JP2016531123A - Ｉｌ−１７アンタゴニストを使用して汎発性膿疱性乾癬（ｇｐｐ）を処置する方法 - Google Patents

Abstract

本開示は、汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）を処置するための方法、処置レジメン、使用、キットおよび療法を対象とする。これらの方法、処置レジメン、使用、キットおよび療法は、とりわけ、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えばセクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体の投与を利用する。さらに、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えばセクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体の上方用量設定および下方用量設定、ならびに投与頻度の修正を利用する、プラーク型乾癬の処置のための改善された方法が開示される。開示されるＩＬ−１７アンタゴニスト、例えばセクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体を使用して掌蹠膿疱性乾癬を処置する方法がさらに開示される。

Description

関連出願
本出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、２０１３年８月１５日に出願の米国特許仮出願第６１／８６６，２４２号の優先権を主張する。

技術分野
本開示は、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えばＩＬ−１７抗体を用いることによって汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）を処置するための方法、処置レジメン、使用、キットおよび療法を対象とする。

本開示の背景
乾癬は、不定の臨床像を特徴とする皮膚の慢性再発性疾患である。病変は赤色鱗状と分類され、それは、血管系（紅斑）および表皮（スケール形成の増加）の両方が関与することを示す。膿疱性乾癬は、急性、亜急性または慢性的に皮膚の上に局所的または広域に現れる無菌の膿疱を有する、乾癬の変異形である（Camp, RDR (1998) Pustular forms of psoriasis. Textbook of Dermatology, Champion, RH et al eds, Blackwell Science, Oxford; 1633-43）。膿疱性乾癬は、汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）または限局性膿疱性乾癬のいずれかにしばしば分類される（Farber and Nall (1993) Cutis 51:29-32）。汎発性膿疱性乾癬では、無菌の膿疱がほとんど全身を覆うことがあり、限局性の形態では、膿疱は隔離された場所に限定される。ＧＰＰはフォン・ツンブッシュ（急性のＧＰＰ）、稽留性肢端皮膚炎（Ｈａｌｌｏｐｅａｕ）の全身性の形態、妊娠の急性発疹性ＧＰＰ（疱疹状膿痂疹）、幼児および若年性のＧＰＰ、ならびに環状および輪状のＧＰＰを含むが、限局性膿疱性乾癬は慢性および急性の掌蹠膿疱症を含む。（Farber and Nall, supra; Iizuka et al (2003) Arch Dermatol Res 295:S55-S59）。

ＧＰＰは、全身の赤化皮膚に起こる多数の無菌膿疱として通常現れる乾癬の稀な形態であり、潜在的に生命にかかわる全身の炎症性疾患である。それは頻繁に発熱を伴い、組織病理学的にＫｏｇｏｊの海綿状膿疱によって特徴づけられる角層下膿疱の形成に関する。それは、周期的発症の再発を特徴とする。疾患の経過において、ＧＰＰ患者は、粘膜症状および関節炎が頻繁に併発する、ならびに呼吸不全、眼疾患または二次性のアミロイド症がより頻繁でなしに併発する、全身の炎症応答を伴う検査値異常を有する可能性がある。ＧＰＰは、尋常性乾癬（ＰＶ）の後に起こることがある。しかし、常にこうなるとは限らず、近年の研究は、ＰＶが先行しないＧＰＰは、ＩＬ３６ＲＮでの突然変異のためにインターロイキン３６受容体アンタゴニスト（ＤＩＴＲＡ）の欠乏によってＰＶによるＧＰＰから識別可能である、ＧＰＰの異なるサブタイプであることを示す。（Sugiura et al. (2013) J. Investi. Derm. Accepted article preview 22 May 2013 (doi:10.1038/jid.2013.230)）。

「膿疱性乾癬（汎発型）臨床診療ガイドライン」が日本皮膚科学会によって公開され（Iwatsuki K, Terui M, Ozawa A, et al. (2010) Clinical Guidelines for Generalized Pustular Psoriasis: Therapeutic Guides Incorporating Tumor Necrosis Factor-alpha Inhibitors）、日本厚生労働省（ＭＨＬＷ）難治性疾患征服研究プログラムの「稀な難治性皮膚障害に関するサーベイランス研究」の結果として、ＧＰＰの診断および重症度基準に関する情報を提供し、ＧＰＰの治療指針を提言している。ガイドラインでは、ＧＰＰの治療法として、全身のコルチコステロイド、シクロスポリン、エトレチナート、メトトレキセート（ＭＴＸ）およびインフリキシマブが推奨される。インフリキシマブおよびＴＮＦ−αを標的にする他の生物学的製剤が、多少の処置成功を収め（例えば、Viguier et al. (2012) Arch Dermatol 148:1423-25を参照）、ウステキヌマブも同様であった（例えば、Dauden (2010) Br. J. Derm. 163:1346-68を参照）。しかし、３つの薬物（シクロスポリン、エトレチナートおよびインフリキシマブ）だけが膿疱性乾癬の処置で使用するために承認され、これらの薬物は全てかなりの制限を有する。例えば、全身の長期コルチコステロイドは、他の副作用の中でもクッシング症候群および高血圧を引き起こす。メトトレキセートは、周知の肝臓および血液毒性を有する。シクロスポリンは、慢性投与の後のその腎毒性のために制限されることがある。エトレチナートは非常に長い半減期（約１００日）を有し、催奇形性を伴う。さらに、エトレチナートによって引き起こされる口腔症状（粘膜の乾燥を含む）は、その処置の継続をしばしば阻止する。インフリキシマブについては、中和抗体の発生により応答の減少があること（Asahina A (2012) Biologics. Diagnosis, Understanding and Treatment Dermatology Clinical Asset 10 Current Understanding of the Pathology and Treatment of Psoriasis; Tokyo: Nakayamashoten, 264-8）、およびＴＮＦアルファアンタゴニストは結核を復活させる可能性があることが報告されている。

ＧＰＰのために利用できる治療選択肢はプラーク乾癬に対するものよりも少なく、利用できるものはかなりの制限を有する。したがって、ＧＰＰの処置のための選択肢を広げることは、満たされていない高い医学的必要性に対処するであろう。

本開示の簡単な要旨
ＩＬ−１７Ａは、いくつかの自己免疫性および炎症性過程で重要である炎症性Ｔ細胞、Ｔｈ１７細胞の新たに規定されたサブセットの中心的なリンホカインである。ＩＬ−１７Ａの中和は、免疫媒介疾患の基礎をなす病態生理を処置し、その結果として症状の軽減をもたらすと予想される。ＩＬ−１７Ａは好中球を活性化すると考えられ、したがって、膿疱中の好中球の存在がこの疾患の典型的な特色であるので、ＩＬ−１７Ａは膿疱性乾癬で重要な役割を果たす可能性がある。ＩＬ−１７は、重度のＰＶならびに掌蹠およびＧＰＰサブグループを含む膿疱性乾癬の患者の皮膚組織で高度に発現されることがわかっている（Yilmaz et al. (2012) Arch. Dermatol. Res 304:465-69）。しかし、Ｙａｍａｍｏｔｏらは、ＧＰＰ患者の血清中のＩＬ−１７レベルの増加は一般炎症性マーカーＣＲＰレベルの増加と関連しているが、この増加はＧＰＰスコアまたは白血球のレベルと関連しないことを報告している（Yamamoto et al. (2013) Disease Markers 34:153-61）。したがって、ＧＰＰでのＩＬ−７の役割は完全には理解されていない。

セクキヌマブ（ＡＩＮ４５７）は、ＩＬ−１７Ａ活性を阻害する高親和性完全ヒトモノクローナル抗ヒト抗体であり、それは、様々な自己免疫性疾患、例えば慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、糖尿病、喘息、慢性プラーク型乾癬および多発性硬化症の患者のための可能性のある処置として出てきた。いくつかのフェーズＩＩおよびＩＩＩ試験は、セクキヌマブが、慢性プラーク型乾癬の処置におけるＰＡＳＩ ７５の達成でプラセボに優ることを示した（例えば、ＣＡＩＮ４５７Ａ２２２０研究において、セクキヌマブの３×１５０ｍｇおよび３×７５ｍｇの両方は、１２週目にＰＡＳＩ ７５の達成でプラセボに優っていた（それぞれ８１．５％および５７．１％対９．１％））。セクキヌマブは、慢性プラーク型乾癬の処置のためのグローバルフェーズＩＩＩ試験で現在使用されており、再びプラセボに優ること、および新たにエタネルセプトに優ることも示されている。国際特許出願公開ＷＯ２０１２／０４５８４８は、乾癬処置のためのセクキヌマブの使用のための投与レジメンを提供するが、ＧＰＰへは言及していない。

本明細書において、汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）を処置する方法であって、それを必要とする患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含み、ここで、ＩＬ−１７抗体または抗原結合断片は２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は約１００〜約２００ｐＭ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で判定したときに）のＫ_Ｄを有し、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は約２３〜約３０日のｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有する、方法が開示される。

本明細書において、ＧＰＰを処置する方法であって、それを必要とする患者に、０、１、２および３週目の初期投与（initial dosing）、続いて４週目に開始される毎月の投与（monthly dosing）による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップを含む方法が開示される。

本明細書において、ＧＰＰを処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップとを含む方法が開示される。

本明細書において、ＧＰＰを処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、ｂ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素（clinical component）に基づいて患者を処置評価へ割り当てるステップであって、処置評価「非常に改善した（very much improved）」または「大いに改善した（much improved）」を割り当てることは上方用量設定（up-titration）が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した（minimally improved）」を割り当てることは上方用量設定が必要であることの指標となる、ステップと、ｃ）ｉ）その後、上方用量設定が必要ない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、またはｉｉ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップとを含む方法が開示される。

本明細書において、ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、ｂ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を患者に投与するための手段、およびｃ）ｉ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと；ｉｉ）Ｉ）その後、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、またはＩＩ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップとを規定する説明書を含むキットが開示される。

本明細書において、ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、ｂ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を患者に投与するための手段、およびｃ）ｉ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、ｉｉ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて患者を処置評価へ割り当てるステップであって、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」を割り当てることは上方用量設定が必要であることの指標となる、ステップと、ｉｉｉ）Ｉ）その後、上方用量設定が必要ない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、またはＩＩ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップとを規定する説明書を含むキットが開示される。

本明細書において、それを必要とする患者において汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）の処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は約１００〜約２００ｐＭ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で判定したときに）のＫＤを有し、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、約２３〜約３０日のｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有することを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が開示される。

本明細書において、それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として患者に皮下投与されることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が開示される。

本明細書において、それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、患者に対して、ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に、ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で皮下に投与されることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が開示される。

本明細書において、それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、患者に対して、ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に、ｂ）ｉ）その後、上方用量設定が必要ない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で皮下に、またはｉｉ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で皮下に投与され、ステップｂ）の前に、８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて患者が処置評価に割り当てられ、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」を割り当てることは上方用量設定が必要であることの指標となることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が開示される。好ましい実施形態では、開示される方法、キットおよび使用は、ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブまたはイキセキズマブ）、例えばヒトまたはヒト化抗体、最も好ましくはセクキヌマブを用いる。

ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、セクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体の上方用量設定および下方用量設定（down-titration）、ならびに投与頻度の修正（改変（modification））を利用する、プラーク型乾癬の処置のための改善された方法がさらに開示される。開示されたＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、セクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体を使用して掌蹠膿疱性乾癬を処置する方法がさらに開示される。

以下の記載および添付の特許請求の範囲で、追加の方法、レジメン、使用およびキットが提供される。本開示のさらなる特色、利点および態様は、以下の記載および添付の特許請求の範囲から当業者に明らかになる。

ＣＡＩＮ４５７Ａ１３０２のための臨床試験設計を示す図である。 臨床試験ＣＡＩＮ４５７Ａ１３０２の応答体結果を示す図である。図２Ａは、ＣＡＩＮ４５７Ａ１３０２研究においてセクキヌマブで処置した数人の患者の膿疱を有する紅斑に罹患した体表面積のパーセントを示す。ベースライン（ＢＳＬ）の症状は、１００％に設定される。セクキヌマブによる処置は、患者の大多数でＧＰＰの主要な症状の重症度を低減することが可能であることに留意する。図２Ｂは、紅斑に罹患した体表面積のパーセントを示す。セクキヌマブによる処置は、患者の大多数で乾癬のこの主要な症状の重症度を低減することが可能であることに留意する。図２Ａおよび２Ｂの各線は、個々の患者のプロファイルを表す。 プラーク型乾癬でシミュレートした濃度プロファイルを示す図である。プラーク乾癬のための大きなフェーズ３で使用した２つの用量レジメン（１５０ｍｇおよび３００ｍｇ）に加えて「上方用量設定」ＧＰＰ用量レジメン（ベースライン［ＢＳＬ−０週目］、１、２、３および４週目にセクキヌマブ１５０ｍｇ、ならびに８、９、１２および１６週目の間にセクキヌマブ３００ｍｇ）のためのシミュレートした濃度プロファイルを示す。 プラーク乾癬でシミュレートしたＰＡＳＩ７５応答速度を示す図である。プラーク乾癬のための大きなフェーズ３で使用した２つの用量レジメン（１５０ｍｇおよび３００ｍｇ）に加えて「上方用量設定」ＧＰＰ用量レジメン（ベースライン［ＢＳＬ−０週目］、１、２、３および４週目にセクキヌマブ１５０ｍｇ、ならびに８、９、１２および１６週目の間にセクキヌマブ３００ｍｇ）のためのシミュレートしたＰＡＳＩ７５応答速度を示す。 プラーク乾癬でシミュレートした濃度プロファイルを示す図である。プラーク乾癬のためのフェーズ３で使用した２つの用量レジメン（１５０ｍｇおよび３００ｍｇ）に加えて２つの「上方用量設定」プラーク型乾癬用量レジメン（ベースライン［ＢＳＬ−０週目］、１、２、３、４、８週目にセクキヌマブ１５０ｍｇ、ならびに１２週目（または１２および１３週目）および１６週目の間にセクキヌマブ３００ｍｇ）のためのシミュレートした濃度プロファイルを示す。 プラーク乾癬でシミュレートした時間−濃度プロファイルを示す図である。プラーク乾癬のための大きなフェーズ３で使用した２つの用量レジメン（１５０ｍｇおよび３００ｍｇ）に加えて１つの「下方用量設定」プラーク型乾癬用量レジメン（ベースライン［ＢＳＬ−０週目］、１、２、３、４、８、１２週目にセクキヌマブ３００ｍｇ、ならびに１６週目からセクキヌマブ１５０ｍｇ ｑ４ｗｅｅｋｓ）、さらに加えて６週ごとの維持投与による１つのレジメン（ベースライン［ＢＳＬ−０週目］、１、２、３、４、８、１２週目にセクキヌマブ３００ｍｇ、ならびに１６週目からセクキヌマブ３００ｍｇ ｑ６ｗｅｅｋｓ）のためのセクキヌマブ（ＡＩＮ４５７）のシミュレートした濃度プロファイルを示す。 プラーク乾癬でシミュレートしたＰＡＳＩ９０応答速度を示す図である。プラーク乾癬のための大きなフェーズ３で使用した２つの用量レジメン（１５０ｍｇおよび３００ｍｇ）に加えて１つの「下方用量設定」プラーク型乾癬用量レジメン（ベースライン［ＢＳＬ−０週目］、１、２、３、４、８、１２週目にセクキヌマブ３００ｍｇ、ならびに１６週目からセクキヌマブ１５０ｍｇ ｑ４ｗｅｅｋｓ）、さらに加えて６週ごとの維持投与による１つのレジメン（ベースライン［ＢＳＬ−０週目］、１、２、３、４、８、１２週目にセクキヌマブ３００ｍｇ、ならびに１６週目からセクキヌマブ３００ｍｇ ｑ６ｗｅｅｋｓ）のためのシミュレートしたＰＡＳＩ９０プロファイルを示す。

本開示の詳細な説明
用語「含む（comprising）」は「含む（including）」および「からなる（consisting）」を包含し、例えば、Ｘを「含む」組成物は、Ｘから排他的になることができるか、または追加のものを含むことができる、例えばＸ＋Ｙ。

文脈が別途指図しない限り、数値×に関して用語「約」は、＋／−１０％を意味する。

「毎月」は、約４週ごと（例えば、４週ごと）を意味し、それは約２８日ごと（例えば、２８日ごと）である。

本明細書で言及される用語「抗体」は、完全な抗体およびその任意の抗原結合部分または単鎖を含む。天然に存在する「抗体」は、ジスルフィド結合によって相互接続される少なくとも２つの重（Ｈ）鎖および２つの軽（Ｌ）鎖を含む糖タンパク質である。各重鎖は、重鎖可変領域（本明細書でＶ_Ｈと略す）および重鎖定常領域で構成される。重鎖定常領域は、３つのドメイン、ＣＨ１、ＣＨ２およびＣＨ３で構成される。各軽鎖は、軽鎖可変領域（本明細書でＶＬと略す）および軽鎖定常領域で構成される。軽鎖定常領域は、１つのドメイン、ＣＬで構成される。Ｖ_ＨおよびＶ_Ｌ領域は、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれるより保存されている領域が間に散在する、超可変領域または相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる超可変性の領域にさらに細分化することができる。各Ｖ_ＨおよびＶ_Ｌは、アミノ末端からカルボキシ末端まで以下の順序で配列される３つのＣＤＲおよび４つのＦＲで構成される：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４。重鎖および軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含有する。抗体の定常領域は、免疫系の様々な細胞（例えば、エフェクター細胞）および古典的補体系の第１の構成要素（Ｃ１ｑ）を含む、宿主の組織または因子への免疫グロブリンの結合を媒介することができる。開示される方法、レジメン、キット、過程（プロセス）、使用および組成物の一部の実施形態では、ＩＬ−１７またはＩＬ−１７受容体への抗体、好ましくはＩＬ−１７への抗体、例えばセクキヌマブが用いられる。

本明細書で用いる場合、抗体の「抗原結合部分」という用語は、抗原（例えば、ＩＬ−１７）に特異的に結合する能力を保持する抗体の断片を指す。抗体の抗原結合機能は、完全長抗体の断片により実施され得ることがわかっている。抗体の「抗原結合部分」という用語に包含される結合断片の例には、Ｖ_Ｌ、Ｖ_Ｈ、ＣＬおよびＣＨ１ドメインからなる一価の断片であるＦａｂ断片；ヒンジ領域でジスルフィド架橋によって連結される２つのＦａｂ断片を含む二価の断片であるＦ（ａｂ）２断片；Ｖ_ＨおよびＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片；抗体の単一のアームのＶ_ＬおよびＶ_ＨドメインからなるＦｖ断片；Ｖ_ＨドメインからなるｄＡｂ断片（Ward et al., 1989 Nature 341:544-546）；ならびに単離されたＣＤＲが含まれる。例示的な抗原結合部位には、配列番号１〜６および１１〜１３（表４）に示すセクキヌマブのＣＤＲ、好ましくは重鎖ＣＤＲ３が含まれる。さらに、Ｆｖ断片の２つのドメイン、Ｖ_ＬおよびＶ_Ｈは別々の遺伝子によってコードされるが、それらは、組換え方法を使用して、Ｖ_ＬおよびＶ_Ｈ領域が対になって一価の分子を形成する単一のタンパク質鎖（単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として知られる；例えば、Bird et al., 1988 Science 242:423-426；およびHuston et al., 1988 Proc. Natl. Acad. Sci. 85:5879-5883を参照）としてそれらが作製されることを可能にする合成リンカーによって連結することができる。そのような単鎖抗体も、用語「抗体」の中に包含されるものとする。単鎖抗体および抗原結合部分は、当業者に公知である従来の技術を用いて得られる。開示される方法、レジメン、キット、過程、使用および組成物の一部の実施形態では、ＩＬ−１７（例えば、セクキヌマブ）またはＩＬ−１７受容体に対する抗体の単鎖抗体または抗原結合部分が用いられる。

本明細書で用いる場合、「単離された抗体」は、異なる抗原特異性を有する他の抗体が実質的に存在しない抗体を指す（例えば、ＩＬ−１７に特異的に結合する単離された抗体には、ＩＬ−１７以外の抗原に特異的に結合する抗体が実質的に存在しない）。本明細書で用いられる用語「モノクローナル抗体」または「モノクローナル抗体組成物」は、単一分子組成の抗体分子の調製物を指す。本明細書で用いる用語「ヒト抗体」は、フレームワークおよびＣＤＲの両領域がヒト起源の配列に由来する可変領域を有する抗体を含むものとする。「ヒト抗体」は、ヒト、ヒト組織またはヒト細胞によって生成される必要はない。本開示のヒト抗体は、ヒト配列によってコードされないアミノ酸残基を含むことができる（例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏでランダムもしくは部位特異的突然変異誘発によって、抗体遺伝子の組換えの間にｉｎ ｖｉｖｏで接合部のＮ−ヌクレオチド付加によって、またはｉｎ ｖｉｖｏでの体細胞変異によって導入される変異）。開示される方法、レジメン、キット、過程、使用および組成物の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体は、ヒト抗体、単離された抗体および／またはモノクローナル抗体である。

用語「ＩＬ−１７」は、以前はＣＴＬＡ８として知られていたＩＬ−１７Ａを指し、様々な種（例えば、ヒト、マウスおよびサル）からの野生型ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａの多形性変異体およびＩＬ−１７Ａの機能的同等物を含む。本開示によるＩＬ−１７Ａの機能的同等物は、好ましくは野生型ＩＬ−１７Ａ（例えば、ヒトＩＬ−１７Ａ）と少なくとも約６５％、７５％、８５％、９５％、９６％、９７％、９８％またはさらに９９％の全体的配列同一性を有し、ヒト皮膚線維芽細胞によるＩＬ−６生成を誘導する能力を実質的に保持する。

用語「Ｋ_Ｄ」は、特定の抗体−抗原相互作用の解離速度を指すものとする。本明細書で用いる場合、用語「Ｋ_Ｄ」は、Ｋ_ｄ対Ｋ_ａの比（すなわちＫ_ｄ／Ｋ_ａ）から得られ、モル濃度（Ｍ）で表される解離定数を指すものとする。抗体のＫ_Ｄ値は、当技術分野で十分確立されている方法を使用して判定することができる。抗体のＫ_Ｄを判定する方法は、表面プラズモン共鳴を使用すること、またはＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）システムなどのバイオセンサーシステムを使用することによる。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、約１００〜２５０ｐＭ（Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）によって測定したとき）のＫ_ＤでヒトＩＬ−１７に結合する。

用語「親和性」は、単一の抗原部位での抗体と抗原の間の相互作用の強度を指す。各抗原部位の中で、抗体「アーム」の可変領域は、弱い非共有結合力を介して多数の部位で抗原と相互作用し、相互作用が多いほど、親和性はより強力である。様々な種のＩＬ−１７への抗体の結合親和性を評価する標準のアッセイは、例えばＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロットおよびＲＩＡを含め、当技術分野で公知である。抗体の結合動態（例えば、結合親和性）は、当技術分野で公知の標準アッセイによって、例えばＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）分析によって評価することもできる。

本明細書で用いる場合、用語「対象」および「患者」は、任意のヒトまたはヒト以外の動物（nonhuman animal）を含む。用語「ヒト以外の動物」には、全ての脊椎動物、例えば哺乳動物および非哺乳動物、例えばヒト以外の霊長類、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ニワトリ、両生類、爬虫類などが含まれる。

当技術分野で公知であり、本明細書に記載される方法によって判定されるこれらのＩＬ−１７機能特性（例えば、生化学的、免疫化学的、細胞性、生理的または他の生物学的活性など）の１つまたは複数を「阻害」する抗体は、抗体の非存在下で（または無関係な特異性の対照抗体が存在する場合に）見られるものと比較した、特定の活性の統計的に有意な減少に関するものと理解される。ＩＬ−１７活性を阻害する抗体は、例えば測定されるパラメータの少なくとも約１０％、少なくとも５０％、８０％または９０％の統計的に有意な減少に影響し、開示される方法、使用、過程、キットおよび組成物のある特定の実施形態では、使用するＩＬ−１７抗体は、ＩＬ−１７の機能的活性の９５％、９８％または９９％を超えて阻害することができる。

本明細書で用いられる「ＩＬ−６を阻害する」は、一次ヒト皮膚線維芽細胞からのＩＬ−６生成を減少させるＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の能力を指す。一次ヒト（皮膚）線維芽細胞でのＩＬ−６の生成は、ＩＬ−１７に依存する（Hwang et al., (2004) Arthritis Res Ther; 6:R120-128）。簡単にいえば、ヒト皮膚線維芽細胞は、様々な濃度のＩＬ−１７結合分子またはＦｃ部分を有するヒトＩＬ−１７受容体の存在下で、組換えＩＬ−１７によって刺激される。キメラ抗ＣＤ２５抗体Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）は、陰性対照として便利に使用することができる。１６時間の刺激の後に上清をとり、ＥＬＩＳＡによってＩＬ−６についてアッセイする。上記のように試験するとき、本明細書に開示されるＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、ＩＬ−６生成の阻害に関して約５０ｎＭ以下（例えば、約０．０１〜約５０ｎＭ）のＩＣ_５０を一般的に有する（１ｎＭのヒトＩＬ−１７の存在下）、すなわち、前記阻害活性は、ヒト皮膚線維芽細胞中のｈｕ−ＩＬ−１７によって誘導されるＩＬ−６生成で測定される。開示される方法、レジメン、キット、過程、使用および組成物の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブおよびその機能的誘導体は、上で規定されるＩＬ−６生成の阻害に関して約２０ｎＭ以下、より好ましくは約１０ｎＭ以下、より好ましくは約５ｎＭ以下、より好ましくは約２ｎＭ以下、より好ましくは約１ｎＭ以下のＩＣ_５０を有する。

特に明記しない限り、用語「誘導体」は、例えば指定された配列（例えば、可変ドメイン）の、本開示によるＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブのアミノ酸配列変異体および共有結合性修飾（改変（modification））（例えば、ペグ化、脱アミド、ヒドロキシル化、リン酸化、メチル化など）を規定するために使用される。「機能的誘導体」は、開示されるＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片と共通する質的生物学的活性を有する分子を含む。機能的誘導体は、本明細書に開示されるＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の断片およびペプチド類似体を含む。断片は、例えば指定された配列の、本開示によるポリペプチドの配列内の領域を含む。本明細書に開示されるＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の機能的誘導体（例えば、セクキヌマブの機能的誘導体）は、本明細書に開示されるＩＬ−１７結合分子のＶ_Ｈおよび／またはＶ_Ｌ配列（例えば、表４のＶ_Ｈおよび／またはＶ_Ｌ配列）と少なくとも約６５％、７５％、８５％、９５％、９６％、９７％、９８％、またはさらに９９％の全体的配列同一性を有し、ヒトＩＬ−１７に結合する能力を実質的に保持する、または、例えばＩＬ−１７によって誘導されるヒト皮膚線維芽細胞のＩＬ−６生成を阻害する、Ｖ_Ｈおよび／またはＶ_Ｌドメインを好ましくは含む。

「実質的に同一である」という語句は、関連するアミノ酸またはヌクレオチド配列（例えば、Ｖ_ＨまたはＶ_Ｌドメイン）が特定の参照配列と比較して同一であるかまたは非実質的な差を有する（例えば、保存されたアミノ酸置換を介して）ことを意味する。非実質的な差とは、指定された領域（例えば、Ｖ_ＨまたはＶ_Ｌドメイン）の５つのアミノ酸配列中の１つまたは２つの置換などの軽微なアミノ酸変化を含む。抗体の場合、第２の抗体は同じ特異性を有し、その親和性の少なくとも５０％を有する。本明細書に開示される配列と実質的に同一である（例えば、少なくとも約８５％配列同一性）配列も、本出願の一部である。一部の実施形態では、誘導体ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブの誘導体、例えば、セクキヌマブ生物学的類似抗体）の配列同一性は、開示される配列に対して約９０％以上、例えば９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％以上であってもよい。

天然のポリペプチドおよびその機能的誘導体に関する「同一性」は、本明細書では、最大の同一性パーセントを達成するために配列を整列させ、必要に応じてギャップを導入した後の、いかなる保存的置換も配列同一性の一部とみなさないときの対応する天然ポリペプチド残基と同一である候補配列中のアミノ酸残基の百分率と規定される。Ｎ末端またはＣ末端の伸長および挿入のいずれも、同一性を低減しないと解釈するものとする。整列のための方法およびコンピュータプログラムは周知である。同一性パーセントは、標準のアラインメントアルゴリズム、例えば、Ａｌｔｓｈｕｌら（(1990)J. Mol. Biol., 215: 403 410）によって記載されるＢａｓｉｃ Ｌｏｃａｌ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ Ｓｅａｒｃｈ Ｔｏｏｌ（ＢＬＡＳＴ）；Ｎｅｅｄｌｅｍａｎら（(1970)J. Mol. Biol., 48: 444 453）のアルゴリズム；またはＭｅｙｅｒｓら（(1988)Comput. Appl. Biosci., 4: 11 17）のアルゴリズムによって判定することができる。パラメータセットは、１２のギャップペナルティ、４のギャップ伸長ペナルティおよび５のフレームシフトギャップペナルティによるＢｌｏｓｕｍ６２スコアリングマトリックスであってもよい。２つのアミノ酸またはヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み込まれているＥ．ＭｅｙｅｒｓおよびＷ．Ｍｉｌｌｅｒ（(1989)CABIOS, 4: 11-17）のアルゴリズムを使用し、ＰＡＭ１２０重み残基表、１２のギャップ長ペナルティおよび４のギャップペナルティを使用して判定することもできる。

「アミノ酸（複数可）」は、例えば全ての天然に存在するＬ−α−アミノ酸を指し、Ｄアミノ酸を含む。「アミノ酸配列変異体」という語句は、本開示による配列と比較したときにそれらのアミノ酸配列に多少の差を有する分子を指す。本開示によるポリペプチド、例えば指定された配列のアミノ酸配列変異体は、ヒトＩＬ−１７に結合する、または、例えばＩＬ−１７によって誘導されるヒト皮膚線維芽細胞のＩＬ−６生成を阻害する能力をなお有する。アミノ酸配列変異体は、置換型変異体（少なくとも１つのアミノ酸残基が取り除かれ、その代わりに異なるアミノ酸が本開示によるポリペプチドの同じ位置に挿入されるもの）、挿入型変異体（本開示によるポリペプチドの特定の位置のアミノ酸の直ぐ隣に１つまたは複数のアミノ酸が挿入されるもの）、および欠失型変異体（本開示によるポリペプチドで１つまたは複数のアミノ酸が取り除かれるもの）を含む。

用語「薬学的に許容される」は、有効成分（複数可）の生物学的活性の有効性に干渉しない無毒の材料を意味する。

化合物、例えばＩＬ−１７結合分子または別の薬剤に関する用語「投与すること」は、任意の経路によって患者にその化合物を送達することを指すために使用される。

本明細書で用いる場合、「治療有効量」は、患者（例えば、ヒト）への単一または複数用量の投与により、障害または再発障害の少なくとも１つの症状の処置、予防、その発症の予防、治癒、遅延、その重症度の軽減、改善に、またはそのような処置の非存在下で予想されるものを越える患者の生存期間の延長に有効である、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブの量を指す。単独で投与される個々の有効成分（例えば、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブ）に適用されるとき、この用語はその成分だけを指す。併用に適用されるとき、この用語は、一緒に、連続的にまたは同時に投与されるかどうかにかかわらず、治療効果をもたらす有効成分の合わせた量を指す。

用語「処置（治療（treatment））」または「処置する（治療する（treat））」は、予防的または防止的処置ならびに治療的または疾患修正処置（disease modifying treatment）の両方を指し、疾患になる危険があるかまたは疾患になったことが疑われる患者、および病気であるかまたは疾患もしくは医学的状態を患っていると診断された患者の処置を含み、ならびに臨床再発の抑制を含む。処置は、障害または再発障害の１つまたは複数の症状の予防、治癒、その発症の遅延、重症度の軽減もしくは改善のために、またはそのような処置の非存在下で予想されるものを超える患者の生存期間の延長のために、医学的障害を有するかまたは最終的に障害を得る可能性がある患者に施すことができる。

「治療レジメン」という語句は、病気を処置するために使用されるレジメン、例えばＧＰＰの処置の間に使用される投与プロトコルを意味する。治療レジメンは、導入レジメンおよび維持レジメンを含むことができる。

語句「導入レジメン」または「導入期間」は、疾患の初期処置のために使用される処置レジメン（または処置レジメンの一部）を指す。一部の実施形態では、開示される方法、使用、キット、過程およびレジメン（例えば、ＧＰＰの処置方法）は、導入レジメンを用いる。ＧＰＰの処置の間、処置の最初の１２週間は一般に「導入期間」と呼ばれ、導入レジメンが用いられるのはこの期間中である。１２週間は乾癬処置のための伝統的な導入期間であるが、導入期間は処置の最初の４週間と短くてもよく、または処置の最初の１６週間と長くてもよい。一部の場合には、導入期間は、最大効能に到達するまでの期間である。導入レジメンの一般的な目標は、処置レジメンの初期期間中に患者に高レベルの薬物を提供することである。導入レジメンでは（一部または完全に）「負荷レジメン」を用いることができ、それは、維持レジメンの間に医師が用いるより大きな用量の薬物を投与すること、維持レジメンの間に医師が薬物を投与するより頻繁に薬物を投与すること、またはその両方を含むことができる。導入レジメンの間または後に用量漸増が起きてもよい。

語句「維持レジメン」または「維持期間」は、例えば導入期間の後に患者を長期間（数カ月または数年）寛解状態に保つために、病気の処置の間に患者の維持のために使用される処置レジメン（または処置レジメンの一部）を指す。一部の実施形態では、開示される方法、使用およびレジメンは、維持レジメンを用いる。維持レジメンは、連続療法（例えば、定期的間隔、例えば毎週、毎月［４週おき］、毎年などに薬物を投与する）または間欠療法（例えば、断続処置、間欠処置、再発時の処置、または特定の所定基準［例えば、疼痛、疾患徴候、ＰＡＳＩスコアなど］の達成後の処置）を用いることができる。維持レジメンの間に用量漸増が起きてもよい。

ＧＰＰ疾患負荷の尺度には、罹患体表面積（ＢＳＡ）、ＧＰＰのための日本皮膚科学会（ＪＤＡ）重症度指数、臨床総合所見（Clinical Global Impression）（ＣＧＩ）評価および／または乾癬面積および重症度指数（ＰＡＳＩ）が含まれる。一部の実施形態では、ＢＳＡ、ＪＤＡ、ＣＧＩおよび／またはＰＡＳＩ評価は、ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）による処置の後のＧＰＰの改善を示すために用いられる。

ＰＡＳＩスコアリング系では、表１に規定されるように、紅斑、肥厚（プラークの隆起、硬結）およびスケーリング（落屑）について頭部、胴体、上下肢が別々に調査される。４つの身体領域の各々における各サインの平均重症度には、０〜４のスコアが割り当てられる。各身体領域の病変によって覆われる面積は、その特定の身体領域の全面積の百分率として推定される。頭頸部、上肢、胴体および下肢は体表面積のおよそ１０％、２０％、３０％および４０％にそれぞれ相当するので、ＰＡＳＩスコアは以下の式を用いて計算される：
ＰＡＳＩ＝０．１（ＥＨ＋ＩＨ＋ＤＨ）ＡＨ＋０．２（ＥＵ＋ＩＵ＋ＤＵ）ＡＵ＋０．３（ＥＴ＋ＩＴ＋ＤＴ）ＡＴ＋０．４（ＥＬ＋ＩＬ＋ＤＬ）ＡＬ

ＰＡＳＩスコアは、乾癬の徴候なしに相当する低い方の値０から、理論的最大値７２．０までの範囲内であってもよい。ＰＡＳＩスコアは、小数点以下１桁まで、例えば９．０、１０．１、１４．２、１７．３などの具体的な値で使用することができるか、または整数に四捨五入することができる。ＰＡＳＩスコアリングに関するさらなる情報は、Henseler T, Schmitt-Rau K (2008) Int. J. Dermatol.; 47: 1019 - 1023で入手できる。

以下のＰＡＳＩ定義は、Committee for medicinal products for human use (CHMP), European Medicines Agency for the Evaluation of Medicines for Human Use. (2004) Guideline on clinical investigation of medicinal products indicated for the treatment of psoriasis. CHMP/EWP/2454/02 corr document. London, UKに従って使用される：
・処置応答（応答体）：ベースラインと比較して乾癬面積および重症度指数（ＰＡＳＩ）スコアの≧７５％改善（低減）（ＰＡＳＩ７５とも呼ばれる）を達成する患者は、処置応答体と規定される。
・部分的応答（部分的応答体）：ベースラインＰＡＳＩスコアから≧５０％改善（ＰＡＳＩ５０とも呼ばれる）を達成するが７５％（ＰＡＳＩ７５とも呼ばれる）未満の患者は、部分的応答体と規定される。
・不応答（不応答体）：ベースラインＰＡＳＩスコアから＜５０％のＰＡＳＩ低減を達成する患者は、不応答体と規定される。
・再発（再発患者）：研究の以前の期間中に達成されたＰＡＳＩ増加の≧５０％を患者が失う場合は、患者は「再発」を有するとみなされる。
・リバウンド（リバウンダー）：ベースラインＰＡＳＩ値の悪化（または療法中止から８週以内に発生する新しい膿疱性、紅皮症またはより炎症性の乾癬）、例えば、ベースラインＰＡＳＩ値の＞１２５％のＰＡＳＩ。

ＧＰＰのためのＪＤＡ重症度指数評価スケールを、表２に示す：

ＧＰＰのためのＪＤＡ重症度指数は、表２に示す通りに導かれる。膿疱を有する紅斑の面積、紅斑の面積（全体）、浮腫の面積、発熱、ＷＢＣ、ｈｓＣＲＰおよび血清アルブミンは、別々に評価される。ＧＰＰのためのＪＤＡ重症度指数の全スコアは、０〜１７のスコアが割り当てられる。罹患全体表面積の百分率は、手掌法を用いて各症状（紅斑；膿疱を有する紅斑）について評価する（対象の１つの手掌は、全体表面の１％［１パーセント］に等しい）。ＪＤＡ重症度指数は、日本でＧＰＰのための標準化および検証された測定法である（Iwatsuki et al. (2010)、上記；Iwatsuki et al. (2010) Jpn. J. Dermatol. 120:815-839；Yamamoto et al. (2013) Disease Markers 34:153-161も参照）。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に、ＧＰＰ患者は、膿疱を有する≧１０％の紅斑面積を有する。

乾癬による罹患全体表面積（ＢＳＡ）は、頭部、胴体、上下肢を含む、乾癬に罹患している面積の百分率から推定される（ＰＡＳＩ評価については上を参照）。報告された各百分率に、そのそれぞれの身体領域に対応する係数（頭部＝０．１、胴体＝０．３、上肢＝０．２、下肢＝０．４）を掛ける。乾癬による全ＢＳＡを推定するために、生じる４つの百分率を合計する。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に、ＧＰＰ患者は、ＧＰＰによる少なくとも１％を超えるＢＳＡ、ＧＰＰによる少なくとも５％を超えるＢＳＡ、ＧＰＰによる少なくとも１０％を超えるＢＳＡ、ＧＰＰによる少なくとも２５％を超えるＢＳＡ、またはＧＰＰによる少なくとも５０％を超えるＢＳＡを有する。

臨床総合所見（ＣＧＩ）評価は、表３に示す通りに実行される。ＣＧＩは、所与の診察時の、ベースライン（ＢＳＬ）と比較したＧＰＰのＪＤＡ重症度指数の全スコアの変化に基づいて評価される。

「投与するための手段」という語句は、患者に薬物を全身投与するための任意の利用可能な器具、例えば、限定されずに、予充填シリンジ、バイアルおよびシリンジ、注入ペン、自動注入装置、ｉ．ｖ．点滴ならびにバッグ、ポンプ、パッチポンプなどを示すのに使用する。そのようなアイテムにより、患者は薬物を自己投与する（すなわち、自分だけで薬物を投与する）ことができるか、または医師が薬物を投与することができる。一般的に、「ｍｇ／ｋｇ」で与えられる投薬量はｉ．ｖ．経路を通して投与され、「ｍｇ」で与えられる用量はｉ．ｍ．またはｓ．ｃ．注射を通して投与される。開示される方法、キット、レジメンおよび使用の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、ｉ．ｖ．経路を通して患者に送達される。開示される方法、キット、レジメンおよび使用の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、ｓ．ｃ．経路を通して患者に送達される。

「汎発性膿疱性乾癬」および「ＧＰＰ」は、発熱、悪寒、硬直および皮膚の全身性膿疱（組織病理学的にＫｏｇｏｊの海綿状膿疱で特徴づけられる）形成で特徴づけられる膿疱性乾癬の変異形を指す（Iizuka et al (2003) Arch Dermatol Res 295:S55-S59）。ＧＰＰはフォン・ツンブッシュ（急性のＧＰＰ）、稽留性肢端皮膚炎（Ｈａｌｌｏｐｅａｕ）の全身性の形態、妊娠の急性発疹性ＧＰＰ（疱疹状膿痂疹）、幼児および若年性のＧＰＰ、ならびに環状輪状のＧＰＰを含む（Farber and Nall、上記；Iizuka et al.、上記）。開示される方法、キット、レジメンおよび使用の一部の実施形態では、患者は、フォン・ツンブッシュＧＰＰ、稽留性肢端皮膚炎（Ｈａｌｌｏｐｅａｕ）の全身性の形態、妊娠の急性発疹性ＧＰＰ（疱疹状膿痂疹）、幼児もしくは若年性のＧＰＰ、または環状輪状のＧＰＰを有する。

ＧＰＰは、通常の乾癬（尋常性乾癬）の病歴を有する患者（「尋常性乾癬を有するＧＰＰ」）、および通常の乾癬の病歴のない患者（「尋常性乾癬のないＧＰＰ」）で起こり得る（Iizuka et al.、上記）。開示される方法、キット、レジメンおよび使用の一部の実施形態では、患者はＰＶを有するＧＰＰを有する。他の実施形態では、患者はＰＶを伴わないＧＰＰを有する。

近年、ＰＶを伴わないＧＰＰを有する大多数の患者は、ホモ接合または複合ヘテロ接合ＩＬ３６ＲＮ突然変異から生じる、彼らの表皮で見出されるインターロイキン３６受容体アンタゴニストタンパク質の欠乏を有すると判定された（Sugiura et al.、上記）。本開示の一部の実施形態では、患者は、ＧＰＰを有していない対象と比較して、皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタゴニスト（例えば、ｍＲＮＡまたはタンパク質）のレベルが低下している。本開示の一部の実施形態では、ＧＰＰを有していない対象と比較して皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタゴニスト（ｍＲＮＡまたはタンパク質）のレベルが低下していると以前に判定されたことに基づいて、患者はＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）による処置のために選択される。

上記Yamamoto et al. (2013)は、ＩＬ−１０およびＩＬ−２２がＧＰＰスコアと並行してＧＰＰ患者の血清でかなり減少すると判定し、これらの２つの血清サイトカインをＧＰＰの処置の効能を評価するのに有益にしている。開示される方法、キット、レジメンおよび使用の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）による処置に応答するＧＰＰスコアの改善を評価するために、ＩＬ−１０のレベルおよび／またはＩＬ−２２のレベルの低下が使用される。

ＩＬ−１７抗体およびその抗原結合断片
様々な開示される医薬組成物、レジメン、過程、使用、方法およびキットは、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブを利用する。

一実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む少なくとも１つの免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｈ）を含み、前記ＣＤＲ１は配列番号１のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列を有する。一実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’およびＣＤＲ３’を含む少なくとも１つの免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）を含み、前記ＣＤＲ１’は配列番号４のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ２’は配列番号５のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ３’は配列番号６のアミノ酸配列を有する。一実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、超可変領域ＣＤＲ１−ｘ、ＣＤＲ２−ｘおよびＣＤＲ３−ｘを含む少なくとも１つの免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｈ）を含み、前記ＣＤＲ１−ｘは配列番号１１のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ２−ｘは配列番号１２のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ３−ｘは配列番号１３のアミノ酸配列を有する。

一実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、少なくとも１つの免疫グロブリンＶ_Ｈドメインおよび少なくとも１つの免疫グロブリンＶ_Ｌドメインを含み、ａ）免疫グロブリンＶ_Ｈドメインは、（例えば、順番に）、ｉ）ＣＤＲ１は配列番号１のアミノ酸配列を有し、ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列を有し、ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列を有する、超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３、またはｉｉ）ＣＤＲ１−ｘは配列番号１１のアミノ酸配列を有し、ＣＤＲ２−ｘは配列番号１２のアミノ酸配列を有し、ＣＤＲ３−ｘは配列番号１３のアミノ酸配列を有する、超可変領域ＣＤＲ１−ｘ、ＣＤＲ２−ｘおよびＣＤＲ３−ｘを含み、ｂ）免疫グロブリンＶ_Ｌドメインは、（例えば、順番に）超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’およびＣＤＲ３’を含み、前記ＣＤＲ１’は配列番号４のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ２’は配列番号５のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ３’は配列番号６のアミノ酸配列を有する。

一実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、ａ）配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｈ）；ｂ）配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）；ｃ）配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメインおよび配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン；ｄ）配列番号１、配列番号２および配列番号３に示す超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメイン；ｅ）配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン；ｆ）配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメイン；ｇ）配列番号１、配列番号２および配列番号３に示す超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン；またはｈ）配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメインを含む。

参照しやすいように、Ｋａｂａｔの定義に基づく、およびＸ線分析で判定された、ならびにＣｈｏｔｈｉａおよび共同研究者のアプローチを用いた、セクキヌマブモノクローナル抗体の超可変領域のアミノ酸配列を下の表４に提供する。

好ましい実施形態では、例えば"Sequences of Proteins of Immunological Interest", Kabat E.A. et al, US Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institute of Healthに記載される通り、定常領域ドメインは、適するヒト定常領域ドメインも好ましくは含む。セクキヌマブのＶＬをコードするＤＮＡは、配列番号９に示す。セクキヌマブのＶＨをコードするＤＮＡは、配列番号７に示す。

一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、配列番号１０の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態では、ＩＬ−１７抗体は、配列番号８の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態では、ＩＬ−１７抗体は、配列番号１０の３つのＣＤＲおよび配列番号８の３つのＣＤＲを含む。ＣｈｏｔｈｉａおよびＫａｂａｔの定義による配列番号８および配列番号１０のＣＤＲは、表４に見出すことができる。

一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、配列番号１５の軽鎖を含む。他の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、配列番号１７の重鎖を含む。他の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、配列番号１５の軽鎖および配列番号１７の重鎖ドメインを含む。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、配列番号１５の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、配列番号１７の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、配列番号１５の３つのＣＤＲおよび配列番号１７の３つのＣＤＲを含む。ＣｈｏｔｈｉａおよびＫａｂａｔの定義による配列番号１５および配列番号１７のＣＤＲは、表４に見出すことができる。セクキヌマブの軽鎖をコードするＤＮＡは、配列番号１４に示す。セクキヌマブの重鎖をコードするＤＮＡは、配列番号１６に示す。

超可変領域は任意の種類のフレームワーク領域と結合してもよいが、好ましくはヒト起源のものである。適するフレームワーク領域は、Kabat E.A. et al、同上、に記載される。好ましい重鎖フレームワークは、ヒト重鎖フレームワーク、例えばセクキヌマブ抗体のものである。それは、例えば順番にＦＲ１（配列番号８のアミノ酸１〜３０）、ＦＲ２（配列番号８のアミノ酸３６〜４９）、ＦＲ３（配列番号８のアミノ酸６７〜９８）およびＦＲ４（配列番号８のアミノ酸１１７〜１２７）領域からなる。Ｘ線分析によって判定されたセクキヌマブの超可変領域を考慮すると、別の好ましい重鎖フレームワークは、順番にＦＲ１−ｘ（配列番号８のアミノ酸１〜２５）、ＦＲ２−ｘ（配列番号８のアミノ酸３６〜４９）、ＦＲ３−ｘ（配列番号８のアミノ酸６１〜９５）およびＦＲ４（配列番号８のアミノ酸１１９〜１２７）領域からなる。同様に、軽鎖フレームワークは、順番にＦＲ１’（配列番号１０のアミノ酸１〜２３）、ＦＲ２’（配列番号１０のアミノ酸３６〜５０）、ＦＲ３’（配列番号１０のアミノ酸５８〜８９）およびＦＲ４’（配列番号１０のアミノ酸９９〜１０９）領域からなる。

一実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、少なくとも：ａ）ヒト重鎖の超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を順番に含む可変ドメインならびに定常部分もしくはその断片を含み、前記ＣＤＲ１は配列番号１のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列を有する、免疫グロブリン重鎖またはその断片、ならびにｂ）ヒト軽鎖の超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’およびＣＤＲ３’を順番に含む可変ドメインならびに定常部分もしくはその断片を含み、前記ＣＤＲ１’は配列番号４のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ２’は配列番号５のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ３’は配列番号６のアミノ酸配列を有する、免疫グロブリン軽鎖またはその断片、を含むヒト抗ＩＬ−１７抗体から選択される。

一実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは：ａ）超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を順番に含み、前記ＣＤＲ１は配列番号１のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列を有する、第１のドメイン；およびｂ）超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’およびＣＤＲ３’を順番に含み、前記ＣＤＲ１’は配列番号４のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ２’は配列番号５のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ３’は配列番号６のアミノ酸配列を有する、第２のドメイン；およびｃ）第１のドメインのＮ末端先端および第２のドメインのＣ末端先端、または第１のドメインのＣ末端先端および第２のドメインのＮ末端先端のいずれかに結合しているペプチドリンカー、を含む抗原結合部位を含む単鎖結合分子から選択される。

あるいは、開示される方法で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、配列によって本明細書に示す分子の誘導体（例えば、セクキヌマブのペグ化バージョン）を含むことができる。あるいは、開示される方法で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブのＶ_ＨまたはＶ_Ｌドメインは、本明細書に示すＶ_ＨまたはＶ_Ｌドメイン（例えば、配列番号８および１０に示すもの）に実質的に同一であるＶ_ＨまたはＶ_Ｌドメインを有することができる。本明細書に開示されるヒトＩＬ−１７抗体は、配列番号１７に示すものに実質的に同一である重鎖および／または配列番号１５に示すものに実質的に同一である軽鎖を含むことができる。本明細書に開示されるヒトＩＬ−１７抗体は、配列番号１７を含む重鎖および配列番号１５を含む軽鎖を含むことができる。本明細書に開示されるヒトＩＬ−１７抗体は：ａ）配列番号８に示すものに実質的に同一であるアミノ酸配列を有する可変ドメインおよびヒト重鎖の定常部分を含む１つの重鎖；ならびにｂ）配列番号１０に示すものに実質的に同一であるアミノ酸配列を有する可変ドメインおよびヒト軽鎖の定常部分を含む１つの軽鎖、を含むことができる。あるいは、開示される方法で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、本明細書に示す参照分子のアミノ酸配列変異形であってもよい。誘導体および変異形の全てのそのような場合において、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、約１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）のヒトＩＬ−１７の活性を、前記分子の約５０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約２ｎＭ以下、より好ましくは約１ｎＭ以下の濃度で５０％阻害することが可能であり、前記阻害活性は、ヒト皮膚線維芽細胞中のｈｕ−ＩＬ−１７によって誘導されるＩＬ−６生成で測定される。

その受容体へのＩＬ−１７の結合の阻害は、ＷＯ２００６／０１３１０７に記載されるようなアッセイを含む様々なアッセイで便利に試験することができる。用語「同じ程度に」は、参照および誘導体分子が、本明細書で言及されるアッセイの１つで本質的に同一のＩＬ−１７阻害活性を統計的に示すことを意味する（ＷＯ２００６／０１３１０７の実施例１を参照）。例えば、本明細書に開示されるＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、ＷＯ２００６／０１３１０７の実施例１に記載の通りにアッセイしたときに、ヒト皮膚線維芽細胞でヒトＩＬ−１７によって誘導されるＩＬ−６生成に関して、ヒトＩＬ−１７の阻害の、対応する参照分子のＩＣ_５０の約１０ｎＭ未満の、より好ましくは約９、８、７、６、５、４、３、２または約１ｎＭの、好ましくはそれと実質的に同じであるＩＣ_５０を一般的に有する。あるいは、使用するアッセイは、可溶性ＩＬ−１７受容体（例えばＷＯ２００６／０１３１０７の実施例１のヒトＩＬ−１７Ｒ／Ｆｃ構築物）および本開示のＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片によるＩＬ−１７結合の競合阻害のアッセイであってもよい。

本開示は、例えば突然変異、例えば対応するＤＮＡ配列の部位特異的突然変異誘発により、配列番号８および配列番号１０に示すＶ_ＨまたはＶ_Ｌドメインと比較してＶ_ＨまたはＶ_Ｌドメインのアミノ酸残基の１つまたは複数、一般的に少数（例えば、１〜１０）だけが変化している、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブも含む。本開示は、そのような変化したＩＬ−１７抗体をコードするＤＮＡ配列を含む。

本開示は、ヒトＩＬ−１７への結合特異性を有するＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ、特にその受容体へのＩＬ−１７の結合を阻害することが可能なＩＬ−１７抗体、および１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）のヒトＩＬ−１７の活性を、その分子の約５０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約２ｎＭ以下、より好ましくは約１ｎＭ以下の濃度で５０％阻害することが可能であるＩＬ−１７抗体も含む（前記阻害活性は、ヒト皮膚線維芽細胞中のｈｕ−ＩＬ−１７によって誘導されるＩＬ−６生成で測定される）。

一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブは、Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含む成熟ヒトＩＬ−１７のエピトープに結合する。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブは、Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む成熟ヒトＩＬ−１７のエピトープに結合する。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブは、２つの成熟ヒトＩＬ−１７鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む。これらのエピトープを規定するために使用する残基番号付けスキームは、残基１が成熟タンパク質の第１アミノ酸であることに基づく（すなわち、２３アミノ酸のＮ末端シグナルペプチドを欠き、グリシンから始まるＩＬ−１７Ａ）。未熟なＩＬ−１７Ａの配列は、Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ登録Ｑ１６５５２に示されている。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体は、例えばＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）によって測定したときに約１００〜２００ｐＭのＫ_Ｄを有する。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体は、約０．６７ｎＭのヒトＩＬ−１７Ａの生物学的活性のｉｎ ｖｉｔｒｏ中和に関して、約０．４ｎＭのＩＣ_５０を有する。一部の実施形態では、皮下（ｓ．ｃ．）投与されたＩＬ−１７抗体の絶対生物学的利用能は、約６０〜約８０％の範囲、例えば約７６％を有する。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブは、約４週の排泄半減期を有する（例えば、約２３〜約３５日、約２３〜約３０日、例えば約３０日）。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブは、約７〜８日のＴ_ｍａｘを有する。

開示される方法、使用、キットなどで使用するための特に好ましいＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、ヒト抗体、特にＷＯ２００６／０１３１０７（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、ＵＳ７，８０７，１５５）の実施例１および２に記載の通りセクキヌマブである。セクキヌマブは、免疫介在炎症性状態の処置のために現在臨床試験中である、ＩｇＧ１／カッパアイソタイプの組換え体の高親和性完全ヒトモノクローナル抗ヒトインターロイキン−１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７）抗体である。セクキヌマブ（例えば、ＷＯ２００６／０１３１０７およびＷＯ２００７／１１７７４９を参照）はＩＬ−１７に非常に高い親和性を有し、すなわちＫ_Ｄが約１００〜２００ｐＭ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）によって測定したとき）であり、約０．６７ｎＭのヒトＩＬ−１７Ａの生物学的活性のｉｎ ｖｉｔｒｏ中和のＩＣ_５０は約０．４ｎＭである。したがって、セクキヌマブは約１：１のモル比で抗原を阻害する。この高い結合親和性は、セクキヌマブ抗体を治療的適用のために特に好適にする。さらに、セクキヌマブは非常に長い半減期、すなわち約４週を有すると判定され、それは、長期投与間隔を可能にし、乾癬などの慢性の生涯の障害を処置するときに特別な特性である。

開示される方法、キットおよび使用で使用するための他のＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７抗体、ＩＬ−１７受容体デコイおよびＩＬ−１７受容体抗体）は、米国特許番号８，０５７，７９４；８，００３，０９９；８，１１０，１９１；および７，８３８，６３８；国際特許公開ＷＯ１３０１１３６８および米国特許出願公開番号２０１２００３４６５６および２０１１００２７２９０に示されるものである。

レジメン、処置方法および使用
汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）
ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、ＧＰＰの処置、予防または改善のために有益であることが理解されよう。

ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、ｅｘ ｖｉｖｏで使用することができ、またはＧＰＰを処置、改善または予防するために医薬組成物に組み込み、ｉｎ ｖｉｖｏで個体（例えば、ヒト患者）に投与することができる。医薬組成物は、その意図される投与経路に適合するように製剤化される（例えば、経口組成物は不活性の希釈剤または食用に適する担体を一般に含む）。投与経路の他の非限定例には、非経口（例えば、静脈内）、皮内、皮下、経口（例えば、吸入）、経皮（局所）、経粘膜および直腸投与が含まれる。各意図される経路に適合する医薬組成物は、当技術分野で周知である。

ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、薬学的に許容される担体と組み合わせて医薬組成物として使用することができる。そのような組成物は、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブに加えて、当技術分野で周知である担体、様々な希釈剤、充填剤、塩、バッファー、安定剤、可溶化剤および他の材料を含有することができる。担体の特性は、投与経路に依存する。開示される方法で使用するための医薬組成物は、特定の標的障害の処置のための追加の治療薬を含有することもできる。例えば、医薬組成物は抗炎症剤を含むこともできる。ＩＬ−１７結合分子と相乗効果を生成するために、またはＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブに起因する副作用を最小にするために、そのような追加の因子および／または薬剤が医薬組成物に含まれてもよい。

開示される方法で使用するための医薬組成物は、従来の方法で製造することができる。製品Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）などを含め、医薬の有効成分としての抗体の使用は、今では広く普及している。凍結乾燥、水性製剤の調製および医薬品グレードへの抗体の精製のための技術は、当技術分野で周知である。

抗体、例えばＩＬ−１７に対する抗体は、非経口投与に使用可能な水性形態で、または投与前の適する希釈剤による再構成のための凍結乾燥物として、一般的に製剤化される。開示される方法および使用の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブは、凍結乾燥物として製剤化される。適する凍結乾燥物製剤は、皮下投与を可能にするために少量の液体（例えば、２ｍｌ以下）で再構成することができ、低レベルの抗体凝集の溶液を提供することができる。即時投与のために、それは適する水性担体、例えば無菌の注射用水または無菌の緩衝生理食塩水に溶解される。ボーラス注射ではなく注入による投与のために大量の溶液を構成することが望ましいと考えられる場合は、製剤化のときに食塩水にヒト血清アルブミンまたは患者自身のヘパリン処置血液を組み込むことが有利である場合がある。そのような生理的に不活性のタンパク質の過剰の存在は、注入溶液と一緒に使用する容器およびチュービングの壁への吸着による抗体の減少を阻止する。アルブミンを使用する場合は、適する濃度は食塩溶液の０．５〜４．５重量％である。

開示される方法および使用の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブは、即時使用のために水性形態で提供される。

ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブの治療有効量を静脈内、皮膚または皮下注射によって投与する場合は、ＩＬ−１７抗体は発熱物質フリーの非経口的に許容される溶液の形態である。静脈内、皮膚または皮下注射のための医薬組成物は、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブに加えて、塩化ナトリウム、リンゲル液、ブドウ糖、ブドウ糖と塩化ナトリウム、乳酸化リンガー液または当技術分野で公知である他のビヒクルなどの等張性のビヒクルを含有することができる。

適当な投薬量（dosage）は、例えば用いられる特定のＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ、宿主、投与様式、ならびに処置する状態の性質および重症度、ならびに患者が受けたこれまでの処置の性質によって当然ながら異なる。最終的には、担当の医療サービス提供者が、各個々の患者を処置するためのＩＬ−１７抗体の量を決定する。一部の実施形態では、担当の医療サービス提供者は低用量のＩＬ−１７抗体を投与して、患者の応答を観察することができる。他の実施形態では、患者に投与されるＩＬ−１７抗体の初期用量（複数可）は高く、その後再発の徴候が現れるまで下方に用量設定される。最適な治療効果が患者に得られるまで、ＩＬ−１７抗体のより大きな用量を投与することができ、投薬量は一般にさらに増加されない。

ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、非経口的、静脈内、例えば肘窩もしくは他の末梢静脈に、筋肉内または皮下に好都合に投与される。本開示の医薬組成物を使用した療法の継続期間は、処置される疾患の重症度ならびに各個々の患者の状態および個人の応答によって異なる。医療サービス提供者は、本開示の医薬組成物を用いるｉ．ｖ．またはｓ．ｃ．療法の適当な持続期間およびその療法の投与のタイミングを決める。

投与のタイミングは、「ベースライン」としても知られる、活性化合物（例えば、セクキヌマブ）の最初の投与日から一般に測定される。しかし、下の表５に示すように、異なる医療サービス提供者は異なる命名法を使用する。

注目すべきことに、０週目は一部の医療サービス提供者により１週目と呼ばれることがあり、０日目は一部の医療サービス提供者により１日目と呼ばれることがある。したがって、同じ投与スケジュールを指すのに、異なる医師が、例えば、用量が３週目の間／２１日目、３週目の間／２２日目、４週目の間／２１日目、４週目の間／２２日目に投与されると呼ぶ可能性がある。一貫性のために、本明細書においては、投与の第１週は０週目と呼び、投与の第１日は１日目と呼ぶ。しかし、この命名法は単に一貫性のために使用され、限定するものと解釈されるべきでないことは当業者が理解する、すなわち、医師が特定の週を「１週目」または「２週目」と呼ぶかを問わず、毎週の投与はＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブの週用量の提供である。本明細書で指定する規則を使用する命名の例として、毎週投与されるセクキヌマブの５用量は、０週目の間（例えば、１日目頃）、１週目の間（例えば、８日目頃）、２週目の間（例えば、１５日目頃）、３週目の間（例えば、２２日目頃）および４週目の間（例えば、２９日目頃）に提供することができる。それが適当な週に提供される限り、用量は正確な時点で提供する必要がなく、例えば、およそ２９日目の予定の用量は、例えば２４日目〜３４日目、例えば３０日目に提供されてもよいことが理解される。

一部の実施形態では、開示される方法および使用では、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５または１６週間持続する初期（時には「導入」と呼ばれる）レジメンを用いる。一部の実施形態では、初期レジメンは、０、１、２および３週目である。他の実施形態では、導入レジメンは、８または１２週、好ましくは１２週である。一部の実施形態では、導入レジメンは、負荷レジメンを用いる。一部の実施形態では、負荷レジメンは、ＩＬ−７抗体、例えばセクキヌマブの約１５０ｍｇ〜３００ｍｇのいくつかの（例えば、１、２、３、４、５、６、７、好ましくは４または５）用量、例えば１５０ｍｇまたは３００ｍｇの約４または５用量（好ましくは約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの５用量）を投与することを含む。さらなる実施形態では、負荷用量は毎週、週２回（bi-weekly）、隔週（every other week）または毎月［４週ごと］、好ましくは毎週送達される。一部の実施形態では、開示される方法、キットおよび使用では、０、１、２および３週目の初期投与で皮下注射によるＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブの１５０ｍｇまたは３００ｍｇを用いる。

一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブの追加の２用量（例えば、１５０ｍｇまたは３００ｍｇ）を（例えば、導入レジメンの間に）、例えば８週目および１２週目の間に提供することができる。他の実施形態では、セクキヌマブの追加の３用量（例えば、１５０ｍｇまたは３００ｍｇ）を（例えば、導入レジメンの間に）、例えば８、９および１２週目の間；８、１０および１２週目の間；または８、１１および１２週目の間（好ましくは８、９および１２週目）に提供することができる。

一部の実施形態では、開示される方法、使用およびキットは、ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の上方用量設定（例えば、１５０ｍｇから３００ｍｇに）および／またはＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）のさらなる用量の追加（例えば、９週目の追加の用量）を必要とする可能性があることが理解される。例えば、ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）のいくつかの用量による処置の後に、患者が所望通りに処置に応答しているかどうか判定するために、臨床医は評価を、例えばＰＡＳＩ、ＪＤＡ、ＣＧＩ（例えば、ＣＧＩ評価の臨床構成要素）を実施することができる。この評価は導入レジメンの間の任意のときに実施することができ、例えば、４週目および８週目の間の用量の投与の間に評価を実施することができ、または、８週目および１２週目の間の用量の投与の間に評価を実施することができる。好ましい実施形態では、評価は、４週目および８週目の間の用量の投与の間に実施される。評価の結果、臨床医は、例えば、実施される評価に基づいて処置評価に患者を割り当てることができる。一部の実施形態では、ＣＧＩ評価の一部として「非常に改善した」または「大いに改善した」の処置評価への割当ては、ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の上方用量設定が必要でないことの指標となり、ＣＧＩ評価の一部として「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」の処置評価への割当ては、ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の上方用量設定が必要であることの指標となる。評価および処置評価への割当ての後、上方用量設定が必要でない場合は、導入レジメンの残りの期間（例えば、８週目および１２週目の間）にＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の同じ用量（例えば、約１５０ｍｇ）を患者に投与することができ、または導入レジメンの残りの期間（例えば、８、９および１２週目の間）にＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の増加した用量、例えば倍量（例えば、約３００ｍｇ）を患者に投与することができる。導入レジメンの間に上方用量設定が起こる場合は、上方用量設定される用量は維持レジメンの間にも一般に使用される。

本明細書で用いる場合、「ＣＧＩの臨床構成要素」は、ＣＧＩ評価の一部として測定される、膿疱を有する紅斑の面積、紅斑の面積、浮腫の面積および発熱を指す。それは、ＷＢＣ、ＣＲＰおよび血清アルブミンのレベルを除外する。

ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）の送達のための初期（導入）レジメンは、特定の投薬量ではなくＰＫ情報（表６を参照）を使用して設計することができる。開示されるレジメンおよび方法のために、当業者は、導入レジメンの間に、約２９．２μｇ／ｍＬの平均トラフレベル（３０〜４０％の患者間変動）を提供するようにＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）を送達することができる。あるいは、当業者は、一般的な９０ｋｇ患者の約５２μｇ／ｍｌ〜約１０４μｇ／ｍｌの間のＣ_ｍａｘを提供するように、導入レジメンの間にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブを送達することができる。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブは、約７〜８日のＴ_ｍａｘおよび約３０日の排泄半減期を有する。

維持レジメンのために、用量は月ごと（「毎月」投与とも呼ばれる）（すなわち、４週ごと、すなわち、約２８日ごと）、２カ月ごと（すなわち、８週ごと、すなわち、約５６日ごと）または３カ月ごと（すなわち、１２週ごと、すなわち、約８４日ごと）に提供することができる。一部の実施形態では、維持レジメンは、１２週目の後に始まる。維持レジメンの最初の用量は、導入レジメンの最終用量から通常測定される日に投与される。したがって、例えば、導入レジメンの最終用量が１２週目の間に提供されるならば、毎月［４週ごと］の維持レジメンの一部としての最初の用量は１６週目の間に送達され、２カ月ごとの維持レジメンの一部としての最初の用量は２０週目の間に送達され、３カ月ごとの維持レジメンの一部としての最初の用量は２４週目の間に送達される等である。一部の実施形態では、維持レジメンは、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブの用量を、毎週、２週ごと、毎月［４週ごと］、隔月、年４回、年２回または毎年投与することを含む。一部の実施形態では、維持レジメンは、毎月投与（４週ごと）を用いる。一部の実施形態では、維持レジメンの最初の用量は、４週目または１６週目の間に送達される。一部の実施形態では、維持レジメンは、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブの約１５０ｍｇ〜３００ｍｇ、例えば約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇの用量を投与することを含む。一部の実施形態では、０、１、２および３週目の初期投与と、その後の４週目に開始される毎月の維持投与により、約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇ）の用量を皮下注射により患者に投与する。３００ｍｇ用量は、１５０ｍｇの２回の皮下注射として与えられてもよい。

一部の実施形態では、維持レジメンが上方用量設定（例えば、１５０ｍｇから３００ｍｇ）および／またはさらなる用量の追加を必要とすることがあることが理解される。例えば、維持レジメンの間の任意のときに、患者が所望通りに処置に応答しているかどうか判定するために、臨床医は評価を、例えばＰＡＳＩ、ＪＤＡ、ＣＧＩ（例えば、ＣＧＩ評価の臨床構成要素）を実施することができる。その後、臨床医は、実施される評価に基づいて処置評価に患者を割り当てることができる。一部の実施形態では、ＣＧＩ評価の一部として「非常に改善した」または「大いに改善した」の処置評価への割当ては、ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の上方用量設定が必要でないことの指標となり、ＣＧＩ評価の一部として「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」の処置評価への割当ては、ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の上方用量設定が必要であることの指標となる。評価および処置評価への割当ての後、上方用量設定が必要でない場合は、維持レジメンの残りの期間にＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の同じ用量、例えば約１５０ｍｇを患者に投与することができ、または維持レジメンの残りの期間にＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の増加した用量、例えば約３００ｍｇを患者に投与することができる。維持レジメンの間に上方用量設定が起こる場合は、維持レジメンの間、患者は一般に上方用量設定された用量に維持される。

ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブの送達のための維持レジメンは、特定の投薬量ではなくＰＫ情報（表６を参照）を使用して設計することもできる。開示されるレジメンおよび方法のために、当業者は、維持レジメンの間に、約１５μｇ／ｍＬの平均定常トラフレベル（３０〜４０％の患者間変動）を提供するようにＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブを送達することができる。あるいは、当業者は、一般的な９０ｋｇ患者の約５μｇ／ｍｌ〜約７０μｇ／ｍｌの間、例えば約５μｇ／ｍｌ〜約３３μｇ／ｍｌ、または約１１μｇ／ｍｌ〜約７０μｇ／ｍｌ、好ましくは約１６μｇ／ｍｌまたは約３３μｇ／ｍｌの平均定常トラフレベルを提供するように、導入レジメンの間にＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブを送達することができる。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブは、約７〜８日のＴ_ｍａｘを有する。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブは、約３０日の排泄半減期を有する。

負荷レジメン、導入レジメンおよび／または維持レジメンの間のＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブの送達は、皮下経路、例えば約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ（例えば、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２５ｍｇ）の投薬量の送達、静脈内経路、例えば約１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇなど）の投薬量の送達、または任意の他の投与経路（例えば、筋肉内、ｉ．ｍ．）によることができる。好ましい実施形態では、ＩＬ−１７抗体の用量は、ｓ．ｃ．送達される。

本明細書において、汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）を処置する方法であって、それを必要とする患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含み、ＩＬ−１７抗体または抗原結合断片は２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は約１００〜約２００ｐＭ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに）のＫ_Ｄを有し、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は約２３〜約３０日のｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有する、方法が開示される。

本明細書において、ＧＰＰを処置する方法であって、それを必要とする患者に、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップを含む方法が開示される。

本明細書において、ＧＰＰを処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップとを含む方法が開示される。

本明細書において、ＧＰＰを処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、ｂ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて患者を処置評価に割り当てるステップであって、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは上方用量設定が必要でないことの指標となり、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」を割り当てることは上方用量設定が必要であることの指標となる、ステップと、ｃ）ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップまたはｉｉ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップとを含む方法が開示される。

本明細書において、それを必要とする患者において汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）の処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、約１００〜約２００ｐＭ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに）のＫ_Ｄを有し、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、約２３〜約３０日のｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有することを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が開示される。

本明細書において、それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として患者に皮下投与されることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が開示される。

本明細書において、それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、患者に対して：ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に；ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で皮下に投与されることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が開示される。

本明細書において、それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、患者に対して：ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に；ｂ）ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で皮下に；またはｉｉ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で皮下に投与されることを特徴とし、ステップｂ）の前に、８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて患者を処置評価に割り当て、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは上方用量設定が必要でないことの指標となり、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」を割り当てることは上方用量設定が必要であることの指標となる、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が開示される。開示される方法または使用の一部の実施形態では、患者は、フォン・ツンブッシュＧＰＰ、稽留性肢端皮膚炎（Ｈａｌｌｏｐｅａｕ）の全身性の形態、妊娠の急性発疹性ＧＰＰ（疱疹状膿痂疹）、幼児もしくは若年性のＧＰＰ、または環状もしくは輪状のＧＰＰを有する。

開示される方法または使用の一部の実施形態では、ＣＧＩの臨床構成要素は、膿疱を有する紅斑の面積、紅斑の面積、浮腫の面積および発熱である。

開示される方法または使用の一部の実施形態では、ＩＬ−１０および／またはＩＬ−２２のレベルを測定することによって評価するときに、ＩＬ−１７抗体による処置に応答して患者のＧＰＰが低減している。

開示される方法または使用の一部の実施形態では、ＧＰＰのための日本皮膚科学会（ＪＤＡ）重症度指数、臨床総合所見（ＣＧＩ）評価ならびに／または乾癬面積および重症度指数（ＰＡＳＩ）によって評価するときに、患者はＩＬ−１７抗体による処置に応答して患者の疾患が低減している。

開示される方法または使用の一部の実施形態では、患者は、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）による処置の前に≧１０％の膿疱を有する紅斑を有する。開示される方法または使用の一部の実施形態では、患者は、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）による処置の前に少なくとも５％以上の罹患体表面積（ＢＳＡ）を有する。開示される方法または使用の一部の実施形態では、患者は、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）による処置の前に少なくとも１０％以上の罹患体表面積（ＢＳＡ）を有する。

開示される方法または使用の一部の実施形態では、患者は、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）による処置に応答して乾癬薬剤の同時使用を少なくとも約５０％停止または低減することができる。一部の実施形態では、開示される方法または使用は、患者に少なくとも１つの追加の乾癬薬剤を投与するステップをさらに含む。開示される方法または使用の一部の実施形態では、追加の乾癬薬剤は、ウステキヌマブ、ＴＮＦアルファアンタゴニスト（エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブなど）、全身コルチコステロイド、シクロスポリン、エトレチナートおよびメトトレキセートからなる群から選択される。

開示される方法または使用の一部の実施形態では、患者は尋常性乾癬（ＰＶ）を伴わないＧＰＰを有する。開示される方法または使用の一部の実施形態では、患者は尋常性乾癬（ＰＶ）を伴うＧＰＰを有する。一部の実施形態では、患者は、ＧＰＰを有していない対象と比較して、皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタゴニスト（例えば、ｍＲＮＡまたはタンパク質）のレベルが低下している。一部の実施形態では、ＧＰＰを有していない対象と比較して皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタゴニスト（ｍＲＮＡまたはタンパク質）のレベルが低下していると以前に判定されたことに基づいて、患者はＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置のために選択される。

本明細書で用いる場合、「［指定された用量］の送達を可能にするのに十分な量のＩＬ−１７抗体を有する容器」という語句は、所与の容器（例えば、バイアル、ペン、シリンジ）が、所望の用量を提供するのに使用することができる量（容量（volume））のＩＬ−１７抗体（例えば、医薬組成物の一部として）をその中に有することを意味するために使用される。一例として、所望の用量が５００ｍｇであるならば、臨床医は、２５０ｍｇ／ｍｌの濃度のＩＬ−１７抗体製剤を含有する容器からの２ｍｌ、５００ｍｇ／ｍｌの濃度のＩＬ−１７抗体製剤を含有する容器からの１ｍｌ、１０００ｍｇ／ｍｌの濃度のＩＬ−１７抗体製剤を含有する容器からの０．５ｍｌ、などを使用することができる。そのような各場合において、これらの容器は、所望の５００ｍｇ用量の送達を可能にするのに十分な量のＩＬ−１７抗体を有する。

本明細書で用いる場合、「［指定された用量］の［投与経路］送達を可能にする投薬量で製剤化される」という語句は、指定された投与経路（例えば、ｓ．ｃ．またはｉ．ｖ．）によりＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブの所望の用量を提供するために、所与の医薬組成物を使用することができることを意味するために使用される。一例として、所望の皮下用量が５００ｍｇであるならば、臨床医は、２５０ｍｇ／ｍｌの濃度のＩＬ−１７抗体製剤の２ｍｌ、５００ｍｇ／ｍｌの濃度のＩＬ−１７抗体製剤の１ｍｌ、１０００ｍｇ／ｍｌの濃度のＩＬ−１７抗体製剤の０．５ｍｌ、などを使用することができる。そのような各場合において、これらのＩＬ−１７抗体製剤は、ＩＬ−１７抗体の皮下送達を可能にするのに十分高い濃度である。皮下送達は、約２ｍｌ未満の量、好ましくは約１ｍｌ以下の量の送達を一般的に必要とする。しかし、例えばパッチ／ポンプ機構を使用することによって、より多い量を経時的に送達することができる。

本明細書において、患者におけるＧＰＰの処置のための医薬の製造のためのＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の使用であって、医薬は容器を含むように製剤化され、各容器は、単位用量につき少なくとも約７５ｍｇ、１５０ｍｇまたは３００ｍｇのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）の送達を可能にするのに十分な量のＩＬ−１７抗体を有する、使用が開示される。

本明細書において、患者におけるＧＰＰの処置のための医薬の製造のためのＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の使用であって、医薬は、単位用量につき７５ｍｇ、１５０ｍｇまたは３００ｍｇのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）の全身送達（例えば、ｉ．ｖ．またはｓ．ｃ．送達）を可能にする投薬量で製剤化される、使用が開示される。

標的（プラーク型乾癬）を処置する
この開示は、プラーク型乾癬のための改善された処置レジメンも企図する。上方用量設定は、任意選択で追加の用量（例えば、１回または２回の追加の用量）の送達と一緒に、プラーク型乾癬で処置応答を増強するために用いることができる。国際特許公開ＷＯ２０１２／０４５８４８により、プラーク型乾癬患者は、導入レジメンの一部として、０、１、２、３、４、５、８および１２週目に約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのセクキヌマブを一般的に投与され、その後、患者は、毎月の（すなわち、４週ごとの）維持レジメンの一部として、約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのセクキヌマブを一般的に投与される（すなわち、概して、セクキヌマブは４週間に毎週、およびその後４週ごと（４週目に開始される）に送達される）。プラーク型乾癬のための改善された処置レジメンは、０、１、２、３、４および８週目の間の約１５０ｍｇのセクキヌマブによる患者の処置を含む。しかし、１２週目の処置の前に、患者のＰＡＳＩスコアを評価することができ、例えば１２週目にＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０を達成していない（好ましくはＰＡＳＩ９０を達成していない）患者は、例えば１２週目の用量のために倍量（例えば、約３００ｍｇ）のＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）に上方用量設定することができ、任意選択で、１３週目の間に追加の用量（例えば、倍量（例えば、約３００ｍｇ））を与えることができる。これらの患者は、１６週目の間およびその後毎月（すなわち、４週ごと）、増加した用量（例えば、倍量（例えば、約３００ｍｇ））のＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）で処置される。ＰＡＳＩ９０は、ベースラインと比較したＰＡＳＩスコアの≧９０％の改善（低減）を指す。

本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３、４および８週目の間に約１５０ｍｇの週用量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、患者が１２週目以前にＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成したかどうか判定するステップと、ｃ）１２週目の間に、およびステップｂ）により患者がＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成しなかった場合は任意選択で１３週目の間に、約３００ｍｇのＩＬ−１７抗体を患者に投与するステップと、ｄ）その後、１６週目の間に開始して約３００ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体を毎月（すなわち、４週ごと）患者に投与するステップとを含む方法が開示される。

プラーク型乾癬のための上方用量設定を用いる別の改善された処置レジメンは、０、１、２、３、４、８および１２週目の間の約１５０ｍｇのセクキヌマブによる患者の処置を含む。しかし、１６週目の処置の前に、患者のＰＡＳＩスコアを評価することができ、例えば１６週目の前にＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０を達成していない（好ましくはＰＡＳＩ９０を達成していない）患者は、例えば１６週目の用量のために倍量（例えば、約３００ｍｇ）のＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）に上方用量設定することができる。これらの患者は、１６週目の間およびその後毎月（すなわち、４週ごと）、増加した用量（例えば、倍量（例えば、約３００ｍｇ））のＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）で処置される。

本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３、４、８および１２週目の間に約１５０ｍｇの週用量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、患者が１６週目以前にＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成したかどうか判定するステップと、ｃ）その後、ステップｂ）により患者がＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成していない場合は、１６週目の間に開始して約３００ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体を毎月（すなわち、４週ごと）患者に投与するステップとを含む方法が開示される。

プラーク型乾癬のための別の改善された処置レジメンは、患者に与えられるセクキヌマブの量の下方用量設定を含む。この方法で、より少ない抗体薬を患者に送達することができ、それは安全性利点とみなされる。例えば、プラーク型乾癬のための改善された処置レジメンは、０、１、２、３、４、８および１２週目の間の約３００ｍｇのセクキヌマブによる患者の処置を含む。しかし、１６週目の処置の前に、患者のＰＡＳＩスコアを評価することができ、例えば１６週目の前にＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０を達成した（好ましくはＰＡＳＩ９０を達成した）患者は、１６週目の用量のために例えば約１５０ｍｇのＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）に下方用量設定することができる。これらの患者は、１６週目の間およびその後毎月（すなわち、４週ごと）、この減少した用量（例えば、約１５０ｍｇ）のＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）で処置される。

本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３、４、８および１２週目の間に約３００ｍｇの週用量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、１６週目の間に開始して約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体を患者に毎月（すなわち、４週ごと）投与するステップとを含む方法が開示される。

本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３、４、８および１２週目の間に約３００ｍｇの週用量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、患者が１６週目の前にＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成したかどうか判定するステップと、ｃ）その後、ステップｂ）により患者がＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成した場合は、１６週目の間に開始して約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体を毎月（すなわち、４週ごと）患者に投与するステップとを含む方法が開示される。

あるいは、プラーク型乾癬のための改善された処置レジメンは、投薬量の修正（薬物の上方用量設定または下方用量設定）ではなく処置のタイミングの修正（薬物投与頻度の増加または減少）を含む。例えば、一実施形態では、患者は０、１、２、３、４、８および１２週目の間に、約１５０ｍｇまたは３００ｍｇ（好ましくは約１５０ｍｇ）のセクキヌマブで処置される。しかし、処置（例えば、１６週目）の前に、患者のＰＡＳＩスコアを評価することができ、患者がクリアなまたはほとんどクリアな皮膚（例えば、ＰＡＳＩ９０）を達成した場合は、患者はその後維持レジメンの間、より低い頻度で、例えば６週ごと（毎月［４週ごと］ではなく）に投薬することができる。クリアランス（例えば、ＰＡＳＩ９０）が後に失われるならば、これらの患者は維持レジメンの間に月１回ベースで［４週ごと］処置を再開することができる。反対に、クリアランス（例えば、ＰＡＳＩ９０）を達成しなかった（例えば、１６週目の前に）患者は、維持レジメンの間により頻繁に、例えば２週ごとに（毎月［４週ごと］ではなく）投薬することができる。ＰＡＳＩ９０が後に達成されるならば、これらの患者は維持レジメンの間に月１回ベースで［４週ごと］処置を再開することができる。処置タイミングを修正する目標を有するＰＡＳＩ９０応答の検査は、８、１２、１６、２０、２４週目などでの処置の前（好ましくは１６週目の前、最も好ましくは１２週目と１６週目の間）に行うことができる。

本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３、４、８、１２、１６および２０週目の間に約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの週用量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、２４週目の間に開始して６週ごとに約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのＩＬ−１７抗体を患者に投与するステップとを含む方法が開示される。

本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３、４、８、１２、１６および２０週目の間に約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの週用量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、患者が２４週目までにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成したかどうか判定するステップと、ｃ）その後、ステップｂ）により患者が２４週目までにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成した場合は、２４週目の間に開始して６週ごとに約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのＩＬ−１７抗体を患者に投与するステップとを含む方法が開示される。

本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３、４、８および１２週目の間に約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇ）の週用量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、１６週目の間に開始して６週ごとに約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇ）のＩＬ−１７抗体を患者に投与するステップとを含む方法が開示される。

本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３、４、８および１２週目の間に約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの週用量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、患者が１６週目までにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成したかどうか判定するステップと、ｃ）その後、ステップｂ）により患者が１６週目までにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成した場合は、１６週目の間に開始して６週ごとに約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのＩＬ−１７抗体を患者に投与するステップとを含む方法が開示される。

本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３、４、８、１２、１６および２０週目の間に約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの週用量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、患者が２４週目までにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成したかどうか判定するステップと、ｃ）その後、ステップｂ）により患者が２４週目までにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成しなかった場合は、２４週目の間に開始して２週ごとに約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのＩＬ−１７抗体を患者に投与するステップとを含む方法が開示される。

本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３、４、８および１２週目の間に約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの週用量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、患者が１６週目までにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成したかどうか判定するステップと、ｃ）その後、ステップｂ）により患者が１６週目までにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成しなかった場合は、１６週目の間に開始して２週ごとに約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのＩＬ−１７抗体を患者に投与するステップとを含む方法が開示される。

上記の方法の一部の実施形態では、患者が所与の時間ＰＡＳＩ９０を維持した場合（例えば、患者は、８週目から１２週目にかけて［または８週目と１２週目の両方に］、１６週目から２４週目にかけて［または１６週目と２４週目の両方に］ＰＡＳＩ９０を示す）、または患者が所与の時点までにＰＡＳＩ９０を達成した場合（例えば、患者は８週目、１２週目、１６週目まで、などにＰＡＳＩ９０を示す）は、医師はより低い頻度の維持投薬を用いることを望む。上記の方法の一部の実施形態では、患者は、プラーク型乾癬のための生体分子（例えば、ＴＮＦアルファ阻害剤、例えばＥｎｂｒｅｌ（登録商標））によって以前に処置されていない。上記の方法の一部の実施形態では、患者は、ｑ６ｗ処置が始まる前にクリアまたはほとんどクリアな皮膚（例えば、ＰＡＳＩ９０）を達成している。上記の方法の一部の実施形態では、患者は、３００ｍｇから１５０ｍｇへの下方用量設定が始まる前にクリアまたはほとんどクリアな皮膚（例えば、ＰＡＳＩ９０）を達成している。上記の方法の一部の実施形態では、患者は中等度から重度のプラーク乾癬を有する。上記の方法の一部の実施形態では、患者は、光線療法またはシクロスポリンもしくはメトトレキセート（ＭＴＸ）を含む系統的療法に対して応答していないか、禁忌症を有するか、または不耐容である。

掌蹠膿疱性乾癬（ＰＰＰ）
この開示は、患者の手掌および足底に限定される膿疱性乾癬（掌蹠膿疱性乾癬、ＰＰＰ）のための処置レジメンも企図する。ＰＰＰ患者のおよそ２０％は、身体のどこかにプラーク乾癬症状を発症する可能性がある。ＧＰＰを患っているほとんどの患者は、手掌および足底にも膿疱性症状を示す。世界での有病率および発生率は低く（例えば、フランスでは１．７６人／１００万人）、日本での発生率が最も高い（７．４６人／１００万人）（Augey (2006) Eur J Dermatol 16(6): 669-673）。ＰＰＰの発生率は推定するのが困難であるが、一部の刊行物は一般集団で０．０１％の発生率を指摘する（de Waal (2011) J Dermatolog Treat 22(2): 102-105）。

ＰＰＰを患っている患者の組織および体液で高レベルのＩＬ−１７Ａが見出され、ＰＰＰでＩＬ−１７依存性遺伝子の上方調節がある（Yilmaz、上記；Bissonnette (2013) Journal of the American Academy of Dermatology 71st Annual Meeting of the American Academy of Dermatology, Miami Beach, FL, US; March 1-March 5, 2013；Conference Publication (var.pagings). 68 (4 SUPPL. 1) (pp. AB201)。ＰＰＰは手掌および足底の無菌の膿疱によって特徴づけられ、それらは数カ月または数年にわたって繰り返し吹き出る。周囲の皮膚は鱗屑および紅斑の様相を呈し、しばしば痛みを伴うひび割れが付随する（Pettey (2003) Am Acad Dermatol 49(2): 271-275; de Waal、上記）。発疹は通常手および足の両方を巻き込み、時には手だけまたは足だけに限定される。掌蹠膿疱性乾癬の皮膚病変は長年存在し、処置に非常に抵抗性である。時には、それらは単独で消失するが、再び現れるだけである。

紫外線療法を含む様々なＰＰＰ処置が試みられているが、より重度の症例または処置抵抗性の症例は、メトトレキセート、シクロスポリン、アシトレチン単独、またはシクロスポリンおよび生物学的薬剤と組み合わせた全身処置を必要とすることがある。アシトレチンは、ＰＰＰで使用するために欧州で承認された唯一の製品である。生物学的薬剤の中では、ＩＬ−１２／２３阻害剤ウステキヌマブが試みられたが、結果はあいまいである。４人の患者の一連の症例では、２人が改善しなかった（Gerdes (2010) Br J Dermatol 163(5): 1116-1118）。一部の著者（Bissonnett、上記）は、ウステキヌマブの許可用量で臨床利点を示すことができなかったが、他の者はウステキヌマブ処置が功を奏した一連の５症例の報告書を近年提出した（Morales-Munera (2013) Br J Dermatol 168(4): 820-824）。週２回のエタネルセプト５０ｍｇによる小さなプラセボ対照予備試験（ｎ＝１５）は、２４週目にｐｐＰＡＳＩ応答の統計的に有意な差を示した。１２週目に、エタネルセプトは統計学的に有意でないがプラセボより数値的に優れていた（Bissonnette、上記）。アレファセプトは掌蹠膿疱性乾癬で中程度有効であることが報告され、１６週間の処置後の掌蹠膿疱症ＰＡＳＩ（ｐｐＰＡＳＩ）の低減は４９．６％である（Guenther (2007) J Cutan Med Surg 11(6): 202-205）。ＰＰＰ処置の困難さ、および今日利用できる薬物へのあいまいな応答の結果、ＰＰＰのための新しい処置が必要である。

セクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体は、ＰＰＰの処置で使用できることが予想される。ＰＰＰ患者は、０、１、２および３週目の間と、その後４週目の間に開始されて毎月、約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）が一般的に投与される（すなわち、概して、セクキヌマブは０、１、２、３、４、８、１２、１６、２０、２４週目などの間に送達される）。参照により本明細書に組み込まれる臨床試験プロトコルＡＩＮ４５７Ａ３３０１は、ＰＰＰのこの処置レジメンのプロトコルを詳細に記載する。試験集団は、生物学的療法の候補である、局所処置および／または紫外（ＵＶ）光および／または以前の全身療法によって十分に制御されない中等度から重度の掌蹠膿疱性乾癬（ｐｐＰＡＳＩ≧１２およびＤＬＱＩ≧１０）を有する、男女外来患者（≧１８才）の代表群を含む。

ＰＰＰ患者の処置への応答は、ｐｐＰＡＳＩによって測定することができる。ｐｐＰＡＳＩはＰＡＳＩスコアの修正版であり、掌蹠膿疱性乾癬のために調整されており、それによって皮膚の肥厚の分類が小疱疹／膿疱の分類およびスコアリングと置き換えられている（Fredriksson (1978) Dermatologica 157(4): 238-244）。ｐｐＰＡＳＩ系における最大の合計スコアは、７２である。他の応答指数には以下が含まれる：ＰＡＳＩスコアリング系、試験担当医の総合評価ｍｏｄ ２０１１（ＩｇＡ ｍｏｄ ２０１１）、皮膚科学生活の質指数（ＤＬＱＩ）および対象の総合評価（ＳＧＡ）、作業生産性および活動障害アンケート−乾癬（ＷＰＡＩ−ＰＳＯ）、手掌膿疱生活の質指数（ｐｐＱｏＬ指数）。

本明細書において、掌蹠膿疱性乾癬、ＰＰＰを処置する方法であって：それを必要とする患者に、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の維持投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として、ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を皮下投与することを含む方法が開示される。一部の実施形態では、患者は、慢性プラーク型乾癬に付随するＰＰＰを有する。一部の実施形態では、患者は、ＧＰＰに付随するＰＰＰを有する。

併用療法
本開示の処置または使用の方法の一部の実施において、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブの治療有効量が、患者、例えば哺乳動物（例えば、ヒト）に投与される。開示される方法はＩＬ−１７抗体による患者の処置を可能にするが、このことはＩＬ−１７抗体をベースとした療法が必然的に単独療法であることを意味しない。実際、患者がＩＬ−１７抗体による処置のために選択されるならば、ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）は、開示の方法に従って単独で、または患者のＧＰＰ、プラーク型乾癬および／もしくはＰＰＰ（場合による）疾患を処置するための他の治療法と組み合わせて、例えばシクロスポリンと組み合わせて投与することができる。１つまたは複数の追加の療法と同時投与されるときは、ＩＬ−１７抗体は他の療法と同時に、または逐次的に投与することができる。逐次的に投与される場合は、他の療法と併用されるＩＬ−１７抗体の投与の適当な順番ならびに同時送達の適当な投薬量は主治医が決める。

ＰＶ、ＧＰＰおよび／またはＰＰＰの処置の間に、様々な療法をセクキヌマブなどの開示されるＩＬ−１７抗体と有益に組み合わせることができる。そのような療法には、局所薬（一般用、非ステロイド系化合物およびステロイド系化合物）、光線療法および全身療法（例えば、生物学的製剤または化学物質による）が含まれる。

セクキヌマブなどの開示されるＩＬ−１７抗体と一緒に使用するための局所乾癬薬剤の非限定例には、サリチル酸、コールタール、Ｄｏｖｏｎｅｘ（登録商標）（カルシポトリエン）、Ｔａｃｌｏｎｅｘ（登録商標）（カルシポトリエンおよびジプロピオン酸ベタメタゾン）、Ｔａｚｏｒｅｃ（登録商標）（タザロテン）、ピメクロリムス、タクロリムス、Ｖｅｃｔｉｃａｌ（登録商標）（カルシトリオール）、Ｚｉｔｈｒａｎｏｌ−ＲＲ（登録商標）（アントラリン）および局所ステロイド（例えば、コルチコステロイド）が含まれる。

セクキヌマブなどの開示されるＩＬ−１７抗体と一緒に使用するための光線療法の例には、ソラレン＋ＵＶＡ（ＰＵＶＡ）による処置またはＵＶＢ（タール有りまたは無し）による処置が含まれる。

セクキヌマブなどの開示されるＩＬ−１７抗体と一緒に使用するための全身処置で使用する乾癬薬剤の例には、レチノイド、例えばアシトレチン（例えば、Ｓｏｒｉａｔａｎｅ（登録商標））、シクロスポリン、メトトレキセート、ヒドロキシウレア（例えば、Ｈｙｄｒｅａ（登録商標））、イソトレチノイン、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、スルファサラジン、６−チオグアニン、フマレート（例えば、ジメチルフマレートおよびフマル酸エステル）、アザチオプリン、コルチコステロイド、レフルノミド、タクロリムス、Ｔ細胞ブロッカー（例えば、Ａｍｅｖｉｖｅ（登録商標）（アレファセプト）およびＲａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ−アルファ）ブロッカー（例えば、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ）およびＳｉｍｐｏｎｉ（登録商標）（ゴリムマブ））およびインターロイキン１２／２３ブロッカー）（例えばＳｔｅｌａｒａ（登録商標）（ウステキヌマブ）、タソシチニブおよびブリアキヌマブが含まれる。

乾癬の処置の間にセクキヌマブなどの開示されるＩＬ−１７抗体と併用するための追加の乾癬薬剤には、アプレミラスト、モメタゾム、ボクロスポリン、ケトコナゾール、Ｎｅｕｒｏｓｋｉｎ Ｆｏｒｔｅ、組換えヒトインターロイキン−１０、ボクロスポリン、ＭＫ−３２２２、トファシチニブ、ＶＸ−７６５、ＭＥＤ−Ｉ５４５、フルフェナジンデカノエート、アセトムイノフン（acetomuinophn）、ビモシアモースクリーム、ドキシサイクリン、バンコマイシン、ＡｂＧｎ１６８、ビタミンＤ３、ＲＯ５３１００７４、フルダラビンカルシポトリオールおよびヒドロコルチゾン（ＬＥＯ８０１９０）、ＬＥ８０１８５（Ｔａｃｌｏｎｅｘ（登録商標）頭皮局所懸濁液／Ｘａｍｉｏｌ（登録商標）ゲル）、Ｆｏｃｅｔｒｉａ（一価のＭＦ５９アジュバント化ワクチン、ｔｇＡＡＣ９４遺伝子療法ベクター、アプレミラスト、カプサイシン、Ｐｓｉｒｅｌａｘ、ＡＢＴ−８７４（抗ＩＬ−１２）、ＩＤＥＣー１１４、ＭＥＤＩ−５２２、ＩＮＣＢ０１８４２４ホスフェートクリーム、ＬＥ２９１０２、ＢＭ５８７１０１、ＣＤ２０２７、ＣＲｘ−１９１、８−メトキシプソラレンもしくは５−メトキシプソラレン、Ｂｉｃｉｌｌｉｎ Ｌ−Ａ、ＬＹ２５２５６２３、ＩＮＣＢ０１８４２４、ＬＹ２４３９８２１、ＣＥＰ−７０１、ＣＣ−１０００４、セルトリズマブ（ＣＺＰ）、ＧＷ７８６０３４（パゾパニブ）、ドキシサイクリンクルクミノイドＣ３複合体、ＮＹＣ０４６２、ＲＧ３４２１、ｈＯＫＴ３ガンマ１（Ａｌａ−Ａｌａ）、ＢＴ０６１、テプリズマブ、コンドロイチン硫酸、ＣＮＴＯ１２７５、ＩＬ−１２ｐ４０およびＩＬ−２３ｐ４０サブユニットに対するモノクローナル抗体、ＢＭＳ−５８２９４９、ＭＫ０８７３、ＭＥＤＩ−５０７、Ｍ５１８１０１、ＡＢＴ−８７４、ＡＭＧ８２７、ＡＮ２７２８、ＡＭＧ７１４、ＡＭＧ１３９、ＰＴＨ（１−３４）、Ｕ０２６７フォーム、ＣＮＴＯ１２７５、ＱＲＸ−１０１、ＣＮＴＯ１９５９、ＬＥＯ２２８１１、イミキモド、ＣＴＬＡ４Ｉｇ、藻デュナリエラ・バルダウィル（Dunaliella Bardawil）、ＡＳ１０１クリーム、ピオグリタゾン、ピメクロリムス、ラニビズマブ、ジドブジンＣＤＰ８７０（セルトリズマブペゴール）、オネルセプト（ｒ−ｈＴＢＰ−１）、ＡＣＴ−１２８８００、４，４−ジメチル−ベンゾイソ−２Ｈ−セレナジン、ＣＲｘ−１９１、ＣＲｘ−１９７、ドキセルカルシフェロール、ＬＥＯ１９１２３クリーム（カルシポトリオールプラスＬＥＯ８０１２２）、ＬＡＳ４１００４、ＷＢＩ−１００１、タクロリムス、ＲＡＤ００１、ラパマイシン、ロジグリタゾン、ピオグリタゾン、ＡＢＴ−８７４、アミノプテリン、ＡＮ２７２８、ＣＤ２０２７、ＡＣＴ−１２８８００、フロ酸モメタゾン、ＣＴ３２７、クロベタゾール＋ＬＣＤ、ＢＴＴ１０２３、Ｅ６２０１、局所ビタミンＢ１２、ＩＮＣＢ０１８４２４ホスフェートクリーム、Ｘａｍｉｏｌゲル、ＩＰ１０．Ｃ８、ＢＦＨ７７２、ＬＥＯ２２８１１、フルフェナジン、ＭＭ−０９３、Ｃｌｏｂｅｘ、ＳＣＨ５２７１２３、ＣＦ１０１、ＳＲＴ２１０４、ＢＩＲＴ２５８４、ＣＣ１０００４、テトラチオモリブデート、ＣＰ−６９０，５５０、Ｕ０２６７、ＡＳＰ０１５Ｋ、ＶＢ−２０１、アシトレチン（Ｕ０２７９とも呼ばれる）、ＲＷＪ−４４５３８０、Ｐｓｏｒａｌａｉｔ、プロピオン酸クロベタゾール、ボツリヌス毒素Ａ型、アレファセプト、エルロチニブ、ＢＣＴ１９４、Ｕｌｔｒａｖａｔｅ軟膏、ロフルミラスト、ＣＮＴＯ１２７５、ハロベタゾール、ＩＬＶ−０９４、ＣＴＡ０１８クリーム、ＣＯＬ−１２１、ＭＥＤＩ−５０７、ＡＥＢ０７１が含まれる。乾癬の処置の間にセクキヌマブと併用するための追加の薬剤には、ＩＬ−６アンタゴニスト、ＣＤ２０アンタゴニスト、ＣＴＬＡ４アンタゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、ＩＬ−８アンタゴニスト、ＩＬ−２１アンタゴニスト、ＩＬ−２２アンタゴニスト、ＶＧＥＦアンタゴニスト、ＣＸＣＬアンタゴニスト、ＭＭＰアンタゴニスト、デフェンシンアンタゴニスト、ＩＬ−１ベータアンタゴニストおよびＩＬ−２３アンタゴニスト（例えば、受容体デコイ、アンタゴニスト抗体など）が含まれる。当業者は、セクキヌマブなどの開示されるＩＬ−１７抗体と同時送達のための上記薬剤の適当な投薬量を判別することができる。

本開示の一部の実施形態では、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えばＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に、患者は別の乾癬薬剤による処置を受けている。開示される方法、使用およびキットの一部の実施形態では、追加の乾癬薬剤は、ウステキヌマブ、ＴＮＦアルファアンタゴニスト（エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブなど）、全身コルチコステロイド、シクロスポリン、エトレチナートおよびメトトレキセートからなる群から選択される。本開示の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の投与は、患者が以前の乾癬処置を完全に停止するか、または一部の実施形態では、乾癬薬剤の同時使用を少なくとも約１０％、約２０％、約２５％、約５０％、約７５％低減することを可能にする。

さらなる実施形態では、患者は、以前に乾癬の処置を受けていない（未処置）か、以前に乾癬の全身処置を受けていない（全身処置未処置）か、または以前に生物学的薬剤を用いて乾癬の処置を受けていない（生物学的製剤未処置）。

キット
本開示は、ＧＰＰ、ＰＰＰまたはプラーク型乾癬の患者（場合による）をＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブで処置するためのキットも包含する。このようなキットは、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ（例えば、液体または凍結乾燥形態）、またはＩＬ−１７抗体を含む医薬組成物（上記）を含む。さらに、このようなキットは、ＩＬ−１７抗体を投与するための手段（例えば、シリンジおよびバイアル、予充填されたシリンジ、予充填されたペン、パッチ／ポンプ）および使用説明書を含むことができる。使用説明書は、特定の投薬レジメンの一部として患者にＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を与えることを開示することができる。これらのキットは、例えば、同封されたＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブとの併用送達のために、乾癬を処置するための追加の乾癬薬剤（上記）を含有することもできる。

「投与するための手段」という語句は、患者に薬物を全身投与するための任意の利用可能な器具、例えば、限定されずに、予充填シリンジ、バイアルおよびシリンジ、注入ペン、自動注入装置、ｉ．ｖ．点滴ならびにバッグ、ポンプ、パッチ／ポンプなどを示すのに使用する。このようなアイテムにより、患者は薬物を自己投与する（すなわち、自分だけで薬物を投与する）ことができるか、または介護者もしくは医師が薬物を投与することができる。

本明細書において、ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物；ｂ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を患者に投与するための手段；およびｃ）それを必要とする患者に、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップを規定する説明書を含むキットが開示される。

本明細書において、ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、ｂ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を患者に投与するための手段、およびｃ）ｉ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、ｉｉ）Ｉ）その後、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、またはＩＩ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップとを規定する説明書を含むキットが開示される。

本明細書において、ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、ｂ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を患者に投与するための手段、およびｃ）ｉ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、ｉｉ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて患者を処置評価へ割り当てるステップであって、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは上方用量設定が必要でないことの指標となり、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」を割り当てることは上方用量設定が必要であることの指標となる、ステップと、ｉｉｉ）Ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、またはＩＩ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップとを規定する説明書を含むキットが開示される。

開示されるキットの一部の実施形態では、患者は、フォン・ツンブッシュＧＰＰ、稽留性肢端皮膚炎（Ｈａｌｌｏｐｅａｕ）の全身性の形態、妊娠の急性発疹性ＧＰＰ（疱疹状膿痂疹）、幼児もしくは若年性のＧＰＰ、または環状もしくは輪状のＧＰＰを有する。

開示されるキットの一部の実施形態では、ＣＧＩの臨床構成要素は、膿疱を有する紅斑の面積、紅斑の面積、浮腫の面積および発熱である。

開示されるキットの一部の実施形態では、ＩＬ−１０および／またはＩＬ−２２のレベルを測定することによって評価するときに、ＩＬ−１７アンタゴニストによる処置に応答して患者のＧＰＰが低減している。

開示されるキットの一部の実施形態では、ＧＰＰのための日本皮膚科学会（ＪＤＡ）重症度指数、臨床総合所見（ＣＧＩ）評価ならびに／または乾癬面積および重症度指数（ＰＡＳＩ）によって評価するときに、ＩＬ−１７抗体による処置に応答して患者の疾患が低減している。

開示されるキットの一部の実施形態では、患者は、ＩＬ−１７抗体による処置の前に≧１０％の膿疱を有する紅斑を有する。

開示されるキットの一部の実施形態では、患者は、ＩＬ−１７抗体による処置の前に少なくとも５％以上の罹患体表面積（ＢＳＡ）を有する。

開示されるキットの一部の実施形態では、患者は、ＩＬ−１７抗体による処置の前に少なくとも１０％以上の罹患体表面積（ＢＳＡ）を有する。

開示されるキットの一部の実施形態では、患者は、ＩＬ−１７抗体による処置に応じて乾癬薬剤の同時使用を少なくとも約５０％停止または低減することができる。一部の実施形態では、開示されるキットは、患者に少なくとも１つの追加の乾癬薬剤を投与することを指示する説明書をさらに含む。開示されるキットの一部の実施形態では、追加の乾癬薬剤は、ウステキヌマブ、ＴＮＦアルファアンタゴニスト（エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブなど）、全身コルチコステロイド、シクロスポリン、エトレチナートおよびメトトレキセートからなる群から選択される。

開示されるキットの一部の実施形態では、患者は尋常性乾癬を伴わないＧＰＰを有する。開示されるキットの一部の実施形態では、患者は尋常性乾癬を伴うＧＰＰを有する。一部の実施形態では、患者は、ＧＰＰを有していない対象と比較して、皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタゴニスト（例えば、ｍＲＮＡまたはタンパク質）のレベルが低下している。一部の実施形態では、ＧＰＰを有していない対象と比較して皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタゴニスト（ｍＲＮＡまたはタンパク質）のレベルが低下していると以前に判定されたことに基づいて、患者はＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置のために選択される。

プラーク型乾癬およびＰＰＰのために類似のキットが想定され、前記キットは、本明細書に開示される新しい投薬レジメンをプラーク型乾癬およびＰＰＰに適用するための適当な説明書を有する。

一般
一部の実施形態では、ＧＰＰ、プラーク型乾癬およびＰＰＰに関連する開示される方法、処置、レジメン、使用およびキットは、ＩＬ−１７抗体の代わりに、ＩＬ−１７受容体抗体、例えば約０．２９ｎｍまたは約２３９ｐＭのＫ_Ｄを有するＩＬ−１７受容体抗体（例えば、米国特許第７，７６７，２０６号の抗体ＡＭ_Ｈ１４／ＡＭ_Ｌ１４、ブロダルマブ、ＡＭＧ−８２７、その内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）を用いる。

一部の実施形態では、ＧＰＰ、プラーク型乾癬およびＰＰＰに関連する開示される方法、処置、レジメン、使用およびキットは、約１．８（±０．３）ｐＭのＫ_Ｄを有し、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０、Ｇｌｙ８１、Ａｓｎ８２、Ｖａｌ８３、Ａｓｐ８４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８を含むＩＬ−１７タンパク質のエピトープに結合し、１ｍｇ／ｋｇの静脈内投与の後に約６．５日の平均半減期および／または１ｍｇ／ｋｇの皮下投与の後に約１０．３日の平均排泄半減期を有するＩＬ−１７抗体を用いる（例えば、米国特許第７，８３８，６３８号の抗体ｍＡｂ１２６、イキセキズマブ、ＬＹ２４３９８２１、その内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）。

本開示の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、以下からなる群から選択される：ａ）Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含むＩＬ−１７のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体；ｂ）Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含むＩＬ−１７のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体；ｃ）２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む、ＩＬ−１７抗体；ｄ）２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む、ＩＬ−１７抗体であって、約１００〜約２００ｐＭ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに）のＫ_Ｄを有し、約２３〜約３０日のｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有するＩＬ−１７結合分子；ならびにｅ）以下からなる群から選択される抗体を含むＩＬ−１７抗体：ｉ）配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｈ）；ｉｉ）配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）；ｉｉｉ）配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメインおよび配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン；ｉｖ）配列番号１、配列番号２および配列番号３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメイン；ｖ）配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン；ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメイン；ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２および配列番号３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン；ならびにｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン。本開示の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、ヒト抗体である。本開示の好ましい実施形態では、抗体はセクキヌマブである。

本開示の１つまたは複数の実施形態の詳細は、上の付随する記載に示される。本明細書に記載されるそれらに類似するまたは同等であるいかなる方法および材料も本開示の実施または試験で用いることができるが、好ましい方法および材料をこれから記載する。本開示の他の特徴、目的および利点は、本記載および特許請求の範囲から明らかとなる。本明細書および添付の特許請求の範囲では、単数形は、文脈が明らかに別に指図しない限り複数形を含む。特記されない限り、本明細書で用いられる全ての技術用語および科学用語は、この開示が属する分野の当業者が通常理解するのと同じ意味を有する。この明細書で引用される全ての特許および刊行物は、参照により組み込まれる。以下の実施例は、開示の好ましい実施形態をより完全に例示するために提示される。これらの実施例は、いかなる場合も添付の特許請求の範囲によって規定される開示された特許対象の範囲を限定するものと解釈されるべきでない。

ＣＡＩＮ４５７Ａ１３０２のための臨床試験設計を図１に示す。ＣＡＩＮ４５７Ａ１３０２研究からの初期の結果を図２に示す。図２Ａで、ＧＰＰ（膿疱を有する紅斑）の鍵となる症状が大多数の患者においてセクキヌマブによる処置によって有意に低減することができることがわかる。一部の患者では、この症状の完全なクリアランスが処置の開始から３週以内に観察される。同時に、プラーク乾癬の鍵となる症状である紅斑も大多数の患者で低減される（図２Ｂ）が、これは完全なクリアランスよりも遅く、より低い頻度で起こる。これは、プラーク型乾癬で起こるような独立した症状としての紅斑が、膿疱を有する紅斑のより一般的なＧＰＰ症状と違って反応することを示し、２つの疾患の間の差および処置応答の差を明確に示している。一般に、セクキヌマブへのＧＰＰ患者の応答（１〜３週）は、セクキヌマブへのプラーク型乾癬患者の応答（通常３〜４週）より速かった。さらに、症状クリアランスを達成するのに１５０ｍｇのセクキヌマブで十分だったので、ＧＰＰ患者は３００ｍｇのセクキヌマブへの上方用量設定を一般に必要としなかった。ＧＰＰはプラーク型乾癬より重度の疾患と一般に考えられているので、ＧＰＰの処置におけるセクキヌマブの速さおよび強さはプラーク型乾癬と比較して驚異的であった。

実施例２−ＣＡＩＮ４５７Ａ１３０２研究−用量および投薬レジメンの理論的根拠
濃度レベルおよび臨床応答へのそれらの予想される影響に関して、上方用量設定レジメンのための異なる選択肢をモデルベースのシミュレーションで調査した。

セクキヌマブ用量／レジメン、セクキヌマブ濃度およびＰＡＳＩ応答間の関係は、母集団−ＰＫ／ＰＤアプローチを用いて以前にモデル化されている。モデルは構築され、フェーズ２研究ＣＡＩＮ４５７Ａ２１０２、ＣＡＩＮ４５７Ａ２１０３、ＣＡＩＮ４５７Ａ２２１１、ＣＡＩＮ４５７Ａ２２１２およびＣＡＩＮ４５７Ａ２２２０からの中等度〜重度の慢性プラーク型乾癬患者からのデータによって、段々に更新されてきた。

セクキヌマブの濃度プロファイルは２コンパートメントモデルで記載され、合わせた一次吸収は皮下投与を反映し、ゼロ次吸収は静脈内投与を反映する。ＰＡＳＩスコアプロファイルは、代謝回転（間接的応答）モデルで特徴づけられる。薬物作用は、中央コンパートメントでのセクキヌマブ濃度によって推進されるＥｍａｘ関数を通して代謝回転モデルに作用する。個体間の変動性は、ＰＫパラメータ（クリアランス、分布容積、コンパートメント間クリアランス、末梢コンパートメントの分布容積、生物学的利用能および吸収速度）およびＰＤパラメータ（代謝回転ｏｕｔ−ｒａｔｅ ｋｏｕｔ、ＰＡＳＩ定常状態レベルおよびＥＣ_５０）に及ぼす変量効果として推定される。標準の評価方法（適合度分析、予測的チェックおよび前向き予測に基づく外部の検証）を用いて、モデル認定を実施した。

このモデルおよび最終パラメータ予想に基づいて、新しい投薬レジメンの結果をシミュレートした。以下の疑問に対処すべく「上方用量設定」投薬レジメンを設計するために、シミュレーションを実施した：３００ｍｇレジメンで開始した患者の場合と同じ曝露レベルに速やかに接近するように、１５０ｍｇレジメンで処置を開始し、処置の強化を必要とする患者をどのように３００ｍｇに上方用量設定することができるか？

シミュレーションは、慢性プラーク型乾癬でモデル化されるＰＫおよびＰＫ／ＰＤ関係が、汎発性膿疱性乾癬患者でのＰＫおよびＰＫ／ＰＤ関係の合理的な近似値であるという仮定に基づく。日本人患者の母集団のために調整するために、「一般的な」７０．８ｋｇ（一般の乾癬母集団の９０ｋｇの代わりに）の体重を使用した。

図３に示すように、０、１、２、３、４週目の１５０ｍｇｓ．ｃ．の出発レジメンの後、８、９および１２週目に与えられる３００ｍｇの提案された上方用量設定レジメンは、３００ｍｇ用量で開始されるレジメンと同じ曝露レベルに速やかに接近する。

図４は、中等度〜重度の慢性プラーク型乾癬における、１５０ｍｇレジメン、３００ｍｇレジメンおよび上方用量設定レジメンについてのＰＡＳＩ７５応答体率のモデルに基づくシミュレーションを与える。上方用量設定の後、予想される応答は、３００ｍｇレジメンで予想される応答レベルに接近している。３００ｍｇのＰＫレベルには上方用量設定のおよそ２週後に到達するが、臨床応答のキャッチアップは２〜３カ月後に同様のレベルに到達すると予想される。

これは、セクキヌマブ３００ｍｇへの上方用量設定、および９週目に１回の追加の用量を加えることは、当初十分に応答していない対象のためにより優れた応答をもたらす可能性があることを示唆する。

この研究では、対象は５２週の間、セクキヌマブによる処置を続ける。これは、セクキヌマブで処置されるＧＰＰ対象に関する長期の効能および安全性データに関する情報を提供する。

実施例３−プラーク型乾癬のための改善された処置レジメンの投薬量および投薬根拠−上方用量設定。
プラーク型乾癬において改善された処置レジメンのための選択肢を調査するために、１２週目に上方用量設定について薬物動態学的プロファイルをシミュレートした。シミュレーションは、実施例３と同じモデルに基づく（フェーズ２研究ＣＡＩＮ４５７Ａ２１０２、ＣＡＩＮ４５７Ａ２１０３、ＣＡＩＮ４５７Ａ２２１１、ＣＡＩＮ４５７Ａ２２１２およびＣＡＩＮ４５７Ａ２２２０からの中等度〜重度の慢性プラーク型乾癬患者からのデータをあてはめた）。シミュレーションのために、約９０ｋｇの平均体重により、および薬物動態学的パラメータ（母集団薬物動態学的モデルでの変量効果パラメータ）での患者間の差を考慮してプラーク型乾癬母集団をシミュレートした。

図５は、０、１、２、３、４および８週目＋ｑ４ｗｋに与えられた１５０ｍｇまたは３００ｍｇ ｓ．ｃ．のフェーズ３で試験した２つのレジメンを、それぞれ実線および一点鎖線で示す。調査した２つの代替上方用量設定レジメンについて、０、１、２、３、４および８週目の１５０ｍｇ ｓ．ｃ．の出発レジメンの後、１２、１３、１６週目＋ｑ４ｗｋに与えられた３００ｍｇへの上方用量設定（破線）は、１３週目の投与なしの１２、１６週目＋ｑ４ｗｋの上方用量設定（点線）より速やかに、３００ｍｇで開始されたレジメンの曝露レベルに接近することがわかる。

実施例４−プラーク型乾癬のための改善された処置レジメンの投薬量および投薬根拠−ｑ６ｗ維持レジメン
プラーク型乾癬において改善された処置レジメンのための選択肢を調査するために、１２週目の下方用量設定および１６週目に開始された投薬の頻度の低下について薬物動態学的およびＰＡＳＩ９０応答プロファイルをシミュレートした。薬物動態学的シミュレーションのために、プラーク型乾癬母集団を約９０ｋｇの平均体重でシミュレートした。

図６は、０、１、２、３、４および８週目＋ｑ４ｗｋに与えられた１５０ｍｇまたは３００ｍｇ ｓ．ｃ．の大きなフェーズ３臨床試験で試験した２つのレジメンのシミュレートしたセクキヌマブ（ＡＩＮ４５７）濃度を、それぞれ灰色点線および黒色実線で示す。調査した代替レジメンについて、０、１、２、３、４、８および１２週目の３００ｍｇ ｓ．ｃ．の出発レジメンの後、３００ｍｇ ｑ６ｗ維持レジメン（黒色点線）は、１５０および３００ｍｇ ｑ４ｗ維持曝露レベルの間にあることがわかる。さらに、０、１、２、３、４、８および１２週目に３００ｍｇ ｓｃで開始された後、１６週目からの１５０ｍｇ ｑ４ｗへの下方用量設定は、２８週目には早くも定常１５０ｍｇフェーズ３レジメンと同等の曝露につながる（灰色実線）。

図７は、０、１、２、３、４および８週目＋ｑ４ｗｋに与えられた１５０ｍｇまたは３００ｍｇ ｓ．ｃ．の大きなフェーズ３臨床試験で試験した２つのレジメンのシミュレートしたＰＡＳＩ９０応答体率を示す。調査した代替レジメンについて、０、１、２、３、４、８および１２週目の３００ｍｇ ｓ．ｃ．の出発レジメンの後、３００ｍｇ ｑ６ｗ維持レジメンならびに１６週目からの１５０ｍｇ ｑ４ｗへの下方用量設定は、３００ｍｇ ｑ４ｗの応答体率より下（および、１５０ｍｇ ｑ４ｗｋのものより上）であるＰＡＳＩ９０応答プロファイルにつながることがわかる。

実施例５−セクキヌマブの薬物動態（ＰＫ）情報
様々なプラーク型乾癬研究から得られたデータに基づいて、セクキヌマブについて以下のＰＫ情報が提供される（表６）。

さらに、セクキヌマブは、約７〜８日のＴ_ｍａｘおよび約３０日の排泄半減期を有すると判定された。この実施例で提供されるＰＫ情報は、ＧＰＰの処置のための異なる投薬レジメン、例えば、実施例で使用した投薬量と異なる投薬量のＩＬ−１７結合分子（例えば、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブ）の送達、または実施例で使用した投薬量と同じであるが、実施例で使用した時点と異なる時点で提供される投薬量の送達、を設計するために使用することができる。同じＰＫプロファイルを維持することによって、投薬レジメンが変化しても、当業者はＧＰＰの処置のためのセクキヌマブ以外のＩＬ−１７抗体を使用することが可能である。

さらに、セクキヌマブは、約７〜８日のＴ_ｍａｘおよび約３０日の排泄半減期を有すると判定された。この実施例で提供されるＰＫ情報は、ＧＰＰの処置のための異なる投薬レジメン、例えば、実施例で使用した投薬量と異なる投薬量のＩＬ−１７結合分子（例えば、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブ）の送達、または実施例で使用した投薬量と同じであるが、実施例で使用した時点と異なる時点で提供される投薬量の送達、を設計するために使用することができる。同じＰＫプロファイルを維持することによって、投薬レジメンが変化しても、当業者はＧＰＰの処置のためのセクキヌマブ以外のＩＬ−１７抗体を使用することが可能である。

本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）を処置する方法であって、それを必要とする患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含み、前記ＩＬ−１７抗体または抗原結合断片は、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは、一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに約１００〜約２００ｐＭのＫ _Ｄ を有し、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、約２３〜約３０日のｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有する、方法。
［２］
ＧＰＰを処置する方法であって、それを必要とする患者に、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップを含む、方法。
［３］
ＧＰＰを処置する方法であって、
ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
を含む、方法。
［４］
ＧＰＰを処置する方法であって、
ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
ｂ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて前記患者を処置評価へ割り当てるステップであって、ここで、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要であることの指標となる、ステップと、
ｃ）
ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、または
ｉｉ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
を含む、方法。
［５］
ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、
ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、
ｂ）前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するための手段、および
ｃ）それを必要とする患者に、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップを規定する説明書
を含む、キット。
［６］
ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、
ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、
ｂ）前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するための手段、および
ｃ）
ｉ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
ｉｉ）
Ｉ）その後、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、または
ＩＩ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
を規定する説明書
を含む、キット。
［７］
ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、
ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、
ｂ）前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するための手段、および
ｃ）
ｉ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
ｉｉ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて前記患者を処置評価へ割り当てるステップであって、ここで、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限に改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要であることの指標となる、ステップと、
ｉｉｉ）
Ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、または
ＩＩ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
を規定する説明書
を含む、キット。
［８］
それを必要とする患者において汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）の処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは、一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに約１００〜約２００ｐＭのＫ _Ｄ を有し、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は約２３〜約３０日のｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有することを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片。
［９］
それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として前記患者に皮下投与されることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片。
［１０］
それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、前記患者に対して：
ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に、
ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で皮下に
投与されることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片。
［１１］
それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、前記患者に対して：
ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に、
ｂ）
ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で皮下に；または
ｉｉ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で皮下に
投与されることを特徴とし、
ステップｂ）の前に、８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて前記患者が処置評価に割り当てられ、ここで、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限に改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要であることの指標となる、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片。
［１２］
前記患者が、フォン・ツンブッシュＧＰＰ、稽留性肢端皮膚炎（Ｈａｌｌｏｐｅａｕ）の全身性の形態、妊娠の急性発疹性ＧＰＰ（疱疹状膿痂疹）、幼児もしくは若年性のＧＰＰ、または環状もしくは輪状のＧＰＰを有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［１３］
前記ＣＧＩの前記臨床構成要素が、膿疱を有する紅斑の面積、紅斑の面積、浮腫の面積および発熱である、上記［４］、［７］および［１１］のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［１４］
ＩＬ−１０および／またはＩＬ−２２のレベルを測定することによって評価するときに、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置に応答して前記患者のＧＰＰが低減している、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［１５］
ＧＰＰの日本皮膚科学会（ＪＤＡ）重症度指数、臨床総合所見（ＣＧＩ）評価ならびに／または乾癬面積および重症度指数（ＰＡＳＩ）によって評価するときに、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置に応答して前記患者の疾患が低減している、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［１６］
前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に≧１０％の膿疱を有する紅斑を有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［１７］
前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に少なくとも５％以上の罹患体表面積（ＢＳＡ）を有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［１８］
前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に少なくとも１０％以上の罹患体表面積（ＢＳＡ）を有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［１９］
前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置に応答して乾癬薬剤の同時使用を少なくとも約５０％停止または低減することができる、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２０］
前記患者に少なくとも１つの追加の乾癬薬剤を投与することをさらに含む、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２１］
前記少なくとも１つの追加の乾癬薬剤が、ウステキヌマブ、ＴＮＦアルファアンタゴニスト（エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブなど）、全身コルチコステロイド、シクロスポリン、エトレチナートおよびメトトレキセートからなる群から選択される、上記［２０］に記載の方法、キットまたは使用。
［２２］
前記患者が、尋常性乾癬を伴わないＧＰＰを有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２３］
前記患者が、尋常性乾癬を伴うＧＰＰを有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２４］
前記患者が、掌蹠膿疱性乾癬（ＰＰＰ）を伴うＧＰＰを有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２５］
前記患者が、ＧＰＰを有しない対象と比較して、皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタゴニストのｍＲＮＡまたはタンパク質のレベルが低下している、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２６］
ＧＰＰを有していない対象と比較して皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタゴニストのｍＲＮＡまたはタンパク質のレベルが低下していると以前に判定されたことに基づいて、前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置のために選択される、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２７］
前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに約１００〜約２００ｐＭのＫ _Ｄ を有し、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が、約２３〜約３０日のｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２８］
前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が、
ａ）配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（Ｖ _Ｈ ）、
ｂ）配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（Ｖ _Ｌ ）、
ｃ）配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶ _Ｈ ドメインおよび配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶ _Ｌ ドメイン、
ｄ）配列番号１、配列番号２および配列番号３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ _Ｈ ドメイン、
ｅ）配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ _Ｌ ドメイン、
ｆ）配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ _Ｈ ドメイン、
ｇ）配列番号１、配列番号２および配列番号３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ _Ｈ ドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ _Ｌ ドメイン、または
ｈ）配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ _Ｈ ドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ _Ｌ ドメイン
を含む、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２９］
前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片がセクキヌマブである、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。

Claims (29)

1. 汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）を処置する方法であって、それを必要とする患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含み、前記ＩＬ−１７抗体または抗原結合断片は、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは、一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに約１００〜約２００ｐＭのＫ_Ｄを有し、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、約２３〜約３０日のｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有する、方法。
2. ＧＰＰを処置する方法であって、それを必要とする患者に、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップを含む、方法。
3. ＧＰＰを処置する方法であって、
   ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
   ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
   を含む、方法。
4. ＧＰＰを処置する方法であって、
   ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
   ｂ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて前記患者を処置評価へ割り当てるステップであって、ここで、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要であることの指標となる、ステップと、
   ｃ）
   ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、または
   ｉｉ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
   を含む、方法。
5. ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、
   ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、
   ｂ）前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するための手段、および
   ｃ）それを必要とする患者に、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップを規定する説明書
   を含む、キット。
6. ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、
   ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、
   ｂ）前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するための手段、および
   ｃ）
   ｉ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
   ｉｉ）
   Ｉ）その後、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、または
   ＩＩ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
   を規定する説明書
   を含む、キット。
7. ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、
   ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、
   ｂ）前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するための手段、および
   ｃ）
   ｉ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
   ｉｉ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて前記患者を処置評価へ割り当てるステップであって、ここで、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限に改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要であることの指標となる、ステップと、
   ｉｉｉ）
   Ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、または
   ＩＩ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
   を規定する説明書
   を含む、キット。
8. それを必要とする患者において汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）の処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは、一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに約１００〜約２００ｐＭのＫ_Ｄを有し、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は約２３〜約３０日のｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有することを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片。
9. それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として前記患者に皮下投与されることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片。
10. それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、前記患者に対して：
    ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に、
    ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で皮下に
    投与されることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片。
11. それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、前記患者に対して：
    ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に、
    ｂ）
    ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で皮下に；または
    ｉｉ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で皮下に
    投与されることを特徴とし、
    ステップｂ）の前に、８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて前記患者が処置評価に割り当てられ、ここで、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限に改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要であることの指標となる、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片。
12. 前記患者が、フォン・ツンブッシュＧＰＰ、稽留性肢端皮膚炎（Ｈａｌｌｏｐｅａｕ）の全身性の形態、妊娠の急性発疹性ＧＰＰ（疱疹状膿痂疹）、幼児もしくは若年性のＧＰＰ、または環状もしくは輪状のＧＰＰを有する、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
13. 前記ＣＧＩの前記臨床構成要素が、膿疱を有する紅斑の面積、紅斑の面積、浮腫の面積および発熱である、請求項４、７および１１のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
14. ＩＬ−１０および／またはＩＬ−２２のレベルを測定することによって評価するときに、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置に応答して前記患者のＧＰＰが低減している、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
15. ＧＰＰの日本皮膚科学会（ＪＤＡ）重症度指数、臨床総合所見（ＣＧＩ）評価ならびに／または乾癬面積および重症度指数（ＰＡＳＩ）によって評価するときに、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置に応答して前記患者の疾患が低減している、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
16. 前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に≧１０％の膿疱を有する紅斑を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
17. 前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に少なくとも５％以上の罹患体表面積（ＢＳＡ）を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
18. 前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に少なくとも１０％以上の罹患体表面積（ＢＳＡ）を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
19. 前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置に応答して乾癬薬剤の同時使用を少なくとも約５０％停止または低減することができる、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
20. 前記患者に少なくとも１つの追加の乾癬薬剤を投与することをさらに含む、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
21. 前記少なくとも１つの追加の乾癬薬剤が、ウステキヌマブ、ＴＮＦアルファアンタゴニスト（エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブなど）、全身コルチコステロイド、シクロスポリン、エトレチナートおよびメトトレキセートからなる群から選択される、請求項２０に記載の方法、キットまたは使用。
22. 前記患者が、尋常性乾癬を伴わないＧＰＰを有する、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
23. 前記患者が、尋常性乾癬を伴うＧＰＰを有する、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
24. 前記患者が、掌蹠膿疱性乾癬（ＰＰＰ）を伴うＧＰＰを有する、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
25. 前記患者が、ＧＰＰを有しない対象と比較して、皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタゴニストのｍＲＮＡまたはタンパク質のレベルが低下している、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
26. ＧＰＰを有していない対象と比較して皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタゴニストのｍＲＮＡまたはタンパク質のレベルが低下していると以前に判定されたことに基づいて、前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置のために選択される、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
27. 前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに約１００〜約２００ｐＭのＫ_Ｄを有し、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が、約２３〜約３０日のｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
28. 前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が、
    ａ）配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｈ）、
    ｂ）配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）、
    ｃ）配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメインおよび配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン、
    ｄ）配列番号１、配列番号２および配列番号３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメイン、
    ｅ）配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン、
    ｆ）配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメイン、
    ｇ）配列番号１、配列番号２および配列番号３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン、または
    ｈ）配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ_Ｈドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶ_Ｌドメイン
    を含む、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
29. 前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片がセクキヌマブである、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。