JP2016519316A - 分析物の血漿中濃度を全血試料で直接測定するための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
・ 例えば、検出をしたい又はその濃度の測定をしたい分析物の第1の結合パートナーの層によりウェル等の固体支持体の表面をコーティングする工程であって、第1の結合パートナーが、分析物に対して相補的な部位を提示する工程(図1A)と、
・ 全血試料の遠心分離により生じた血漿等の血液試料をそのウェルに注ぎ(図1B)、その結果、血漿中に存在する分析物は、ウェルの壁に固定された第1の結合パートナーと結合する工程(図1C)と、
・ 進行中の分析の対象でない要素、例えば、調査対象でない抗体及び抗原を除去するためにウェルの第1の洗浄を行う工程(図1D)と、
・ 分析物に対する第2の結合パートナーをウェルに注ぐ工程であって、それぞれが(i)第1の結合パートナーによって固定された分析物の結合していない部位の1つと相補的で、第1の結合パートナーの相補的部位とは異なる部位、及び(ii)触媒される水素の量に従って色が変わる基質の加水分解を触媒することができる酵素機能を有する構成要素を備え(図1E)、酵素機能を含むそのような第2の結合パートナーが「複合体」と呼ばれる工程と、
・ 過剰な複合体を除去するためにウェルの第2の洗浄を行う工程(図1F)と、
・ 複合体の酵素機能によって分解可能な基質をウェルに添加し、スペクトロメトリによってウェルに含まれる媒体のクロミナンス又は吸光度を測定する工程(図1G)と
を含む。
に従って補正することを可能にした。関係(1)は、対応する量の代わりに測定され補正された分析物濃度を利用してもよいことに留意されたい。ただし、単純な三数法と類似したそのような補正は、良好な結果をもたらさない。
・ 全血試料のヘマトクリットレベルを測定する工程と、
・ 直接全血試料中の分析物量を測定する工程と、
・ 関係
DP=Pa(DST,DH)
(式中、Dpは補正された分析物量であり、DSTは測定された分析物量であり、DHは測定されたヘマトクリットレベルであり、Paは、不定値として、測定された分析物量DST及び測定されたヘマトクリットレベルDHを有し、分析物に応じたその多項式係数を有する、次数が1以上の変数多項式である)
により補正された分析物量を算出する工程と
を含む、方法を目標とする。
・ 全血試料のヘマトクリットレベルを測定する工程と、
・ 直接全血試料中の分析物量を測定し、それを試験試料の体積に基づいて濃度に変換する工程と、
・ 関係
CP=Pa(CST,DH)
(式中、CPは補正された分析物濃度であり、CSTは測定された量及び試料体積から算出された分析物濃度であり、DHは測定されたヘマトクリットレベルであり、Paは、不定値として、測定された量から得られた分析物濃度CST及び測定されたヘマトクリットレベルDHを有し、分析物に応じたその多項式係数を有する、次数が1以上の変数多項式である)
により補正された分析物濃度を算出する工程と
を含む、方法を目標とする。
DP=a0+a1×DST+a2×DH+a12×DST×DH
(式中、a0、a1、a2及びa12は、分析物に応じた所定の係数である)
により算出される。
CP=a'0+a1×CST+a'2×DH+a12×CST×DH
(式中、a'0、a1、a'2及びa12は、分析物に応じた所定の係数である)
により算出される。
・ a'0は、-29.311×0.9から-29.311×1.1の範囲であり、
・ a1は、0.788×0.9から0.788×1.1の範囲であり、
・ a'2は、0.702×0.9から0.702×1.1の範囲であり、且つ
・ a12は、0.018×0.9から0.018×1.1の範囲である。
・ a'0=-29.311、
・ a1=0.788、
・ a'2=0.702、且つ
・ a12=0.018
である。
・ a'0は、-0.0052×0.9から-0.0052×1.1の範囲であり、
・ a1は、0.9155×0.9から0.9155×1.1の範囲であり、
・ a'2は、0.0002×0.9から0.0002×1.1の範囲であり、且つ
・ a12は、0.0072×0.9から0.0072×1.1の範囲である。
・ a'0=-0.0052、
・ a1=0.9155、
・ a'2=0.0002、且つ
・ a12=0.0072
である。
・ 前記全血試料を受ける手段と、
・ 全血試料中の総分析物量を測定する手段と、
・ 関係
DP=Pa(DST,DH)
(式中、Dpは補正された分析物量であり、DSTは測定された分析物量であり、DHは測定されたヘマトクリットレベルであり、Paは、不定値として、測定された分析物量DST及び測定されたヘマトクリットレベルDHを有し、分析物に応じたその多項式係数を有する、次数が1以上の変数多項式である)
により補正された分析物量を算出する手段と
を含むことを特徴とする、デバイスを目標とする。
・ 前記全血試料を受ける手段と、
・ 全血試料中の総分析物量を測定する手段と、
・ 分析物量を濃度に変換する手段と、
・ 全血試料のヘマトクリットレベルを入力するか、又は測定する手段と、
・ 関係
CP=Pa(CST,DH)
(式中、CPは補正された分析物濃度であり、CSTは測定された量から得られた分析物濃度であり、DHは測定されたヘマトクリットレベルであり、Paは、不定値として、測定された分析物濃度CST及び測定されたヘマトクリットレベルDHを有し、分析物に応じたその多項式係数を有する、次数が1以上の変数多項式である)
により補正された分析物濃度を算出する手段と
を含む、デバイスを目標とする。
DP=a0+a1×DST+a2×DH+a12×DST×DH (2)
(式中、Dpは補正された分析物量であり、DSTは全血試料において直接測定された分析物量であり、DHは全血試料のヘマトクリットレベルであり、a0、a1、a2、及びa12は、数学的モデルの算出された係数である)
によるモデルのパラメータを算出する。
に変換される。同様に、ヘマトクリットレベルが最小値として
に変換される。
に従って書き直すことができる。係数a0、a1、a2及びa12は、係数
CP=a'0+a1×CST+a'2×DH+a12×CST×DH (2-2)
(式中、CPは補正された分析物濃度であり、CSTは測定された量及び試料体積から算出された分析物濃度であり、a'0、a1、a'2及びa12は、分析物に応じた所定の係数であり、これらの係数は、例えば、最小二乗法によって算出される)
によるモデルが算出される。分析物濃度は、量から導き出されるため、多項式において分析物濃度と関連づけられる係数、すなわち、係数a1及びa12は、量及び濃度で表わされる2つのモデルに対して同じであることに留意されたい。ただし、残りの係数、すなわち、a'0及びa'2は異なる。
に従って数学的モデルを算出することによって、関係(3)の正規化と類似の関係(2-2)の多項式の変数の正規化を適用することができる。
・ 数学的モデル、すなわち
・ 例えば、いわゆる「Passing and Bablok」線形回帰
・ 上記の「Passing and Bablok」方程式を使用することによって算出された血漿中の異なる分析物量に関する偏り。
SP=a0+a1×SST+a2×DH+a12×SST×DH (4)
(式中、SPは補正されたシグナルであり、SSTは全血試料に対する測定から得られたシグナルである)
により補正される。シグナル補正に適用される本方法は、先に記載した方法と類似しているが、ただし、当業者の能力の範囲内において軽微な変更が行われる。関係(3)と類似の正規化された変数を含む数学的モデルの算出も可能である。
D-ダイマーは、不均一なフィブリン生成物であり、すべてが、フィブリンを架橋する血液凝固に関与する酵素、すなわち第「XIIIa」因子により共有結合した2つの連続的なフィブリンモノマーによって形成された抗原決定基D-Dを有する。D-ダイマーのアッセイは、主に、静脈血栓塞栓性疾患、特に、深部静脈血栓症及び肺塞栓症の除外診断、抗凝固剤による治療を止めた後のそのような疾患の再発リスクの評価並びに播種性血管内凝固の診断に必要とされる。
又は、同等に、正規化されずに、
・ a12=0.018。
トロポニン(Tn)は、横紋筋のタンパク質である。横紋筋は、ミオシンでできている太いフィラメントと、アクチン、トロポミオシン及び/又はトロポニン複合体でできている細いフィラメントから形成される。この複合体は、それ自体が3つのサブユニット、すなわち、いわゆる「C」、「I」及び「T」トロポニンから形成されている。これらのトロポニンのそれぞれは、骨格及び心臓のアイソフォームがある。心筋トロポニンは、心筋壊死の検出のための選択マーカーであり、そのアッセイは、心筋梗塞を診断することを可能にする。心筋トロポニンのアッセイは、血栓溶解剤治療の経過観察のため、及び心筋壊死の大きさを予測するため並びに急性冠症候群の診断にも使用される。TnIと表わされるトロポニン「I」のアッセイはまた、その他の病状、特に、腎不全、甲状腺機能低下症、膠原病、ミオパチー又は更に肺塞栓症との関連で心臓機能障害を目立たせることも可能にする。
・ a12=0.0072。
a)多項式の次数を1に定める工程;
b)例えば、先に記載したとおり最小二乗法によって多項式のパラメータを算出する工程;
c)多項式の予測誤差が申し分ないと考えられたら、その多項式を選択する工程(例えば、予測誤差が算出され、それが閾値、有利には10%よりも小さければ、この多項式が選択される);及び
d)有利にも一連の検証データに対して算出される予測誤差が申し分ないと考えられない場合は、1だけ多項式の次数を高くし、予測誤差が申し分ないと考えられるまで工程b)、c)及びd)を繰り返す工程。変形として、こうした工程は、次数が10以下、好ましくは、5以下である限り繰り返される。
Claims (13)
- 全血試料中の分析物の量を測定する方法であって、
・ 全血試料のヘマトクリットレベルを測定する工程と、
・ 分析物量を全血試料中で直接測定する工程と、
・ 関係
DP=Pa(DST,DH)
(式中、Dpは補正された分析物量であり、DSTは測定された分析物量であり、DHは測定されたヘマトクリットレベルであり、Paは、不定値として、測定された分析物量DST及び測定されたヘマトクリットレベルDHを有し、分析物に応じたその多項式係数を有する、次数が1以上の変数多項式である)
により補正された分析物量を算出する工程と
を含むことを特徴とする、方法。 - 全血試料中の分析物濃度を測定する方法であって、
・ 全血試料のヘマトクリットレベルを測定する工程と、
・ 全血試料中の分析物量を直接測定し、測定された量を試料体積で割ることによって、測定された量を濃度に変換する工程と、
・ 関係
CP=Pa(CST,DH)
(式中、CPは補正された分析物濃度であり、CSTは測定された分析物濃度であり、DHは測定されたヘマトクリットレベルであり、Paは、不定値として、測定された分析物濃度CST及び測定されたヘマトクリットレベルDHを有し、分析物に応じたその多項式係数を有する、次数が1以上の変数多項式である)
により補正された分析物濃度を算出する工程と
を含むことを特徴とする、方法。 - 多項式Paが、測定された分析物量DSTに測定されたヘマトクリットレベルDHを掛けた積DST×DH又は測定された分析物濃度CSTに測定されたヘマトクリットレベルDHを掛けた積CST×DHを含むことを特徴とする、請求項1又は2に記載の方法。
- 補正された分析物量が、関係
DP=a0+a1×DST+a2×DH+a12×DST×DH
(式中、a0、a1、a2及びa12は、分析物に応じた所定の係数である)
により算出されることを特徴とする、請求項4に記載の方法。 - 補正された分析物濃度が、関係
CP=a'0+a1×CST+a'2×DH+a12×CST×DH
(式中、a'0、a1、a'2及びa12は、分析物に応じた所定の係数である)
により算出されることを特徴とする、請求項4に記載の方法。 - 分析物がD-ダイマーであり、
・ a'0が、-29.311×0.9から-29.311×1.1の範囲であり、
・ aが、0.788×0.9から0.788×1.1の範囲であり、
・ a'2が、0.702×0.9から0.702×1.1の範囲であり、且つ
・a12が、0.018×0.9から0.018×1.1の範囲である
ことを特徴とする、請求項5に記載の方法。 - ・ a'0=-29.311、
・ a1=0.788、
・ a'2=0.702、且つ
・ a12=0.018である
ことを特徴とする、請求項5に記載の方法。 - 分析物が心筋トロポニンIであり、
・ a'0が、-0.0052×0.9から-0.0052×1.1の範囲であり、
・ a1が、0.9155×0.9から0.9155×1.1の範囲であり、
・ a'2が、0.0002×0.9から0.0002×1.1の範囲であり、且つ
・a12が、0.0072×0.9から0.0072×1.1の範囲である
ことを特徴とする、請求項5に記載の方法。 - ・ a'0=-0.0052、
・ a1=0.9155、
・ a'2=0.0002、且つ
・ a12=0.0072である
ことを特徴とする、請求項7に記載の方法。 - 分析物量/濃度が、ELISAタイプ、ELFAタイプ又は免疫捕捉タイプのイムノアッセイ技術により測定されることを特徴とする、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
- 全血試料中の分析物の血漿中量を測定するためのデバイスであって、
・ 前記全血試料を受ける手段と、
・ 全血試料中の総分析物量を測定する手段と、
・ 関係
DP=Pa(DST,DH)
(式中、Dpは補正された分析物量であり、DSTは測定された分析物量であり、DHは測定されたヘマトクリットレベルであり、Paは、不定値として、測定された分析物量DST及び測定されたヘマトクリットレベルDHを有し、分析物に応じたその多項式係数を有する、次数が1以上の変数多項式である)
により補正された分析物量を算出する手段と
を含むことを特徴とする、デバイス。 - 全血試料中の血漿中分析物濃度を測定するためのデバイスであって、
・ 前記全血試料を受ける手段と、
・ 全血試料中の総分析物量を測定する手段と、
・ 分析物量を濃度に変換する手段と、
・ 全血試料のヘマトクリットレベルを入力するか、又は測定する手段と、
・ 関係
CP=Pa(CST,DH)
(式中、CPは補正された分析物濃度であり、CSTは測定された量及び試料体積から算出された分析物濃度であり、DHは測定されたヘマトクリットレベルであり、Paは、不定値として、測定された量から得られた分析物濃度CST及び測定されたヘマトクリットレベルDHを有し、分析物に応じたその多項式係数を有する、次数が1以上の変数多項式である)
により補正された分析物濃度を算出する手段と
を含むことを特徴とする、デバイス。 - 請求項3から10のいずれか一項に記載の方法を実行することができることを特徴とする、請求項に記載のデバイス。
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