JP2016502654A - ヒトおよびその他の患者の栄養必要物を概算し、その栄養必要物を補助するための方法およびシステム - Google Patents
ヒトおよびその他の患者の栄養必要物を概算し、その栄養必要物を補助するための方法およびシステム Download PDFInfo
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Abstract
Description
本PCT特許出願は、2012年10月25日にHorningとBrooksによって出願された米国仮特許出願 61/795,819の優先権を主張する。また、本PCT特許出願は、すべてHorningとBrooksによってなされた以下の米国特許出願:“SYSTEMS AND METHODS TO ESTIMATE NUTRITIONAL NEEDS OF HUMAN AND OTHER PATIENTS”の名称の2013年5月28日出願の米国特許出願 13/903,929、“FORMULATIONS AND METHODS TO PROVIDE NUTRITION TO HUMAN AND OTHER PATIENTS”の名称の2013年5月28日出願の米国特許出願 13/903,936、“FORMULATIONS CONTAINING LABELS FOR MEDICAL DIAGNOSTICS”の名称の2013年5月28日出願の米国特許出願 13/903,939、“SYSTEMS AND METHODS TO ESTIMATE NUTRITIONAL NEEDS OF HUMAN AND OTHER PATIENTS”の名称の2013年8月2日出願の米国特許出願 13/957,813、“FORMULATIONS AND METHODS TO PROVIDE NUTRITION TO HUMAN AND OTHER PATIENTS”の名称の2013年8月2日出願の米国特許出願 13/957,872、“FORMULATIONS CONTAINING LABELS FOR MEDICAL DIAGNOSTICS”の名称の2013年8月2日出願の米国特許出願 13/957,977、“BLOOD LACTATE RANGE TARGETS AND NUTRITIONAL FORMULATIONS AND PROTOCOLS TO SUPPORT PATIENTS”の名称の2013年10月1日出願の米国特許出願 14/043,703、および“BLOOD LACTATE RANGE TARGETS AND NUTRITIONAL FORMULATIONS AND PROTOCOLS TO SUPPORT PATIENTS, SYSTEMS AND APPARATUS TO ESTIMATE NUTRITIONAL NEEDS OF HUMAN AND OTHER PATIENTS AND TO SUPPORT SUCH NUTRITIONAL NEEDS”の名称の2013年10月23日出願の米国特許出願 14/061,640の優先権を、一部係属出願として主張する。これらは、そのすべてにおいて参考として援用される。
当該開示は一般的に医療の分野に関する。特に、この発明は、患者の身体エネルギー状態(body energy state: BES)として考えることができる、患者の代謝状態および栄養必要物を確認するシステムおよび方法を提示する。患者のBESの評価は、患者を適切に処置し、栄養を施すために極めて重要な情報である。そうした評価は、バイオマーカーである糖新生率(fractional gluconeogenesis)の継続する動的な概算に基づく。ここで、糖新生率とは、糖新生に由来する体内のグルコース産生の%である。このバイオマーカーの概算に基づいて、患者に対する栄養処置および栄養補給のための方法、システムおよび物質が提供される。
本発明は、患者の代謝状態および栄養必要物を確認するシステムおよび方法を提示する。かかる評価は、バイオマーカーである糖新生率の継続する動的な概算に基づく。ここで、糖新生率とは、糖新生に由来する体内のグルコース産生の%である。このバイオマーカーの概算に基づいて、患者に対する栄養処置および栄養補給のための方法、システムおよび物質が提供される。この発明は次に示されるが、これらに限定されず、また幾つかのバリエーションを有する。
上述した技術やメカニズムは、その他の特質や例示、そして当該開示の有意性とともに、後に示す記載を参照することで図によってよく理解することができると思われる。図は、当該技術やメカニズムの様々な例示を表している。図では、同一または同様の機能を有する構造要素は参照番号で示される。
糖新生(GNG)
本発明で開示したように、患者の身体エネルギー状態(BES)を評価する優れたバイオマーカーは、GNG率、即ち、GNG由来の総グルコース産生量の%である。
好ましい実施態様として、GNG率はそれ単独でBESのバイオマーカーとして極めて有効であることである。基本的な原理としては、患者の体内水分を標識し、GNG経路で産生されるグルコースを概算することである。重水素などの標識物は、グルコースがGLY由来かGNG由来かによってグルコースの炭素鎖の異なる位置に取り込まれ、そうした標識が本発明のGNG率の概算に利用される。
参考として、図1にあるようにグルコースは基本的に分子量(MW)約180である(生物学的にアルファ-D-グルコースが主として存在する)。グルコースの7つのすべての水素イオンが重水素に置換されている構造は図2に示されている。
M+1割合=m/z (M+1/M); MとM+1は質量分析スペクトルのイオン断片を表す。
M+1割合(170/169)サンプル−M+1割合(170/169)バックグランド=総MPE
総MPE/6=血中グルコースペンタ酢酸誘導体のC-1, C-3, C-4, C-5, C-6での2H濃縮の平均
GNG率=2H濃縮平均/体内2H2O
好ましい実施態様として、本発明の方法は3つの独立した構成要素を有する。Part 1は、更に2つの要素に分かれる。(1A)GNGの計測が必要な病気や傷害の患者もしくは健常者にD2Oを投与すること、(1B)上述したように、グルコースペンタ酢酸のイオン断片の質量分析スペクトル解析である。
処置の開始時点で、即ち、研究室や病院で、健常者や病気・傷害の患者を対象に血液試料を採取することを承認された段階で、解析においてバックグラウンドとなるD2Oを投与する前の血液を採取する。このバックグラウンド血液試料は有用である。なぜなら、患者の摂食や環境状態によって、体内の水分や血中代謝産物、体内組織に僅かながら様々な2Hと13Cの同位体異性体が生じているからである。バックグラウンド血液試料採取と解析の後、一定の重水素オキシドの投与を開始する(最初の数時間の投与によって%GNGを概算する必要があるか無いかで高速投与にするかを決定する)。重水素オキシドは体内水分と平衡状態であるため、入院中目的とする同位体の濃縮過程は維持される。
Part 1の解析過程でグルコースへの重水素の取り込みによる同位体異性体の分布によって得られるデータの分析により、GNGの割合が概算できる。それはまた、GNGの前駆体(主として乳酸)からのグルコースRaの割合として捉えることもできる。これはGNG率や%GNGを表す。GNG率はグルコース産生率の割合である。通常安静時の脳機能を維持するために必要なグルコース産生量の割合は約25%である。これは、他の器官と脳の大きさを比較した場合、極めて高い値である。傷害をもった患者においては、傷害の場所とは無関係にグルコースの必要性は増加し、GLYとGNGからのグルコースRaのバランスは栄養状態や時間、様々な組織の栄養の必要性によって変化する。逆説的であるが、脳障害が起こると、脳のグルコースの取り込みは減少する。しかしながら、脳のGNGからのグルコース利用は高まることが、発明者と他の研究者により明らかとなり、この研究成果は来月に公表される。
Part 2では患者の代謝・栄養状態(76)について詳しく述べる。ここでは、体内水分やグルコースでの重水素と水素の同位体異性体分布を獲得し、自然発生する炭素やその他の原子の同位体異性体を考慮し、着目するイオンのm/zを選択的にモニタリングし(SIM)、それをもとに前駆体や産物との関連性から反応物を推測する。
Part 3は栄養方法、栄養製剤、そしてその量に関するものである。本発明で説明したPart 1と2に引き続いて各々の患者に対して決定された薬と共に、医者は%GNGを正常化させるように栄養補助のレベルを投与する。さらに、医者やその他の専門家は、Part 1と2で議論してきたようにして、患者の回復や容態の向上を図るために、継続してGNGや栄養状態の情報を利用する。本発明は、文献8や51で記載されている一般的な栄養概念に基づいて、患者に対して食事プロトコールを定める。
A2: MCCカクテルの最低投与率(mg/min)=グルコースRa(mg/min)×(%GNG)=GNG率の絶対値
一番シンプルな形態として、MCCカクテルは水酸化ナトリウムで滴定したL-(+)-乳酸ナトリウム(24, 52, 55〜57)であろう。簡単に、MCCカクテルは30%のL-(+)-乳酸(Sigma)に2Nの水酸化ナトリウムでpH 4.8にする。本発明では、例えば、最初の投与量は11〜50 mMoles/kg/min(体重kg当たり1分当たりのμMoles)であり、血中乳酸濃度は3.5〜4.5 mMとなる。病気でなくても、もっと高い乳酸濃度(6 mM)が観察されている(57, 71)。上述した方法と同様、式量112 mg/mMolの乳酸ナトリウムであるとすると、11 mMoles/kg/minで投与された場合は1.0 mg/kg/minに相当するグルコースが運搬され、23 mMoles/kg/minで投与された場合は3 mg/kg/minに相当するグルコースが運搬され、50 mMoles/kg/minで投与された場合は4.5 mg/kg/minに相当するグルコースが運搬されることになる。理想として、MCCは最も純度が高く、病原体が存在せず無菌状態で、人への薬理投与基準に達するものであり、中心の大静脈に投与されることであるが、溶血による静脈炎を起こさないように浸透圧とpHの影響を最小限にして、生理食塩水とともに末梢の静脈に投与する。
女性: TEE=1387 − 7.31 × 年齢 [yr] + PAL × (10.9 × 体重 [kg] + 660.7 × 身長 [m])
(B1b)臨床医は上述した(A)を遂行するが、様々なプロトコル、例えば、Institute of Medicine (IOM)に定められたAppropriate Macronutrient Distribution Ranges (AMDR) に従って、経腸的な栄養補助を提供する(51)。また、このエネルギーは、Harris-Benedict Equations(ハリス-ベネディクトの式)(32)に従って運搬される。
女性: TEE=55.0955 +9.5634 × 体重 [kg] + 1.8496 × 身長[cm] − 4.6756 × 年齢 [yr]
(B2)臨床医は上述した(B)を遂行するが、栄養物はカテーテルを 介して血中に投与される。MCCのモニタリングと調節、そしてマクロ栄養素の投与量は(A)と(B1)に同様である。
本発明では、病気や傷害を被った人ならびに他の動物の代謝状態を把握し、マクロ栄養素エネルギーを提供するにあたって、3つのプロセスを有する。最初のプロセスは%GNGを概算することである。好ましいのは重水素オキシド(D2O)単体で、もしくはD2OとD2-グルコースまたは[1-13C]グルコースとともに、病院のICUの承認のもと静脈内に投与することである(20)。
我々の栄養補助の重要性を述べるにあたっては、TBI(頭蓋内傷害)について言及することが必要である。そうした傷害は急に脳に外的衝撃が加わった時に生じる(15)。傷害は2つ、もしくは更なる壊死部位を生じる。ひとつは、衝撃が加わった部位あるいは頭蓋貫通部位での裂傷や挫傷である。もうひとつは、衝撃が加わったベクトルに強い力がかかり生じる対側性の挫傷である。TBIはその程度、生じた理由、その他の特徴(傷害部位など)によって分類される(15, 28)。頭部の傷害は通常TBIとされるが、それは脳以外の頭蓋骨などの傷害も含み、広い分類である(15)。TBIは子供や若年成人、高齢者に至るまで、死や身体障害を引き起こす主な要因である。原因としては、転倒や交通事故、暴行などがある。
これまでに取り上げて来たのは外傷や慢性疾患患者に対する処置についてである。本発明ではまた、BESを査定し、診断し、処置が適当かを判断し、調節する方法を示した。そうした例では、以下に限ったことではないが、手術前後や、薬事療法や栄養処方前後、その他BESを把握し、調節することが、処置の効果を決定付けるのに重要であり、その処置の効果を確立するために必要であるといった患者のBESを査定することを含む。
GNG率(%GNG)は基本的に朝に決定する。そこでPart 1の測定がなされ、Part 2にあるように解釈し、そうすることによって目標とするGNGや%GNGは終日持続する。この予定では、GNGは1日3回測定されることが予想され、理想的には、朝、昼、そして夕方である。朝の測定は、患者の日中を通しての栄養状態に関する重要な情報を提供してくれ、さらには、経腸的に栄養とMCCを投与し、目標とする%GNGに調節することの有効性についても明らかにしてくれる。重要なこととして、朝の測定は、臨床医が経腸的な栄養とMCC投与の割合を調節するにあたって必要な情報を提供し得る。正午、あるいは昼過ぎの測定は、患者の状態変化をモニターし、目標とする%GNGに調節する朝の処置が適切であるかを評価するのに重要である。そして、夕方の測定は、通常病院の注意頻度が低下する夜間を通して患者の血糖値と%GNGが安定し続けるかを評価するのに重要である。
上述した処置により(A〜D)、昏睡状態の患者においても、見事に血糖値調節が回復する。しかし、患者が十分に意識回復し、通常の食べ物や栄養物を含めて経口的に栄養摂取できるようになるも、依然として静脈内への栄養補給が必要な場合にも、こうした介助は適用される必要がある。すべてのコンディションにおいて、患者が朝起床したとき、あるいは食後12時間経過した際、%GNGが25%とするのが適切である。例えば、大抵のエネルギーは覚醒時に摂取されるので、GNGがグルコースRaの25%を越えるのを防ぐために、非経口的に栄養処方することは不十分である。したがって、食事と非経口的な栄養処方は、20〜25%の範囲にGNG率が達するようになされることが肝要である。
既述した参考文献の大半は傷害や病気の成人を対象としたものである。しかしながら、CDCの報告によると、年間で50万の早産がアメリカ合衆国で生じている。早産とは、妊娠37週間未満で生まれることである。早産は、幼児死亡の主要な原因であり、神経障害を引き起こす(49)。そうした子供には栄養補助が必要なことは明確であり、生存に手術が必要であるかどうかに関わらず、栄養補助は、脳神経麻痺、発達障害、難聴、そしてその他の神経性疾患の進行や死亡を回避することに作用する。文献によって顕著に証明されているわけではないが、未熟児に栄養処方し、糖新生をモニタリングすることも、本発明の対象である(43, 77)。正常に生まれた場合、糖新生は生後4〜6時間で構築される代謝システムであり(43)、糖新生は栄養補助に対して反応し、その有効性を示す(77)。極度な早産では、未熟児は栄養補給に対するGNG制御に異常を示すが(19)、それでも栄養処方は、そうした幼児が生存するために必要である。
本発明、原理、理論、そして実践の大部分は、殆どのほ乳類(11, 23)やその他の動物(37, 72, 84)に適用できる。例外は、反芻動物に対する介助であり、そうした動物の胃はセルロースのような繊維性植物を消化して、乳酸(2-ヒドロキシ-プロピオネイト)と関連の深いプロピオン酸に変換するよう発達している(42)。したがって、反芻動物の場合、栄養製剤は0〜100%のプロピオン酸を含む。
GNGや時には他のバイオマーカーを概算し、患者に与える栄養製剤は既述したが、さらに詳細を後述する。
最もシンプルな形態として、MCCカクテルはL-(+)-乳酸を水酸化ナトリウムで滴定して作製するL-(+)-乳酸ナトリウムである。次にその手順を記述する(24, 52, 55〜57)。簡単に、MCCカクテルは濃度30〜88%のL-(+)-乳酸溶液(Sigma-AldrichやPCCA)を2Nの水酸化ナトリウムと混合し、pH4.8にする。例を挙げると、最初は30%の乳酸ストック溶液から始める。300gの30%の乳酸ストック溶液を133.3gの2N水酸化ナトリウムで滴定し、水で1000 mlに希釈する。ここで、浸透圧が約2000 mOsm/lの11.2% (w/v) L-(+)-乳酸ナトリウムMCCカクテルができる。乳酸ストック溶液の使用量によるが、意図する容量を越えないように、中和滴定に用いる水酸化ナトリウムは2N以上とすることもある。酸の滴定の種類に関わらず、1.72% 乳酸ナトリウム水溶液は等張性である(308 mOsm/l)。したがって、最初に調製した、上述のMCCは末梢の静脈に投与するには過度に濃縮されており、1000 mOsm/l(5.6% 乳酸ナトリウム水溶液)以下となるよう希釈しないといけない。末梢の腕の静脈には、5.0〜5.6% 乳酸ナトリウムMCCが生理食塩水(0.9%, 308 mOsm/l)や他の等張性溶液、例えば、一般にD5Wといわれる5 %グルコース(ブドウ糖)水溶液とともに与えられる。
上述したように乳酸を主要な陰イオンとして利用するSanguisal-Lに対し、Sanguisal-Pはピルビン酸(P)を主要な陰イオンとして利用する。健常者の血漿中にNa+, K+, Ca++, Mg++, そしてH2PO4 -は145, 4, 2.5, 1.5, そして1.0 mEq/l存在するように、ここでも上述したこれら陰イオンで構成される。ピルビン酸は解糖系における乳酸の前駆体である。さらに、ピルビン酸は酸化可能な燃料であり、GNGの前駆体でもある。そしてその代謝は乳酸に変換される過程で細胞の酸化還元状態に影響する。さらに、ピルビン酸は抗酸化作用を有する(48)。基本的にピルビン酸は乳酸の10分の1かそれ以下の濃度で存在するものであるが、大きなほ乳類では、ピルビン酸は全身循環に入り込み、循環が停滞して心停止に似た症状を来す(61〜63, 68)。そのような場合、100%のピルビン酸投与はピルビン酸の循環量を高めるが、そうであっても、乳酸の循環量はL/P比で2〜3(69)となる。それでも、その化学的構造から、ピルビン酸は乳酸以上に再かん流傷害を来たした心筋での抗酸化作用を有し、更には、ピルビン酸投与は脳血流が阻害された脳におけるフリーラジカルを除去する作用が考えられる。Sanguisal-Lに対してSanguisal-Pを使用する際の問題としては、循環しているピルビン酸は赤血球や肺組織中の乳酸脱水素酵素によって速やかに乳酸に変換されてしまうことである(41)。したがって、ピルビン酸の抗酸化作用を期待するのであれば、Sanguisal-Pは頸動脈か大動脈といった適切な部位に投与される必要がある。Sanguisal-LとSanguisal-Pの混合物を頸動脈か大動脈を介して全身循環に投与する技術を有していたとしても、傷害を追った脳の酸化還元状態に影響を及ぼす恐れもある。しかしながら、ICUであっても頸動脈や大動脈へのカテーテルは一般的ではないため、非常にL/P比の低い(即ち、P/L比の高い)100% Sanguisal-Pのような全身性溶液か、Sanguisal-P/Sanguisal-Lの比率が2の混合物(L/P = 1/2)が動脈血のピルビン酸濃度を乳酸に比して高めるのに必要であろう。
Sanguisal-LとSanguisal-Pの等張性混合溶液(154 mM)を用いて、循環L/P比を変える。ブタに2Nのピルビン酸ナトリウムを投与すると、血中ピルビン酸濃度は3.5 mMに、血中乳酸濃度は8 mMにまで上昇し、L/P比は2〜3の範囲となる(68)。健常人の安静時の一般的な血中L/P比は10〜11であるとして(36)、Sanguisalの混合溶液を、Sanguisal-Pが2、Sanguisal-Lが1の割合で投与したとすると、健常者に見られる全身のL/P比の上昇が抑制されるかもしれない。観察結果として、臨床医は、L/P比の低いSanguisalの混合溶液を投与することで、循環L/P比を下げることができる。逆に、臨床医は、L/P比の高いSanguisalの混合溶液を投与することで、循環L/P比を上げることができる。要するに、Sanguisal(S)混合液、即ち、100% S-ピルビン酸から100% S-乳酸までの混合液を用いて栄養処方することで、傷害をもった脳や、その他傷害をもった、あるいは傷害のない組織に糖新生の前駆体を提供し、ROSを除去できるのである。
Sanguisal-L, -Pは無機塩を基軸として栄養物を補助するものである。しかし、乳酸やその他の栄養物(ピルビン酸や酢酸)をその他、エステルの形で運搬することもできる。アルギニル乳酸(米国特許 5,420,107)は広く(経腸的な)スポーツドリンクの補助剤として、エネルギーの供給や血液緩衝に使用されてきている(1, 25)。アルギニル乳酸は、通常の環境下で、乳酸と基本的な(双性イオン)アミノ酸のアルギニンを静電結合させて作製した乳酸塩である。これらのそれぞれの構成単位は、人血漿のような中性pH環境で分離する。アルギニル乳酸の構成要素であるアルギニンと乳酸は人の血中で良性であり、効果的に作用する。
本技術においては、非経口的に投与する栄養補助として、5%ブドウ糖(D5W、グルコース水溶液、上記参照)がある。グルコース(ブドウ糖)は分子量が180であり、D5Wの浸透圧は278 mMとなる。これは、通常の血漿浸透圧(275〜310mEq/l)の範囲では低い方である。D5Wの濃度は血漿中よりも50倍も高いが、等張性のグルコースが唯一の溶質であることを考えると、D5Wは等張性である。2つの等張性溶液、即ち、154 mMのSanguisal-LとD5Wを等量で混合すると、通常範囲の最高値の浸透圧を有した混合物となる。このナトリウムを有し、僅かに高くなった浸透圧は、組織中の水分を循環系に排出させるので、傷害による浮腫を和らげることになる(15)。
非経口的な栄養物の投与は、胃腸やその他、栄養物の腸内吸収が制限されている際に栄養物の運搬を促進させることができる。上記のSanguisal製剤はすべて炭水化物(CHO)に基づいており、傷害のある脳やその他の器官への栄養調節に用いることができる。生体では、エネルギーバランスと窒素バランスは相互作用しており、アミノ酸およびタンパク質の食事摂取基準は0.8 g/kg体重/日であるが(8,51)、食事摂取によって十分にエネルギーバランスが維持されていると仮定してのことである。このエネルギーバランスに関する仮定は、2 g/ポンド体重の摂取量に達するアスリート(60)を基準にしてなされてはいないが、非常に高タンパクな食事をとったとしても、それは同時に多くの窒素を摂取することになり、窒素バランスを保つためのエネルギーが不足することになる。したがって、傷害や病気の患者の窒素バランスや体重を維持するため、十分にエネルギー供給されている状態のもと、アミノ酸およびタンパク質の食事摂取基準を50%上回る範囲に、アミノ酸およびタンパク質の栄養補助をとどめておくことが、賢明であると考えられる(82)。
%GNGが不明で、血糖値がリアルタイムでモニターできるとき、臨床医は非経口的、そして経腸的に上述したように栄養物を投与できる。肝不全か腎不全で、患者がGNG前駆体の供給に対して十分にナトリウムの処理や血糖値の制御ができない場合には、代わりにD5Wや、極端に低血糖の際にはD10W(10 % グルコース(ブドウ糖))を補給する。
D2O法を用いたGNGの概算では、D2Oを投与する前にバックグランドとなる血液を採取する必要がある。既述したように、0.3〜0.5%のD2O量が、グルコースのペンタ酢酸誘導体からGNGを概算するのに必要であり、GC/MSの十分な解析はD2Oの高速投与から得られる。しかしながら、上述したように、また、TBIや他の病気や傷害の患者に対してのすべての投与物にD2Oを加えることによって0.3〜0.5%のD2O量は維持される。Sanguisal溶液が非経口的な栄養物として投与され、血糖値を維持するので、好ましい形態として、Sanguisal溶液によって0.3〜0.5%のD2O量となるよう調製する。他の好ましい形態として、病気や傷害の患者に対して外的に液体物を静脈内(i.v.)に投与するときに、病院で日常的に使用される生理食塩水を用いて、0.3〜0.5%のD2O量となるよう調製することである。もし、この生理食塩水を用いて臨床医が外的投与を調節できるのであれば、体内水分の重水素による濃縮も調節され、病院に滞在中は、担当の臨床医が必要な際は%GNGを計測することができる。例えば、外的に投与された溶液が100%(すべて)i.v.生理食塩水であるとし、それが1リットル容量であるとすると、i.v.溶液で0.3〜0.5 gのD2Oが加わることになる。もし仮に、全体の25%に相当する容量を経腸的に栄養投与するとする。この場合、その増加した外的投与分に見合うように、D2O生理食塩水溶液は25%分余分にD2Oを含む必要がある。したがって、生理食塩水溶液は0.375〜0.625 gのD2Oを含むことになる。
患者のBESや%GNGの概算が、傷害や病気の発症後、即座には不可能であったり、時には数時間や1日、見通しが立たない場合がある。加えて、測定前に代謝異常の重大な局面が生じることもある。したがって、本発明は、そうしたBESの測定がない場合の患者への食事および処置の効果的な方法も提供する。
これまで述べてきた発明は、傷害や病気に関する者で、疾患の状態によって代謝が影響を受ける場合であり、安静時を対象としたものであった。しかしながら、当該方法や製剤は、高代謝状態にあるアスリートや兵士、重度の身体活動を必要とする肉体労働者などにも適用でき、BESを補助し得るものである。競技場やプール、スタジアム、戦場、そして工場や農場で、そうした者たちは、安静時の20〜30倍もの代謝率にまで上昇する。重要なこととして、中程度から高強度の運動では、炭水化物のエネルギー源(筋グリコーゲン、血中乳酸、肝臓グリコーゲン、血糖)が主なエネルギー源である(103)。
ひとつの例示として、詳細を上述したように、栄養物は、栄養構成物に加えて、重水素オキシド(重水)として、標識された重水素を含む。しかしながら、本発明は、重水素や重水素オキシドによる標識に限定されない。他の例示として、炭水化物や脂肪、タンパク質などにおける一つ以上の原子が標識され、そして標識物運搬の出発点として、初回の高速投与や継続的な投与で、各人に与えられる。炭水化物や脂肪、タンパク質分子で、標識される原子の部位は、炭素(13C)、水素/重水素(2H)、そして窒素(15N)、その他である。
図11は、本発明のフローチャートを示したものであり、特に、GNG方法は1101である。本発明での多岐にわたる例示では、図に示した方法の流れで各項目を使用するものであったが、そのすべてが必ず必要であるわけではない。加えて、幾つかの項目では1回以上実施し、方法全体を通して継続的に実施されるものもある。図11では、標識物の投与(1105)、採血(1107)、血液試料からのグルコースやその誘導体の解析(1109)、糖新生量の取得(1111)、総グルコース産生量の取得(基本的に糖新生とグリコーゲン分解)(1113)、の各項目が含まれる。フローチャートはまた、標識された体内水分画分量の獲得の工程を含み(1115)、これは総グルコース産生量の計測(1113)とは別個の正確な代用方法である。ここではさらに、グルコース産生率の絶対量の計測(1117)も含む。
本発明での好ましい実施態様として、栄養処方の算定機能が、異なる対象者、例えば、TBI、早産の未熟児、糖尿病患者、アスリート、そしてその他の様々な患者に適応できることがある。こうした算定機能は、基本的にデータベースに保存される。こうした機能は、特異的な栄養物を提供し得るだけでなく、様々な対象者のバイオマーカーに特殊化できる。例えば、特殊な5GNGはある患者と他の患者では、栄養状態や栄養処方の観点から異なった意味をもつ。本発明での好ましい実施態様として、制御規準が備わっており、その特徴として、ソフトウェアのアップデートでアップデートできる。本発明は、栄養物や医薬、抗炎症剤やその他の薬剤など、様々な、複雑な処方を創出する。本発明のアプローチはセラノティクス的アプローチであり、それは患者の完全で効果的な解決策と密接に関連した診断や治療法である。また、特記すべきこととして、本発明は生体での血液試料測定を、実際の採血無しに実行するといった技術と互換している。本発明で記述した採血も、そうした技術を含むかもしれない。
窒素摂取=タンパク質摂取(g/day)/6.25
窒素排出=尿中の尿素窒素(g/day)+4 g
尿中の尿素窒素は通常24時間の採尿によって求め、4 gは種々雑多な窒素の消失を考慮した補正値である。
Claims (129)
- 患者の糖新生率を概算する方法であって、
(a)前記患者に標識物を投与すること;
(b)前記患者から血液試料を採取すること;
(c)前記血液試料からグルコースまたはグルコース誘導体を分析すること;
(d)糖新生率の値の取得すること;
(e)糖新生率にグリコーゲン分解を加えた値を取得すること;および
(f)前記(d)と(e)を用いて糖新生率を概算すること
を含む方法。 - 前記標識物が重水素である、請求項1に記載の方法。
- 体内水分の約1%以下が標識される、請求項1に記載の方法。
- 体内水分が、初回単回投与、継続投与、またはその両方で標識される請求項1に記載の方法。
- (e)の値が標識された体内水分%を表す、請求項1に記載の方法。
- グルコース誘導体が分子量約390のペンタ酢酸グルコース分子である、請求項1に記載の方法。
- (d)がグルコース炭素1、3、4、5、6位の1つ以上の標識物の存在量に基づく、請求項1に記載の方法。
- (e)がグルコース炭素2位の標識物の存在量に基づく、請求項1に記載の方法。
- グルコースRaが概算され、それによってさらに糖新生の絶対的な割合が概算される、請求項1に記載の方法。
- 分析が質量分析装置によって実施される、請求項1に記載の方法。
- 分析が1つ以上のクロマトグラフィー技術によって実施される、請求項1に記載の方法。
- 概算した糖新生率に基づいて、患者が非経口的もしくは経腸的栄養製剤の投与、またはその両方の栄養製剤の投与を受ける、請求項1に記載の方法。
- 前記栄養製剤がGNG前駆体、MCCまたはその両方を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記栄養製剤がピルビン酸、乳酸またはその両方を含む、請求項1に記載の方法。
- 概算した糖新生率が約25%を越える場合に、前記栄養製剤を投与し、または増加させる、請求項1に記載の方法。
- 概算した糖新生率が約35%を越える場合に、前記栄養製剤を投与し、または増加させる、請求項1に記載の方法。
- 概算した糖新生率が約15%を下回る場合に、前記栄養製剤を停止し、または減少させる、請求項1に記載の方法。
- 概算した糖新生率が約20%を下回る場合に、前記栄養製剤を停止し、または減少させる、請求項1に記載の方法。
- 患者に栄養補助を提供する方法であって、
(a)前記患者に標識物を投与すること;
(b)前記患者から血液試料を採取すること;
(c)前記血液試料からグルコースまたはグルコース誘導体を分析すること;
(d)糖新生率の値を取得すること;
(e)糖新生率にグリコーゲン分解を加えた値を取得すること;
(f)前記(d)と(e)を用いて糖新生率を概算すること;および
(g)概算した糖新生率に基づいて、非経口的もしくは経腸的栄養製剤、またはその両方の栄養製剤を、前記患者に投与すること
を含む方法。 - 前記標識物が重水素である、請求項19に記載の方法。
- 体内水分の約1%以下が標識される、請求項19に記載の方法。
- 体内水分が、初回単回投与、継続投与、またはその両方で標識される、請求項19に記載の方法。
- (e)の値が標識された体内水分%を表す、請求項19に記載の方法。
- グルコース誘導体が分子量約390のペンタ酢酸グルコース分子である、請求項19に記載の方法。
- (d)がグルコース炭素1、3、4、5、6位の1つ以上の標識物の存在量に基づく、請求項19に記載の方法。
- (e)がグルコース炭素2位の標識物の存在量に基づく、請求項19に記載の方法。
- 前記栄養製剤がGNG前駆体、MCCまたはその両方を含む、請求項19に記載の方法。
- 質量分析装置を用いて前記分子が分析される、請求項19に記載の方法。
- 患者の糖新生率を概算する方法であって、
(a)前記患者に一定量の標識物を投与すること;
(b)標識された体内水分画分を概算すること;
(c)前記(b)の概算値を用いて総グルコース産生量のベースラインを作成すること;
(d)前記標識物の測定によって、糖新生からのみ産生されるグルコースの量を概算すること;および
(e)前記(c)と(d)を用いて、前記患者の糖新生率を概算すること
を含む方法。 - 患者に栄養補助を提供する方法であって、
(a)患者に一定量の標識物を投与すること;
(b)標識された体内水分画分を概算すること;
(c)前記(b)の概算値を用いて総グルコース産生量のベースラインを作成すること;
(d)前記標識物の測定によって、糖新生からのみのグルコースの産生量を概算すること;
(e)前記(c)と(d)を用いて、前記患者の糖新生率を概算すること;および
(f)糖新生率の概算に基づいて、前記患者に非経口的栄養製剤を投与すること
を含む方法。 - 患者の糖新生率を概算する方法であって、
(a)グルコースおよび標識物を含む患者の血液試料から、グルコース、1つ以上のグルコース誘導体またはその両方を分析すること;
(b)糖新生の値またはセットの値を取得すること;
(c)総グルコース産生量の値またはセットの値を取得すること;および
(d)前記(b)と(c)を用いて糖新生率を概算すること
を含む方法。 - 患者の糖新生率を概算する方法であって、
(a)グルコースおよび標識物を含む患者の血液試料から、グルコース、1つ以上のグルコース誘導体またはその両方を分析すること;
(b)標識された体内水分画分を概算すること;
(c)前記(b)の概算値を用いて総グルコース産生量のベースラインを作成すること;
(d)前記標識物の測定によって糖新生からのグルコースの産生量を概算すること;および
(e)前記(c)と(d)を用いて糖新生率を概算すること
を含む方法。 - 患者の糖新生率の概算を補助する方法であって、
(a)グルコースおよび標識物を含む患者の血液試料から、グルコース、1つ以上のグルコース誘導体またはその両方を分析すること;
(b)糖新生の値またはセットの値を取得すること;および
(c)総グルコース産生量の値またはセットの値を取得すること
を含む方法。 - 患者の糖新生率の概算を補助する方法であって、
(a)グルコースおよび標識物を含む患者の血液試料から、グルコース、1つ以上のグルコース誘導体またはその両方を分析すること;
(b)標識された体内水分画分を概算すること;
(c)前記(b)の概算値を用いて総グルコース産生量のベースラインを作成すること;および
(d)前記標識物の測定によって、糖新生の値またはセットの値を取得すること
を含む方法。 - 患者の糖新生率を概算する方法であって、
(a)糖新生の値またはセットの値を受け取ること;
(b)総グルコース産生量の値またはセットの値を受け取ること;および
(c)前記(a)と(b)を用いて、糖新生率を概算すること
を含む方法。 - 患者の糖新生率を概算する方法であって、
(a)糖新生の値またはセットの値を受け取ること;
(b)標識された体内水分画分の値またはセットの値を受け取ること;および
(c)前記(a)と(b)を用いて、糖新生率を概算すること - GNG前駆体、MCCまたはその両方を含み、糖新生率に影響を及ぼすことが可能な栄養製剤。
- さらに1つ以上の塩を含む、請求項37に記載の製剤。
- さらにNa+、K+、Ca++、Mg++およびH2PO4-の1つ以上を含む、請求項37に記載の製剤。
- Na+、K+、Ca++、Mg++およびH2PO4-がそれぞれ約145、4、2.5、1.5および1.0の割合で提供された、請求項39に記載の製剤。
- 水分が重水素などの標識を含む、請求項37に記載の製剤。
- モル浸透圧濃度が約310 mOsm以下である、請求項37に記載の製剤。
- GNG前駆体またはMCCが乳酸、ピルビン酸またはその両方である、請求項37に記載の製剤。
- GNG前駆体またはMCCがアミノ酸である、請求項37に記載の製剤。
- GNG前駆体またはMCCがグリセロール、グリセロール トリ乳酸、またはアルギニル乳酸の1つ以上である、請求項37に記載の栄養製剤。
- 約3 mg/kg/minの割合で投与され、ここでkgは患者の体重のkgであり、3 mgは前記製剤におけるGNG前駆体またはMCCの量である、請求項37に記載の製剤。
- 約50 mMoles/kg/minの割合で投与され、ここでkgは患者の体重のkgであり、50 mMは前記製剤におけるGNG前駆体またはMCCの量である、請求項37に記載の製剤。
- 概算した糖新生率が約25%を越える場合に、投与され、または増加される、請求項37に記載の製剤。
- 概算した糖新生率が約35%を越える場合に、投与され、または増加される、請求項37に記載の製剤。
- 概算した糖新生率が約20%を下回る場合に、停止され、または減少される、請求項37に記載の製剤。
- 概算した糖新生率が約15%を下回る場合に、停止され、または減少される、請求項37に記載の製剤。
- (a)GNG前駆体、MCCまたはその両方;および
(b)1つ以上の塩
を含む製剤。 - さらに重水素などの標識物を含む、請求項52に記載の製剤。
- Na+、K+、Ca++、Mg++およびH2PO4-がそれぞれ約145、4、2.5、1.5および1.0の割合で提供された、請求項52に記載の製剤。
- モル浸透圧濃度が約310 mOsm以下である、請求項52に記載の製剤。
- GNG前駆体またはMCCが乳酸、ピルビン酸またはその両方である、請求項52に記載の製剤。
- GNG前駆体またはMCCがアミノ酸である、請求項52に記載の製剤。
- GNG前駆体またはMCCが、体内で自然発生するGNG前駆体である、請求項52に記載の製剤。
- GNG前駆体またはMCCが、体内で自然発生しないがGNG前駆体として利用され得る化合物である、請求項52に記載の製剤。
- GNG前駆体またはMCCがグリセロール、グリセロール トリ乳酸、またはアルギニル乳酸の1つ以上である、請求項52に記載の製剤。
- 約3 mg/kg/minの割合で投与され、ここでkgは患者の体重のkgであり、3 mgは前記製剤におけるGNG前駆体またはMCCの量である、請求項52に記載の製剤。
- 約50 mMoles/kg/minの割合で投与され、ここでkgは患者の体重のkgであり、50 mMは前記製剤におけるGNG前駆体またはMCCの量である、請求項52に記載の製剤。
- 糖新生率に影響を及ぼす栄養製剤であって、
(a)乳酸、ピルビン酸またはその両方を含み;および
糖新生率に影響を及ぼすことが可能である製剤。 - (a)乳酸、ピルビン酸またはその両方;および
(b)1つ以上の塩
を含む製剤。 - 患者に対して栄養を提供する方法であって、
(a)概算された糖新生の値またはセットの値を取得すること;および
(b)前記の概算された糖新生の値またはセットの値に基づいて、栄養補助を減少させ、増加させ、または維持すること
を含む方法。 - GNG前駆体、MCCまたはその両方を含む製剤を投与することを含む、患者の糖新生率に影響を及ぼす方法。
- (a)重水素などの標識物;および
(b)1つ以上の塩
を含む製剤。 - さらにNa+、K+、Ca++、Mg++およびH2PO4-の1つ以上を含む、請求項67に記載の製剤。
- Na+、K+、Ca++、Mg++およびH2PO4-がそれぞれ約145、4、2.5、1.5、および1.0の割合で提供された、請求項67に記載の製剤。
- さらにGNG前駆体、MCCまたはその両方を含む栄養製剤である、請求項67に記載の製剤。
- モル浸透圧濃度が約310 mOsm以下である、請求項67に記載の製剤。
- GNG前駆体またはMCCが乳酸、ピルビン酸またはその両方である、請求項67に記載の製剤。
- GNG前駆体またはMCCがアミノ酸である、請求項67に記載の製剤。
- GNG前駆体またはMCCがグリセロール、グリセロール トリ乳酸、またはアルギニル乳酸の1つ以上である、請求項67に記載の製剤。
- 約3 mg/kg/minの割合で投与され、ここでkgは患者の体重のkgであり、3 mgは前記製剤におけるGNG前駆体またはMCCの量である、請求項67に記載の製剤。
- 概算した糖新生率が約25%を越える場合に、投与され、または増加される、請求項67に記載の製剤。
- 概算した糖新生率が約35%を越える場合に、投与され、または増加される、請求項67に記載の製剤。
- 概算した糖新生率が約20%を下回る場合に、停止され、または減少される、請求項67に記載の製剤。
- 概算した糖新生率が約15%を下回る場合に、停止され、または減少される、請求項67に記載の製剤。
- 前記標識物が重水素である、請求項67に記載の製剤。
- 前記重水素は、水分の約1%以下の濃度の重水としての水である、請求項67に記載の製剤。
- 非経口的製剤である、請求項67に記載の製剤。
- 糖新生率を概算するために用いられる、請求項67に記載の製剤。
- 糖新生率を安定化させ、または低下させるために用いられる、請求項67に記載の製剤。
- 前記標識物がグルコースに取り込まれた、請求項67に記載の製剤。
- 前記標識物が糖新生経路またはグリコーゲン分解経路のいずれを介して取り込まれたかに応じて、前記標識物が異なるさまでグルコースに取り込まれた、請求項67に記載の製剤。
- (a)重水素;
(b)乳酸、ピルビン酸またはその両方;および
(c)1つ以上の塩
を含む製剤。 - モル浸透圧濃度が約310 mOsm以下である、請求項87に記載の製剤。
- さらにNa+、K+、Ca++、Mg++およびH2PO4-の1つ以上を含む、請求項87に記載の製剤。
- (a)重水素;および
(b)乳酸、ピルビン酸またはその両方;
を含む栄養製剤であって、
糖新生率に影響を及ぼすことが可能な製剤。 - モル浸透圧濃度が約310 mOsm以下である、請求項90に記載の製剤。
- さらにNa+、K+、Ca++、Mg++およびH2PO4-の1つ以上を含む、請求項90に記載の製剤。
- (a)重水素などの標識物;および
(b)乳酸、ピルビン酸またはその両方
を含む製剤。 - 患者に栄養補助を提供する方法であって、
(a)標識物を投与すること;
(b)製剤を投与すること;
(c)前記患者から1つ以上の血液試料を採取すること;および
(d)糖新生率を概算するためにグルコースへの標識物の取り込みを測定すること
を含む方法。 - 患者の糖新生率を概算する方法であって、
(a)標識物を投与すること;
(b)製剤を投与すること;
(c)患者から1つ以上の血液試料を採取すること;
(d)前記血液試料から、グルコースまたはグルコース誘導体を分析すること;
(e)糖新生の値を取得すること;
(f)糖新生にグリコーゲン分解を加えた値を取得すること;および
(g)前記(e)と(f)を用いて糖新生率を概算すること
を含む方法。 - 患者の糖新生率を概算する方法であって、
(a)標識物を投与すること;
(b)製剤を投与すること;
(c)前記患者から1つ以上の血液試料を採取すること;
(d)標識された体内水分画分を概算すること;
(e)前記(d)の概算値を用いて総グルコース産生量のベースラインを作成すること;
(f)前記標識物の測定によって、糖新生からのみ産生されるグルコースの量を概算すること;および
(g)前記(e)と(f)を用いて、前記患者の糖新生率を概算すること
を含む方法。 - 患者の糖新生率を調節する方法であって、
(a)標識物を投与すること;
(b)製剤を投与すること;
(c)前記患者から1つ以上の血液試料を採取すること;
(d)糖新生率を概算するためにグルコースへの標識物の取り込みを測定すること;および
(e)糖新生率の範囲を目標に定めて、前記製剤の構成もしくは投与率またはその両方を調整すること
を含む方法。 - 患者に栄養補助を提供する方法であって、
(a)前記患者の血中乳酸濃度を概算すること;および
(b)前記血中乳酸濃度に基づいて、前記患者に製剤を提供し、維持し、増加させ、減少させ、または停止すること
を含む方法。 - 患者の血中乳酸濃度を目標にする方法であって、
(a)前記患者の血中乳酸濃度を概算すること;および
(b)目標とする血中乳酸濃度を達成するため、製剤を提供し、維持し、増加させ、減少させ、または停止すること
を含む方法。 - 患者の糖新生率に影響を及ぼす方法であって、
(a)前記患者の血中乳酸濃度を概算すること;
(b)目標とする血中乳酸濃度を達成するため、初回の製剤を提供し、維持し、増加させ、減少させ、または停止すること、;
(c)前記患者の糖新生率を概算すること;および
(d)目標とする糖新生率の範囲を達成するため、前記患者に2回目の製剤を提供すること
を含む方法。 - (a)GNG前駆体、MCCまたはその両方;および
(b)1つ以上の塩を含み、
血中乳酸濃度に影響を及ぼすことができる製剤。 - (a)GNG前駆体、MCCまたはその両方を含み、
異化反応、悪液質またはその両方を軽減し、または安定化することができる製剤。 - (a)GNG前駆体、MCCまたはその両方を含む製剤を提供することを含む、患者に対して栄養補助を提供する方法であって、
その製剤が前記患者の血中乳酸濃度に影響を及ぼすことができる方法。 - 身体活動に対して栄養補助を提供するための製剤であって、
(a)GNG前駆体、MCCまたはその両方;および
(b)1つ以上の塩
を含む製剤。 - 身体活動に対して栄養補助を提供する方法であって、
(a)GNG前駆体、MCCまたはその両方;および
(b)1つ以上の塩を含む製剤を提供すること
を含む方法。 - 患者に栄養補助を提供する方法であって、
(a)前記患者の血中乳酸濃度を概算すること;および
(b)前記血中乳酸濃度に基づいて、前記患者に製剤を提供し、維持し、増加させ、減少させ、または停止すること
を含む方法。 - 患者の血中乳酸濃度を目標にする方法であって、
(a)前記患者の血中乳酸濃度を概算すること;および
(b)目標とする血中乳酸濃度を達成するため、製剤を提供し、維持し、増加させ、減少させ、または停止すること
を含む方法。 - 患者の糖新生率に影響を及ぼす方法であって、
(a)前記患者の血中乳酸濃度を概算すること;
(b)目標とする血中乳酸濃度を達成するため、初回の製剤を提供し、維持し、増加させ、減少させ、または停止すること;
(c)前記患者の糖新生率を概算すること;および
(d)目標とする糖新生率の範囲を達成するため、2回目の製剤を提供すること
を含む方法。 - GNG前駆体、MCCまたはその両方を含み、血中乳酸濃度に影響を及ぼすことができる栄養製剤。
- (a)GNG前駆体、MCCまたはその両方;および
(b)1つ以上の塩を含み、
血中乳酸濃度に影響を及ぼすことができる栄養製剤。 - (a)GNG前駆体、MCCまたはその両方を含み、
異化反応、悪液質またはその両方を軽減し、または安定化することができる製剤。 - (a)GNG前駆体、MCCまたはその両方を含む製剤を提供することを含む、患者に対して栄養補助を提供する方法であって、
前記製剤が前記患者の血中乳酸濃度に影響を及ぼすことができる方法。 - GNG前駆体またはMCCが乳酸、ピルビン酸またはその両方である、請求項66に記載の方法。
- 身体活動に対して栄養補助を提供するための製剤であって、
(a)GNG前駆体、MCCまたはその両方;および
(b)1つ以上の塩
を含む製剤。 - 身体活動に対して栄養補助を提供する方法であって、
(a)GNG前駆体、MCCまたはその両方;および
(b)1つ以上の塩を含む製剤の提供すること
を含む方法。 - 患者の糖新生率を概算するシステムであって、
(a)標識物投与モジュール;
(b)血液試料モジュール;
(c)グルコース分析器モジュール;
(d)糖新生計算モジュール;
(e)総グルコース産生量計算モジュール;および
(f)糖新生率概算モジュール
を含むシステム。 - さらに製剤投与モジュールを含む、請求項116に記載のシステム。
- さらに体内水分画分モジュールを含む、請求項116に記載のシステム。
- さらにグルコース産生データの絶対的割合を用いる糖新生の絶対的割合の計算モジュールを含む、請求項116に記載のシステム。
- 前記糖新生率の計算モジュールがグルコース炭素1、3、4、5、6位の1つ以上の標識物の量のデータを用いる、請求項116に記載のシステム。
- 前記糖新生率の計算モジュールがグルコース炭素2位の標識物の量のデータを用いる、請求項116に記載のシステム。
- グルコース、1つ以上のグルコース分子の誘導体またはその両方から得られるデータを使用する、請求項116に記載のシステム。
- 患者の糖新生率の概算を補助するシステムであって、
(a)グルコース分子分析器モジュール;
(b)糖新生率計算モジュール;および
(c)総グルコース産生計算モジュール
を含むシステム。 - 患者の糖新生率を概算するシステムであって、
(a)糖新生データの受け取りモジュール;
(b)総グルコース産生データの受け取りモジュール;および
(c)糖新生率概算モジュール
を含むシステム。 - 患者の糖新生率の範囲を目標にすることを概算するシステムであって、:
(a)標識物投与モジュール;
(b)血液試料モジュール;
(c)グルコース分析器モジュール;
(d)糖新生計算モジュール;
(e)総グルコース産生量計算モジュール;
(f)糖新生率概算モジュール;および
(g)糖新生範囲の目標設定モジュール
を含むシステム。 - 患者に栄養補助を提供するシステムであって、
(a)標識物投与モジュール;
(b)製剤投与モジュール;
(c)血液試料モジュール;
(d)グルコース分析器モジュール;
(e)糖新生計算モジュール;
(f)総グルコース産生量計算モジュール;および
(g)糖新生率概算モジュール
を含むシステム。 - 患者の糖新生率を概算する方法を実行するためにプロセッサーによって実施されるコンピュータープログラム製品であって、
前記方法は、
(a)前記患者に標識物を投与すること;
(b)前記患者から血液試料を採取すること;
(c)前記血液試料から、グルコースまたはグルコース誘導体を分析すること;
(d)糖新生率の値を取得すること;および
(e)糖新生率にグリコーゲン分解を加えた値を取得すること
を含むコンピュータープログラム製品。 - 患者の糖新生率の概算を補助する方法を実行するためにプロセッサーによって実施されるコンピュータープログラム製品であって、
前記方法は、
(a)グルコースおよび標識物を含む前記患者の血液試料から、グルコース、1つ以上のグルコース誘導体またはその両方を分析すること;
(b)前記糖新生率の値またはセットの値を取得すること;および
(c)総グルコース産生量の値またはセットの値を取得すること
を含むコンピュータープログラム製品。 - 患者の糖新生率を概算する方法を実行するためにプロセッサーによって実施されるコンピュータープログラム製品であって、
前記方法は、
(a)糖新生の値またはセットの値を受け取ること;
(b)総グルコース産生量の値またはセットの値を受け取ること;および
(c)前記(a)と(b)を用いて糖新生率を概算すること
を含むコンピュータープログラム製品。
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