JP2016505282A - 分注システム - Google Patents
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Abstract
Description
粘性溶液中の局所鎮痛剤の推奨用量を投与する方法であって、前記方法がハンドポンプの作動を含み、前記作動が:
a)ロッドを有するタペットによってバネを圧迫し、前記ロッドを、ピストンに対してスライドさせ、そして、粘性溶液中の局所鎮痛剤の第一所定用量を保持する計量室へ進入させる工程であって、ここで、前記ロッドが前記タペットへ連結しているものとする、前記工程;
b)前記計量室の出口バルブを開放させる工程であって、それによって粘性溶液中の局所鎮痛剤の前記第一所定用量をロッドのチャネル又は開口部へ流す、前記工程;次に
c)前記タペットのリミットストップが前記ピストンのリミットストップと接続する場合に、前記ピストンをストロークさせる工程であって、ここで、粘性溶液中の局所鎮痛剤の前記第一所定用量が、バネの作用で後方に立ち上がるタペットの排出管を通じて排出されるものとする、前記工程;次に
d)前記計量室の前記出口バルブを閉鎖させ、前記計量室内に真空を生じさせて、そして、前記室を充填させる工程;
e)工程a)〜工程d)を場合により繰り返して、推奨用量を供給する工程;及び
f)前記粘性溶液を皮膚上に拡散する工程;
を含む、前記方法を提供するものである。
ハンドポンプから粘性溶液中の局所鎮痛剤の用量の1/nを分注するためにハンドポンプを押す工程であって、ここで、nは正の整数であるものとし、前記ハンドポンプは、政府規制機関により認証されるものに相当するラベルにより特定される許容範囲内の用量の1/nを分注するように構成されるものとする、前記工程;及び
前記局所溶液を皮膚上に拡散する工程;
を含む、前記方法を提供するものである。
ジクロフェナクナトリウムを含む粘性溶液中の局所鎮痛剤と;
前記粘性溶液を保持する密封バックと;
前記粘性溶液と流動的に連通しているハンドポンプと;
を有するものであり、
ここで前記ハンドポンプは:
計量室を規定するポンプ筐体と;
バネを圧迫するためのタペットと;
を有するものであり、
前記タペットはそこへ連結されるロッドを有するものとし、前記ロッドは、ピストンに沿ってスライドし、そして、粘性溶液中の局所鎮痛剤の第一所定用量を保持する計量室へ進入するものとし、前記計量室は、ジクロフェナクナトリウムの1/n用量のスループット用にサイジングされるものとし(ここで、nは正の整数であるものとする)、前記粘性溶液中の局所鎮痛剤の前記第一所定用量が、タペットの出力管を通じて排出されるものとし、前記タペットが、バネの作用で後方に立ち上がって、政府規制機関により認証されるものに相当するラベルにより特定される許容範囲内の用量の1/nを分注するものとする、
前記分注システムを提供するものである。
薬学的に許容可能なハンドポンプ内に充填される局所ジクロフェナク製剤からのジクロフェナクの治療有効量を分注する工程と;
膝にジクロフェナクの治療有効量を付与する工程であって、ここで、前記患者は製剤の投与後約4〜12時間以内にジクロフェナクの治療血中濃度を達成するものとし、そして、製剤の投与後約12時間疼痛緩和を維持するものとする、前記工程と;
を含む、前記方法を提供するものである。
本発明は、局所剤を投与するための方法及びシステムを提供するものである。特定の観点において、前記方法及びシステムは非加圧式システムを用いる。或る実施態様において、本発明は、
粘性溶液中の局所鎮痛剤の推奨用量を投与する方法であって、前記方法がハンドポンプの作動を含み、前記作動が:
a)ロッドを有するタペットによってバネを圧迫し、前記ロッドをピストンに対してスライドさせ、そして、粘性溶液中の局所鎮痛剤の第一所定用量を保持する計量室へ進入させる工程であって、ここで、前記ロッドが前記タペットへ連結しているものとする、前記工程;
b)前記計量室の出口バルブを開放させる工程であって、それによって粘性溶液中の局所鎮痛剤の前記第一所定用量をロッドのチャネル又は開口部へ流す、前記工程;次に
c)前記タペットのリミットストップが前記ピストンのリミットストップと接続する場合に、前記ピストンをストロークさせる工程であって、ここで、粘性溶液中の局所鎮痛剤の前記第一所定用量が、バネの作用で後方に立ち上がるタペットの排出管を通じて排出されるものとする、前記工程;次に
d)前記計量室の前記出口バルブを閉鎖させ、前記計量室内に真空を生じさせて、そして、前記室を充填させる工程;
e)工程a)〜工程d)を場合により繰り返して、推奨用量を供給する工程;
f)前記粘性溶液を皮膚上に拡散する工程;
を含む、前記方法を提供するものである。
ハンドポンプから粘性溶液中の局所鎮痛剤の用量の1/nを分注するために前記ハンドポンプを押す工程であって、ここで、nは正の整数であるものとし、前記ハンドポンプは、政府規制機関(例えば、米国食品医薬品局(FDA))により認証されるものに相当するラベルにより特定される許容範囲内の用量の1/nを分注するように構成されるものとする、前記工程;及び
前記局所溶液を皮膚上に拡散する工程;
を含む、前記方法を提供する。
ジクロフェナクナトリウムを含む粘性溶液中の局所鎮痛剤と;
前記粘性溶液を保持する密封バックと;
前記粘性溶液と流動的に連通しているハンドポンプと;
を有するものであり、
ここで前記ハンドポンプは:
計量室を規定するポンプ筐体と;
バネを圧迫するためのタペットと;
を有するものであり、
前記タペットはそこへ連結されるロッドを有するものとし、前記ロッドは、ピストンに沿ってスライドし、そして、粘性溶液中の局所鎮痛剤の第一所定用量を保持する計量室へ進入するものとし、前記計量室は、ジクロフェナクナトリウムの1/n用量のスループット用にサイジングされるものとし(ここで、nは正の整数であるものとする)、前記粘性溶液中の局所鎮痛剤の前記第一所定用量が、タペットの排出管を通じて排出されるものとし、前記タペットが、バネの作用で後方に立ち上がって、政府規制機関により認証されるものに相当するラベルにより特定される許容範囲内の用量の1/nを分注するものとする、
前記分注システム、を提供するものである。
特定の観点において、局所鎮痛剤の製剤又は粘性溶液は、非ステロイド性抗炎症薬(“NSAID”)又はその薬学的に許容可能なその塩である。非ステロイド性抗炎症薬は、種々の塩形態(例えば、ナトリウム、カリウム又はジエチルアミン形態をあげることができる)で存在することができるジクロフェナクであることがより好ましい。好ましい実施態様では、ジクロフェナクのナトリウム塩を使用する。ジクロフェナクナトリウム又はナトリウムジクロフェナクは、およそ約0.1%〜約10%w/wの範囲において、例えば約1、2、3、4又は5%w/wで存在することができる。好ましい観点において、ポンプ溶液は、2%w/w(質量/質量)ジクロフェナクナトリウムの粘性溶液又はゲルを含む。
(i)ジクロフェナクナトリウム;
(ii)DMSO;
(ii)エタノール;
(iii)プロピレングリコール;
(v)増粘剤;
(vi)場合によりグリセロール;及び
(vii)水;
を含むか、本質的にそれらからなるか、あるいは、それらからなるものである。
(i)約1〜2%w/wジクロフェナクナトリウム;
(ii)約40〜50%w/wDMSO;
(iii)約23〜29%w/wエタノール;
(iv)約10〜12%w/wプロピレングリコール;
(v)約1〜10%w/w増粘剤(例えば、ヒドロキシプロピルセルロース);及び
(vi)100%w/wにするための水;
を含むか、本質的にそれらからなるか、あるいは、それらからなるものである。
(i)約1〜2%w/wジクロフェナクナトリウム;
(ii)約40〜50%w/wDMSO;
(iii)約10〜12%w/wプロピレングリコール;
(iv)約1〜30%w/wエタノール;
(v)場合によりグリセリン;
(vi)水;並びに
(vii)セルロースポリマー、カルボマーポリマー、カルボマー誘導体、セルロース誘導体、ヒドロキシプロピルセルロース及びそれらの混合物から選択される少なくとも1つの増粘剤;
を含むか、本質的にそれらからなるか、あるいは、それらからなるものである。
局所鎮痛製剤は、疼痛関連の疾患、障害、又は状態の治療(例えば、慢性的な変形性関節症(OA)の兆候及び症状の治療)における使用に特に適当である。関節痛、関節軟骨の変性、運動障害及び筋肉の凝りを特徴とする他の慢性関節疾患の治療用にも有用である。適当な関節としては、膝関節、肘関節、手の関節、手首関節及び股関節を挙げることができる。関節が膝関節を含むことが好ましい。
in vivoでのツールは、局所粘性溶液中の変化が局部的な供給に影響を与えるかどうかを実証することができる。FDAは調査すべき4つの潜在的な技術を特定した:
(1)薬物動態学的調査は、有効性を実証するために及び/又は局所粘性溶液の生成物の性能を決定するために使用されることがある。薬物動態学的又は臨床的エンドポイントをともなう生物学的同等性試験は、二つの異なる局所粘性溶液の間の等価性を実証するために実施されることがある。局部的な供給との関係はまだ不明であるが、多くの局所粘性溶液について、体循環に到達する薬物量は、血漿中で検出することができ、そして、局所粘性溶液との間で比較されることができる。
(2)皮膚のストリッピングは、薬物濃度の測定のために皮膚の最上層を除去する。
(3)微小透析は、皮膚の約1000mm下の真皮に小さな半透過性毛細管を挿入することに関するものである。毛細管は、薬物に対して透過性であり;従って、かん流液が毛細管を通って流れる際に、前記毛細管は組織の細胞外液から薬物を吸収する。
(4)近赤外スペクトロスコピーは固有の信号を検出するものであり、前記信号は、特定の薬剤の濃度を示し、そして、皮膚への薬物供給の非侵襲的分析の可能性を提供するものである。
薬剤学的に許容可能なハンドポンプ内に充填される局所ジクロフェナク製剤からジクロフェナクの治療有効量を分注する工程;及び
ジクロフェナクの治療有効量を膝へ付与する工程;
を含み、ここで、患者が製剤の投与後4〜12(例えば、4、5、6、7、8、9、10、11又は12及びその間の全ての数)時間以内にジクロフェナクの治療血中濃度を達成するものであり、そして、製剤の投与後約12時間にわたって疼痛緩和を維持するものとする、前記方法を提供する。
実施例1は、2.0%w/w局所ジクロフェナクナトリウム用の1mL分注ポンプを有する100mLのRexam Sof’Bagボトルの性能評価を示す。
最新の調査は、2.0%w/wジクロフェナクナトリウム局所ゲル用の計量ポンプを有するRexam Sof’Bag容器の用量供給特性を評価するために実施されたものである。調査は、1ヶ月(16営業日)の期間にわたって16個の容器について実施された。結果は、全容量まで充填された容器が、必要な数の用量を常に高い精度で供給することができることを示す。各容器から供給される平均単位用量は、0.97〜0.99gと様々であり、これは十分に目標用量(1.00g)の5%以内である。各ボトルからの単位用量標準偏差は0.01gで安定していた。
2.0%w/wジクロフェナクナトリウム局所ゲルは、膝の変形性関節症の兆候及び症状の治療について調査中の薬剤である。
Rexemボトル及びポンプヘッドを用いて調査が実施された。Rexam100mLボトルの内部パウチは0.5バールの圧力定格を有する(7.2psi)。圧力計及びはかりを含む全ての機器は、本調査の間の較正の範囲内であった。
<4.1.容器の充填重量及び成果物>
ボトルを手動で充填前に6psiで膨張させた。各容器を最大容量まで:すなわち、ボトルのボトルネック及び肩の上部のすぐ下まで充填した。充填の前及び後、並びに、分注の前及び後の容器重量を記録した。容器の充填容量及び成果物重量を計算した。各容器からの総採取サンプル量も、個々の単位用量の総和によって計算した。基本統計を表1中に以下に要約した。
ボトル分注の初期に収集される初期データを使用して、ポンプを完全にプライミングするのに必要とされる作動数を評価した。製品が排出される場合、次の作動は常に全用量をもたらすということがデータにより示された。
全体的な統計を、以下の表2に示す。全16容器にわたって、33回目の用量は、一貫して120単位用量のうちの最低用量であった。これは、二週間放置した後でのポンプヘッドからの溶媒の蒸発によって引き起こされた。
現在提案されている生成物の仕様は、0.8〜1.2gの範囲内である平均用量を必要とする。上記の表2に示されるように、平均単位用量は全て十分に仕様内にある。容器のポンプ性能を更に調べるために、能力分析は、容器によってサブグループ化される全ての単位用量について実施した。結果は、0.8〜1.2gの範囲内の単位用量を一貫して供給する高い能力を示した。範囲が0.9〜1.1gに設定される場合であっても、全体として2.89Cpk及び1.86Ppkが得られた。特別な事象、すなわち第33回目の用量が分析から除外される場合は、能力数値が高くなる。
図5は、分注調査の統計的制御を評価するために使用されたX−bar/S管理図である。上側の図における各ポイントは、16容器全ての平均単位用量を表すものであるのに対して、下側の図は相当する全ての標準偏差を示す。グラフは、0.01gの標準偏差をともなう単位用量当たり0.98gの全体の平均値を認めるものである。いくつかのデータポイントは±3σのバンドの外側にあるが、全体の分注は良好な統計的制御内にあるように見える。用量番号33は、長時間の貯蔵後の生成物の蒸発による特別な要因事象である。分注後期の前の低い用量についてのより厳密な調査は、午前中の最初の単位用量と関連したそれらの多くが再びわずかな蒸発に起因するものであることを示した。終了時での平均単位用量のドロップオフは、容器内の低い生成物量により引き起こされる。全体的に、単位用量は十分に安定したままであり、そして、十分に0.9〜1.1gの範囲内に収まったままであった。図5は、単位用量についての統計的プロセス制御図を示す。
上記のように分析される全ての120回の用量は、0.8〜1.2gの生成物の仕様内に収まっており、これらはプロトコル内に提案されるより厳密な以下の制限をも満たす:任意の20回連続用量内、0.9〜1.1gの範囲外での2回以上の用量をしない、そして、0.8〜1.2g範囲外の容量がない。
総廃棄量は、プライミング用量、終了時での不適合用量及び容器内に残る残留物が含まれる。平均総廃棄量は、1.12gの標準偏差をともなう6.58gであった。
6psiでの膨張後、全ての容器を同じレベルまで充填した。平均充填重量は、1.21gの標準偏差をともなう134.06gであった。値は、131.57〜136.08gに変化した。
前述のものは、充填容量に対する圧力の影響のANOVAの要約である。
適合用量の数は、容器充填重量及び単位用量に直接依存する。従来の総廃棄量8gに基づいて、最小充填重量は種々の単位用量で以下のように示唆される。
1mLの分注ポンプを有するRexamSof’Bag100mLの容器は、高い正確度及び精度をともなってPennsaidゲルのNLT120単位用量を供給することができる。全ての容器から供給される平均単位用量は、標準偏差0.01gをともなう0.98gである。用量供給特性は、30回の分注セッションにわたって及び1ヶ月の調査期間にわたって安定していた。
プロトコルは、132g(131〜133gの範囲)の目標充填重量を規定した。しかしながら、設定圧力6psiでの充填容量の変動性を評価するために、全ての容器を全容量まで充填した。実際の充填重量は131.57−136.08gの範囲であった。
1日目:観察された最大血漿濃度(Cmax)、Cmaxまでの時間(Tmax)、並びに、投薬間隔0〜12時間(AUC0−12)についての及び0〜24時間までの時間に調節される(AUC0−24)ものについての血漿濃度曲線下面積;及び
8日目:定常状態パラメータ:AUC0−24 SS;定常状態での観測された最大血漿薬物濃度(Cmax SS)、定常状態でのCmaxまでの観察された時間(Tmax SS)。
1日目:投薬間隔0〜12時間(AUC0−12)についての及び0〜24時間までの時間に調節される(AUC0−24)ものについての血漿濃度曲線下面積、観察された最大血漿濃度(Cmax)、並びに、観察された最大血漿濃度の時間(Tmax);及び
8日目:0〜24時間の時間に観察される最終投薬間隔のAUC(AUC0−24 SS)、定常状態でのCmax(Cmax SS)、定常状態でのTmax(Tmax SS)。
Claims (42)
- 粘性溶液中の局所鎮痛剤の推奨用量を投与する方法であって、前記方法がハンドポンプの作動を含み、前記作動が:
a)ロッドを有するタペットによってバネを圧迫し、前記ロッドを、ピストンに対してスライドさせ、そして、粘性溶液中の局所鎮痛剤の第一所定用量を保持する計量室へ進入させる工程であって、ここで、前記ロッドが前記タペットへ連結しているものとする、前記工程;
b)前記計量室の出口バルブを開放させる工程であって、それによって粘性溶液中の局所鎮痛剤の前記第一所定用量をロッドのチャネル又は開口部へ流す、前記工程;次に
c)前記タペットのリミットストップが前記ピストンのリミットストップと接続する場合に、前記ピストンをストロークさせる工程であって、ここで、粘性溶液中の局所鎮痛剤の前記第一所定用量が、バネの作用で後方に立ち上がるタペットの排出管を通じて排出されるものとする、前記工程;次に
d)前記計量室の前記出口バルブを閉鎖させ、前記計量室内に真空を生じさせて、そして、前記室を充填させる工程;
e)工程a)〜工程d)を場合により繰り返して、前記推奨用量を供給する工程;及び
f)前記粘性溶液を皮膚上に拡散する工程;
を含む、前記方法。 - 局所鎮痛剤がジクロフェナクナトリウムを含む、請求項1に記載の方法。
- 粘性溶液が約1.5〜約3重量%のジクロフェナクナトリウムである、請求項2に記載の方法。
- 粘性溶液が約2重量%のジクロフェナクナトリウムである、請求項3に記載の方法。
- 粘性溶液を保持する密封バックから局所鎮痛剤の第二所定用量を吸引する工程であって、これによって前記バックが収縮するものとする、前記工程を更に含む、請求項1に記載の方法。
- バックが金属を含み、そして、ポリエステル又はポリエチレンで裏打ち又はコーティングされる、請求項5に記載の方法。
- 金属がアルミニウムを含む、請求項6に記載の方法。
- ハンドポンプを延長し、そして、延長した前記ハンドポンプが重量ベクトルに対して或る角度で保持される場合に作動が起こる、請求項1に記載の方法。
- ハンドポンプを延長し、そして、延長した前記ハンドポンプが重量ベクトルに対して逆さまになる場合に作動が起こる、請求項1に記載の方法。
- 皮膚が膝関節を含む、請求項1に記載の方法。
- 変形性関節症の兆候及び症状を治療するための方法であって:
ハンドポンプから粘性溶液中の局所鎮痛剤の用量の1/nを分注するためにハンドポンプを押す工程であって、ここで、nは正の整数であるものとし、前記ハンドポンプは、政府規制機関により認証されるものに相当するラベルにより特定される許容範囲内の用量の1/nを分注するように構成されるものとする、前記工程;及び
前記局所溶液を皮膚上に拡散する工程;
を含む、前記方法。 - ハンドポンプが、計量室を規定する筐体及びタペットを含み、前記タペットは:
そこへ連結されるロッドを有し;
ピストンに沿ってスライドし、前記計量室へ進入して前記計量室の出口バルブを開放させ;そして、
粘性溶液中の局所鎮痛剤の第一所定用量を、前記タペットの排出管を通じて前記ロッドのチャネル内に排出する;
請求項11に記載の方法。 - 用量の許容範囲が±20%である、請求項11に記載の方法。
- 用量の許容範囲が±10%である、請求項11に記載の方法。
- n=1であり、それによってハンドポンプの押し下げが、粘性溶液中の粘性局所鎮痛剤の全用量を分注する、請求項11に記載の方法。
- n=2であり、それによってハンドポンプの2回の押し下げが、粘性溶液中の粘性局所鎮痛剤の半日分の用量を分注する、請求項11に記載の方法。
- 政府規制機関が米国食品医薬品局(FDA)である、請求項11に記載の方法。
- 粘性溶液中の局所鎮痛剤の分注システムであって、前記システムは:
ジクロフェナクナトリウムを含む粘性溶液中の局所鎮痛剤と;
前記粘性溶液を保持する密封バックと;
前記粘性溶液と流動的に連通しているハンドポンプと;
を有するものであり、
ここで前記ハンドポンプは:
計量室を規定するポンプ筐体と;
バネを圧迫するためのタペットと;
を有するものであり、
前記タペットはそこへ連結されるロッドを有するものとし、前記ロッドは、ピストンに沿ってスライドし、そして、粘性溶液中の局所鎮痛剤の第一所定用量を保持する計量室へ進入するものとし、前記計量室は、ジクロフェナクナトリウムの1/n用量のスループット用にサイジングされるものとし(ここで、nは正の整数であるものとする)、前記粘性溶液中の局所鎮痛剤の前記第一所定用量が、タペットの排出管を通じて排出されるものとし、前記タペットが、バネの作用で後方に立ち上がって、政府規制機関により認証されるものに相当するラベルにより特定される許容範囲内の用量の1/nを分注するものとする、
前記分注システム。 - 粘性溶液を保持する密封バックが空気を除去し、それによって、ハンドポンプ及び密封バックは、前記粘性溶液を重力ベクトルに対して任意の方向から分注させる、請求項18に記載のシステム。
- 粘性溶液が約500〜約2000センチポアズの粘度を有する、請求項18に記載のシステム。
- 粘性溶液が約3〜約25センチポアズの粘度を有する、請求項18に記載のシステム。
- バックを包囲するボトルを更に含む、請求項18に記載のシステム。
- 粘性溶液が、ジメチルスルホキシド、アルカノール、プロピレングリコール、ヒドロキシプロピルセルロース及び水を更に含む、請求項18に記載のシステム。
- 粘性溶液が、ジメチルスルホキシド、アルカノール、プロピレングリコール、グリセリン、及び水を更に含む、請求項18に記載のシステム。
- 粘性溶液中の局所鎮痛剤を患者の膝へ付与する場合に、粘性溶液中の前記局所鎮痛剤が約195.51±166.03ng・h/mLのジクロフェナクのAUC0−24を提供する、請求項18に記載のシステム。
- 粘性溶液中の局所鎮痛剤を患者の膝へ付与する場合に、粘性溶液中の前記局所鎮痛剤が約15.57±12.96ng/mLのジクロフェナクのCmaxを提供する、請求項18に記載のシステム。
- 粘性溶液中の局所鎮痛剤を患者の膝へ付与する場合に、粘性溶液中の前記局所鎮痛剤が約319.51±162.36ng・h/mLのジクロフェナクの定常状態でのAUC0−24を提供する、請求項18に記載のシステム。
- 粘性溶液中の局所鎮痛剤を患者の膝へ付与する場合に、粘性溶液中の前記局所鎮痛剤が約19.79±10.12ng/mLのジクロフェナクの定常状態でのCmaxを提供する、請求項18に記載のシステム。
- 粘性溶液中の局所鎮痛剤を患者の膝へ付与する場合に、粘性溶液中の前記局所鎮痛剤が約76.0ng・hr/mL〜約124.0ng・hr/mLのジクロフェナクの平均AUC0−12を提供する、請求項18に記載のシステム。
- 局所ジクロフェナク製剤を使用して、ヒト患者の膝の変形性関節症の兆候及び症状を治療するための方法であって:
薬学的に許容可能なハンドポンプ内に充填される局所ジクロフェナク製剤からのジクロフェナクの治療有効量を分注する工程と;
膝にジクロフェナクの治療有効量を付与する工程であって、ここで、前記患者は製剤の投与後約4〜12時間以内にジクロフェナクの治療血中濃度を達成するものとし、そして、製剤の投与後約12時間疼痛緩和を維持するものとする、前記工程と;
を含む、前記方法。 - ジクロフェナクの治療有効量が、ジクロフェナクナトリウムの約1.5%〜約3重量%である、請求項30に記載の方法。
- ジクロフェナクの治療有効量が、ジクロフェナクナトリウムの約1.5重量%である、請求項31に記載の方法。
- ジクロフェナクの治療有効量が、ジクロフェナクナトリウムの約2.0重量%である、請求項31に記載の方法。
- ジクロフェナクの治療有効量が、ハンドポンプを2回完全に押すことによって分注される、請求項30に記載の方法。
- 分注工程及び付与工程が1日に2回実施される、請求項34に記載の方法。
- 膝に製剤を付与する場合に、前記製剤が約195.51±166.03ng・h/mLのジクロフェナクのAUC0−24を提供する、請求項30に記載の方法。
- 膝に製剤を付与する場合に、前記製剤が約15.57±12.96ng・h/mLのジクロフェナクのCmaxを提供する、請求項30に記載の方法。
- 膝に製剤を付与する場合に、前記製剤が約319.51±162.36ng・h/mLのジクロフェナクの定常状態でのAUC0−24を提供する、請求項30に記載の方法。
- 膝に製剤を付与する場合に、前記製剤が約19.79±10.12ng・h/mLのジクロフェナクの定常状態でのCmaxを提供する、請求項30に記載の方法。
- 膝に製剤を付与する場合に、前記製剤が約76.0ng・hr/mL〜約124.0ng・hr/mLのジクロフェナクのAUC0−12を提供する、請求項30に記載の方法。
- 製剤が、ジメチルスルホキシド、アルカノール、プロピレングリコール、グリセリン及び水を更に含む、請求項30に記載のシステム。
- 製剤が、ジメチルスルホキシド、アルカノール、プロピレングリコール、ヒドロキシプロピルセルロース及び水を更に含む、請求項30に記載のシステム。
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