JP2016074634A - Oral skin texture improver - Google Patents

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Hitoshi Kurihara
仁 栗原
拓海 久保田
Takumi Kubota
拓海 久保田
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an oral skin texture improver.SOLUTION: An oral skin texture improver comprises a hyaluronic acid with an average molecular weight of 100,000 or less or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient, and can improve disorder of skin texture due to ultraviolet rays.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、経口用肌のキメ改善剤に関し、より詳細には、紫外線により誘発される肌のキメの乱れの改善に有効な経口用肌のキメ改善剤に関する。   The present invention relates to an oral skin texture-improving agent, and more particularly to an oral skin texture-improving agent which is effective in improving the disturbance of skin texture induced by ultraviolet rays.

皮膚は常に紫外線に曝露されており、長年かつ繰り返しの紫外線曝露によって皮膚の光老化が促進される。光老化の一つに肌のキメの乱れがある。肌のキメとは、肌の表面にある皮溝と呼ばれる溝に囲まれた三角形や四角形の肌(皮丘)のことであり、「肌のキメが整っている」と言われる肌は、この皮丘が細かく、均一の三角形に整っている状態のことを言う。
肌が紫外線に暴露されると、皮膚の細胞がダメージを受け、正常なターンオーバーが阻害される。そのため、新しい細胞が生まれず肌のキメの乱れにつながると考えられる。肌のキメの乱れは、肌の艶や透明感など見た目の印象に影響するため、肌のキメの乱れを改善する素材や化粧料が強く要望されている。
The skin is constantly exposed to ultraviolet light, and photoaging of the skin is promoted by long-term and repeated exposure to ultraviolet light. One of the photoaging is skin texture disorder. Skin texture refers to triangular or quadrangular skin (cutaneous skin) surrounded by a groove called skin groove on the surface of the skin. A state in which the skin is fine and arranged in a uniform triangle.
When skin is exposed to ultraviolet radiation, skin cells are damaged and normal turnover is impeded. Therefore, it is thought that new cells are not born and the skin texture is disturbed. Since skin texture disturbances affect the appearance of skin, such as gloss and transparency, there is a strong demand for materials and cosmetics that improve skin texture disturbances.

化粧料の成分として広く利用されている原料一つにヒアルロン酸がある。ヒアルロン酸は、生体、特に皮下組織に存在するムコ多糖類であり、高い保湿機能を有している。ヒアルロン酸は、肌のキメの乱れを改善するための化粧料にも利用されており、例えば、ヒアルロン酸、紫外線吸収剤および抗酸化剤を配合した化粧料を皮膚に塗布することにより、日焼け現象等の紫外線障害を抑制することが知られている(特許文献1)。 One raw material widely used as a cosmetic ingredient is hyaluronic acid. Hyaluronic acid is a mucopolysaccharide present in living bodies, particularly subcutaneous tissues, and has a high moisturizing function. Hyaluronic acid is also used in cosmetics to improve skin texture disturbances. For example, by applying cosmetics containing hyaluronic acid, UV absorbers and antioxidants to the skin, the sunburn phenomenon It is known to suppress UV damage such as (Patent Document 1).

しかしながら、従来の化粧料において、ヒアルロン酸は皮膚に潤いを与えるための保湿成分として使用されており、特許文献1の化粧料による紫外線障害の抑制効果も紫外線吸収剤および抗酸化剤により得られるものであるため、ヒアルロン酸のみを皮膚に塗布した場合、紫外線により誘発される肌のキメの乱れを十分に抑制できない問題がある。   However, in conventional cosmetics, hyaluronic acid is used as a moisturizing component for moisturizing the skin, and the effect of suppressing UV damage by the cosmetics of Patent Document 1 can also be obtained by UV absorbers and antioxidants. Therefore, when only hyaluronic acid is applied to the skin, there is a problem that the skin texture disturbance induced by ultraviolet rays cannot be sufficiently suppressed.

さらに、化粧料や外科的処置によって肌のキメの改善が期待できるのは、塗布や処置を行った皮膚の局所的な部分のみであり、広範囲の皮膚で肌のキメの乱れを改善するには不向きである。   Furthermore, the improvement of skin texture can be expected with cosmetics and surgical treatments only in the local area of the skin where the application or treatment has been applied. It is unsuitable.

特開2006−176449号公報JP 2006-176449 A

本発明は、紫外線により誘発された肌のキメの乱れの改善に有効な経口用肌のキメ改善剤を提供する。   The present invention provides an oral skin texture-improving agent that is effective in improving skin texture disturbances induced by ultraviolet rays.

本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、低分子ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩が、経口摂取により肌のキメの乱れを改善することを見出し、本発明を完成するに至った。   As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have found that low molecular weight hyaluronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof improves skin texture disorder by ingestion. The invention has been completed.

すなわち、本発明は、
(1)平均分子量10万以下のヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有し、
紫外線による肌のキメの乱れを改善することを特徴とする、
経口用肌のキメ改善剤、
(2)(1)記載の経口用肌のキメ改善剤において、
ヒアルロン酸の平均分子量が1,000以上3,500以下である、
経口用肌のキメ改善剤、
である。
That is, the present invention
(1) containing hyaluronic acid having an average molecular weight of 100,000 or less or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient,
It is characterized by improving skin texture disturbance caused by ultraviolet rays.
Oral skin texture improving agent,
(2) In the oral skin texture improving agent according to (1),
The average molecular weight of hyaluronic acid is 1,000 or more and 3,500 or less,
Oral skin texture improving agent,
It is.

上記経口用肌のキメ改善剤によれば、紫外線により誘発された肌のキメの乱れを改善することができる。   According to the oral skin texture improving agent, it is possible to improve skin texture disturbance induced by ultraviolet rays.

また、上記経口用肌のキメ改善剤は経口摂取するものであることから、生体内で作用することができるため、広範囲の皮膚で光老化を抑制することができる。   In addition, since the above-mentioned oral skin texture improving agent is taken orally, it can act in vivo, so that photoaging can be suppressed in a wide range of skins.

図1は、マウス背部皮膚の拡大写真である。FIG. 1 is an enlarged photograph of the mouse back skin.

以下、図面を参照しつつ、本発明を詳細に説明する。なお、本発明において、格別に断らない限り、「%」は「質量%」を意味する。   Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the drawings. In the present invention, “%” means “mass%” unless otherwise specified.

<本発明の特徴>
本発明の経口用肌のキメ改善剤は、平均分子量10万以下のヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有することより紫外線による肌のキメの乱れを改善することを特徴とする。
<Features of the present invention>
The oral skin texture improving agent of the present invention comprises hyaluronic acid having an average molecular weight of 100,000 or less or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, thereby improving skin texture disturbance due to ultraviolet rays. And

<ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩>
本発明において、「ヒアルロン酸」とは、β−D−グルクロン酸とβ−D−N−アセチルグルコサミンとの二糖からなる繰り返し構成単位を1以上有する多糖類である。すなわち、ヒアルロン酸は、β−D−グルクロン酸の1位とβ−D−N−アセチル−グルコサミンの3位とが結合した2糖単位を少なくとも1個含む2糖以上のものである。また、「ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩」としては、特に限定されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
<Hyaluronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof>
In the present invention, “hyaluronic acid” is a polysaccharide having one or more repeating structural units composed of disaccharides of β-D-glucuronic acid and β-DN-acetylglucosamine. That is, hyaluronic acid is a disaccharide or more containing at least one disaccharide unit in which the 1-position of β-D-glucuronic acid and the 3-position of β-DN-acetyl-glucosamine are bonded. The “pharmaceutically acceptable salt of hyaluronic acid” is not particularly limited, and examples thereof include sodium salt, potassium salt, calcium salt, zinc salt, magnesium salt, ammonium salt and the like.

<ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の由来>
ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩は、動物等の生体組織(例えば鶏冠、さい帯、皮膚、関節液等)から抽出されたものでもよく、あるいは、微生物、動物細胞または植物細胞を培養して得られたもの(例えばストレプトコッカス属の細菌等を用いた発酵法)、化学的または酵素的に合成されたもの等を使用することができる。
<Origin of hyaluronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof>
Hyaluronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof may be extracted from a living tissue such as an animal (for example, chicken crown, umbilical cord, skin, joint fluid, etc.), or cultured microorganisms, animal cells or plant cells. (Eg, a fermentation method using Streptococcus bacteria), chemically or enzymatically synthesized products, and the like can be used.

<ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の純度>
なお、本発明において使用するヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の純度は、医薬品で使用できるレベルであればよく、具体的には90%以上であればよく、さらに95%以上であればよい。この純度は、カルバゾール硫酸法(例えば日本薬局方)にて測定されたグルクロン酸定量値から算出された値である。
<Purity of hyaluronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof>
The purity of hyaluronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof used in the present invention may be a level that can be used in pharmaceuticals, specifically 90% or more, and more than 95%. That's fine. This purity is a value calculated from a glucuronic acid quantitative value measured by a carbazole sulfate method (for example, Japanese Pharmacopoeia).

カルバゾール硫酸法は、ホウ酸ナトリウム・硫酸溶液中にヒアルロン酸水溶液を加えて混和し、ヒアルロン酸を加熱分解した後冷却し、カルバゾール・エタノール溶液を加えて混和し、加熱後放冷した試料液の吸光度(530nm)を測定する方法である。同様に処理したD−グルクロノラクトンを用いて検量線を作成し、D−グルクロノラクトン換算値を算出した後、1.102を乗じてグルクロン酸定量値を求める。得られたグルクロン酸定量値に(ヒアルロン酸の分子量/グルクロン酸の分子量)を乗じてヒアルロン酸の含有量を算出する。   In the carbazole sulfate method, an aqueous solution of hyaluronic acid is added and mixed in a sodium borate / sulfuric acid solution, the hyaluronic acid is decomposed by heating, cooled, mixed with a carbazole / ethanol solution, heated and left to cool. This is a method for measuring absorbance (530 nm). A calibration curve is prepared using D-glucuronolactone processed in the same manner, and a D-glucuronolactone conversion value is calculated, and then multiplied by 1.102 to obtain a glucuronic acid quantitative value. The obtained glucuronic acid quantitative value is multiplied by (molecular weight of hyaluronic acid / molecular weight of glucuronic acid) to calculate the content of hyaluronic acid.

<ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の平均分子量>
また、本発明の経口用肌のキメ改善剤で使用するヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の平均分子量は、10万以下であり、肌のキメ改善効果を十分に得られる点から、1万以下であればよく、さらに400以上5,000以下、1,000以上3,500以下であればよい。
<Average molecular weight of hyaluronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof>
In addition, the average molecular weight of hyaluronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof used in the oral skin texture improving agent of the present invention is 100,000 or less, from the point that a skin texture improving effect can be sufficiently obtained. It may be 10,000 or less, and may be 400 or more and 5,000 or less, or 1,000 or more and 3,500 or less.

経口摂取されたヒアルロン酸が、紫外線により誘発される肌のキメの乱れを改善するメカニズムについては必ずしも明らかではないが、紫外線による表皮細胞のターンオーバー阻害を抑制することで、肌のキメの乱れを改善すると考えられる。ヒアルロン酸の平均分子量が10万よりも大きいと、肌のキメの乱れを改善する効果を得ることができない。
なお、本発明で規定されるヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の平均分子量は、常法に則り、極限粘度法やHPLC法等で測定することができる。
The mechanism by which hyaluronic acid taken orally improves the skin texture disturbance induced by ultraviolet rays is not necessarily clear, but by suppressing the inhibition of epidermal cell turnover by ultraviolet rays, the skin texture disturbance is suppressed. It is thought to improve. When the average molecular weight of hyaluronic acid is greater than 100,000, it is not possible to obtain the effect of improving skin texture disturbance.
The average molecular weight of hyaluronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof defined in the present invention can be measured by an intrinsic viscosity method, an HPLC method or the like according to a conventional method.

<ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の含有量>
本発明の経口用肌のキメ改善剤におけるヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の含有量は、ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩が有効成分として機能しうる量であればよく、具体的には0.1質量%以上であればよく、さらに1%以上100質量%以下であればよい。
<Content of hyaluronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof>
The content of hyaluronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the texture improving agent for oral skin of the present invention may be an amount that allows hyaluronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof to function as an active ingredient. Specifically, it may be 0.1% by mass or more, and may be 1% or more and 100% by mass or less.

<経口用肌のキメ改善剤の肌のキメ改善効果の確認方法>
本発明の経口用肌のキメ改善剤の、肌のキメの乱れを改善する効果は、例えば、背部の肌のキメをマイクロスコープやビジオスキャン等で撮影し、肌のキメの状態を確認することで評価することができる。
<Method for Confirming Skin Texture Improvement Effect of Oral Skin Texture Improvement Agent>
The effect of improving the texture of the skin texture of the oral skin texture improving agent of the present invention is, for example, photographing the texture of the back skin with a microscope or Vizioscan to confirm the condition of the skin texture. Can be evaluated.

<経口用肌のキメ改善剤に用いる他の原料>
本発明の経口用肌のキメ改善剤は、有効成分であるヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、その他の原料を含むことができる。そのような原料の例としては水、賦形剤、抗酸化剤、防腐剤、湿潤剤、粘稠剤、緩衝剤、吸着剤、溶剤、乳化剤、安定化剤、界面活性剤、滑沢剤、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料、アルコール類等が挙げられる。
<Other raw materials used as a texture improving agent for oral skin>
In addition to hyaluronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, the oral skin texture improving agent of the present invention can contain other raw materials as long as the effects of the present invention are not impaired. Examples of such raw materials are water, excipients, antioxidants, preservatives, wetting agents, thickeners, buffers, adsorbents, solvents, emulsifiers, stabilizers, surfactants, lubricants, Water-soluble polymers, sweeteners, flavoring agents, acidulants, alcohols and the like can be mentioned.

<経口用肌のキメ改善剤の剤形>
本発明の経口用肌のキメ改善剤の剤形は特に限定されないが、本発明の経口用肌のキメ改善剤を経口摂取する場合、例えば錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤等の固形製剤、水剤、懸濁剤、シロップ剤、乳剤等の液剤等の経口投与剤が挙げられる。
<Form of oral skin texture improving agent>
The dosage form of the oral skin texture improving agent of the present invention is not particularly limited, but when the oral skin texture improving agent of the present invention is orally ingested, for example, tablets, powders, fine granules, granules, capsules, Examples include oral preparations such as solid preparations such as pills, liquid preparations such as liquids, suspensions, syrups, and emulsions.

<経口用肌のキメ改善剤の摂取量>
ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩は生体物質であるため、多量に摂取しても副作用がない、またはきわめて低いと考えられるが、本発明の経口用肌のキメ改善剤として摂取するヒアルロン酸及び/またはその塩の量は、一日当たり10mg以上1000mg以下、さらに100mg以上500mg以下を目安とすることができる。投与回数は、紫外線照射量や季節に応じて一日当たり一回もしくは複数回を選択できる。
<Intake of oral skin texture improver>
Hyaluronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof is a biological substance, and therefore, it is considered that there is no side effect or extremely low even when ingested in large amounts. The amount of the acid and / or salt thereof may be 10 mg to 1000 mg, more preferably 100 mg to 500 mg per day. The number of administrations can be selected once or a plurality of times per day depending on the ultraviolet irradiation amount and the season.

以下、実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例に限定されない。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to an Example.

<実施例1>
平均分子量2,000のヒアルロン酸(白色粉末、キユーピー株式会社製:純度99%)を精製水に溶解させ、実施例1の経口用肌のキメ改善剤を得た。なお、後述する試験例において、ヒアルロン酸の投与量が400mg/kg/日となるように、マウスの平均体重及び平均飲水量から濃度を算出して、試験液を調製した。実施例1の経口用肌のキメ改善剤に含まれるヒアルロン酸の濃度は、0.1%以上であった。
<Example 1>
Hyaluronic acid having an average molecular weight of 2,000 (white powder, manufactured by QP Corporation: purity 99%) was dissolved in purified water to obtain a texture improving agent for oral skin of Example 1. In the test examples to be described later, the test solution was prepared by calculating the concentration from the average body weight and the average water intake of the mice so that the dose of hyaluronic acid was 400 mg / kg / day. The concentration of hyaluronic acid contained in the texture improving agent for oral skin of Example 1 was 0.1% or more.

<試験例>
ヒアルロン酸の肌のキメ改善作用を確認するため、へアレスマウスを用いた試験を行った。
<Test example>
In order to confirm the skin texture-improving effect of hyaluronic acid, a test using hairless mice was performed.

Hos:HR−1系雄マウス(6週齢)を体重に有意差のないよう群分けを行った後、実施例1の試験液及び精製水を7日間投与した。投与7日後に、マウスの背部皮膚にUVBを照射し(100mJ/cm)、肌のキメの乱れを誘発した。UVB照射後、さらに3日間実施例1の試験液又は精製水を投与し、その後マウス背部の写真をビジオスキャン(Visioscan VC98USB、株式会社インテグラル製)で撮影した。対照として、精製水を投与し、かつUVB照射を行わなかったマウスの背部写真も同様に撮影した。なお、1日あたりのヒアルロン酸の投与量は、10mg以上であった。 After grouping Hos: HR-1 male mice (6 weeks old) so that there was no significant difference in body weight, the test solution and purified water of Example 1 were administered for 7 days. Seven days after administration, the back skin of the mice was irradiated with UVB (100 mJ / cm 2 ) to induce skin texture disturbance. After UVB irradiation, the test solution or purified water of Example 1 was further administered for 3 days, and then a photograph of the back of the mouse was taken with Vizioscan (Visioscan VC98USB, manufactured by Integral). As a control, a photograph of the back of a mouse administered with purified water and not irradiated with UVB was also taken. The dose of hyaluronic acid per day was 10 mg or more.

<背部皮膚の写真>
背部皮膚の写真を図1に示した。
図1より、精製水を投与したマウスは肌のキメが大きく、形が不規則であり、肌のキメが乱れた状態になっていたが、実施例1の試験液を投与したマウスは、精製水を投与したマウスよりも肌のキメが細かく、乱れが改善されていた。
この結果より、ヒアルロン酸を経口投与することにより、紫外線により誘発される肌のキメの乱れを改善できることが分かった。
<Photo of back skin>
A photograph of the back skin is shown in FIG.
From FIG. 1, the mouse administered with purified water had large skin texture, irregular shape, and disordered skin texture, but the mouse administered with the test solution of Example 1 was purified. The skin texture was finer than that of the mice to which water was administered, and the disturbance was improved.
From this result, it has been found that the skin texture disturbance induced by ultraviolet rays can be improved by orally administering hyaluronic acid.

<実施例2>
実施例1で使用したヒアルロン酸を使用して、下記の配合の経口用肌のキメ改善剤(顆粒剤)を製した。
<Example 2>
Using the hyaluronic acid used in Example 1, an oral skin texture improving agent (granule) having the following composition was prepared.

[配合割合]
ヒアルロン酸(平均分子量2,000) 10%
乳糖 60%
トウモロコシデンプン 25%
ヒプロメロース 5%
――――――――――――――――――――――――――――――――
100%
[Combination ratio]
Hyaluronic acid (average molecular weight 2,000) 10%
Lactose 60%
Corn starch 25%
Hypromellose 5%
――――――――――――――――――――――――――――――――
100%

<実施例3>
実施例1で使用したヒアルロン酸を使用して、下記の配合の経口用肌のキメ改善剤(ソフトカプセル)を製した。
<Example 3>
Using the hyaluronic acid used in Example 1, an oral skin texture improving agent (soft capsule) having the following composition was prepared.

[配合割合]
ヒアルロン酸(平均分子量2,000) 20%
オリーブ油 50%
ミツロウ 10%
中鎖脂肪酸トリグリセリド 10%
乳化剤 10%
――――――――――――――――――――――――――――――――
100%
[Combination ratio]
Hyaluronic acid (average molecular weight 2,000) 20%
50% olive oil
Beeswax 10%
Medium chain fatty acid triglyceride 10%
Emulsifier 10%
――――――――――――――――――――――――――――――――
100%

Claims (2)

平均分子量10万以下のヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有し、
紫外線による肌のキメの乱れを改善することを特徴とする、
経口用肌のキメ改善剤。
Containing hyaluronic acid having an average molecular weight of 100,000 or less or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient,
It is characterized by improving skin texture disturbance caused by ultraviolet rays.
Oral skin texture improving agent.
請求項1記載の経口用肌のキメ改善剤において、
ヒアルロン酸の平均分子量が1,000以上3,500以下である、
経口用肌のキメ改善剤。
In the oral skin texture improving agent according to claim 1,
The average molecular weight of hyaluronic acid is 1,000 or more and 3,500 or less,
Oral skin texture improving agent.
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