JP2015528693A - アレイに基づく分析方法 - Google Patents
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Abstract
Description
1. 塩含有量、温度、pH、添加物、補酵素等の周囲条件の調節による生化学的プロセス又は分子相互作用の標的化された最適化。
2. 選択により優先される好ましい所望の特性に基づく、最大1015の個体を含有する分子ライブラリーからの選択による分子の発見。
3. 基本分子構造のバリアントの選択又は系統的な調査(スキャン)によって優先される所望の特性に基づく、分子ライブラリーからの選択による分子又は基本分子構造の最適化。
a)第1の表面を含む、第1のストレージを供給する工程であって、
サンプル分子の選択物が、直接的又は間接的に表面に規定の配置にて結合している、工程と、
b)少なくとも2つのトランスファーストレージを合成する工程であって、
少なくとも2つの更なる表面を供給することと、
生成物分子を形成することができ、これらの生成物分子及び/又はサンプル分子が表面に結合するような、第1のストレージのサンプル分子と、トランスファーストレージの生成物分子及び/又はサンプル分子との間に明確な空間的関連が存在するようなトランスファー反応、増幅反応及び/又は誘導体化反応の群から選択される反応工程とを、
含む、工程と、
c)第1のストレージ、トランスファーストレージ、サンプル分子、生成物分子、トランスファー反応、増幅反応及び/又は誘導体化反応の分析を含む、分析工程と、
を含む、方法に関する。
a)分子が純粋種として存在すること(存在し得るいずれの混入物もまた分析プロセスにおいて検出される)、
b)分子が、少なくとも1回、好ましくは繰り返して、別の表面上にコピーされ得ること、
c)分子が、オリジナル若しくはコピーの1つを分析することにより、それらの分子構造に関して分析及び同定され得ること、及び/又は、
d)分子の特性が、コピープロセス中に、又はコピー若しくはオリジナルの分析によって決定されること、
を確実にすることが可能となる。
サンプル分子の選択、
オリジナルの作製、
コピー(複数の場合もあり)の作製、
分析(複数の場合もあり)の実施。
分子を遊離する分子の再配置をもたらす、酸又は塩基の空間的に分解された添加、
光又は電気を用いた電気分解又は光分解による酸又は塩基の空間的に分解された生成、
電気又は光を用いて局所的に電荷を生成することによる化学基の切断、
光の入力による化学基の転位、
電気又は光を用いた電界又は酸化還元電位の局所変化による、荷電した表面上の静電気的に結合した分子の遊離、
局所的加熱又は冷却による化学基の転位、
添加物又は上記の作用の組合せに基づく化学基の転位、
熱、融解、レーザー光による切断、又は、光、化学若しくは電磁気作用による崩壊プロセスのトリガーによる、粒子の分解及びしたがって分子の遊離、
電気的、磁気、電磁気若しくは誘電電界による、又は、結果として生じる膨張を介して力を生じるための粒子の近傍の液体の標的化過熱による、粒子上での物理的力の生成、
粒子をオリジナルから取り除くための、分子が適用されている表面の機械的切断又は粒子の機械的把持。
オリジナルとコピーとの間に特有の空間的関連が存在し、そのため、コピー上の位置の知識に基づいて、位置をオリジナルに割り当てることが可能であり、そしてオリジナル上の位置はコピー上の位置に明確な様式で関連付けることができる。
明確な分子関連性を割り当てることができるため、コピーの1つ又はオリジナル上の分子の分析から、どの分子がコピー及びオリジナルのそれぞれに関与しているのかを確認することが可能である。
第1のストレージを、コピーの前に分析してもよい。
第1のストレージ、トランスファーストレージ及び/又はトランスファーストレージと第1のストレージとの間の媒介物を、コピープロセスの最中に分析してもよい。
第1のストレージ、トランスファーストレージ及び/又はトランスファーストレージと第1のストレージとの間の媒介物を、コピープロセスの後に分析してもよい。
数個の1種又は複数の種の分子を個々に、第1のストレージ又はトランスファーストレージから溶かし出して分析してもよい。
増幅、誘導体化又は自己作製等のコピープロセスのサブステップを分析する。
標的化された様式で選択された多様なサンプル分子が、オリジナルとも称される第1のストレージを作製するための源として使用されること、
オリジナルの生成が記載されたような多様な方法で起こり得ること。
次いで異なるコピーがトランスファーストレージの形態でオリジナルから調製されること、
分析反応が次いで前の方法の後又は最中に起こること。
サンプル分子の最初のプールを、そこに含有される1又は複数の遺伝子の変異の数及びタイプについて分析する。
サンプル分子の最初のプールにB細胞又はT細胞を含有させ、B細胞及び/又はT細胞受容体の軽鎖及び重鎖のバリエーション及び組合せを分析する。
サンプル分子の最初のプールに多数体生物を含有させ、1又は複数の遺伝子セクションの遺伝子分散を分析する。
サンプル分子の最初のプールに相互作用パートナー(それぞれにDNAタグを付加する)を含有させ、結合パートナーの分子構造を、2つのDNA配列の共同解析から推測することができる(例えば、上記の抗体及び抗原ディスプレイの2つのリボソームディスプレイの混合物)。
サンプル分子の最初のプールに1つのタイプの生物を含有させ、分析により、そこに含有される1又は複数のタンパク質の酵素活性又は結合活性についての情報を提供する。
サンプル分子の最初のプールに1つのタイプの生物を含有させ、分析により、1又は複数のRNA又はDNAセクションの酵素活性又は結合特性についての情報を提供する。
密接に関連する生物又は変異体のDNAを添加する。結合を有する領域は、同一のDNAを示し、一方結合を有さない領域は、これらの種の間の明らかな相違を示す。これらの相違は次いで種の識別のためのマーカーとして使用することができる。
同じ生物からのRNA又はcDNAを添加する。個々のスポットの強度は、それが遺伝子であるか否か、またどれほど強くそれが発現しているかを示す。
cDNAを蛍光色素1と混合し、処理されたサンプルを蛍光色素2と混合し、次いでアレイに適用する。染色に基づいて、どの遺伝子が活性化されたか、またどれほど強く活性化されたかを決定することができる。
タンパク質をアレイに適用する。相互作用又は結合が存在すれば、それらをDNA配列と関連付ける。タンパク質はそれゆえDNA結合物質として同定することができる。
1つの転写因子のみを添加する場合、そのプロファイルを決定することができる。温度、pH又は塩含有量等の条件を変動させることにより、この依存性もまたゲノム全体にわたって決定することができる。
2つの転写因子を、異なる標識、例えば、同じ割合の色素又は染色剤と混合し、次いでアレイに適用する場合、転写因子の相互作用を個々のスポット及びそれらの染色の強度に基づいて推定することができる。1つのみ若しくは両方の転写因子によって宛てられるか、又はいずれの転写因子によっても宛てられない配列を同定することができる。温度、pH、塩含有量等のバリエーションもまた可能であり、それにより転写因子を標的化された様式で強化又は低減することができる。
転写因子についての変異が既知である場合、変異分析を行うことができる。次いで異なる標識を有する野生型及び変異もまたアレイ上で使用する。結合挙動及びしたがって遺伝子活性化の相違を色の相違に基づいて分析するこができる。
増幅システムの個々の補因子を添加することにより、どこで(どの配列において)及びどの分子の存在下で、増幅複合体がアセンブルするのかを段階的に解読することができる。
1つの染色剤を有する補因子及び別の染色剤を有するイソ補因子(iso-cofactor)又は変異体(mutation)を添加することにより、どの遺伝子が優先的に増幅されるかを色の相違に基づいて確認することができる。このようにして遺伝子の発現に関する結論を導くことが可能である。
トポイソメラーゼIIに関するジャイレース阻害剤であるナリジクス酸及びシプロフロキサシン等の既知の抗生物質を特徴づけるために、細菌トポイソメラーゼを1つの染色剤で標識し、ヒト対応物を別の染色剤で標識する。これらタンパク質を混合し、抗生物質と組み合わせて、アレイに適用する。次いで、色の相違が細菌での増幅が制限されている場合及びヒトでの増幅が制限されている場合にすぐに明らかとなる。タンパク質の増幅及び/又は引き続く発現における干渉が、これら配列に基づいて推測できる。したがって可能な限り侵襲性が低い様式でヒト系を阻害し、かつ、可能な限り効果的な方法で細菌系を阻害するために、多様な抗生物質を互いに協調させることができる。
新規又は未知の活性成分を調べるために、増幅システムのヒト成分を染色剤で標識し、細菌系の成分を別の染色剤で標識する。これらの系を次いで組み合わせる。まず、混合物を直接的にゲノムアレイに適用する。これは参照として影響を受けていない系を表す。次いで活性成分を各混合物に添加し、ヒト系が影響を受けておらず細菌系が影響を受けている場合が確認されるまで試験を続ける。この場合は新しい抗生物質が関与している可能性がある。しかしながらさらに、増幅システムの各成分を新しい活性成分を用いて個々に試験することができる。したがって活性成分によって攻撃されているサブユニットを同定することができ、次いでこのサブユニットがDNAにもはや結合していないことを示すことが可能となる。
cDNA及びDNA/RNAコピー:密接に関連する生物又は変異体のDNAを添加する。結合を有する領域は同一のDNAを示し、一方、結合を有さない領域はこれらの種の間の明らかな相違を示す。これらの相違は次いで種識別のためのマーカーとして使用することができる。さらに、これによってこれらの種は同一の又は関連する遺伝子を有することが知られる。
cDNA及びDNA/RNAコピー:同じ生物のRNA及び/又はcDNAを添加する。個々のスポットの強度は、これが遺伝子であるか否か、またどれほど強くそれが発現しているかを示す。
cDNA及びDNA/RNAコピー:別の生物のRNA及び/又はcDNAを添加する。結合は、関連する遺伝子、ひいてはタンパク質を示し、一方、結合を有さないスポットは、別の生物が対応する遺伝子を有さないこと又はそれらが現在は不活性化されていることを示す。
DNA/RNAコピー:参照のcDNAを蛍光色素1と混合し、処理されたサンプルを蛍光色素2と混合し、次いでアレイに適用する。染色に基づいてどの遺伝子が活性化されているか、またどれほど強く活性化されているかを確認することが可能である。
DNAコピー:タンパク質をアレイに適用する。相互作用又は結合が存在すれば、これをDNA配列に割り当てることができる。それゆえDNA結合物質として及び潜在的に相互作用パートナーとしてのタンパク質を、タンパク質がこの遺伝子セグメントと相互作用するというシグナル伝達の形態で同定することが可能である。
RNAコピー:タンパク質をアレイに適用する。相互作用が存在すれば、タンパク質はしたがってRNA−相互作用タンパク質である。これらタンパク質は、例えば、最初は付着しており、次いで必要により遊離するRNAについてのストレージである可能性があり、又はシグナル伝達内での制御機能を想定することができる。
RNAコピー:siRNAをアレイに適用する。相互作用点はsiRNAに基づく制御機構を示す。個々のsiRNA又は刺激細胞(色1)及び非刺激細胞(色2)からのsiRNAの2つの着色標識サンプルを添加することにより、これら相違に基づく制御機構を導くことが可能である。
生物又は変異体のDNAを添加する。結合を有する領域はDNAと相互作用するタンパク質である。これらは、例えば、ヒストン、転写因子又はDNA修復タンパク質等であり得る。
生物のDNA、RNA又はタンパク質を或る色で添加し、別の生物又はこの生物の変異体のDNA、RNA又はタンパク質を別の色で添加する。共通性及び相違を、明瞭に色パターンに基づいて強調することができる。関連性が推定できる。相違はそれぞれの種の明らかな同定のためのマーカーの開発及び活性成分の開発を可能とし、これらは次いで種特異的様式で使用することができる。
1つのみの活性成分を添加する場合、その活性成分の活性プロファイルを決定することができる。
染色剤等の異なるマーカーを有する2つの活性成分を添加する場合、共同作用を結果として得られる呈色から推測することができる。各場合に1つのみの活性成分を有する対照実験によって、競合を検出することができる。これにより例えば、2つの活性成分を組合せ調製物として開発することが可能となり、及び/又は、2つの活性成分が同一の標的及び結合ポケットに向けられているか、それゆえ、組み合わせて投与すべきでないかどうかを確認することが可能となる。
異なる標識の2つの活性成分を添加することにより、予期しないパートナーとの相互作用に基づく有害作用をDNA、RNA又はタンパク質レベルで同定することが可能となり、したがって、その他のパートナーとの可能性のある相互作用及びそれゆえ有害作用を最小にして、最大の可能な効果が達成されるようにそれらを組み合わせることが可能となる。
1つのみのRNAポリメラーゼを用いる場合、プロモーター配列の関数としての誘導速度のプロファイルを決定することができる。
別のポリメラーゼを更なるコピーに用い得る場合、例えば、これらRNAポリメラーゼの配列プロファイルを作製することができる。
さらに、補因子を添加してもよく、生成速度の変化を決定することができる。
まず、同一のデータがプロモータースクリーニングと同様に第1のコピーについて得られる。しかしながら次いで、更なるコピーが作製され、これは転写因子の添加により酵素系を変化させる(阻害及び活性化)。タンパク質の生成速度の変化により、プロモーター配列と転写因子の強度との間に相関が存在し得る。この構造において配列依存性が非常に明瞭に認識可能であり、正確に定量されることが想定できる。この測定は任意のその他のシステムにおいてもこれまでには不可能であった。
その他の種の転写因子もまた用いることができ、したがって個々の生化学的機構の種間互換性をin vitroで分析することができる。これは次いで、タンパク質のDNAからの無細胞生成(とりわけ、タンパク質コピー生成)に使用できる、無細胞混合系の生成について特に興味深い。
非天然DNA、RNA又はアミノ酸基本単位の組込みにより、分子の活性を向上/低減させることができ、又はこれまでの分子の代替物を見出すことができる。
置換成分を組み込むことにより、分子特性を変化させることが可能である。分子特性は、特に溶解度、毒性、pH及び熱安定性、電荷、プロテアーゼ、DNase又はRNaseに関する安定性をいう。
こうして見出された活性成分が同じ活性を有するが、遅延した分解又は代謝を有する場合、活性成分はより低用量で投与することができる。
更なる相互作用であるが有害作用の原因である相互作用についても試験すること、次いで同じ活性レベルでこれら相互作用を最小化するように置換成分を選択することによって、有害作用を低減することができる。
異なる基質を個々のコピーに添加し、基質の物質変換をそれぞれのスポットにて検出する。このようにして基質特異性及び活性のプロファイルが、作製された酵素のそれぞれについて得られる。
同じ酵素を特性ストレージ内のいたるところに使用する。異なる位置における異なる特性、例えば、異なるpH、塩含有量又は温度のために、どの条件下で酵素が最適に機能するかを検出することが可能である。
オリジナル分子を系統的又はランダムに個々の位置又は複数の位置で変異させ、それにより1つのモノマーを置き換える。
天然モノマーの個々のものを標的化された様式で人工モノマーにより置き換える。
モノマーの化学的成分を変化させ、それにより分子全体を安定化する。
オリジナル分子を隣接配列により、短く及び/又は長くして、それによってより大きな安定性を達成する。
オリジナル分子を隣接配列により長くし、それによってより高い安定性を達成する。RNase及びDNaseによってもはや攻撃されることのない二次構造及び三次構造を隣接配列によって形成する。
個々の天然モノマーを人工モノマーにより標的化された様式で置き換える。4つの基本単位の1つをここで人工DNA又はRNA塩基により置き換えることができる。
モノマーの化学的成分を変化させ、それによって、分子全体を安定化する。RNA及びDNAの場合、いわゆるPNAが非常によく知られている。この場合、リン酸をアミノ酸により置き換えることができる。この置き換えはRNase及びDNaseによる分解に対して保護するが、完全な機能性を依然として可能とする。しかしながら、糖、リン酸又は塩基のその他の修飾もまた適用可能である。
オリジナルタンパク質を隣接配列により長くし、それによってより高い安定性を達成する。隣接配列により形成される二次構造及び三次構造はもはやプロテアーゼによって攻撃され得ず、又は隣接配列はそれを行わなければ攻撃に供されたであろうタンパク質の領域をカバーする。
個々の天然アミノ酸を人工アミノ酸により標的化された様式で置き換えし、これら人工アミノ酸はもはやプロテアーゼにより分解され得ない。
アミノ酸の化学的成分を変化させ、それにより分子全体を安定化させる。例えば、ペプチド結合の化学修飾がここで考えられる。
さらに、こうして作製した抗体アレイを異なる抗原とインキュベートし、任意の更なる結合活性が存在するか否かを決定するために試験することができる。
同様に、感染性抗原又は抗体からの可溶化液を抗体アレイに加えることができ、したがって抗原に対するすべての抗体を決定することができる。
異なる相互作用パートナー、例えば、結合物質をここで個々の活性成分アレイに添加し、相互作用を測定する。特に強いシグナルを有するスポットは、特に強く相互作用し、したがって、潜在的に強い効果を有する活性成分を表す。かかる強い相互作用を同定した後、活性成分を回収又は再度合成し、相互作用を、再度古典的方法を用いて検証する。
しかしながら、相互作用パートナーを、あらかじめその天然の相互作用分子又は元の活性成分と混合してもよい。この混合物を次いで活性成分アレイに適用すると、競合が起こる。この活性成分又は天然の相互作用パートナーよりも強い結合を有する活性成分のみがシグナルを生成することができる。特に強力な活性成分をこうして同定することができる。
相互作用パートナー、例えば、結合物質を、活性成分アレイに添加し、相互作用を測定する。特に強いシグナルを有するスポットは特に強く相互作用するはずであり、したがって強い効果を有する活性成分を構成するはずである。
しかしながら、相互作用パートナーを、その天然の相互作用分子又は元の活性成分と混合してもよい。この混合物を活性成分アレイに添加すると、競合が起こる。この活性成分又は天然の相互作用パートナーよりも強い結合を有する活性成分のみがここでシグナルを生成することができる。特に強力な活性成分をこうして同定することができる。
5 サンプル分子の出発プール
6 選択
7 選択されたサンプル分子
8 第1のストレージ
9a トランスファーストレージI
9b トランスファーストレージII
9c トランスファーストレージIII
10a 平面状の表面を含有する粒子ストレージ
10b 構造中に粒子を有する、構造化された表面を含有する粒子ストレージ
10c 構造間に粒子を有する、構造化された表面を含有する粒子ストレージ
10d 構造上に粒子を有する、構造化された表面を含有する粒子ストレージ
11 個々のサンプル分子
12a 平面状の表面を含有する粒子トランスファーストレージ
12b 構造中に粒子を有する、構造化された表面を含有する粒子トランスファーストレージ
12c 構造間に粒子を有する、構造化された表面を含有する粒子トランスファーストレージ
12d 構造上に粒子を有する、構造化された表面を含有する粒子トランスファーストレージ
13a 平面状の表面を含有する分子ストレージ
13b 構造中にサンプル分子を有する、構造化された表面を含有する分子ストレージ
13c 構造上にサンプル分子を有する、構造化された表面を含有する分子ストレージ
14a 平面上の表面及び液体を含有する分子ストレージ
14b 構造中にサンプル分子を有する、構造化された表面及び液体を含有する分子ストレージ
14c 構造上にサンプル分子を有する、構造化された表面及び液体を含有する分子ストレージ
15a 増幅平面上の表面を含有する分子ストレージ
15b 増幅後に構造中にサンプル分子を有する、構造化された表面及び液体を含有する分子ストレージ
15c 増幅後に構造上にサンプル分子を有する、構造化された表面及び液体を含有する分子ストレージ
16a 誘導体化後に平面状の表面を含有する分子ストレージ
16b 誘導体化後に構造中にサンプル分子を有する、構造化された表面及び液体を含有する分子ストレージ
16c 誘導体化後に構造上にサンプル分子を有する、構造化された表面及び液体を含有する分子ストレージ
17 表面上の結合領域
18 誘導体
19a キャビティを含有する特性ストレージI
19b キャビティを含有する特性ストレージII
20 異なる材料を含有する特性ストレージ
20a 増幅物
21 異なる表面コーティングを含有する特性ストレージ
21b 誘導体の増幅物
22 組み込まれたマイクロフルイディクスを含有する特性ストレージ
22a 付加的に添加した分子
22b 付加的に添加した分子の増幅物
22c 付加的に添加した分子の誘導体
23 組み込まれたエレクトロニクスを含有する特性ストレージ
24 充填プロセス
25 化学的又は物理的環境を変化させ得る粒子
26 化学的又は物理的環境を変化させ得る分子
30 RNA
30a 結合タンパク質をコードするRNA
31 リボソーム
32 生成されたタンパク質
33 標的
34 RNAを含有する第1のストレージ
35 DNAを含有する第1のストレージ
36 すでに増幅されたDNAを含有する第1のストレージ
37 DNAコピーを含有するトランスファーストレージ
38 RNAコピーを含有するトランスファーストレージ
39 タンパク質コピーを含有するトランスファーストレージ
40 ファージ
40a 41を担持するファージ
41 ファージ内部のDNAと関連付けられるタンパク質
42 ファージ内部のDNA
42a 41をコードするDNA
50a 51aを含有する粒子
51a 標的結合分子
52 粒子上の付加的なDNA
56 誘導体を使用するトランスファーストレージ
57 増幅物を使用するトランスファーストレージ
Claims (17)
- 分子特性及び/又は反応条件を分析する方法であって、
a)第1の表面を含む、第1のストレージを供給する工程であって、
サンプル分子の選択物が、直接的又は間接的に前記表面に規定の配置にて結合している、工程と、
b)少なくとも2つのトランスファーストレージを生成する工程であって、
少なくとも2つの更なる表面が提供され、そして、
トランスファー反応、増幅反応及び/又は誘導体化反応の群から選択される反応工程が行われることによって、生成物分子を形成することができ、該生成物分子及び/又は前記サンプル分子が前記表面に結合し、
前記第1のストレージの前記サンプル分子と、前記トランスファーストレージの前記生成物分子及び/又は前記サンプル分子との間に明確な空間的関連が存在する、工程と、
c)前記第1のストレージ、前記トランスファーストレージ、前記サンプル分子、前記生成物分子、前記トランスファー反応、前記増幅反応及び/又は前記誘導体化反応の分析を含む、分析工程と、
を含む、方法。 - 前記サンプル分子の選択物が、サンプル分子のプールから作られる、請求項1に記載の方法。
- 前記サンプル分子の選択物が、出発分子の変異及び並べ替えによって調製される、請求項1に記載の方法。
- 前記サンプル分子が粒子に結合している、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 異なる種のサンプル分子が粒子に結合している、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1のストレージ及び/又は前記トランスファーストレージの前記表面が構造化されている、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記サンプル分子及び/又は生成物分子が、タンパク質、酵素、アプタマー、抗体又は抗体の一部、受容体又は受容体の一部、リガンド又はリガンドの一部、核酸、核酸系誘導体、転写因子及び/又は転写因子の一部、コンビナトリアルケミストリーにより生成される分子を含む群から選択される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記反応工程が、DNAポリメラーゼ、RNAポリメラーゼ及び/又は無細胞反応混合物によって行われる、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記表面の構造体が、キャビティ、隆起、粒子を含有するキャビティ及び/又は粒子を取り囲む隆起を含む群から選択される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1のストレージが、異なる領域に、異なる物理的、化学的及び/もしくは生化学的特性、又は、異なる体積のキャビティ、pHの相違、塩含有量の相違、温度の相違、異なる表面、水和性の相違、電荷の相違、電気的、磁気及び/もしくは誘電特性の相違、浸透圧に関する相違、異なる添加物、異なる生化学的成分を有する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記反応工程の最中に、サンプル分子の少なくとも1つの種が、前記粒子及び/又は前記表面から溶解される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記分析工程が、無標識方法、又は、RIfS検出、iRIfS検出、Biacore検出、表面プラズモン共鳴検出、偏光解析法、質量分析法、質量増加の検出、屈折率変化の検出、光学的、磁気、電気的及び/もしくは電磁気特性の変化の検出を含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記分析工程が、標識を使用する方法、又は、蛍光測定、吸収剤及び/もしくは散乱性色素による検出、同位体標識の検出による質量分析法、表面及び/もしくは溶液の屈折率及び/もしくは光学的特性を変化させる分子による検出を含む、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記分析工程が、前記第1のストレージ及び/もしくは前記トランスファーストレージの1つの前記表面の上の溶液を分析する方法、又は、濁度測定、蛍光測定、吸収性色素の検出及び/又は発光測定を含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 転写因子、転写の効率、転写の最適化、プロモーターの効率、スプライソソーム、制限基質、増幅系、コドンの最適化、タンパク質の機能性、酵素の機能性、酵素の最適化、アイソザイム、リボザイム、反応の最適化及び/又は結合の最適化を同定するスクリーニング法における、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法の使用。
- 抗生物質、抗生物質の阻害剤、抗体の最適化、抗体の安定化、抗体の単離、自己免疫疾患用のエピトープ、アレルギー用のエピトープ、アレルゲン用のエピトープ、ワクチン用のエピトープ、活性成分、活性成分の相互作用パートナー、活性成分の最適化、増殖因子、増殖因子の代替物、増殖因子の最適化及び/又はウイルス作用点を同定するスクリーニング法における、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法の使用。
- 分子、又はDNase、RNase、タンパク質、キナーゼ及び/又はホスファターゼの安定性を同定するスクリーニング法における、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法の使用。
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