JP2016172702A - Method for producing aryl lithium compound - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、アリールリチウム化合物の製造方法、さらにアリールリチウム化合物を経由するトリアリールメタノールおよびトリアリールメタンの製造方法に関するものである。 The present invention relates to a method for producing an aryllithium compound, and further to a method for producing triarylmethanol and triarylmethane via an aryllithium compound.
トリアリールメタノールおよびトリアリールメタンは各種誘導体製造過程において有用なキーマテリアルであるが、これまでその製造方法は限定的であり、製造時における副反応による純度の低下と収率の低下が問題であった。
例えば非特許文献１では、トリアリールメタンを合成するためにグリニャール試薬であるフェニルマグネシウムブロマイド２分子と無水フタル酸１分子とを反応させ、得られたカップリング生成物にヒドラジンを作用させることにより不要物を取り除き、続いてナトリウムアマルガムで還元する方法が採用されている。この方法ではカップリング反応が複雑で副生成物が多く、純度が低くなるという問題があり、さらにトータル収率が約３０％と低く、実用的ではなかった。またアマルガムの使用は毒性の点で問題があった。
Triarylmethanol and triarylmethane are key materials useful in the production of various derivatives. However, the production methods have so far been limited, and the problem is the decrease in purity and yield due to side reactions during production. It was.
For example, in Non-Patent Document 1, it is unnecessary by reacting two molecules of phenylmagnesium bromide, which is a Grignard reagent, with one molecule of phthalic anhydride to synthesize triarylmethane, and allowing hydrazine to act on the resulting coupling product. A method is employed in which the product is removed and subsequently reduced with sodium amalgam. This method has a problem that the coupling reaction is complicated, there are many by-products and the purity is low, and the total yield is as low as about 30%, which is not practical. The use of amalgam has been problematic in terms of toxicity.
特許文献１および非特許文献２には、ハロゲン化ベンゼン化合物と有機リチウム化合物を反応させてフェニルリチウム化合物を合成し、そのカップリング反応によりトリフェニルメタノールを合成する処方が開示されている。用いる溶媒や反応条件には制限がないと記載されているものの、収率や純度を向上させるための最適な方法については記載がなく、例えば特許文献１では溶媒としてテトラヒドロフランを用い、−７８℃の極低温で反応を実施している。また非特許文献２では４−ｔｅｒｔ−ブチルブロモベンゼンとｔｅｒｔ−ブチルリチウムを反応させてトリフェニルメタノール誘導体を合成しているが、反応条件の詳細な記述はない。 Patent Document 1 and Non-Patent Document 2 disclose a formulation in which a halogenated benzene compound and an organolithium compound are reacted to synthesize a phenyllithium compound, and triphenylmethanol is synthesized by a coupling reaction. Although it is described that there is no limitation on the solvent and reaction conditions to be used, there is no description about an optimum method for improving the yield and purity. For example, Patent Document 1 uses tetrahydrofuran as a solvent and has a temperature of −78 ° C. The reaction is carried out at a very low temperature. In Non-Patent Document 2, 4-tert-butylbromobenzene and tert-butyllithium are reacted to synthesize a triphenylmethanol derivative, but there is no detailed description of the reaction conditions.
特許文献２ではアリールリチウム化合物の合成においてリチオ化反応を温和な条件で実施するために脂肪族または芳香族炭化水素を溶媒として用いているが、エーテル化合物を添加しているためにフェニルリチウム化合物が不溶とならず、したがって副反応の抑制が不十分であった。 In Patent Document 2, an aliphatic or aromatic hydrocarbon is used as a solvent in order to carry out a lithiation reaction under mild conditions in the synthesis of an aryl lithium compound. However, since an ether compound is added, a phenyl lithium compound is used. It was not insoluble, and therefore side reactions were not sufficiently suppressed.
本発明が解決しようとする課題は、アリールリチウム化合物を「温和な条件」で高収率かつ高純度に製造する方法を提供することであり、さらにアリールリチウム化合物を経由してトリアリールメタノールおよびトリアリールメタンを高収率かつ高純度に製造する方法を提供することである。
本明細書で、「温和な条件」とは、０℃から５０℃の温度範囲のことを言う。
The problem to be solved by the present invention is to provide a method for producing an aryllithium compound in a high yield and high purity under “mild conditions”, and further to triarylmethanol and triaryl via the aryllithium compound. It is to provide a method for producing reel methane with high yield and high purity.
As used herein, “mild conditions” refers to a temperature range from 0 ° C. to 50 ° C.
下記課題を解決するため、本発明者はハロゲン化アリール化合物に有機リチウム化合物を反応させてリチオ化する際に、得られるアリールリチウム化合物が不溶となる溶媒を用いることにより、前記反応時に副反応の生成を抑制し、最終生成物であるトリアリールメタノールおよびトリアリールメタンの収率および純度を向上させることに成功した。
本発明のアリールリチウム化合物の製造方法は、ハロゲン化アリール化合物に有機リチウム化合物を反応させてアリールリチウム化合物を生成させる方法であって、前記反応を、アリールリチウム化合物が不溶となる溶媒中で行うことを特徴とする。
In order to solve the following problems, the present inventor used a solvent in which the obtained aryllithium compound is insoluble when the halogenated aryl compound is reacted with an organolithium compound for lithiation, thereby causing side reactions during the reaction. The production was suppressed and the yield and purity of the final products triarylmethanol and triarylmethane were successfully improved.
The method for producing an aryllithium compound of the present invention is a method for producing an aryllithium compound by reacting an organolithium compound with a halogenated aryl compound, wherein the reaction is carried out in a solvent in which the aryllithium compound is insoluble. It is characterized by.
本発明によれば、アリールリチウム化合物、トリアリールメタノールおよびトリアリールメタンを高収率かつ高純度で製造することができる。また反応を「温和な条件」（０℃から５０℃）で実施することができるため製造コストを低減することができる。 According to the present invention, an aryllithium compound, triarylmethanol and triarylmethane can be produced with high yield and high purity. Further, since the reaction can be carried out under “mild conditions” (0 ° C. to 50 ° C.), the production cost can be reduced.
本発明の範囲は特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と均等の意味及び範囲内でのすべての変更が含まれることが意図されている。
本発明の特徴は、ハロゲン化アリール化合物と有機リチウム化合物を反応させてアリールリチウム化合物を生成させる際に、アリールリチウム化合物が不溶となる溶媒中で反応を行うことである。
The scope of the present invention is defined by the terms of the claims, and is intended to include any modifications within the scope and meaning equivalent to the terms of the claims.
A feature of the present invention is that when an aryllithium compound is produced by reacting an aryl halide compound with an organolithium compound, the reaction is carried out in a solvent in which the aryllithium compound is insoluble.
本発明で使用するハロゲン化アリール化合物としては特に限定されないが、例えば下記の式（１）に記載された化合物群から選択することができる。 Although it does not specifically limit as a halogenated aryl compound used by this invention, For example, it can select from the compound group described in following formula (1).
（式中、Ｘは塩素、臭素、またはヨウ素であり、Ｒは水素、ハロゲン、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ジアルキルアミノ基であり、Ｒは複数存在してもよく、複数のＲは互いに同一でも異なっていてもよい）
ハロゲン化アリール化合物において、リチウムに置換されるハロゲンＸとしては、副生成物が少ない点で臭素またはヨウ素が好ましい。ハロゲン化アリール化合物としては、得られるアリールリチウム化合物の汎用性の点でハロゲン化ベンゼン誘導体が好ましい。
(Wherein X is chlorine, bromine or iodine, R is hydrogen, halogen, alkyl group, aryl group, alkoxy group, aryloxy group or dialkylamino group, and R may be present in plural, R may be the same or different from each other)
In the halogenated aryl compound, the halogen X substituted for lithium is preferably bromine or iodine from the viewpoint of few by-products. As the halogenated aryl compound, a halogenated benzene derivative is preferred from the viewpoint of versatility of the obtained aryllithium compound.
前記ハロゲン化アリール化合物のうち、得られるアリールリチウム化合物を原料として有用な誘導体を合成可能である点で、下記の式（２）で示される化合物が特に好ましい。 Among the halogenated aryl compounds, a compound represented by the following formula (2) is particularly preferable in that a useful derivative can be synthesized using the obtained aryllithium compound as a raw material.
（式中、Ｘは塩素、臭素、またはヨウ素であり、Ｙは水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲンであり、互いに同一でも異なっていてもよい）
前記式（２）で示される化合物のうち、アリールリチウム化合物を効率よく生成できる点で、リチウムに置換されるハロゲンＸは臭素またはヨウ素が最も好ましく、Ｙがハロゲンの場合はＸよりも原子番号の小さいものが最も好ましい。
(In the formula, X is chlorine, bromine, or iodine, Y is hydrogen, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, or a halogen, which may be the same or different)
Of the compounds represented by the formula (2), the halogen X substituted with lithium is most preferably bromine or iodine in that an aryl lithium compound can be efficiently produced. When Y is a halogen, the atomic number is higher than X. Small ones are most preferred.
本発明に用いる有機リチウム化合物としては、特に限定されないが、例えばメチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウムやフェニルリチウムなどを用いることができる。これらのうちハロゲン化アリール化合物との反応性の点でアルキルリチウムが好ましく、入手性及び安全性の点で炭素数６以下のアルキルリチウムがより好ましく、ｎ−ブチルリチウムおよびｔｅｒｔ−ブチルリチウムが最も好ましい。 Although it does not specifically limit as an organic lithium compound used for this invention, For example, alkyl lithium, phenyl lithium, etc., such as methyl lithium, n-butyl lithium, sec-butyl lithium, and tert-butyl lithium, can be used. Of these, alkyl lithium is preferable in terms of reactivity with the aryl halide compound, alkyl lithium having 6 or less carbon atoms is more preferable in terms of availability and safety, and n-butyl lithium and tert-butyl lithium are most preferable. .
本発明においてアリールリチウム化合物が不溶となる溶媒としては特に限定されず、生成するアリールリチウム化合物の溶解性に応じて選択すればよい。例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒などを用いることができる。 In the present invention, the solvent in which the aryllithium compound is insoluble is not particularly limited, and may be selected according to the solubility of the produced aryllithium compound. For example, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, and xylene, and aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane, hexane, heptane, octane, cyclopentane, cyclohexane, and methylcyclohexane can be used.
これらのうちアリールリチウム化合物の溶解度が低く反応後処理が容易な点で、脂肪族炭化水素系溶媒が好ましく、コストの点でペンタン、ヘキサン、ヘプタンがより好ましい。
溶媒の使用量としては特に限定されないが、析出するアリールリチウム化合物を効率よく撹拌可能となる点で、ハロゲン化アリール化合物１００重量部に対して１００重量部〜１００００重量部が好ましく、２００重量部〜１０００重量部がより好ましい。
Of these, aliphatic hydrocarbon solvents are preferred in that the solubility of the aryllithium compound is low and post-reaction treatment is easy, and pentane, hexane, and heptane are more preferred in terms of cost.
Although it does not specifically limit as the usage-amount of a solvent, 100 weight part-10000 weight part are preferable with respect to 100 weight part of halogenated aryl compounds at the point which can stir the aryllithium compound to precipitate efficiently, 200 weight part- 1000 parts by weight is more preferable.
本発明のアリールリチウム化合物の製造方法において、反応温度は特に限定されないが、「温和な条件」で実施できることがメリットである。すなわち従来のリチオ化反応と異なり、極低温条件を必要とせず、０℃以上の温度で反応させることが可能である。消費エネルギーを低く抑えられる点で０℃〜５０℃の範囲が好ましく、１０℃〜３０℃の範囲がより好ましい。 In the method for producing an aryllithium compound of the present invention, the reaction temperature is not particularly limited, but it is advantageous that it can be carried out under “mild conditions”. That is, unlike the conventional lithiation reaction, the reaction can be carried out at a temperature of 0 ° C. or higher without requiring cryogenic conditions. The range of 0 ° C. to 50 ° C. is preferable and the range of 10 ° C. to 30 ° C. is more preferable in that the energy consumption can be kept low.
本発明の製造方法で得られるアリールリチウム化合物は、溶媒中に溶解することなく懸濁液として存在しているが、続いて別の反応を行う際にアリールリチウム化合物を単離することなく、そのまま用いることができる。したがって工程を削減することができ製造コストを低減できると共に、副反応を抑制できるため最終生成物の収率および純度を向上することが可能となる。 The aryllithium compound obtained by the production method of the present invention exists as a suspension without being dissolved in the solvent, but without isolating the aryllithium compound in the subsequent reaction, Can be used. Accordingly, the number of steps can be reduced, the manufacturing cost can be reduced, and side reactions can be suppressed, so that the yield and purity of the final product can be improved.
アリールリチウム化合物からトリアリールメタノールを製造する場合には、アリールリチウム化合物の懸濁液に炭酸エステル化合物を添加すれば良い。炭酸エステル化合物としては特に限定されないが、入手性およびコストの点で炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、炭酸ジフェニル、エチレンカーボネート、プロピレンカーボネートが好ましく、反応性の点で炭酸ジメチルおよび炭酸ジエチルがより好ましい。 When producing triarylmethanol from an aryllithium compound, a carbonate compound may be added to the suspension of the aryllithium compound. The carbonate compound is not particularly limited, but dimethyl carbonate, diethyl carbonate, diphenyl carbonate, ethylene carbonate, and propylene carbonate are preferable in terms of availability and cost, and dimethyl carbonate and diethyl carbonate are more preferable in terms of reactivity.
アリールリチウム化合物に炭酸エステル化合物を反応させると、炭酸エステル化合物のカルボニル炭素にアリールリチウム化合物３分子が求核攻撃を行い、加水分解処理を行うことによりトリアリールメタノールを得ることができる。
不溶状態のアリールリチウム化合物は溶解状態のものと比較して反応性が低いため副反応がほとんど起こらず、一方炭酸エステル化合物との反応はスムーズに進行するため、得られるトリアリールメタノールは高純度かつ高収率である。
When a carbonic acid ester compound is reacted with an aryllithium compound, triarylmethanol can be obtained by performing a nucleophilic attack on the carbonyl carbon of the carbonic acid ester compound and performing a hydrolysis treatment.
Since the insoluble lithium lithium compound is less reactive than the dissolved one, side reactions hardly occur. On the other hand, the reaction with the carbonate compound proceeds smoothly, so that the resulting triarylmethanol has high purity and High yield.
トリアリールメタノールをトリアリールメタンに変換する方法としては特に限定されないが、還元剤を作用させることによりヒドロキシル基を水素で置換する方法が好ましい。還元剤としては特に限定されず、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化トリ（ｓｅｃ−ブチル）ホウ素リチウム、水素化トリ（ｓｅｃ−ブチル）ホウ素カリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化トリブチルスズ、ナトリウムアマルガム、亜鉛アマルガムなどを用いることができる。これらの還元剤のうち、反応が穏やかで収率が高い点で水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化トリ（ｓｅｃ−ブチル）ホウ素リチウムが好ましく、水素化ホウ素ナトリウムがより好ましい。 The method for converting triarylmethanol to triarylmethane is not particularly limited, but a method of substituting a hydroxyl group with hydrogen by acting a reducing agent is preferable. The reducing agent is not particularly limited. For example, sodium borohydride, lithium aluminum hydride, lithium triethylborohydride, lithium tri (sec-butyl) borohydride, potassium tri (sec-butyl) borohydride, hydrogenated Diisobutylaluminum, hydrogenated bis (2-methoxyethoxy) aluminum sodium, tributyltin hydride, sodium amalgam, zinc amalgam and the like can be used. Of these reducing agents, sodium borohydride, lithium aluminum hydride, lithium triethylborohydride, lithium tri (sec-butyl) borohydride are preferred because the reaction is mild and the yield is high. Sodium borohydride Is more preferable.
（実施例１）アリールリチウム化合物を経由するトリフェニルメタノールの合成
２５０ｍＬシュレンク管内をアルゴンで置換し、２−メチルヨードベンゼン（２５ｇ、０．１１５モル）とヘキサン（５８ｍＬ）を入れて溶解させた。ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（７０ｍＬ）を反応液温１９〜２２℃で滴下し、５０分間撹拌した。２−メチルリチオベンゼンが不溶となって析出し白色懸濁液となった。
(Example 1) Synthesis of triphenylmethanol via aryllithium compound The inside of a 250 mL Schlenk tube was replaced with argon, and 2-methyliodobenzene (25 g, 0.115 mol) and hexane (58 mL) were added and dissolved. A 1.6M hexane solution (70 mL) of n-butyllithium was added dropwise at a reaction solution temperature of 19 to 22 ° C., followed by stirring for 50 minutes. 2-Methyllithiobenzene became insoluble and precipitated to form a white suspension.
ここに炭酸ジエチル（Ｃ２Ｈ５Ｏ）２ＣＯ（３．９ｍＬ）を添加した後、室温で１２時間撹拌した。さらにメタノール（１０ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。反応溶液に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬX３）。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後ろ液を濃縮乾燥することにより、トリフェニルメタノール誘導体（９．３ｇ、０．０３１モル）を収率８１％で得た。トリフェニルメタノール誘導体は融点１０２〜１０３℃の針状結晶であり、下記の元素分析および１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。 Diethyl carbonate (C 2 H 5 O) 2 CO (3.9 mL) was added thereto, followed by stirring at room temperature for 12 hours. Further, methanol (10 mL) was added and stirred for 1 hour. Water (200 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate (100 mLX3). The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and the filtrate after filtration was concentrated to dryness to obtain a triphenylmethanol derivative (9.3 g, 0.031 mol) in a yield of 81%. The triphenylmethanol derivative was a needle-like crystal having a melting point of 102 to 103 ° C., and was identified by the following elemental analysis and 1H-NMR.
元素分析：Ｃ２２Ｈ２２Ｏ、理論値 Ｃ＝８７．３８％、Ｈ＝７．３３％、分析値 Ｃ＝８７．１６％、Ｈ＝７．６６％
１Ｈ−ＮＭＲ：δ７．２１（ｍ，６Ｈ）、７．０１（ｍ，３Ｈ）、６．７３（ｄ，３Ｈ）、２．１７（ｓ，９Ｈ）
Elemental analysis: C 22 H 22 O, theoretical C = 87.38%, H = 7.33 %, analysis C = 87.16%, H = 7.66 %
1H-NMR: δ 7.21 (m, 6H), 7.01 (m, 3H), 6.73 (d, 3H), 2.17 (s, 9H)
（実施例２）アリールリチウム化合物を経由するトリフェニルメタノールの合成
２００ｍＬシュレンク管内をアルゴンで置換し、４−ヨード−３−メチルフルオロベンゼン（９．８ｇ、０．０４１５モル）とヘキサン（２５ｍＬ）を入れて溶解させた。シュレンク管を氷冷しながらｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（２６ｍＬ）を滴下し、４０分間撹拌した。４−リチオ−３−メチルフルオロベンゼンが不溶となって析出し白色懸濁液となった。
(Example 2) Synthesis of triphenylmethanol via aryllithium compound The inside of a 200 mL Schlenk tube was replaced with argon, and 4-iodo-3-methylfluorobenzene (9.8 g, 0.0415 mol) and hexane (25 mL) were added. And dissolved. While the Schlenk tube was ice-cooled, a 1.6M hexane solution (26 mL) of n-butyllithium was added dropwise and stirred for 40 minutes. 4-Lithio-3-methylfluorobenzene became insoluble and precipitated to form a white suspension.
ここに炭酸ジエチル（１．４ｍＬ）を添加した後、室温で１２時間撹拌した。さらにメタノール（２ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。反応溶液に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬX３）。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後ろ液を濃縮乾燥することによりトリフェニルメタノール誘導体（３．７ｇ、０．０１０４モル）を収率７５％で得た。トリフェニルメタノール誘導体は１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。 Diethyl carbonate (1.4 mL) was added thereto, followed by stirring at room temperature for 12 hours. Further, methanol (2 mL) was added and stirred for 1 hour. Water (200 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate (100 mLX3). The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and the filtrate after filtration was concentrated to dryness to obtain a triphenylmethanol derivative (3.7 g, 0.0104 mol) in a yield of 75%. The triphenylmethanol derivative was identified by 1H-NMR.
１Ｈ−ＮＭＲ：δ６．９４（ｄｄ，３Ｈ）、６．６９（ｍ，６Ｈ）、２．１８（ｓ，９Ｈ） 1H-NMR: δ 6.94 (dd, 3H), 6.69 (m, 6H), 2.18 (s, 9H)
（実施例３）アリールリチウム化合物を経由するトリフェニルメタノールの合成
２００ｍＬシュレンク管内をアルゴンで置換し、４−ヨード−３−メチルブロモベンゼン（２５ｇ、０．０８４２モル）とヘキサン（３６ｍＬ）を入れて溶解させた。ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（５３ｍＬ）を室温で滴下した。４−リチオ−３−メチルブロモベンゼンが不溶となって析出し白色懸濁液となった。
(Example 3) Synthesis of triphenylmethanol via aryllithium compound The inside of a 200 mL Schlenk tube was replaced with argon, and 4-iodo-3-methylbromobenzene (25 g, 0.0842 mol) and hexane (36 mL) were added. Dissolved. A 1.6 M hexane solution (53 mL) of n-butyllithium was added dropwise at room temperature. 4-Lithio-3-methylbromobenzene became insoluble and precipitated to form a white suspension.
ここに炭酸ジエチル（２．９ｍＬ）を添加した後、室温で１２時間撹拌した。さらにメタノール（１０ｍＬ）を添加して３０分間撹拌した。反応溶液に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬX３）。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後ろ液を濃縮乾燥することによりトリフェニルメタノール誘導体（９．７ｇ、０．０１８モル）を収率６４％で得た。トリフェニルメタノール誘導体は１Ｈ−ＮＭＲにより同定した。 Diethyl carbonate (2.9 mL) was added thereto, followed by stirring at room temperature for 12 hours. Further, methanol (10 mL) was added and stirred for 30 minutes. Water (200 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate (100 mLX3). The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and the filtrate after filtration was concentrated to dryness to obtain a triphenylmethanol derivative (9.7 g, 0.018 mol) in a yield of 64%. The triphenylmethanol derivative was identified by 1H-NMR.
１Ｈ−ＮＭＲ：δ７．３８（ｄ，３Ｈ）、７．１７（ｍ，３Ｈ）、６．５５（ｄ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，９Ｈ） 1H-NMR: δ 7.38 (d, 3H), 7.17 (m, 3H), 6.55 (d, 3H), 2.15 (s, 9H)
（比較例１）リチオ化合物が溶解する溶媒を使用
５００ｍＬシュレンク管内をアルゴンで置換し、４−ヨード−３−メチルブロモベンゼン（２５ｇ、０．０８４２モル）とテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）を入れて溶解させた。反応容器を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（５３ｍＬ）を滴下した。不溶物の析出は認められなかった。
(Comparative example 1) Use the solvent in which the lithio compound is dissolved The inside of the 500 mL Schlenk tube was replaced with argon, and 4-iodo-3-methylbromobenzene (25 g, 0.0842 mol) and tetrahydrofuran (300 mL) were added and dissolved. . The reaction vessel was cooled to −78 ° C., and a 1.6M hexane solution (53 mL) of n-butyllithium was added dropwise. Precipitation of insoluble matter was not observed.
ここに炭酸ジエチル（２．８ｍＬ）を添加した後、室温で１２時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬX３）。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後ろ液を濃縮乾燥することによりオイル状物質（２１．４ｇ）を得た。これは複雑な混合物であったため、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで分離したが、目的とするトリフェニルメタノール化合物（４．８ｇ、８．９ミリモル）の収率は３１％と低かった。 Diethyl carbonate (2.8 mL) was added thereto, followed by stirring at room temperature for 12 hours. Water (100 mL) was added and extracted with ethyl acetate (100 mL × 3). The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and the filtrate after filtration was concentrated to dryness to give an oily substance (21.4 g). Since this was a complex mixture, it was separated by silica gel column chromatography, but the yield of the target triphenylmethanol compound (4.8 g, 8.9 mmol) was as low as 31%.
（実施例４）トリアリールメタンの製造例
１Ｌの３口フラスコに実施例１で得られたトリフェニルメタノール（９．３ｇ、０．０３０８モル）とジクロロメタン（２００ｍＬ）を入れ、水素化ホウ素ナトリウムＮａＢＨ４（３．５ｇ）を加えて氷冷した。ここにトリフルオロ酢酸ＣＦ３ＣＯ２Ｈ（１１ｍＬ）をジクロロメタンＣＨ２Ｃｌ２（１１ｍＬ）に溶解させた溶液を、反応温度が１０℃以下となるようにゆっくり滴下した。さらに２．５時間撹拌後、水（５０ｍＬ）を加えた。５％水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を滴下し、１２時間撹拌した。反応液をジクロロメタン（１００ｍＬX３）で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ液を濃縮乾燥し、トリフェニルメタン誘導体（８．１ｇ、０．０２８３モル）を収率９２％で得た。トリフェニルメタン誘導体の同定は１Ｈ−ＮＭＲで行った。
(Example 4) Production Example of Triarylmethane Triphenylmethanol (9.3 g, 0.0308 mol) obtained in Example 1 and dichloromethane (200 mL) were placed in a 1 L three-necked flask, and sodium borohydride NaBH. 4 (3.5 g) was added and ice-cooled. A solution prepared by dissolving herein trifluoroacetate CF 3 CO 2 H and (11 mL) in dichloromethane CH 2 Cl 2 (11mL), the reaction temperature was slowly added dropwise such that the 10 ° C. or less. After further stirring for 2.5 hours, water (50 mL) was added. 5% Aqueous sodium hydroxide solution (200 mL) was added dropwise and stirred for 12 hours. The reaction mixture was extracted with dichloromethane (100 mL × 3), washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The filtrate was concentrated and dried to obtain a triphenylmethane derivative (8.1 g, 0.0283 mol) in a yield of 92%. Identification of the triphenylmethane derivative was performed by 1H-NMR.
１Ｈ−ＮＭＲ：δ７．１５（ｍ，６Ｈ）、７．０８（ｍ，３Ｈ）、６．５５（ｄ，３Ｈ）、５．７０（ｓ，１Ｈ）、２．１４（ｓ，９Ｈ） 1H-NMR: δ 7.15 (m, 6H), 7.08 (m, 3H), 6.55 (d, 3H), 5.70 (s, 1H), 2.14 (s, 9H)
トリアリールメタンは染料として有用である。 Triarylmethane is useful as a dye.
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