JP2014522531A - ネットワークに基づく生物学的活性評価のためのシステムおよび方法 - Google Patents
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Abstract
Description
人体は、長期間にわたって重大な健康危険要因となりうる潜在的に有害な作用物質への曝露によって常時攪乱されている。これらの作用物質への曝露で、人体内部の生物学的機構の正常な機能が損なわれる可能性がある。これらの攪乱(perturbation)が人体に及ぼす作用を理解し、定量化するために、研究者らは、生物系が作用物質への曝露に応答する機構を研究している。いくつかのグループがin vivo動物試験法を広範に利用してきた。しかし、動物試験法は、信頼性と目的適合性に関して疑念があるため、常に十分であるわけではない。異なる動物の生理機能には多くの相違が存在する。したがって、種が異なれば、作用物質への曝露に対する応答は異なることがある。それにより、動物試験から得られる応答がヒト生物学に外挿されうるかどうかに関して疑念がある。他の方法として、ヒトの志願者での臨床研究を通じて危険性を評価することが挙げられる。しかし、これらの危険性評価は、経験に基づいて実施され、また、疾患の兆候が現れるまでに何十年もかかることもあるため、これらの評価は、有害物質を疾患にリンクする機構を解明するのには十分でない場合がある。さらに他の方法として、in vitro実験が挙げられる。in vitroの細胞および組織ベースの方法は、これに対応する動物ベースの方法に対する完全な、または部分的な代替方法として一般的な容認を受けているが、これらの方法は限られた価値を持つ。in vitro法は、細胞および組織の機構の特定の態様に焦点をあわせるものであるため、生物系全体に生じる複雑な相互作用を常に考慮するわけではない。
一態様では、本明細書に記載のシステムおよび方法は、作用物質に応答した生物系の攪乱を定量化するためのコンピュータ化された方法、および1つまたは複数のコンピュータプロセッサを対象とする。
「含む(including)」「備える(comprising)」という語は、他の要素またはステップを除外せず、不定冠詞の「1つの(a)」または「1つの(an)」は複数を除外しない。本明細書では、生物系が作用物質によって攪乱されるときの生物系内の変化の大きさを定量的に評価する計算システムおよび方法を記載する。いくつかの実装は、生物系の一部分内の変化の大きさを表現する数値を計算するための方法を含むか、または備える。この計算には入力として、作用物質によって上記生物系が攪乱される制御された実験の組から得られたデータの組が使用される。次に上記データは、上記生物系の特徴のネットワークモデルに適用される。このネットワークモデルは、シミュレーションおよび分析のための基盤として使用され、上記生物系において目的の特徴を可能なものにする生物学的な機構および経路を表す。この特徴、またはその機構および経路の一部は、疾患の病状および上記生物系の有害な健康への作用の一因となり得る。データベースで表される上記生物系についての従来の知識を用いて上記ネットワークモデルが構築され、このネットワークモデルには、正常状態下および作用物質による攪乱下を含む様々な状態のもとでの、多数の生物学的実体の状態についてのデータが格納される。使用される上記ネットワークモデルは、攪乱に応答した様々な生物学的実体の状態の変化を表すという点で動的であり、上記生物系に対する作用物質の影響についての定量的で客観的な評価を生み出すことができる。これらの計算方法を実行するためのコンピュータシステムもまた提供される。
本発明との関連での生物系は、機能的部分を含む、生物または生物の一部であり、該生物は本明細書では被験体と称される。上記被験体は、一般的に、ヒトを含む、哺乳類である。上記被験体は、ヒト集団における個別のヒトとすることができる。本明細書で使用されているような「哺乳類」という用語は、限定はしないが、ヒト、ヒト以外の霊長類、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ウマ、およびブタを含むかまたは備える。ヒト以外の哺乳類は、有利には、ヒトの疾患のモデルを提供するために使用されうる被験体として使用されうる。ヒト以外の被験体は、非改変であるか、トランスジェニック動物であるか、遺伝子組み換え動物であるか、または1つもしくは複数の遺伝子変異またはサイレンシングされた遺伝子(1つまたは複数)を持つ動物)とすることができる。被験体は、オスまたはメスとすることができる。上記操作の目的に応じて、被験体は、目的の作用物質に曝露させた被験体とすることができる。被験体は、必要に応じて研究までの時間を含む、長期間にわたって作用物質に曝露させた被験体とすることができる。被験体は、一定の期間にわたって作用物質に曝露させたか、または該作用物質ともはや接触していない被験体とすることができる。被験体は、疾患を有しているものとして診断または識別された被験体とすることができる。被験体は、疾患または有害な健康状態の処置をすでに受けたか、または今受けている最中である被験体とすることができる。被験体は、特定の健康状態または疾患に対する1つまたは複数の症状もしくは危険因子を示す被験体とすることもできる。被験体は、疾患にかかりやすいが無症候性である被験体とすることができ、症状を示すか、または無症候性であるかのいずれかであってよい。いくつかの実装では、目的の疾患または健康状態は、作用物質への曝露、または長期間にわたる作用物質の使用に関連する。いくつかの実装によれば、上記システム100(図1)は、攪乱の種類または目的とする転帰に関連する1つまたは複数の生物系およびその機能の機構(まとめて、「生物学的ネットワーク」または「ネットワークモデル」)のコンピュータ化されたモデルを含むか、またはそれを生成する。
生物系における攪乱は、該生物系の1つまたは複数の部分を曝露させるか、または接触させることを通じて一定期間にわたって1つまたは複数の作用物質によって引き起こされうる。作用物質は、すべての構成成分が識別や特徴付けがなされるとは限らない混合物を含む、単一の物質または物質の混合物とすることができる。作用物質またはその構成成分の化学的および物理的特性は完全に特徴付けられない場合もある。作用物質は、その構造、その構成成分、またはある条件の下で該作用物質を生成する供給源によって定義されうる。作用物質の一例は、上記生物系中に存在も由来もしない分子もしくは実体であり、該生物系と接触した後にその作用物質から生成される任意の中間体または代謝産物である異物である。作用物質は、炭水化物、タンパク質、脂質、核酸、アルカロイド、ビタミン、金属、重金属、ミネラル、酸素、イオン、酵素、ホルモン、神経伝達物質、無機化合物、有機化合物、環境作用物質、微生物、粒子、環境条件、環境的影響力、または物理的力であってよい。作用物質の非限定的な例は、限定はしないが、栄養素、代謝廃棄物、毒物、麻薬、毒素、治療化合物、刺激物質、弛緩物質、天然物、製造物、食物、病原体(プリオン、ウイルス、細菌、真菌、原生生物)、寸法がマイクロメートル範囲またはそれ未満の粒子もしくは実体、上記のものの副産物、および上記のものの混合物を含むか備える。物理的作用物質の非限定的な例は、放射線、電磁波(太陽光を含む)、温度の上昇もしくは低下、剪断力、流体圧力、放電(1つまたは複数)またはそのシーケンス、あるいは外傷を含むか備える。
図2を再び参照すると、ステップ214で、上記ネットワークモデリングエンジン112は、目的の生物系の特徴の基礎をなす機構(1つまたは複数)または経路(1つまたは複数)に基づくネットワークモデルと共に上記SRPエンジン110からの上記システム応答プロファイルを使用する。ある態様では、上記ネットワークモデリングエンジン112は、SRPに基づいてすでに生成されているネットワークを識別するために使用される。上記ネットワークモデリングエンジン112は、モデルへの更新および変更を受け取るためのコンポーネントを含むかまたは備えることができる。上記ネットワークモデリングエンジン112はまた、新規データを組み込み、追加の、または精密化されたネットワークモデルを生成することによってネットワーク生成のプロセスを反復することができる。また上記ネットワークモデリングエンジン112は、1つもしくは複数のデータセットのマージまたは1つもしくは複数のネットワークのマージを円滑にすることもできる。データベースから取り出されたネットワークの組は、追加のノード、エッジ、または全く新しいネットワークによって(例えば、特定の生物学的実体によって直接調節される追加の遺伝子の記述について文献のテキストをマイニングすることによって)手動で補うことができる。これらのネットワークは、プロセススコア化を使用可能にすることができる特徴を含む。ネットワークトポロジーが維持され、因果関係のネットワークは、ネットワークにおける任意の地点から測定可能な実体まで追跡されうる。さらに、これらのモデルは動的であり、それらのモデルを組み立てる(build)ために使用される仮定は、改変または言い換えることができ、異なる組織の環境および種に適合性を与えることができる。これは、新しい知識が利用可能になると反復試験および改善を可能にする。上記ネットワークモデリングエンジン112は、信頼度の低い、または科学文献に記載されている実験結果と食い違う対象となるノードまたはエッジを除去することができる。上記ネットワークモデリングエンジン112は、監督された学習または監督のない学習の方法(例えば、計量学習、行列補完、パターン認識)を用いて推論できる追加のノードまたはエッジを備えることもできる。
本明細書に提示された計算方法およびシステムにより、SRPをNPAスコアに変換する。ネットワークモデルにおける攪乱の下流の作用として識別される各実験測定値は、ネットワーク固有の応答スコアに統合される。したがって、ステップ216で、ネットワークスコア化エンジン114は、ステップ214でネットワークモデリングエンジン112によって識別されたネットワークと、ステップ212でSRPエンジン110によって生成されたSRPとを使用して、攪乱ごとのNPAスコアを生成する。NPAスコア化により、定義された1つまたは複数のアルゴリズムが一連の処置とコントロールの比較からなる実験データセットに適用され、この実験データは、定義された生物学的ネットワークモデルに即して生物学の識別の範囲(例えば、遺伝子発現関係の識別の組)を表すようにフィルタリングされる。NPAスコアにより、処置に対する生物学的応答(SRPによって表される)が、生物学的実体間の基礎をなす関係(識別されたネットワークによって表される)に即して定量化される。ネットワークスコア化エンジン114は、ネットワークモデリングエンジン112内に収容された、またはネットワークモデリングエンジン112によって識別されたネットワークごとにNPAスコアを生成するためのハードウェアおよびソフトウェアの構成要素を含むか、または備える。
ネットワーク攪乱振幅(NPA)スコアを計算することによって攪乱に対する生物学的ネットワークの応答を定量化するためのプロセス200を、腫瘍壊死因子(TNF)で処置された正常ヒト気管支上皮(NHBE)細胞をいくつかの因果関係ネットワークモデルを使用して分析するために用いた。上記ストレス応答および免疫応答転写因子NF−kB(活性化B細胞の核因子カッパ軽鎖エンハンサー)の活性化が、様々な系における腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)誘導シグナル伝達の主要なメディエーターとして詳細に明らかにされている。正常ヒト気管支上皮(NHBE)細胞を4つの異なる用量のTNFα(0.1、1、10、および100ng/ml)で処理し、処理後の4つの異なる時間(30分、2時間、4時間、および24時間)に全RNAをマイクロアレイ測定のために集めた。すべての処置物を、時間を一致させた偽の処理コントロールと比較して16の対照(contrast)(4用量×4時点)を得た。正常ヒト気管支上皮細胞(Lonza Walkersville,Inc.)を標準成長培地(Clonetics培地、Lonza Walkersville,Inc.)で培養した。細胞をTNFα(シグマ)またはビヒクルコントロール(HBSS)でのいずれか処理し、次に、所望の攪乱期間の後に回収した。直ちに細胞を氷の上に置き、3つの技術的反復物(technical replicate)に分割し、これらから全RNAをRNeasy Microkit(Qiagen)を使用して抽出した。次に、処理されたRNA試料をAffymetrix U133 Plus2.0マイクロアレイとハイブリッド形成させる。細胞生存率および細胞数をすべての条件について、24時間後にCellTiter−Glo(登録商標)アッセイ(Promega)で制御した。NF−kB核移行をCellomics NF−kB Activation HCS Reagent Kit(Thermo Scientific)を使用して測定した。データ処理およびNPA法をR統計環境において実施した。生のRNA発現データを、R統計環境で使用可能なマイクロアレイ分析ツールのBioconductor一式のアフィおよびリマパッケージを使用して分析した(Gentleman R: Bioinformatics and computational biology solutions using R and Bioconductor、New York:Springer Science+Business Media、2005年、Gentleman RC、Carey VJ、Bates DM、Bolstad B、Dettling M、Dudoit S、Ellis B、Gautier L、Ge Y、Gentry Jら、Bioconductor: open software development for computational biology and bioinformatics、Genome Biol、2004年、5巻:R80頁)。Robust Microarray Analysis(RMA)バックグラウンド補正および分位正規化を用いてプローブセット発現値を生成した(Irizarryら、Exploration, normalization, and summaries of high density oligonucleotide array probe level data、Biostatistics、2003年、4巻:249〜264頁)。全体線形モデルを複製物のすべての群についてのデータに適合させ、目的の識別的な対照(「処置された」条件と「コントロール」条件の比較)を評価して、発現アレイにおけるプローブセットごとに生のp値を生成した。その後、Benjamini−Hochberg偽発見率(FDR)を用いて生のp値を複数の試験効果(testing effect)に対して補正した。
図15は、生物学的攪乱の影響を定量化するための分散型のコンピュータ化されたシステム1500のブロック図である。上記システム1500のコンポーネントは、図1のシステム100におけるものと同じであるが、該システム100の配置構成は、それぞれのコンポーネントがネットワークインターフェース1510を通じて通信するような構成をとる。そのような実装は、「クラウドコンピューティング」パラダイムなどの共通ネットワークリソースへのアクセスを共有することができるワイヤレス通信システムを含む複数の通信システム上での分散コンピューティングに適している可能性がある。
1.作用物質に応答した生物系の攪乱を定量化するためのコンピュータ化された方法であって、該方法は、第1のプロセッサで、作用物質に対する生物系の応答に対応する処置データの組を受け取るステップであって、ここで、該生物系が複数の生物学的実体を含むかまたは備え、それぞれの生物学的実体が、該複数の生物学的実体のうちの少なくとも1つの他の実体と相互作用するステップと、第2のプロセッサで、該作用物質に曝露されない生物系に対応するコントロールデータの組を受け取るステップと、第3のプロセッサで、該生物系を表すと共に、該生物学的実体を表すノード、該生物学的実体間の関係を表すエッジ、および該コントロールデータと該処置データの間の変化の予測方向を該ノードについて表す方向値を含むかまたは備える、計算因果関係ネットワークモデルを提供するステップと、第4のプロセッサにより、該処置データと該コントロールデータの間の差異を表す活性尺度を該ノードについて計算するステップと、第5のプロセッサにより、少なくとも1つの重み値が少なくとも1つの他の重み値と異なる複数の重み値を該ノードについて計算するステップと、第6のプロセッサにより、該作用物質に対する該生物系の攪乱を表す計算モデルについてのスコアを生成するステップであって、該スコアは該方向値、該重み値および該活性尺度に基づくステップとを含む。
2.それぞれの上記計算モデルにおけるノードの数に基づいて上記スコアを正規化するステップをさらに含む、項目1に記載のコンピュータ化された方法。
3.上記重み値が、処置データおよびコントロールデータの上記組の少なくとも1つにおける信頼度を表す、上記項目のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
4.上記重み値が局所偽非発見率を含む、上記項目のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
5.第7のプロセッサにより、上記活性尺度の近似分布を上記ノードわたって計算するステップと、第8のプロセッサにより、該近似分布の予測値を計算するステップと、第9のプロセッサにより、上記作用物質に対する上記生物系のサブセットの攪乱を表す計算モデルごとに、予測値に基づくスコアを生成するステップとをさらに含む、項目1に記載のコンピュータ化された方法。
6.上記近似分布が上記活性尺度に基づく、項目5に記載のコンピュータ化された方法。
7.予測値を計算するステップが長方形近似を実施するステップを含む、項目5〜6のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
8.第10のプロセッサにより、上記活性尺度と上記方向値の間の一致性および不一致性をそれぞれ表す正の活性化スコアおよび負の活性化スコアを該活性尺度に基づいて計算するステップと、第11のプロセッサにより、上記作用物質に対する上記生物系のサブセットの攪乱を表す計算モデルごとに、該正の活性化スコアおよび負の活性化スコアに基づくスコアを生成するステップとをさらに含む、項目1に記載のコンピュータ化された方法。
9.上記スコアが局所偽非発見率に基づく、項目8に記載のコンピュータ化された方法。
10.上記活性尺度が倍率変化値であり、上記ノードごとの該倍率変化値が、それぞれの該ノードによって表された上記生物学的実体についての上記処置データと上記コントロールデータとの間の差異の対数を含む、項目8〜9のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
11.上記生物系のサブセットが、細胞増殖機構、細胞性ストレス機構、細胞炎症機構、およびDNA修復機構のうちの少なくとも1つを含む、上記項目のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
12.上記作用物質が、タバコを加熱することによって発生したエアロゾル、タバコを燃焼させることによって発生したエアロゾル、タバコの煙、または紙巻きタバコの煙のうちの少なくとも1つを含む、上記項目のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
13.上記作用物質が、上記生物系に存在しないし由来もしない分子もしくは実体が含まれる異物を含む、上記項目のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
14.上記作用物質が、毒素、治療化合物、刺激物質、弛緩物質、天然物、製造物、および食物を含む、上記項目のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
15.上記処置データの組が処置データの複数の組を含み、各ノードが第1の確率分布によって定義される複数の倍率変化値と、第2の確率分布によって定義される複数の重み値とを含む、上記項目のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
Claims (25)
- 作用物質に応答した生物系の攪乱を定量化するためのコンピュータ化された方法であって、
第1のプロセッサで、作用物質に対する生物系の応答に対応する処置データの組を受け取るステップであって、ここで、該生物系が複数の生物学的実体を含むかまたは備え、それぞれの生物学的実体が、複数の該生物学的実体のうちの少なくとも1つの他の実体と相互作用するステップと、
第2のプロセッサで、該作用物質に曝露されない該生物系に対応するコントロールデータの組を受け取るステップと、
第3のプロセッサで、該生物系を表すと共に、
該生物学的実体を表すノード、
該生物学的実体間の関係を表すエッジ、および
該コントロールデータと該処置データの間の変化の予測方向を該ノードについて表す方向値
を含むかまたは備える、計算因果関係ネットワークモデルを提供するステップと、
第4のプロセッサにより、該処置データと該コントロールデータの間の差異を表す活性尺度を該ノードについて計算するステップと、
第5のプロセッサにより、少なくとも1つの重み値が少なくとも1つの他の重み値と異なる複数の重み値を該ノードについて計算するステップと、
第6のプロセッサにより、該作用物質に対する該生物系の攪乱を表す該計算モデルについてのスコアを生成するステップであって、該スコアが該方向値、該重み値および該活性尺度に基づくステップと
を含む、コンピュータ化された方法。 - 前記生物系が少なくとも1つの機構仮説によって表される、請求項1に記載のコンピュータ化された方法。
- 前記生物系が複数の計算因果関係ネットワークモデルによって、または複数の機構仮説を備える少なくとも1つの計算因果関係ネットワークモデルによって表される、請求項1または請求項2に記載のコンピュータ化された方法。
- それぞれの前記計算モデルにおける測定可能なノードの数に基づいて前記スコアを正規化するステップをさらに含む、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 前記重み値が、処置データおよびコントロールデータの前記組の少なくとも1つにおける信頼度を表す、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 前記重み値が局所偽非発見率を含むかまたは備える、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 第7のプロセッサにより、ノードの前記活性尺度の近似分布をモデルまたはモデルにおける機構仮説に関して計算するステップと、第8のプロセッサにより、該近似分布に関する活性尺度の予測値を計算するステップと、第9のプロセッサにより、前記作用物質に対する前記生物系のサブセットの攪乱を表す計算モデルごとに、予測値に基づくスコアを生成するステップとをさらに含む、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 前記近似分布が前記活性尺度に基づく、請求項7に記載のコンピュータ化された方法。
- 予測値を計算するステップが長方形近似を実施するステップを含む、請求項7または請求項8に記載のコンピュータ化された方法。
- 第10のプロセッサにより、前記モデルに関して前記活性尺度と前記方向値の間の一致性および不一致性をそれぞれ表す正の活性化距離および負の活性化距離を該活性尺度に基づいて計算するステップと、第11のプロセッサにより、前記作用物質に対する前記生物系のサブセットの攪乱を表す計算モデルごとに、正および負の活性化スコアに基づくスコアを生成するステップとをさらに含む、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 前記正の活性化距離、負の活性化距離、または両方が局所偽非発見率に基づく、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 前記活性尺度が倍率変化値であり、ノードごとの該倍率変化値が、それぞれの前記ノードによって表された前記生物学的実体についての前記処置データと前記コントロールデータとの間の差異の対数を含むかまたは備える、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 前記生物系のサブセットが、細胞増殖機構、細胞性ストレス機構、細胞炎症機構、およびDNA修復機構のうちの少なくとも1つを含むかまたは備える、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 前記作用物質が、タバコを加熱することによって発生したエアロゾル、タバコを燃焼させることによって発生したエアロゾル、タバコの煙、または紙巻きタバコの煙のうちの少なくとも1つを含むかまたは備える、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 前記作用物質が、前記生物系に存在しないし由来もしない分子もしくは実体が含まれる異物を含むかまたは備える、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 前記作用物質が、毒素、治療化合物、刺激物質、弛緩物質、天然物、製造物、および食物を含むかまたは備える、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 処置データの前記組が処置データの複数の組を含むかまたは備え、各測定可能ノードが第1の確率分布によって定義される複数の倍率変化値と、第2の確率分布によって定義される複数の重み値とを含むかまたは備える、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 処置データの前記組が処置データの複数の組を含むかまたは備え、各測定可能ノードが複数の倍率変化値およびその対応する重み値を含むかまたは備える、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 前記スコアを生成する前記ステップが、前記活性尺度、前記重み値および前記方向値の線形結合または非線形結合と、スケール係数による該結合の正規化とを含む、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 前記結合が算術結合であり、前記スケール係数が、その測定データが受け取られる生物学的実体の数の平方根である、請求項19に記載のコンピュータ化された方法。
- 前記スコアが、幾何学的攪乱指標スコア化技法、確率論的攪乱指標スコア化技法、または予測攪乱指標スコア化技法によって生成する、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 前記スコアについての信頼区間をパラメトリックまたは非パラメトリック計算ブートストラッピング技法に基づいて決定するステップをさらに含む、前記請求項のいずれかに記載のコンピュータ化された方法。
- 作用物質に応答した生物系の攪乱を定量化するための、少なくとも1つのプロセッサを備えるコンピュータシステムであって、該プロセッサが、
作用物質に対する生物系の応答に対応する処置データの組を受け取るように構成または適合され、ここで、該生物系が複数の生物学的実体を含むかまたは備え、それぞれの生物学的実体が、該複数の生物学的実体のうちの少なくとも1つの他の実体と相互作用し、該プロセッサが、
該作用物質に曝露されない該生物系に対応するコントロールデータの組を受け取るように構成または適合され、該プロセッサが、計算因果関係ネットワークモデルであって、
該生物系を表すと共に、
該生物学的実体を表すノード、
該生物学的実体間の関係を表すエッジ、および
該コントロールデータと該処置データの間の変化の予測方向を該ノードについて表す方向値
を含むかまたは備える計算因果関係ネットワークモデルを提供するように構成または適合され、該プロセッサが、
該処置データと該コントロールデータの間の差異を表す活性尺度を該ノードについて計算するように構成または適合され、該プロセッサが、
少なくとも1つの重み値が少なくとも1つの他の重み値と異なる複数の重み値を該ノードについて計算するように構成または適合され、かつ該プロセッサが、
該作用物質に対する該生物系の攪乱を表す該計算モデルについてのスコアであって、該スコアが該方向値、該重み値および該活性尺度に基づくスコアを生成するように構成または適合された、コンピュータシステム。 - 請求項1から22のいずれかに記載の方法を実施するように適合されたプログラムコードを含む、コンピュータプログラム製品。
- 請求項24に記載のコンピュータプログラム製品を備えるコンピュータ、またはコンピュータ記録可能媒体もしくはデバイス。
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