JP2017088505A - Irbesartan-containing pharmaceutical compositions and production methods thereof - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、イルベサルタンを含有する医薬組成物及びその製造方法に関する。 The present invention relates to a pharmaceutical composition containing irbesartan and a method for producing the same.
イルベサルタンは、化学名が２−ブチル−３−｛４−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］ベンジル｝−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンと記される長期作用性アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗剤である。特に高血圧症等の治療に有用である。 Irbesartan has the chemical name 2-butyl-3- {4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] benzyl} -1,3-diazaspiro [4.4] non-1-ene-4- It is a long acting angiotensin II receptor antagonist marked ON. It is particularly useful for the treatment of hypertension and the like.
前記イルベサルタンを含有する医薬組成物としては、（ａ）約２０〜約７０重量％のイルベサルタン；（ｂ）約１〜約７０重量％の希釈剤；（ｃ）約２〜約２０重量％の結合剤；（ｄ）約１〜約１０重量％の崩壊剤；（ｅ）約０．１〜約５重量％の抗付着剤；及び（ｆ）約０．２〜約５重量％の滑沢剤を含有する医薬組成物が提案されている（例えば、特許文献１参照）。 The pharmaceutical composition containing the irbesartan includes (a) about 20 to about 70% by weight irbesartan; (b) about 1 to about 70% by weight diluent; (c) about 2 to about 20% by weight binding. (D) about 1 to about 10% by weight disintegrant; (e) about 0.1 to about 5% by weight anti-adhesive; and (f) about 0.2 to about 5% by weight lubricant. Has been proposed (see, for example, Patent Document 1).
しかしながら、イルベサルタンは水への溶解度が低く、そのため、特に含有量が高い製剤では、錠剤の濡れ及び崩壊性を促進し、良好な溶出性を得ることが困難であるという問題がある。 However, irbesartan has a low solubility in water, and therefore there is a problem that it is difficult to obtain good dissolution properties by promoting tablet wetting and disintegration, particularly in a preparation with a high content.
したがって、イルベサルタンを高含有量としつつ、優れた崩壊性と、優れた溶出性とを両立することができるイルベサルタン含有医薬組成物及びその製造方法は、未だ提供されておらず、その速やかな提供が強く求められているのが現状である。 Therefore, an irbesartan-containing pharmaceutical composition capable of achieving both excellent disintegration and excellent dissolution while maintaining a high content of irbesartan has not yet been provided, and its prompt provision The current situation is strongly demanded.
本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、イルベサルタンを高含有量としつつ、優れた崩壊性と、優れた溶出性とを両立することができるイルベサルタン含有医薬組成物及びその製造方法を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to solve the above-described problems and achieve the following objects. That is, an object of the present invention is to provide an irbesartan-containing pharmaceutical composition and a method for producing the same that can achieve both excellent disintegration and excellent dissolution properties while increasing the content of irbesartan.
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ イルベサルタン含有医薬組成物の製造方法であって、
イルベサルタン含有粉末を造粒する造粒工程と、
前記造粒工程で得られたイルベサルタン含有顆粒を含む打錠用粉末を打錠する打錠工程とを含み、
前記イルベサルタン含有顆粒が、乳糖及びマンニトールを含まず、
前記イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量が、４５重量％以上であることを特徴とするイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法である。
＜２＞ イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量が、４５重量％〜６５重量％である前記＜１＞に記載のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法である。
＜３＞ 前記打錠用粉末が、乳糖及びマンニトールの少なくともいずれかを含む前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法である。
＜４＞ 前記イルベサルタン含有顆粒が、結晶セルロースと、崩壊剤とを含む前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法である。
＜５＞ イルベサルタン含有医薬組成物であって、
イルベサルタン含有顆粒を含み、前記イルベサルタン含有顆粒は、乳糖及びマンニトールを含まず、
前記イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量が、４５重量％以上であることを特徴とするイルベサルタン含有医薬組成物である。
＜６＞ イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量が、４５重量％〜６５重量％である前記＜５＞に記載のイルベサルタン含有医薬組成物である。
＜７＞ 前記イルベサルタン含有顆粒の外に、乳糖及びマンニトールの少なくともいずれかを含む前記＜５＞から＜６＞のいずれかに記載のイルベサルタン含有医薬組成物である。
＜８＞ 前記イルベサルタン含有顆粒が、結晶セルロースと、崩壊剤とを含む前記＜５＞から＜７＞のいずれかに記載のイルベサルタン含有医薬組成物である。
Means for solving the problems are as follows. That is,
<1> A method for producing an irbesartan-containing pharmaceutical composition,
A granulation step of granulating irbesartan-containing powder;
A tableting step of tableting a tableting powder containing irbesartan-containing granules obtained in the granulation step,
The irbesartan-containing granule does not contain lactose and mannitol,
The method for producing an irbesartan-containing pharmaceutical composition, wherein the content of irbesartan in the irbesartan-containing pharmaceutical composition is 45% by weight or more.
<2> The method for producing an irbesartan-containing pharmaceutical composition according to <1>, wherein the content of irbesartan in the irbesartan-containing pharmaceutical composition is 45% by weight to 65% by weight.
<3> The method for producing an irbesartan-containing pharmaceutical composition according to any one of <1> to <2>, wherein the tableting powder contains at least one of lactose and mannitol.
<4> The method for producing an irbesartan-containing pharmaceutical composition according to any one of <1> to <3>, wherein the irbesartan-containing granule includes crystalline cellulose and a disintegrant.
<5> Irbesartan-containing pharmaceutical composition,
Containing irbesartan-containing granules, the irbesartan-containing granules do not contain lactose and mannitol,
The irbesartan-containing pharmaceutical composition, wherein the content of irbesartan in the irbesartan-containing pharmaceutical composition is 45% by weight or more.
<6> The irbesartan-containing pharmaceutical composition according to <5>, wherein the content of irbesartan in the irbesartan-containing pharmaceutical composition is 45% to 65% by weight.
<7> The irbesartan-containing pharmaceutical composition according to any one of <5> to <6>, which contains at least one of lactose and mannitol in addition to the irbesartan-containing granule.
<8> The irbesartan-containing pharmaceutical composition according to any one of <5> to <7>, wherein the irbesartan-containing granule includes crystalline cellulose and a disintegrant.
本発明によれば、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、イルベサルタンを高含有量としつつ、優れた崩壊性と、優れた溶出性とを両立することができるイルベサルタン含有医薬組成物及びその製造方法を提供することができる。 According to the present invention, irbesartan that can solve the above-described problems and can achieve the above-mentioned object, and can achieve both excellent disintegration and excellent dissolution while maintaining a high content of irbesartan. A pharmaceutical composition containing the same and a method for producing the same can be provided.
（イルベサルタン含有医薬組成物及びその製造方法）
本発明のイルベサルタン含有医薬組成物は、イルベサルタン含有顆粒を少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
本発明のイルベサルタン含有医薬組成物は、前記イルベサルタン含有顆粒中に、乳糖及びマンニトールを含まない。本発明において、前記乳糖は、無水物であってもよいし、水和物であってもよい。
また、本発明のイルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量は、４５重量％以上である。
本発明のイルベサルタン含有医薬組成物は、本発明のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法により好適に製造することができる。
以下、本発明のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法の説明と併せて本発明のイルベサルタン含有医薬組成物を説明する。
(Irbesartan-containing pharmaceutical composition and method for producing the same)
The irbesartan-containing pharmaceutical composition of the present invention contains at least irbesartan-containing granules and further contains other components as necessary.
The irbesartan-containing pharmaceutical composition of the present invention does not contain lactose and mannitol in the irbesartan-containing granules. In the present invention, the lactose may be an anhydride or a hydrate.
In addition, the content of irbesartan in the irbesartan-containing pharmaceutical composition of the present invention is 45% by weight or more.
The irbesartan-containing pharmaceutical composition of the present invention can be suitably produced by the method for producing the irbesartan-containing pharmaceutical composition of the present invention.
Hereinafter, the irbesartan-containing pharmaceutical composition of the present invention will be described together with the description of the method for producing the irbesartan-containing pharmaceutical composition of the present invention.
＜イルベサルタン含有医薬組成物の製造方法＞
本発明のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法は、造粒工程と、打錠工程とを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の工程を含む。
<Method for producing irbesartan-containing pharmaceutical composition>
The method for producing an irbesartan-containing pharmaceutical composition of the present invention includes at least a granulation step and a tableting step, and further includes other steps as necessary.
＜＜造粒工程＞＞
前記造粒工程は、イルベサルタン含有粉末を造粒し、イルベサルタン含有顆粒を得る工程である。
<< Granulation process >>
The granulation step is a step of granulating irbesartan-containing powder to obtain irbesartan-containing granules.
−イルベサルタン含有粉末−
前記イルベサルタン含有粉末は、イルベサルタンを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
-Irbesartan-containing powder-
The irbesartan-containing powder contains at least irbesartan, and further contains other components as necessary.
−−イルベサルタン−−
前記イルベサルタンは、化学名が２−ブチル−３−｛４−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］ベンジル｝−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンと記される化合物である。
前記イルベサルタンは、公知の方法により製造したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
前記イルベサルタン含有粉末におけるイルベサルタンの含有量としては、特に制限はなく、目的とするイルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量に応じて、適宜選択することができる。
-Irbesartan-
The irbesartan has the chemical name 2-butyl-3- {4- [2- (1H-tetrazol-5-yl) phenyl] benzyl} -1,3-diazaspiro [4.4] non-1-ene-4 -A compound marked as ON.
The said irbesartan may use what was manufactured by the well-known method, and may use a commercial item.
There is no restriction | limiting in particular as content of the irbesartan in the said irbesartan containing powder, According to content of the irbesartan in the target irbesartan containing pharmaceutical composition, it can select suitably.
−−その他の成分−−
前記イルベサルタン含有粉末におけるその他の成分としては、乳糖及びマンニトールを含まない限り、特に制限はなく、製剤分野において通常使用される添加剤を目的に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、界面活性剤、甘味剤、矯味剤、香料、流動化剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記イルベサルタン含有粉末におけるその他の成分は、公知の方法により製造したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
前記イルベサルタン含有粉末におけるその他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
-Other ingredients-
The other components in the irbesartan-containing powder are not particularly limited as long as lactose and mannitol are not included, and additives usually used in the pharmaceutical field can be appropriately selected according to the purpose. , Disintegrants, binders, surfactants, sweeteners, flavoring agents, fragrances, fluidizers, colorants, stabilizers, pH adjusters and the like. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together.
What was manufactured by the well-known method may be used for the other component in the said irbesartan containing powder, and a commercial item may be used for it.
There is no restriction | limiting in particular as content of the other component in the said irbesartan containing powder, According to the objective, it can select suitably.
前記賦形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、白糖、タルク、精製ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン、ケイ酸カルシウムなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。 The excipient is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, crystalline cellulose, corn starch, wheat starch, sucrose, talc, purified gelatin, hydroxypropyl starch, polyvinylpyrrolidone, silicic acid Examples include calcium. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together.
前記崩壊剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、トウモロコシデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、メチルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、部分α化デンプンなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。 The disintegrant is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, corn starch, sodium starch glycolate, carmellose calcium, crospovidone, croscarmellose sodium, methyl cellulose, carboxymethyl starch sodium , Low-substituted hydroxypropylcellulose, carmellose, partially pregelatinized starch and the like. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together.
前記イルベサルタン含有粉末におけるその他の成分は、結晶セルロースと、崩壊剤とを含むことが、より優れた溶出性が得られる点で、好ましい。また、前記イルベサルタン含有粉末におけるその他の成分は、界面活性剤を含まないことが好ましい。 It is preferable that the other components in the irbesartan-containing powder contain crystalline cellulose and a disintegrant from the viewpoint of obtaining more excellent dissolution properties. Moreover, it is preferable that the other component in the said irbesartan containing powder does not contain surfactant.
−造粒−
前記造粒の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、湿式造粒法などが挙げられる。
前記湿式造粒法の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、流動層造粒法、撹拌造粒法、押出し造粒法、噴霧造粒法などが挙げられる。これらの中でも、撹拌造粒法が好ましい。
前記造粒の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
-Granulation-
There is no restriction | limiting in particular as the said granulation method, According to the objective, it can select suitably, For example, a wet granulation method etc. are mentioned.
The wet granulation method is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a fluidized bed granulation method, an agitation granulation method, an extrusion granulation method, and a spray granulation method. Can be mentioned. Among these, the stirring granulation method is preferable.
There is no restriction | limiting in particular as conditions for the said granulation, According to the objective, it can select suitably.
前記造粒に用いる結合剤含有溶液における結合剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール部分けん化物などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記結合剤は、公知の方法により製造したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
前記結合剤含有溶液における結合剤の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、１重量％〜５重量％などが挙げられる。
前記結合剤含有溶液は、結合剤以外のその他の成分を含んでいてもよいが、乳糖及びマンニトールは含まない。
The binder in the binder-containing solution used for the granulation is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include hypromellose, hydroxypropylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol part saponified product, and the like. It is done. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together.
As the binder, one produced by a known method may be used, or a commercially available product may be used.
There is no restriction | limiting in particular as content of the binder in the said binder containing solution, According to the objective, it can select suitably, For example, 1 weight%-5 weight% etc. are mentioned.
The binder-containing solution may contain other components other than the binder, but does not contain lactose and mannitol.
−イルベサルタン含有顆粒−
前記造粒工程により、イルベサルタン含有顆粒を得ることができる。
前記イルベサルタン含有顆粒は、イルベサルタンを少なくとも含み、必要に応じて更にイルベサルタン以外の成分を含むが、乳糖及びマンニトールは含まない。
-Irbesartan-containing granules-
Irbesartan-containing granules can be obtained by the granulation step.
The irbesartan-containing granule contains at least irbesartan, and further contains components other than irbesartan as necessary, but does not contain lactose and mannitol.
＜＜打錠工程＞＞
前記打錠工程は、前記造粒工程で得られたイルベサルタン含有顆粒を含む打錠用粉末を打錠し、素錠を得る工程である。
<< Tabletting process >>
The tableting step is a step of tableting the tableting powder containing the irbesartan-containing granules obtained in the granulation step to obtain an uncoated tablet.
−打錠用粉末−
前記打錠用粉末は、前記イルベサルタン含有顆粒を少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
-Powder for tableting-
The tableting powder includes at least the irbesartan-containing granule, and further includes other components as necessary.
−−イルベサルタン含有顆粒−−
前記イルベサルタン含有顆粒は、上記した造粒工程で得られたイルベサルタン含有顆粒である。
前記打錠用粉末におけるイルベサルタン含有顆粒の含有量としては、特に制限はなく、目的とするイルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量に応じて、適宜選択することができる。
--Irbesartan-containing granules--
The irbesartan-containing granule is an irbesartan-containing granule obtained in the above granulation step.
There is no restriction | limiting in particular as content of the irbesartan containing granule in the said powder for tableting, According to content of irbesartan in the target irbesartan containing pharmaceutical composition, it can select suitably.
−−その他の成分−−
前記打錠用粉末におけるその他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、製剤分野において通常使用される添加剤を目的に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、甘味剤、矯味剤、香料、流動化剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記打錠用粉末におけるその他の成分は、公知の方法により製造したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
前記打錠用粉末におけるその他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
-Other ingredients-
The other components in the tableting powder are not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, and additives usually used in the pharmaceutical field can be appropriately selected according to the purpose. Examples include a shape agent, a disintegrant, a lubricant, a binder, a surfactant, a sweetener, a corrigent, a fragrance, a fluidizer, a colorant, a stabilizer, and a pH adjuster. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together.
As other components in the tableting powder, those produced by a known method may be used, or commercially available products may be used.
There is no restriction | limiting in particular as content of the other component in the said powder for tableting, According to the objective, it can select suitably.
前記賦形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、乳糖、マンニトール（以下、「Ｄ−マンニトール」と称することもある）、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、白糖、タルク、精製ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン、ケイ酸カルシウムなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。 There is no restriction | limiting in particular as said excipient | filler, According to the objective, it can select suitably, For example, lactose, a mannitol (henceforth "D-mannitol"), crystalline cellulose, corn starch, wheat Examples include starch, hydroxypropyl cellulose, sucrose, talc, purified gelatin, hydroxypropyl starch, polyvinyl pyrrolidone, calcium silicate and the like. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together.
前記滑沢剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、硬化油、サラシミツロウ、カルナウバロウ、ポリエチレングリコール６０００、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。 The lubricant is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, magnesium stearate, calcium stearate, talc, hydrogenated oil, white beeswax, carnauba wax, polyethylene glycol 6000, sodium stearyl fumarate And stearic acid. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together.
前記打錠用粉末におけるその他の成分は、乳糖及びマンニトールの少なくともいずれかを含むことが好ましい。また、前記打錠用粉末におけるその他の成分は、界面活性剤を含まないことが好ましい。 The other components in the tableting powder preferably contain at least one of lactose and mannitol. The other components in the tableting powder preferably do not contain a surfactant.
−打錠−
前記打錠の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ロータリー式打錠機を用いる方法などが挙げられる。
前記打錠の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
-Tableting-
There is no restriction | limiting in particular as the said tableting method, According to the objective, it can select suitably, For example, the method of using a rotary type tableting machine etc. are mentioned.
There is no restriction | limiting in particular as conditions for the said tableting, According to the objective, it can select suitably.
＜＜その他の工程＞＞
前記その他の工程としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、乾燥工程、整粒工程、打錠用粉末調製工程、フィルムコーティング工程などが挙げられる。
<< Other processes >>
The other steps are not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, and can be appropriately selected according to the purpose. For example, a drying step, a sizing step, a powder preparation step for tableting, a film coating The process etc. are mentioned.
−乾燥工程−
前記乾燥工程は、前記イルベサルタン含有顆粒を乾燥する工程である。
前記乾燥の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、流動層乾燥機で乾燥する方法などが挙げられる。
前記乾燥の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
-Drying process-
The drying step is a step of drying the irbesartan-containing granules.
There is no restriction | limiting in particular as said drying method, According to the objective, it can select suitably, For example, the method of drying with a fluid bed dryer etc. are mentioned.
The drying conditions are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.
−整粒工程−
前記整粒工程は、前記イルベサルタン含有顆粒を整粒する工程である。
前記整粒の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、粉砕・分級装置で整粒する方法などが挙げられる。
前記整粒の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
-Sizing process-
The sizing step is a step of sizing the irbesartan-containing granules.
The sizing method is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.
There is no restriction | limiting in particular as conditions for the said sizing, According to the objective, it can select suitably.
−打錠用粉末調製工程−
前記打錠用粉末調製工程は、前記イルベサルタン含有顆粒と、前記打錠用粉末におけるその他の成分とを混合し、打錠用粉末とする工程である。
前記混合の方法及び条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
-Powder preparation process for tableting-
The tableting powder preparation step is a step of mixing the irbesartan-containing granules and other components in the tableting powder to obtain a tableting powder.
The mixing method and conditions are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose.
−フィルムコーティング工程−
前記フィルムコーティング工程は、前記素錠にコーティング溶液を塗布し、フィルムコーティング錠を得る工程である。
前記コーティング液としては、特に制限はなく、公知のコーティング液を目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ヒプロメロース、クエン酸トリエチル、及び酸化チタンを含有する水溶液などが挙げられる。前記コーティング液における各成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記塗布の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、噴霧などが挙げられる。
前記噴霧の方法及び条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記コーティング液の前記素錠に対する塗布量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
-Film coating process-
The film coating step is a step of obtaining a film-coated tablet by applying a coating solution to the uncoated tablet.
There is no restriction | limiting in particular as said coating liquid, A well-known coating liquid can be suitably selected according to the objective, For example, the aqueous solution containing a hypromellose, a triethyl citrate, and a titanium oxide etc. are mentioned. There is no restriction | limiting in particular as content of each component in the said coating liquid, According to the objective, it can select suitably.
There is no restriction | limiting in particular as said application | coating method, According to the objective, it can select suitably, For example, spraying etc. are mentioned.
There is no restriction | limiting in particular as the method and conditions of the said spraying, According to the objective, it can select suitably.
There is no restriction | limiting in particular as an application quantity with respect to the said uncoated tablet of the said coating liquid, According to the objective, it can select suitably.
＜イルベサルタン含有医薬組成物＞
上記工程により、イルベサルタン含有医薬組成物を得ることができる。
前記イルベサルタン含有医薬組成物は、前記イルベサルタン含有顆粒を少なくとも含み、必要に応じて更に前記打錠用粉末におけるその他の成分などのその他の成分を含む。前記打錠用粉末におけるその他の成分は、前記イルベサルタン含有顆粒の外に存在する。
<Irbesartan-containing pharmaceutical composition>
Through the above steps, an irbesartan-containing pharmaceutical composition can be obtained.
The irbesartan-containing pharmaceutical composition includes at least the irbesartan-containing granule, and further includes other components such as other components in the tableting powder as necessary. The other components in the tableting powder are present outside the irbesartan-containing granules.
前記イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量としては、４５重量％以上であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、４５重量％〜６５重量％が好ましく、５５重量％〜６５重量％がより好ましい。前記好ましい範囲内であると、イルベサルタンをより高含有量としつつ、より優れた溶出性と、より優れた崩壊性を両立することができる点で、有利である。 The content of irbesartan in the irbesartan-containing pharmaceutical composition is not particularly limited as long as it is 45% by weight or more, and can be appropriately selected according to the purpose, but is preferably 45% to 65% by weight, 55 More preferably, the weight percentage is 65% by weight. Within the preferable range, it is advantageous in that it is possible to achieve both better dissolution and better disintegration while increasing the content of irbesartan.
前記イルベサルタン含有医薬組成物の剤形としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、素錠、チュアブル錠、フィルムコーティング錠、口腔内崩壊錠等の錠剤などが挙げられる。 The dosage form of the irbesartan-containing pharmaceutical composition is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the purpose. Examples thereof include tablets such as uncoated tablets, chewable tablets, film-coated tablets, orally disintegrating tablets, and the like. It is done.
本発明のイルベサルタン含有医薬組成物の溶出率としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５０％以上が好ましく、５５％以上がより好ましく、６０％以上が更に好ましく、７０％以上が特に好ましい。
前記溶出率とは、第１６改正日本薬局方溶出試験法（パドル法）に従って、パドル速度 ５０ｒｐｍ、溶出試験第２液での溶出試験を実施し、１０分間時点における溶出率（％）をいう。
The elution rate of the irbesartan-containing pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose, but is preferably 50% or more, more preferably 55% or more, and still more preferably 60% or more. 70% or more is particularly preferable.
The elution rate refers to the elution rate (%) at a time point of 10 minutes when the elution test is conducted with the second solution of the elution test at a paddle speed of 50 rpm in accordance with the 16th revised Japanese Pharmacopoeia elution test method (paddle method).
本発明のイルベサルタン含有医薬組成物の崩壊時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５分間以内が好ましく、４分間以内がより好ましく、３分間以内が更に好ましく、２分間以内が特に好ましい。
前記崩壊時間とは、第１６改正日本薬局方法崩壊試験法に従って、崩壊試験器を用いて崩壊試験を実施した場合の崩壊時間をいう。
The disintegration time of the irbesartan-containing pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose, but is preferably within 5 minutes, more preferably within 4 minutes, and even more preferably within 3 minutes. Within 2 minutes is particularly preferred.
The said disintegration time means the disintegration time at the time of implementing a disintegration test using a disintegration tester according to the 16th revision Japanese Pharmacy Method Disintegration Test Method.
本発明のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法によれば、乳糖及びマンニトールをイルベサルタン含有顆粒中に含まないイルベサルタン含有医薬組成物を効率良く製造することができる。
また、本発明のイルベサルタン含有医薬組成物は、乳糖及びマンニトールをイルベサルタン含有顆粒中に含まないため、イルベサルタンを高含有するにも関わらず、優れた崩壊性と、優れた溶出性とを両立することができる。
したがって、本発明は、乳糖及びマンニトールを含まないイルベサルタン含有顆粒を用いることを特徴とするイルベサルタン含有医薬組成物の崩壊性及び溶出性の少なくともいずれかの向上方法にも関する。
According to the method for producing an irbesartan-containing pharmaceutical composition of the present invention, an irbesartan-containing pharmaceutical composition that does not contain lactose and mannitol in the irbesartan-containing granule can be efficiently produced.
In addition, since the irbesartan-containing pharmaceutical composition of the present invention does not contain lactose and mannitol in the irbesartan-containing granule, it has both excellent disintegration and excellent dissolution properties despite the high content of irbesartan. Can do.
Therefore, the present invention also relates to a method for improving at least one of the disintegration property and dissolution property of an irbesartan-containing pharmaceutical composition characterized by using irbesartan-containing granules containing no lactose and mannitol.
以下、実施例及び比較例に基づいて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although this invention is demonstrated more concretely based on an Example and a comparative example, this invention is not limited to these Examples.
（実施例１：フィルムコーティング錠の製造）
下記表１に示す処方（素錠の処方）で、素錠１錠中に６５重量％（フィルムコーティング錠１錠中に６３重量％）のイルベサルタンを含有する医薬組成物を以下のようにして製造した。
＜造粒工程＞
イルベサルタンと、結晶セルロース（セオラスＫＧ−８０２、旭化成ケミカルズ株式会社製）と、クロスカルメロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ、ＦＭＣ社製）とを高速撹拌造粒機（ＮＭＧ−５Ｌ、株式会社奈良機械製作所製）で混合し、ヒプロメロース（ＴＣ−５Ｅ、信越化学工業株式会社製）水溶液を前記高速撹拌造粒機内の混合粉末に添加し、３００ｒｐｍで６分間撹拌し、湿式造粒を行い、イルベサルタン含有顆粒を得た。
(Example 1: Production of film-coated tablets)
A pharmaceutical composition containing 65% by weight (63% by weight in one film-coated tablet) of irbesartan in the uncoated tablet with the formulation shown in the following Table 1 (uncoated tablet formulation) was produced as follows. did.
<Granulation process>
Irbesartan, crystalline cellulose (Theolas KG-802, manufactured by Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.), and croscarmellose sodium (Ac-Di-Sol, manufactured by FMC Co., Ltd.) are mixed with a high-speed agitation granulator (NMG-5L, Nara Machinery Co., Ltd.) Manufactured by Seiko Seisakusho Co., Ltd.), and an aqueous solution of hypromellose (TC-5E, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) is added to the mixed powder in the high-speed stirring granulator, stirred at 300 rpm for 6 minutes, wet granulated, and containing irbesartan Granules were obtained.
＜乾燥工程＞
前記イルベサルタン含有顆粒を流動層乾燥機（ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）で乾燥した。
<Drying process>
The irbesartan-containing granule was dried with a fluidized bed dryer (MP-01, manufactured by Paulek Co., Ltd.).
＜整粒工程＞
前記乾燥後のイルベサルタン含有顆粒を粉砕・分級装置（コーミル、株式会社パウレック製）にて整粒した。
<Sizing process>
The dried irbesartan-containing granules were sized using a pulverizing / classifying device (Comil, manufactured by Powrec Co., Ltd.).
＜打錠用粉末調製工程＞
前記整粒したイルベサルタン含有顆粒に、乳糖水和物（ＳｕｐｅｒＴａｂ３０ＧＲ、ＤＦＥｐｈａｒｍａ社製）と、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）とを加え、混合し、打錠用粉末とした。
<Powder preparation process for tableting>
Lactose hydrate (SuperTab30GR, manufactured by DFEpharma Co., Ltd.) and magnesium stearate (manufactured by Taihei Chemical Industrial Co., Ltd.) were added to the granulated irbesartan-containing granules and mixed to obtain a powder for tableting.
＜打錠工程＞
前記打錠用粉末をロータリー打錠機（ＶＩＲＧＯ、株式会社菊水製作所製）で打錠して、重量約１５４ｍｇの素錠を得た。
<Tabletting process>
The tableting powder was tableted with a rotary tableting machine (VIRGO, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) to obtain an uncoated tablet having a weight of about 154 mg.
＜フィルムコーティング工程＞
ヒプロメロース（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業株式会社製）、クエン酸トリエチル（ＣＩＴＲＯＦＬＥＸ−２、森村商事株式会社製）、酸化チタン（チタン工業株式会社製）、及び水を混合してコーティング溶液とし、前記素錠をコーティングパン（ハイコーターＬＡＢＯ、フロイント産業株式会社製）に充填し、前記コーティング溶液を前記素錠１錠につき４ｍｇ噴霧しフィルムコーティング錠を得た。
<Film coating process>
Hypromellose (TC-5R, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), triethyl citrate (CITROFLEX-2, manufactured by Morimura Shoji Co., Ltd.), titanium oxide (manufactured by Titanium Industry Co., Ltd.), and water were mixed to form a coating solution. The uncoated tablets were filled in a coating pan (Hi-Coater LABO, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.), and 4 mg of the coating solution was sprayed on each uncoated tablet to obtain film-coated tablets.
（実施例２：素錠の製造）
前記表１に示す処方で、素錠１錠中に６５重量％のイルベサルタンを含有する医薬組成物を以下のようにして製造した。
＜造粒工程＞
イルベサルタンと、クロスカルメロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ、ＦＭＣ社製）とを高速撹拌造粒機（ＮＭＧ−５Ｌ、株式会社奈良機械製作所製）で混合し、ヒプロメロース（ＴＣ−５Ｅ、信越化学工業株式会社製）水溶液を前記高速撹拌造粒機内の混合粉末に添加し、３００ｒｐｍで６分間撹拌し、湿式造粒を行い、イルベサルタン含有顆粒を得た。
(Example 2: Production of uncoated tablet)
A pharmaceutical composition containing 65% by weight of irbesartan in one uncoated tablet with the formulation shown in Table 1 was produced as follows.
<Granulation process>
Irbesartan and croscarmellose sodium (Ac-Di-Sol, manufactured by FMC) were mixed with a high-speed stirring granulator (NMG-5L, manufactured by Nara Machinery Co., Ltd.), and hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.). An aqueous solution was added to the mixed powder in the high-speed agitation granulator and stirred at 300 rpm for 6 minutes to perform wet granulation to obtain irbesartan-containing granules.
＜乾燥工程＞
前記イルベサルタン含有顆粒を流動層乾燥機（ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）で乾燥した。
<Drying process>
The irbesartan-containing granule was dried with a fluidized bed dryer (MP-01, manufactured by Paulek Co., Ltd.).
＜整粒工程＞
前記乾燥後のイルベサルタン含有顆粒を粉砕・分級装置（コーミル、株式会社パウレック製）にて整粒した。
<Sizing process>
The dried irbesartan-containing granules were sized using a pulverizing / classifying device (Comil, manufactured by Powrec Co., Ltd.).
＜打錠用粉末調製工程＞
前記整粒したイルベサルタン含有顆粒に、乳糖水和物（ＳｕｐｅｒＴａｂ３０ＧＲ、ＤＦＥｐｈａｒｍａ社製）と、結晶セルロース（セオラスＫＧ−８０２、旭化成ケミカルズ株式会社製）と、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）とを加え、混合し、打錠用粉末とした。
<Powder preparation process for tableting>
In the sized irbesartan-containing granules, lactose hydrate (SuperTab30GR, manufactured by DFEpharma), crystalline cellulose (Theolas KG-802, manufactured by Asahi Kasei Chemicals), magnesium stearate (produced by Taihei Chemical Sangyo Co., Ltd.), Were added and mixed to obtain a powder for tableting.
＜打錠工程＞
前記打錠用粉末をロータリー打錠機（ＶＩＲＧＯ、株式会社菊水製作所製）で打錠して、重量約１５４ｍｇの素錠を得た。
<Tabletting process>
The tableting powder was tableted with a rotary tableting machine (VIRGO, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) to obtain an uncoated tablet having a weight of about 154 mg.
（実施例３：素錠の製造）
前記表１に示す処方で、素錠１錠中に６５重量％のイルベサルタンを含有する医薬組成物を以下のようにして製造した。
＜造粒工程＞
イルベサルタンを高速撹拌造粒機（ＮＭＧ−５Ｌ、株式会社奈良機械製作所製）で混合し、ヒプロメロース（ＴＣ−５Ｅ、信越化学工業株式会社製）水溶液を前記高速撹拌造粒機内の混合粉末に添加し、３００ｒｐｍで６分間撹拌し、湿式造粒を行い、イルベサルタン含有顆粒を得た。
(Example 3: Production of uncoated tablet)
A pharmaceutical composition containing 65% by weight of irbesartan in one uncoated tablet with the formulation shown in Table 1 was produced as follows.
<Granulation process>
Irbesartan is mixed with a high-speed stirring granulator (NMG-5L, manufactured by Nara Machinery Co., Ltd.), and an aqueous solution of hypromellose (TC-5E, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) is added to the mixed powder in the high-speed stirring granulator. The mixture was stirred at 300 rpm for 6 minutes, and wet granulation was performed to obtain irbesartan-containing granules.
＜乾燥工程＞
前記イルベサルタン含有顆粒を流動層乾燥機（ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）で乾燥した。
<Drying process>
The irbesartan-containing granule was dried with a fluidized bed dryer (MP-01, manufactured by Paulek Co., Ltd.).
＜整粒工程＞
前記乾燥後のイルベサルタン含有顆粒を粉砕・分級装置（コーミル、株式会社パウレック製）にて整粒した。
<Sizing process>
The dried irbesartan-containing granules were sized using a pulverizing / classifying device (Comil, manufactured by Powrec Co., Ltd.).
＜打錠用粉末調製工程＞
前記整粒したイルベサルタン含有顆粒に、乳糖水和物（ＳｕｐｅｒＴａｂ３０ＧＲ、ＤＦＥｐｈａｒｍａ社製）と、結晶セルロース（セオラスＫＧ−８０２、旭化成ケミカルズ株式会社製）と、クロスカルメロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ、ＦＭＣ社製）と、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）とを加え、混合し、打錠用粉末とした。
<Powder preparation process for tableting>
In the sized irbesartan-containing granules, lactose hydrate (SuperTab30GR, manufactured by DFEpharma), crystalline cellulose (Theolas KG-802, manufactured by Asahi Kasei Chemicals), and croscarmellose sodium (Ac-Di-Sol, FMC) ) And magnesium stearate (manufactured by Taihei Chemical Sangyo Co., Ltd.) were added and mixed to obtain a powder for tableting.
＜打錠工程＞
前記打錠用粉末をロータリー打錠機（ＶＩＲＧＯ、株式会社菊水製作所製）で打錠して、重量約１５４ｍｇの素錠を得た。
<Tabletting process>
The tableting powder was tableted with a rotary tableting machine (VIRGO, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) to obtain an uncoated tablet having a weight of about 154 mg.
（比較例１：素錠の製造）
前記表１に示す処方で、素錠１錠中に６５重量％のイルベサルタンを含有する医薬組成物を以下のようにして製造した。
＜造粒工程＞
イルベサルタンと、乳糖水和物（Ｐｈａｒｍａｔｏｓｅ２００Ｍ、ＤＦＥｐｈａｒｍａ社製）と、結晶セルロース（セオラスＫＧ−８０２、旭化成ケミカルズ株式会社製）と、クロスカルメロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ、ＦＭＣ社製）とを高速撹拌造粒機（ＮＭＧ−５Ｌ、株式会社奈良機械製作所製）で混合し、ヒプロメロース（ＴＣ−５Ｅ、信越化学工業株式会社製）水溶液を前記高速撹拌造粒機内の混合粉末に添加し、３００ｒｐｍで６分間撹拌し、湿式造粒を行い、イルベサルタン含有顆粒を得た。
(Comparative Example 1: Production of uncoated tablet)
A pharmaceutical composition containing 65% by weight of irbesartan in one uncoated tablet with the formulation shown in Table 1 was produced as follows.
<Granulation process>
Irbesartan, lactose hydrate (Pharmacatose 200M, manufactured by DFEpharma), crystalline cellulose (Theolas KG-802, manufactured by Asahi Kasei Chemicals), and croscarmellose sodium (Ac-Di-Sol, manufactured by FMC) Mix with an agitation granulator (NMG-5L, manufactured by Nara Machinery Co., Ltd.), and add an aqueous solution of hypromellose (TC-5E, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) to the mixed powder in the high-speed agitation granulator at 300 rpm. The mixture was stirred for 6 minutes and wet granulation was performed to obtain irbesartan-containing granules.
＜乾燥工程＞
前記イルベサルタン含有顆粒を流動層乾燥機（ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）で乾燥した。
<Drying process>
The irbesartan-containing granule was dried with a fluidized bed dryer (MP-01, manufactured by Paulek Co., Ltd.).
＜整粒工程＞
前記乾燥後のイルベサルタン含有顆粒を粉砕・分級装置（コーミル、株式会社パウレック製）にて整粒した。
<Sizing process>
The dried irbesartan-containing granules were sized using a pulverizing / classifying device (Comil, manufactured by Powrec Co., Ltd.).
＜打錠用粉末調製工程＞
前記整粒したイルベサルタン含有顆粒に、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）を加え、混合し、打錠用粉末とした。
<Powder preparation process for tableting>
Magnesium stearate (manufactured by Taihei Chemical Industrial Co., Ltd.) was added to the sized irbesartan-containing granules and mixed to obtain a tableting powder.
＜打錠工程＞
前記打錠用粉末をロータリー打錠機（ＶＩＲＧＯ、株式会社菊水製作所製）で打錠して、重量約１５４ｍｇの素錠を得た。
<Tabletting process>
The tableting powder was tableted with a rotary tableting machine (VIRGO, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) to obtain an uncoated tablet having a weight of about 154 mg.
（比較例２：素錠の製造）
前記比較例１における乳糖水和物をマンニトール（マンニット−Ｐ、三菱商事フードテック株式会社製）に代えた以外は、比較例１と同様にして、重量約１５４ｍｇの素錠を得た。
(Comparative Example 2: Production of uncoated tablet)
An uncoated tablet having a weight of about 154 mg was obtained in the same manner as in Comparative Example 1 except that the lactose hydrate in Comparative Example 1 was replaced with mannitol (Mannit-P, manufactured by Mitsubishi Corporation Foodtech Co., Ltd.).
（実施例４：素錠の製造）
下記表２に示す処方で、素錠１錠中に５５重量％のイルベサルタンを含有する医薬組成物を以下のようにして製造した。
＜造粒工程＞
イルベサルタンと、結晶セルロース（セオラスＫＧ−８０２、旭化成ケミカルズ株式会社製）と、クロスカルメロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ、ＦＭＣ社製）とを高速撹拌造粒機（ＶＧ−０１、株式会社パウレック製）で混合し、ヒプロメロース（ＴＣ−５Ｅ、信越化学工業株式会社製）水溶液を前記高速撹拌造粒機内の混合粉末に添加し、６００ｒｐｍで５分間撹拌し、湿式造粒を行い、イルベサルタン含有顆粒を得た。
(Example 4: Production of uncoated tablet)
A pharmaceutical composition containing 55% by weight of irbesartan in one uncoated tablet with the formulation shown in Table 2 below was produced as follows.
<Granulation process>
Irbesartan, crystalline cellulose (Theolas KG-802, manufactured by Asahi Kasei Chemicals Corporation), and croscarmellose sodium (Ac-Di-Sol, manufactured by FMC Corporation) are mixed with a high-speed agitation granulator (VG-01, manufactured by POWREC Co., Ltd.) ), And an aqueous solution of hypromellose (TC-5E, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) is added to the mixed powder in the high-speed stirring granulator, stirred at 600 rpm for 5 minutes, wet granulated, and irbesartan-containing granules Obtained.
＜乾燥工程＞
前記イルベサルタン含有顆粒を流動層乾燥機（ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）で乾燥した。
<Drying process>
The irbesartan-containing granule was dried with a fluidized bed dryer (MP-01, manufactured by Paulek Co., Ltd.).
＜整粒工程＞
前記乾燥後のイルベサルタン含有顆粒を粉砕・分級装置（コーミル、株式会社パウレック製）にて整粒した。
<Sizing process>
The dried irbesartan-containing granules were sized using a pulverizing / classifying device (Comil, manufactured by Powrec Co., Ltd.).
＜打錠用粉末調製工程＞
前記整粒したイルベサルタン含有顆粒に、乳糖水和物（ＳｕｐｅｒＴａｂ３０ＧＲ、ＤＦＥｐｈａｒｍａ社製）と、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）とを加え、混合し、打錠用粉末とした。
<Powder preparation process for tableting>
Lactose hydrate (SuperTab30GR, manufactured by DFEpharma Co., Ltd.) and magnesium stearate (manufactured by Taihei Chemical Industrial Co., Ltd.) were added to the granulated irbesartan-containing granules and mixed to obtain a powder for tableting.
＜打錠工程＞
前記打錠用粉末をロータリー打錠機（ＶＩＲＧＯ、株式会社菊水製作所製）で打錠して、重量約１８２ｍｇの素錠を得た。
<Tabletting process>
The tableting powder was tableted with a rotary tableting machine (VIRGO, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) to obtain an uncoated tablet having a weight of about 182 mg.
（評価）
前記実施例１〜４、及び比較例１〜２で製造した錠剤の溶出性及び崩壊性を以下のようにして試験した。結果を表３に示す。
(Evaluation)
The dissolution and disintegration properties of the tablets prepared in Examples 1 to 4 and Comparative Examples 1 and 2 were tested as follows. The results are shown in Table 3.
＜溶出性＞
第１６改正日本薬局方溶出試験法（パドル法）に従って、パドル速度 ５０ｒｐｍ、溶出試験第２液での溶出試験を実施し、１０分間時点における溶出率（％）を求めた。
<Elution properties>
In accordance with the 16th revised Japanese Pharmacopoeia dissolution test method (paddle method), a dissolution test was conducted with a paddle speed of 50 rpm and the dissolution test second solution, and the dissolution rate (%) at 10 minutes was determined.
＜崩壊性＞
第１６改正日本薬局方法崩壊試験法に従って、崩壊試験器（富山産業株式会社製）を用いて崩壊試験を実施した。試験数は６錠とし、その崩壊時間の平均値を表３に示した。
<Disintegration>
According to the 16th revision Japanese Pharmacy Method Disintegration Test Method, a disintegration test was conducted using a disintegration tester (manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd.). The number of tests was 6, and the average disintegration time is shown in Table 3.
表３の結果から、イルベサルタン含有顆粒が、乳糖及びマンニトールを含まない実施例１〜４の錠剤では、イルベサルタンを高含有量としつつ、優れた溶出性と、優れた崩壊性とを両立できることが示された。 From the results in Table 3, it is shown that the tablets of Examples 1 to 4 in which the irbesartan-containing granules do not contain lactose and mannitol can achieve both excellent dissolution properties and excellent disintegration properties while increasing the content of irbesartan. It was done.
Claims (8)
イルベサルタン含有粉末を造粒する造粒工程と、
前記造粒工程で得られたイルベサルタン含有顆粒を含む打錠用粉末を打錠する打錠工程とを含み、
前記イルベサルタン含有顆粒が、乳糖及びマンニトールを含まず、
前記イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量が、４５重量％以上であることを特徴とするイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法。 A method for producing an irbesartan-containing pharmaceutical composition comprising:
A granulation step of granulating irbesartan-containing powder;
A tableting step of tableting a tableting powder containing irbesartan-containing granules obtained in the granulation step,
The irbesartan-containing granule does not contain lactose and mannitol,
The method for producing an irbesartan-containing pharmaceutical composition, wherein the content of irbesartan in the irbesartan-containing pharmaceutical composition is 45% by weight or more.
イルベサルタン含有顆粒を含み、前記イルベサルタン含有顆粒は、乳糖及びマンニトールを含まず、
前記イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量が、４５重量％以上であることを特徴とするイルベサルタン含有医薬組成物。 An irbesartan-containing pharmaceutical composition comprising:
Containing irbesartan-containing granules, the irbesartan-containing granules do not contain lactose and mannitol,
The irbesartan-containing pharmaceutical composition, wherein the content of irbesartan in the irbesartan-containing pharmaceutical composition is 45% by weight or more.
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