JP2016090278A - Control method of micropipette - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、マイクロピペットの制御方法に関する。 The present invention relates to a method for controlling a micropipette.
DNA解析などのために、微量の液体を高精度に分注するために、圧電体を駆動することにより生じる体積変化を利用したマイクロピペットが知られていた(例えば、特許文献1を参照。)。 In order to dispense a minute amount of liquid with high accuracy for DNA analysis or the like, a micropipette using a volume change generated by driving a piezoelectric body has been known (see, for example, Patent Document 1). .
特許文献1に記載されているようなマイクロピペットは、電圧を加えることでマイクロピペット内の体積を減少させて、液体をマイクロピペット内に吸い込み、電圧を低下させる(0Vを含む)ことで、マイクロピペット内の体積を元の体積に近づける、あるいは戻すことで、所望の体積の液体を分注する。しかし、実際には液体の表面張力や、液体とマイロピペットの先端部との濡れ性により液体の一部がマイクロピペット内に残って、分注の精度が低くなるという問題があった。
The micropipette as described in
したがって、本発明の目的は、分注の精度を高くできるマイクロピペットの制御方法を提供することにある。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a method for controlling a micropipette that can increase the accuracy of dispensing.
本発明のマイクロピペットの制御方法は、圧電体の変形によって加圧室の体積を変化させて、液体を分注するマイクロピペットの制御方法であって、前記加圧室が所定の体積の状態から前記圧電体を駆動して前記加圧室の体積を増加させて液体を吸入する吸入工程と、該吸入工程の後で、前記圧電体を駆動して前記加圧室を前記所定の体積よりも減少させて液体を排出する排出工程とを含むことを特徴とする。 The micropipette control method of the present invention is a micropipette control method for dispensing a liquid by changing the volume of a pressurization chamber by deformation of a piezoelectric body, wherein the pressurization chamber is in a state of a predetermined volume. An inhalation step of inhaling liquid by driving the piezoelectric body to increase the volume of the pressurizing chamber; and after the inhalation step, driving the piezoelectric body to move the pressurization chamber from the predetermined volume. And a discharge step of discharging the liquid by reducing the volume.
本発明のマイクロピペットの制御方法によれば、液体を排出した後の、マイクロピペットに残る液体の量のばらつきを少なくでき、分注する液体の精度を高くできる。 According to the method for controlling a micropipette of the present invention, variation in the amount of liquid remaining in the micropipette after discharging the liquid can be reduced, and the accuracy of the dispensed liquid can be increased.
図1(a)は、本発明の一実施形態に係るマイクロピペットの制御方法で制御されるマイクロピペット1(以下で単にピペットと言うことがある)の一例の縦断面である。 FIG. 1A is a longitudinal cross-sectional view of an example of a micropipette 1 (hereinafter, simply referred to as a pipette) controlled by a micropipette control method according to an embodiment of the present invention.
ピペット1には、圧電体を含んで構成されている駆動部50を駆動することで体積を変化させることのできる加圧室10が設けられている。図示しない制御部により駆動部50
を駆動することにより加圧室10の体積が変化し、チップ8から液体を吸入あるいは排出することで、液体の分注ができる。
The
The volume of the pressurizing
支持基板4は、金属などのプレートであり、例えば、厚さ50μm〜5mm程度、10〜100mm□程度の大きさの四角形状をしている。支持基板4には、加圧室10となる直径2〜50mm程度の円形状の孔が形成されている。
The support substrate 4 is a plate made of metal or the like, and has, for example, a rectangular shape with a thickness of about 50 μm to 5 mm and a size of about 10 to 100 mm □. The support substrate 4 is formed with a circular hole having a diameter of about 2 to 50 mm to be the pressurizing
支持基板4の上面には、圧電基板40が積層されて接合されており、加圧室10の上側の開口は、圧電基板40で塞がれている。
A
支持基板4の下面には、接合部材6が積層されて接合されており、加圧室10の下側の開口は、接合部材6で塞がれている。接合部材6は、支持基板4と接合されているのと反対側に円柱状の凸形状部を有しており、凸形状部にはチップ8が取り付けられている。接合部材6には、凸形状部を通って加圧室10とチップ8内部とを繋げている直径0.1〜1mm程度の円管状の貫通孔6aが設けられている。接合部材6は、例えばアクリルなどの樹脂で作製することができる。
A
チップ8は、接合部材6に取り付けられている側と反対側の先端に向かって内径が小さくなっている円管形状を有しており、先端の開口は直径0.1〜2mm程度である。加圧室10の体積を変化させることで、チップ8の先端の開口から液体を吸入あるいは排出することができる。
The
圧電基板40は、厚さ20μm〜2mm程度で、3〜100mm□程度の大きさの平板形状している。
The
圧電基板40は、圧電体である2枚の圧電セラミック層40a、40bからなる積層構造を有している。圧電セラミック層40a、40bは、例えば、強誘電性を有する、チタン酸ジルコン酸鉛(PZT)系、NaNbO3系、BaTiO3系、(BiNa)NbO3系、BiNaNb5O15系などのセラミックス材料からなる。圧電セラミック層40aは圧電駆動される部位であるが、圧電セラミック層40bは、振動板として働く部位であり、必ずしも圧電セラミック材料で構成される必要はない。
The
圧電基板40は、Ag−Pd系などの金属材料からなる内部電極42、およびAu系などの金属材料からなる表面電極44を有している。内部電極42の厚さは2μm程度であり、表面電極44の厚さは、1μm程度である。圧電セラミック層40a、40bの厚さは、例えば、各20μmである。また本実施形態では、圧電セラミック層は2層であるが3層以上の層構成にして、間に異なる電位となる電極を配置した多層構造にしてもよい。
The
内部電極42は、圧電セラミック層40aと、圧電セラミック層40bとの間に配置されており、圧電基板40と略同じ大きさを有する。
The
表面電極44は、加圧室10と略相似形の円形状をした表面電極本体44aと、表面電極本体44aから、加圧室10の外まで引き出されている引出電極44bとを含んでいる。引出電極44bは、外部の制御部と電気的に接続される。加圧室10の外で接続されていることにより、その接続部分が、駆動部50の挙動に影響を与え難くなっている。
The
内部電極42と表面電極本体44aとの間には、圧電セラミック層40aの一部が挟まれている。そして、内部電極42と表面電極本体44aとが対向している領域の、内部電極42、表面電極本体44a、圧電セラミック層40aおよび圧電セラミック層40bで駆動部50が構成されている。
A part of the piezoelectric ceramic layer 40a is sandwiched between the
また、圧電セラミック層40aには、圧電基板40の表面に配置されている接続電極46、および接続電極46と内部電極42とを電気的に接続する貫通電極48が設けられている。外部にある制御部から、引出電極44bと接続電極46との間に電圧を加えることで、表面電極本体44aと内部電極42との間の圧電セラミック層40aに電圧が加わり、圧電セラミック層40aが圧電変形し、駆動部50が駆動される。
Further, the piezoelectric ceramic layer 40 a is provided with a
駆動部50の挙動について説明する上で、圧電セラミック層40aは上に向かって分極されており、これと逆方向の下向きに電界を生じさせる、あるいはその方向の電界を強くするように、表面電極本体44aと内部電極42との間に電位差を生じさせるようにすることを、電圧を高くする、あるいは単に電圧を加えると言う。結果的に同様の挙動になるようにすれば、分極の方向、電圧の加え方は逆になっていてよい。また、駆動部50を駆動するとは、加える電圧を、第1電圧から、第1電圧とは異なる第2電圧にすることであり、必要であればさらに第3電圧、第4電圧と電圧を変えることを指す。第1電圧および第2電圧のどちらか一方は0(ゼロ)Vであってもよい。また、便宜上、電圧が0(ゼロ)Vであっても、そのような電圧を加えると表現することがある。
In describing the behavior of the
駆動部50に電圧が加わると、圧電変形により、圧電セラミック層40aは、平面方向に伸びる。圧電セラミック層40bには大きな電界は加わらず(なお、必要性がないので圧電セラミック層40bは分極されないことが多い)、圧電セラミック層40bの大きさは直接的には変わらない。上側が平面方向に広がるので、駆動部50は、上側に凸変形し加圧室の体積は大きくなる。逆の電圧を加えれば、圧電セラミック層40aは、平面方向に縮み、駆動部50は、下側に凸変形し加圧室の体積は小さくなる。
When a voltage is applied to the
本実施形態のピペットの制御方法では、ピペット1の引出電極44bと接続電極46との間に、外部から電圧を加えることで液体の分注を行なう。
In the pipette control method of the present embodiment, liquid is dispensed by applying a voltage from the outside between the
分注は、加圧室10が所定の体積の状態から駆動部50を駆動して加圧室10の体積を増加させて液体を吸入する吸入工程と、吸入工程の後で、駆動部50を駆動して所定の体積よりも減少させて液体を排出する排出工程とを含んでいる。つまり、吸入工程における体積変化の絶対値よりも、排出工程における体積変化の絶対値が大きくなっている。これにより、排出工程においては、吸入工程分の体積変化(体積減少)が終わった後に、さらに加圧室10の体積減少が続くことになる。
In the dispensing, the
排出工程において、吸入工程分の体積変化が終わった状態では、吸入した液体のうちのある程度の部分は、チップ8より外部に押し出されている。しかし、チップ8の内壁には、液体の残渣が残っており、一旦チップ8より外部に押し出された液体の一部も、チップ8の先端との濡れ、および液体の表面張力の影響で、引き戻されてチップ8の先端に残ってしまう。
In the discharge process, in a state where the volume change for the inhalation process is finished, a certain portion of the inhaled liquid is pushed out of the
そこで、吸入工程分の体積変化が終わった後に、さらに加圧室10の体積減少が続くことにより、チップ8の内壁に付着した液体が外部に押し出され易くなる。また、一旦チップ8より外部に押し出された液体が、チップ8の先端でちぎれる状態が安定するので、チップ8の先端に残る液体の量のばらつきが小さくなり、分注する液体の体積のばらつきも小さくできる。
Therefore, after the volume change for the suction process is completed, the volume of the pressurizing
より具体的な電圧制御方法としては、次に示す方法がある。電圧を加えない自然状態の加圧室10の体積をC0[mm2](以下で単位を省略することがある)として説明する。
More specific voltage control methods include the following methods. The volume of the
電圧0[V](以下で単位を省略することがある)、体積C0の状態から電圧V1(>0)を加えて、体積をC1(C1>C0)にする。続いて、ピペット1を分注する液体に付けて、電圧V2(>V1)を加えて、体積をC2(>C1)とすることで、液体を吸入する吸入工程を行なう。続いて、ピペット1を分注する先の場所に移動させるなどした後、電圧を0に戻して体積をC0にすることで排出工程を行なう。C2−C0>C1−C0であるので、排出工程での体積変化は、吸入工程における体積変化よりも大きくできる。
The voltage is set to C1 (C1> C0) by adding voltage V1 (> 0) from the state of voltage 0 [V] (the unit may be omitted below) and volume C0. Subsequently, the
また、次にようにしてよい、電圧0、体積C0の状態のピペット1を分注する液体に付けて、電圧V3(>0)を加えて、体積をC3(C3>C0)にすることで吸入工程を行なう。続いて、電圧V4(<0)を加えて、体積をC4(<C0)とすることで、排出工程を行なう。その後、電圧を0に戻す。C3−C4>C3−C0であるので、排出工程での体積変化は、吸入工程における体積変化よりも大きくできる。
In addition, by adding the
以上のような、ピペットの制御方法により、0.1〜10μL程度の液体を精度良く分注することができる。 By the pipette control method as described above, about 0.1 to 10 μL of liquid can be accurately dispensed.
また、上述の制御方法は、次に示すピペットに対して適用してよい。図1(c)は、ピペット1で示した圧電基板40の代わり用いることのできる圧電基板140の平面図である。
The above-described control method may be applied to the following pipette. FIG. 1C is a plan view of a
圧電基板140の層構成は、圧電基板40と同じであり、表面の電極の構成が変わっている。圧電基板140の表面には、第1表面電極144と、第2表面電極145とが配置されている。
The layer configuration of the
第2表面電極145は、加圧室10と略相似形の円形状をした第2表面電極本体145aと、第2表面電極本体145aから、加圧室10の外まで引き出されている第2引出電極145bとを含んでいる。第1引出電極145bは、外部の制御部と電気的に接続される。内部電極42と第2表面電極本体145aとが対向している領域の、内部電極42、第2表面電極本体145a、圧電セラミック層40aおよび圧電セラミック層40bで第2駆動部151が構成されている。
The
第1表面電極144は、第2表面電極本体145aを囲んでいる環状(第2引出電極145bが引き出されている部分は途切れている)の第1表面電極本体144aと、第1表面電極本体144aから、加圧室10の外まで引き出されている第1引出電極144bとを含んでいる。第2表面電極本体145aの外周は、加圧室10と略相似形状をとなっている。第1引出電極144bは、外部の制御部と電気的に接続される。内部電極42と第1表面電極本体144aとが対向している領域の、内部電極42、第1表面電極本体144a、圧電セラミック層40aおよび圧電セラミック層40bで第1駆動部150が構成されている。
The
第2表面電極144と第2表面電極145とは離間して配置されており、別々の電圧を加えられるようになっている。
The
第2駆動部151に電圧を加えた場合の挙動は、上述した駆動部50と同様になる。第1駆動部150は、外周が加圧室10の縁からある程度離れているため、第1駆動部150に電圧を加えた場合の挙動は、上述した駆動部50と同様になる。(表面電極が加圧室10の縁に沿って配置されて駆動部が構成されていると、電圧を加えて圧電セラミック層40aが平面方向に伸びると、その部分が屈曲して、加圧室10の上に位置する圧電基板140を支持基板4側に押し込むように動作するため加圧室10の体積は減少する。)
以下の制御方法では、上述の形態に限らず、加圧室10の体積を独立して変えることの
できる加圧部が2つ(以上)あればよい。
The behavior when a voltage is applied to the
In the following control method, not only the above-mentioned form, but only two (or more) pressurizing units that can independently change the volume of the pressurizing
分注は、加圧室10がある体積の状態から第1駆動部150を駆動して加圧室10の体積を増加させて、所定の体積する吸入前工程と、吸入前工程の後で、第2駆動部151を駆動して加圧室10の体積を所定の体積より増加させて液体を吸入する吸入工程と、吸入工程の後で、第1駆動部150および第2駆動部151を駆動して所定の体積よりも減少させて液体を排出する排出工程とを含んでいる。
In the dispensing, the
このような制御を行なうことで単一電圧の電源を使用しての制御が容易になる。具体的には、例えば、次のように制御を行なう。 By performing such control, control using a single voltage power supply becomes easy. Specifically, for example, the control is performed as follows.
第1駆動部150に電圧0、第2駆動部151に電圧0を加え、体積C0の状態から第1駆動部150に電圧V1−1(>0)を加えて、体積をC5(C5>C0)にする。続いて、ピペット1を分注する液体に付けて、第2駆動部151に電圧V2−1(>0)を加えて、体積をC6(>C5)とすることで、液体を吸入する吸入工程を行なう。続いて、ピペット1を分注する先の場所に移動させるなどした後、第1駆動部150および第2駆動部151の電圧を0に戻して体積をC0にすることで排出工程を行なう。C6−C0>C5−C0であるので、排出工程での体積変化は、吸入工程における体積変化よりも大きくできる。
The voltage 0 is applied to the
また、排出工程を次のように行ってもよい。第1排出工程では、第1駆動部150を駆動して、加圧室10の体積を減少させた後、第1駆動部150を駆動して振動させる。第1排出工程では、第1排出工程の後で、第1駆動部150の振動を続けながら第2駆動部151を駆動して、加圧室の体積を減少させる。第2排出工程は、基本的に第1排出工程の後に連続的に行なう。
Moreover, you may perform a discharge | emission process as follows. In the first discharging step, the
このようにすれば、第2排出工程で、液体に振動が加わった状態で液体が排出されるため、チップ8の先端に液体が残り難くなり、残る液体の量のばらつきも小さくできる。
In this way, in the second discharging step, since the liquid is discharged in a state where vibration is applied to the liquid, it is difficult for the liquid to remain at the tip of the
上述の例では、第1駆動部150を先に駆動し、振動させたが、第1駆動部150と第2駆動部151との役割を入れ替えて、第2駆動部151を先に駆動し、振動させるようにしてもよい。ただし、加圧室10の外周に近い第1駆動部151を振動させた方が、加圧室10の外壁、および接続部材6を通じてチップ8に振動が伝わり易いので、第1駆動部150を振動させる方が好ましい。また、振動は20kHz以上の周波数で加えるのが好ましい。また、振動による加圧室10の体積変化を、C6−C0よりも小さくすることで、振動の中で加圧室10の増加する挙動が、第2吐出工程における吐出動作に影響を与え難くできる。
In the above example, the
第1駆動部150あるいは第2駆動部151を振動させるには、例えば次にようにすればよい。制御部が、第1駆動部150に加える電圧を0(ゼロ)からV7にし、加圧室10の体積をC0からC7に変えようとする場合を考える。第1駆動部150のコンデンサ容量などの電気特性や、第1駆動部150の制御部までの配線の電気特性、さらには制御部内の電気特性により、電圧を0からV7に変わるまでには、所定の時間が必要である。また、電圧がV7になったとしても、第1駆動部150の変形が終了し、体積がC7に変わるまでにも所定の時間が必要である。したがって、このような状態において、体積がC7に変わる前に、電圧を0に戻せば(正確に言えば0に戻し始めれば)、加圧室10の体積を大きく変えないで振動をさせることができる。このような制御は、単一電圧の電源を使用している場合でも容易である。
To vibrate the
1・・・マイクロピペット
4・・・支持基板
6・・・接合部材
8・・・チップ
10・・・加圧室
40・・・圧電基板
40a・・・圧電セラミック層
40b・・・圧電セラミック層(振動板)
42・・・内部電極
44、144・・・(第1)表面電極
44a、144a・・・(第1)表面電極本体
44b、144b・・・(第1)引出電極
46・・・接続電極
48・・・貫通電極
145・・・第2表面電極
145a・・・第2表面電極本体
145b・・・第2引出電極
46・・・接続電極
48・・・貫通電極
50、150・・・(第1)駆動部
151・・・第2駆動部
DESCRIPTION OF
42 ...
Claims (3)
前記加圧室が所定の体積の状態から前記圧電体を駆動して前記加圧室の体積を増加させて液体を吸入する吸入工程と、
該吸入工程の後で、前記圧電体を駆動して前記加圧室を前記所定の体積よりも減少させて液体を排出する排出工程と
を含むことを特徴とするマイクロピペットの制御方法。 A method of controlling a micropipette that changes the volume of a pressure chamber by deformation of a piezoelectric body and dispenses a liquid,
An inhalation step of driving the piezoelectric body from a state where the pressurizing chamber has a predetermined volume to inhale liquid by increasing the volume of the pressurizing chamber;
And a discharging step of discharging the liquid by driving the piezoelectric body to reduce the pressure chamber below the predetermined volume after the suction step.
前記吸入工程の前に、前記第1駆動部を駆動することで、前記加圧室を、前記所定の体積よりも体積が小さな状態から、前記所定の体積まで体積を増加させる吸入前工程を含んでおり、
前記吸入工程で、前記第2駆動部を駆動し、
前記排出工程で、前記第1駆動部および第2駆動部を駆動することを特徴とする請求項1に記載のマイクロピペットの制御方法。 The piezoelectric body has a first drive unit and a second drive unit that can be driven independently,
Before the inhalation step, the pre-inhalation step of increasing the volume of the pressurizing chamber from a state where the volume is smaller than the predetermined volume to the predetermined volume by driving the first driving unit is included. And
Driving the second drive unit in the inhalation step;
The method for controlling a micropipette according to claim 1, wherein the first driving unit and the second driving unit are driven in the discharging step.
前記第1駆動部および第2駆動部のいずれか一方を駆動して、前記加圧室の体積を減少させた後、駆動させた方の駆動部を駆動して振動させ続ける第1排出工程と、
該第1排出工程の後で、前記駆動部を振動させ続けながら、前記第1駆動部および前記第2駆動部のうち前記第1排出工程で駆動させなかった方の駆動部を駆動して、前記加圧室の体積を減少させる第2排出工程と
を含むことを特徴とする請求項2に記載のマイクロピペットの制御方法。 The discharging step is
A first discharging step of driving one of the first driving unit and the second driving unit to reduce the volume of the pressurizing chamber and then continuously driving the driven driving unit to vibrate; ,
After the first discharging step, while driving the driving unit, the driving unit that is not driven in the first discharging step among the first driving unit and the second driving unit is driven, The micropipette control method according to claim 2, further comprising: a second discharge step of reducing the volume of the pressurizing chamber.
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