JP2015218129A

JP2015218129A - 4-substituted-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide amine adduct and method for producing the same

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Publication number: JP2015218129A
Application number: JP2014101849A
Authority: JP
Inventors: 繁明沼田; Shigeaki Numata; 正純南; Masazumi Minami; 山田　暁彦; Akihiko Yamada; 暁彦山田
Original assignee: Kawasaki Kasei Chemicals Ltd
Current assignee: Kawasaki Kasei Chemicals Ltd
Priority date: 2014-05-15
Filing date: 2014-05-15
Publication date: 2015-12-07

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a novel 4-substituted-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide amine adduct in which a sulfonamide group is positioned in the position 2 of the naphthalene ring and an electron-donating substituent such as oxygen atom is introduced as a substituent, in a method for synthesizing naphthalene sulfonamide compound, which is used as a calmodulin inhibitor, without going through naphthalene sulfonyl chloride.SOLUTION: 4-substituted-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide amine adduct represented by formula (1) is obtained by reacting 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide with an alkoxycarbonylation agent, an isocyanate compound or an acylation agent in the presence of an amine. In the formula, x represents an acyl group, an alkoxycarbonyl group or an aminocarbonyl group; amine represents a tertiary amine, a secondary amine, a primary amine or pyridines; and n represents 1 or 2.

Description

本発明は、４−置換−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物及びその製造方法に関する。 The present invention relates to a 4-substituted-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct and a method for producing the same.

本発明の４−置換−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物は新規化合物であり、芳香環であるナフタレン環にスルホンアミド基が置換した構造となっている。このような芳香環にスルホンアミド基を持つ化合物は、特異な生理活性を有する場合があり、医薬品として用いられている。たとえば、サルファ剤（４−アミノベンゼンスルホンアミド官能基を持つ化合物）やチアジド系利尿剤（トリクロルメチアジドなど）、更にはカルモジュリン阻害剤などが知られている。 The 4-substituted-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct of the present invention is a novel compound and has a structure in which a sulfonamide group is substituted on a naphthalene ring which is an aromatic ring. Such a compound having a sulfonamide group in an aromatic ring may have a specific physiological activity and is used as a pharmaceutical product. For example, sulfa drugs (compounds having a 4-aminobenzenesulfonamide functional group), thiazide diuretics (such as trichloromethiazide), and calmodulin inhibitors are known.

特に、ナフタレン環にスルホンアミド基が置換した化合物は血管拡張作用や血小板凝集阻害作用を持つものがあり、カルモジュリン阻害剤として用いられている。 In particular, some compounds having a naphthalene ring substituted with a sulfonamide group have vasodilatory action and platelet aggregation inhibitory action, and are used as calmodulin inhibitors.

カルモジュリンは、真核細胞に広く分布しているタンパク質であり、細胞内の存在箇所も、細胞内小器官内、膜の上なども含め様々である。このカルモジュリンはカルシウムイオンと特異的に結合するたんぱく質の一つであり、炎症、代謝、アポトーシス、筋肉収縮など様々な過程にかかわっている。タンパク質の多くは単独ではカルシウムに結合することはできないため、このカルモジュリンを利用してカルシウム検出や信号変換を行う。また、小胞体や筋小胞体にカルシウムの貯蔵も行う。カルモジュリンはカルシウムが結合すると構造変化を引き起こし、特定の反応のための特定のタンパク質に結合できるようになり、不活性な酵素の活性化をひき起こすことができる。この結果、カルモジュリンは血小板凝集−放出反応、平滑筋収縮、神経伝達物質の合成及び遊離並びに環状ヌクレオチド代謝に関与する。 Calmodulin is a protein that is widely distributed in eukaryotic cells, and there are various places including intracellular locations, intracellular organelles, and membranes. Calmodulin is one of the proteins that specifically binds to calcium ions and is involved in various processes such as inflammation, metabolism, apoptosis, and muscle contraction. Since many proteins cannot bind to calcium alone, this calmodulin is used for calcium detection and signal conversion. It also stores calcium in the endoplasmic reticulum and sarcoplasmic reticulum. Calmodulin causes structural changes when bound to calcium, allowing it to bind to specific proteins for specific reactions and can cause inactive enzyme activation. As a result, calmodulin is involved in platelet aggregation-release reaction, smooth muscle contraction, neurotransmitter synthesis and release, and cyclic nucleotide metabolism.

従って、カルモジュリンの活性を阻害する物質は、血小板凝集抑制剤、降圧剤、血管拡張剤等の循環器疾患用剤となり得る。 Therefore, a substance that inhibits the activity of calmodulin can be an agent for cardiovascular diseases such as a platelet aggregation inhibitor, an antihypertensive agent, and a vasodilator.

このカルモジュリン阻害剤の一つとしてアリールスルホンアミド化合物（特許文献１）が知られている。しかしながら、このアリールスルホンアミド化合物は、カルモジュリンとの親和性が低く、阻害濃度が高いという欠点がある。そこで、カルモジュリンとの親和性を高めるため、アリール基をより電子密度の高いナフタレン骨格としたナフタレンスルホンアミド化合物が報告されている（特許文献２）。 An arylsulfonamide compound (Patent Document 1) is known as one of the calmodulin inhibitors. However, this arylsulfonamide compound has the disadvantages of low affinity with calmodulin and high inhibitory concentration. Therefore, a naphthalenesulfonamide compound in which an aryl group has a higher electron density naphthalene skeleton in order to increase the affinity with calmodulin has been reported (Patent Document 2).

更に、ナフタレンスルホンアミド系のカルモジュリン阻害剤として、Ｗ−５［Ｎ−（６−Ａｍｉｎｏｈｅｘｙｌ）−１−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ塩酸塩］、Ｗ−７［Ｎ−（６−Ａｍｉｎｏｈｅｘｙｌ）−５−ｃｈｌｏｒｏ−１−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄe塩酸塩]、Ｗ−１２［Ｎ−（４−Ａｍｉｎｏｂｕｔｙｌ）−２−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ塩酸塩］、Ｗ−１３［Ｎ−（４−Ａｍｉｎｏｂｕｔｙｌ）−５−ｃｈｌｏｒｏ−２−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄe塩酸塩］などが知られている（非特許文献１）。 Further, as naphthalenesulfonamide-based calmodulin inhibitors, W-5 [N- (6-Aminohexyl) -1-naphthalenesulfonamide hydrochloride], W-7 [N- (6-Aminohexyl) -5-chloro-1-naphthalenesulfonamide]. Hydrochloride], W-12 [N- (4-Aminobutyl) -2-naphthalenesulfonamide hydrochloride], W-13 [N- (4-Aminobutyl) -5-chloro-2-naphthalenesulfonamide hydrochloride] and the like are known (Non-Patent Document 1).

特開昭５２−０２５７４２号公報JP-A-52-025742 特開平１０−３１６６４９号公報JP 10-316649 A

メルクミリポア、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ、阻害剤ガイドブック第２版２８カルシウムシグナル関連阻害剤Ｐ１０８Merck Millipore, Calbiochem, Inhibitor Guidebook 2nd Edition 28 Calcium Signal Related Inhibitor P108

従来、カルモジュリン阻害剤として用いられているナフタレンスルホンアミド化合物のナフタレン骨格への置換基はハロゲン原子に限られていた。置換基として酸素原子等の電子供与性の置換基を有するナフタレンスルホンアミド化合物について、カルモジュリン阻害剤としての活性は知られていない。このことは、ナフタレンスルホンアミドの合成方法として、ナフタレンスルホニルクロリドを経る工程しか知られておらず、このスルホニルクロリドを合成する過程で原料とし用いられるナフタレンスルホン酸化合物が限られてしまうからと考えられる。そこで本発明の課題は、ナフタレンスルホニルクロリドを経ずに、安価にナフタレンスルホンアミドを合成する方法を考案し、カルモジュリン阻害剤としての可能性を有する新規なナフタレンスルホン酸アミド化合物を提供することにある。 Conventionally, the substituents on the naphthalene skeleton of naphthalenesulfonamide compounds used as calmodulin inhibitors have been limited to halogen atoms. Naphthalenesulfonamide compounds having an electron-donating substituent such as an oxygen atom as a substituent are not known to have activity as calmodulin inhibitors. This is thought to be because, as a method for synthesizing naphthalenesulfonamide, only a process through naphthalenesulfonyl chloride is known, and the naphthalenesulfonic acid compound used as a raw material in the process of synthesizing this sulfonyl chloride is limited. . Accordingly, an object of the present invention is to devise a method for synthesizing naphthalenesulfonamide at low cost without using naphthalenesulfonyl chloride, and to provide a novel naphthalenesulfonic acid amide compound having potential as a calmodulin inhibitor. .

上記課題について、発明者は鋭意検討した結果、スルホンアミド基がナフタレン環の２位に位置し、さらに置換基として酸素原子等の電子供与性の置換基を導入した新規な４−置換−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物を開発した。 As a result of intensive studies by the inventor on the above-mentioned problems, the present inventors have found that the sulfonamide group is located at the 2-position of the naphthalene ring, and that a novel 4-substituted-1-in which an electron-donating substituent such as an oxygen atom is further introduced as a substituent. Hydroxylnaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct was developed.

すなわち、本発明は、以下を特徴とする要旨を有するものである。 That is, this invention has the summary characterized by the following.

第１の発明では、一般式（１）で示される４−置換−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物を提供する。 In the first invention, a 4-substituted-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamidoamine adduct represented by the general formula (1) is provided.

一般式（１）中、Ｘはアシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基のいずれかを示し、ａｍｉｎｅは三級アミン、二級アミン、一級アミン又はピリジン類のいずれかを示し．ｎは１または２を表す。 In general formula (1), X represents an acyl group, an alkoxycarbonyl group, or an aminocarbonyl group, and amine represents any of a tertiary amine, secondary amine, primary amine, or pyridines. n represents 1 or 2.

第２の発明では、Ｘがアシル基である一般式（２）で表される４−アシルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物を提供する。 The second invention provides a 4-acyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct represented by the general formula (2) wherein X is an acyl group.

一般式（２）中、Ａはアルキル基又はアリール基を示し、ａｍｉｎｅは三級アミン、二級アミン、一級アミン又はピリジン類のいずれかを示し、ｎは１または２を表す。 In general formula (2), A represents an alkyl group or an aryl group, amine represents any of a tertiary amine, secondary amine, primary amine, or pyridines, and n represents 1 or 2.

第３の発明では、Ｘがアルコキシカルボニル基である一般式（３）で表される４−アルコキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物を提供する。 The third invention provides a 4-alkoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct represented by the general formula (3), wherein X is an alkoxycarbonyl group.

一般式（３）中、Ｂはアルキル基又はアリール基を示し、ａｍｉｎｅは三級アミン、二級アミン、一級アミン又はピリジン類のいずれかを示し、ｎは１または２を表す。 In General Formula (3), B represents an alkyl group or an aryl group, amine represents any of a tertiary amine, secondary amine, primary amine, or pyridines, and n represents 1 or 2.

第４の発明では、Ｘがアミノカルボニル基である一般式（４）で表される４−置換アミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物を提供する。 The fourth invention provides a 4-substituted aminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct represented by the general formula (4) wherein X is an aminocarbonyl group.

一般式（４）中、Ｒはアルキル基又はアリール基を示し、ａｍｉｎｅは三級アミン、二級アミン、一級アミン又はピリジン類のいずれかを示し、ｎは１または２を表す。 In general formula (4), R represents an alkyl group or an aryl group, amine represents any of a tertiary amine, secondary amine, primary amine, or pyridines, and n represents 1 or 2.

第５の発明では、１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドをアミン存在下、アシル剤と反応させることによる４−アシルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物の製造法を提供する。 In the fifth invention, there is provided a process for producing a 4-acyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct by reacting 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide with an acyl agent in the presence of an amine. provide.

第６の発明では、１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドをアミン存在下、アルコキシカルボニル化剤と反応させることによる４−アルコキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物の製造法を提供する。 In the sixth invention, 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide is reacted with an alkoxycarbonylating agent in the presence of an amine to give a 4-alkoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct Provides a manufacturing method.

第７の発明では、１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドをアミン存在下、イソシアネート化合物と反応させることによる４−置換アミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアド・アミン付加物の製造法を提供する。 In the seventh invention, 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide is reacted with an isocyanate compound in the presence of an amine to produce a 4-substituted aminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonad-amine adduct Provide law.

本発明の４−置換−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物は、ナフタレンスルホンアミド骨格を有する新規な化合物であり、その化学構造からカルモジュリン阻害剤の開発に有用な化合物である。 The 4-substituted-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct of the present invention is a novel compound having a naphthalenesulfonamide skeleton, and is a useful compound for the development of calmodulin inhibitors because of its chemical structure.

本発明の４−置換−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物を合成する原料にあたる１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドのＩＲスペクトルチャートである。It is an IR spectrum chart of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide which is a raw material for synthesizing the 4-substituted-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct of the present invention. 同様に１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドの^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートである。Similarly, it is a ¹ H-NMR spectrum chart of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide. 同様に１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドのマススペクトルチャートである。Similarly, it is a mass spectrum chart of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide.

（付加物）
本発明の４−置換−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物は、下記一般式（１）に示す構造を有する化合物である。 (Addition)
The 4-substituted-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct of the present invention is a compound having a structure represented by the following general formula (1).

一般式（１）中、Ｘはアシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基のいずれかを示し、ａｍｉｎｅは三級アミン、二級アミン、一級アミン又はピリジン類のいずれかを示し、ｎは１または２を表す。 In general formula (1), X represents any of an acyl group, an alkoxycarbonyl group, and an aminocarbonyl group, amine represents any of a tertiary amine, secondary amine, primary amine, or pyridines, and n represents 1 or 2 is represented.

Ｘがアシル基である場合は、一般式（２）で表される４−アシルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物となる。 When X is an acyl group, a 4-acyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct represented by the general formula (2) is obtained.

Ｘがアルコキシカルボニル基である場合は、一般式（３）で表される４−アルコキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物となる。 When X is an alkoxycarbonyl group, a 4-alkoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct represented by the general formula (3) is obtained.

Ｘがアミノカルボニル基である場合は、一般式（４）で表される４−置換アミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物をとなる。 When X is an aminocarbonyl group, a 4-substituted aminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct represented by the general formula (4) is obtained.

一般式（１）乃至（４）において、ａｍｉｎｅで表される三級アミンとしてはトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリ（ｎ−プロピル）アミン、トリ（ｎ−ブチル）アミン、トリ（ｎ−ヘキシル）アミン、トリ（ｎ−オクチル）アミン、ジアザビシクロウンデセン、ジアザビシクロノネン等が挙げられる。 In the general formulas (1) to (4), the tertiary amine represented by amine is trimethylamine, triethylamine, tri (n-propyl) amine, tri (n-butyl) amine, tri (n-hexyl) amine, triamine. (N-octyl) amine, diazabicycloundecene, diazabicyclononene and the like can be mentioned.

二級アミンとしては、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ビス（ｎ−プロピル）アミン、ビス（ｉ−プロピル）アミン、ビス（ｎ−ブチル）アミン、ビス（ｉ−ブチル）アミン、ビス（ｎ−ヘキシル）アミン、ビス（２−エチルヘキシル）アミン、ビス（ｎ−オクチル）アミン、ピペリジン等が挙げられる。一級アミンとしては、メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、ｉ−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ｉ−ブチルアミン、ｎ−ヘキシルアミン、２−エチルヘキシルアミン、ｎ−オクチルアミン等が挙げられる。 Secondary amines include dimethylamine, diethylamine, bis (n-propyl) amine, bis (i-propyl) amine, bis (n-butyl) amine, bis (i-butyl) amine, bis (n-hexyl) amine Bis (2-ethylhexyl) amine, bis (n-octyl) amine, piperidine and the like. Examples of the primary amine include methylamine, ethylamine, n-propylamine, i-propylamine, n-butylamine, i-butylamine, n-hexylamine, 2-ethylhexylamine, n-octylamine and the like.

ピリジン類としては、ピリジン、α−ピコリン、β−ピコリン、γ−ピコリン、キノリン、イソキノリン等が挙げられる。 Examples of pyridines include pyridine, α-picoline, β-picoline, γ-picoline, quinoline, and isoquinoline.

一般式（２）において、Ａで表されるアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基等、更にはトリフルオロメチル基等のハロゲン化アルキル基が挙げられ、アリール基としてはフェニル基、トリル基、ナフチル基等が挙げられる。 In the general formula (2), examples of the alkyl group represented by A include a halogenated alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an n-butyl group, and a trifluoromethyl group. Examples of the aryl group include a phenyl group, a tolyl group, and a naphthyl group.

一般式（２）で表される代表的な化合物としては、例えば、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリメチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリプロピルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリブチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリヘキシルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド付加物・トリオクチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリオクチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジアザビシクロウンデセン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリオクチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジアザビシクロノネン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジメチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジエチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジプロピルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジブチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・メチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・エチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・プロピルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ブチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ピリジン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ピコリン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・キノリン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・イソキノリン付加物、４−プロピオニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−ブチリルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−イソブチリルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−バレリルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−イソバレリルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−ヘキサノイルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−ヘプタノイルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−オクタノイルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−トリフルオロアセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−ベンゾイルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−（４−メチルベンゾイル）オキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−（２−メチルベンゾイル）オキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−（２−ナフトイルロイルオキシ）−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−（１−ナフトイルロイルオキシ）−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物等が挙げられる。 Typical compounds represented by the general formula (2) include, for example, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / trimethylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfone Amide / triethylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / tripropylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / tributylamine adduct, 4-acetyl Oxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / trihexylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide adduct / trioctylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene -2-sulfone De-trioctylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide diazabicycloundecene adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide trioctylamine addition 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / diazabicyclononene adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / dimethylamine adduct, 4-acetyloxy-1 -Hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-diethylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-dipropylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide di Butylamine addition 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-methylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-ethylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene- 2-sulfonamide / propylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / butylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / pyridine adduct, 4- Acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / picoline adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / quinoline adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide・ Isoki Norin adduct, 4-propionyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct, 4-butyryloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct, 4-isobutyryloxy-1- Hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct, 4-valeryloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct, 4-isovaleryloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct 4-hexanoyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide triethylamine adduct, 4-heptanoyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide triethylamine adduct, 4 Octanoyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct, 4-trifluoroacetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct, 4-benzoyloxy-1-hydroxynaphthalene-2 -Sulfonamide-triethylamine adduct, 4- (4-methylbenzoyl) oxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-triethylamine adduct, 4- (2-methylbenzoyl) oxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfone Amido-triethylamine adduct, 4- (2-naphthoylloyloxy) -1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-triethylamine adduct, 4- (1-naphthoylloyloxy) -1-hydroxynaphthalene- - sulfonamide Triethylamine adducts.

一般式（３）において、Ｂで表されるアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基等が挙げられ、アリール基としてはフェニル基、トリル基、ナフチル基等が挙げられる。 In the general formula (3), examples of the alkyl group represented by B include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, and an n-butyl group. Examples of the aryl group include a phenyl group, a tolyl group, and a naphthyl group. Is mentioned.

一般式（３）で表される化合物としては、例えば次のものが挙げられる。すなわち、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリメチルアミン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリプロピルアミン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリブチルアミン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリヘキシルアミン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド付加物・トリオクチルアミン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリオクチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジアザビシクロウンデセン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリオクチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジアザビシクロノネン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジメチルアミン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジエチルアミン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジプロピルアミン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジブチルアミン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・メチルアミン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・エチルアミン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・プロピルアミン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ブチルアミン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ピリジン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ピコリン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・キノリン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・イソキノリン付加物、４−エトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリメチルアミン付加物、４−エトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−エトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリプロピルアミン付加物、４−エトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリブチルアミン付加物、４−エトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリヘキシルアミン付加物、４−エトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド付加物・トリオクチルアミン付加物、４−エトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリオクチルアミン・ジアザビシクロウンデセン付加物、４−エトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリオクチルアミン・ジアザビシクロノネン付加物等が挙げられる。 Examples of the compound represented by the general formula (3) include the following. That is, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / trimethylamine adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1- Hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / tripropylamine adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / tributylamine adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide・ Trihexylamine adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide adduct ・ Trioctylamine adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxy Phthalene-2-sulfonamide / trioctylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / diazabicycloundecene adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfone Amide / trioctylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / diazabicyclononene adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / dimethylamine adduct 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / diethylamine adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / dipropylamine adduct, 4-methoxycarbo Ruoxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / dibutylamine adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / methylamine adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2 -Sulfonamide-ethylamine adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-propylamine adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-butylamine adduct, 4 -Methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / pyridine adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / picoline adduct, 4-methoxycarbo Nyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / quinoline adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / isoquinoline adduct, 4-ethoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfone Amido-trimethylamine adduct, 4-ethoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-triethylamine adduct, 4-ethoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-tripropylamine adduct, 4- Ethoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / tributylamine adduct, 4-ethoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / trihexylamine Adduct, 4-ethoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide adduct / trioctylamine adduct, 4-ethoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / trioctylamine / diazabicyclo Examples include undecene adducts, 4-ethoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide, trioctylamine, diazabicyclononene adducts, and the like.

一般式（４）において、Ｒで表されるアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基等が挙げられ、アリール基としてはフェニル基、トリル基、ナフチル基等が挙げられる。 In the general formula (4), examples of the alkyl group represented by R include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, and an n-butyl group. Examples of the aryl group include a phenyl group, a tolyl group, and a naphthyl group. Is mentioned.

一般式（４）で表される代表的な化合物としては次のものが挙げられる。すなわち、４−ブチルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリメチルアミン付加物、４−ブチルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−ブチルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリプロピルアミン付加物、４−ブチルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリブチルアミン付加物、４−ブチルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリヘキシルアミン付加物、４−ブチルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド付加物・トリオクチルアミン付加物、４−ブチルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリオクチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジアザビシクロウンデセン付加物、４−ブチルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリオクチルアミン付加物、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジアザビシクロノネン付加物、４−フェニルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリメチルアミン付加物、４−フェニルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−フェニルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリプロピルアミン付加物、４−フェニルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリフェニルアミン付加物、４−フェニルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリヘキシルアミン付加物、４−フェニルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド付加物・トリオクチルアミン付加物、４−フェニルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリオクチルアミン・ジアザビシクロウンデセン付加物、４−フェニルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリオクチルアミン・ジアザビシクロノネン付加物等が挙げられる。 The following are mentioned as a typical compound represented by General formula (4). That is, 4-butylaminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / trimethylamine adduct, 4-butylaminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct, 4-butylaminocarbonyloxy -1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-tripropylamine adduct, 4-butylaminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-tributylamine adduct, 4-butylaminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene 2-sulfonamide / trihexylamine adduct, 4-butylaminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide adduct / trioctylamine adduct, 4-butylaminocarb Nyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / trioctylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / diazabicycloundecene adduct, 4-butylaminocarbonyloxy-1- Hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / trioctylamine adduct, 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / diazabicyclononene adduct, 4-phenylaminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2- Sulfonamide / trimethylamine adduct, 4-phenylaminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct, 4-phenylaminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfate Amide tripropylamine adduct, 4-phenylaminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide triphenylamine adduct, 4-phenylaminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide trihexyl Amine adduct, 4-phenylaminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide adduct, trioctylamine adduct, 4-phenylaminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide, trioctylamine, Examples thereof include diazabicycloundecene adduct, 4-phenylaminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide, trioctylamine, diazabicyclononene adduct, and the like.

特に好ましい４−置換−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物としては、４−アセトキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−アセトキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリオクチルアミン付加物、４−プロピオニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−ベンゾイルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン２分子付加物、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン２分子付加物、４−フェニルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン２分子付加物が挙げられる。 Particularly preferred 4-substituted-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adducts include 4-acetoxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-triethylamine adduct, 4-acetoxy-1-hydroxynaphthalene-2 -Sulfonamide-trioctylamine adduct, 4-propionyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-triethylamine adduct, 4-benzoyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-triethylamine adduct, 4- Methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine bimolecular adduct, 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine bimolecular adduct, 4- E arylsulfonylamino carbonyl-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide Triethylamine 2 molecule adducts.

（製造方法）
本発明の４−置換−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物は、いずれも式（５）で示される、１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドを原料として合成することができる。 (Production method)
Any of the 4-substituted-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adducts of the present invention can be synthesized using 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide represented by the formula (5) as a raw material. it can.

式（５）で示される１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドは、反応式（１）に従って、工業的に入手可能なナフトキノンから製造することができることができる。 1,4-Dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide represented by the formula (5) can be produced from industrially available naphthoquinone according to the reaction formula (1).

１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドの製造方法は以下の通りである。すなわち、出発原料として、上記式（７）で示されるナフトキノンに亜硫酸水素アンモニウム水溶液を加えることにより、２０％以上好ましくは４０％以上の濃度の上記一般式（６）で示される１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホン酸塩（好ましくはアンモニウム塩）水溶液を得て、次いでさらに２０％以上の濃度（好ましくは６０％以上の濃度）の重亜硫酸アンモニウム水溶液を加え、窒素下もしくは空気下で４０℃〜９０℃に加熱することにより１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドの結晶を得ることができる。高濃度の重亜硫酸アンモニウムは亜硫酸水素アンモニウムが脱水二量化した構造であるため、添加する重亜硫酸アンモニウムは高濃度であればあるほど、１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドの生成に有利である。 The production method of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide is as follows. That is, by adding an aqueous solution of ammonium bisulfite to naphthoquinone represented by the above formula (7) as a starting material, 1,4-dihydroxy represented by the above general formula (6) having a concentration of 20% or more, preferably 40% or more. An aqueous solution of naphthalene-2-sulfonate (preferably ammonium salt) is obtained, and then an aqueous solution of ammonium bisulfite having a concentration of 20% or more (preferably a concentration of 60% or more) is further added. Crystals of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide can be obtained by heating to ˜90 ° C. Since high concentration ammonium bisulfite has a structure in which ammonium bisulfite is dehydrated and dimerized, the higher the concentration of ammonium bisulfite added, the more advantageous it is for the formation of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide. is there.

上記反応式（１）に従って得られた１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドをアミンの存在下、アシル化剤と反応させることにより、下記反応式（２）に従い、４−アシルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物を得ることができる。この時、原料である１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドの水酸基の二種類ともにアシル化されたジ体、すなわち１，４−ビス（アシルオキシ）ナフタレン−２−スルホンアミドは生成せず、４位の水酸基がアシル基に置換したモノ体の４−アシルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物のみ得られることが特徴である。 By reacting 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide obtained according to the above reaction formula (1) with an acylating agent in the presence of an amine, according to the following reaction formula (2), 4-acyloxy-1- Hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct can be obtained. At this time, a di-form in which two types of hydroxyl groups of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide as a raw material are acylated, that is, 1,4-bis (acyloxy) naphthalene-2-sulfonamide is not produced, Only the mono-acyl 4-acyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct in which the hydroxyl group at the 4-position is substituted with an acyl group is characteristic.

反応式（２）において、アシル化剤としては、酸無水物又は酸ハロゲン化物を用いることができる。使用できる酸無水物としては、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸、トリフルオロ酢酸無水物等が挙げられる。また、酸ハロゲン化物としては、塩化アセチル、塩化プロピオニル、塩化ブチリル、塩化ペンタノイル、塩化ヘキサノイル、塩化ヘプタノイル、塩化オクタノイル等が挙げられる。 In the reaction formula (2), an acid anhydride or an acid halide can be used as the acylating agent. Examples of the acid anhydride that can be used include acetic anhydride, propionic anhydride, butyric anhydride, and trifluoroacetic anhydride. Examples of the acid halide include acetyl chloride, propionyl chloride, butyryl chloride, pentanoyl chloride, hexanoyl chloride, heptanoyl chloride, octanoyl chloride and the like.

反応式（２）において、アミンとしては三級アミン、二級アミン、一級アミン又はピリジン類を用いることができる。三級アミンとしては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリ（ｎ−プロピル）アミン、トリ（ｎ−ブチル）アミン、トリ（ｎ−ヘキシル）アミン、トリ（ｎ−オクチル）アミン、ジアザビシクロウンデセン、ジアザビシクロノネン等が挙げられ、二級アミンとしては、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジブチルアミン、ピペリジン等が挙げられ、一級アミンとしては、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、ヘキシルアミン、オクチルアミン等が挙げられ、ピリジン類としては、ピリジン、ピコリン、キノリン、イソキノリン等が挙げられる。 In reaction formula (2), a tertiary amine, secondary amine, primary amine or pyridines can be used as the amine. Tertiary amines include trimethylamine, triethylamine, tri (n-propyl) amine, tri (n-butyl) amine, tri (n-hexyl) amine, tri (n-octyl) amine, diazabicycloundecene, diaza Bicyclononene and the like are listed. Secondary amines include dimethylamine, diethylamine, dipropylamine, dibutylamine, and piperidine. Primary amines include methylamine, ethylamine, propylamine, butylamine, hexylamine, and octyl. Examples of the pyridines include pyridine, picoline, quinoline, and isoquinoline.

反応式（２）において、原料の１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対するアシル化剤の添加比率は、０．５モル倍から３．０モル倍、好ましくは１．０モル倍から１．５モル倍である。０．５モル倍より少なければ、生成物の反応率が低く原料が残り、得られた化合物の純度が低く、また、３．０モル倍より多く加えてもアシル化剤の残存量が多く単離収率が低下しこれまた好ましくない。 In the reaction formula (2), the addition ratio of the acylating agent to the raw material 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide is 0.5 mol times to 3.0 mol times, preferably 1.0 mol times to 1 mol. .5 mole times. If it is less than 0.5 mol times, the reaction rate of the product is low and the raw material remains, the purity of the obtained compound is low, and even if it is added more than 3.0 mol times, the residual amount of acylating agent is large and simple. The separation yield is lowered, which is not preferable.

反応式（２）においてアミンの添加量は原料の１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対して、通常１モル倍から３モル倍である。１モル倍より少なければ、生成物の反応率が低く原料が残り、得られた化合物の純度が低くなり、また、３モル倍より多く加えても単離収率が変わることはない。 In the reaction formula (2), the addition amount of the amine is usually 1 to 3 times the mole of the raw material 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide. If the amount is less than 1 mole, the reaction rate of the product is low and the raw material remains, the purity of the obtained compound is lowered, and even if it is added more than 3 moles, the isolation yield does not change.

また、反応式（１）に従って得られた１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドをアミン存在下アルコキシカルボニル化剤と反応させることにより、反応式（３）に従い、４−アルコキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン化合物を得ることができる。この時、原料である１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドの水酸基の二種類ともにアルコキシカルボニル化されたジ体、すなわち１，４−ビス（アルコキシカルボニルオキシ）ナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物は生成せず、４位の水酸基がアシル基に置換したモノ体の４−アルコキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物のみ得られることが特徴である。 Further, by reacting 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide obtained according to reaction formula (1) with an alkoxycarbonylating agent in the presence of an amine, according to reaction formula (3), 4-alkoxycarbonyloxy-1 -A hydroxy naphthalene-2-sulfonamide-amine compound can be obtained. At this time, both of the hydroxyl groups of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide as a raw material were alkoxycarbonylated, ie, 1,4-bis (alkoxycarbonyloxy) naphthalene-2-sulfonamide amine No adduct is formed, and only a mono 4-alkoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct in which the hydroxyl group at the 4-position is substituted with an acyl group is obtained.

反応式（３）において、アルコキシカルボニル化剤としては、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸−ｎ−プロピル、クロロ炭酸−ｉ−プロピル、クロロ炭酸−ｎ−ブチル、クロロ炭酸−ｉ−ブチル、クロロ炭酸フェニル等が挙げられる。 In the reaction formula (3), examples of the alkoxycarbonylating agent include methyl chlorocarbonate, ethyl chlorocarbonate, n-propyl chlorocarbonate, i-propyl chlorocarbonate, n-butyl chlorocarbonate, i-butyl chlorocarbonate, Examples include phenyl chlorocarbonate.

反応式（３）において用いられるアミンは、反応式（２）において用いられたものと同じである。 The amine used in the reaction formula (3) is the same as that used in the reaction formula (2).

反応式（３）において、原料の１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対するアルコキシカルボニル化剤の添加比率は、０．５モル倍から３．０モル倍、好ましくは１．０モル倍から２．５モル倍である。０．５モル倍より少なければ、生成物の反応率が低く原料が残り、得られた化合物の純度が低く、また、３．０モル倍より多く加えてもアルコキシカルボニル化剤の残存量が多く単離収率が低下しこれまた好ましくない。 In the reaction formula (3), the addition ratio of the alkoxycarbonylating agent to the raw material 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide is from 0.5 to 3.0 mol times, preferably from 1.0 to mol times. 2.5 mole times. If it is less than 0.5 mol times, the reaction rate of the product is low and the raw material remains, the purity of the obtained compound is low, and even if it is added more than 3.0 mol times, the residual amount of alkoxycarbonylating agent is large. The isolation yield decreases and is not preferable.

反応式（３）においてアミンの添加量は原料の１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対して、通常１モル倍から３モル倍である。１モル倍より少なければ、生成物の反応率が低く原料が残り、得られた化合物の純度が低くなり、また、３モル倍より多く加えても単離収率が変わることはない。 In the reaction formula (3), the addition amount of the amine is usually 1 to 3 times the mole of the raw material 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide. If the amount is less than 1 mole, the reaction rate of the product is low and the raw material remains, the purity of the obtained compound is lowered, and even if it is added more than 3 moles, the isolation yield does not change.

さらに、反応式（１）に従って得られた１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドをアミン存在下、イソシアネート化合物（アミノカルボニル化剤）と反応させることにより、反応式（４）に従い、４−置換アミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン化合物を得ることができる。この時、原料である１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドの水酸基の二種類ともにアミノカルボニル化されたジ体、すなわち１，４−ビス（置換アミノカルボニルオキシ）ナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物は生成せず、４位の水酸基がアミノカルボニル基に置換したモノ体の４−アミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン化合物のみ得られることが特徴である。 Further, by reacting 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide obtained according to the reaction formula (1) with an isocyanate compound (aminocarbonylating agent) in the presence of an amine, according to the reaction formula (4), 4- A substituted aminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine compound can be obtained. At this time, both of the hydroxyl groups of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide as a raw material were both aminocarbonylated, ie 1,4-bis (substituted aminocarbonyloxy) naphthalene-2-sulfonamide. No amine adduct is formed, and only a mono 4-aminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide amine compound in which the hydroxyl group at the 4-position is substituted with an aminocarbonyl group is obtained.

反応式（４）において、アミノカルボニル化剤としては、イソシアネート化合物が挙げられ、具体的にはフェニルイソシアネート、ブチルイソシアネート、オクチルイソシアネート、トリレンジイソシアネート等が挙げられる。 In the reaction formula (4), examples of the aminocarbonylating agent include isocyanate compounds, and specific examples include phenyl isocyanate, butyl isocyanate, octyl isocyanate, tolylene diisocyanate, and the like.

反応式（４）において用いられるアミンは、反応式（２）において用いられたものと同じである。 The amine used in the reaction formula (4) is the same as that used in the reaction formula (2).

反応式（４）において、原料の１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対するアミノカルボニル化剤の添加比率は、０．５モル倍から４．０モル倍、好ましくは１．５モル倍から３モル倍である。０．５モル倍より少なければ、生成物の反応率が低く原料が残り、得られた化合物の純度が低く、また、４．０モル倍より多く加えてもアルキル化剤の残存量が多く単離収率が低下してしまい、これまた好ましくない。 In the reaction formula (4), the addition ratio of the aminocarbonylating agent with respect to the raw material 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide is 0.5 mol times to 4.0 mol times, preferably 1.5 mol times 3 mole times. If it is less than 0.5 mole times, the reaction rate of the product is low and the raw material remains, the purity of the obtained compound is low, and even if it is added more than 4.0 mole times, the residual amount of the alkylating agent is large and simple. The separation yield decreases, which is also not preferable.

反応式（４）においてアミンの添加量は原料の１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対して、通常１モル倍から３モル倍である。１モル倍より少なければ、生成物の反応率が低く原料が残り、得られた化合物の純度が低くなり、また、３モル倍より多く加えても単離収率が変わることはない。 In the reaction formula (4), the amount of amine added is usually 1 to 3 times the mol of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide as a raw material. If the amount is less than 1 mole, the reaction rate of the product is low and the raw material remains, the purity of the obtained compound is lowered, and even if it is added more than 3 moles, the isolation yield does not change.

得られた化合物の同定は、赤外スペクトル、^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを用いて行い、これらの化合物が４−置換−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン化合物であることを確認した。 The obtained compound was identified using an infrared spectrum and a ¹ H-NMR spectrum, and it was confirmed that these compounds were 4-substituted-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine compounds.

このようにして得られた４−置換−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物は、血小板凝集−放出反応、平滑筋収縮、神経伝達物質の合成及び遊離並びに環状ヌクレオチド代謝に関与するカルモジュリンの活性を阻害し、血小板凝集抑制剤、降圧剤、血管拡張剤等の循環器疾患用剤となり得ることが期待される化合物である。 The 4-substituted-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct thus obtained is involved in platelet aggregation-release reaction, smooth muscle contraction, neurotransmitter synthesis and release, and cyclic nucleotide metabolism. This compound is expected to inhibit the activity of calmodulin and to be an agent for cardiovascular diseases such as platelet aggregation inhibitor, antihypertensive agent, vasodilator and the like.

以下、本発明を実施例に基づいて詳細に説明するが、本発明はその趣旨を超えない限り、以下の記載例に限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although this invention is demonstrated in detail based on an Example, this invention is not limited to the following description examples, unless the meaning is exceeded.

（化合物の同定）
得られた化合物の同定は、（１）融点：ゲレンキャンプ社製融点測定装置、型式：ＭＦＢ−５９５（ＪＩＳＫ００６４準拠）、（２）ＩＲスペクトル：赤外線（ＩＲ）分光光度計、日本分光社製、型式：ＩＲ−８１０、（３）^１Ｈ−ＮＭＲ分析：核磁気共鳴装置（ＮＭＲ）、日本電子社製、型式：ＪＮＭＥＣＳ４００型ＦＴＮＭＲＳｐｅｃｔｏｒｏｍｅｔｅｒ）、（４）Ｍａｓｓスペクトル：島津製作所社製、質量分析計、型式ＧＣＭＳ−ＱＰ５０００等を用いて測定した。 (Identification of compounds)
The obtained compound was identified by: (1) Melting point: Melting point measuring device manufactured by Gelen Camp, Model: MFB-595 (conforms to JIS K0064), (2) IR spectrum: Infrared (IR) spectrophotometer, manufactured by JASCO Corporation Model: IR-810, (3) ¹ H-NMR analysis: nuclear magnetic resonance apparatus (NMR), manufactured by JEOL Ltd., model: JNM ECS 400 type FT NMR Spectrometer, (4) Mass spectrum: manufactured by Shimadzu Corporation , Mass spectrometer, model GCMS-QP5000 and the like.

（合成例１）１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドの合成
２００ｍｌ容の肉厚サンプル管に４５ｗｔ％濃度の１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホン酸アンモニウム塩水溶液を３７ｇ採取した。サンプル管に蒸発水冷却用空冷管、温度センサー及び窒素ガス吹き込み用ガラス管をセットしたシリコンゴム栓を装着し、窒素ガスを０．２ｍｌ／分の流量で通気しながら５５℃まで加熱した。その後サンプル管内に６０％濃度の重亜硫酸アンモニウム原液（重亜硫酸アンモニウムとして６８％）を４１ｇ添加し、４時間加熱撹拌を行った。反応物の結晶スラリーは一夜室温で保管し、翌日Ｎｏ．５Ｃのろ紙を使用して吸引濾過を行い粗製の１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドの結晶約４ｇを得た。該結晶は原料の１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホン酸アンモニウムを含むので、イオン交換水１００ｍｌでリスラリー化後濾過して精製を行った。なおこの操作は２回繰り返した。水洗した１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドはアセトン１００ｍｌで洗浄した後、６０℃で減圧乾燥を２時間行った。乾燥後の白色結晶はガラス製乳鉢で粉砕し、精製品１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドを２．５ｇ得た。 (Synthesis Example 1) Synthesis of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide 37 g of a 45 wt% aqueous 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonate ammonium salt solution was collected in a 200 ml thick sample tube. The sample tube was fitted with an air cooling tube for cooling the evaporating water, a temperature sensor, and a silicon rubber stopper set with a glass tube for blowing nitrogen gas, and heated to 55 ° C. while venting nitrogen gas at a flow rate of 0.2 ml / min. Thereafter, 41 g of a 60% strength ammonium bisulfite stock solution (68% as ammonium bisulfite) was added to the sample tube, and the mixture was heated and stirred for 4 hours. The crystal slurry of the reaction product was stored at room temperature overnight, and the next day No. Suction filtration was performed using 5C filter paper to obtain about 4 g of crude 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide crystals. Since the crystals contained ammonium 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonate as a raw material, the crystals were refined by reslurry with 100 ml of ion-exchanged water and then filtered. This operation was repeated twice. The 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide washed with water was washed with 100 ml of acetone and then dried under reduced pressure at 60 ° C. for 2 hours. The white crystals after drying were pulverized in a glass mortar to obtain 2.5 g of purified 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide.

（１）融点：２６０℃以上
（２）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ錠剤法）：図１参照
（３）^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、溶媒ＤＭＳＯ）：図２参照
（４）マススペクトル（ＬＣ／ＭＳ）：図３参照 (1) Melting point: 260 ° C. or higher (2) IR spectrum (KBr tablet method): see FIG. 1 (3) ¹ H-NMR (400 MHz, solvent DMSO): see FIG. 2 (4) Mass spectrum (LC / MS): See Figure 3

（実施例１）４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物の合成
温度計、冷却器付きの２００ｍｌ三口フラスコに窒素雰囲気下、アセトン５０g、合成例１と同様の方法で得た１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド４．７８ｇ（２０ミリモル）、無水酢酸４．０８ｇ（４０ミリモル）を投入した。得られた白色スラリーにトリエチルアミン３．０３ｇ（３０ミリモル）のアセトン１０ｇ溶液を添加し、室温で１時間撹拌した。均一溶液になったところで、ヘキサン２００ｍｌに投入したところ、無色の水飴が沈降した。上積みのヘキサン溶液を捨て、ヘキサンを１００ｍｌ加え、冷蔵庫に保存した。一日後、白い固形分が得られたので、よく粉砕し、吸引濾過・乾燥して４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物の白い粉末を６．２ｇ（１６．２ミリモル）得た。原料１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対する単離収率は８１モル％であった。 Example 1 Synthesis of 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide triethylamine adduct, 200 g three-necked flask equipped with a condenser, 50 g of acetone in a nitrogen atmosphere, the same method as in Synthesis Example 1 Then, 4.78 g (20 mmol) of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide obtained in 1 above and 4.08 g (40 mmol) of acetic anhydride were added. A solution of 3.03 g (30 mmol) of triethylamine in 10 g of acetone was added to the resulting white slurry, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. When it became a homogeneous solution, it was poured into 200 ml of hexane, and a colorless syrup was precipitated. The upper hexane solution was discarded, and 100 ml of hexane was added and stored in the refrigerator. One day later, a white solid was obtained, which was pulverized well, filtered with suction and dried to give 6.2 g (16.16) of 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct white powder. 2 mmol). The isolation yield based on the raw material 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide was 81 mol%.

（１）融点：１１８−１１９℃
（２）ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法、ｃｍ^−１）；３４３０，３２４０，３０４５，２８３０，２７５０，１６５８，１５８３，１５５０，１４５８，１３９２，１３１４，１２３３，１１５０，１０９２，１０２３，８６６，７７６，７２４，６８２，６５８，６３８，６０２，５２０．
（３）^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）；δ＝１．０６（ｓ，９Ｈ），２，２６（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，６Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｂｓ，２Ｈ），１０．６６（ｓ，１Ｈ）． (1) Melting point: 118-119 ° C
(2) IR (KBr tablet method, cm ⁻¹ ); 3430, 3240, 3045, 2830, 2750, 1658, 1583, 1550, 1458, 1392, 1314, 1233, 1150, 1092, 1023, 866, 776, 724 682, 658, 638, 602, 520.
(3) ¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz); δ = 1.06 (s, 9H), 2, 26 (s, 3H), 2.83 (s, 6H), 7.36 (t, J = 5 Hz, 1 H), 7.51 (t, J = 5 Hz, 1 H), 7.70 (d, J = 5 Hz, 1 H), 7.96 (d, J = 5 Hz, 1 H), 8.70 (s) , 1H), 9.11 (bs, 2H), 10.66 (s, 1H).

（実施例２）４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリオクチルアミン付加物の合成
温度計、冷却器付きの２００ｍｌ三口フラスコに窒素雰囲気下、アセトン２０ｇ、合成例１と同様の方法で得た１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド２．３９ｇ（１０ミリモル）、無水酢酸２．０４ｇ（２０ミリモル）を投入した。得られた白色スラリーにトリオクチルアミン７．１ｇ（２０ミリモル）のアセトン１５ｇ溶液を添加し、室温で１時間撹拌した。均一溶液になったところで、ヘキサン１００ｍｌに投入したところ、無色の水飴が沈降した。上積みのヘキサン溶液を捨て、ヘキサンを５０ｍｌ加え、冷蔵庫に保存した。一日後、白い固形分が得られたので、よく粉砕し、吸引濾過・乾燥して４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリオクチルアミン付加物の白い粉末を４．４ｇ（７．３ミリモル）得た。原料１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対する単離収率は７３モル％であった。 (Example 2) 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / trioctylamine adduct synthesis thermometer, 200 ml three-necked flask equipped with a condenser, 20 g of acetone in a nitrogen atmosphere, similar to Synthesis Example 1 Then, 2.39 g (10 mmol) of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide obtained by the above method and 2.04 g (20 mmol) of acetic anhydride were added. A solution of trioctylamine (7.1 g, 20 mmol) in acetone (15 g) was added to the resulting white slurry, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. When it became a homogeneous solution, it was poured into 100 ml of hexane, and a colorless syrup was precipitated. The upper hexane solution was discarded, 50 ml of hexane was added and stored in the refrigerator. One day later, a white solid was obtained, which was pulverized well, filtered with suction and dried to give 4.4 g of a white powder of 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / trioctylamine adduct ( 7.3 mmol). The isolation yield based on the raw material 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide was 73 mol%.

（１）融点：９２−９３℃
（２）ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法、ｃｍ^−１）；３４５０，３２５０，３０７０，２９４０，１６７０，１５９２，１５５１，１５１０，１４７３，１４５２，１３９０，１３２２，１２３３，１１７５，１１５８，１０２０，７６２，６４３．
（３）^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）；δ＝０．８３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，９Ｈ），１．００−１．１９（ｍ，３６Ｈ），１．１９−１．２８（ｍ，６Ｈ），１．３３−１．４３（ｍ，６Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，２Ｈ），１０．６０（ｓ，１Ｈ）． (1) Melting point: 92-93 ° C
(2) IR (KBr tablet method, cm ⁻¹ ); 3450, 3250, 3070, 2940, 1670, 1592, 1551, 1510, 1473, 1452, 1390, 1322, 1233, 1175, 1158, 1020, 762, 643.
(3) ¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz); δ = 0.83 (t, J = 8 Hz, 9H), 1.00-1.19 (m, 36H), 1.19-1.28 ( m, 6H), 1.33-1.43 (m, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.72 (q, J = 8 Hz, 6H), 7.26 (t, J = 5 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.48 (t, J = 5 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 5 Hz, 1H) , 8.80 (s, 2H), 10.60 (s, 1H).

（実施例３）４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジアザビシクロウンデセン付加物の合成
温度計、冷却器付きの２００ｍｌ三口フラスコに窒素雰囲気下、アセトン２０ｇ、合成例１と同様の方法で得た１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド２．３９ｇ（１０ミリモル）、無水酢酸２．０４ｇ（２０ミリモル）を投入した。得られた白色スラリーにジアザビシクロウンデセン１．８ｇ（１２ミリモル）のアセトン５ｇ溶液を添加し、室温で１時間撹拌した。均一溶液になったところで、ヘキサン１００ｍｌに投入したところ、無色の水飴が沈降した。上積みのヘキサン溶液を捨て、ヘキサンを１００ｍｌ加え、良く洗った後乾燥し、４−アセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・ジアザビシクロウンデセン付加物の水あめ状物を３．３ｇ（７．４ミリモル）得た。原料１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対する単離収率は７４モル％であった。 (Example 3) Synthesis thermometer of 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide diazabicycloundecene adduct, 20 g of acetone in a 200 ml three-necked flask equipped with a condenser in a nitrogen atmosphere, Synthesis Example 1 Then, 2.39 g (10 mmol) of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide obtained in the same manner as above and 2.04 g (20 mmol) of acetic anhydride were added. To the obtained white slurry, a solution of 1.8 g (12 mmol) of diazabicycloundecene in 5 g of acetone was added and stirred at room temperature for 1 hour. When it became a homogeneous solution, it was poured into 100 ml of hexane, and a colorless syrup was precipitated. The upper hexane solution was discarded, 100 ml of hexane was added, washed thoroughly, and then dried, and 3.3 g of hydrated 4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide diazabicycloundecene adduct was added ( 7.4 mmol). The isolation yield based on the raw material 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide was 74 mol%.

（１）融点：室温水飴状
（２）ＩＲ（液膜法、ｃｍ^−１）；３４４０，３２６０，３１４０，３０５５，２９５０，１６５８，１５８２，１４５０，１３９０，１３２６，１２３５，１２１０，１１７３，１０８８，１０２０，８３０，７７０，６９７，６５０．
（３）^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）；δ＝１．４９−１．６８（ｍ，６Ｈ），１．８０−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．４９−３．５４（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），１１．６（ｂｓ，２Ｈ）． (1) Melting point: room temperature syrupy (2) IR (liquid film method, cm ⁻¹ ); 3440, 3260, 3140, 3055, 2950, 1658, 1582, 1450, 1390, 1326, 1235, 1210, 1173, 1088, 1020, 830, 770, 697, 650.
(3) ¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz); δ = 1.49-1.68 (m, 6H), 1.80-1.91 (m, 2H), 2.18 (s, 3H) , 2.59 (t, J = 8 Hz, 2H), 3.12 (t, J = 8 Hz, 2H), 3.49-3.54 (m, 4H), 7.40-7.53 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 5 Hz, 1H), 9.30 (s, 1H), 11.6 (Bs, 2H).

（実施例４）４−プロピオニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物の合成
温度計、冷却器付きの２００ｍｌ三口フラスコに窒素雰囲気下、アセトン３０ｇ、合成例１と同様の方法で得た１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド２．３９ｇ（１０ミリモル）、無水プロピオン酸２．６ｇ（２０ミリモル）を投入した。得られた白色スラリーにトリエチルアミン２．０２ｇ（２０ミリモル）のアセトン５ｇ溶液を添加し、室温で１時間撹拌した。均一溶液になったところで、ヘキサン１００ｍｌに投入した。無色の水飴が沈降するので上積みのヘキサン溶液を捨て、ヘキサンを５０ｍｌ加え、冷蔵庫に保存した。一日後、白い固形分が得られたので、よく粉砕し、吸引濾過・乾燥して４−プロピオニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物の白い粉末を３．４ｇ（８．５ミリモル）得た。原料１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対する単離収率は８５モル％であった。 (Example 4) 4-propionyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct synthesis thermometer, acetone in a 200 ml three-necked flask equipped with a condenser in a nitrogen atmosphere, the same method as in Synthesis Example 1 1.39 g (10 mmol) of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide obtained in 1 above and 2.6 g (20 mmol) of propionic anhydride were added. A solution of 2.02 g (20 mmol) of triethylamine in 5 g of acetone was added to the resulting white slurry, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. When it became a homogeneous solution, it was put into 100 ml of hexane. Since a colorless water tank settled out, the upper hexane solution was discarded and 50 ml of hexane was added and stored in the refrigerator. One day later, a white solid was obtained, which was pulverized well, filtered with suction and dried to give 3.4 g (8. 4-pionyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-triethylamine adduct white powder). 5 mmol). The isolation yield with respect to the raw material 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide was 85 mol%.

（１）融点：１３０−１３１℃
（２）ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法、ｃｍ^−１）；３４２０，３２４０，３０６０，１６６２，１５６０，１４５４，１３６８，１３２１，１２５４，１２２０，１１４２，１０８６，１００４，７６２，５８０．５７０．
（３）^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）；δ＝１．０２（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），２．５３（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｂｓ，２Ｈ），１０．７０（ｓ，１Ｈ）． (1) Melting point: 130-131 ° C
(2) IR (KBr tablet method, cm ⁻¹ ); 3420, 3240, 3060, 1662, 1560, 1454, 1368, 1321, 1254, 1220, 1142, 1086, 1004, 762, 580.570.
(3) ¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz); δ = 1.02 (s, 9H), 1.21 (t, J = 8 Hz, 3H), 2.53 (q, J = 8 Hz, 2H) 2.82 (s, 6H), 7.35 (t, J = 5 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 5 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 5 Hz, 1H), 7 .99 (d, J = 5 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H), 9.13 (bs, 2H), 10.70 (s, 1H).

（実施例５）４−ブチリルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物の合成
温度計、冷却器付きの２００ｍｌ三口フラスコに窒素雰囲気下、アセトン３０ｇ、合成例１と同様の方法で得た１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド２．３９ｇ（１０ミリモル）、無水−ｎ−酪酸３．１６ｇ（２０ミリモル）を投入した。得られた白色スラリーにトリエチルアミン２．０２ｇ（２０ミリモル）のアセトン１０ｇ溶液を添加し、室温で１時間撹拌した。均一溶液になったところで、ヘキサン１００ｍｌに投入した。無色の水飴が沈降するので上積みのヘキサン溶液を捨て、ヘキサンを５０ｍｌ加え、冷蔵庫に保存した。一日後、白い固形分が得られたので、よく粉砕し、吸引濾過・乾燥して４−ブチリルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物の白い粉末を４．１ｇ（９．８ミリモル）得た。原料１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対する単離収率は９８モル％であった。 (Example 5) Synthesis thermometer of 4-butyryloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct, 30 ml of acetone in a 200 ml three-necked flask with a condenser in a nitrogen atmosphere, in the same manner as in Synthesis Example 1 2.39 g (10 mmol) of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide obtained and 3.16 g (20 mmol) of -n-butyric anhydride were added. To the obtained white slurry, a solution of 2.02 g (20 mmol) of triethylamine in 10 g of acetone was added and stirred at room temperature for 1 hour. When it became a homogeneous solution, it was put into 100 ml of hexane. Since a colorless water tank settled out, the upper hexane solution was discarded, and 50 ml of hexane was added and stored in a refrigerator. One day later, a white solid was obtained, which was pulverized well, suction filtered and dried, and 4.1 g (9.8 g) of white powder of 4-butyryloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct was obtained. Mmol). The isolated yield based on the raw material 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide was 98 mol%.

（１）融点：１３１−１３２℃
（２）ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法、ｃｍ^−１）；３４４０，３２４０，３０６０，２９７０，１６６０，１５５８，１４５６，１３９４，１３７０，１３３３，１２５２，１２１８，１１４３，１０８６，１０１３，７６２，７２０，６７０，５３８．
（３）^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）；δ＝０．９６（ｔ＝Ｊ＝８Ｈｚ，９Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．６６−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｔ＝Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｂｓ，２Ｈ），１０．７０（ｓ，１Ｈ）． (1) Melting point: 131-132 ° C
(2) IR (KBr tablet method, cm ⁻¹ ); 3440, 3240, 3060, 2970, 1660, 1558, 1456, 1394, 1370, 1333, 1252, 1218, 1143, 1086, 1013, 762, 720, 670, 538.
(3) ¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz); δ = 0.96 (t = J = 8 Hz, 9H), 1.00 (t, J = 8 Hz, 3H), 1.66-1.75 ( m, 2H), 2.48 (t = J = 8 Hz, 2H), 2.72 (q, J = 8 Hz, 6H), 7.31 (t, J = 5 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 5 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 5 Hz, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.96 (bs, 2H) , 10.70 (s, 1H).

（実施例６）４−イソブチリルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物の合成
温度計、冷却器付きの２００ｍｌ三口フラスコに窒素雰囲気下、アセトン２５ｇ、合成例１と同様の方法で得た１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド２．３９ｇ（１０ミリモル）、塩化イソブチロイル２．１ｇ（２０ミリモル）を投入した。得られた白色スラリーにトリエチルアミン２．０２ｇ（２０ミリモル）のアセトン５ｇ溶液を添加し、室温で１時間撹拌した。均一溶液になったところで、ヘキサン１００ｍｌに投入した。無色の水飴が沈降するので上積みのヘキサン溶液を捨て、ヘキサンを５０ｍｌ加え、冷蔵庫に保存した。一日後、白い固形分が得られたので、よく粉砕し、吸引濾過・乾燥して４−イソブチリルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物の無色の水飴を５．３ｇ（１０ミリモル）得た。原料１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対する単離収率は１００モル％であった。 (Example 6) Synthesis thermometer of 4-isobutyryloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct, 25 ml of acetone in a 200 ml three-necked flask equipped with a condenser in a nitrogen atmosphere, as in Synthesis Example 1 1.39 g (10 mmol) of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide obtained by the above method and 2.1 g (20 mmol) of isobutyroyl chloride were added. A solution of 2.02 g (20 mmol) of triethylamine in 5 g of acetone was added to the resulting white slurry, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. When it became a homogeneous solution, it was put into 100 ml of hexane. Since a colorless water tank settled out, the upper hexane solution was discarded and 50 ml of hexane was added and stored in the refrigerator. One day later, a white solid was obtained, which was pulverized well, filtered with suction and dried to obtain 5.3 g of colorless syrup of 4-isobutyryloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct. (10 mmol) was obtained. The isolation yield with respect to the raw material 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide was 100 mol%.

（１）融点：−１２℃
（２）ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法、ｃｍ^−１）；３４７０，３２８０，２９９０，１７６４，１６７２，１５４０，１５１０，１４５８，１３９２，１２１８，１１７６，１０９３，１０３３，７７２，６８０，６６０．
（３）^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）；δ＝１．００（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，９Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ），２．９５−３．０６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４６（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）．８．００（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｂｓ，２Ｈ），１０．７０（ｓ．１Ｈ）． (1) Melting point: -12 ° C
(2) IR (KBr tablet method, cm ⁻¹ ); 3470, 3280, 2990, 1764, 1672, 1540, 1510, 1458, 1392, 1218, 1176, 1093, 1033, 772, 680, 660.
(3) ¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz); δ = 1.00 (t, J = 8 Hz, 9H), 1.18 (d, J = 8 Hz, 6H), 2.77 (q, J = 8 Hz, 6H), 2.95-3.06 (m, 1H), 7.32 (t, J = 5 Hz), 7.46 (t, J = 5 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 5Hz, 1H). 8.00 (d, J = 5 Hz, 1H), 8.86 (s, 1H), 9.22 (bs, 2H), 10.70 (s.1H).

（実施例７）４−ベンゾイルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物の合成
温度計、冷却器付きの２００ｍｌ三口フラスコに窒素雰囲気下、アセトン３０ｇ、合成例１と同様の方法で得た１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド２．３９ｇ（１０ミリモル）、塩化ベンゾイル２．３８ｇ（２０ミリモル）を投入した。得られた白色スラリーにトリエチルアミン２．０２ｇ（２０ミリモル）のアセトン５ｇ溶液を添加し、室温で１時間撹拌した。均一溶液になったところで、ヘキサン１００ｍｌに投入した。無色の水飴が沈降するので上積みのヘキサン溶液を捨て、ヘキサンを１００ｍｌ加え、冷蔵庫に保存した。一日後、白い固形分が得られたので、よく粉砕し、吸引濾過・乾燥して４−ベンゾイルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物の白い粉末を３．２ｇ（７．２ミリモル）得た。原料１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対する単離収率は７２モル％であった。 (Example 7) Synthesis thermometer of 4-benzoyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct, 30 ml of acetone in a 200 ml three-necked flask equipped with a condenser in a nitrogen atmosphere, the same method as in Synthesis Example 1 1.39 g (10 mmol) of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide obtained in 1 above and 2.38 g (20 mmol) of benzoyl chloride were added. A solution of 2.02 g (20 mmol) of triethylamine in 5 g of acetone was added to the resulting white slurry, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. When it became a homogeneous solution, it was put into 100 ml of hexane. Since a colorless water tank settled, the hexane solution on top was discarded, 100 ml of hexane was added, and it was stored in the refrigerator. One day later, a white solid was obtained, which was pulverized well, filtered with suction and dried to give 3.2 g of a white powder of 4-benzoyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct (7. 2 mmol). The isolation yield based on the raw material 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide was 72 mol%.

（１）融点：２０９−２１１℃
（２）ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法、ｃｍ^−１）；３４５０，３２８０，３２４５，３０３０，２８００，２７２０，１７４４，１６７６，１５３３，１４９２，１４５８，１３８６，１２６０，１２３６，１２０８，１０９４，１０２８，７１０、６５２． (1) Melting point: 209-211 ° C
(2) IR (KBr tablet method, cm ⁻¹ ); 3450, 3280, 3245, 3030, 2800, 2720, 1744, 1676, 1533, 1492, 1458, 1386, 1260, 1236, 1208, 1094, 1028, 710, 652.

（実施例８）４−トリフルオロアセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン２分子付加物の合成
温度計、冷却器付きの２００ｍｌ三口フラスコに窒素雰囲気下、アセトン３０ｇ、合成例１と同様の方法で得た１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド２．３９ｇ（１０ミリモル）、トリフルオロ酢酸無水物２．３８ｇ（２０ミリモル）を投入した。得られた白色スラリーにトリエチルアミン２．０２ｇ（２０ミリモル）のアセトン５ｇ溶液を添加し、室温で１時間撹拌した。均一溶液になったところで、ヘキサン１００ｍｌに投入した。無色の水飴が沈降するので上積みのヘキサン溶液を捨て、ヘキサンを１００ｍｌ加え、冷蔵庫に保存した。一日後、白い固形分が得られたので、よく粉砕し、吸引濾過・乾燥して４−トリフルオロアセチルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン２分子付加物の無色水飴状物を２．９ｇ（５．４ミリモル）得た。原料１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対する単離収率は５４モル％であった。 (Example 8) 4-trifluoroacetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-triethylamine bimolecular adduct synthesis thermometer, 30 g of acetone in a 200 ml three-necked flask equipped with a condenser in a nitrogen atmosphere, Synthesis Example 1 Then, 2.39 g (10 mmol) of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide obtained in the same manner as above and 2.38 g (20 mmol) of trifluoroacetic anhydride were added. A solution of 2.02 g (20 mmol) of triethylamine in 5 g of acetone was added to the resulting white slurry, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. When it became a homogeneous solution, it was put into 100 ml of hexane. Since a colorless water tank settles, the hexane solution on top was discarded, 100 ml of hexane was added, and it was stored in the refrigerator. One day later, a white solid was obtained, which was pulverized well, filtered with suction and dried to give a colorless syrup of 4-trifluoroacetyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine bimolecular adduct. 2.9 g (5.4 mmol) was obtained. The isolated yield based on the raw material 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide was 54 mol%.

（１）融点：室温水飴状（−４０℃以下）
（２）ＩＲ（液膜法、ｃｍ^−１）；３４６０，３２２０，３０６０，３００２，１７２８，１６８０，１４６０，１３９６，１２０８，１１８０，１１７４，１０３０，７２２，６６４．
（３）^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）；δ＝１．２２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１８Ｈ），３．０３（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｂｓ，２Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ）． (1) Melting point: room temperature syrup (-40 ° C or less)
(2) IR (liquid film method, cm ⁻¹ ); 3460, 3220, 3060, 3002, 1728, 1680, 1460, 1396, 1208, 1180, 1174, 1030, 722, 664.
(3) ¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz); δ = 1.22 (t, J = 8 Hz, 18H), 3.03 (q, J = 8 Hz, 12H), 7.48 (t, J = 5 Hz, 1 H), 7.58 (t, J = 5 Hz, 1 H), 7.63 (s, 1 H), 7.67 (d, J = 5 Hz, 1 H), 8.17 (d, J = 5 Hz, 1H), 9.28 (bs, 2H), 9.38 (s, 1H).

（実施例９）４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン２分子付加物の合成
温度計、冷却器付きの２００ｍｌ三口フラスコに窒素雰囲気下、アセトン２５ｇ、合成例１と同様の方法で得た１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド２．３９ｇ（１０ミリモル）、クロロ炭酸メチル２．４４ｇ（２０ミリモル）を投入した。得られた白色スラリーにトリエチルアミン４．０４ｇ（４０ミリモル）のアセトン５ｇ溶液を添加し、室温で３時間撹拌した。均一溶液になったところで、ヘキサン１００ｍｌに投入した。無色の水飴が沈降するので上積みのヘキサン溶液を捨て、ヘキサンを１００ｍｌ加えよく洗い、４−メトキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン２分子付加物の無色水飴状物を４．４０ｇ（８．８８ミリモル）得た。原料１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対する単離収率は８９モル％であった。 (Example 9) Synthesis thermometer of 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-triethylamine bimolecular adduct, 25 g of acetone in a 200 ml three-necked flask equipped with a condenser in a nitrogen atmosphere, 1.39 g (10 mmol) of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide obtained by the same method and 2.44 g (20 mmol) of methyl chlorocarbonate were added. A solution of 4.04 g (40 mmol) of triethylamine in 5 g of acetone was added to the resulting white slurry, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. When it became a homogeneous solution, it was put into 100 ml of hexane. As colorless varicella settles out, the hexane solution on top is discarded, 100 ml of hexane is added and washed well, and a colorless varicella of 4-methoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine bimolecular adduct is obtained. 40 g (8.88 mmol) were obtained. The isolation yield based on the raw material 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide was 89 mol%.

（１）融点：−１４℃
（２）ＩＲ（液膜法、ｃｍ^−１）；３４９０，３２７０，３０５０，３０００，１７２８，１５８２，１５５０，１５１０，１４６７，１３９０，１２４０，１１７０，１１５８，１０９０，１０２４，７７７，６７８．
（３）^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）；δ＝１．２８（ｔ，Ｊ−８Ｈｚ，１８Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），７．４５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｂｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝５Ｈ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），９．５（ｂｓ，２Ｈ），１０．５（ｓ，１Ｈ）． (1) Melting point: -14 ° C
(2) IR (liquid film method, cm ⁻¹ ); 3490, 3270, 3050, 3000, 1728, 1582, 1550, 1510, 1467, 1390, 1240, 1170, 1158, 1090, 1024, 777, 678.
(3) ¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz); δ = 1.28 (t, J-8 Hz, 18H), 3.04 (q, J = 8 Hz, 12H), 3.90 (s, 3H) 7.45-7.58 (m, 2H), 7.75 (bs, 1H), 7.80 (d, J = 5H, 1H), 8.30 (d, J = 5Hz, 1H), 9 .5 (bs, 2H), 10.5 (s, 1H).

（実施例１０）４−フェニルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物の合成
温度計、冷却器付きの２００ｍｌ三口フラスコに窒素雰囲気下、アセトン３０ｇ、合成例１と同様の方法で得た１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド２．３９ｇ（１０ミリモル）、フェニルイソシアネート２．９８ｇ（２５ミリモル）を投入した。得られた白色スラリーにトリエチルアミン２．０２ｇ（２０ミリモル）のアセトン１０ｇ溶液を添加し、室温で１時間撹拌した。吸引濾過・乾燥して４−フェニルアミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・トリエチルアミン付加物の白い粉末を４．００ｇ（８．７ミリモル）得た。原料１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドに対する単離収率は８７モル％であった。 (Example 10) Synthesis thermometer of 4-phenylaminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct, 30 ml of acetone in a 200 ml three-necked flask equipped with a condenser, in the same manner as in Synthesis Example 1 1.39 g (10 mmol) of 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide obtained by the above method and 2.98 g (25 mmol) of phenyl isocyanate were added. To the obtained white slurry, a solution of 2.02 g (20 mmol) of triethylamine in 10 g of acetone was added and stirred at room temperature for 1 hour. By suction filtration and drying, 4.00 g (8.7 mmol) of white powder of 4-phenylaminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide / triethylamine adduct was obtained. The isolation yield based on the raw material 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide was 87 mol%.

（１）融点：２６０℃以上
（２）ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法、ｃｍ^−１）；３４５０，３２８０，３０６０，２８９０，２７３０，１７４８，１６８３，１６０８，１５５０，１５０４，１４４５，１３８０，１３２０，１２１７，１１９７，１０９２，１０３３，７５５，７００，６７５． (1) Melting point: 260 ° C. or higher (2) IR (KBr tablet method, cm ⁻¹ ); 3450, 3280, 3060, 2890, 2730, 1748, 1683, 1608, 1550, 1504, 1445, 1380, 1320, 1217, 1197, 1092, 1033, 755, 700, 675.

実施例１から実施例８において示すように、１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドをアミンの存在下アシル化剤と反応させることにより、４−アシルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物を収率よく得ることができる。また、実施例９において示したように、１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドをアミンの存在下アルコキシカルボニル化剤と反応させることにより、４−アルコキシカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物を収率よく得ることができる。さらにまた、実施例１０に示したように、１，４−ジヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミドをアミンの存在下アミノカルボニル化剤であるイソシアネート化合物と反応させることにより、４−置換アミノカルボニルオキシ−１−ヒドロキシナフタレン−２−スルホンアミド・アミン付加物を収率よく得ることができる。 As shown in Examples 1 to 8, 4-acyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide was obtained by reacting 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide with an acylating agent in the presence of an amine. -An amine adduct can be obtained with good yield. Also, as shown in Example 9, 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide was reacted with an alkoxycarbonylating agent in the presence of an amine to give 4-alkoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2- A sulfonamide-amine adduct can be obtained with good yield. Furthermore, as shown in Example 10, 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide is reacted with an isocyanate compound which is an aminocarbonylating agent in the presence of an amine to give 4-substituted aminocarbonyloxy-1 -Hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct can be obtained with good yield.

Claims

A 4-substituted-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct represented by the following general formula (1):

(In general formula (1), X represents an acyl group, an alkoxycarbonyl group or an aminocarbonyl group, amine represents any of a tertiary amine, secondary amine, primary amine or pyridines, and n represents 1 Or represents 2.)

4-acyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct represented by the following general formula (2):

(In the general formula (2), A represents an alkyl group or an aryl group, amine represents a tertiary amine, secondary amine, primary amine or pyridine, and n represents 1 or 2.)

4-alkoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct represented by the following general formula (3):

(In General Formula (3), B represents an alkyl group or an aryl group, amine represents any of a tertiary amine, secondary amine, primary amine, or pyridines, and n represents 1 or 2.)

A 4-substituted aminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct represented by the following general formula (4):

(In general formula (4), R represents an alkyl group or an aryl group, amine represents any of a tertiary amine, secondary amine, primary amine, or pyridines, and n represents 1 or 2.)

The 4-acyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide-amine adduct according to claim 2, wherein 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide is reacted with an acyl agent in the presence of an amine. Production method.

The 4-alkoxycarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonamide according to claim 3, wherein 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide is reacted with an alkoxycarbonylating agent in the presence of an amine. A method for producing an amine adduct.

The 4-substituted aminocarbonyloxy-1-hydroxynaphthalene-2-sulfonad-amine adduct according to claim 4, wherein 1,4-dihydroxynaphthalene-2-sulfonamide is reacted with an isocyanate compound in the presence of an amine. Manufacturing method.