JP2014210772A - Telmisartan-containing tablet - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、テルミサルタン含有錠剤に関する。特に、保存時の安定性と打錠性を改善したテルミサルタン含有錠剤に関する。 The present invention relates to a telmisartan-containing tablet. In particular, the present invention relates to a telmisartan-containing tablet having improved storage stability and tabletability.
アンジオテンシンII受容体拮抗薬であるテルミサルタンは、高血圧症の治療薬の１つとして広く普及している。テルミサルタンは、胃腸管の生理的ｐＨ条件下では溶解性が低いため、例えば、特許文献１には、テルミサルタンにメグルミンなどの塩基性物質と界面活性剤を添加することなどにより、溶解性が改善されることが記載されている。 Telmisartan, an angiotensin II receptor antagonist, is widely used as one of the therapeutic agents for hypertension. Telmisartan has low solubility under physiological pH conditions in the gastrointestinal tract. Therefore, for example, in Patent Document 1, solubility is improved by adding a basic substance such as meglumine and a surfactant to telmisartan. It is described that.
しかし、テルミサルタン錠剤を記載する非特許文献１には、分包後は吸湿して軟化、黄変することがあるので、高温・多湿を避けて保存する旨が記載されている。また、テルミサルタンと利尿薬であるヒドロクロロチアジドを含む配合錠について、非特許文献２には、分包後は吸湿して軟化することがあるので、高温・多湿を避けて保存する旨が記載されている。さらに、テルミサルタンと持続性カルシウム拮抗薬であるアムロジピンベシル酸塩を含む配合錠について、非特許文献３には、分包後は吸湿して軟化することがあるので、高温・多湿を避けて保存する旨が記載されているなど、テルミサルタン含有錠剤の保存時の安定性は十分に満足できるものではない。 However, Non-Patent Document 1 describing telmisartan tablets describes that after packaging, it absorbs moisture to soften and turn yellow, so that it is stored away from high temperature and high humidity. Non-patent document 2 describes that a combination tablet containing telmisartan and diuretic hydrochlorothiazide may absorb and soften after packaging, so that it is stored away from high temperature and high humidity. . Furthermore, for a combination tablet containing telmisartan and amlodipine besylate, which is a long-lasting calcium antagonist, Non-Patent Document 3 may absorb moisture after packaging and soften it, and store it avoiding high temperature and humidity. The stability at the time of storage of telmisartan-containing tablets is not fully satisfactory.
本発明は、上述の課題を解決するものであって、保存時の安定性を向上させたテルミサルタン含有錠剤を提供することを目的とする。さらに、上述の課題を解決するために種々の検討を行ったなかで、従来技術のテルミサルタン含有錠剤は、十分な打錠性を有していないという課題を発見した。本発明は、打錠性も改善したテルミサルタン含有錠剤を提供することを目的とする。 This invention solves the above-mentioned subject, Comprising: It aims at providing the telmisartan containing tablet which improved the stability at the time of a preservation | save. Furthermore, among various studies to solve the above-described problems, the present inventors have found a problem that conventional telmisartan-containing tablets do not have sufficient tabletability. An object of the present invention is to provide a telmisartan-containing tablet with improved tabletability.
本発明の一実施形態によると、テルミサルタンと、ラウロマクロゴールまたはポリソルベートと、を含有する医薬組成物からなるテルミサルタン含有錠剤が提供される。 According to one embodiment of the present invention, there is provided a telmisartan-containing tablet comprising a pharmaceutical composition comprising telmisartan and lauromacrogol or polysorbate.
本発明の一実施形態に係るテルミサルタン含有錠剤は、前記医薬組成物にマクロゴール６０００をさらに含んでもよい。 The telmisartan-containing tablet according to an embodiment of the present invention may further include macrogol 6000 in the pharmaceutical composition.
本発明の一実施形態に係るテルミサルタン含有錠剤は、前記医薬組成物からなる第１の層を含む多層錠剤でも良い。本発明の一実施形態に係るテルミサルタン含有錠剤は、前記医薬組成物からなる第１の層に、ヒドロクロロチアジドを含む第２の層をさらに含んでもよい。 The telmisartan-containing tablet according to an embodiment of the present invention may be a multilayer tablet including the first layer made of the pharmaceutical composition. The telmisartan-containing tablet according to an embodiment of the present invention may further include a second layer containing hydrochlorothiazide in the first layer made of the pharmaceutical composition.
本発明の一実施形態に係るテルミサルタン含有錠剤は、前記医薬組成物からなる第１の層に、アムロジピンベシル酸塩を含む第２の層をさらに含んでもよい。 The telmisartan-containing tablet according to an embodiment of the present invention may further include a second layer containing amlodipine besylate in the first layer made of the pharmaceutical composition.
本発明によると、保存時の安定性を向上させたテルミサルタン含有錠剤が提供される。さらに、打錠性も改善したテルミサルタン含有錠剤が提供される。 According to the present invention, a telmisartan-containing tablet having improved stability during storage is provided. Furthermore, a telmisartan-containing tablet with improved tabletability is provided.
以下、本発明に係るテルミサルタン含有錠剤について説明する。但し、本発明のテルミサルタン含有錠剤は、以下に示す実施の形態及び実施例の記載内容に限定して解釈されるものではない。 Hereinafter, the telmisartan-containing tablet according to the present invention will be described. However, the telmisartan-containing tablet of the present invention is not construed as being limited to the description of the embodiments and examples shown below.
本発明者らは、後述する実施例においても示すように、テルミサルタン含有錠剤の加湿条件下での保管安定性を改善すべく種々の添加剤について検討を行ったところ、特定の界面活性剤を添加することにより、テルミサルタン含有錠剤の保管安定性を向上させることが可能であるとことを新たに見出した。 As shown in Examples described later, the present inventors examined various additives to improve the storage stability of telmisartan-containing tablets under humidified conditions, and added specific surfactants. As a result, it has been newly found that the storage stability of telmisartan-containing tablets can be improved.
本発明に係るテルミサルタン含有錠剤は、テルミサルタンとラウロマクロゴール（ポリオキシエチレンラウリルエーテルともいう）とを含有する医薬組成物を含む。本実施形態において、テルミサルタン含有錠剤は、所定量のテルミサルタンを含み、テルミサルタンの含有量は、例えば、２０ｍｇ、４０ｍｇまたは８０ｍｇ／錠である。 The telmisartan-containing tablet according to the present invention includes a pharmaceutical composition containing telmisartan and lauromacrogol (also referred to as polyoxyethylene lauryl ether). In the present embodiment, the telmisartan-containing tablet includes a predetermined amount of telmisartan, and the content of telmisartan is, for example, 20 mg, 40 mg, or 80 mg / tablet.
本実施形態において添加するラウロマクロゴールとしては、ポリオキシエチレンラウリルエーテルであって、ポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（４．２）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（９）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２１）ラウリルエーテル、または、ポリオキシエチレン（２５）ラウリルエーテルを用いることができる。ポリオキシエチレン（２１）ラウリルエーテル及びポリオキシエチレン（２５）ラウリルエーテルが好ましく、特にポリオキシエチレン（２５）ラウリルエーテル（日光ケミカルズ株式会社：商品名ＢＬ−２５）は、本発明に係るテルミサルタン含有錠剤に好適に用いることができる。 The lauromacrogol added in the present embodiment is polyoxyethylene lauryl ether, which is polyoxyethylene (2) lauryl ether, polyoxyethylene (4.2) lauryl ether, polyoxyethylene (9) lauryl ether, Polyoxyethylene (21) lauryl ether or polyoxyethylene (25) lauryl ether can be used. Polyoxyethylene (21) lauryl ether and polyoxyethylene (25) lauryl ether are preferable, and in particular, polyoxyethylene (25) lauryl ether (Nikko Chemicals Co., Ltd .: trade name BL-25) is a telmisartan-containing tablet according to the present invention. Can be suitably used.
一実施形態において、テルミサルタン含有医薬組成物に添加するラウロマクロゴールは、テルミサルタン含有医薬組成物１００重量部に対して、０．５重量部以上２．５重量部以下の範囲であることが好ましく、１．０重量部以上２．５重量部以下がより好ましい。 In one embodiment, lauromacrogol added to the telmisartan-containing pharmaceutical composition is preferably in the range of 0.5 to 2.5 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the telmisartan-containing pharmaceutical composition, 1.0 to 2.5 parts by weight is more preferable.
また、一実施形態において、テルミサルタン含有医薬組成物は、ラウロマクロゴールに替えて、ポリソルベートを用いることもできる。本実施形態において利用可能なポリソルベートとしては、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０等が挙げられるが、ポリソルベート８０を好適に用いることができる。 In one embodiment, the telmisartan-containing pharmaceutical composition may use polysorbate instead of lauromacrogol. Examples of the polysorbate that can be used in the present embodiment include polysorbate 20, polysorbate 40, polysorbate 60, polysorbate 80, and the like, but polysorbate 80 can be preferably used.
一実施形態において、テルミサルタン含有医薬組成物に添加するポリソルベートは、テルミサルタン含有医薬組成物１００重量部に対して、０．５重量部以上３．０重量部以下の範囲であることが好ましく、１．０重量部以上２．５重量部以下がより好ましい。 In one embodiment, the polysorbate added to the telmisartan-containing pharmaceutical composition is preferably in the range of 0.5 to 3.0 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the telmisartan-containing pharmaceutical composition. 0 to 2.5 parts by weight is more preferable.
また、本実施形態において、テルミサルタン含有医薬組成物は、所定量の塩基性物質を含む。塩基性物質としては、メグルミンが好ましい。メグルミンの含有量は、テルミサルタンの溶解性を改善するために必要な量であればよく、例えば、テルミサルタンの含有量と同量であり、２０ｍｇ、４０ｍｇまたは８０ｍｇ／錠である。なお、本発明に係るテルミサルタン含有医薬組成物に含まれるテルミサルタン及びメグルミンの量はこれらに限定されるものではなく、任意に変更可能である。 In this embodiment, the telmisartan-containing pharmaceutical composition contains a predetermined amount of a basic substance. As the basic substance, meglumine is preferred. The content of meglumine may be an amount necessary for improving the solubility of telmisartan. For example, it is the same as the content of telmisartan, and is 20 mg, 40 mg or 80 mg / tablet. The amounts of telmisartan and meglumine contained in the telmisartan-containing pharmaceutical composition according to the present invention are not limited to these and can be arbitrarily changed.
本実施形態において、テルミサルタン含有医薬組成物は、好ましくは、マクロゴール６０００をさらに含む。本発明者らは、上述の保管安定性の改善のために、種々の添加剤を用いて探索を行ったところ、テルミサルタン含有医薬組成物にマクロゴール６０００を添加することにより、テルミサルタン含有錠剤の打錠性を改善可能であることを期せずして発見した。テルミサルタン含有医薬組成物にマクロゴール６０００を添加することにより、テルミサルタン含有錠剤の打錠工程のうち、特に、成形された錠剤を臼から押し出す際に生じるバインディングを改善することができる。本発明に係るテルミサルタン含有錠剤において、マクロゴール６０００は打錠性の改善に寄与する。 In this embodiment, the telmisartan-containing pharmaceutical composition preferably further comprises macrogol 6000. In order to improve the storage stability described above, the present inventors conducted a search using various additives. By adding Macrogol 6000 to a telmisartan-containing pharmaceutical composition, the inventors of the telmisartan-containing tablet It was discovered without expectation that the lockability could be improved. By adding Macrogol 6000 to the telmisartan-containing pharmaceutical composition, it is possible to improve the binding that occurs particularly when the molded tablet is extruded from the die in the tableting process of the telmisartan-containing tablet. In the telmisartan-containing tablet according to the present invention, macrogol 6000 contributes to the improvement of tabletability.
一実施形態において、テルミサルタン含有医薬組成物に添加するマクロゴール６０００は、テルミサルタン含有医薬組成物１００重量部に対して、２．０重量部以上１０．０重量部以下の範囲であることが好ましく、４．５重量部以上７．５重量部以下がより好ましい。 In one embodiment, the macrogol 6000 added to the telmisartan-containing pharmaceutical composition is preferably in the range of 2.0 to 10.0 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the telmisartan-containing pharmaceutical composition, More preferred is 4.5 to 7.5 parts by weight.
本発明においては、マクロゴール６０００に替えて、平均分子量の異なるマクロゴール（ポリエチレングリコール（ＰＥＧ））を用いることができる。平均分子量の異なるマクロゴールとしては、例えば、マクロゴール１５００、マクロゴール１５４０、マクロゴール４０００、マクロゴール２００００等が挙げられる。 In the present invention, macrogol (polyethylene glycol (PEG)) having a different average molecular weight can be used instead of macrogol 6000. Examples of the macrogol having different average molecular weights include macrogol 1500, macrogol 1540, macrogol 4000, and macrogol 20000.
本実施形態において、テルミサルタン含有医薬組成物には、他に水溶性希釈剤、賦形剤及び／又は補助剤を含む。水溶性希釈剤としては、公知のものを用いることができ、例えば、グルコース等の単糖、スクロース、無水ラクトース、ラクトース１水和物等のオリゴ糖、ソルビトール、エリスリトール、マンニトール、ズルシトール、リビトール、キシリトール等の糖アルコールを含む炭水化物が挙げられる。本実施形態において、水溶性希釈剤としては、吸湿性の低いマンニトールを好適に用いることができる。 In the present embodiment, the telmisartan-containing pharmaceutical composition additionally contains a water-soluble diluent, excipient and / or adjuvant. As the water-soluble diluent, known ones can be used. For example, monosaccharides such as glucose, oligosaccharides such as sucrose, anhydrous lactose, lactose monohydrate, sorbitol, erythritol, mannitol, dulcitol, ribitol, xylitol And carbohydrates containing sugar alcohols such as In the present embodiment, mannitol having a low hygroscopic property can be suitably used as the water-soluble diluent.
その他の賦形剤及び／又は補助剤としては、例えば、結合剤、崩壊剤、希釈剤、担体、滑沢剤、流動化剤、着色剤、ｐＨ制御剤が挙げられる。本実施形態において、結合剤は、乾燥結合剤としては、例えば、結晶セルロースが挙げられる。また、湿顆粒結合剤としては、コーンスターチ、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー（コポビドン）、又はヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなセルロース誘導体が挙げられる。 Examples of other excipients and / or adjuvants include binders, disintegrants, diluents, carriers, lubricants, fluidizers, colorants, and pH control agents. In the present embodiment, examples of the dry binder include crystalline cellulose. Further, examples of the wet granule binder include corn starch, polyvinylpyrrolidone (povidone), vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer (copovidone), or cellulose derivatives such as hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, and hydroxypropylmethylcellulose.
本実施形態において、崩壊剤は、例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、乾燥コーンスターチ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カルメロース、結晶セルロースが挙げられる。 In this embodiment, the disintegrant is, for example, sodium starch glycolate, crospovidone, croscarmellose sodium, carboxymethylcellulose sodium, dried corn starch, low-substituted hydroxypropylcellulose, carmellose calcium, carmellose sodium, carmellose, crystalline cellulose Is mentioned.
その他の賦形剤や補助剤には、希釈剤及び担体として、例えば、セルロース末、結晶セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなセルロース誘導体、二塩基性リン酸カルシウム、コーンスターチ、アルファ化デンプン、ポリビニルピロリドン（ポビドン）等が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、三ベヘン酸グリセロール、軽質無水ケイ酸等を挙げられる。流動化剤としては、例えば、コロイドシリカ、軽質無水ケイ酸、タルク等を挙げられる。染料や顔料を含む着色剤としては、例えば、酸化鉄レッド又はイエロ、二酸化チタン、タルク等が挙げられる。ｐＨ制御剤としては、例えば、クエン酸、酒石酸、フマル酸、クエン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カルシウム、二塩基性リン酸ナトリウム等が挙げられる。また、これらの賦形剤及び／又は補助剤の２種以上の混合物を選択することができる。 Other excipients and adjuvants include, for example, cellulose powder, crystalline cellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, cellulose derivatives such as hydroxypropylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose, dibasic calcium phosphate, corn starch as diluents and carriers. , Pregelatinized starch, polyvinylpyrrolidone (povidone) and the like. Examples of the lubricant include stearic acid, magnesium stearate, sodium stearyl fumarate, glycerol tribehenate, and light anhydrous silicic acid. Examples of the fluidizing agent include colloidal silica, light anhydrous silicic acid, talc and the like. Examples of the colorant including a dye or a pigment include iron oxide red or yellow, titanium dioxide, and talc. Examples of the pH control agent include citric acid, tartaric acid, fumaric acid, sodium citrate, dibasic calcium phosphate, dibasic sodium phosphate, and the like. In addition, a mixture of two or more of these excipients and / or adjuvants can be selected.
本発明に係るテルミサルタン含有錠剤は、ラウロマクロゴールまたはポリソルベートを含むことにより、保管安定性を向上させることができる。マクロゴール６０００を含むことにより、打錠性を改善することができる。 The telmisartan-containing tablet according to the present invention can improve storage stability by including lauromacrogol or polysorbate. By including the macrogol 6000, the tableting property can be improved.
（多層錠剤）
本発明に係るテルミサルタン含有錠剤は、テルミサルタンと、ラウロマクロゴールまたはポリソルベートと、を含有する医薬組成物からなる第１の層を含む多層錠剤とすることもできる。多層錠剤を構成する第１の層以外の層は、活性成分を含有する層でもよく、あるいは活性成分を含有しない層でもよい。公知のテルミサルタン含有錠剤においては、第２の層に含有可能な活性成分として、ヒドロクロロチアジドまたはアムロジピンベシル酸塩を含有するものが有り、本発明に係るテルミサルタン含有錠剤においても、これらの活性成分を第２の層に含有した多層錠剤として提供することができる。本発明に係る多層錠剤を構成する第１の層以外の層に含有可能な活性成分は、これらに限定されるものではなく、テルミサルタンとともに摂取することにより、薬学的効果を得られる成分であればよい。
(Multilayer tablet)
The telmisartan-containing tablet according to the present invention can be a multilayer tablet including a first layer comprising a pharmaceutical composition containing telmisartan and lauromacrogol or polysorbate. The layers other than the first layer constituting the multilayer tablet may be a layer containing an active ingredient or a layer not containing an active ingredient. In known telmisartan-containing tablets, there are those containing hydrochlorothiazide or amlodipine besylate as active ingredients that can be contained in the second layer. In the telmisartan-containing tablets according to the present invention, these active ingredients are contained in the second ingredient. It can be provided as a multi-layered tablet contained in each layer. The active ingredient that can be contained in the layers other than the first layer constituting the multilayer tablet according to the present invention is not limited to these, and any ingredient that can obtain a pharmaceutical effect when ingested with telmisartan is used. Good.
なお、本発明に係る多層錠剤としては、複数の層からなっていればよく、例えば垂直方向に層が積み重ねられた積層錠剤や、内部層（内核）と外部層を有する有核錠剤などが挙げられる。積層錠剤としては、例えば二層錠剤などが挙げられる。 The multilayer tablet according to the present invention may be composed of a plurality of layers, for example, a laminated tablet in which layers are stacked in the vertical direction, a dry tablet having an inner layer (inner core) and an outer layer, and the like. It is done. Examples of laminated tablets include bilayer tablets.
一実施形態において、本発明に係るテルミサルタン含有錠剤は、第２の層に所定量のヒドロクロロチアジドを含む。ヒドロクロロチアジドの含有量は、例えば、１２．５ｍｇまたは２５ｍｇ／錠である。なお、本発明に係るテルミサルタン含有錠剤において、第２の層に含まれるヒドロクロロチアジドの量はこれらに限定されるものではなく、任意に変更可能である。 In one embodiment, the telmisartan-containing tablet according to the present invention comprises a predetermined amount of hydrochlorothiazide in the second layer. The content of hydrochlorothiazide is, for example, 12.5 mg or 25 mg / tablet. In the telmisartan-containing tablet according to the present invention, the amount of hydrochlorothiazide contained in the second layer is not limited to these and can be arbitrarily changed.
また、一実施形態において、本発明に係るテルミサルタン含有錠剤は、第２の層に所定量のアムロジピンベシル酸塩を含む。アムロジピンベシル酸塩の含有量は、例えば、６．９３ｍｇ（アムロジピンとして５ｍｇ）または１３．８７ｍｇ（アムロジピンとして１０ｍｇ）／錠である。なお、本発明に係るテルミサルタン含有錠剤において、第２の層に含まれるアムロジピンベシル酸塩の量はこれらに限定されるものではなく、任意に変更可能である。 In one embodiment, the telmisartan-containing tablet according to the present invention contains a predetermined amount of amlodipine besylate in the second layer. The content of amlodipine besylate is, for example, 6.93 mg (5 mg as amlodipine) or 13.87 mg (10 mg as amlodipine) / tablet. In the telmisartan-containing tablet according to the present invention, the amount of amlodipine besylate contained in the second layer is not limited to these and can be arbitrarily changed.
本実施形態において、テルミサルタン含有錠剤の第２の層は、充填剤、結合剤、滑沢剤を含む。また、テルミサルタン含有錠剤の第２の層は、任意に他の賦形剤や補助剤を含んでもよい。充填剤には、公知のものを用いることができ、例えば、結晶セルロース、グルコース、ラクトース、スクロースなどの糖、ソルビトール、エリスリトール、マンニトール、ズルシトール、リビトール、キシリトールなどの糖アルコールを含む炭水化物から選択することができる。結合剤としては、例えば、セルロース末及び結晶セルロース、コーンスターチ、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー（コポビドン）及びヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピル−セルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなセルロース誘導体等から選択することができる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、三ベヘン酸グリセロール、軽質無水ケイ酸等から選択することができる。 In the present embodiment, the second layer of the telmisartan-containing tablet includes a filler, a binder, and a lubricant. Also, the second layer of the telmisartan-containing tablet may optionally contain other excipients and adjuvants. As the filler, known ones can be used, for example, a sugar selected from sugars such as crystalline cellulose, glucose, lactose, sucrose, and sugar alcohols such as sorbitol, erythritol, mannitol, dulcitol, ribitol, xylitol, etc. Can do. Examples of binders include cellulose powder and crystalline cellulose, corn starch, polyvinylpyrrolidone (povidone), vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer (copovidone) and cellulose derivatives such as hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropyl-cellulose and hydroxypropylmethylcellulose. Etc. can be selected. As the lubricant, for example, stearic acid, magnesium stearate, sodium stearyl fumarate, glycerol tribehenate, light anhydrous silicic acid and the like can be selected.
その他の賦形剤や補助剤には、希釈剤及び担体として、例えば、セルロース末、結晶セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなセルロース誘導体、二塩基性リン酸塩カルシウム、コーンスターチ、アルファ化デンプン、ポリビニルピロリドン（ポビドン）等から選択することができる。崩壊剤としては、例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び乾燥コーンスターチ等から選択することができる。流動化剤としては、例えば、コロイドシリカ、軽質無水ケイ酸、タルク等から選択することができる。染料や顔料を含む着色剤としては、例えば、酸化鉄レッド又はイエロ、二酸化チタン、タルク等から選択することができる。ｐＨ制御剤としては、例えば、クエン酸、酒石酸、フマル酸、クエン酸ナトリウム、二塩基性リン酸カルシウム、二塩基性リン酸ナトリウム等から選択することができる。界面活性剤や乳化剤としては、例えば、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（ポロクサマー、プルロニック）、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエトキシレート化及び水素化ヒマシ油等から選択することができる。また、これらの賦形剤及び／又は補助剤の２種以上の混合物を選択してもよい。 Other excipients and adjuvants include, for example, cellulose powder, crystalline cellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, cellulose derivatives such as hydroxypropylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose, dibasic phosphate as diluents and carriers. It can be selected from calcium, corn starch, pregelatinized starch, polyvinylpyrrolidone (povidone) and the like. The disintegrant can be selected from, for example, sodium starch glycolate, crospovidone, croscarmellose sodium, sodium carboxymethylcellulose, and dried corn starch. The fluidizing agent can be selected from, for example, colloidal silica, light silicic anhydride, talc and the like. The colorant containing a dye or pigment can be selected from, for example, iron oxide red or yellow, titanium dioxide, talc and the like. The pH control agent can be selected from, for example, citric acid, tartaric acid, fumaric acid, sodium citrate, dibasic calcium phosphate, dibasic sodium phosphate and the like. The surfactant or emulsifier can be selected from, for example, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol (poloxamer, pluronic), polyethylene glycol, sodium carboxymethyl cellulose, polyethoxylated and hydrogenated castor oil. Also, a mixture of two or more of these excipients and / or adjuvants may be selected.
本発明に係るテルミサルタン含有錠剤は多層錠剤とした場合、第１の層にラウロマクロゴールまたはポリソルベートを含むことにより、テルミサルタン含有錠剤の保管安定性が向上し、マクロゴール６０００を含むことにより、打錠性、特に成形された錠剤を臼から押し出す際に生じるバインディングを改善することができる。 When the telmisartan-containing tablet according to the present invention is a multilayer tablet, the storage stability of the telmisartan-containing tablet is improved by including lauromacrogol or polysorbate in the first layer. Properties, particularly the binding that occurs when a shaped tablet is extruded from a mortar.
（製造方法）
本発明に係るテルミサルタン含有錠剤は、薬学分野において公知の製造方法に従って製造することができる。例えば、水溶性希釈剤、滑沢剤を混合し、この混合物にテルミサルタン、メグルミン、ラウロマクロゴールまたはポリソルベート、マクロゴール６０００の水溶液をスプレーし、造粒物を得る。得られた造粒物を整粒して整粒物とし、滑沢剤を混合して、テルミサルタンを含む打錠前粉末を得ることができる。このテルミサルタンを含む打錠前粉末を打錠することにより、本発明に係るテルミサルタン含有錠剤を製造することができる。なお、打錠は、市販の打錠機を使用して、常法により行うことができる。
(Production method)
The telmisartan-containing tablet according to the present invention can be produced according to a production method known in the pharmaceutical field. For example, a water-soluble diluent and a lubricant are mixed, and this mixture is sprayed with an aqueous solution of telmisartan, meglumine, lauromacrogol or polysorbate, macrogol 6000 to obtain a granulated product. The obtained granulated product is sized to obtain a sized product, and a lubricant is mixed to obtain a pre-tablet powder containing telmisartan. The telmisartan-containing tablet according to the present invention can be produced by tableting the pre-tablet powder containing telmisartan. Tableting can be performed by a conventional method using a commercially available tableting machine.
また、本発明に係るテルミサルタン含有錠剤を多層錠剤とする場合、上記テルミサルタンを含む打錠前粉末を得ると共に、別途、ヒドロクロロチアジドまたはアムロジピンベシル酸塩、水溶性希釈剤を混合し、この混合物に結合剤の水溶液をスプレーし、造粒物を得る。得られた造粒物を整粒して整粒物とし、滑沢剤を混合して第２の層用の打錠前粉末を得る。第１の層として前記テルミサルタンを含む打錠前粉末を充填し、次に第２の層用の打錠前粉末を充填して打錠することにより、本発明に係るテルミサルタン含有錠剤を製造することができる。なお、打錠は、市販の多層打錠機を使用して、常法により行うことができる。 Further, when the telmisartan-containing tablet according to the present invention is a multilayer tablet, it obtains a powder before tableting containing the telmisartan, and separately mixes hydrochlorothiazide or amlodipine besylate and a water-soluble diluent, and this mixture contains a binder. Spray the aqueous solution to obtain a granulated product. The obtained granulated product is sized to obtain a sized product, and a lubricant is mixed to obtain a pre-tabletting powder for the second layer. The telmisartan-containing tablet according to the present invention can be manufactured by filling the tablet with the pre-tablet powder containing telmisartan as the first layer, and then filling the tablet with the powder before tableting for the second layer. . Tableting can be performed by a conventional method using a commercially available multilayer tableting machine.
上述した本発明に係るテルミサルタン含有錠剤の具体的な製造例及び試験結果を示して、より詳細に説明する。 Specific production examples and test results of the above-described telmisartan-containing tablet according to the present invention will be described in more detail.
（実施例１）
流動層造粒機（パウレック社製、機種：ＭＰ−０１）にて、Ｄ−マンニトール（３０３．６ｇ）、軽質無水ケイ酸（アドソリダー１０１（フロイント産業）、０．４０ｇ）を給気温度９０℃で混合した。そこにテルミサルタン（１６０．０ｇ）、メグルミン（１６０．０ｇ）、マクロゴール６０００（日油、３２．０ｇ）、ラウロマクロゴール（NIKKOL BL-25（日光ケミカルズ）、１６．０ｇ）の水溶液（７２８．０ｇ）を約３．３ｇ／分でスプレーし、造粒物を得た。これを２２号篩で整粒し、この整粒物に、軽質無水ケイ酸（２．４０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（５．６ｇ）を混合して打錠前粉末（１）を得た。この打錠前粉末（１）を打錠機（菊水製作所製、単発打錠機）に充填して、打錠し、テルミサルタン含有錠剤を製した。
Example 1
D-mannitol (303.6 g) and light anhydrous silicic acid (ADSOLIDER 101 (Freund Sangyo), 0.40 g) were supplied at 90 ° C. with a fluidized bed granulator (manufactured by POWREC, model: MP-01). Mixed with. There, an aqueous solution (728. g) of telmisartan (160.0 g), meglumine (160.0 g), macrogol 6000 (Nissan, 32.0 g), lauro macrogol (NIKKOL BL-25 (Nikko Chemicals), 16.0 g). 0 g) was sprayed at about 3.3 g / min to obtain a granulated product. This was sized with No. 22 sieve, and light anhydrous silicic acid (2.40 g) and magnesium stearate (5.6 g) were mixed with this sized product to obtain a pre-tablet powder (1). This pre-tablet powder (1) was filled in a tableting machine (manufactured by Kikusui Seisakusho, single-punch tableting machine) and tableted to produce a telmisartan-containing tablet.
（実施例２）
実施例１のラウロマクロゴールに替えてポリソルベート８０を用いた。流動層造粒機（パウレック社製、機種：ＭＰ−０１）にて、Ｄ−マンニトール（３０３．６ｇ）、軽質無水ケイ酸（アドソリダー１０１（フロイント産業）、０．４０ｇ）を給気温度９０℃で混合した。そこにテルミサルタン（１６０．０ｇ）、メグルミン（１６０．０ｇ）、マクロゴール６０００（日油、３２．０ｇ）、ポリソルベート８０（NIKKOL TO-10M（日光ケミカルズ）、１６．０ｇ）の水溶液（７２８．０ｇ）を約３．３ｇ／分でスプレーし、造粒物を得た。これを２２号篩で整粒し、この整粒物に、軽質無水ケイ酸（２．４０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（５．６ｇ）を混合して打錠前粉末を得た。この打錠前粉末を打錠機（菊水製作所製、単発打錠機）に充填して、打錠し、テルミサルタン含有錠剤（１錠当たりのテルミサルタン含有量は実施例１と同じ）を製した。
(Example 2)
Instead of Lauro Macrogol in Example 1, polysorbate 80 was used. D-mannitol (303.6 g) and light anhydrous silicic acid (ADSOLIDER 101 (Freund Sangyo), 0.40 g) were supplied at 90 ° C. with a fluidized bed granulator (manufactured by POWREC, model: MP-01). Mixed with. An aqueous solution (728.0 g) of telmisartan (160.0 g), meglumine (160.0 g), macrogol 6000 (Nissan, 32.0 g), polysorbate 80 (NIKKOL TO-10M (Nikko Chemicals), 16.0 g) ) Was sprayed at about 3.3 g / min to obtain a granulated product. This was sized with a No. 22 sieve, and light anhydrous silicic acid (2.40 g) and magnesium stearate (5.6 g) were mixed with this sized product to obtain a pre-tablet powder. This pre-tabletting powder was filled into a tableting machine (manufactured by Kikusui Seisakusho, single-punch tableting machine) and tableted to produce telmisartan-containing tablets (the telmisartan content per tablet is the same as in Example 1).
（比較例１）
流動層造粒機（パウレック社製、機種：ＭＰ−０１）にて、エリスリトール（３２２．０ｇ）、軽質無水ケイ酸（アドソリダー１０１（フロイント産業）、０．４０ｇ）を給気温度９０℃で混合した。そこにテルミサルタン（１６０．０ｇ）、メグルミン（１６０．０ｇ）、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール（プルロニックＦ−６８（旭電化工業）、３２．０ｇ）の水溶液（７２８．０ｇ）を約３．３ｇ／分でスプレーし、造粒物を得た。これを２２号篩で整粒し、この整粒物に、ステアリン酸マグネシウム（５．６ｇ）を混合して打錠前粉末を得た。この打錠前粉末を打錠機（菊水製作所製、単発打錠機）に充填して、打錠し、テルミサルタン含有錠剤（１錠当たりのテルミサルタン含有量は実施例１と同じ）を製した。
(Comparative Example 1)
Mixing erythritol (322.0 g) and light silicic acid anhydride (ADSOLIDER 101 (Freund Sangyo), 0.40 g) at a supply air temperature of 90 ° C. in a fluidized bed granulator (manufactured by POWREC, model: MP-01) did. An aqueous solution (728.0 g) of telmisartan (160.0 g), meglumine (160.0 g), polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol (Pluronic F-68 (Asahi Denka Kogyo), 32.0 g) ) Was sprayed at about 3.3 g / min to obtain a granulated product. This was sized with No. 22 sieve, and this sized product was mixed with magnesium stearate (5.6 g) to obtain a pre-tablet powder. This pre-tabletting powder was filled into a tableting machine (manufactured by Kikusui Seisakusho, single-punch tableting machine) and tableted to produce telmisartan-containing tablets (the telmisartan content per tablet is the same as in Example 1).
（比較例２）
流動層造粒機（パウレック社製、機種：ＭＰ−０１）にて、Ｄ−マンニトール（３０３．６ｇ）、軽質無水ケイ酸（アドソリダー１０１（フロイント産業）、０．４０ｇ）を給気温度９０℃で混合した。そこにテルミサルタン（１６０．０ｇ）、メグルミン（１６０．０ｇ）、マクロゴール６０００（日油、３２．０ｇ）、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール（プルロニックＦ−６８（旭電化工業）、１６．０ｇ）の水溶液（７２８．０ｇ）を約３．３ｇ／分でスプレーし、造粒物を得た。これを２２号篩で整粒し、この整粒物に、軽質無水ケイ酸（２．４０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（５．６ｇ）を混合して打錠前粉末を得た。この打錠前粉末を打錠機（菊水製作所製、単発打錠機）に充填して、打錠し、テルミサルタン含有錠剤（１錠当たりのテルミサルタン含有量は実施例１と同じ）を製した。
(Comparative Example 2)
D-mannitol (303.6 g) and light anhydrous silicic acid (ADSOLIDER 101 (Freund Sangyo), 0.40 g) were supplied at 90 ° C. with a fluidized bed granulator (manufactured by POWREC, model: MP-01). Mixed with. There, telmisartan (160.0 g), meglumine (160.0 g), macrogol 6000 (Nissan, 32.0 g), polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol (Pluronic F-68 (Asahi Denka Kogyo) ), 16.0 g) of an aqueous solution (728.0 g) was sprayed at about 3.3 g / min to obtain a granulated product. This was sized with a No. 22 sieve, and light anhydrous silicic acid (2.40 g) and magnesium stearate (5.6 g) were mixed with this sized product to obtain a pre-tablet powder. This pre-tabletting powder was filled into a tableting machine (manufactured by Kikusui Seisakusho, single-punch tableting machine) and tableted to produce telmisartan-containing tablets (the telmisartan content per tablet is the same as in Example 1).
（比較例３）
流動層造粒機（パウレック社製、機種：ＭＰ−０１）にて、エリスリトール（３２２．０ｇ）、軽質無水ケイ酸（アドソリダー１０１（フロイント産業）、０．４０ｇ）を給気温度９０℃で混合した。そこにテルミサルタン（１６０．０ｇ）、メグルミン（１６０．０ｇ）、マクロゴール６０００（日油、３２．０ｇ）の水溶液（７２８．０ｇ）を約３．３ｇ／分でスプレーし、造粒物を得た。これを２２号篩で整粒し、この整粒物に、ステアリン酸マグネシウム（５．６ｇ）を混合して打錠前粉末を得た。この打錠前粉末を打錠機（菊水製作所製、単発打錠機）に充填して、打錠し、テルミサルタン含有錠剤（１錠当たりのテルミサルタン含有量は実施例１と同じ）を製した。
(Comparative Example 3)
Mixing erythritol (322.0 g) and light silicic acid anhydride (ADSOLIDER 101 (Freund Sangyo), 0.40 g) at a supply air temperature of 90 ° C. in a fluidized bed granulator (manufactured by POWREC, model: MP-01) did. An aqueous solution (728.0 g) of telmisartan (160.0 g), meglumine (160.0 g), and macrogol 6000 (NOF, 32.0 g) was sprayed at about 3.3 g / min to obtain a granulated product. It was. This was sized with No. 22 sieve, and this sized product was mixed with magnesium stearate (5.6 g) to obtain a pre-tablet powder. This pre-tabletting powder was filled into a tableting machine (manufactured by Kikusui Seisakusho, single-punch tableting machine) and tableted to produce telmisartan-containing tablets (the telmisartan content per tablet is the same as in Example 1).
（参考例１）
流動層造粒機（パウレック社製、機種：ＭＰ−０１）にて、Ｄ−マンニトール（３３５．６ｇ）、軽質無水ケイ酸（アドソリダー１０１（フロイント産業）、０．４０ｇ）を給気温度９０℃で混合した。そこにテルミサルタン（１６０．０ｇ）、メグルミン（１６０．０ｇ）、マクロゴール６０００（日油、１６．０ｇ）の水溶液（７２８．０ｇ）を約３．３ｇ／分でスプレーし、造粒物を得た。これを２２号篩で整粒し、この整粒物に、軽質無水ケイ酸（２．４０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（５．６ｇ）を混合して打錠前粉末を得た。この打錠前粉末を打錠機（菊水製作所製、単発打錠機）に充填して、打錠し、テルミサルタン含有錠剤（１錠当たりのテルミサルタン含有量は実施例１と同じ）を製した。
(Reference Example 1)
D-mannitol (335.6 g) and light anhydrous silicic acid (Adsolider 101 (Freund Industrial Co., Ltd., 0.40 g)) were supplied at a feed temperature of 90 ° C. using a fluidized bed granulator (manufactured by POWREC, model: MP-01). Mixed. An aqueous solution (728.0 g) of telmisartan (160.0 g), meglumine (160.0 g), macrogol 6000 (Nissan, 16.0 g) was sprayed at about 3.3 g / min to obtain a granulated product. It was. This was sized with a No. 22 sieve, and light anhydrous silicic acid (2.40 g) and magnesium stearate (5.6 g) were mixed with this sized product to obtain a pre-tablet powder. This pre-tabletting powder was filled into a tableting machine (manufactured by Kikusui Seisakusho, single-punch tableting machine) and tableted to produce telmisartan-containing tablets (the telmisartan content per tablet is the same as in Example 1).
（参考例２）
流動層造粒機（パウレック社製、機種：ＭＰ−０１）にて、エリスリトール（３３５．６ｇ）、軽質無水ケイ酸（アドソリダー１０１（フロイント産業）、０．４０ｇ）を給気温度９０℃で混合した。そこにテルミサルタン（１６０．０ｇ）、メグルミン（１６０．０ｇ）、マクロゴール１５００（日油、１６．０ｇ）の水溶液（７２８．０ｇ）を約３．３ｇ／分でスプレーし、造粒物を得た。これを２２号篩で整粒し、この整粒物に、軽質無水ケイ酸（２．４０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（５．６ｇ）を混合して打錠前粉末を得た。この打錠前粉末を打錠機（菊水製作所製、単発打錠機）に充填して、打錠し、テルミサルタン含有錠剤（１錠当たりのテルミサルタン含有量は実施例１と同じ）を製した。
(Reference Example 2)
Mixing erythritol (335.6 g) and light anhydrous silicic acid (ADSOLIDER 101 (Freund Industries), 0.40 g) at a supply air temperature of 90 ° C. in a fluidized bed granulator (manufactured by POWREC, model: MP-01) did. An aqueous solution (728.0 g) of telmisartan (160.0 g), meglumine (160.0 g), macrogol 1500 (Nissan, 16.0 g) was sprayed at about 3.3 g / min to obtain a granulated product. It was. This was sized with a No. 22 sieve, and light anhydrous silicic acid (2.40 g) and magnesium stearate (5.6 g) were mixed with this sized product to obtain a pre-tablet powder. This pre-tabletting powder was filled into a tableting machine (manufactured by Kikusui Seisakusho, single-punch tableting machine) and tableted to produce telmisartan-containing tablets (the telmisartan content per tablet is the same as in Example 1).
（保管安定性試験）
実施例１、２及び比較例１〜３において製した錠剤について、保管安定性を評価した。保管安定性の評価は、２５℃、７５％ＲＨの加湿条件下、無包装状態において１週間保存後、第十六改正日本薬局方に記載されている崩壊試験法に従い、崩壊試験を行い、評価した。崩壊試験は、試験液として水を用い、各錠剤６錠の平均崩壊時間を測定した。
(Storage stability test)
The storage stability of the tablets produced in Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 to 3 was evaluated. Storage stability is evaluated by conducting a disintegration test in accordance with the disintegration test method described in the 16th revision Japanese Pharmacopoeia after storage for 1 week in a non-packaging condition under humidified conditions of 25 ° C. and 75% RH. did. In the disintegration test, water was used as a test solution, and the average disintegration time of each tablet was measured.
（打錠性評価）
実施例１、２、比較例１〜３及び参考例１、２において、それぞれの打錠前粉末を打錠した際の、打錠障害（バインディング）について、評価した。
(Tabletability evaluation)
In Examples 1 and 2, Comparative Examples 1 to 3, and Reference Examples 1 and 2, the tableting failure (binding) when each pre-tablet powder was tableted was evaluated.
本発明の実施例及び比較例の測定結果を表１に示す。
表１の結果から明らかなように、ラウロマクロゴールを含む実施例１及びポリソルベートを含む実施例２においては、加湿条件下保存後のサンプルにおいても、崩壊時間の遅延が認められなかったのに対して、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（プルロニック、ポロクサマー）を含むあるいは界面活性剤を含まない比較例１〜３においては、大幅な崩壊時間の遅延が認められた。また、マクロゴール６０００を含む実施例１及び２、比較例２及び３においては、打錠障害は認められなかったのに対して、マクロゴール６０００を添加していない比較例１ではバインディングが生じ、錠剤を製すること自体、容易ではなかった。 As is clear from the results in Table 1, in Example 1 containing lauromacrogol and Example 2 containing polysorbate, no delay in disintegration time was observed even in samples after storage under humidified conditions. In Comparative Examples 1 to 3 containing polyoxyethylene polyoxypropylene glycol (pluronic, poloxamer) or no surfactant, a significant delay in disintegration time was observed. Further, in Examples 1 and 2 including Macrogol 6000 and Comparative Examples 2 and 3, no tableting failure was observed, whereas in Comparative Example 1 in which Macrogol 6000 was not added, binding occurred, Making tablets is not easy.
これらの結果から、ラウロマクロゴールまたはポリソルベートを添加することにより、加湿条件下保存後のサンプルの崩壊遅延が抑制されることが明らかである。また、マクロゴール６０００を添加することにより、打錠障害を抑制することができることが示された。 From these results, it is clear that addition of lauromacrogol or polysorbate suppresses the decay delay of the sample after storage under humidified conditions. Moreover, it was shown that the tableting trouble can be suppressed by adding Macrogol 6000.
参考例の測定結果を表２に示す。
マクロゴール６０００の添加量を比較例３の半分とした参考例１では、比較例３に比して打錠障害の抑制効果が低下した。この結果から、打錠障害の抑制効果は、マクロゴール６０００の添加量に依存することが示された。また、マクロゴールのグレードを低分子量のものに変更した参考例２においても、打錠障害をある程度抑制できた。 In Reference Example 1 in which the addition amount of Macrogol 6000 was half that of Comparative Example 3, the effect of suppressing tableting failure was lower than that of Comparative Example 3. From this result, it was shown that the inhibitory effect of tableting failure depends on the amount of macrogol 6000 added. In Reference Example 2 in which the macrogol grade was changed to a low molecular weight one, the tableting failure could be suppressed to some extent.
（実施例３）
流動層造粒機（パウレック社製、機種：ＭＰ−０１）にて、ヒドロクロロチアヂド（３７．５ｇ）、Ｄ−マンニトール（３０４．５ｇ）、結晶セルロース（６６．０ｇ）を給気温度９０℃で混合した。ヒドロキシプロピルセルロース（９．０ｇ）の水溶液（１８０．０ｇ）を約４．５ｇ／分でスプレーし、造粒物を得た。これを２２号篩で整粒し、この整粒物に、ステアリン酸マグネシウム（３．０ｇ）を混合して打錠前粉末（２）を得た。打錠機（菊水製作所製、ロータリー式二層打錠機）に、第１の層として実施例１の打錠前粉末（１）を充填し、次に第２の層として打錠前粉末（２）を充填して打錠し、１錠あたり４８０．０ｍｇの二層錠を得た。この二層錠の打錠工程において、打錠障害（バインディング）は認められなかった。また、この二層錠について、上記保管安定性試験と同様の試験を行ったところ、崩壊時間の遅延は認められなかった。
Example 3
Hydrochlorothiazide (37.5 g), D-mannitol (304.5 g), and crystalline cellulose (66.0 g) were supplied at 90 ° C. in a fluidized bed granulator (manufactured by Paulec, model: MP-01). Mixed. An aqueous solution (180.0 g) of hydroxypropylcellulose (9.0 g) was sprayed at about 4.5 g / min to obtain a granulated product. This was sized with a No. 22 sieve, and this sized product was mixed with magnesium stearate (3.0 g) to obtain powder (2) before tableting. The tableting machine (Kikusui Seisakusho, rotary double-layer tableting machine) was filled with the powder (1) before tableting of Example 1 as the first layer, and then the powder before tableting (2) as the second layer And tableted to obtain 480.0 mg bilayer tablets per tablet. In the tableting process of this bilayer tablet, no tableting failure (binding) was observed. Further, when this bilayer tablet was tested in the same manner as the above storage stability test, no delay in disintegration time was observed.
以上説明したように、本実施例に係るテルミサルタン含有錠剤においては、テルミサルタンにラウロマクロゴールまたはポリソルベートを添加することにより、保管安定性を向上させることができる。また、マクロゴール６０００を含むことにより、打錠性を改善することができる。 As described above, in the telmisartan-containing tablet according to this example, storage stability can be improved by adding lauromacrogol or polysorbate to telmisartan. Further, by including the macrogol 6000, the tableting property can be improved.
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