone receptors, node metastasis, and ERBB2, and aremutually exclusive with PTEN loss in human breast carcinoma)」Cancer Res 65:2554-2559.
39.Perez-Tenorio G, Alkhori L, Olsson Bら(2007)「PIK3CA変異およびPTEN消失は乳癌において類似の予後因子と相関し、相互排他的でない(PIK3CA mutations and PTEN loss correlate with similar prognostic factors and are notmutually exclusive in breast cancer)」Clin Cancer Res 13:3577-3584.
40.Perren A, Weng LP, Boag AHら(1999)「乳房の原発性管腺癌におけるPTEN発現消失の免疫組織化学的証拠(Immunohistochemical evidence of loss of PTEN expression in primary ductal adenocarcinomas of the breast)」Am J Pathol 155:1253-1260.
41.Maehama T, Taylor GS, Dixon JE (2001)「PTENおよびミオチューブラリン:新規なホスホイノシチドホスファターゼ(PTEN and myotubularin: novel phosphoinositide phosphatases)」Annu Rev Biochem 70:247-279.
42.Ali IU, Schriml LM, Dean M (1999)「PTEN/MMAC1遺伝子の変異スペクトル:脂質ホスファターゼ活性を有する腫瘍抑制因子(Mutational spectra of PTEN/MMAC1 gene: a tumor suppressor with lipid phosphatase activity)」J Natl Cancer Inst 91:1922-1932.
43.Garcia JM, Silva J, Pena Cら(2004)「PTEN遺伝子のプロモータメチル化は乳癌の共通の分子変化である(Promoter methylation of the PTEN gene is a common molecular change in breast cancer)」Genes Chromosomes Cancer 41:117-124.
44.Meng F, Henson R, Wehbe-Janek Hら(2007)「マイクロRNA−21はヒト肝細胞癌においてPTEN腫瘍抑制遺伝子の発現を調節する(MicroRNA-21regulates expression of the PTEN tumor suppressor gene in human hepatocellular cancer)」Gastroenterology 133:647-658.
45.Huang TH, Wu F, Loeb GBら(2009)「HER2/neuシグナル伝達によるmiR−21のアップレギュレーションは細胞浸潤を促進する(Upregulation of miR-21 by HER2/neu signaling promotes cell invasion)」J Biol Chem.
46.Stemke-Hale K, Gonzalez-Angulo AM, Lluch Aら(2008)「乳癌におけるPIK3CA、PTEN、およびAKT変異のゲノムおよびプロテオーム統合的解析(An integrative genomic and proteomic analysis of PIK3CA, PTEN, and AKT mutationsin breast cancer)」Cancer Res 68:6084-6091.
47.Zhou J, Wulfkuhle J, Zhang Hら(2007)「乳癌幹様細胞におけるPTEN/mTOR/STAT3経路の活性化は生存および維持のために必要とされる(Activation of the PTEN/mTOR/STAT3 pathway in breast cancer stem-like cells is required for viability and maintenance)」Proc Natl Acad Sci USA 104:16158-16163.
48.Yang H, Kong W, He Lら(2008)「ヒト卵巣癌のマイクロRNA発現プロファイリング:miR−214はPTENを標的化することによって細胞生存およびシスプラチン耐性を誘発する(MicroRNA expression profiling in human ovarian cancer: miR-214 induces cell survival and cisplatin resistance by targeting PTEN)」Cancer Research 68:425-433.
49.O'Brien Nら(2010)「活性化ホスホイノシチド3−キナーゼ/AKTシグナル伝達はトラスツズマブ耐性を付与するが、ラパチニブ耐性は付与しない(Activated Phosphoinositide 3-Kinase/AKT Signaling Confers Resistance to Trastuzumab but not Lapatinib)」Mol Cancer Ther 9(6):1489-1502
Claims (1)
- 明細書に記載の発明。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US28582109P | 2009-12-11 | 2009-12-11 | |
US61/285,821 | 2009-12-11 | ||
US28787209P | 2009-12-18 | 2009-12-18 | |
US61/287,872 | 2009-12-18 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016120503A Division JP2016169229A (ja) | 2009-12-11 | 2016-06-17 | ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018246698A Division JP2019052187A (ja) | 2009-12-11 | 2018-12-28 | ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017101072A true JP2017101072A (ja) | 2017-06-08 |
Family
ID=43628745
Family Applications (7)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010273484A Withdrawn JP2011121944A (ja) | 2009-12-11 | 2010-12-08 | ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー |
JP2015051863A Pending JP2015110669A (ja) | 2009-12-11 | 2015-03-16 | ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー |
JP2016120503A Withdrawn JP2016169229A (ja) | 2009-12-11 | 2016-06-17 | ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー |
JP2017038956A Withdrawn JP2017101072A (ja) | 2009-12-11 | 2017-03-02 | ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー |
JP2018246698A Withdrawn JP2019052187A (ja) | 2009-12-11 | 2018-12-28 | ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー |
JP2020119091A Pending JP2020169212A (ja) | 2009-12-11 | 2020-07-10 | ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー |
JP2021192872A Pending JP2022022296A (ja) | 2009-12-11 | 2021-11-29 | ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ経路バイオマーカー |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010273484A Withdrawn JP2011121944A (ja) | 2009-12-11 | 2010-12-08 | ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー |
JP2015051863A Pending JP2015110669A (ja) | 2009-12-11 | 2015-03-16 | ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー |
JP2016120503A Withdrawn JP2016169229A (ja) | 2009-12-11 | 2016-06-17 | ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018246698A Withdrawn JP2019052187A (ja) | 2009-12-11 | 2018-12-28 | ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー |
JP2020119091A Pending JP2020169212A (ja) | 2009-12-11 | 2020-07-10 | ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー |
JP2021192872A Pending JP2022022296A (ja) | 2009-12-11 | 2021-11-29 | ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ経路バイオマーカー |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20130189274A1 (ja) |
EP (2) | EP2510121A1 (ja) |
JP (7) | JP2011121944A (ja) |
CA (1) | CA2783743C (ja) |
WO (1) | WO2011070499A1 (ja) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE602006021142D1 (de) | 2005-02-03 | 2011-05-19 | Gen Hospital Corp | Verfahren zur behandlung von gefitinib-resistentem krebs |
EP1942937A1 (en) | 2005-11-04 | 2008-07-16 | Wyeth | Antineoplastic combinations with mtor inhibitor, herceptin, and/or hki-272 |
US8022216B2 (en) | 2007-10-17 | 2011-09-20 | Wyeth Llc | Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof |
NZ616613A (en) | 2008-06-17 | 2015-05-29 | Wyeth Llc | Antineoplastic combinations containing hki-272 and vinorelbine |
AU2009279771B2 (en) | 2008-08-04 | 2015-05-14 | Wyeth Llc | Antineoplastic combinations of 4-anilino-3-cyanoquinolines and capecitabine |
HUE061640T2 (hu) | 2009-04-06 | 2023-07-28 | Wyeth Llc | Gyógykezelési rendszer mellrákhoz neratinib alkalmazásával |
NZ599762A (en) | 2009-11-09 | 2014-07-25 | Wyeth Llc | Coated drug spheroids and uses thereof for eliminating or reducing conditions such as emesis and diarrhea |
KR20140050689A (ko) * | 2011-07-28 | 2014-04-29 | 제넨테크, 인크. | Pik3ca h1047r 녹-인 비인간 동물 유방암 모델 |
EP2788500A1 (en) | 2011-12-09 | 2014-10-15 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Identification of non-responders to her2 inhibitors |
WO2013182668A1 (en) * | 2012-06-08 | 2013-12-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Mutant selectivity and combinations of a phosphoinositide 3 kinase inhibitor compound and chemotherapeutic agents for the treatment of cancer |
CN105274188A (zh) * | 2014-05-29 | 2016-01-27 | 北京雅康博生物科技有限公司 | Pik3ca基因突变检测试剂盒 |
IL296390A (en) * | 2015-05-15 | 2022-11-01 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Use of phosphoinositide 3-kinase inhibitors for the treatment of vascular defects |
US9953133B2 (en) | 2015-06-03 | 2018-04-24 | General Electric Company | Biological data annotation and visualization |
US9607375B2 (en) * | 2015-06-03 | 2017-03-28 | Eileen B. Gallagher | Biological data annotation and visualization |
US10672505B2 (en) | 2015-06-03 | 2020-06-02 | General Electric Company | Biological data annotation and visualization |
KR20190054826A (ko) * | 2017-11-14 | 2019-05-22 | 한미약품 주식회사 | 암의 포지오티닙 치료에 대한 반응을 나타내는 바이오마커 및 그의 용도 |
EP3849538A4 (en) * | 2018-09-10 | 2022-06-29 | Mirati Therapeutics, Inc. | Combination therapies |
IT201800010730A1 (it) * | 2018-11-30 | 2020-05-30 | Univ Degli Studi Milano | Metodo per classificare pazienti affetti da tumore alla mammella idonei per immunoterapia |
MX2021009142A (es) | 2019-02-06 | 2021-10-13 | Venthera Inc | Inhibidores topicos de fosfoinositol 3-cinasas. |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7399865B2 (en) | 2003-09-15 | 2008-07-15 | Wyeth | Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors |
ES2441019T3 (es) * | 2005-03-09 | 2014-01-31 | Abbott Laboratories | Métodos de diagnóstico para identificar pacientes candidatos para el tratamiento con trastuzumab |
EP1899463A4 (en) * | 2005-05-09 | 2009-11-25 | Ariad Pharma Inc | BIOMARKERS FOR EVALUATING THE PROBABILITY THAT A TUMOR IS SENSITIVE TO A MTOR INHIBITOR |
EP1942937A1 (en) | 2005-11-04 | 2008-07-16 | Wyeth | Antineoplastic combinations with mtor inhibitor, herceptin, and/or hki-272 |
EP1978106A1 (en) * | 2007-04-07 | 2008-10-08 | Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf | Detection of ESR1 amplification in endometrium cancer and ovary cancer |
WO2008127710A2 (en) * | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Dana Farber Cancer Institute | Methods for treating cancer resistant to erbb therapeutics |
US8022216B2 (en) | 2007-10-17 | 2011-09-20 | Wyeth Llc | Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof |
-
2010
- 2010-12-06 EP EP10805335A patent/EP2510121A1/en not_active Ceased
- 2010-12-06 US US13/514,556 patent/US20130189274A1/en not_active Abandoned
- 2010-12-06 EP EP19170821.3A patent/EP3575413A1/en active Pending
- 2010-12-06 WO PCT/IB2010/055604 patent/WO2011070499A1/en active Application Filing
- 2010-12-06 CA CA2783743A patent/CA2783743C/en active Active
- 2010-12-08 JP JP2010273484A patent/JP2011121944A/ja not_active Withdrawn
-
2015
- 2015-03-16 JP JP2015051863A patent/JP2015110669A/ja active Pending
-
2016
- 2016-04-14 US US15/099,429 patent/US20160222467A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-17 JP JP2016120503A patent/JP2016169229A/ja not_active Withdrawn
-
2017
- 2017-03-02 JP JP2017038956A patent/JP2017101072A/ja not_active Withdrawn
-
2018
- 2018-12-28 JP JP2018246698A patent/JP2019052187A/ja not_active Withdrawn
-
2019
- 2019-05-17 US US16/416,083 patent/US20190271047A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-07-10 JP JP2020119091A patent/JP2020169212A/ja active Pending
-
2021
- 2021-11-09 US US17/522,637 patent/US20220170107A1/en active Pending
- 2021-11-29 JP JP2021192872A patent/JP2022022296A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2022022296A (ja) | 2022-02-03 |
US20130189274A1 (en) | 2013-07-25 |
EP3575413A1 (en) | 2019-12-04 |
JP2015110669A (ja) | 2015-06-18 |
JP2016169229A (ja) | 2016-09-23 |
CA2783743C (en) | 2022-10-04 |
US20160222467A1 (en) | 2016-08-04 |
JP2020169212A (ja) | 2020-10-15 |
JP2019052187A (ja) | 2019-04-04 |
US20220170107A1 (en) | 2022-06-02 |
US20190271047A1 (en) | 2019-09-05 |
CA2783743A1 (en) | 2011-06-16 |
JP2011121944A (ja) | 2011-06-23 |
WO2011070499A1 (en) | 2011-06-16 |
EP2510121A1 (en) | 2012-10-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2019052187A (ja) | ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ経路バイオマーカー | |
Di Nicolantonio et al. | Precision oncology in metastatic colorectal cancer—from biology to medicine | |
Feldman et al. | Molecular profiling of head and neck squamous cell carcinoma | |
M Dillon et al. | Therapeutic targeting of cancers with loss of PTEN function | |
Le Du et al. | Is the future of personalized therapy in triple-negative breast cancer based on molecular subtype? | |
Kim et al. | Preexisting oncogenic events impact trastuzumab sensitivity in ERBB2-amplified gastroesophageal adenocarcinoma | |
Remon et al. | Acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutant non-small cell lung cancer: a new era begins | |
Wu et al. | Does c-Met remain a rational target for therapy in patients with EGFR TKI-resistant non-small cell lung cancer? | |
Fedorenko et al. | Acquired and intrinsic BRAF inhibitor resistance in BRAF V600E mutant melanoma | |
Corless et al. | Gastrointestinal stromal tumours: origin and molecular oncology | |
Gombos et al. | Clinical development of insulin-like growth factor receptor—1 (IGF-1R) inhibitors: At the crossroad? | |
Chang et al. | Mechanisms of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor resistance and strategies to overcome resistance in lung adenocarcinoma | |
Coughlin et al. | Approaches and limitations of phosphatidylinositol-3-kinase pathway activation status as a predictive biomarker in the clinical development of targeted therapy | |
US20140221372A1 (en) | Method of administration and treatment | |
McGowan et al. | PIK3CA mutations as prognostic factor in squamous cell lung carcinoma | |
KR20170005419A (ko) | Pi3k 억제제 피크틸리시브로 pr-양성 내강 a형 유방암을 치료하는 방법 | |
Schirripa et al. | Biomarker-driven and molecular targeted therapies for colorectal cancers | |
Osei et al. | A review of predictive, prognostic and diagnostic biomarkers for non-small-cell lung cancer: towards personalised and targeted cancer therapy | |
JP2023507751A (ja) | 膵臓がんの治療および予後 | |
Miyamoto et al. | Molecular landscape and treatment options for patients with metastatic colorectal cancer | |
US9903867B2 (en) | Methods for predicting and improving the survival of colorectal cancer patients | |
de Camargo et al. | Other targetable sarcomas | |
Stewart | Modeling targeted therapy mechanisms and predictive biomarker discovery using human primary non-small cell lung cancer xenografts | |
Pender et al. | Understanding lung cancer molecular subtypes | |
Zaryouh | Novel, rationally designed combination strategies, based on (phospho) proteomic analyses, to enhance the response to cetuximab therapy in head and neck cancer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170302 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171215 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180307 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20180903 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181228 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20190111 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20190117 |