JP2017083244A - Light measuring device - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、例えば吸光度測定器や蛍光測定器などの光測定装置に関する。 The present invention relates to a light measuring device such as an absorbance measuring device or a fluorescence measuring device.
近年、ライフサイエンス分野では、吸光度測定器や蛍光測定器などの光測定装置に対する要請として、ポイントオブケア検査に用いることなどを目的に、小型で持ち運びが容易であることが求められている。
例えば特許文献1には、励起光を試料ケース内の測定試料に照射する固体光源と、蛍光を検出する蛍光測定器と、測定試料から放出される蛍光を蛍光測定器に導光する蛍光収集光学系とが、励起光および蛍光を含む光に対して透明な樹脂内に埋設された構造を有する蛍光測定器が記載されている。この蛍光測定器においては、試料ケースとして先端がテーパー状とされたPCRチューブが用いられ、PCRチューブは、前記樹脂によって構成された筐体における試料ケース挿入部に挿入されてセッティングされる。
In recent years, in the life science field, as a request for an optical measuring device such as an absorbance measuring device or a fluorescence measuring device, it is required to be small and easy to carry for the purpose of use in a point-of-care test.
For example, Patent Document 1 discloses a solid-state light source that irradiates a measurement sample in a sample case with excitation light, a fluorescence measurement device that detects fluorescence, and a fluorescence collection optics that guides fluorescence emitted from the measurement sample to the fluorescence measurement device. A fluorescence measuring device is described in which the system is embedded in a resin transparent to excitation light and light containing fluorescence. In this fluorescence measuring instrument, a PCR tube having a tapered tip is used as a sample case, and the PCR tube is set by being inserted into a sample case insertion portion in a housing made of the resin.
液体状の測定試料が入れられる試料チューブは、様々なサイズや形状のものが知られている。例えば目標試料注入量が例えば0.2ml(PCR用)、1.5ml、2.0mlなどのものがある。このため、特許文献1に記載の蛍光測定器においては、試料チューブの測定器本体に対する設置状態は、使用される試料チューブ毎に異なったものとなる。また、試料チューブには、製造上不可避的に発生する公差があるため、同型式の試料チューブを使用した場合であっても、測定器本体に対する設置状態は異なったものとなりえる。
試料チューブの設置状態が変わると、光源からの光が測定試料を透過する距離である測定光路長が変わることとなり、同一濃度の分析試料について同一の光測定器を使用した場合であっても、測定結果に差が生じるおそれがある。
Sample tubes with various sizes and shapes are known for storing liquid measurement samples. For example, the target sample injection amount is, for example, 0.2 ml (for PCR), 1.5 ml, 2.0 ml, or the like. For this reason, in the fluorescence measuring device described in Patent Document 1, the installation state of the sample tube with respect to the measuring device main body is different for each sample tube used. In addition, since the sample tubes have tolerances that inevitably occur in manufacturing, even when the same type of sample tubes are used, the installation state with respect to the measuring instrument main body can be different.
When the installation state of the sample tube changes, the measurement optical path length, which is the distance that the light from the light source passes through the measurement sample, will change, even if the same optical measurement device is used for the analysis sample of the same concentration, There may be a difference in measurement results.
本発明は、以上のような事情に基づいてなされたものであって、使用される試料チューブの形状やサイズに拘わらず、測定光路長を実質的に一定の大きさとすることができて、高い測定精度を得ることのできる光測定装置を提供することを目的とする。 The present invention has been made based on the above circumstances, and the measurement optical path length can be made substantially constant regardless of the shape and size of the sample tube used. An object of the present invention is to provide an optical measurement device capable of obtaining measurement accuracy.
本発明の光測定装置は、底部に向かうに従って外径が次第に小さくなるテーパー部を有する試料チューブを受容する試料チューブ受容用穴部と、当該試料チューブ受容用穴部に配置された試料チューブに対する測定用光の入射用開口および当該試料チューブからの検出用光の出射用開口が当該試料チューブ受容用穴部の内周面における互いに対向する位置に開口する導光路空間とを有する構造体を備えており、
前記試料チューブ受容用穴部の内周面に、前記入射用開口が形成されたレベルにおいて前記試料チューブのテーパー部の外周面に当接して当該試料チューブの挿入位置を前記構造体に対して位置決めする突起部を有することを特徴とする。
The optical measuring device of the present invention is a sample tube receiving hole for receiving a sample tube having a tapered portion whose outer diameter is gradually reduced toward the bottom, and a measurement for the sample tube disposed in the sample tube receiving hole. And a light guide path space in which an opening for incident light for light and an opening for emitting light for detection from the sample tube open at positions facing each other on the inner peripheral surface of the sample tube receiving hole. And
The insertion position of the sample tube is positioned with respect to the structure by contacting the outer peripheral surface of the tapered portion of the sample tube at the level where the entrance opening is formed on the inner peripheral surface of the sample tube receiving hole. It has the projection part which carries out.
本発明の光測定装置においては、前記突起部が、前記導光路空間内を通過する測定用光の光軸のレベル位置に位置されていることが好ましい。
In the light measurement device of the present invention, it is preferable that the protrusion is positioned at a level position of the optical axis of the measurement light passing through the light guide space.
本発明の光測定装置によれば、試料チューブの試料チューブ受容用穴部に対する挿入位置が突起部によって構造体に対して位置決めされるので、使用される試料チューブの形状やサイズに拘わらず、測定光路長を実質的に一定の大きさとすることができ、高い精度の測定結果を得ることができる。 According to the optical measurement device of the present invention, since the insertion position of the sample tube with respect to the sample tube receiving hole is positioned with respect to the structure by the protrusion, the measurement is performed regardless of the shape and size of the sample tube used. The optical path length can be made substantially constant, and a highly accurate measurement result can be obtained.
本発明の光測定装置は、持ち運びが容易な小型なものとして構成されており、例えば、試料チューブ内に収容された液体状の測定試料における測定対象物質の濃度などを測定するためなどに用いられるものである。以下においては、本発明の光測定装置について、吸光度測定器として構成されたものを例に挙げて説明する。測定対象物質としては、例えば大腸菌、タンパク質、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によって増幅されて得られたDNA、色素などを例示することができる。 The light measurement device of the present invention is configured as a small portable device that is easy to carry, and is used, for example, to measure the concentration of a measurement target substance in a liquid measurement sample accommodated in a sample tube. Is. In the following, the light measurement device of the present invention will be described by taking as an example an apparatus configured as an absorbance measuring device. Examples of the substance to be measured include Escherichia coli, protein, DNA obtained by amplification by polymerase chain reaction (PCR), dye, and the like.
本発明の光測定装置は、試料チューブを受容する試料チューブ受容用穴部と、試料チューブ受容用穴部に配置された試料チューブに対する測定用光の入射用開口および当該試料チューブからの検出用光の出射用開口が試料チューブ受容用穴部の内周面における互いに対向する位置に開口する導光路空間とを有する構造体を備えている。
試料チューブ45は、例えばマイクロチューブなどであって、底部に向かうに従って外径が小さくなるテーパー部46を有するものである(図1参照。)。
The light measurement device of the present invention includes a sample tube receiving hole for receiving a sample tube, an opening for measurement light incident on the sample tube disposed in the sample tube receiving hole, and a detection light from the sample tube. And a light guide path space that opens to positions facing each other on the inner peripheral surface of the sample tube receiving hole.
The
図1は、本発明の光測定装置に係る構造体の一例における構成の概略を示す断面図である。図2は、図1におけるPQRS包囲部分を示す拡大図である。
この構造体10は、光源部20および受光部25が導光路形成部材11によって保持されると共に試料ブラケット30が導光路形成部材11に設けられて構成されている。
FIG. 1 is a cross-sectional view showing an outline of the configuration of an example of a structure according to the light measurement apparatus of the present invention. FIG. 2 is an enlarged view showing a PQRS surrounding portion in FIG.
The
導光路形成部材11は、例えばブロック状であって、円柱状の導光路空間12を形成する底面に対して水平に延びる貫通孔13と、上面に開口する底部に向かって小径となる円錐台状の空間部を形成する中央貫通孔16とを有する。中央貫通孔16の中心軸は、貫通孔13の中心軸と直交している。
The light guide
導光路形成部材11は、例えば光吸収性を有する材料により構成されていることが好ましく、特に、試料チューブから出射される検出用光以外の光に対して吸収性を有する弾性材料により構成されていることが好ましい。これにより、導光路空間12の壁面において検出用光以外の光の反射、散乱を抑制することができて、受光部25に対して検出用光のみを入射させることができる。
光吸収性を有する弾性材料としては、具体的には、カーボンブラックやカーボンナノチューブなどが分散された、黒色のポリジメチルシロキサン(PDMS)などのシリコーン樹脂を好ましく用いることができる。
The light guide
Specifically, a silicone resin such as black polydimethylsiloxane (PDMS) in which carbon black, carbon nanotubes, and the like are dispersed can be preferably used as the elastic material having light absorption.
導光路形成部材11における貫通孔13の一端には、光源部20が配置されており、貫通孔13の他端には、受光部25が配置されている。
A
光源部20は、基板21と、基板21に設けられた光源22とにより構成されている。光源22は、導光路形成部材11における導光路空間12内において、その光軸が導光路空間12の中心軸と同軸上に位置された状態で、設けられている。光源22としては、例えば白色光を放射する白色LEDなどを用いることができる。
The
受光部25は、センサ基板26と、センサ基板26に設けられた受光センサ27とにより構成されている。受光センサ27は、導光路形成部材11における導光路空間12内において受光面が光源22と対向する状態で設けられている。受光センサ27としては、例えばRGBカラーセンサなどのフォトダイオードを用いることができる。
The light receiving unit 25 includes a
試料ブラケット30は、水平に延びる板状部31と、この板状部31の底面側において板状部31に対して垂直に延びる円錐台状の筒状部32とを有する。この試料ブラケット30は、筒状部32が導光路形成部材11の中央貫通孔16に嵌合されて設けられており、これにより、筒状部32の内部空間によって、試料チューブ受容用穴部18が形成されている。
The
試料ブラケット30の筒状部32には、筒状部32の内部空間と導光路形成部材11の導光路空間12を連通させる連通孔38a,38bが形成されている。連通孔38a,38bは、導光路形成部材11の導光路空間12の中心軸と同軸上に位置されており、測定用光の入射用開口14aおよび検出用光の出射用開口14bが、試料チューブ受容用穴部18の内周面における互いに対向する位置に開口している。これにより、導光路空間12の中心軸を光軸Oとする、光源22から試料チューブ受容用穴部18を介して受光センサ27に至る測定用光および検出用光の光路が形成されている。
The
試料ブラケット30の上面には、筒状部32の試料チューブ挿入用開口の周囲を囲むよう円筒状の支持部34が上下方向に延びるよう形成されている。支持部34の内周面には、例えばスポンジなどの弾性体40が設けられている。この支持部34は、試料チューブ受容用穴部18に配置された試料チューブ45の径方向の位置規制部材として機能し、従って、試料チューブ45は、その中心軸が上下方向に延びる姿勢で、試料チューブ受容用穴部18に配置される。支持部34の内周面に弾性体40が設けられていることにより、弾性体40が試料チューブ45の外径寸法に応じて弾性的に変形することによって、用いられる試料チューブ45の寸法差を吸収することができる。
A
而して、本発明に係る構造体においては、試料チューブ受容用穴部18の内周面に、測定用光の入射用開口14aが形成されたレベルにおいて試料チューブ45のテーパー部46の外周面に当接して試料チューブ45の挿入位置を構造体10に対して位置決めする突起部35を有する。入射用開口14aのレベルとは、入射用開口14aの上縁レベル位置LH と下縁レベル位置LL の範囲内のレベルをいう。突起部35は、当該範囲内のレベルに位置されていればよいが、導光路空間12の中心軸すなわち導光路空間12内を通過する測定用光の光軸Oのレベル位置に位置されていることが好ましい。これにより、使用される試料チューブ45の形状およびサイズの差による測定光路長LO の差を可及的に小さくすることができ、高い精度で測定を行うことができる。測定光路長LO は、測定用光が試料チューブ45内の測定試料を透過する距離であって、この例では、測定用光の光軸O上における試料チューブ45の内径の大きさで示される。
Thus, in the structure according to the present invention, the outer peripheral surface of the
突起部35は、試料チューブ受容用穴部18の中心軸Cおよび導光路空間12の中心軸を含む断面において、試料チューブ受容用穴部18の開口縁位置を通る、筒状部32の外周縁に平行な仮想直線Nに対して、試料チューブ受容用穴部18の中心軸方向に突出する形状とされていればよい。
The
この例における突起部35は、試料チューブ受容用穴部18の周方向の全周にわたって延びる環状突起により構成されており、頂部が測定用光の光軸Oのレベル位置に位置されている。具体的には、環状突起は、試料チューブ受容用穴部18の中心軸Cおよび導光路の光軸を含む断面において、試料チューブ受容用穴部18の内周面を構成する第一の傾斜面33aおよび第二の傾斜面33bによって形成されている。第一の傾斜面33aおよび第二の傾斜面33bは、試料チューブ受容用穴部18の中心軸に対する傾斜角度が互いに異なっており、当該傾斜面33a,33bによる稜線部分が試料チューブ45のテーパー部46の外周面に当接する。突起部35は凸曲面を有する形状とされていてもよい。
The
構造体10の一構成例を示すと、導光路形成部材11における貫通孔13(導光路空間12)の内径がφ3.0mmである。試料ブラケット30における連通孔38a,38bの内径はφ1.7mmである。試料チューブ受容用穴部18の試料チューブ挿入用開口の開口径がφ7mm、入射用開口14aのレベルにおける内径がφ3〜φ4mmである。光源22と受光センサ27との距離は35mm、測定光路長LO は2.5〜4.0mmである。
When one structural example of the
以下、上記の構造体10を備えた光測定装置(吸光度測定器)における光学測定について説明する。
構造体10においては、光源22から出射された測定用光が、試料チューブ受容用穴部18に受容された試料チューブ45内の液体状の測定試料に照射され、試料チューブ45内の測定試料を透過して出射された検出用光が受光センサ27によって検出される。このとき、測定用光は、測定試料に含まれる測定対象物質の濃度に応じて吸収されて光量が低下することとなる。具体的には、測定用光が測定試料を透過する際、その透過率が測定対象物質の濃度に応じて測定光路長に対して指数関数的に減衰する。従って、試料チューブ45内の測定試料を透過して出射される検出用光の光量を検出することにより、測定用光の光量の低下の程度すなわち吸光度に応じた測定対象物質の濃度を測定することができる。測定対象物質の濃度は、例えば、予め既知の濃度の測定対象物質の標準溶液を基準試料として測定を行うことにより検量線を作成しておき、受光センサ27によって検出された検出用光の光量を当該検量線に対照することにより得ることができる。
Hereinafter, the optical measurement in the light measuring device (absorbance measuring device) provided with the
In the
而して、上記の構造体10を備えた光測定装置においては、構造体10における試料チューブ受容用穴部18の内周面に形成された突起部35によって、試料チューブ受容用穴部18に対する挿入が許容される試料チューブ45の最大外径の大きさが規制される。すなわち、突起部35は、試料チューブ45のテーパー部46における一定の外径寸法を有する位置に当接されることとなる。これにより、試料チューブ45の挿入位置が構造体10に対して位置決めされる。その結果、突起部35は、入射用開口14aのレベルに位置されていることから、使用される試料チューブ45の形状やサイズに拘わらず、測定光路長LO を実質的に一定の大きさとすることができる。従って、上記の光測定装置によれば、試料チューブ45毎に光路長LO が変動することによる測定誤差が生ずることが殆どなく、高い精度の測定結果を得ることができる。
Thus, in the optical measurement apparatus provided with the
このように、本発明の光測定装置は、持ち運びが容易な小型のものとして構成されたものでありながら、高い精度の測定結果を得ることができ、また、光学調整等も行う必要がないものであるため、例えばポイントオブケア検査に好適なものとなる。 As described above, the optical measuring device of the present invention is configured as a small portable device that is easy to carry, and can obtain highly accurate measurement results, and does not require optical adjustment or the like. Therefore, for example, it is suitable for a point-of-care inspection.
以上、本発明の実施形態について説明したが、本発明は上記の実施形態に限定されるものではなく、種々の変更を加えることができる。
例えば、突起部は、試料チューブ受容用穴部の内周面における周方向の全周にわたって延びるよう形成された環状突起である必要はなく、例えば柱状突起により構成されていてもよい。
図3は、本発明の光測定装置に係る構造体の他の例における要部の構成を概略的に示す断面図である。図4は、図3におけるA−A線断面図である。この構造体においては、各々入射用開口14aの上縁レベル位置(A−A線の位置)において試料チューブ45のテーパー部46の外周面に当接する複数の柱状突起36により突起部35が構成されている。柱状突起36の数および位置は、特に限定されず、試料チューブ45を適正な姿勢で支持することができればよい。なお、図3および図4は、理解を容易にするために、柱状突起36を強調して描かれているが、実際には、測定用光の光軸O上での、試料チューブ受容用穴部18の内周面と試料チューブ45のテーパー部46の外周面との間の距離は、例えば0.3〜0.5mm程度である。
このような構成の構造体を備えたものであっても、上記実施例に係る構造体を備えた光測定装置と同様の効果を得ることができる。
As mentioned above, although embodiment of this invention was described, this invention is not limited to said embodiment, A various change can be added.
For example, the protrusion does not need to be an annular protrusion formed so as to extend over the entire circumference in the circumferential direction on the inner peripheral surface of the sample tube receiving hole, and may be constituted by a columnar protrusion, for example.
FIG. 3 is a cross-sectional view schematically showing a configuration of a main part in another example of a structure according to the light measurement apparatus of the present invention. 4 is a cross-sectional view taken along line AA in FIG. In this structure, a plurality of
Even if the structure having such a structure is provided, the same effect as that of the optical measurement device including the structure according to the above-described embodiment can be obtained.
また、構造体において、試料ブラケットは必須のものではなく、導光路形成部材に対して、試科チューブが直接挿抜される構成とされていてもよい。この場合には、導光路形成部材における中央貫通孔の内周面における所定の位置に突起部を形成すればよい。しかしながら、導光路形成部材が弾性材料によって形成されている場合は、例えばポリプロピレン製の試料チューブとの間の摩擦が大きくなるために挿抜しにくいことがある。従って、本発明の光測定装置においては、構造体は試料ブラケットを備えた構成とされることが好ましい。 In the structure, the sample bracket is not essential, and the trial tube may be directly inserted into and removed from the light guide path forming member. In this case, what is necessary is just to form a projection part in the predetermined position in the internal peripheral surface of the center through-hole in a light guide path formation member. However, when the light guide path forming member is formed of an elastic material, it may be difficult to insert and remove because the friction with the sample tube made of polypropylene, for example, increases. Therefore, in the optical measurement device of the present invention, the structure is preferably configured to include a sample bracket.
さらにまた、本発明の光測定装置においては、試料チューブ内の測定試料を化学的または物理的に加熱処理する、あるいは、試料チューブ内の測定試料を一定の温度条件で光学測定するために加熱する加熱機構が設けられていてもよい。このような構成のものにおいては、さらに、加熱された試料チューブを循環冷却風によって急速に冷却する冷却用ファンやペルチェ素子が設けられていることが好ましい。 Furthermore, in the optical measurement device of the present invention, the measurement sample in the sample tube is heated chemically or physically, or the measurement sample in the sample tube is heated for optical measurement under a certain temperature condition. A heating mechanism may be provided. In such a configuration, it is preferable that a cooling fan or a Peltier element for rapidly cooling the heated sample tube with the circulating cooling air is provided.
以上においては、本発明の光測定装置が吸光度測定器として構成された実施例について説明したが、測定試料から発せられる蛍光を検出用光として検出する蛍光測定器として構成されていてもよい。 In the above description, the embodiment in which the light measurement device of the present invention is configured as an absorbance measurement device has been described. However, the light measurement device may be configured as a fluorescence measurement device that detects fluorescence emitted from a measurement sample as detection light.
10 構造体
11 導光路形成部材
12 導光路空間
13 貫通孔
14a 入射用開口
14b 出射用開口
16 中央貫通孔
18 試料チューブ受容用穴部
20 光源部
21 基板
22 光源
25 受光部
26 センサ基板
27 受光センサ
30 試料ブラケット
31 板状部
32 筒状部
33a 第一の傾斜面
33b 第二の傾斜面
34 支持部
35 突起部
36 柱状突起
38a 連通孔
38b 連通孔
40 弾性体
45 試料チューブ
46 テーパー部
DESCRIPTION OF
Claims (2)
前記試料チューブ受容用穴部の内周面には、前記入射用開口が形成されたレベルにおいて前記試料チューブのテーパー部の外周面に当接して当該試料チューブの挿入位置を前記構造体に対して位置決めする突起部を有することを特徴とする光測定装置。 A sample tube receiving hole for receiving a sample tube having a tapered portion whose outer diameter gradually decreases toward the bottom, a measurement light incident opening for the sample tube disposed in the sample tube receiving hole, and the A structure having an opening for emitting light for detection from the sample tube and a light guide path space opened at positions facing each other on the inner peripheral surface of the hole for receiving the sample tube;
The inner peripheral surface of the sample tube receiving hole is in contact with the outer peripheral surface of the tapered portion of the sample tube at a level where the entrance opening is formed, and the insertion position of the sample tube is set with respect to the structure. An optical measuring device having a protrusion for positioning.
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