JP2015528350A - 活性酸素種発生材料及び使用方法 - Google Patents
活性酸素種発生材料及び使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015528350A JP2015528350A JP2015530074A JP2015530074A JP2015528350A JP 2015528350 A JP2015528350 A JP 2015528350A JP 2015530074 A JP2015530074 A JP 2015530074A JP 2015530074 A JP2015530074 A JP 2015530074A JP 2015528350 A JP2015528350 A JP 2015528350A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymer
- biocompatible
- free radicals
- oxygen species
- reactive oxygen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 title claims abstract description 165
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 117
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 62
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 166
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 90
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 90
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 90
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 46
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 35
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 claims abstract description 33
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 164
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 claims description 57
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 48
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 40
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 39
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 36
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 32
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 30
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 30
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 21
- 229920006126 semicrystalline polymer Polymers 0.000 claims description 21
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- 229920000070 poly-3-hydroxybutyrate Polymers 0.000 claims description 17
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002407 tissue scaffold Substances 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 12
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 12
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 claims description 10
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 claims description 10
- -1 nitrogen-containing compound Chemical class 0.000 claims description 10
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 claims description 8
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 claims description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 8
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 8
- 229940065514 poly(lactide) Drugs 0.000 claims description 8
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 229920000117 poly(dioxanone) Polymers 0.000 claims description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 5
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 5
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims description 4
- CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N peroxynitrous acid Chemical compound OON=O CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 3
- 239000005014 poly(hydroxyalkanoate) Substances 0.000 claims description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 3
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 claims description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 4
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 92
- 238000004435 EPR spectroscopy Methods 0.000 description 45
- YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N trimethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCCO1 YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 17
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 16
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 16
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 15
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 15
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 14
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 14
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 14
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 14
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 13
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 description 13
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 10
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MXZACTZQSGYANA-UHFFFAOYSA-N chembl545463 Chemical compound Cl.C1=CC(OC)=CC=C1C(N=C1)=CN2C1=NC(C)=C2O MXZACTZQSGYANA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- 238000001362 electron spin resonance spectrum Methods 0.000 description 9
- CYAJEMFRSQGFIG-ISWIILBPSA-N microcystin-LA Natural products CO[C@@H](Cc1ccccc1)[C@@H](C)C=C(C)C=C[C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@@H](C)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(=C)N(C)C(=O)CC[C@@H](C)C(=O)O)C(=O)O)[C@H](C)C(=O)N CYAJEMFRSQGFIG-ISWIILBPSA-N 0.000 description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 description 8
- 238000005424 photoluminescence Methods 0.000 description 8
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 8
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 7
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 7
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 7
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 6
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 101150037123 APOE gene Proteins 0.000 description 5
- 101100216294 Danio rerio apoeb gene Proteins 0.000 description 5
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 5
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 5
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 5
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 4
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 4
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- PKYCWFICOKSIHZ-UHFFFAOYSA-N 1-(3,7-dihydroxyphenoxazin-10-yl)ethanone Chemical compound OC1=CC=C2N(C(=O)C)C3=CC=C(O)C=C3OC2=C1 PKYCWFICOKSIHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229920006125 amorphous polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 3
- 238000012668 chain scission Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- LAQJGAKLLZAETL-UHFFFAOYSA-N 2h-pyrazin-3-one Chemical compound O=C1CN=CC=N1 LAQJGAKLLZAETL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 101100207005 Caenorhabditis elegans tmc-2 gene Proteins 0.000 description 2
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 2
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 102000006830 Luminescent Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010047357 Luminescent Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 231100000987 absorbed dose Toxicity 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 2
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 210000000224 granular leucocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 description 2
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 2
- BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical compound FC(F)(F)C(O)C(F)(F)F BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybutyrate Chemical compound OCCCC([O-])=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000013918 Apolipoproteins E Human genes 0.000 description 1
- 108010025628 Apolipoproteins E Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- 101100203566 Caenorhabditis elegans sod-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N Cobalt-60 Chemical compound [60Co] GUTLYIVDDKVIGB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229940124087 DNA topoisomerase II inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 102100024616 Platelet endothelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920000331 Polyhydroxybutyrate Polymers 0.000 description 1
- 101100533820 Rattus norvegicus Sod3 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000317 Topoisomerase II Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002156 adsorbate Substances 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009529 body temperature measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036996 cardiovascular health Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 230000022261 cerebral cortex tangential migration using cell-cell interactions Effects 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-RNFDNDRNSA-N cesium-137 Chemical compound [137Cs] TVFDJXOCXUVLDH-RNFDNDRNSA-N 0.000 description 1
- 238000010516 chain-walking reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011281 clinical therapy Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002242 deionisation method Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007731 hot pressing Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002639 hyperbaric oxygen therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000011499 joint compound Substances 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 238000009940 knitting Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000002138 osteoinductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002640 oxygen therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- UQGPCEVQKLOLLM-UHFFFAOYSA-N pentaneperoxoic acid Chemical compound CCCCC(=O)OO UQGPCEVQKLOLLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000004222 uncontrolled growth Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000006459 vascular development Effects 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/26—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/64—Use of materials characterised by their function or physical properties specially adapted to be resorbable inside the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/11—Peroxy compounds, peroxides, e.g. hydrogen peroxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/114—Nitric oxide, i.e. NO
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
Abstract
Description
本願は2012年8月31日に提出された米国特許仮出願番号第61/695432号の優先権を主張する。
本発明は活性酸素種を発生することができる安定化フリーラジカルを含む材料及びそれらの材料の使用法に関する。
特定の試料中に存在するROSの量を決定するために典型的には96ウェル試料プレートと共にFLUOstar Omegaマルチモードマイクロプレートリーダー(BMG Labtech社、ケーリー、ノースカロライナ州)を利用した。このリーダーは二重注射筒型注入器容を有し、試薬を試料ウェルに注入する能力を有する。マイクロプレートパラメーターについては、ROS感受性光タンパク質であるフォラシン(登録商標)を含むABELアッセイキット61M(Knight Scientific社、15 ウォルズリー・クロース・ビジネス・パーク、プリマス、PL2 3BY、英国)のプロトコルに従った。注入器ポンプを逆浸透/脱イオン(RO/DI)水で洗浄し、リーダーを適切な温度(通常は37℃)に設定した。
所与の試料についてスーパーオキシドに起因するシグナルを決定するため、実施例1に記載される方法に従って、スーパーオキシドディスムターゼ(SOD)により緩衝液が追加的に増加したマイクロプレート用の姉妹試料ウェルを同時に調製した。SODはABEL−61M試験キットの中に提供された。実施例1とSOD含有姉妹ウェルとの間の正規化されたRLUトレースの差異は、典型的には最大RLUとして報告されるスーパーオキシドに起因するシグナルを生み出した。スーパーオキシドを含まない「他のROS」はSODを含んだ試料ウェルについて記録されたデータである。
典型的には96ウェル試料プレートと共にFLUOstar Omegaマルチモードマイクロプレートリーダーを利用した。試験チャンバー温度を37℃に設定した。前記重合体試料の試験では、典型的には、約0.5cmの直径のディスクを使用した。そのディスクは所与のウェルの直径よりもわずかに小さかった。スーパーオキシドと一重項酸素を検出するために用いられた化学発光指標はMCLA、すなわち、2−メチル−6−(p−メトキシフェニル)−3,7−(ジヒドロイミダゾ[1,2α]ピラジン−3−オン(Bancirova、Luminescence誌、第26巻(第6号)、685〜88頁(2011年))であった。MCLAはオレゴン州、ユージーンのMolecular Probes社より購入した。姉妹試料ウェルを次のように調製した。
1.放射線照射クーポンと緩衝済みMCLA溶液
2.放射線照射クーポンと緩衝済みMCLAとSOD
3.放射線照射クーポンと緩衝済みMCLAとSODとNaN3
4.放射線照射クーポンと緩衝済みMCLAとNaN3
5.緩衝済みMCLAのみ
次の設定を用いる変調DSCモードを用いてTAインスツルメンツQ2000 DSC上で変調DSC(MDSC)を実施した:
2℃/分の基底加熱速度を用いる−50℃から250℃までの初期試料加熱。60秒の期間と共に+/−0.32℃の温度範囲を用いて変調を実施した。
次の設定を用いてTAインスツルメンツQ2000 DSC上でDSCを実施した:
10℃/分で−50℃から300℃までの初期試料加熱。
供給業者から受領したときのペレット又は粉末を熱間圧縮することによって所与の高分子材料の固形クーポンを固形シートに調製した。それぞれのクーポンを、適切なことにはDSCにより確定した融点において、又は融点を超える温度において50PSIで5分間圧縮した。試料を放冷し、後に照射前の貯蔵のために−20℃の冷凍庫に入れた。全てのクーポンに45kGyで照射した(Sterigenics社、コロナ、カリフォルニア州)。
名目上は100kHz磁場変調と共に約9GHzで運用されているBroker Biospin X−バンドCW−EMX(ビレリカ、マサチューセッツ州)分光計を使用してEPRスペクトルを獲得した。典型的には、シグナル飽和を避けるために1mW未満のマイクロ波出力を用いてスペクトルを獲得し、EPRスペクトルに到達するためにマルチ重層スキャンを行った。
ポリD,L−乳酸(Polysciences社、カタログ番号23976)、ポリ(3−ヒドロキシブチレート)(Polysciences社、カタログ番号16916)、及びポリ(ジオキサノン)(Aldrich社、カタログ番号719846)のクーポンを実施例6のように調製した。ポリ(トリメチレンカーボネート)(pTMC)及び2:1PGA/TMCペレットのブロック共重合体のクーポンを実施例6に従って調製した。クーポンを個々の包装中に封入し、45kGyの標的線量までガンマ照射した(Sterigenics社、コロナ、カリフォルニア州)。試料を室温で維持した。照射とEPR測定との間の時間は約8週間であった。それぞれの照射を受けた試料について実施例(4又は5)によってDSCを実施して融解吸熱の存在を検出した。同様に、安定化フリーラジカルの存在をいくらかでも検出するために実施例7に従ってそれぞれの照射を受けた試料に対してEPRを実施した。結果が表1に作表されている。
45kGy(標的線量)照射2:1PGA/TMCのフリーラジカル濃度を温度の関数としてEPRにより測定した。2:1PGA/TMCのブロック共重合体を米国特許第6165217号明細書に従って調製した。図3は温度上昇と共に減少するEPRシグナルを示す。温度がこの半結晶性重合体の結晶質融解温度(Tm約200℃)に近づくにつれ、EPRシグナルと、したがって、フリーラジカル濃度が消失する。一旦、フリーラジカルが180℃で消失すると、図3中の後の室温の線の平坦なEPR反応によって証明されるように、室温に冷却してもフリーラジカルは再形成されない。
45kGy照射PDOのフリーラジカル濃度を温度の関数としてEPRにより測定した。Aldrich社のカタログ番号719846から半結晶性PDO重合体を購入した。図7は温度上昇と共に減少するEPRシグナルを示す。温度がこの半結晶性重合体の結晶質融解温度(Tm約110℃)に近づくにつれ、EPRシグナルと、したがって、フリーラジカル濃度が消失する。
45kGy照射1:1PGA/TMCのランダムブロックのフリーラジカル濃度を温度の関数としてEPRにより測定した。ペレット状の1:1PGA/TMCのランダムブロック共重合体を実施例6に従って調製した。図5は室温で非常に小さいEPRを示す。この小さなシグナルは最大でPGAの結晶質融解温度(Tm約200℃)までの温度上昇と共に減少する。その後の室温での測定は最初の非加熱試料を用いたものよりもさらに小さいEPRシグナルを示す。この小さなEPRシグナルは、最初の試料の中に存在する少数のフリーラジカルがPGA融解温度まで加熱されて消失し、後に室温まで冷却されてもフリーラジカルが形成されないことを示唆している。
45kGy照射ポリ(3−ヒドロキシブチレート)(P3OHB)のフリーラジカル濃度を温度の関数としてEPRにより測定した。Polysciences社のカタログ番号16916からp3OHBを入手した。その試料を45kGyで照射し、実施例7に従ってEPRシグナルを測定した。図8は、比較的に高フリーラジカル濃度を有する放射線照射を受けた物質に応答する室温での強いEPRシグナルを示す。その後、このフリーラジカル濃度とEPRシグナルは温度上昇と共に減少する。温度がこの半結晶性重合体の結晶質融解温度(Tm約170℃)に近づくにつれ、EPRシグナルと、したがって、フリーラジカル濃度が消失する。一旦、フリーラジカルが180℃で消失すると、後の室温の線の平坦なEPR反応によって証明されるように、室温に冷却してもフリーラジカルは再形成されない。
2:1PGA/TMCを米国特許第6165217号明細書に従って調製した。そのウェブを、前記重合体の非制御性早期加水分解を最小にするために乾燥剤パック(Minipak、Multisorb Technologies社、バッファロー、ニューヨーク州)を含む空気/酸素不浸透性の重合体包装の中に封入した。次にその試料に25kGyの標的線量でガンマ照射した。その大きな放射線照射を受けたウェブ試料から二次試料クーポンを約2.5cm×約8cmのサイズにした。微量天秤で測定すると、各クーポンの最初の重量は1.5gと1.8gの間の範囲であった。約250mlの3倍濃度のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)(Sigma Chemical社、P3813、セントルイス、ミズーリ州)を含む8オンス(約237ml)のスクリューキャップ付きジャーに各クーポンを入れた。ジャーの蓋をねじって密閉し、37℃に設定した加熱循環槽の中に置いた。水槽のレベルは各試料ジャー中の水レベルと一致するか、又はそれを越えた。
2:1PGA/TMCを米国特許第6165217号明細書に従って調製した。そのウェブを、前記重合体の非制御性早期加水分解を最小にするために乾燥剤パック(Minipak、Multisorb Technologies社、バッファロー、ニューヨーク州)を含む空気/酸素不浸透性の重合体包装の中に封入した。次にその試料に25kGyの標的線量でガンマ照射した。その大きな放射線照射を受けたウェブ試料から二次試料クーポンを約2.5cm×約8cmのサイズにした。微量天秤で測定すると、各クーポンの最初の重量は1.5gと1.8gの間の範囲であった。約250mlの3倍濃度のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)(Sigma Chemical社、P3813、セントルイス、ミズーリ州)を含む8オンス(約237ml)のスクリューキャップ付きジャーに各クーポンを入れた。ジャーの蓋をねじって密閉し、37℃に設定した加熱循環槽の中に置いた。水槽のレベルは各試料ジャー中の水レベルと一致するか、又はそれを越えた。
2:1PGA/TMCを米国特許第6165217号明細書に従って調製した。そのウェブを、前記重合体の非制御性早期加水分解を最小にするために乾燥剤パック(Minipak、Multisorb Technologies社、バッファロー、ニューヨーク州)を含む空気/酸素不浸透性の重合体包装の中に封入した。次にその試料に25kGyの標的線量でガンマ照射した。その大きな放射線照射を受けたウェブ試料から二次試料クーポンを約2.5cm×約8cmのサイズにした。微量天秤で測定すると、各クーポンの最初の重量は1.5gと1.8gの間の範囲であった。約250mlの3倍濃度のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)(Sigma Chemical社、P3813、セントルイス、ミズーリ州)を含む8オンス(約237ml)のスクリューキャップ付きジャーに各クーポンを入れた。ジャーの蓋をねじって密閉し、37℃に設定した加熱循環槽の中に置いた。水槽のレベルは各試料ジャー中の水レベルと一致するか、又はそれを越えた。
試験物質を計量し、次に500μlのリン酸緩衝生理食塩水(PBS)の中に入れることによって過酸化水素(H2O2)測定用の試料溶液を調製した。室温でよく混合する条件下で30分後に100μlの結果生じた上清を試料採取した。
2:1PGA/TMCを米国特許第6165217号明細書に従って調製した。そのウェブを、前記重合体の非制御性早期加水分解を最小にするために乾燥剤パック(Minipak、Multisorb Technologies社、バッファロー、ニューヨーク州)を含む空気/酸素不浸透性の重合体包装の中に封入した。次にその試料に25kGyの標的線量でガンマ照射した。その大きな放射線照射を受けたウェブ試料から二次試料クーポンを約2.5cm×約8cmのサイズにした。微量天秤で測定すると、各クーポンの最初の重量は1.5gと1.8gの間の範囲であった。約250mlの3倍濃度のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)(Sigma Chemical社、P3813、セントルイス、ミズーリ州)を含む8オンス(約237ml)のスクリューキャップ付きジャーに各クーポンを入れた。ジャーの蓋をねじって密閉し、37℃に設定した加熱循環槽の中に置いた。水槽のレベルは各試料ジャー中の水レベルと一致するか、又はそれを越えた。
2:1PGA/TMCを米国特許第6165217号明細書に従って調製した。そのウェブを、前記重合体の非制御性早期加水分解を最小にするために乾燥剤パック(Minipak、Multisorb Technologies社、バッファロー、ニューヨーク州)を含む空気/酸素不浸透性の重合体包装の中に封入した。次にその試料に45kGyの標的線量でガンマ照射した。その大きな放射線照射を受けたウェブ試料から二次試料クーポンを約2.5cm×約8cmのサイズにした。各クーポンの最初の重量を微量天秤により測定した。約250mlの3倍濃度のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)(Sigma Chemical社、P3813、セントルイス、ミズーリ州)を含む個々のスクリューキャップ付きジャーに各クーポンを入れた。ジャーの蓋をねじって密閉し、37℃に設定した加熱循環槽の中に置いた。水槽のレベルは各試料ジャー中の水レベルと一致するか、又はそれを越えた。
90重量%の2:1PGA/TMCと10重量%のポリジオキサノン(PDO)(Boehringer Ingelheim社より購入されたPDO、ロット番号76013)から構成される高分子顆粒混合物を米国特許第6165217号明細書に従って調製した。乾燥剤パック(Minipak、Multisorb Technologies社、バッファロー、ニューヨーク州)を含む空気不浸透性の重合体包装の中にウェブ試料を封入した。それらの試料に25kGyの標的線量で放射線照射した。より少ない二次試料から実施例16に従って過酸化水素発生を測定した。希釈ストック過酸化水素溶液より作製された校正曲線に対する相関により、RLUシグナルを過酸化水素の絶対濃度に変換した。
2:1PGA/TMC共重合体ウェブを米国特許第6165217号明細書に従って調製した。乾燥剤パック(Minipak、Multisorb Technologies社、バッファロー、ニューヨーク州)を含む空気/酸素不浸透性の重合体包装の中にウェブ試料を封入した。包装を閉じる直前に乾燥窒素のパージにより包装内部の外界空気を除去した。別の試料包装は閉じる前に空気のパージを有しなかった。その後、45kGyの標的線量で封止された包装をガンマ照射した(Sterigenics社、コロナ、カリフォルニア州)。
2:1PGA/TMC共重合体ウェブを米国特許第6165217号明細書に従って調製し、20kGyの標的ガンマ照射(Sterigenics社、コロナ、カリフォルニア州)とその後のエチレンオキシド滅菌(Sterilization Services社、アトランタ、ジョージア州、30336)の対象とし、実施例1及び2に従って試験した。条件毎に2種類の試料を調製し、平均を報告した。ブランク対照試料と比べて高い約20分におけるピークによって証明されるように、試料は、図6に示されているスーパーオキシドを含む図15に示されているROSを産生した。
米国特許第4243775号明細書に従って材料から2:1PGA/TMCブロック共重合体固形クーポンを調製し、本書の実施例6に従って処理した。この物質の表面積は、後にROS測定のために使用される圧縮ディスクの幾何形状に基づいて約0.002m2/gであると計算された。図17に示されているようにROS測定を本書の実施例1に従って実施した。
電界紡糸45kGyガンマ放射線照射2:1PGA/TMCにより生成されたスーパーオキシドが、フォラシンアッセイ方法を用いて時間の関数として測定された。ヘキサフルオロ−2−プロパノール(HFIP)中の4重量%の2:1PGA/TMCの溶液から4層の電界紡糸試料を調製した。Elmarco NS Lab 500電界紡糸ユニットを使用してこの溶液から繊維を紡糸し、続いて120℃で5分間保温して冷結晶化した。金属プレート上に2:1PGA/TMCナノ繊維の薄い層を電界紡糸することによって第1層を作製した。層の厚みを増すために追加の溶液を添加し、さらに3層の電界紡糸2:1PGA/TMC繊維を堆積した。結果生じる試料は総計で4層の電界紡糸層から構成された。繊維の直径は100nm未満から約1.5ミクロン超までの範囲であった。45kGyの線量のeビームを用いて各試料に照射を行った(Sterigenics社、コロナ、カリフォルニア州)。実施例2に従って試験され、結果が図18に示される。この材料の比表面積はBETにより測定され、約4.3m2/gであることが分かった。
2:1PGA/TMCを米国特許第6165217号明細書に従って調製した。そのウェブを、前記重合体の非制御性早期加水分解を最小にするために乾燥剤パック(Minipak、Multisorb Technologies社、バッファロー、ニューヨーク州)を含む空気/酸素不浸透性の重合体包装の中に封入した。その後、45kGyの標的ガンマ線量でその試料をガンマ照射した。放射線照射を受けた材料のクーポンを実施例3に従って試験した。スーパーオキシドと一重項酸素の両方に起因するシグナルを図19に示されているように測定した。
エチレンオキシド滅菌した非放射線照射半結晶性加水分解性高分子材料(グループA)を次のように調製した。2:1PGA/TMC共重合体ウェブを米国特許第6165217号明細書に従って調製し、120℃で一晩真空乾燥し、前記重合体の非制御性早期加水分解を最小にするために乾燥剤パック(Minipak、Multisorb Technologies社、バッファロー、ニューヨーク州)を含む空気/酸素不浸透性の重合体包装の中に包装した。そのウェブから名目上1cmのウェブディスクを切り取り、次に乾燥剤パック(Minipak、Multisorb Technologies社、バッファロー、ニューヨーク州)を含む空気/酸素不浸透性の重合体包装の中に再包装した。クーポンを滅菌するためにそれらのクーポンをエチレンオキシド(EO)透過性包装の中に移し、滅菌に充分なエチレンオキシド曝露(300分のEO曝露)(Nelson Labs社、ソルトレイクシティ、ユタ州)の対象とした。その材料を受け取り、後で使用するために必要になるまで、乾燥剤パック(Minipak、Multisorb Technologies社、バッファロー、ニューヨーク州)を含む空気/酸素不浸透性の重合体包装の中に再包装した。
Claims (105)
- 少なくとも1種類の半結晶性加水分解性重合体を含む生体適合性材料であって、前記重合体が約30kGyから約50kGyまでの総線量の電離放射線に照射済みであり、且つ、前記生体適合性材料が安定化フリーラジカルを含む、前記生体適合性材料。
- 前記生体適合性材料を水性媒体と接触させると前記安定化フリーラジカルによって長期間にわたる活性酸素種の産生が可能になる、請求項1に記載の生体適合性材料。
- 前記生体適合性材料の単位面積当たりの比表面積が約0.001m2/gから約50m2/gまでである、請求項1に記載の生体適合性材料。
- 前記重合体が約40kGyから約50kGyまでの総線量率の電離放射線に照射される、請求項1に記載の生体適合性材料。
- 前記重合体が生体吸収性である、請求項1に記載の生体適合性材料。
- 前記重合体が、ポリ(ジオキサノン)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ラクチド)ポリ(ε−カプロラクトン)、ポリ(セバシン酸)などのポリ(無水物)、ポリ(3−ヒドロキシブチレート)などのポリ(ヒドロキシアルカノエート)、これらの重合体のいずれかの共重合体及びそれらの重合体の混合物からなる群より選択される、請求項5に記載の生体適合性材料。
- 前記活性酸素種が、スーパーオキシド、過酸化水素、一重項酸素、ヒドロキシルラジカル、ペルヒドロキシラジカル、ペルオキシ亜硝酸、ヒポクロリット、及びそれらの組合せからなる群より選択される、請求項2に記載の生体適合性材料。
- 活性酸素種と反応して一酸化窒素を産生することができる窒素を含む化合物をさらに含む、請求項1に記載の生体適合性材料。
- 創傷用包帯、火傷用包帯、代用皮膚、組織スキャフォールド又はそれらの組合せの形状である、請求項1に記載の生体適合性材料。
- 創傷用包帯、火傷用包帯、代用皮膚、組織スキャフォールド又はそれらの組合せの形状である、請求項2に記載の生体適合性材料。
- 移植可能器具の形状である、請求項1に記載の生体適合性材料。
- 前記安定化フリーラジカルによって24時間を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項2に記載の生体適合性材料。
- 前記安定化フリーラジカルによって1週間を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項12に記載の生体適合性材料。
- 前記安定化フリーラジカルによって1か月を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項13に記載の生体適合性材料。
- 酸素発生物をさらに含む、請求項2に記載の生体適合性材料。
- 少なくとも1種類の半結晶性加水分解性重合体を含む生体適合性材料であって、前記重合体が約50kGy未満の線量率の電離放射線に照射済みであり、且つ、非電離放射線法により滅菌され、前記生体適合性材料が安定化フリーラジカルを含む、前記生体適合性材料。
- 前記生体適合性材料を水性媒体と接触させると前記安定化フリーラジカルによって長期間にわたる活性酸素種の産生が可能になる、請求項16に記載の生体適合性材料。
- 前記生体適合性材料の表面積が約0.001m2/gから約50m2/gまでである、請求項16に記載の生体適合性材料。
- 前記重合体が生体吸収性である、請求項16に記載の生体適合性材料。
- 前記重合体が、ポリ(ジオキサノン)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ラクチド)ポリ(ε−カプロラクトン)、ポリ(セバシン酸)などのポリ(無水物)、ポリ(3−ヒドロキシブチレート)などのポリ(ヒドロキシアルカノエート)、これらの重合体のいずれかの共重合体及びそれらの重合体の混合物からなる群より選択される、請求項19に記載の生体適合性材料。
- 前記活性酸素種が、スーパーオキシド、過酸化水素、一重項酸素、ヒドロキシルラジカル、ペルヒドロキシラジカル及びそれらの組合せからなる群より選択される、請求項17に記載の生体適合性材料。
- 活性酸素種と反応して一酸化窒素を産生することができる窒素を含む化合物をさらに含む、請求項16に記載の生体適合性材料。
- 創傷用包帯、火傷用包帯、代用皮膚、組織スキャフォールド又はそれらの組合せの形状である、請求項16に記載の生体適合性材料。
- 創傷用包帯、火傷用包帯、代用皮膚、組織スキャフォールド又はそれらの組合せの形状である、請求項17に記載の生体適合性材料。
- 移植可能器具の形状である、請求項1に記載の生体適合性材料。
- 前記安定化フリーラジカルによって24時間を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項17に記載の生体適合性材料。
- 前記安定化フリーラジカルによって1週間を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項26に記載の生体適合性材料。
- 前記安定化フリーラジカルによって1か月を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項27に記載の生体適合性材料。
- 酸素発生物をさらに含む、請求項16に記載の生体適合性材料。
- 治療部位に安定化フリーラジカルを供給する方法であって、生体適合性半結晶性加水分解性重合体を前記治療部位に適用することを含み、前記生体適合性材料が滅菌に必要とされる線量率を超えるが前記重合体を実質的に分解するのに必要とされる線量率よりは少ない線量率の電離放射線に照射済みであることを特徴とする前記方法。
- 電離放射線の前記線量が約30kGyから約50kGyまでである、請求項30に記載の方法。
- 前記生体適合性半結晶性加水分解性重合体を水性媒体と接触させると前記安定化フリーラジカルによって長期間にわたる活性酸素種の産生が可能になる、請求項31に記載の方法。
- 前記生体適合性半結晶性加水分解性材料が創傷用包帯、火傷用包帯、代用皮膚、組織スキャフォールド又はそれらの組合せの形状である、請求項30に記載の方法。
- 前記生体適合性半結晶性加水分解性材料が創傷用包帯、火傷用包帯、代用皮膚、組織スキャフォールド又はそれらの組合せの形状である、請求項31に記載の方法。
- 前記生体適合性半結晶性加水分解性材料が移植可能器具の形状である、請求項30に記載の方法。
- 前記安定化フリーラジカルによって24時間を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項32に記載の方法。
- 前記安定化フリーラジカルによって1週間を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項36に記載の方法。
- 前記安定化フリーラジカルによって1か月を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項37に記載の方法。
- 治療部位に安定化フリーラジカルを供給する方法であって、半結晶性加水分解性重合体を治療部位に適用することを含み、前記重合体が約50kGy未満の電離放射線に照射済みであり、且つ、非電離放射線法により滅菌されることを特徴とする前記方法。
- 前記重合体を水性媒体と接触させると前記重合体内の安定化フリーラジカルによって長期間にわたる活性酸素種の産生が可能になる、請求項39に記載の方法。
- 前記重合体が創傷用包帯、火傷用包帯、代用皮膚、組織スキャフォールド又はそれらの組合せの形状である、請求項39に記載の方法。
- 前記重合体が創傷用包帯、火傷用包帯、代用皮膚、組織スキャフォールド又はそれらの組合せの形状である、請求項40に記載の方法。
- 前記重合体が移植可能器具の形状である、請求項39に記載の方法。
- 前記安定化フリーラジカルによって24時間を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項40に記載の方法。
- 前記安定化フリーラジカルによって1週間を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項44に記載の方法。
- 前記安定化フリーラジカルによって1か月を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項45に記載の方法。
- 治療部位において生体適合性材料からの活性酸素種の産生を可能にする方法であって、
(a)安定化フリーラジカルを含む半結晶性加水分解性重合体を含む生体適合性材料を治療部位に適用すること、
(b)前記生体適合性材料を水性媒体に曝露すること、及び
(c)前記生体適合性材料に供される酸素の量を調節すること
を含む前記方法。 - 前記生体適合性材料を水性媒体と接触させると前記安定化フリーラジカルによって長期間にわたる活性酸素種の産生が可能になる、請求項47に記載の方法。
- 前記生体適合性材料が創傷用包帯、火傷用包帯、代用皮膚、組織スキャフォールド又はそれらの組合せの形状である、請求項48に記載の方法。
- 前記生体適合性材料が移植可能器具の形状である、請求項48に記載の方法。
- 前記安定化フリーラジカルによって24時間を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項48に記載の方法。
- 前記安定化フリーラジカルによって1週間を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項51に記載の方法。
- 前記安定化フリーラジカルによって1か月を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項52に記載の方法。
- 前記生体適合性材料に供される酸素の量が少なくとも前記治療部位に存在する大気酸素の量を高めることによって増加する、請求項47に記載の方法。
- 少なくとも前記治療部位に存在する大気酸素の量が高圧酸素処理又は酸素バブル処理又はそれらの組合せによって高められる、請求項54に記載の方法。
- 前記生体適合性材料に供される酸素の量が少なくとも前記治療部位における血液の酸素濃度を高めることによって増加する、請求項47に記載の方法。
- 少なくとも前記治療部位における血液の酸素濃度が少なくとも前記部位において利用可能な赤血球を増やすこと、赤血球産生を刺激すること、酸素をより容易に放出するように赤血球を刺激するために局所的pHを上昇させること、高圧酸素処理又はそれらの組合せによって増加する、請求項56に記載の方法。
- 前記生体適合性材料に供される酸素の量が前記生体適合性半結晶性加水分解性材料内に酸素発生要素を組み入れることによって増加する、請求項47に記載の方法。
- 前記生体適合性材料に供される酸素の量が少なくとも前記治療部位への潅流を増加させることによって増加する、請求項47に記載の方法。
- 少なくとも前記治療部位への潅流が陰圧創傷閉鎖療法、外科的若しくは医療介入的方法又はそれらの組合せを適用することによって増加する、請求項59に記載の方法。
- 前記生体適合性材料に供される酸素の量が局所的酸素発生要素を少なくとも前記治療部位に適用することによって増加する、請求項47に記載の方法。
- 酸素含有水性媒体と接触する状態に置かれると活性酸素種の発生を可能にする生体適合性複合物であって、安定化フリーラジカルを含む少なくとも第1の加水分解性半結晶性重合体と前記の活性酸素種の発生のプロファイルを修飾する少なくとも第2の物質を含む前記生体適合性複合物。
- 前記第2物質が産生される活性酸素種の量、活性酸素種の産生速度、又は活性酸素種の産生期間のうちの少なくとも1つを修飾する、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 前記第2物質が酸素発生物を含む、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 前記第2物質が前記第1物質に由来する前記安定化フリーラジカルの利用可能性を変える、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 前記第2物質が水性媒体と接触すると発熱反応又は吸熱反応を起こすことが可能である、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 前記第2物質がバリアー材である、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 前記バリアー材が防湿バリアー、酸素バリアー又は拡散バリアーである、請求項67に記載の生体適合性複合物。
- 前記第2物質が捕捉要素を含む、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 前記捕捉要素が酸素、一重項酸素、過酸化水素、スーパーオキシド及びそれらの組合せのうちの少なくとも1つを捕捉することができる、請求項69に記載の生体適合性複合物。
- 前記第2物質が乾燥剤を含む、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 前記第2物質が酵素を含む、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 前記酵素がスーパーオキシドディスムターゼ又はカタラーゼのうちの少なくとも1つである、請求項72に記載の生体適合性複合物。
- 前記第2物質が活性酸素種との化学反応に関与することができる、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 前記第2物質が活性酸素種と反応することができる、請求項74に記載の生体適合性複合物。
- 前記の少なくとも第1の重合体が約30kGyから約50kGyまでの総線量率の電離放射線に照射される、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 前記の少なくとも第1の重合体が生体吸収性である、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 前記の少なくとも第1の重合体が、ポリ(ジオキサノン)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ラクチド)ポリ(ε−カプロラクトン)、ポリ(セバシン酸)などのポリ(無水物)、ポリ(3−ヒドロキシブチレート)などのポリ(ヒドロキシアルカノエート)、これらの重合体のいずれかの共重合体及びそれらの重合体の混合物からなる群より選択される、請求項77に記載の生体適合性複合物。
- 前記活性酸素種が、スーパーオキシド、過酸化水素、一重項酸素、ヒドロキシルラジカル、ペルヒドロキシラジカル及びそれらの組合せからなる群より選択される、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 活性酸素種と反応して一酸化窒素を産生することができる窒素を含む化合物をさらに含む、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 創傷用包帯、火傷用包帯、代用皮膚、組織スキャフォールド又はそれらの組合せの形状である、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 移植可能器具の形状である、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 前記安定化フリーラジカルによって24時間を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 前記安定化フリーラジカルによって1週間を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項83に記載の生体適合性複合物。
- 前記安定化フリーラジカルによって1か月を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項84に記載の生体適合性複合物。
- 酸素発生物をさらに含む、請求項62に記載の生体適合性複合物。
- 10単位を超える結晶質融解エンタルピー当たりの安定化フリーラジカルの濃度を含む加水分解性半結晶性重合体。
- 結晶質融解エンタルピー当たりの安定化フリーラジカルの前記濃度が15単位を超える、請求項87に記載の重合体。
- 結晶質融解エンタルピー当たりの安定化フリーラジカルの前記濃度が20単位を超える、請求項88に記載の重合体。
- 前記重合体を酸素含有水性媒体と接触させると前記安定化フリーラジカルによって長期間にわたる活性酸素種の産生が可能になる、請求項87に記載の重合体。
- 前記重合体が生体吸収性である、請求項87に記載の重合体。
- 前記生体吸収性重合体が、ポリ(ジオキサノン)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ラクチド)ポリ(ε−カプロラクトン)、ポリ(セバシン酸)などのポリ(無水物)、ポリ(3−ヒドロキシブチレート)などのポリ(ヒドロキシアルカノエート)、これらの重合体のいずれかの共重合体及びそれらの重合体の混合物からなる群より選択される、請求項91に記載の重合体。
- 前記活性酸素種が、スーパーオキシド、過酸化水素、一重項酸素、ヒドロキシルラジカル、ペルヒドロキシラジカル、ペルオキシ亜硝酸、ヒポクロリット、及びそれらの組合せからなる群より選択される、請求項90に記載の重合体。
- 請求項87に記載の重合体と活性酸素種と反応して一酸化窒素を産生することができる窒素含有化合物を含む複合物。
- 創傷用包帯、火傷用包帯、代用皮膚、組織スキャフォールド又はそれらの組合せの形状である、請求項87に記載の重合体。
- 創傷用包帯、火傷用包帯、代用皮膚、組織スキャフォールド又はそれらの組合せの形状である、請求項91に記載の重合体。
- 移植可能器具の形状である、請求項87に記載の重合体。
- 前記安定化フリーラジカルによって24時間を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項91に記載の重合体。
- 前記安定化フリーラジカルによって1週間を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項98に記載の重合体。
- 前記安定化フリーラジカルによって1か月を超える期間の活性酸素種の産生が可能になる、請求項99に記載の重合体。
- 請求項87に記載の重合体と少なくとも1種類の酸素発生要素を含む複合物。
- 不活性雰囲気中に維持されている間に電離放射線の照射を受けた加水分解性半結晶性物質を含む、活性酸素種を発生する能力が増強された生体適合性材料。
- 基材及び前記基材と接触している請求項1に記載の加水分解性半結晶性重合体を含む、スーパーオキシドを放出することができる生体適合性器具。
- 安定化フリーラジカルを含む少なくとも1種類の加水分解性半結晶性重合体及び液体担体を含む、活性酸素種の徐放をもたらす生体適合性組成物。
- 安定化フリーラジカルを含む少なくとも1種類の半結晶性加水分解性重合体とヒドロゲルキャリア材を含む生体適合性組成物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261695432P | 2012-08-31 | 2012-08-31 | |
US61/695,432 | 2012-08-31 | ||
US14/013,105 US20140065090A1 (en) | 2012-08-31 | 2013-08-29 | Reactive Oxidative Species Generating Materials and Methods of Use |
US14/013,105 | 2013-08-29 | ||
PCT/US2013/057437 WO2014036353A1 (en) | 2012-08-31 | 2013-08-30 | Reactive oxidative species generating materials and methods of use |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018088302A Division JP2018149325A (ja) | 2012-08-31 | 2018-05-01 | 活性酸素種発生材料及び使用方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015528350A true JP2015528350A (ja) | 2015-09-28 |
JP6612617B2 JP6612617B2 (ja) | 2019-11-27 |
Family
ID=50184392
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015530074A Active JP6612617B2 (ja) | 2012-08-31 | 2013-08-30 | 活性酸素種発生材料及び使用方法 |
JP2018088302A Withdrawn JP2018149325A (ja) | 2012-08-31 | 2018-05-01 | 活性酸素種発生材料及び使用方法 |
JP2020115510A Active JP7135031B2 (ja) | 2012-08-31 | 2020-07-03 | 活性酸素種発生材料及び使用方法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018088302A Withdrawn JP2018149325A (ja) | 2012-08-31 | 2018-05-01 | 活性酸素種発生材料及び使用方法 |
JP2020115510A Active JP7135031B2 (ja) | 2012-08-31 | 2020-07-03 | 活性酸素種発生材料及び使用方法 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20140065090A1 (ja) |
EP (1) | EP2890406B1 (ja) |
JP (3) | JP6612617B2 (ja) |
KR (1) | KR101735970B1 (ja) |
CN (1) | CN104582740B (ja) |
AU (1) | AU2013308631B2 (ja) |
BR (1) | BR112015004001A2 (ja) |
CA (1) | CA2880886C (ja) |
ES (1) | ES2703180T3 (ja) |
HK (1) | HK1205958A1 (ja) |
RU (1) | RU2015111493A (ja) |
WO (1) | WO2014036353A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20160190850A1 (en) * | 2014-12-24 | 2016-06-30 | Intel Corporation | Enhanced wireless charging through active cooling |
US20220168465A1 (en) * | 2019-04-16 | 2022-06-02 | Septum Solutions, Llc | Biodegradable nasal splint |
CN116439877A (zh) * | 2023-03-23 | 2023-07-18 | 杭州圣石科技股份有限公司 | 一种可降解消化道支架及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000103891A (ja) * | 1989-11-03 | 2000-04-11 | E I Du Pont De Nemours & Co | 抗微生物性ポリマ―材料 |
JP2001518364A (ja) * | 1997-10-02 | 2001-10-16 | ゴア エンタープライズ ホールディングス,インコーポレイティド | 自己凝集性の連続フィラメントの不織ウェブ |
WO2011146359A1 (en) * | 2010-05-17 | 2011-11-24 | Ethicon, Inc. | Reinforced absorbable synthetic matrix for hemostatic applications |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5376716A (en) | 1992-08-31 | 1994-12-27 | Rexene Products Company | Radiation resistant polypropylene resins |
DE4440095A1 (de) * | 1994-11-10 | 1996-05-15 | Braun B Surgical Gmbh | Chirurgisches Nahtmaterial, seine Verwendung in der Chirurgie und Verfahren zu seiner Herstellung |
US6103275A (en) * | 1998-06-10 | 2000-08-15 | Nitric Oxide Solutions | Systems and methods for topical treatment with nitric oxide |
US7267988B2 (en) * | 2003-03-21 | 2007-09-11 | Carestream Health, Inc. | Dosimeter with conducting layer |
US20070203564A1 (en) * | 2006-02-28 | 2007-08-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Biodegradable implants having accelerated biodegradation properties in vivo |
US8580192B2 (en) * | 2006-10-31 | 2013-11-12 | Ethicon, Inc. | Sterilization of polymeric materials |
WO2008095148A2 (en) * | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Sunstorm Research Corporation | Methods and compositions for generation of reactive oxygen species |
JPWO2010024242A1 (ja) * | 2008-08-26 | 2012-01-26 | 学校法人松本歯科大学 | 生体吸収性成形物、及び生体吸収性成形物の製造方法 |
US9259435B2 (en) * | 2012-08-31 | 2016-02-16 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Reactive oxidative species generating materials and methods of use |
-
2013
- 2013-08-29 US US14/013,105 patent/US20140065090A1/en not_active Abandoned
- 2013-08-30 ES ES13832398T patent/ES2703180T3/es active Active
- 2013-08-30 RU RU2015111493A patent/RU2015111493A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-08-30 CN CN201380044900.XA patent/CN104582740B/zh active Active
- 2013-08-30 WO PCT/US2013/057437 patent/WO2014036353A1/en unknown
- 2013-08-30 BR BR112015004001A patent/BR112015004001A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-08-30 EP EP13832398.5A patent/EP2890406B1/en active Active
- 2013-08-30 AU AU2013308631A patent/AU2013308631B2/en active Active
- 2013-08-30 CA CA2880886A patent/CA2880886C/en active Active
- 2013-08-30 KR KR1020157006220A patent/KR101735970B1/ko active IP Right Grant
- 2013-08-30 JP JP2015530074A patent/JP6612617B2/ja active Active
-
2015
- 2015-07-10 HK HK15106621.7A patent/HK1205958A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2018
- 2018-05-01 JP JP2018088302A patent/JP2018149325A/ja not_active Withdrawn
-
2020
- 2020-07-03 JP JP2020115510A patent/JP7135031B2/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000103891A (ja) * | 1989-11-03 | 2000-04-11 | E I Du Pont De Nemours & Co | 抗微生物性ポリマ―材料 |
JP2001518364A (ja) * | 1997-10-02 | 2001-10-16 | ゴア エンタープライズ ホールディングス,インコーポレイティド | 自己凝集性の連続フィラメントの不織ウェブ |
WO2011146359A1 (en) * | 2010-05-17 | 2011-11-24 | Ethicon, Inc. | Reinforced absorbable synthetic matrix for hemostatic applications |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
AAPS PHARMSCITECH, vol. Vol.9, No.2 (2008), JPN6016000194, pages 718 - 725, ISSN: 0003229271 * |
APPL.RADIAT.ISOT., vol. Vol.47, No.11/12 (1996), JPN6016000197, pages 1669 - 1674, ISSN: 0003229272 * |
医学のあゆみ, vol. Vol.214, No.11 (2005), JPN6016000200, pages 953 - 956, ISSN: 0003229273 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112015004001A2 (pt) | 2017-07-04 |
EP2890406A4 (en) | 2016-04-13 |
AU2013308631A1 (en) | 2015-02-26 |
US20140065090A1 (en) | 2014-03-06 |
JP6612617B2 (ja) | 2019-11-27 |
KR101735970B1 (ko) | 2017-05-15 |
HK1205958A1 (en) | 2015-12-31 |
CA2880886C (en) | 2017-10-24 |
EP2890406B1 (en) | 2018-10-03 |
CN104582740A (zh) | 2015-04-29 |
WO2014036353A1 (en) | 2014-03-06 |
CA2880886A1 (en) | 2014-03-06 |
ES2703180T3 (es) | 2019-03-07 |
AU2013308631B2 (en) | 2016-05-26 |
JP2020168445A (ja) | 2020-10-15 |
RU2015111493A (ru) | 2016-10-20 |
JP7135031B2 (ja) | 2022-09-12 |
JP2018149325A (ja) | 2018-09-27 |
KR20150042825A (ko) | 2015-04-21 |
EP2890406A1 (en) | 2015-07-08 |
CN104582740B (zh) | 2018-07-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6189960B2 (ja) | 活性酸素種発生材料及び使用方法 | |
Eivazzadeh‐Keihan et al. | Metal‐based nanoparticles for bone tissue engineering | |
JP7135031B2 (ja) | 活性酸素種発生材料及び使用方法 | |
Wei et al. | Development of an antibacterial bone graft by immobilization of levofloxacin hydrochloride-loaded mesoporous silica microspheres on a porous scaffold surface | |
Lee et al. | Nitric oxide‐releasing bioinspired scaffold for exquisite regeneration of osteoporotic bone via regulation of homeostasis | |
AU2015268656B2 (en) | Reactive oxidative species generating materials and methods of use |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150313 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160112 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160412 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20160809 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161020 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20161101 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20161222 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180501 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180828 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181114 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190524 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190814 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20191031 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6612617 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |