JP2016049022A - Powder functional food and manufacturing method therefor - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、β−1,3−1,6−グルカン及びα−デキストリンを含有する粉末状の機能性食品及びその製造方法に関するもので、この機能性食品をそのまま、またはそれが日常生活で汎用されている各種食品に添加されて食品に供されるものである。したがって、本発明は、広くは、人々の生活を通じて健康に資する薬食品であって、狭くは、生体の防御、維持や疾病の予防、快復等、医療に役立つ医食品の開発・応用の技術分野に属する。 The present invention relates to a powdery functional food containing β-1,3-1,6-glucan and α-dextrin and a method for producing the same, and the functional food is used as it is or in daily life. It is added to various foods that are used for food. Accordingly, the present invention is broadly a pharmaceutical food that contributes to health throughout the life of people, and narrowly, a technical field of development and application of medical foods useful for medical care such as defense, maintenance of organisms, prevention of diseases, recovery, etc. Belonging to.
β−1,3−1,6−グルカンは、β−1,3グルコ−ス結合及びβ−1,6グルコ−ス結合によって多数のグルコ−スが相互に結合してなる多糖類である。以下のような多様な効能を有する物質であることが知られており、人体の健康の保持、増進に役立つ物質である。例えば、リンパ球の働きを強化し免疫機能を向上させる免疫増強作用のほか、抗腫瘍活性や、ガン細胞増殖抑制作用、抗アレルギ−作用、コレステロ−ル低下作用あるいは抗炎症作用など医療分野でもここ数年前から注目されている。また、食物補助食品としても食物繊維効果、血圧降下作用、血糖降下作用のほか、肝機能亢進などの肝機能に対する解毒能力を向上させる効果も認められている。 β-1,3-1,6-glucan is a polysaccharide in which a number of glucoses are linked to each other by β-1,3 glucose bonds and β-1,6 glucose bonds. It is known to be a substance having various effects as described below, and is a substance useful for maintaining and promoting the health of the human body. For example, in the medical field such as anti-tumor activity, cancer cell growth inhibitory effect, anti-allergic effect, cholesterol-reducing effect or anti-inflammatory effect in addition to the immune enhancing effect that strengthens the function of lymphocytes and improves immune function It has been attracting attention for several years. In addition to dietary fiber effects, blood pressure lowering effects, and blood glucose lowering effects as food supplements, effects of improving detoxification ability for liver functions such as increased liver function have been recognized.
β−1,3−1,6−グルカンは、例えばカワラタケ、シイタケやスエヒロタケ等のキノコ類に含まれており、これらを食することで摂取することも可能であるし、これらから抽出したものを摂取することも可能である。しかしながら、そのまま食するのではβ−1,3−1,6−グルカンの体内への吸収が不十分であるし、保存も容易ではない。またこれらのキノコ類から、β−1,3−1,6−グルカンを抽出することもできるが、大量のキノコからの長時間の煮出し作業が必要であり、煮出した後も冷蔵庫等に保管する必要がある。 β-1,3-1,6-glucan is contained in mushrooms such as Kawaratake, Shiitake and Suehirotake, and can be ingested by eating them. Ingestion is also possible. However, if it is eaten as it is, the absorption of β-1,3-1,6-glucan into the body is insufficient, and storage is not easy. In addition, β-1,3-1,6-glucan can be extracted from these mushrooms, but it requires long-time boiling from a large amount of mushrooms, and it is stored in a refrigerator after boiling. There is a need.
特開昭57−149301号公報(特許文献1)には、炭水化物の不完全菌黒色菌科アウレオバシジウム(Aureobacidium)属の微生物発酵によるグルコ−スは、β−1,3グルコ−ス結合した主鎖から非還元性末端がβ−1,6グルコ−ス結合で分岐した構造を有し、リン酸基がグルコ−スに結合している高分子多糖を産生する旨が記載されている。ここで用いられている微生物は微工研寄託番号4257号(FERM−P.4257)の菌である。 In Japanese Patent Application Laid-Open No. 57-149301 (Patent Document 1), glucose produced by microbial fermentation of a genus Aureobacidium belonging to the incomplete fungus family Aureobacidium is β-1,3 glucose-bound. It is described that a high-molecular polysaccharide having a structure in which the non-reducing end is branched from the main chain by a β-1,6 glucose bond and a phosphate group is bonded to glucose is described. The microorganism used here is a microbe of Microtechnical Research Deposit No. 4257 (FERM-P.4257).
また、特開平6−340701号公報(特許文献2)には、アウレオバシジウム プルランス(Aureobacidium pullulans)IFO4466菌株の培養によって、β−1,3結合グルコ−ス残基を主鎖として、これにβ−1,6結合グルコ−ス残基の分岐鎖を多数側鎖として有するβ−1,3−1,6−グルカンが製造される旨が記載されている。 Japanese Patent Laid-Open No. 6-340701 (Patent Document 2) discloses that β-1,3-linked glucose residue is formed as a main chain by culturing Aureobacidium pullulans IFO4466 strain. It is described that β-1,3-1,6-glucan having many branched chains of -1,6-linked glucose residues as side chains is produced.
しかしながら、これら黒酵母由来のβ−1,3−1,6−グルカン培養液は粘稠な液体であり、これを一般消費者が直接使用する用途に用いる場合、保存中に雑菌の繁殖によって腐敗しやすいという問題があった。一般家庭においては、特別に落下菌対策などは施されないので、いったん殺菌した機能性食品であっても、使用中に菌が付着することが多い。特に、アウレオバシジウムの培養液を含有する機能性食品を直接飲用あるいは塗布するような場合には、そもそも微生物の繁殖しやすい組成の液であることから、長期間にわたって腐敗を防止することは困難であった。 However, these black yeast-derived β-1,3-1,6-glucan broths are viscous liquids that, when used for direct use by general consumers, spoilage due to the propagation of various bacteria during storage. There was a problem that it was easy to do. In general households, there are no special measures against falling bacteria, so even if it is a functional food that has been sterilized, bacteria often adhere during use. In particular, when functional foods containing aureobasidium culture are directly drunk or applied, it is difficult to prevent spoilage for a long time because it is a liquid with a composition that facilitates the growth of microorganisms. Met.
また、同β−1,3−1,6−グルカン培養液は酸化を受けやすく、長期保存するためには酸化劣化も防止する必要がある。ところが、化学合成された酸化防止剤を使用したのでは、やはり天然志向の消費者の抵抗が大きい。そこで、特開2004−75692号公報(特許文献3)では、β−1,3−1,6−グルカンを含有する組成物にリンゴから抽出された天然物由来のポリフェノールを添加した飲料にすることが提案されている。したがって現在のところ、このアウレオバシジウム培養液を乾燥して粉末状としたうえで、顆粒製品や錠剤製品としている。 In addition, the β-1,3-1,6-glucan culture solution is susceptible to oxidation, and it is necessary to prevent oxidative degradation in order to preserve it for a long time. However, the use of chemically synthesized antioxidants still has great resistance to nature-oriented consumers. Therefore, in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-75692 (Patent Document 3), a beverage obtained by adding a polyphenol derived from a natural product extracted from an apple to a composition containing β-1,3-1,6-glucan is used. Has been proposed. Therefore, at present, the aureobasidium culture solution is dried to a powder form and then used as a granule product or a tablet product.
このβ−1,3−1,6−グルカン含有粉末の保存性や使用の利便性を改良する試みも多くなされ、例えば、特開2001−186862号公報(特許文献4)は、アウレオバシジウム培養液をホスト成分としてのサイクロデキストリンで包接処理した粉末状包接体の形態として物理性及び保存性を改善したもので、好ましくは、上記の粉末状アウレオバシジウム培養液機能性食品にキトサンを添加してなる粉末混合物として、油脂の凝集性に優れた物質を提供することが記載されている。 Many attempts have been made to improve the storage stability and convenience of use of the β-1,3-1,6-glucan-containing powder. For example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-186862 (Patent Document 4) discloses an aureobasidium culture. In the form of a powder clathrate in which the liquid is clathrated with cyclodextrin as a host component, the physicality and storage stability are improved. Preferably, chitosan is added to the above powdered aureobasidium culture fluid functional food. As a powder mixture to be added, it is described that a substance excellent in fat and oil cohesiveness is provided.
同様に、特開2005−237289号公報(特許文献5)では、保存安定性が高く、溶解性に優れ、しかも水等に溶解したときに元の高粘性を復元できる特殊β−グルカン含有素材及びその製造方法を提供するために、乾燥に供するアウレオバシジウム培養液の一部を取り出してミキサ−で撹拌してからデキストリン及び粉乳を添加して混合した後、これを残りのアウレオバシジウム培養液と混合し、凍結乾燥することにより、β−1,3−1,6−グルカン含有素材としているが、その全てが良好な保存性を有するものとはなっていない。 Similarly, JP-A-2005-237289 (Patent Document 5) discloses a special β-glucan-containing material that has high storage stability, excellent solubility, and can restore the original high viscosity when dissolved in water or the like. In order to provide the production method, a part of the aureobasidium culture solution to be dried is taken out, stirred with a mixer, mixed with dextrin and milk powder, and then mixed with the remaining aureobasidium culture solution. The mixture is freeze-dried to obtain a β-1,3-1,6-glucan-containing material, but not all of them have good storage stability.
本発明は、これらの課題を解決するために、主剤であるβ−1,3−1,6−グルカンと同じグルコ−ス仲間であるデキストリンに着目し、得られるβ−1,3−1,6−グルカン粉末の保存性や使用の利便性の改良はもとより、使用制限のない安全にしてアレルギ−等の副作用のない薬食同根の原理に基づく人々の健康に資する薬食品、あるいは、医食同源の原理に基づく生体の防御、維持や疾病の予防、快復等、医療に役立つ医食品の開発により、体内での抗酸化性や抗アレルギ−作用をも増強することの可能な機能性食品を提供することを解決課題とする。特に、高価なβ−1,3−1,6−グルカンの有効活用可能な粉末機能性食品及びその機能性食品を主体とする薬食品、医食品としての粉末機能性食品及びその添加物並びにこれらの製造方法の提供には、デキストリンの種類が大きく影響することを突き止め、これの解決を目的とするものである。 In order to solve these problems, the present invention focuses on dextrin, which is the same glucose partner as β-1,3-1,6-glucan, which is the main agent, and obtains β-1,3-1, 6-Glucan powder is a medicinal food that contributes to human health based on the principle of medicinal roots that are safe and free of side effects such as allergies, as well as improved storage stability and convenience of use. Functional foods that can enhance antioxidant and antiallergic effects in the body by developing medical foods useful for medical care such as biological defense, maintenance, disease prevention and recovery based on the principle of the same source It is a solution subject to provide. In particular, functional powdered foods that can effectively utilize expensive β-1,3-1,6-glucan, medicinal foods mainly composed of such functional foods, functional powdered foods as medical foods and their additives, and these In order to provide this manufacturing method, it is determined that the type of dextrin has a great influence and aims to solve this problem.
本発明の上記課題を解決する手段として、市販のあらゆる種類のデキストリンと、β−1,3−1,6−グルカンを含有する粉末機能性食品について、詳細に検討を加えた結果、本発明の解決手段を確立することができた。すなわち、主剤のアウレオバシジウム属の微生物を培養して得られた黒酵母由来のβ−1,3−1,6−グルカンを主成分とする培養液と増強剤のα−デキストリンの混合物であり、この増強剤としてのα−デキストリンは、その分子量が3万ないし100万の範囲にあり、前記β−1,3−1,6−グルカンとこのα−デキストリンの固形分の重量比率が1:1ないし1:10の範囲であることを特徴とする粉末状の機能性食品である。α−デキストリンは、数個のα−グルコ−スがグリコシド結合によって重合した物質である通常デンプンの加水分解によって得られるものであるが、α−型であることが必要である。また、α型であっても、増強剤となりうるためには、分子量が3万ないし100万の範囲の比較的大きいものでないと、β−1,3−1,6−グルカンとの安定かつ機能性強化的な粉末機能性食品の生成に利用できない。更に、β−1,3−1,6−グルカンとα−デキストリンの重量比率が1:1ないし1:10の範囲であることも、極めて重要である。 As a means for solving the above-mentioned problems of the present invention, as a result of detailed investigations on all types of commercially available dextrin and powdered functional foods containing β-1,3-1,6-glucan, A solution could be established. That is, it is a mixture of a culture solution mainly containing β-1,3-1,6-glucan derived from black yeast obtained by culturing a microorganism belonging to the genus Aureobasidium as a main agent and α-dextrin as an enhancer. The α-dextrin as the enhancer has a molecular weight in the range of 30,000 to 1,000,000, and the weight ratio of the solid content of the β-1,3-1,6-glucan to the α-dextrin is 1: A functional food powder in the range of 1 to 1:10. α-dextrin is usually obtained by hydrolysis of starch, which is a substance in which several α-glucoses are polymerized by glycosidic bonds, but it needs to be α-type. In addition, in order to be an enhancer even if it is α-type, it must be stable and functional with β-1,3-1,6-glucan unless the molecular weight is relatively large in the range of 30,000 to 1,000,000. It cannot be used for the production of functional food with enhanced powder. It is also very important that the weight ratio of β-1,3-1,6-glucan to α-dextrin is in the range of 1: 1 to 1:10.
本発明の機能性食品の主剤である、β−1,3−1,6−グルカンは、例えば、特許4468654に記載の従来の生産方法によっても得られる。そこで多糖生産能にもたらす菌形態の影響を考慮し、Aureobasidium属菌株のβ−1,3−1,6グルカン生産に最も適した培養方法として、窒素枯渇培地で誘導した厚膜胞子を、ビタミンEを添加し粉砕した中糠0.1〜1.0重量%、グルコ−ス0.5〜2.0重量%、ビタミンC 0.2〜0.5重量%を含みpH5.0〜6.0に調整した液体培地にAureobasidium属菌株を植菌後、時間当り培地の10〜100倍容量の通気を行いながら、72時間程度、常温の20℃前後にて攪拌培養する培養方法による。 Β-1,3-1,6-glucan, which is the main ingredient of the functional food of the present invention, can also be obtained by a conventional production method described in Japanese Patent No. 4486654, for example. Therefore, in consideration of the effect of bacterial morphology on the ability to produce polysaccharides, the most suitable culture method for β-1,3-1,6 glucan production of Aureobasidium sp. After inoculating Aureobasidium spp. In a liquid medium containing 0.1 to 1.0% by weight of crushed medium, 0.5 to 2.0% by weight of glucose, 0.2 to 0.5% by weight of vitamin C and adjusted to pH 5.0 to 6.0, According to a culture method in which stirring culture is performed at around 20 ° C. for about 72 hours with aeration of 10 to 100 times the volume of the medium per hour.
このβ−1,3−1,6−グルカンの分子量は5万ないし100万までで、30万ないし50万程度に分布して好ましいものが、上記の方法で製造できる。分子量が5万以下では免疫応答機能が発現せず、逆に100万以上であると細胞吸収機能が発揮できなくなって、パターン認識による免疫応答の困難な傾向が出てくる。得られる培養液は固形分濃度が約1ないし1.4重量%の範囲で、平均的には1.2重量%前後の高粘性のゲル状であり、このなかにβ−1,3−1,6−グルカンは固形分の約40重量%存在する。したがって、培養液中には、固形分で約0.4ないし0.6重量%のβ−1,3−1,6−グルカンが存在していることになる。 This β-1,3-1,6-glucan has a molecular weight of 50,000 to 1,000,000 and is preferably distributed in the range of about 300,000 to 500,000 by the above method. When the molecular weight is 50,000 or less, the immune response function is not expressed. Conversely, when the molecular weight is 1 million or more, the cell absorption function cannot be exhibited, and the immune response by pattern recognition tends to be difficult. The resulting culture solution is a highly viscous gel with a solid content in the range of about 1 to 1.4% by weight and an average of about 1.2% by weight, among which β-1,3-1,6-glucan Is present at about 40% by weight of solids. Therefore, about 0.4 to 0.6% by weight of β-1,3-1,6-glucan is present in the culture broth.
また、本発明の機能性食品の増強剤であるα−デキストリンも、β−1,3−1,6−グルカンの分子量依存性と同様に良好な免疫応答性の分子量範囲が認められ、その分子量範囲は3万ないし100万、好ましくは5万ないし50万の範囲で比較的広い範囲で分布しているものが好適である。分子量が3万以下ではβ−1,3−1,6−グルカンより低分子量のためパタ−ン認識受容体に認識されず、免疫応答性が低下して好ましくなく、100万以上であると水溶性の低下をもたらし、細胞膜の選択的透過がし難く、やはり免疫応答性の低下の傾向が出てくる。従って,通常、デンプンの酸又はアミラ−ゼによる加水分解で製造するが、得られるアミロデキストリンでも分子量は1万程度であり、マルトデキストリンの局方デキストリンも分子量は約3万と云われているのでこれのみでは十分な性能が得られず、本発明の目的には使用し難いものである。増強剤のα−デキストリンはマルトデキストリンが含まれていても良いが、デキストロ−ズ当量が約1ないし10の範囲のもので上記の分子量3万ないし100万の範囲に含まれる。環状デキストリンは一般に分子量が低くてデキストロ−ズ当量が約10以上のものであって、増強剤のα−デキストリンにはなり得ないが、高度分岐環状デキストリンはデキストロ−ズ当量が5以下の10万から100万の範囲に分布したものであり、上記の分子量範囲にある好適なデキストリンである。
また、環状デキストリンは、その分子構造からして最も期待されて、多くの実験を試みたのであるが、α型、β型、γ型のうち、α型は使用可能であっても、さして効果の大きなものではなかった。特に、アウレオバシジウム培養液をホスト成分としてのサイクロデキストリンで包接処理した粉末状包接体の形態として物理性及び保存性を改善することはできても、このようにして安定化したものは、後に実施例で述べるように、免疫活性の全く発現しないものや、抗腫瘍作用がみられないものであることが判明した。
In addition, α-dextrin, which is an enhancer of the functional food of the present invention, has a molecular weight range of good immune response as well as the molecular weight dependency of β-1,3-1,6-glucan, and its molecular weight The range is preferably 30,000 to 1,000,000, preferably 50,000 to 500,000 and distributed over a relatively wide range. If the molecular weight is 30,000 or less, it is not recognized by the pattern recognition receptor because it has a lower molecular weight than β-1,3-1,6-glucan. This results in a decrease in sex, makes it difficult for the cell membrane to selectively permeate, and also tends to decrease the immune response. Therefore, it is usually produced by hydrolysis of starch with acid or amylase, but the resulting amylodextrin has a molecular weight of about 10,000, and maltodextrin local dextrin has a molecular weight of about 30,000. This alone does not provide sufficient performance and is difficult to use for the purposes of the present invention. The enhancer α-dextrin may contain maltodextrin, but has a dextroe equivalent of about 1 to 10 and a molecular weight of 30,000 to 1,000,000. Cyclic dextrin generally has a low molecular weight and a dextroze equivalent of about 10 or more and cannot be an α-dextrin as a potentiator, but a highly branched cyclic dextrin has a dextroze equivalent of 5 or less of 100,000. Is a suitable dextrin having a molecular weight range of from 1 to 1 million.
Cyclic dextrin is the most promising because of its molecular structure, and many experiments have been attempted. Among α-type, β-type, and γ-type, α-type can be used, but it is effective. It wasn't big. In particular, although it is possible to improve physical properties and storage stability as a powder clathrate in which an aureobasidium culture solution is clathrated with cyclodextrin as a host component, those stabilized in this way are As will be described later in the Examples, it was found that no immune activity was exhibited or no antitumor action was observed.
更に、β−1,3−1,6−グルカンと上記特定の増強剤となるα−デキストリンの固形分の重量比率が1:1ないし1:10の範囲であることが必要で、1:1.2ないし1:7の範囲でより好ましい結果が得られ、1:1以下のα−デキストリンが少ない領域では、粉末の安定性が悪くなり、1:10以上にα−デキストリンが多くなると、β−1,3−1,6−グルカンの含有量が極端に低くなり用途によっては、十分な性能が発揮できなくなる。したがって、上記の分子量範囲のα−デキストリンを用いた上記のβ−1,3−1,6−グルカンとα−デキストリンのこのような混合比率の範囲になる混合物は、粉末にしても安定で、かつ、β−1,3−1,6−グルカンの含有量を各種用途に向けても好適に利用できるから、好ましいβ−1,3−1,6−グルカン含有粉末機能性食品となる。 Furthermore, it is necessary that the weight ratio of β-1,3-1,6-glucan to α-dextrin serving as the specific enhancer is in the range of 1: 1 to 1:10, and 1: 1.2 More preferable results are obtained in the range of 1: 7, and in the region where there is little α-dextrin of 1: 1 or less, the stability of the powder is deteriorated, and when α-dextrin is increased to 1:10 or more, β-1 , 3-1,6-glucan content becomes extremely low, and depending on the application, sufficient performance cannot be exhibited. Therefore, the mixture in the range of the above mixing ratio of β-1,3-1,6-glucan and α-dextrin using α-dextrin in the above molecular weight range is stable even if powdered, Moreover, since the β-1,3-1,6-glucan content can be suitably used for various purposes, it is a preferable powdered functional food containing β-1,3-1,6-glucan.
本発明のβ−1,3−1,6−グルカンとα−デキストリンの粉末機能性食品の調製は、次のような工程で行う。主剤の原料となるβ−1,3−1,6−グルカン含有培養液は、固形分濃度が約1ないし1.4重量%の範囲の粘稠な液体であり、固形分の中に約40重量%のβ−1,3−1,6−グルカンを含む。これに粉末状のα−デキストリンを所定量混合して未乾燥ペ−ストとした後、通常の方法で凍結乾燥したものを粉砕し造粒して、β−1,3−1,6−グルカン固形分含有量が6ないし20重量%である粉末機能性食品とする。得られた加工粉末は、平均粒子径が30ないし100μmで、70μm前後が最も好ましい。各種のα−デキストリンを用いた加工粉末の性状及びβ−1,3−1,6−グルカン (表中β−G表示)の含有量は、後に表1において一括して示した。 Preparation of the powdered functional food of β-1,3-1,6-glucan and α-dextrin of the present invention is performed by the following steps. The culture medium containing β-1,3-1,6-glucan, which is the raw material of the main ingredient, is a viscous liquid having a solid content in the range of about 1 to 1.4% by weight, and about 40% by weight in the solid content. Of β-1,3-1,6-glucan. A predetermined amount of powdered α-dextrin is mixed with this to obtain an undried paste, and then freeze-dried by a conventional method is pulverized and granulated to obtain β-1,3-1,6-glucan A powdered functional food having a solid content of 6 to 20% by weight. The obtained processed powder has an average particle size of 30 to 100 μm, and most preferably around 70 μm. The properties of processed powders using various α-dextrins and the content of β-1,3-1,6-glucan (indicated by β-G in the table) are shown collectively in Table 1 later.
これら加工粉末は、上記のように、β−1,3−1,6−グルカン含有培養液を主原料とするもので、その機能性を高め、安全性を担保するための乾燥粉体化技術で得られたものであり、特定のα型デキストリンを副原料として配合し、それを凍結乾燥した後、水をコ−ティング剤として造粒する。こうした工程を経ると、意外にも吸湿性を抑制し、保存性や加工性を高めることができ、安全にして、より優れた機能を有する粉体に加工生産でき得るものとなる。ここで、重要なのは、β−1,3−1,6−グルカンとα型デキストリンの配合比率と造粒径を決定する両者の分子量のバランスであり、これらの条件を満足してはじめて、安全にして他に無き機能を成立させる技術要因が成立する。 As described above, these processed powders are mainly made from a culture solution containing β-1,3-1,6-glucan, and the dry powder technology for enhancing its functionality and ensuring safety The specific α-type dextrin is blended as an auxiliary material, freeze-dried, and granulated with water as a coating agent. Through these steps, the hygroscopicity can be unexpectedly suppressed, the storage stability and processability can be improved, and the powder can be processed and produced in a safe and superior function. Here, what is important is the balance of the molecular weight of both β-1,3-1,6-glucan and α-type dextrin, which determines the blending ratio and particle size. Therefore, technical factors to establish a function without any other are established.
このようにして得られた粉末機能性食品は、経口摂取可能なようにオブラ−ト又は硫酸紙の粉末包装、ペレット化あるいはカプセル化して、用途に適した所定量のβ−1,3−1,6−グルカンを提供可能にした機能性食品とする。 The powdered functional food product thus obtained is packaged, pelletized or encapsulated in an oblate or sulfate paper powder so that it can be taken orally, and a predetermined amount of β-1,3-1 that is suitable for the application is used. , 6-glucan is a functional food that can be provided.
天然由来の黒酵母により産生されるβ−1,3−1,6−グルカン培養液を、そのままで加工粉末化して利用しようとするために、デキストリンにつき検討を加えたのであるが、その種類によっては性能の変化が著しく、場合によっては逆効果さえあることが明らかになった。すなわち、従来、デキストリンは主剤のβ−1,3−1,6−グルカンの単なる賦形剤としての添加でしかなかったが、本発明により,特定のデキストリンは主剤の性能を高める増強剤にもなり得ることが判明したのである。まず、最適のデキストリンの組合せで、本発明の製造方法に従えば、β−1,3−1,6−グルカンの性質や本来持っている医薬的効果が変化するようなことがない。β−1,3−1,6−グルカン培養液からほかの溶剤抽出や精製をすると、本来天然由来のβ−1,3−1,6−グルカンが持たない原子や分子が付加されて本来の性質が維持できないことになり、その結果、全く異なる性質のβ−グルカンになることがあるから、注意しなければならないが、本発明の製造方法に従えば、β−1,3−1,6−グルカンの性質が変化するようなことは見られなかった。 In order to use the β-1,3-1,6-glucan culture solution produced by naturally-derived black yeast as a processed powder as it is, we studied about dextrin. It has become clear that the performance change is significant and even counterproductive in some cases. That is, in the past, dextrin was only added as a simple excipient of β-1,3-1,6-glucan as the main agent. It turned out to be possible. First, according to the production method of the present invention with the optimal combination of dextrins, the properties of β-1,3-1,6-glucan and the inherent pharmaceutical effects are not changed. When other solvents are extracted or purified from the β-1,3-1,6-glucan culture broth, atoms and molecules that are not originally possessed by naturally occurring β-1,3-1,6-glucan are added. The property cannot be maintained, and as a result, β-glucan having a completely different property may be obtained. Therefore, according to the production method of the present invention, β-1,3-1,6 -Glucan properties were not changed.
本発明により得られる、安定したβ−1,3−1,6−グルカン粉末機能性食品は、自然免疫及び細胞性免疫を誘導するものであり、副作用がなく、腫瘍縮小効果が期待できる。また、ヘルパ−Th1とTh2は相互抑制的に働き、両細胞はバランスを保ち、免疫応答は良好に制御されている。過剰な液性(Th2)優位状態であるアレルギ−において、細胞性(Th1)優位に導かれることによって感染症や自己免疫疾患アレルギ−等の抑制効果が期待できるので、食品添加物、栄養補助食品(サプリメント)等の身近な栄養補給から、医薬、美容エステ材料としても利用できる。 The stable β-1,3-1,6-glucan powder functional food obtained by the present invention induces natural immunity and cellular immunity, has no side effects, and can be expected to have a tumor shrinking effect. In addition, helper-Th1 and Th2 act in a repressive manner, both cells maintain a balance, and the immune response is well controlled. In the allergy that is in an excessively liquid (Th2) dominant state, it can be expected to suppress the infection (autoimmune disease allergy, etc.) by leading to the cellular (Th1) advantage, so food additives and dietary supplements From familiar nutrition such as (supplements), it can also be used as medicine and beauty esthetic materials.
特に医療分野においては、ある種の治療上の利益、例えば、健康的なコレステロ−ルレベルを促すこと、血糖レベルを調節すること、ミネラル吸収を改善すること、及びビフィズス乳酸菌の増殖を増強することがわかっている。したがって、優れた薬効の得られる疾患としては、抗腫瘍、抗アレルギ−、抗感染症、ウィルスワクチン等のアジュバンド効果、抗がん剤の副作用抑制(吐き気、嘔吐、食慾不振)、糖類の吸収抑制、NK活性の賦活化などが挙げられる。そして、なによりも、β−1,3−1,6−グルカン粉末が安全で経口投与できることである。その分子量サイズは主剤、増強剤共にM細胞や上皮細胞より取り込まれてマクロファ−ジ、樹状細胞、NK細胞等のパターン認識受容体に認識せられる大きさであり、水溶性で水中でも安定した三重ラセン構造に基づく物性が維持でき、分子量も5万以上であるから腸管でも認識される構造を有している特徴ある粉体である。 Especially in the medical field, certain therapeutic benefits such as promoting healthy cholesterol levels, regulating blood glucose levels, improving mineral absorption, and enhancing the growth of bifidolactic acid bacteria. know. Therefore, diseases with excellent medicinal effects include anti-tumor, anti-allergy, anti-infection, viral vaccine and other adjuvant effects, suppression of side effects of anti-cancer drugs (nausea, vomiting, anorexia), sugar absorption Examples thereof include suppression and activation of NK activity. Above all, β-1,3-1,6-glucan powder is safe and can be administered orally. Its molecular weight size is a size that is taken up from M cells and epithelial cells for both the main agent and enhancer and is recognized by pattern recognition receptors such as macrophages, dendritic cells, and NK cells, and is water-soluble and stable in water. It is a unique powder having a structure that can be recognized even in the intestinal tract because it can maintain physical properties based on the triple helix structure and has a molecular weight of 50,000 or more.
本発明の粉末機能性食品は、主剤のアウレオバシジウム属の微生物を培養して得られた黒酵母由来のβ−1,3−1,6−グルカンを主成分とする培養液と増強剤のα−デキストリンの混合物であり、この増強剤としてのα−デキストリンは、その分子量が3万ないし100万の範囲にあり、前記β−1,3−1,6−グルカンとこのα−デキストリンの固形分の重量比率が1:1ないし1:10の範囲で含有する。ここで、β−1,3−1,6−グルカンとは、β−1,3グルコ−ス結合及びβ−1,6グルコ−ス結合によって多数のグルコ−スが相互に結合してなる多糖類である。グルコ−スがβ−1,3結合した主鎖からβ−1,6結合でグルコ−スが分岐した構造を有するものが好適である。このような分岐構造を有することで生理活性が増大する。 The powder functional food of the present invention comprises a culture solution and a potentiator comprising β-1,3-1,6-glucan derived from black yeast obtained by culturing a microorganism of the genus Aureobasidium as a main ingredient. α-dextrin is a mixture of α-dextrin and has a molecular weight in the range of 30,000 to 1,000,000. The solid of β-1,3-1,6-glucan and α-dextrin The weight ratio of min is in the range of 1: 1 to 1:10. Here, β-1,3-1,6-glucan is a polyglycerin formed by binding a number of glucoses to each other by β-1,3 glucose bonds and β-1,6 glucose bonds. It is a saccharide. Those having a structure in which glucose is branched by β-1,6 bonds from a main chain in which glucose is bonded by β-1,3 are preferred. By having such a branched structure, physiological activity is increased.
このように、β−1,3−1,6−グルカンはグルコ−スを主成分とするが、それ以外の構成糖を少量含んでいてもよい。全構成糖中のグルコ−スの割合は通常90%以上であることが好ましい。また、本発明のβ−1,3−1,6−グルカンは他の官能基を有していても良い。特に、他の官能基として酸基を有することで生理活性が増強される。含有する酸基としてはリン酸基が好ましく、この場合のリン酸基の含有量はグルコ−ス単位に対して1モル%以上であることが好ましい。 Thus, β-1,3-1,6-glucan is mainly composed of glucose, but may contain a small amount of other constituent sugars. The proportion of glucose in the total constituent sugar is usually preferably 90% or more. Further, the β-1,3-1,6-glucan of the present invention may have other functional groups. In particular, physiological activity is enhanced by having an acid group as another functional group. As the acid group to be contained, a phosphoric acid group is preferable. In this case, the content of the phosphoric acid group is preferably 1 mol% or more based on the glucose unit.
本発明のβ−1,3−1,6−グルカンの分子量は、通常100個以上のグルコ−ス(分子量180)の繰り返し構造を有するからその数平均分子量は18,000以上であるが、好適には、浸透圧法による分子量測定(Zimm−Myerson型浸透圧計を用い、セロファン半透膜を用いて測定)での数平均分子量が100,000〜1,000,000、好ましくは300,000〜500,000の範囲のものを製造するのである。 The molecular weight of β-1,3-1,6-glucan of the present invention usually has a repeating structure of 100 or more glucoses (molecular weight 180), so that its number average molecular weight is 18,000 or more. A product having a number average molecular weight in the range of 100,000 to 1,000,000, preferably 300,000 to 500,000, is measured by molecular weight measurement by an osmotic pressure method (measured by using a Zimm-Myerson type osmometer and a cellophane semipermeable membrane).
本発明の粉末機能性食品中のβ−1,3−1,6−グルカンの含有量は、その使用目的によって適宜調整され、通常5〜25重量%の含有量が例示される。これは有効性を考慮した含有量で、場合により取扱易さと有効性のバランスを考慮すると、6〜20重量%であることが好ましい。 The content of β-1,3-1,6-glucan in the powdered functional food of the present invention is appropriately adjusted depending on the purpose of use, and is usually 5 to 25% by weight. This is a content considering the effectiveness, and it is preferably 6 to 20% by weight in consideration of the balance between ease of handling and effectiveness.
本発明に使用されるβ−1,3−1,6−グルカンとしては、アウレオバシジウム(Aureobacidium)属の微生物を培養して得られるものが好適である。使用可能なアウレオバシジウム属の微生物は特に限定されないが、微工研寄託番号4257号(FPRM−4257)の菌や、IFO−4466菌等が例示される。中でもその後に開発されたアウレオバシジウム プルランス(Aureobasidiumpullulans)FERM P−19327 株の厚膜胞子の菌形態の粘稠性白色培養産物が、生理活性の面から好適である。 As β-1,3-1,6-glucan used in the present invention, those obtained by culturing microorganisms of the genus Aureobacidium are preferable. The microorganisms belonging to the genus Aureobasidium that can be used are not particularly limited, and examples include the microbe of Microtechnical Research Deposit No. 4257 (FPRM-4257), IFO-4466, and the like. Among them, a viscous white culture product in the form of a thick-film spore of Aureobasidium pulllulans FERM P-19327 strain developed thereafter is preferable from the viewpoint of physiological activity.
これらの培養液をそのままα−デキストリンの粉末に配合混合してから凍結乾燥したものを粉砕して、β−1,3−1,6−グルカン固形分含有量6ないし10重量%である粉末機能性食品からなる加工粉末のほうが、不必要に加工処理を施さないものを求める自然派思考の消費者の要求に合致するから、特別な精製は一切行っていない。 A powder function in which the solid content of β-1,3-1,6-glucan is 6 to 10% by weight by pulverizing the freeze-dried mixture of these culture fluids directly into α-dextrin powder. Processed powders made from natural foods meet the demands of natural-thinking consumers who are looking for products that are not unnecessarily processed, so there is no special refining.
また、本発明の粉末機能性食品は、その名のとおり粉体であるが、このようにして得られた粘稠な液状の培養液に特殊な増強効果のあるα型のデキストリンを混合して製造される。種々検討の結果、通常のトウモロコシや小麦デンプンの部分的な加水分解で作られたマルトデキストリンの、しかも分子量範囲が3万ないし100万、なかでも5万ないし50万の高分子量ものが最も好ましい。これまで用いられてきた焙炒デンプンの酵素分解で得られる難消化性デキストリンや環状デキストリンでも分子量範囲が3万ないし100万、なかでも5万ないし50万のものは使用できる。この分子量範囲をデキストロ−ズ当量で表示すると約2ないし10の範囲となる。これを上記のβ−1,3−1,6−グルカン含有培養液とデキストリンの比率が固形分で1:1ないし1:10、なかでも1:1,2ないし1:0.7の範囲で好ましい結果が得られる。具体的な本発明のβ−1,3−1,6−グルカンとα−デキストリンの粉末機能性食品の調製は、原料の固形分1ないし3重量%の粘稠な液体からなるβ−1,3−1,6−グルカン含有培養液に粉末状のα−デキストリンを所定量混合して未乾燥ペ−ストとした後、通常の方法で凍結乾燥したものを粉砕して粉末とする。加工粉末の平均粒子径は30ないし100μmで、70μm前後が最も好ましい。これら加工粉末の性状及びβ−1,3−1,6−グルカン(表中β−G表示)の含有量は表1に示すとおりである。 In addition, the functional powdered food of the present invention is a powder as the name suggests, and an α-type dextrin having a special enhancing effect is mixed with the viscous liquid culture solution thus obtained. Manufactured. As a result of various investigations, maltodextrins made by partial hydrolysis of normal corn and wheat starch, and those having a molecular weight range of 30,000 to 1,000,000, particularly 50,000 to 500,000 are most preferable. Even indigestible dextrins and cyclic dextrins obtained by enzymatic degradation of roasted starch that have been used so far, those having a molecular weight range of 30,000 to 1,000,000, especially 50,000 to 500,000 can be used. When this molecular weight range is expressed in terms of dextros equivalent, it is in the range of about 2 to 10. Preferred results are obtained when the ratio of the above β-1,3-1,6-glucan-containing culture solution to dextrin is 1: 1 to 1:10, particularly 1: 1,2 to 1: 0.7 in terms of solid content. Is obtained. The preparation of a powdery functional food of β-1,3-1,6-glucan and α-dextrin of the present invention is a specific preparation of β-1,3% consisting of a viscous liquid having a solid content of 1 to 3 wt%. A predetermined amount of powdered α-dextrin is mixed with a culture solution containing 3-1,6-glucan to obtain an undried paste, and then freeze-dried by a conventional method is pulverized to obtain a powder. The average particle size of the processed powder is 30 to 100 μm, and most preferably around 70 μm. The properties of these processed powders and the content of β-1,3-1,6-glucan (indicated by β-G in the table) are as shown in Table 1.
以下、実施例によって本発明の粉末機能性食品及びその製造方法を具体的に説明する。
[実施例1]
β−1,3−1,6−グルカンの製造:
特開2004−329077号公報に記載された方法に準じて、アウレオバシジウム プルランス(Aureobasidiumpullulans)FERM P−19327 株の厚膜胞子の菌形態の粘稠性白色産物を培養した。このものは、グルコ−スがβ−1,3結合した主鎖からβ−1,6結合でグルコ−スが分岐した構造を有するもの(β−1,6−分枝−β−1,3グルカン)であり、リン酸基がグルコ−スに結合している高分子多糖のβ−1,3−1,6−グルカンを0.18重量%含有する培養液を得た。本培養液のpHは4.0であった。浸透圧法による分子量測定(Zimm−Myerson型浸透圧計を用い、セロファン半透膜を用いて測定)での数平均分子量は、培養ロット毎に50,000〜1,000,000の範囲内に収まるように培養条件を調製した。
Hereinafter, the functional powdered food of the present invention and the method for producing the same will be described specifically by way of examples.
[Example 1]
Production of β-1,3-1,6-glucan:
According to the method described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-329077, a thick white spore-like viscous white product of Aureobasidium pulllulans FERM P-19327 was cultured. This has a structure in which glucose is branched by β-1,6 bonds from a main chain in which glucose is linked by β-1,3 (β-1,6-branch-β-1,3 A culture solution containing 0.18% by weight of β-1,3-1,6-glucan, a high molecular polysaccharide having a phosphate group bonded to glucose. The pH of the main culture was 4.0. The culture conditions were adjusted so that the number average molecular weight in the molecular weight measurement by the osmotic pressure method (measured using a cellophane semipermeable membrane using a Zimm-Myerson type osmometer) was within the range of 50,000 to 1,000,000 for each culture lot. .
各種α−デキストリンの種類の評価:
α−デキストリンとしては、
(A)通常の高分子量マルトデキストリン(MD)で、松谷化学株式会社登録商標「パインデックス」デキストロ−ズ当量(DE)が2〜10のもの、
(B)高度分岐環状デキストリン(CCD)、江崎グリコ株式会社登録商標「クラスタ−デキストリン」、デキストロ−ズ当量(DE)が2〜10のもの、
(C)中度分岐の環状デキストリン(CD)、文献5のサイクロデキストリンとほぼ同じ、
(D)環状デキストリンで、α−デキストリンの平均分子量範囲は500〜30,000のもの、
について性能評価を行った。
なお、環状デキストリンについては、β型、γ型についても実験を行ったが、粉末製品の安定性が悪く、吸湿風化する割には、水や油に対する溶解性がα型よりも劣る結果となった。
Evaluation of various α-dextrin types:
As α-dextrin,
(A) A normal high molecular weight maltodextrin (MD) having a registered trademark “Paindex” dextroe equivalent (DE) of 2 to 10 by Matsutani Chemical Co., Ltd.
(B) Highly branched cyclic dextrin (CCD), Ezaki Glico Co., Ltd. registered trademark “Cluster-dextrin”, having a dextrose equivalent (DE) of 2 to 10,
(C) Medium-branched cyclic dextrin (CD), almost the same as the cyclodextrin of Reference 5,
(D) Cyclic dextrin, α-dextrin having an average molecular weight range of 500 to 30,000,
The performance was evaluated.
As for cyclic dextrin, β-type and γ-type were also tested. However, the stability of the powder product was poor, and the solubility in water and oil was inferior to that of α-type for the moisture absorption. It was.
各種デキストリンとの粉末機能性食品の調製:
上記β−1,3−1,6−グルカン含有培養液中のβ−1,3−1,6−グルカン固形分1に対して、これまでの実験で好結果を得ている範囲で上記各種α−デキストリンを3の割合で添加混合した後凍結乾燥し粉砕して粉末サンプルを調製した。粉末サンプル(β−G=1:3で「P3」と表示)の性状及びβ−1,3−1,6−グルカンの含有量は表1に一括して表示した。
Preparation of powdered functional foods with various dextrins:
The above-mentioned various results have been obtained for the β-1,3-1,6-glucan solid content 1 in the β-1,3-1,6-glucan-containing culture solution as long as good results have been obtained in the previous experiments. α-dextrin was added and mixed at a ratio of 3, then freeze-dried and pulverized to prepare a powder sample. The properties of β-G = 1: 3 and “P3” and the content of β-1,3-1,6-glucan are collectively shown in Table 1.
粉末サンプル中のβ−1,3−1,6−グルカン含有量の測定:
それぞれの粉末を蒸留水に懸濁し、37℃で24時間振盪させつつインキュベ−トした。その懸濁液40g、4℃、20分間の遠心分離により上清液(試料1)と沈殿物とに分け、沈殿物は、更に、蒸留水を加えて撹拌し懸濁液(試料2)とした。これら、試料1、2中の全糖量、多糖量及びβ−1,3−1,6−グルカン量をそれぞれ測定した。数値はサンプル100g当たりの量であり、それぞれの値は構成単糖の量にて測定している。また、上清中の多糖量は終濃度75%のエタノ−ル中にて沈殿する糖量にて、沈殿中の多糖量は沈殿中の全糖量にて求めた。β−1,3−1,6−グルカンについては,β−1,3−グルカナ−ゼとβ−1,6−グルカナ−ゼを添加し、37℃、120時間インキュベ−トした後、生成した還元糖量を測定し、粉末サンプルに含まれるβ−1,3−1,6−グルカンの量とした。
Determination of β-1,3-1,6-glucan content in powder samples:
Each powder was suspended in distilled water and incubated at 37 ° C. with shaking for 24 hours. The suspension was separated into a supernatant (sample 1) and a precipitate by centrifugation at 40 g, 4 ° C., for 20 minutes. The precipitate was further added with distilled water and stirred to obtain a suspension (sample 2). did. The total sugar amount, polysaccharide amount, and β-1,3-1,6-glucan amount in Samples 1 and 2 were measured, respectively. The numerical value is the amount per 100 g of the sample, and each value is measured by the amount of the constituent monosaccharide. The amount of polysaccharide in the supernatant was determined by the amount of sugar precipitated in ethanol having a final concentration of 75%, and the amount of polysaccharide in the precipitate was determined by the total amount of sugar in the precipitate. For β-1,3-1,6-glucan, β-1,3-glucanase and β-1,6-glucanase were added and incubated at 37 ° C. for 120 hours. The amount of reducing sugar was measured and used as the amount of β-1,3-1,6-glucan contained in the powder sample.
表1の結果から、デキストリンは、その種類、すなわち、マルトデキストリン、環状デキストリン、難消化性デキストリン等の分子構造の相違よりも、分子量の大小に影響するところが大きく、5万ないし30万の組成例1と10万ないし50万の組成例2が極めて良好であった。組成例3−5の1千ないし1万程度のものは良好な粉末状にはならず、かつ、後に述べるように癌腫瘍の抑制効果が上がらず,場合によっては悪化するものさえ認められたのである。 From the results in Table 1, dextrin has a greater influence on the molecular weight than the difference in molecular structure such as maltodextrin, cyclic dextrin, indigestible dextrin, etc., and composition examples of 50,000 to 300,000 1 and 100,000 to 500,000 Composition Example 2 were very good. The composition example 3-5 of about 1,000 to 10,000 was not in a good powder form, and as described later, the cancer tumor suppression effect was not improved, and even worsening was observed in some cases. is there.
[実施例2]
[腫瘍抑制試験(マウスへの投与)]
10周齢のICR・雄マウスに、表1に示した各試料を2週間経口投与した後、マウスの背部皮下に腫瘍細胞(Sarcoma180)を移植した。その後4週間に亘り定期的に腫瘍の大きさを測定した。その間,以下の方法で各試料を経口投与し続け、マウスの体重測定と肝機能検査を行った。
・ 経口投与期間:2週間
・ 腫瘍細胞摂取日;2日毎に摂取
・ 腫瘍測定期間;4週間
・ 経口投与条件及び投与量:
[Example 2]
[Tumor suppression test (administration to mice)]
Each sample shown in Table 1 was orally administered to 10-week-old ICR male mice for 2 weeks, and then tumor cells (Sarcoma 180) were transplanted subcutaneously to the back of the mice. Tumor size was then measured periodically over the next 4 weeks. In the meantime, each sample was orally administered by the following method, and mouse body weight measurement and liver function test were performed.
・ Oral administration period: 2 weeks ・ Tumor cell intake day; intake every 2 days ・ Tumor measurement period: 4 weeks ・ Oral administration conditions and dosage:
評価方法は、腫瘍細胞の長径と短径を測定し、その平均値(mm)を指標とした。腫瘍が二つ以上に分離した場合は、それぞれの腫瘍の面積を求め、その和と同一面積の円に対する直径(mm)を換算した。結果を表2及び図1に示す。なお、実験では腫瘍移植後の経過日数は隔日毎にデ−タ取りをしたが、表2及び図1には4日毎のデ−タを示す。 In the evaluation method, the major axis and minor axis of the tumor cells were measured, and the average value (mm) was used as an index. When the tumor was separated into two or more, the area of each tumor was obtained, and the diameter (mm) for a circle having the same area as the sum was converted. The results are shown in Table 2 and FIG. In the experiment, the elapsed days after tumor transplantation were taken every other day. Table 2 and FIG. 1 show data every 4 days.
表2及び図1の結果からみて、特に、文献4に記載のような、アウレオバシジウム培養液をホスト成分としての低分子量のサイクロデキストリンで包接処理した粉末状包接体の形態として物理性及び保存性を改善することはできても、このようにして安定化したものは、表1の組成例3で述べるように、粉末の性状が悪いうえ、免疫活性の全く発現しないものや、逆に人体に悪影響を及ぼすものであることが判明した From the results shown in Table 2 and FIG. 1, the physical properties of the powder clathrate in which the aureobasidium culture solution is clathrated with a low molecular weight cyclodextrin as a host component, as described in Reference 4, in particular. Even though the storage stability can be improved, those stabilized in this way have poor powder properties and do not exhibit any immune activity, as described in Composition Example 3 in Table 1. Was found to have a negative effect on the human body
[α−デキストリンの混合割合の評価のための腫瘍抑制試験 (マウスへの投与)]
表2及び図1から分るように、組成例1のP3−A(1:3)が最良の結果を示したので、α−デキストリンAのマルトデキストリンに特化して、β−1,3−1,6−グルカンとの添加量を1:1(P1-A)から1:10(P10-A)の範囲で変更して得られた粉末状機能性食品につき、組成例1と同様の方法で、マウスへ投与して、腫瘍抑制試験を行った、その結果を表3及び図2に示す。
[Tumor suppression test for evaluation of α-dextrin mixing ratio (administration to mice)]
As can be seen from Table 2 and FIG. 1, P3-A (1: 3) of Composition Example 1 showed the best results, so that β-1,3- For powdered functional foods obtained by changing the amount of addition with 1,6-glucan in the range of 1: 1 (P1-A) to 1:10 (P10-A), the same method as in Composition Example 1 Then, it was administered to mice and a tumor suppression test was conducted. The results are shown in Table 3 and FIG.
表3および図2から明らかなように、混合比1:3や1:5のあたりに、腫瘍抑制効果の最適領域が得られた。また、表3からは外れるが、混合比1:0.5の場合ではβ−グルカンの濃度が大きすぎて、マウスへの投与に際して、ネバネバで投与し難いうえ、マウス自体が酸味に弱く、負荷がかかりすぎて、拒否反応を示して実施不能であった。この傾向は組成例6の混合比1:1でもみられ、実施可能の限界のようである。また逆に1:10以上になると、β−1,3−1,6−グルカンの濃度が小さすぎて、マウスへの投与量を多くしなければならず、マウスに対して負担がかかるうえ、免疫活性の発現も十分でないことが、表3及び図2の結果から判明した。 As is clear from Table 3 and FIG. 2, the optimum region of the tumor suppressive effect was obtained around the mixing ratio of 1: 3 or 1: 5. Moreover, although it is not in Table 3, when the mixing ratio is 1: 0.5, the concentration of β-glucan is too large, and it is difficult to administer with gooeba when administered to mice, and the mice themselves are weak in acidity and are burdened. It was too impossible to implement with a rejection. This tendency is also observed at the mixing ratio of Composition Example 6 at 1: 1, which seems to be a practical limit. On the other hand, when the ratio is 1:10 or more, the concentration of β-1,3-1,6-glucan is too small, and the dose to the mouse must be increased. It was found from the results of Table 3 and FIG. 2 that the expression of immune activity was not sufficient.
[実施例3]
[β−1,3−1,6−グルカンとα−デキストリンの混合比率が1:5の機能性食品の腹水(腹腔)移植癌マウス免疫機能への影響]
以上のマウス実験により、α−デキストリンの種類と添加量の影響が明らかになったので、表3の「組成例8 P5−A」のサンプルに付き、更に詳細なマウス実験を行った。
実験は、中国、上海交通大学生命科学技術学院との共同研究で、腹水に癌移植されたマウスの癌増殖と免疫機能の影響に付き、以下の方法で実施した。
[Example 3]
[Effects of functional foods with a mixing ratio of β-1,3-1,6-glucan and α-dextrin of 1: 5 on ascites (peritoneal) transplanted cancer mouse immune function]
Since the above mouse experiments revealed the effect of the type and amount of α-dextrin, a more detailed mouse experiment was conducted on the sample of “Composition Example 8 P5-A” in Table 3.
The experiment was carried out by the following method in connection with the effects of cancer growth and immune function in mice transplanted with ascites in a joint study with Shanghai Jiao Tong University, China.
方法:腹水に癌細胞を移植したマウスを観察対象として、移植後9日目より、「組成例8 P5−A」の5mg/100gを餌として2日毎に0.2mlを21日間与え、癌細胞の生長を測量する。ブランクとして同量の生理食塩水を与えた。マウス血清中の細胞因子IL−4,IL−6,IL−8,IL−12,TNF−β,G−CSF,TNF−α,IFN−γ,補体C3の含量は通常の方法にて測定した。 Method: From the 9th day after transplantation, mice with transplanted cancer cells in ascites were given 5mg / 100g of “Composition Example 8 P5-A” as a bait and given 0.2ml every 2 days for 21 days. Survey growth. The same amount of physiological saline was given as a blank. The contents of cellular factors IL-4, IL-6, IL-8, IL-12, TNF-β, G-CSF, TNF-α, IFN-γ and complement C3 in mouse serum were measured by conventional methods. did.
結果1:マウスの腫瘍成長曲線は図3のようになり、本発明の機能性食品の「組成例8 P5−A」(多糖組)は、マウスの癌細胞の生長を抑制し、ブランク対象組(空白組)と比較して、時間の経過とともにマウスの癌細胞の生長を抑制することが判明した。ここでは、腫瘍体の重量がブランク(空白組)で平均3.081gであるのに対し機能性食品投与(多糖組)のそれは平均0.898gで、抑瘤率は70.85%と顕著な差異が見られた。 Result 1: The tumor growth curve of the mouse is as shown in FIG. 3, “Composition Example 8 P5-A” (polysaccharide group) of the functional food of the present invention suppresses the growth of mouse cancer cells, and the blank target group It was found that the growth of cancer cells in mice was suppressed over time as compared to (blank group). Here, the average weight of the tumor body is 3.081 g in the blank (blank group), while that in the functional food administration (polysaccharide group) is 0.898 g on average, and the aneurysm rate is significantly different from 70.85%. It was.
結果2:更に、マウスの癌細胞の生長の抑制効果は、ブランク対象組と比較した血清中のインタ−ロイキン(IL−4,IL−6,IL−8),顆粒球コロニ−刺激因子( G−CSF),腫瘍壊死因子(TNF−α)含有量は2−3倍に増加し、IL−12,腫瘍細胞にアトポ−シスを誘導するTNF−βは1−2倍、IL−2,IL−12含有量はブランク対象比較も顕著な差異がみられた(P<0.01)。また、機能性食品投与によりインタ−フェロンIFN−γの含有量のブランク対象比較も顕著な違いを見せているし(P<0.05)、機能性食品投与マウス血清中の補体C3含有量は675μg/ml程に上昇し、ブランク組とは顕著な差異を示した(P<0.01)。これらのマウス血清中の細胞因子の測定結果(n−10)は、一括して表4に示した。
Result 2: Furthermore, the suppressive effect on the growth of cancer cells in mice was as follows: serum interleukin (IL-4, IL-6, IL-8), granulocyte colony-stimulating factor (G -CSF), tumor necrosis factor (TNF-α) content is increased 2-3 times, IL-12, TNF-β that induces apoptosis in tumor cells is 1-2 times, IL-2, IL The -12 content was also significantly different from the blank comparison (P <0.01). In addition, the comparison of blank subjects with the content of interferon IFN-γ shows a significant difference with the administration of functional food (P <0.05), and the complement C3 content in the serum of functional food-treated mice is 675 μg. It increased to about / ml, showing a marked difference from the blank set (P <0.01). The measurement results (n-10) of cellular factors in these mouse sera are collectively shown in Table 4.
[実施例4]
[犬、猫へのアレルギ−疾患、悪性腫瘍、慢性疾患等抑制試験]
以上、マウスへの投与による腫瘍抑制試験で、好結果が得られた、組成例8について、日本各地の動物病院(岡山県、大阪府、京都府、静岡県、東京都)で治療している悪性腫瘍、アレルギ−疾患、慢性疾患の治療疾患犬猫についての投与結果を示す。期間は2012年3月から2013年10月までで、イヌ(犬)76例、ネコ(猫)21例の結果であり、表5に一括して示した。
[Example 4]
[Allergy to dogs and cats-Suppression test for malignant tumors, chronic diseases, etc.]
As described above, composition example 8, which has been successfully obtained in a tumor suppression test by administration to mice, is being treated at animal hospitals (Okayama Prefecture, Osaka Prefecture, Kyoto Prefecture, Shizuoka Prefecture, Tokyo) throughout Japan. The administration result about the malignant tumor, the allergy disease, and the treatment disease dog and cat of a chronic disease is shown. The period was from March 2012 to October 2013. The results were for 76 dogs (dogs) and 21 cats (cats), and are shown in Table 5 collectively.
表5の結果からみて、アレルギ−性疾患のイヌ,ネコについては7割以上の確率で有効性が認められ、悪性腫瘍では5,6割、慢性疾患でも5割以上の疾患が快方に向かっていることが判明した。 Based on the results in Table 5, dogs and cats with allergic diseases are more than 70% effective, malignant tumors are more than 60%, and chronic diseases more than 50% are better. Turned out to be.
以上、実施例3の表4の中国、上海交通大学生命科学技術学院との共同研究で、腹水に癌移植されたマウスの癌増殖と免疫機能の影響に付きマウスへの投与による腫瘍抑制試験や、実施例4の疾患イヌ,ネコへの投与で、好結果が得られたので、組成例8について、末期癌の患者の了解を得て、その腫瘍抑制効果を検証することにした。もともと、主剤のβ−1,3−1,6−グルカンはアウレオバシジウム属の微生物を培養して得られたβ−1,3−1,6−グルカンであって、安全な食品添加物として日本においても認可『厚生省生衛第214号(平成8年3月15日)、厚生省告示第120号(平成8年4月16日官報)』されており、また、増強剤のα−デキストリンも同様グルコ−ス系化合物で、食品添加物として古くから認められているもので,本発明の機能性食品にはこれらの混合物以外の成分は一切含まれていないものであるから、特別なアレルギ−体質でない限り極めて安全なものである。したがって、患者及び家族の了解をえて、中国及び日本の患者に投与して、その効果を確かめた。 As mentioned above, in the joint research with China and Shanghai Jiao Tong University, School of Life Science and Technology in Table 4 of Example 3, the tumor suppression test by administration to mice due to the effects of cancer growth and immune function of mice transplanted with ascites Since favorable results were obtained by administration to the diseased dogs and cats of Example 4, it was decided to verify the tumor suppression effect of Composition Example 8 after obtaining the consent of the patient with terminal cancer. Originally, β-1,3-1,6-glucan, the main agent, is β-1,3-1,6-glucan obtained by culturing microorganisms of the genus Aureobasidium, and is a safe food additive. In Japan, the “Ministry of Health and Welfare No. 214 (March 15, 1996) and Ministry of Health and Welfare Notification No. 120 (April 16, 1996 Official Gazette)” have also been approved. Similarly, it is a glucose compound that has long been recognized as a food additive, and the functional food of the present invention does not contain any ingredients other than these mixtures. Unless it is a constitution, it is extremely safe. Therefore, with the consent of the patient and family, it was administered to Chinese and Japanese patients to confirm their effects.
[実施例5]
[中国における患者投与試治検査報告]
本発明機能性食品である実施例3の表3に示す組成例8(P−5A)「β−1,3−1,6−グルカンとα−デキストリンの混合比率が1:5」につき、末期癌の患者の了解を得て,中国複旦大学付属病院で5人の重度乳癌患者を対象に、中国長寧区中心病院で昇結腸癌、食道癌、噴門癌及び胃癌に罹った5人の合計10人の患者を対象に、経口投与を行い、病状の経過を観察した。結果を表6に示す。
[Example 5]
[Patient administration trial report in China]
For the composition example 8 (P-5A) “β-1,3-1,6-glucan and α-dextrin mixing ratio of 1: 5” shown in Table 3 of Example 3 which is the functional food of the present invention With the understanding of cancer patients, five patients with severe breast cancer at Chuan University Hospital and five patients with ascending colon cancer, esophageal cancer, cardia cancer and stomach cancer at Changning District Central Hospital in China 10 Oral administration was performed on human patients, and the course of the disease was observed. The results are shown in Table 6.
表6の患者10人による臨床結果は、先の実施例2の「腫瘍抑制試験(マウスへの投与)」によって得られた治験が、人体にも立証されたもので、本発明で特定したα−デキストリンとβ−1,3−1,6−グルカンとの添加量を1:5は、末期癌の極めて重症患者についても、一時、小康が認められ,殆どの患者に有効であることが判明した。そして、担当医の感想として、組成例8(P−5A)の投与により、他の化学療法や放射線療法との併用療法が有効で,何らの副作用が認められなかったことを強調されたのである。 The clinical results of 10 patients in Table 6 are the results of the trial obtained by the “tumor suppression test (administration to mice)” in Example 2 described above, which were proved in the human body. -Addition of dextrin and β-1,3-1,6-glucan at 1: 5 was found to be effective for most patients, even in extremely severe patients with end-stage cancer. did. And, as an opinion of the doctor in charge, it was emphasized that the combination therapy with other chemotherapy and radiation therapy was effective by administration of Composition Example 8 (P-5A), and no side effects were observed. .
[日本に於ける人体への腫瘍抑制試験(血液腫瘍細胞増殖抑制)]
優れた薬効の得られる疾患としては、上記の抗腫瘍のほか、抗アレルギ−、抗感染症、抗がん剤ワクチン、アジュバンド効果、抗がん剤の副作用抑制(吐き気、嘔吐、食慾不振)、糖類の吸収抑制などが挙げられる。そして、なによりも、β−1,3−1,6−グルカンを主剤とする粉末状機能性食品が安全で経口投与できることである。具体例を以下の実施例6−9に示した。
[Tumor suppression test on human body in Japan (blood tumor cell growth suppression)]
In addition to the above-mentioned anti-tumors, anti-allergy, anti-infection, anti-cancer vaccine, adjuvant effect, suppression of side effects of anti-cancer drugs (nausea, vomiting, anorexia) And absorption suppression of sugars. Above all, a powdered functional food containing β-1,3-1,6-glucan as a main ingredient is safe and can be administered orally. Specific examples are shown in Examples 6-9 below.
本発明の機能性食品を抗アレルギ−剤に用いた例を実施例6で説明する。
[実施例6]
An example in which the functional food of the present invention is used as an antiallergic agent will be described in Example 6.
[Example 6]
41歳の女性Tさんは保育士の過激な労働の疲れから昨年9月22日、激しいアトピ−性皮膚炎が発症した。アトピ−は22歳のときに発病、4回入院治療を繰り返していた。白血球数17,100、今回の症状は、手の甲、手のひら、腕、足先、膝下に赤く膨らみのある発疹がいくつも見られ、足の親指から甲の部分まで膿みが溜まりパンパンに膨らむ状況になった(写真省略)。 A 41-year-old woman developed severe atopic dermatitis on September 22 last year due to the exhaustion of childcare workers. Atopy was sick when she was 22 years old and had repeated hospitalization four times. The number of leukocytes was 17,100. The symptoms of this time were a number of red bulging rashes on the back of the hand, palms, arms, toes, and knees. Photo omitted).
そこで、これまでの抗生物質の塗布を止め,本発明の機能性食品の粉末カプセル(組成例1:P3−A)を毎日5錠宛ての服用を開始した。11月2日、約1ヶ月の服用で、見違えるほどきれいになっているのに本人もおどろいた(写真省略)。11月16日から1日4−3錠に減らし、更に11月23日からは1日2錠に減らしたが1ヶ月経過後の12月2日には、写真をみてもアトピ−だったことを忘れるほど治癒していた。 Therefore, the application of antibiotics was stopped, and the administration of the functional food powder capsule of the present invention (Composition Example 1: P3-A) to 5 tablets daily was started. On November 2nd, she took it for about a month. From November 16th, it was reduced to 4-3 tablets a day, and from November 23, it was reduced to 2 tablets a day, but on December 2nd after a month, it was still atopic. Healed enough to forget.
次に、本発明の機能性食品を抗がん剤の副作用抑制(吐き気、嘔吐、食慾不振)に用いた例を実施例7で説明する。
[実施例7]
Next, Example 7 describes an example in which the functional food of the present invention is used for suppressing side effects (nausea, vomiting, anorexia) of anticancer agents.
[Example 7]
58歳の男性Y氏は、2010年10月咳が嵩じて胸の痛みを訴えるようになり、2011年2月精密検査の結果、胸膜にできた肺腺癌と診断された。癌治療に於ける医師の所見は、手術は癌の摘出が不可能な部位にあり、放射線治療もできないため、抗がん剤で治療を行うと告げられた。以来、2013年5月まで、抗がん剤では押さえが効かなくなり、癌が徐徐に大きくなって来つつあり、しかも吐き気、嘔吐、食慾不振に悩む日々であった。ここで、市販のβ−グルカンに出会い、本人の希望で粉末のカプセル10粒を毎日摂取したからか、体調は可もなく不可もなく普通に生活していたが、2013年10月になって、入院中の耐性菌による、いわゆる院内感染で肺炎を併発したため、抗がん剤の治療を中止して、急遽、抗生物質による肺炎の治療が始まった。 A 58-year-old man, Y. Cough, complained of chest pain in October 2010, was diagnosed as a lung adenocarcinoma in the pleura as a result of a close examination in February 2011. Physician's findings in cancer treatment indicated that surgery is at a site where cancer cannot be removed, and radiation treatment is not possible, so treatment with an anticancer drug is recommended. Since then, until May 2013, anticancer drugs did not work well, the cancer was gradually growing, and it was a day of nausea, vomiting, and poor eating habits. Here, I met a commercially available β-glucan and took 10 capsules of powder every day at the request of the person, so I was living normally without any physical condition, but in October 2013 Because of pneumonia caused by so-called nosocomial infections due to resistant bacteria during hospitalization, treatment with anticancer drugs was stopped, and treatment for pneumonia with antibiotics began suddenly.
そこで、2014年1月14日から本発明の機能性食品の粉末カプセル(組成例1:P3−A)に切り替え、かつ毎日15粒に増量して服用を開始した。この時点では、抗がん剤の副作用で肺炎が悪化してこれ以上治療しても、肺炎はもとより癌の治療もできない、とされて病院の退去命令まで受けた。悲壮感に嘖まれながら自宅療養にて、本発明の機能性食品のカプセル投与を継続したところ、2月4日になって奇跡的には肺炎が快復し熱も平常値に戻り、2月後半に実施したMRI画像診断や、腫瘍マ−カ−の値による結果では、これまでの3年間抗がん剤治療で縮小できなかった癌がどれも全体的に小さくなってきたことが、3月9日に主治医から告げられた。5月初め現在は、継続してカプセル投与と栄養食の補給に励んでいるとのことである。 Therefore, from January 14, 2014, the functional food powder capsule of the present invention (Composition Example 1: P3-A) was switched to, and the dose was increased to 15 daily and started to be taken. At this point, it was said that even if pneumonia worsened due to the side effects of anticancer drugs and treatment was no longer possible, it was not possible to treat pneumonia as well as cancer. Continuing the administration of the functional food capsules of the present invention at home treatment while being saddened by tragedy, the pneumonia recovered miraculously on February 4 and the fever returned to normal, and the latter half of February According to the results of MRI imaging and tumor marker values performed in March, all cancers that could not be reduced by anticancer drug treatment for the past 3 years have become smaller overall. I was told by my doctor on the 9th. As of the beginning of May, the company continues to work on capsule administration and nutritional supplementation.
続いて、本発明の機能性食品を白血性骨腫瘍の治療剤に用いた例を実施例8で説明する。
[実施例8]
Subsequently, an example in which the functional food of the present invention is used as a therapeutic agent for leukemic bone tumor will be described in Example 8.
[Example 8]
73歳の女性Sさんは、白血球が2000(標準5000以上)しかなく、5人姉妹の4人ともほぼ10年前に膵臓癌で死亡している。以前から白血球、赤血球ともに人の3分の1程度で、中性脂肪も230を越えていた。骨癌は2年ほど前から微候があり、昨年5月の検査で、胸骨と腰骨とに骨癌が診られた。5月以降腫瘍マ−カ−8ないし15となり、ホルモン療法を開始した。12月に腫瘍マ−カ−が急激に160に上昇し、抗がん剤に切り替えた。 A 73-year-old woman, S, has only 2000 leukocytes (standard 5000 or more), and all four of her five sisters died of pancreatic cancer almost 10 years ago. Previously, both white blood cells and red blood cells were about one-third of humans, and neutral fats exceeded 230. Bone cancer has been symptomatic for about two years, and bone cancer was diagnosed in the sternum and hipbone during an examination last May. After May, he became a tumor marker 8-15 and started hormone therapy. In December, the tumor marker suddenly rose to 160 and switched to anticancer drugs.
この時点で、本願発明の機能性食品を知り、その粉末カプセル(組成例1:P3−A)を一日4粒宛て服用を開始した。抗がん剤治療の副作用もなく、4月のCT検査では、黒い腫瘍部分が消え、医師は抗がん剤の効果と診断したが、副作用がなかったのは、この粉末カプセルの効果であると、信じている。 At this point, the functional food of the present invention was known, and the powder capsule (Composition Example 1: P3-A) was started for four tablets a day. There was no side effect of anticancer drug treatment, and in April CT examination, the black tumor part disappeared and the doctor diagnosed it as an anticancer drug effect, but it was the effect of this powder capsule that had no side effect I believe.
更に、本発明の機能性食品をC型肝炎、膵臓癌、乳癌の患者に用いた例における各患者の声を実施例9で説明する。
[実施例9]
Furthermore, the voice of each patient in an example in which the functional food of the present invention is used for patients with hepatitis C, pancreatic cancer and breast cancer will be described in Example 9.
[Example 9]
広島県に住む62歳男性HさんはC型肝炎から多発生肝臓癌で通院中、肝臓の数カ所に分離して癌があるために手術困難と診断された。そこで、本発明の機能性食品の粉末カプセル(組成例8:P5−A)を1日6粒で3回に分けて服用したところ、2ヶ月後の検査で癌の進行がみられず、半年後には、癌が縮小しているのが見られ,現在も継続して服用しているとのことであった。 A 62-year-old male H who lives in Hiroshima Prefecture was diagnosed as having difficulty in surgery because he had multiple liver cancers from hepatitis C and had cancer separated in several places in the liver. Thus, when the functional food powder capsules of the present invention (Composition Example 8: P5-A) were taken in 6 doses 6 times a day in 3 divided doses, the progression of cancer was not observed in the test after 2 months, and half a year. Later, it was seen that the cancer was shrinking, and he is still taking it.
また、北海道の72歳男性Kさんは膵臓癌がステ−ジ4まで進行し、手術困難で抗癌剤治療を国立大学病院で始めるにあたり、医師の指導で本発明の機能性食品を1日2粒×4回の量で昨年9月初めより4ク−ル開始することになり、当初798あったCA19−9の腫瘍マ−カ−は3週間後には531になり、飲用から毎朝3kmの散歩が可能になり、6週間目の検査では352に下がり、9週間後のCT検査では陰も薄れ、腫瘍マ−カ−も251に下がった。 In addition, a 72-year-old male in Hokkaido, whose pancreatic cancer has progressed to stage 4, was difficult to operate and started anticancer drug treatment at a national university hospital. The four doses will start from the beginning of September last year, and the tumor marker of CA19-9, which was initially 798, will become 531 after 3 weeks, and it is possible to walk 3km every morning after drinking. In the 6th week, it dropped to 352, 9 weeks later, the shadow faded, and the tumor marker dropped to 251.
更に、宮崎県60歳女性Sさんは右乳房の癌で、2年前に手術をしたが、今回は左乳房に腫瘍が見つかり、放射線治療をすることになったが、友人が「放射線治療は皮膚がハムをフライパンで焼いたようになるし、白血球が減り体力が低下する」と云われので、本発明の機能性食品を1日2粒×2回の量を服用しながら半月ほど入院して24回の放射線治療をしたところ、全くケロイドにはならずに済んだとの報告を受けた。 Furthermore, Miyazaki Prefecture 60-year-old woman S, who had cancer of the right breast, had an operation two years ago. This time, a tumor was found in the left breast and she was treated with radiation. It is said that the skin is baked with ham in a frying pan, the white blood cells are reduced, and the physical strength is lowered. I received 24 reports of radiation treatment, and it was not possible to become keloid at all.
以上の具体的な多数の症例説明で明らかなように、本発明の粉末機能性食品は、主剤である黒酵母由来のβ−1,3−1,6−グルカンと同じグルコ−ス仲間であるデキストリンの種類につき広範囲に検討を加えた結果、特定のα−デキストリンとの混合により得られるβ−1,3−1,6−グルカン含有粉末の保存性(通常5年以上)や使用の利便性(経口摂取や分量無制限)の改良で使用制限のない高い安全性が確保でき、かつβ−1,3−1,6−グルカンの免疫能の増強効果のあることが判明した。その結果、薬食同根の原理に基づく人々の健康に資する薬食品として、呼吸器系、消化器系、体液系などの免疫による抗腫瘍、他医薬品との併用時のアジュバンド効果が認められ、他の医薬品と混合することで、既存の医薬品が持つ副作用が解消できた更に有効な新薬が多く開発できる。 As is clear from the explanation of a number of specific cases described above, the powdered functional food of the present invention is the same glucose partner as the β-1,3-1,6-glucan derived from black yeast, which is the main ingredient. As a result of extensive studies on the types of dextrins, the preservability (usually over 5 years) and the convenience of use of powders containing β-1,3-1,6-glucan obtained by mixing with specific α-dextrin It has been found that the improvement of (oral intake and unlimited amount) can ensure high safety without restriction of use and has the effect of enhancing the immune ability of β-1,3-1,6-glucan. As a result, as a medicinal food that contributes to the health of people based on the principle of medicinal diet, the anti-tumor due to immunity such as the respiratory system, digestive system, humoral system, and the adjuvant effect when combined with other drugs, By mixing with other drugs, many more effective new drugs that can eliminate the side effects of existing drugs can be developed.
また、耐性菌や変異ウィルスを生まない抗感染症あるいは寄生虫感染予防や、抗アレルギ−、自己免疫疾患に対しても有効性が期待できる。更に、食べるワクチンとして各種食品に添加することにより、医食同源の原理に基づく生体の防御、維持や疾病の予防、快復等に対しても、大いに期待される。これらの薬効はヒトに限らず、イヌ,ネコ等のペットや、牛、豚、鶏などの畜産分野あるいは海洋養殖分野においても活用できることが明らかになったのである。 In addition, it can be expected to be effective against anti-infection or parasitic infection prevention that does not produce resistant bacteria or mutant viruses, and anti-allergy and autoimmune diseases. Furthermore, by adding it to various foods as an edible vaccine, it is highly expected for the defense, maintenance, prevention of disease, recovery, etc. of the living body based on the principles of medical foods. It has become clear that these medicinal effects can be used not only in humans but also in pets such as dogs and cats, livestock fields such as cattle, pigs and chickens, and marine aquaculture fields.
これらの有用な作用効果を有する本発明の粉末機能性食品は、経済的にも有利な食品である。すなわち、主剤である黒酵母由来のβ−1,3−1,6−グルカン培養液もその薬効の増強剤であるデキストリンも共に、原材料は米、麦、トウモロコシ、芋類などの主食であって、世界中どこでも安価に入手できるし、設備も発酵槽や混合装置、乾燥装置など、必要に応じて簡単に入手できる汎用の設備であるから、高価な医薬品や健康食品に頼っている現状の打破も可能で、なによりも、乳幼児から老人に至るすべてのヒトはもちろん、動物の健康に資することでも、画期的な製品である。 The powdered functional food of the present invention having these useful effects is an economically advantageous food. That is, both the β-1,3-1,6-glucan broth derived from black yeast, which is the main ingredient, and dextrin, which is an enhancer of its medicinal properties, are raw materials such as rice, wheat, corn, and potato. Because it is a general-purpose facility that can be obtained at low cost anywhere in the world and the facilities are easily available as needed, such as fermenters, mixing devices, and drying devices, it breaks the current situation of relying on expensive pharmaceuticals and health foods. It is also an epoch-making product that contributes to the health of animals as well as all humans, from infants to the elderly.
本発明の上記課題を解決する手段として、市販のあらゆる種類のデキストリンと、β−1,3−1,6−グルカンを含有する粉末機能性食品について、詳細に検討を加えた結果、本発明の解決手段を確立することができた。すなわち、主剤のアウレオバシジウム属の微生物を培養して得られた黒酵母由来のβ−1,3−1,6−グルカンを主成分とする培養液と増強剤のα−デキストリンの混合物であり、この増強剤としてのα−デキストリンは、その分子量が3万ないし100万の範囲にあり、前記β−1,3−1,6−グルカン培養液の乾燥固形分とこのα−デキストリンの固形分の重量比率が1:1ないし1:10の範囲、好ましくは1:2ないし1:7の範囲であることを特徴とする粉末状の機能性食品である。α−デキストリンは、数個のα−グルコ−スがグリコシド結合によって重合した物質である通常デンプンの加水分解によって得られるものであるが、α型であることが必要である。また、α型であっても、増強剤となりうるためには、分子量が3万ないし100万の範囲の比較的大きいものでないと、β−1,3−1,6−グルカンとの安定かつ機能性強化的な粉末機能性食品の生成に利用できない。更に、β−1,3−1,6−グルカン培養液の乾燥固形分とα−デキストリンの固形分の重量比率が上記の1:1ないし1:10の範囲、好ましくは1:2ないし1:7の範囲であることも、極めて重要である。 As a means for solving the above-mentioned problems of the present invention, as a result of detailed investigations on all types of commercially available dextrin and powdered functional foods containing β-1,3-1,6-glucan, A solution could be established. That is, it is a mixture of a culture solution mainly containing β-1,3-1,6-glucan derived from black yeast obtained by culturing a microorganism belonging to the genus Aureobasidium as a main agent and α-dextrin as an enhancer. The α-dextrin as the enhancer has a molecular weight in the range of 30,000 to 1,000,000, and the dry solid content of the β-1,3-1,6-glucan culture solution and the solid content of the α-dextrin Is a powdery functional food characterized by having a weight ratio of 1: 1 to 1:10 , preferably 1: 2 to 1: 7 . α-dextrin is usually obtained by hydrolysis of starch, which is a substance obtained by polymerizing several α-glucoses by glycosidic bonds, but it needs to be α-type . In addition, in order to be an enhancer even if it is α-type, it must be stable and functional with β-1,3-1,6-glucan unless the molecular weight is relatively large in the range of 30,000 to 1,000,000. It cannot be used for the production of functional food with enhanced powder. Furthermore, beta-1,3-1,6 weight ratio of solids dry solids and α- cyclodextrin glucan culture solution of the 1: 1 to 1:10, preferably 1: 2 to 1: The range of 7 is also extremely important.
更に、β−1,3−1,6−グルカン培養液の乾燥固形分と上記特定の増強剤となるα−デキストリンの固形分の重量比率が1:1ないし1:10の範囲であることが必要で、1:2ないし1:7の範囲でより好ましい結果が得られ、1:1以下のα−デキストリンが少ない領域では、粉末の安定性が悪くなり、1:10以上にα−デキストリンが多くなると、β−1,3−1,6−グルカンの含有量が極端に低くなり用途によっては、十分な性能が発揮できなくなる。したがって、上記の分子量範囲のα−デキストリンを用いた上記のβ−1,3−1,6−グルカンとα−デキストリンのこのような混合比率の範囲になる混合物は、粉末にしても安定で、かつ、β−1,3−1,6−グルカンの含有量を各種用途に向けても好適に利用できるから、好ましいβ−1,3−1,6−グルカン含有粉末機能性食品となる。 Furthermore, the weight ratio of the dry solid content of the β-1,3-1,6-glucan culture solution to the solid content of α-dextrin serving as the specific enhancer is in the range of 1: 1 to 1:10. More preferable results are obtained in the range of 1: 2 to 1: 7, and in a region where α-dextrin of 1: 1 or less is low, the stability of the powder deteriorates, and α-dextrin exceeds 1:10. If the amount increases, the content of β-1,3-1,6-glucan becomes extremely low, and depending on the application, sufficient performance cannot be exhibited. Therefore, the mixture in the range of the above mixing ratio of β-1,3-1,6-glucan and α-dextrin using α-dextrin in the above molecular weight range is stable even if powdered, Moreover, since the β-1,3-1,6-glucan content can be suitably used for various purposes, it is a preferable powdered functional food containing β-1,3-1,6-glucan.
本発明のβ−1,3−1,6−グルカンとα−デキストリンの粉末機能性食品の調製は、次のような工程で行う。主剤の原料となるβ−1,3−1,6−グルカン含有培養液は、固形分濃度が1ないし1.4重量%の範囲の粘稠な液体であり、固形分の中に約40重量%のβ−1,3−1,6−グルカンを含む。この粘稠な液体に粉末状のα−デキストリンを所定量混合して未乾燥ペ−ストとした後、通常の方法で凍結乾燥したものを粉砕し造粒して、純粋のβ−1,3−1,6−グルカン固形分含有量が6ないし20重量%である粉末機能性食品とする。
したがって、これまでの知見による本発明の粉末状の機能性食品の製造方法を要約すると、次のようになる、すなわち、
主剤のアウレオバシジウム属の微生物を培養して得られた黒酵母由来のβ−1,3−1,6−グルカンを主成分とする培養液の固形分濃度が1ないし1.4重量%の範囲の粘稠な液体中に、固形分換算で約40重量%のβ−1,3−1,6−グルカンを含むようにアウレオバシジウム属の微生物を培養し、これに
(a) 分子量が3万ないし100万の範囲にあるα−デキストリン、
(b) 分子量が3万ないし100万の範囲にあり、かつ、デキストロ−ズ当量が2ないし10の範囲である高分子量マルトデキストリン、及び
(c) 分子量が3万ないし100万の範囲にあり、かつ、デキストロ−ズ当量が5以下である高度分岐環状デキストリンからなる群から選択される粉末状のα−デキストリンを、
前記β−1,3−1,6−グルカン培養液の乾燥固形分と該α−デキストリンの固形分の重量比率が1:2ないし1:7の範囲となるように前記培養液中に所定量混合して未乾燥ペ−ストとした後、凍結乾燥したものを粉砕して粉末とする。
得られた加工粉末は、平均粒子径が30ないし100μmで、70μm前後が最も好ましい。各種のα−デキストリンを用いた加工粉末の性状及びβ−1,3−1,6−グルカン (表中β−G表示)の含有量は、後に表1において一括して示した。
Preparation of the powdered functional food of β-1,3-1,6-glucan and α-dextrin of the present invention is performed by the following steps. The culture solution containing β-1,3-1,6-glucan as the main ingredient is a viscous liquid having a solid content in the range of 1 to 1.4% by weight, and about 40% by weight in the solid content. Contains β-1,3-1,6-glucan. This viscous liquid powdery α- dextrin predetermined amount mixed and wet Bae - after the strike, and granulated by grinding those lyophilized in the usual manner, pure beta-1, A powdered functional food having a solid content of 6-1,6-glucan of 6 to 20% by weight.
Therefore, the production method of the powdered functional food of the present invention according to the knowledge so far is summarized as follows:
The solid content concentration of the culture liquid mainly composed of β-1,3-1,6-glucan derived from black yeast obtained by culturing the microorganism of the genus Aureobasidium as the main ingredient is in the range of 1 to 1.4% by weight. A microorganism of the genus Aureobasidium is cultured in a viscous liquid so as to contain about 40% by weight of β-1,3-1,6-glucan in terms of solid content.
(a) α-dextrin having a molecular weight in the range of 30,000 to 1 million,
(b) a high molecular weight maltodextrin having a molecular weight in the range of 30,000 to 1,000,000 and a dextros equivalent in the range of 2 to 10, and
(c) a powdery α-dextrin selected from the group consisting of highly branched cyclic dextrins having a molecular weight in the range of 30,000 to 1,000,000 and a dextroze equivalent of 5 or less,
A predetermined amount in the culture solution such that the weight ratio of the dry solid content of the β-1,3-1,6-glucan culture solution to the solid content of the α-dextrin is in the range of 1: 2 to 1: 7. After mixing to make an undried paste, the freeze-dried product is pulverized into a powder.
The obtained processed powder has an average particle size of 30 to 100 μm, and most preferably around 70 μm. The properties of processed powders using various α-dextrins and the content of β-1,3-1,6-glucan (indicated by β-G in the table) are shown collectively in Table 1 later.
本発明の粉末機能性食品は、主剤のアウレオバシジウム属の微生物を培養して得られた黒酵母由来のβ−1,3−1,6−グルカンを主成分とする培養液と増強剤のα−デキストリンの混合物であり、この増強剤としてのα−デキストリンは、その分子量が3万ないし100万の範囲にあり、前記β−1,3−1,6−グルカン培養液の乾燥固形分とこのα−デキストリンの固形分の重量比率が1:1ないし1:10の範囲、好ましくは1:2ないし1:7の範囲で含有する。ここで、β−1,3−1,6−グルカンとは、β−1,3グルコ−ス結合及びβ−1,6グルコ−ス結合によって多数のグルコ−スが相互に結合してなる多糖類である。グルコ−スがβ−1,3結合した主鎖からβ−1,6結合でグルコ−スが分岐した構造を有するものが好適である。このような分岐構造を有することで生理活性が増大する。 The powder functional food of the present invention comprises a culture solution and a potentiator comprising β-1,3-1,6-glucan derived from black yeast obtained by culturing a microorganism of the genus Aureobasidium as a main ingredient. α-dextrin is a mixture of α-dextrin, the α-dextrin as the enhancer has a molecular weight in the range of 30,000 to 1,000,000, and the dry solid content of the β-1,3-1,6-glucan culture solution The α-dextrin solid content weight ratio is in the range of 1: 1 to 1:10 , preferably in the range of 1: 2 to 1: 7 . Here, β-1,3-1,6-glucan is a polyglycerin formed by binding a number of glucoses to each other by β-1,3 glucose bonds and β-1,6 glucose bonds. It is a saccharide. Those having a structure in which glucose is branched by β-1,6 bonds from a main chain in which glucose is bonded by β-1,3 are preferred. By having such a branched structure, physiological activity is increased.
また、本発明の粉末機能性食品は、その名のとおり粉体であるが、このようにして得られた粘稠な液状の培養液に特殊な増強効果のあるα型のデキストリンを混合して製造される。種々検討の結果、通常のトウモロコシや小麦デンプンの部分的な加水分解で作られたマルトデキストリンの、しかも分子量範囲が3万ないし100万、なかでも5万ないし50万の高分子量ものが最も好ましい。これまで用いられてきた焙炒デンプンの酵素分解で得られる難消化性デキストリンや環状デキストリンでも分子量範囲が3万ないし100万、なかでも5万ないし50万のものは使用できる。この分子量範囲をデキストロ−ズ当量で表示すると約2ないし10の範囲となる。これを上記のβ−1,3−1,6−グルカン含有培養液とデキストリンの比率が固形分で1:1ないし1:10、なかでも1:2ないし1:7の範囲で好ましい結果が得られる。具体的な本発明のβ−1,3−1,6−グルカンとα−デキストリンの粉末機能性食品の調製は、原料の固形分1ないし3重量%(通常1〜1.4重量%)の粘稠な液体からなるβ−1,3−1,6−グルカン含有培養液に粉末状のα−デキストリンを上記組成比の範囲となるよう所定量混合して未乾燥ペ−ストとした後、通常の方法で凍結乾燥したものを粉砕して粉末とする。加工粉末の平均粒子径は30ないし100μmで、70μm前後が最も好ましい。これら加工粉末の性状及びβ−1,3−1,6−グルカン(表中β−G表示)の含有量は表1に示すとおりである。 In addition, the functional powdered food of the present invention is a powder as the name suggests, and an α-type dextrin having a special enhancing effect is mixed with the viscous liquid culture solution thus obtained. Manufactured. As a result of various investigations, maltodextrins made by partial hydrolysis of normal corn and wheat starch, and those having a molecular weight range of 30,000 to 1,000,000, particularly 50,000 to 500,000 are most preferable. Even indigestible dextrins and cyclic dextrins obtained by enzymatic degradation of roasted starch that have been used so far, those having a molecular weight range of 30,000 to 1,000,000, especially 50,000 to 500,000 can be used. When this molecular weight range is expressed in terms of dextros equivalent, it is in the range of about 2 to 10. Preferred results are obtained when the ratio of the above β-1,3-1,6-glucan-containing culture solution to dextrin is 1: 1 to 1:10, particularly 1: 2 to 1: 7 in terms of solid content. It is done. The preparation of powdered functional foods of β-1,3-1,6-glucan and α-dextrin of the present invention is a viscous material having a solid content of 1 to 3% by weight (usually 1 to 1.4% by weight) . A predetermined amount of powdered α-dextrin is mixed in a culture solution containing β-1,3-1,6-glucan in a liquid so that the composition ratio is within the above range , The product lyophilized by the method is pulverized to a powder. The average particle size of the processed powder is 30 to 100 μm, and most preferably around 70 μm. The properties of these processed powders and the content of β-1,3-1,6-glucan (indicated by β-G in the table) are as shown in Table 1.
表3および図2から明らかなように、組成例1の混合比1:3や組成例8の1:5のあたりに、腫瘍抑制効果の最適領域が得られた。また、表3からは外れるが、混合比1:0.5の場合ではβ−グルカンの濃度が大きすぎて、マウスへの投与に際して、ネバネバで投与し難いうえ、マウス自体が酸味に弱く、負荷がかかりすぎて、拒否反応を示して実施不能であった。この傾向は組成例6の混合比1:1でもみられ、実施可能の限界のようである。また逆に組成例9の混合比1:10以上になると、β−1,3−1,6−グルカンの濃度が小さすぎて、マウスへの投与量を多くしなければならず、マウスに対して負担がかかるうえ、免疫活性の発現も十分でないことが、表3及び図2の結果から判明した。 As is apparent from Table 3 and FIG. 2, the optimum region of the tumor suppression effect was obtained around the mixing ratio of Composition Example 1: 3 and 1: 5 of Composition Example 8 . Moreover, although it is not in Table 3, when the mixing ratio is 1: 0.5, the concentration of β-glucan is too large, and it is difficult to administer with gooeba when administered to mice, and the mice themselves are weak in acidity and are burdened. It was too impossible to implement with a rejection. This tendency is also observed at the mixing ratio of Composition Example 6 at 1: 1, which seems to be a practical limit. On the contrary, when the mixing ratio of Composition Example 9 is 1:10 or more, the concentration of β-1,3-1,6-glucan is too small and the dose to the mouse must be increased. From the results shown in Table 3 and FIG. 2, it was found that the immunological activity was not sufficiently developed.
結果2:更に、マウスの癌細胞の生長の抑制効果は、ブランク対象組と比較した血清中のインタ−ロイキン(IL−4,IL−6,IL−8),顆粒球コロニ−刺激因子( G−CSF),腫瘍壊死因子(TNF−α)含有量は2−3倍に増加し、IL−12,腫瘍細胞にアトポ−シスを誘導するTNF−βは1−2倍、IL−2,IL−12含有量はブランク対象比較も顕著な差異がみられた(P<0.01)。また、機能性食品投与によりインタ−フェロンIFN−γの含有量のブランク対象比較も顕著な違いを見せているし(P<0.05)、機能性食品投与マウス血清中の補体C3含有量は675μg/ml程に上昇し、ブランク組とは顕著な差異を示した(P<0.01)。これらのマウス血清中の細胞因子の測定結果(n=10)は、一括して表4に示した。 Result 2: Furthermore, the suppressive effect on the growth of cancer cells in mice was as follows: serum interleukin (IL-4, IL-6, IL-8), granulocyte colony-stimulating factor (G -CSF), tumor necrosis factor (TNF-α) content is increased 2-3 times, IL-12, TNF-β that induces apoptosis in tumor cells is 1-2 times, IL-2, IL The -12 content was also significantly different from the blank comparison (P <0.01). In addition, the comparison of blank subjects with the content of interferon IFN-γ shows a significant difference with the administration of functional food (P <0.05), and the complement C3 content in the serum of functional food-treated mice is 675 μg. It increased to about / ml, showing a marked difference from the blank set (P <0.01). The measurement results (n = 10) of cellular factors in these mouse sera are collectively shown in Table 4.
Claims (5)
該増強剤のα−デキストリンは、その分子量が3万ないし100万の範囲にあり、
前記β−1,3−1,6−グルカンと該α−デキストリンの固形分の重量比率が1:1ないし1:10の範囲であることを特徴とする粉末状の機能性食品。 It is a mixture of a culture liquid mainly composed of black yeast derived β-1,3-1,6-glucan obtained by culturing a microorganism of the genus Aureobasidium as a main agent and α-dextrin as an enhancer.
The enhancer α-dextrin has a molecular weight in the range of 30,000 to 1,000,000,
A powdery functional food, wherein the weight ratio of the solid content of the β-1,3-1,6-glucan to the α-dextrin is in the range of 1: 1 to 1:10.
これに増強剤となる請求項1ないし3いずれか記載の粉末状のα−デキストリンを所定量混合して未乾燥ペ−ストとした後、凍結乾燥したものを粉砕して、
β−1,3−1,6−グルカン固形分含有量が6ないし20重量%である粉末とし、
得られた粉末を平均粒子径が30ないし100μmで、70μm前後に分布する加工粉末とする粉末状の機能性食品の製造方法。 The culture solution containing β-1,3-1,6-glucan as a main component according to claim 1 contains about 40 in terms of solid content in a viscous liquid having a solid content concentration of about 1 to 1.4% by weight. Culturing a microorganism of the genus Aureobasidium so as to contain β% -1,3-1,6-glucan by weight%,
A predetermined amount of the powdered α-dextrin according to any one of claims 1 to 3, which serves as an enhancer, is mixed to obtain an undried paste, and then the lyophilized product is pulverized,
β-1,3-1,6-glucan solid content of 6 to 20% by weight powder,
A method for producing a functional food powder in which the obtained powder is processed powder having an average particle size of 30 to 100 μm and distributed around 70 μm.
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Cited By (1)
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JP2020522235A (en) * | 2017-06-07 | 2020-07-30 | ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー | A powdered thickener that retains its elongation properties when reconstituted and helps safe swallowing by people with dysphagia |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57149301A (en) * | 1981-03-11 | 1982-09-14 | Daiichi Togyo Kk | Novel polysaccharide having coagulating property |
JP3444624B2 (en) * | 1993-06-01 | 2003-09-08 | 新日本石油株式会社 | Highly branched β-glucan, its production method and use |
JP2001186862A (en) * | 1999-10-19 | 2001-07-10 | Makoto Hiuga | Powdery aureobasidium culture liquid composition, method for producing the same and powder mixture using the composition |
JP4152832B2 (en) * | 2003-07-17 | 2008-09-17 | アヲハタ株式会社 | Packaging material having oxygen detection function and packaging body using the same |
JP4975947B2 (en) * | 2003-11-12 | 2012-07-11 | 一光化学株式会社 | Health drink |
JP2005237289A (en) * | 2004-02-26 | 2005-09-08 | Combi Corp | beta-GLUCAN-CONTAINING MATERIAL AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME |
-
2014
- 2014-08-28 JP JP2014174324A patent/JP5717224B1/en active Active
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020522235A (en) * | 2017-06-07 | 2020-07-30 | ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー | A powdered thickener that retains its elongation properties when reconstituted and helps safe swallowing by people with dysphagia |
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