JP2014166994A - Novel chinese medicine extract formulation - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、漢方エキスを含有する固形製剤に関する。 The present invention relates to a solid preparation containing a Kampo extract.
医薬品における性状は、その品質項目として必須である。中でも、製剤の経時的な色の変化は服用する者に心理的に大きな不安感を与える要因にもなるため、その外観上の変色を抑えることは、医薬品やサプリメント等の開発にあたって重要な課題の一つである。特に漢方エキスの場合は、天然物の抽出成分で、種々の微量成分を多様に含有し、またその構造が未知の成分も含まれることなどから、通常の医薬品に比べ品質管理が難しく、保存条件によっては、エキスの変色やカビの発生など漢方エキスの品質低下がみられるなど、エキスの製造過程や製剤化工程において取扱いが困難であることが課題となっている。 Properties in pharmaceutical products are essential as quality items. In particular, the color change over time of the formulation can be a factor that gives psychological anxiety to the person taking the drug, so suppressing the discoloration of the appearance is an important issue in the development of pharmaceuticals and supplements. One. In the case of Kampo extract, in particular, it is a natural product extraction component that contains various trace components in various ways and includes components whose structure is unknown. In some cases, the quality of the Kampo extract is degraded such as discoloration of the extract and generation of mold, which makes it difficult to handle the extract in the manufacturing process and formulation process.
一般的に漢方エキスの変色の原因は、エキスの高い吸湿性にあると考えられており、その変色の原因となる吸湿を抑制する方法としては、例えば、製造場所や保管場所における温湿度の徹底した管理が挙げられ、実際の製造現場においてもそのような管理が行われている。しかし、この方法においては、作業効率の低下、管理コストの増大等の問題がある。 The cause of discoloration of Kampo extract is generally considered to be due to the high hygroscopicity of the extract. As a method for suppressing the moisture absorption that causes the discoloration, for example, thorough temperature and humidity at the manufacturing and storage locations Such management is also carried out at actual manufacturing sites. However, this method has problems such as a decrease in work efficiency and an increase in management cost.
また、製造後の漢方エキスを配合した製剤の変色を抑制する方法としては、製剤を保存する容器内に乾燥剤を使用したり、製剤の包装材質を防湿素材にする工夫などの方法がとられている（非特許文献１）。 In addition, as a method of suppressing discoloration of a preparation containing a Kampo extract after manufacture, methods such as using a desiccant in the container for storing the preparation or making the packaging material of the preparation into a moisture-proof material are taken. (Non-Patent Document 1).
一方、漢方エキスを配合した製剤における吸湿の抑制方法としては、特許文献１〜３等、漢方エキスに種々の医薬品添加剤を配合することが知られている。しかし、漢方エキス製剤のべたつきを抑制し、その製剤における崩壊性、硬度、耐摩損度等の改善が図られているに止まっており、よりデリケートに影響を受けやすい変色の改善にまでは至っておらず、なお漢方エキスの変色を抑えることには課題を残していた。 On the other hand, as a method for suppressing moisture absorption in a preparation containing a Kampo extract, it is known that various pharmaceutical additives are blended with a Kampo extract such as Patent Documents 1 to 3. However, the stickiness of Kampo extract preparations has been suppressed, and the disintegration, hardness, abrasion resistance, etc. of the preparations have been improved, and even the discoloration that is more susceptible to delicate effects has not been achieved. However, there was still a problem in suppressing the discoloration of the Kampo extract.
一方、ポリ酢酸ビニルは、コーティング剤、可塑剤、結合剤、光沢化剤等として、医薬品や化粧料等に用いられているが、漢方に対する作用については、知られていない。 On the other hand, polyvinyl acetate is used as a coating agent, a plasticizer, a binder, a brightening agent and the like in medicines and cosmetics, but its action on Chinese medicine is not known.
本発明の課題は、簡便な方法により、上記課題を有する漢方エキスを含有する固形製剤の変色を抑制し、長期にわたり安定性に優れた漢方エキスを含有する固形製剤を提供することにある。 The subject of this invention is providing the solid formulation containing the Chinese medicine extract excellent in stability over a long term, suppressing discoloration of the solid formulation containing the Chinese medicine extract which has the said subject by a simple method.
本発明者は、漢方エキスの変色を抑制するべく鋭意検討したところ、（Ａ）漢方エキスと（Ｂ）ポリ酢酸ビニルとを固形製剤中に含有させることにより、漢方エキスを含有する固形製剤の変色が抑制されることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to suppress discoloration of the Kampo extract, the present inventor has included (A) Kampo extract and (B) polyvinyl acetate in the solid preparation, thereby discoloring the solid preparation containing the Kampo extract. Has been found to be suppressed, and the present invention has been completed.
具体的には本発明は、以下の固形製剤等を提供するものである。
［項１］（Ａ）漢方エキス、及び、（Ｂ）ポリ酢酸ビニルを含有する固形製剤。
Specifically, the present invention provides the following solid preparations and the like.
[Item 1] A solid preparation containing (A) Chinese medicine extract and (B) polyvinyl acetate.
［項２］（Ａ）漢方エキスが、防已黄耆湯、葛根湯、葛根湯加川キュウ辛夷、小青竜湯、当帰芍薬散、加味帰脾湯、加味逍遙散、桂枝茯苓丸、桂枝茯苓丸料加ヨク苡仁、補中益気湯、防風通聖散、牛車腎気丸、杞菊地黄丸、麻黄湯、麻黄附子細辛湯、桂枝加朮附湯、桂枝加苓朮附湯、十全大補湯、疎経活血湯、芍薬甘草湯、桂枝人参湯、桃核承気湯、甘草瀉心湯、抑肝散、抑肝散加芍薬黄連、麦門冬湯、五苓散、五虎湯、六君子湯および越婢加朮湯からなる群から選択される少なくとも１種の漢方エキスである項１記載の固形製剤。 [Claim 2] (A) Kampo extract is known as Houen-yu, Kakkon-yu, Kakone-yu Kagawa Kyu-kan, Shosei-ryu, Tokiso-Yakusan, Kami-Kai-Syu-yu, Kami-San-san, Katsushi-gan-maru, Katsushika Karasuma Yokajin, Hochuekkito, Fufutsu Seiki, Ushizurijinkimaru, Sakai Kikuchi Huangmaru, Maoyu, Maoyu Spicy Hot Spring, Keieka Kasetsuyu, Katsueka Kasuga Tsukeyu, Juzen Daiyoto, Ryokei-Kaito-yu, Shakuyakukanzo-to, Keishi-jinjin-yu, Momokure-ki-ki-to, Liquorice-shashin-to, Yokukansan, Yokukansan, Yakurensan, Yakuren, Item 2. The solid preparation according to Item 1, which is at least one kind of Chinese medicine extract selected from the group consisting of Gojosan, Gotora-to, Rokukunshi-to, and Koetsuka-ka-to.
［項３］（Ｂ）ポリ酢酸ビニルが、（Ａ）漢方エキス １００重量部に対し、０．１〜１０重量部である項１または２に記載の固形製剤。 CLAIM | ITEM 3 The solid formulation of claim | item 1 or 2 whose (B) polyvinyl acetate is 0.1-10 weight part with respect to 100 weight part of (A) Chinese medicine extract.
［項４］漢方エキス含有量が５０重量％〜９９．５重量％である、項１〜３のいずれかの固形製剤。 CLAIM | ITEM 4 The solid formulation in any one of claim | item 1 -3 whose Kampo extract content is 50 weight%-99.5 weight%.
［項５］固形製剤が、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤のいずかである項１〜４のいずれかの固形製剤。 [Item 5] The solid preparation according to any one of Items 1 to 4, wherein the solid preparation is any one of tablets, granules, powders, and capsules.
［項６］成人１日あたりの配合量が、（Ａ）成分 ５００〜６０００ｍｇ、（Ｂ）成分０．５〜６００ｍｇである項１〜５のいずれかの固形製剤。 [Item 6] The solid preparation according to any one of Items 1 to 5, wherein the compounding amount per day for an adult is (A) component 500 to 6000 mg and (B) component 0.5 to 600 mg.
［項７］ポリ酢酸ビニルを含有することを特徴とする、漢方エキスを含有する固形製剤の変色抑制剤。 [Item 7] A discoloration inhibitor for solid preparations containing a Kampo extract, characterized by containing polyvinyl acetate.
本発明の固形製剤は、（Ｂ）ポリ酢酸ビニルを含有するため、漢方エキスを含有する固形製剤であっても、時間経過、加熱、吸湿等による固形製剤の変色が抑制される。
本発明の方法はポリ酢酸ビニルを配合するという簡便な方法でその変色を効果的に抑えることができることから、従前防湿のために用いられてきた乾燥剤を、減量することができる。乾燥剤を使用しない場合は、製剤を保存する容器内に乾燥剤を入れる工程が不要となり、作業の効率化も図れる。また、漢方エキス製剤の包材の選択肢が広まるため、製剤設計の自由度が高まり、使用者の利便性向上や大幅なコスト削減が図れる。
また、漢方エキス製剤がマルチドーズである場合には、開封後の吸湿による変色が懸念されるが、ポリ酢酸ビニルを配合することで係る懸念も解消される。
特に本発明においては、ポリ酢酸ビニルを単に漢方エキスと混合するだけではその吸湿を十分に抑えられないにもかかわらず、その変色を抑えうることも確認しており、従来の変色抑制方法とは違うメカニズムでその変色を抑えている可能性がある。
Since the solid preparation of the present invention contains (B) polyvinyl acetate, discoloration of the solid preparation due to elapse of time, heating, moisture absorption or the like is suppressed even in the case of a solid preparation containing a Chinese medicine extract.
Since the discoloration can be effectively suppressed by the simple method of blending polyvinyl acetate in the method of the present invention, the amount of desiccant that has been used for moisture prevention can be reduced. When the desiccant is not used, the step of putting the desiccant into the container for storing the preparation is not necessary, and the work efficiency can be improved. In addition, since the choice of packaging materials for Kampo extracts is widened, the degree of freedom in designing the formulation is increased, and the convenience of the user can be improved and the cost can be greatly reduced.
Further, when the Chinese herbal extract preparation is multi-dose, there is a concern about discoloration due to moisture absorption after opening, but this concern is also eliminated by blending polyvinyl acetate.
In particular, in the present invention, it has also been confirmed that discoloration can be suppressed even though polyvinyl acetate cannot be sufficiently suppressed by simply mixing polyvinyl acetate with a Chinese medicine extract. The discoloration may be suppressed by a different mechanism.
本発明で用いられる漢方エキスとは、通常の漢方処方の原料生薬を、加熱抽出してできた液から溶媒を溜去し、加工したものである。 The Kampo extract used in the present invention is a product obtained by distilling a solvent from a liquid obtained by heating and extracting a raw herbal medicine of a normal Kampo formulation.
漢方処方としては、例えば、『傷寒論』（しょうかんろん）、『金匱要略』（きんきようりゃく）、「改訂 一般用漢方処方の手引き」（監修 財団法人 日本公定書協会、編集 日本漢方生薬製剤協会、発行 じほう社）に等に記載されている漢方処方が挙げられる。
具体的な漢方処方としては、防已黄耆湯、安中散、安中散加茯苓、胃風湯、胃苓湯、茵チン蒿湯、茵チン五苓散、温経湯、温清飲、温胆湯、延年半夏湯、黄耆建中湯、黄ゴン湯、応鐘散、黄連阿膠湯、黄連解毒湯、黄連湯、乙字湯、乙字湯去大黄、化食養脾湯、カッ香正気散、葛根黄連黄ゴン湯、葛根紅花湯、葛根湯、葛根湯加川キュウ辛夷、加味温胆湯、加味帰脾湯、加味解毒湯、加味逍遙散、加味逍遙散加川キュウ地黄、加味平胃散、乾姜人参半夏丸、甘草瀉心湯、甘草湯、甘麦大棗湯、甘露飲、帰耆建中湯、桔梗湯、帰脾湯、キュウ帰膠艾湯、キュウ帰調血飲、キュウ帰調血飲第一加減、響声破笛丸、杏蘇散、苦参湯、駆風解毒散、荊芥連翹湯、鶏肝丸、桂枝湯、桂枝加黄耆湯、桂枝加葛根湯、桂枝加厚朴杏仁湯、桂枝加芍薬生姜人参湯、桂枝加芍薬大黄湯、桂枝加芍薬湯、桂枝加朮附湯、桂枝加苓朮附湯、桂枝加竜骨牡蛎湯、桂枝加苓朮附湯、桂枝五物湯、桂枝人参湯、桂枝茯苓丸、桂枝茯苓丸料加ヨク苡仁、啓脾湯、荊防敗毒散、桂麻各半湯、鶏鳴散加茯苓、堅中湯、甲字湯、香砂平胃散、香砂養胃湯、香砂六君子湯、香蘇散、厚朴生姜半夏人参甘草湯、五虎湯、牛膝散、五積散、牛車腎気丸、呉茱萸湯、五物解毒散、五淋散、五苓散、柴陥湯、柴胡加竜骨牡蛎湯、柴胡桂枝乾姜湯、柴胡桂枝湯、柴胡清肝湯、柴芍六君子湯、柴朴湯、柴苓湯、左突膏、三黄散、三黄瀉心湯、酸棗仁湯、三物黄ゴン湯、滋陰降火湯、滋陰至宝湯、紫雲膏、四逆散、四君子湯、滋血潤腸湯、滋腎通耳湯、七物降下湯、柿蒂湯、四物湯、炙甘草湯、芍薬甘草湯、鷓鴣菜湯、蛇床子湯、十全大補湯、十味敗毒湯、潤腸湯、蒸眼一方、生姜瀉心湯、小建中湯、小柴胡湯、小柴胡湯加桔梗石膏、小承気湯、小青竜湯、小青竜湯加杏仁石膏、小青龍湯加石膏、椒梅湯、小半夏加茯苓湯、消風散、升麻葛根湯、逍遙散、四苓湯、辛夷清肺湯、秦キュウ姜活湯、秦キュウ防風湯、参蘇飲、神秘湯、参苓白朮散、清肌安蛔湯、清湿化痰湯、清上ケン痛湯（駆風触媒）、清上防風湯、清暑益気湯、清心蓮子飲、清肺湯、折衝飲、川キュウ茶調散、千金鶏鳴散、銭氏白朮散、疎経活血湯、蘇子降気湯、大黄甘草湯、大黄牡丹皮湯、大建中湯、大柴胡湯、大柴胡湯去大黄、大半夏湯、竹茹温胆湯、治打撲一方、治頭瘡一方、治頭瘡一方去大黄、中黄膏、調胃承気湯、丁香柿蒂湯、釣藤散、猪苓湯、猪苓湯合四物湯、通導散、桃核承気湯、当帰飲子、当帰建中湯、当帰散、当帰四逆湯、当帰四逆加呉茱萸生姜湯、当帰芍薬散、当帰湯、当帰貝母苦参丸、独活葛根湯、独活湯、二朮湯、二陳湯、女神散（安栄湯）、人参湯（理中丸）、人参養栄湯、排膿散、排膿湯、麦門冬湯、八味地黄丸、半夏厚朴湯、半夏瀉心湯、半夏白朮天麻湯、白虎湯、白虎加桂枝湯、白虎加人参湯、不換金正気散、伏竜肝湯、茯苓飲、茯苓飲加半夏、茯苓飲合半夏厚朴湯、茯苓沢瀉湯、分消湯（実脾飲）、平胃散、防已茯苓湯、防風通聖散、補気健中湯（補気建中湯）、補中益気湯、補肺湯、麻黄湯、麻黄附子細辛湯、麻杏甘石湯、麻杏ヨク甘湯、麻子仁丸、揚柏散、ヨク苡仁湯、抑肝散、抑肝散加陳皮半夏、六君子湯、立効散、竜胆瀉肝湯、苓姜朮甘湯、苓桂甘棗湯、苓桂朮甘湯、六味丸（六味地黄丸）、黄耆桂枝五物湯、解労散、加味四物湯、枳縮二陳湯、杞菊地黄丸、柴胡疎肝湯、紫蘇飲、芍薬甘草附子湯、沢瀉湯、竹葉石膏湯、知柏地黄丸、中建中湯、定悸飲、当帰芍薬散加黄耆釣藤、当帰芍薬散加人参、当帰芍薬散加附子、排膿散及湯、八解散、附子理中湯、味麦地黄丸、明朗飲、抑肝散加芍薬黄連、連珠飲、越婢加朮湯等が例示される。
これらの漢方処方の中でも、好ましくは、防已黄耆湯、葛根湯、葛根湯加川キュウ辛夷、小青竜湯、当帰芍薬散、加味帰脾湯、加味逍遙散、桂枝茯苓丸、桂枝茯苓丸料加ヨク苡仁、補中益気湯、防風通聖散、牛車腎気丸、杞菊地黄丸、麻黄湯、麻黄附子細辛湯、桂枝加朮附湯、桂枝加苓朮附湯、十全大補湯、疎経活血湯、芍薬甘草湯、桂枝人参湯、桃核承気湯、甘草瀉心湯、抑肝散、抑肝散加芍薬黄連、麦門冬湯、五苓散、五虎湯、六君子湯および越婢加朮湯であり、；更に好ましくは、防已黄耆湯、加味逍遙散、葛根湯、防風通聖散、及び、六君子湯が例示される。
Examples of Kampo prescriptions include “Shkanron”, “Kinki Yoraku”, “Revised General Kampo Prescriptions” (supervised by the Japan Association of Standards Association, edited by Nippon Kampo Medicine) Kampo prescriptions described in the Pharmaceutical Association, Jihosha).
Specific Kampo prescriptions include Ho already Huangyu, Anchu-san, Annaka-sanka, Gakufu-to, Gasto-yu, Sakai Chin-yu, Sakai Chin-go-san, Unkei-yu, Warm-style drinks , Hot-boiled hot water, Yonen Hanka-yu, Huang Jian-chu hot water, Huang-gon hot water, Okansan, Hokuren Ago-yu, Huangren detoxification hot water, Houren hot water, Otsuji hot water, Otsuji hot water leaving Daihyo , Kasuka Sankisan, Kakkon Houren Huang-Gon, Kakkon Hongka-yu, Kakkon-yu, Kakone-yu Kagawa Spicy Hot Spring, Kami-Ongyu-yu, Kami-Kai-Syu-yu, Kami-Kaito-San, Kami-San-yu, Kami-San-Kagawa-Kyu-jio , Kamihiragasakusan, Inui-Ginseng Hanatsumaru, Ganso-Shinshin-yu, Ganzo-yu, Ganmu-Otsu-yu, Kanro-drink, Kaisen-kenchu-yu, Kikyo-to, Ki-su-yu, Kyu-ki-jiyu-yu, Kyu Drinking, cucumber home brewing 1st adjustment, Hibikifufumaru, Kyo-San, Nana-san, Kanfu-to, Kanfu-yu, Kureren-yu, Chicken liver-maru, Katsue-yu, Katsue-ka-ko-yu, Katsura Edaka kakkonto, katsushika kakkin anninto, katsukaka ginger ginseng , Keishika Kayaku Daioyu, Keishika Kayakuyu, Keishika Kasetsuyu, Keishika Kasetsuyu, Keishi Karyu Oyster Hot Springs, Keishi Kayatsuyu, Keisya Gotoyu, Ginseng Hot Spring, Keishi Karasuma, Katsushi Karasuma Ryoyoku Yokujin, Keishu Hot Spring, Sugo Tokutosan, Katsura Hanyu, Chicken Narusuka, Kenchuyu, Kojiyu, Kasuna Heigasaku, Kosa Yogo, Kosa Rokukimiko, Kososan, Kobaku Ginseng Semi-Ginseng Liquorice, Gotora, Ushikitasan, Gokansan, Oxcart Renkimaru, Kureisoyu, Go Detoxification powder, Gojosan, Gojosan, Shiba-yu, Saiko-ryu oyster, Saiko-Kei-Dan-yu, Saiko-Kei-do, Saiko-Kei-Kyo-yu, Saiko-Rokukimi-yu, Saibaku-yu, Saiko-yu, Left salve, Sankosan, Sankoenshin-yu, Sakujinjin-yu, Sanmono-Yangon-yu, Shiyin Fengyu-yu, Shiin-Jinbao-yu, Shiun-gyo, Shikakusan, Shikimiko-yu, Shigen-Jyunto, Shiren Totsu-yu, Shichimono-Kyu-yu, Tsukuyu, Yotsuyu-yu, Tsukuda-kanzo-yu, Shakuyaku-kanzo-yu, Tansai-yu, Serpentoko-yu, Juzendai , Tenmi-detoxin, Jun-in, Steaming, Ginger Shin-yu, Kokenchu-yu, Sho-saiko-to, Sho-saiko-to, Kyokyo-gypsum, Kosho-ki-yu, Shosei-ryu, Shosei-ryu, Kyojin-gypsum , Shoseiryu Kagypsum, Umeyu, Shohanka Kayu, Shofu-san, Soma Kakone-yu, San-san, Shijonawate, Karatsu Seiki-yu, Sakai Kyu Sakai Hot Spring, Sakai Kyu Fufu-yu, Sanso Drinking, mysterious hot water, Sanraku Hakuensan, Kiyohkan Anyu, Kiyokami Ken-yu, Kiyokami Ken-gai (Gakufu Catalysis), Kiyokami Fufu-yu, Kiyotsu Kageki-yu, Seishin Renko Drinking, Qing Lung Hot water, negotiable drink, river cucumber tea sensation, Senkin chicken narration, Senji Hakusansan, sparsely-lived hot water, suko geiyu, Daiokanzo-yu, Daio-peony skin-yu, Daikenchu-yu, Dai-saiko-yu, Daishiba Hu-yu de Daio, Almost summer hot water, Takebuchi hot boiled hot water, Japanese bruise, Ji-jitsu one, Ji-jitsu one de Daio yellow, Chu-o plaster, Stomach cheek hot water, Ding-Kang-jeon, Choto-san, Tsukuyu, Tsuyuyu Gotoyu, Tsutsu-Dan, Momokure Kiyu, Toki Drinking Child, Under construction Hot water, Tokisan, Toki Yotsuka-yu, Toki Shikaka-Ku Gamo-yu, Toki-Yakusan, Toki-yu, Tokkai-madaman-maru, Tokatsu-Kakkon-yu, Dokoku-yu, Futaba-yu, Nichienyu, Megami-san (Anei-yu), Ginseng-yu (Rinchu-maru), Ginseng-yoei-yu, Dyu-yu-san, Dyu-yu-yu, Mumon-toyu, Hachimi-jio-maru, Semi-summer Kobaku-yu, Hanka-jinshin-yu , Semi-Summer Shirakaba Tenma-yu, Shira-Tora-Yu, Shira-Tora Kakei-eda-yu, Shira-Tora Kajin-San-yu, Inconvenient Gold Sanki-yu, Fushiryo-Kan-yu, Sakai-drinking, Sakai-drinking-Hakka-summer, Sakai-drinking-summer Kokaku-yu, Serizawa-yu , Minsokuto (actual spleen drink), Hiragasaku, Hosetsuyu, Fufutsu Seisaku, Aiki Kenchu-to (Aikikenchu-to), Hochuekki-to, Lung-lung, Mao-to, Mao Tsukushi Hoshin-yu, Asan-kanshi-yu, Asan-yoku-kanyu, Asako-jinmaru, Yon-en-san, Yoku-an-in, Yokukan-san, Yoku-kan-san Kabuto-yu, Sakai-Ayu, Sakai Katsura-Ayu, Sakai Katsura-Ayu, Rokumi-maru (Rokumi-ji Hou-maru), Kosai-Keishi Gomono-yu, Labor dispersal, Kami four hot springs, Kakuzen ni Chen hot water, Kikuchiji Huangmaru, Saikohosobu-yu, Shiso drink, Shakuyaku licorice hot spring, Sawayu hot water, Takeba gypsum hot water, Chiyodo Jiyumaru, Chukenchu hot water, Tokiwa Drinking, Tokiyaku Sanka Houen Choto, Tokiyaku Yakusan Ginseng, Tokiki Yakusan Kadoko, Dyuyu Sanyuyu, Hachiritsu, Tsuji Richu-yu, Ajimu-jiomaru, Akira Drinking, Examples include Yokukansan Kayaku Houren, Renju-drink, Koetsu Kasui-to and the like.
Among these Kampo prescriptions, preferably, Kosai Houyu-yu, Kakkon-yu, Kakone-yu Kagawa cucumber, Kosei Ryu-yu, Tokiso-Yakusan, Kami-Kai-Syu-yu, Kami-San-yu, Katsushika-maru, Katsura Edakumamaru Kyojin, Hochuekki-to, Fukatsu-Seisan, Osha-jinki-maru, Kikuchi-jio-maru, Mao-yu, Mao-bushi-saishin-to, Keie-ka-ka-yu-yu, Kei-e-ka-ka-suke Hot water, Juzen Daiho-to, Ryokei-Kai-to, Shakuyakukanzo-yu, Keishi-jinjin-yu, Momokure-ki-ki-to, Liquorice-shashin-to, Yokukansan, Yokukansan, Yakuren-san, Hakuren, Mumon-toyu, Five Sangsan, Gotora-yu, Rokukimiko-yu, and Koetsuka-kayu, and more preferably exemplified are anti-alcoholic hot springs, Kami-sansan, Kakkon-yu, Fufutsu-san, and Rokukimiko-yu. The
前記漢方処方の原料から漢方エキス（原料の抽出物）を得るには、当該技術分野で一般的に採用されている方法で行うことができ、具体的には、水又はエタノール含量が３０重量％以下の含水エタノールを抽出溶媒として用いて、前記原料を常温乃至高温条件下で抽出処理する方法が挙げられる。 In order to obtain a Kampo extract (raw material extract) from the ingredients of the Kampo prescription, it can be carried out by a method generally employed in the technical field. Specifically, the water or ethanol content is 30% by weight. Examples thereof include a method of subjecting the raw material to extraction treatment at room temperature to high temperature using the following hydrous ethanol as an extraction solvent.
これらの漢方エキスの形態は特に限定はなく、濃縮した後、乾燥してエキス末としたものを用いてもよいし、軟エキス、流エキスなどを使用してもよい。また、これらの漢方エキスは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 The form of these Chinese herbal extracts is not particularly limited, and may be concentrated and then dried to obtain an extract powder, or a soft extract, a stream extract, or the like may be used. Moreover, these Chinese medicine extracts may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
本発明の固形製剤おいて漢方エキスの配合割合は、使用する漢方エキスの種類、製剤形態等に応じて適宜設定されるが、該固形製剤の総量に対して、漢方エキスが５０〜９９．９重量％、好ましくは５５〜９９．５重量％、更に好ましくは５５〜９０重量％、または漢方エキスが５０〜９５重量％、好ましくは５５〜８５重量％、更に好ましくは５５〜７５重量％が例示される。 In the solid preparation of the present invention, the blending ratio of the Kampo extract is appropriately set according to the kind of Kampo extract used, the form of the preparation, etc., but the Kampo extract is 50 to 99.9 based on the total amount of the solid preparation. % By weight, preferably 55-99.5% by weight, more preferably 55-90% by weight, or Chinese medicine extract 50-95% by weight, preferably 55-85% by weight, more preferably 55-75% by weight Is done.
本発明で用いられるポリ酢酸ビニルは、医薬品の添加剤として許容しうる品質を有するものであれば特に制限はない。ポリ酢酸ビニルとは酢酸ビニルの重合物のことであり、別名として酢酸ビニル樹脂とも称される。好ましいポリ酢酸ビニルの品質としては、例えば、医薬品の添加剤としての公定書またはそれに準ずる書籍等に定義されたポリ酢酸ビニルが挙げられる。かかる公定書等に定義されたポリ酢酸ビニルとしては、例えば下記のものが挙げられる。
・酢酸ビニル樹脂「医薬品添加物規格 2003」（薬事日報社発行）319頁
・酢酸ビニル樹脂「第７版 食品添加物公定書解説書 1999」（廣川書店発行）D516-D520
・ポリ酢酸ビニル「医薬部外品原料規格 2006 III」（薬事日報社発行）1539頁
・酢酸ビニル樹脂「医薬品添加物事典 2007」（薬事日報社発行）115頁
The polyvinyl acetate used in the present invention is not particularly limited as long as it has quality acceptable as a pharmaceutical additive. Polyvinyl acetate is a polymer of vinyl acetate, and is also referred to as a vinyl acetate resin. Preferable quality of polyvinyl acetate includes, for example, polyvinyl acetate defined in an official document as a pharmaceutical additive or a book equivalent thereto. Examples of polyvinyl acetate defined in such official documents include the following.
・ Vinyl acetate resin “Pharmaceutical Additives Standards 2003” (published by Yakuji Nippo) page 319 ・ Vinyl acetate resin “Seventh Edition Food Additives Official Manual 1999” (published by Yodogawa Shoten) D516-D520
・ Polyvinyl acetate “Quasi-drug Raw Material Standard 2006 III” (published by Yakuji Nippo) 1539 pages ・ Vinyl acetate resin “Pharmaceutical Additives Encyclopedia 2007” (published by Yakuji Nippo) 115 pages
１つの実施形態として、水性分散液の形態で一緒に使用されるポリ酢酸ビニルが好ましく、２００，０００ダルトン〜１，０００，０００ダルトン、好ましくは３００，０００〜７００，０００ダルトンの平均分子量を有する。 In one embodiment, polyvinyl acetate used together in the form of an aqueous dispersion is preferred, having an average molecular weight of 200,000 daltons to 1,000,000 daltons, preferably 300,000 to 700,000 daltons .
ポリ酢酸ビニル水性分散液の調製は公知である。好ましいポリ酢酸ビニル分散液の調製は、例えば、ＷＯ０２／２６８４５に記載されている。 The preparation of aqueous polyvinyl acetate dispersions is known. The preparation of preferred polyvinyl acetate dispersions is described, for example, in WO 02/26845.
ポリ酢酸ビニル水性分散液はポリマー保護コロイドにより安定化することができる。好適な保護コロイドは好ましくはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、特に好ましくはＰＶＰ Ｋ２０〜Ｋ４０、特にＫ３０であり、使用される保護コロイドの量は、酢酸ビニルモノマーの量に基づいて５〜２０重量％である。しかし、その他に、アルキル化、ヒドロキシアルキル化またはカルボキシアルキル化セルロースまたはデンプン、例えばヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルデンプン、およびまたポリビニルアルコールおよびビニルピロリドン-酢酸ビニルコポリマーも保護コロイドとして使用することができる。 The aqueous polyvinyl acetate dispersion can be stabilized by a polymer protective colloid. Suitable protective colloids are preferably polyvinylpyrrolidone (PVP), particularly preferably PVP K20-K40, in particular K30, and the amount of protective colloid used is 5-20% by weight, based on the amount of vinyl acetate monomer . However, in addition, alkylated, hydroxyalkylated or carboxyalkylated celluloses or starches such as hydroxypropylcellulose, methylcellulose, carboxymethyl starch, and also polyvinyl alcohol and vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymers can be used as protective colloids .
さらにイオン乳化剤が、ポリ酢酸ビニル分散液中に、酢酸ビニルモノマーの量に基づいて０．２〜５重量％の量で存在してもよい。好適な乳化剤は、例えば、Ｃ８−Ｃ１６アルキル硫酸のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩、Ｃ８−Ｃ１６アルキルスルホン酸のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩、エトキシル化アルカノール（エトキシル化度：４〜１００、アルキル：Ｃ１２−Ｃ１６）の硫酸ハーフエステルのアルカリ金属塩またはアンモニウム塩、エトキシル化アルキルフェノール（ＥＯ度：３〜５０、アルキル：Ｃ４−Ｃ１２）の硫酸ハーフエステルのアルカリ金属塩またはアンモニウム塩、またはＣ９−Ｃ１８アルキルアリールスルホン酸のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩である。さらに、脂肪酸またはレシチンのアルカリ金属塩またはアンモニウム塩を使用することもできる。ラウリル硫酸ナトリウムの乳化剤としての使用が好ましい。 Furthermore, an ionic emulsifier may be present in the polyvinyl acetate dispersion in an amount of 0.2 to 5% by weight, based on the amount of vinyl acetate monomer. Suitable emulsifiers are, for example, alkali metal or ammonium salts of C 8 -C 16 alkyl sulfates, alkali metal or ammonium salts of C 8 -C 16 alkyl sulfonic acids, ethoxylated alkanols (degree of ethoxylation: 4 to 100, Alkali metal salt or ammonium salt of sulfuric acid half ester of alkyl: C 12 -C 16 ), Alkali metal salt or ammonium salt of sulfuric acid half ester of ethoxylated alkylphenol (EO degree: 3-50, alkyl: C 4 -C 12 ) Or an alkali metal salt or ammonium salt of a C 9 -C 18 alkylaryl sulfonic acid. Furthermore, an alkali metal salt or ammonium salt of fatty acid or lecithin can also be used. The use of sodium lauryl sulfate as an emulsifier is preferred.
本発明によるポリ酢酸ビニルとしては、特に、１００ｐｐｍ以下の低い残留モノマー含量を有する製品が好適である。さらに、ポリマー粒子の５０〜２００ｎｍの平均粒子径が好ましく、特に８０〜１８０ｎｍが好ましく、そして粒子径は光散乱により測定する。 As the polyvinyl acetate according to the present invention, a product having a low residual monomer content of 100 ppm or less is particularly suitable. Furthermore, an average particle diameter of 50 to 200 nm of the polymer particles is preferable, particularly 80 to 180 nm is preferable, and the particle diameter is measured by light scattering.
特に好ましいポリ酢酸ビニル品質グレードはＢＡＳＦ Aktiengesellschaft Ludwigshafen社からＫｏｌｌｉｃｏａｔ（登録商標）ＳＲ ３０Ｄとして市販されている。 A particularly preferred polyvinyl acetate quality grade is commercially available from BASF Aktiengesellschaft Ludwigshafen as Kollicoat® SR 30D.
本発明において漢方エキスとポリ酢酸ビニルの配合比は、漢方エキス１００重量部に対し、０．１〜１５重量部であり、好ましくは０．３〜１２重量部であり、より好ましくは０．５〜１０重量部であり、または０．１〜１０重量部であり、好ましくは０．３〜７重量部であり、より好ましくは０．５〜５重量部である。 In the present invention, the blending ratio of Kampo extract and polyvinyl acetate is 0.1 to 15 parts by weight, preferably 0.3 to 12 parts by weight, more preferably 0.5 to 100 parts by weight of Kampo extract. -10 parts by weight, or 0.1-10 parts by weight, preferably 0.3-7 parts by weight, more preferably 0.5-5 parts by weight.
本発明の固形製剤は、種々の剤形が選択され得、例えば錠剤（素錠、糖衣錠、チュアブル錠、発泡錠、フィルムコーティング錠など）、顆粒剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤（硬カプセル剤、軟カプセル剤など）、丸剤グミ剤等が挙げられる。
これらの剤形の中でも、好ましくは、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤が例示される。
Various dosage forms can be selected for the solid preparation of the present invention, such as tablets (plain tablets, dragees, chewable tablets, effervescent tablets, film-coated tablets, etc.), granules, powders, fine granules, granules, capsules. (Hard capsules, soft capsules, etc.), pill gummies and the like.
Among these dosage forms, tablets, granules, powders, and capsules are preferably exemplified.
本発明の固形製剤においては、上記適用される製剤に合わせて、種々の製剤添加剤が含有される。例えば、賦形剤、崩壊剤、崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、流動化剤、緩衝剤、持続化剤、安定（化）剤、抗酸化剤、還元剤、清涼化剤、甘味剤、矯味剤、香料、着色剤、界面活性剤、可塑剤、可溶（化）剤、懸濁（化）剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、溶解補助剤、光沢化剤、コーティング剤などが含まれ得る。
なお、これらの添加剤の含有量は、特に制限されず、任意に設定することが出来る。
In the solid preparation of the present invention, various preparation additives are contained according to the preparation to be applied. For example, excipients, disintegrating agents, disintegrating aids, binders, lubricants, fluidizing agents, buffering agents, sustaining agents, stabilizing (stabilizing) agents, antioxidants, reducing agents, cooling agents, sweetening agents , Flavoring agents, fragrances, colorants, surfactants, plasticizers, solubilizing agents, suspending agents, dispersing agents, emulsifiers, buffering agents, solubilizing agents, brightening agents, coating agents, etc. May be included.
In addition, content of these additives is not specifically limited, It can set arbitrarily.
本発明の固形製剤は、その製剤形態に応じて、当該技術分野において公知の方法で製造される。例えば、前記各成分、必要によりその他薬理活性成分や生理活性成分、添加剤を含む原料を、造粒（例えば、押出し造粒、流動層造粒、又は噴霧乾燥式造粒等）、乾燥、及び篩過して顆粒剤を製造できる。また、この顆粒剤を用いて、更に通常の方法により、カプセル剤、又は錠剤を製造できる。 The solid preparation of the present invention is produced by a method known in the art depending on the form of the preparation. For example, raw materials including the above-mentioned components, and optionally other pharmacologically active components, physiologically active components, additives, granulation (for example, extrusion granulation, fluidized bed granulation, spray drying granulation, etc.), drying, and The granules can be produced by sieving. Moreover, a capsule or a tablet can be produced by using this granule by an ordinary method.
本発明の固形製剤は、例えば、経口で投与される場合、その服用量については使用する漢方エキスの種類等に応じて適宜設定されるが、通常、一日あたりの服用量として、漢方エキスの重量に換算して５００〜６０００ｍｇが例示される。 When the solid preparation of the present invention is administered orally, for example, the dose is appropriately set according to the type of Chinese herb extract used, etc. 500 to 6000 mg is exemplified in terms of weight.
本発明の固形製剤を充填するための容器は、プラスチック素材、ガラス素材、及び金属素材等、当該分野で一般的な容器に使用することが出来る素材を用いたものであればよく、これらは目的、用途に応じて適宜選択して用いることができる。
また、その包装形態は、１回飲みきりタイプの包装形態であってもよく、複数回にわたり継続的に服用されるマルチドーズの包装形態であってよい。
The container for filling the solid preparation of the present invention may be any material that can be used for a general container in the field, such as a plastic material, a glass material, and a metal material. , And can be appropriately selected and used depending on the application.
Moreover, the packaging form may be a single-drink type packaging form or a multi-dose packaging form that is continuously taken a plurality of times.
以下、実施例、比較例、試験例、製剤例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明は何らこれらに限定されるものではない。なお、試験例の中で色の変化を分光測色計にて測定し、評価しているが、これらの測定方法および評価方法については、「色の管理と小型色彩色差計」（印刷界 1985. 7, 122-125）、「薬用植物の乾燥方法と生薬の品質(1)」（Natural Medicines 55(3), 139-142(2001)）などが参考となる。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example, a comparative example, a test example, and a formulation example are given and this invention is demonstrated in detail, this invention is not limited to these at all. In the test examples, the color change was measured and evaluated with a spectrocolorimeter. For these measurement methods and evaluation methods, see “Color Management and Small Color Difference Meter” (printing world 1985). 7, 122-125), “Drying methods for medicinal plants and quality of herbal medicines (1)” (Natural Medicines 55 (3), 139-142 (2001)).
試験例１（粉末での比較１）
表１に従い、各成分を秤量し、防已黄耆湯乾燥エキスにポリ酢酸ビニル（和光純薬工業(株) 、M.W. ca 50,000）を噴霧、混合し、乾燥したものを試料とした。得られた試料を、プラスチック容器に入れ、２５℃・６０％ＲＨ条件下の調湿デシケータ内に、２４時間保存した後、保存開始時の試料との色差（ΔＥ＊ａｂ）を、分光測色計（ＣＭ−３５００ｄ、コニカミノルタ製）を用いて測定した。
式：色差（ΔＥ＊ａｂ）＝（Δａ２＋Δｂ２＋ΔＬ２）１／２
Δａ：保存後の錠剤のａ値−保存前の錠剤のａ値
Δｂ：保存後の錠剤のｂ値−保存前の錠剤のｂ値
ΔＬ：保存後の錠剤のＬ値−保存前の錠剤のＬ値
In accordance with Table 1, each component was weighed, and polyvinyl acetate (Wako Pure Chemical Industries, Ltd., MW ca 50,000) was sprayed and mixed on the dried anti-boiled water extract, and the dried product was used as a sample. The obtained sample is put in a plastic container, stored in a humidity desiccator under conditions of 25 ° C. and 60% RH for 24 hours, and then the color difference (ΔE * ab) from the sample at the start of storage is measured by spectrophotometry. Measurement was performed using a meter (CM-3500d, manufactured by Konica Minolta).
Formula: Color difference (ΔE * ab) = (Δa 2 + Δb 2 + ΔL 2 ) 1/2
Δa: a value of the tablet after storage−a value of the tablet before storage Δb: b value of the tablet after storage−b value of the tablet before storage ΔL: L value of the tablet after storage−L of the tablet before storage value
防已黄耆湯エキスのみの検体（比較例１）よりも、ポリ酢酸ビニルを配合した検体（実施例１）の方が、色差（ΔＥ＊ａｂ）の値が小さく、ポリ酢酸ビニルの配合により、防已黄耆湯乾燥エキスの色の変化が抑制されることが示された。 The sample containing polyvinyl acetate (Example 1) has a smaller color difference (ΔE * ab) than the sample containing only the Kosai Hakusuito extract (Comparative Example 1), and it is It was shown that the color change of the dried antibacterial extract was suppressed.
試験例２（粉末での比較２）
表２に従い、防已黄耆湯乾燥エキス及びコリコートＳＲ３０Ｄ（ポリ酢酸ビニル ２７％分散液、ＢＡＳＦ社製）を秤量し、防已黄耆湯乾燥エキスにコリコートＳＲ３０Ｄを噴霧、混合し、乾燥したものを試料とした。得られた試料を、プラスチック容器に入れ、２５℃・６０％ＲＨ条件下の調湿デシケータ内に、２４時間保存した後、保存開始時の試料との色差（ΔＥ＊ａｂ）を、試験例１と同様に、分光測色計（ＣＭ−３５００ｄ、コニカミノルタ製）を用いて測定した。
In accordance with Table 2, weighed Kyo-Kousui-to dry extract and Kollicoat SR30D (polyvinyl acetate 27% dispersion, manufactured by BASF), sprayed Koricoat SR30D to Kojiko-yu dried extract, mixed and dried Was used as a sample. The obtained sample was put in a plastic container and stored in a humidity desiccator under conditions of 25 ° C. and 60% RH for 24 hours, and then the color difference (ΔE * ab) from the sample at the start of storage was tested. In the same manner as above, measurement was performed using a spectrocolorimeter (CM-3500d, manufactured by Konica Minolta).
試験例１と同様に、防已黄耆湯エキスのみの検体（比較例２）よりも、ポリ酢酸ビニルを配合した検体（実施例２、３）の方が、色差（ΔＥ＊ａｂ）の値が小さく、ポリ酢酸ビニルの配合により、防已黄耆湯乾燥エキスの色の変化が抑制されることが示された。また、ポリ酢酸ビニルの配合量を変えても、防已黄耆湯乾燥エキスの色の変化は抑制された。
なお、実施例２と実施例３とを対比するとき、両者のポリ酢酸ビニルの含有量の違いに比して色の変化の抑制の差が少ないことから、ポリ酢酸ビニルは一定量配合すれば（例えば、０．５％程度）、十分な効果が得られることが示唆された。
As in Test Example 1, the color difference (ΔE * ab) value is greater for the specimens (Examples 2 and 3) containing polyvinyl acetate than for the specimens containing only Koho Koreito extract (Comparative Example 2). It was shown that the change in the color of the dried extract of Kosai Koreito was suppressed by adding polyvinyl acetate. Moreover, even if the blending amount of polyvinyl acetate was changed, the change in the color of the dried anti-boiled water extract was suppressed.
In addition, when Example 2 and Example 3 are compared, since there is little difference in suppression of color change compared to the difference in the content of both polyvinyl acetates, if a certain amount of polyvinyl acetate is blended (For example, about 0.5%) suggests that a sufficient effect can be obtained.
試験例３（粉末での比較３）
表３に従い、漢方乾燥エキス（加味逍遥散乾燥エキスもしくは六君子湯乾燥エキス）、及び、コリコートＳＲ３０Ｄ（ポリ酢酸ビニル ２７％分散液、ＢＡＳＦ社製）を秤量し、漢方乾燥エキスにコリコートＳＲ３０Ｄを噴霧、混合し、乾燥したものを試料とした。得られた試料を、プラスチック容器に入れ、２５℃・６０％ＲＨ条件下の調湿デシケータ内に、２４時間保存した後、保存開始時の試料との色差（ΔＥ＊ａｂ）を、試験例１と同様に、分光測色計（ＣＭ−３５００ｄ、コニカミノルタ製）を用いて測定した。
In accordance with Table 3, weighed the Kampo dried extract (Kamizo Harukasan dried extract or Rikkunshiyu dried extract) and Kollicoat SR30D (polyvinyl acetate 27% dispersion, manufactured by BASF) and sprayed Koricoat SR30D onto the Kampo dried extract. Samples were mixed and dried. The obtained sample was put in a plastic container and stored in a humidity desiccator under conditions of 25 ° C. and 60% RH for 24 hours, and then the color difference (ΔE * ab) from the sample at the start of storage was tested. In the same manner as above, measurement was performed using a spectrocolorimeter (CM-3500d, manufactured by Konica Minolta).
漢方エキスの種類を変えても、試験例１、２と同様に、漢方エキスのみの検体（比較例３、４）よりも、ポリ酢酸ビニルを配合した検体（実施例４、５）の方が、色差（ΔＥ＊ａｂ）の値が小さく、ポリ酢酸ビニルの配合により、漢方乾燥エキスの色の変化が抑制され、種々の漢方エキスで変色抑制効果を得られることが示唆された。 Even if the type of Kampo extract is changed, the specimens (Examples 4 and 5) containing polyvinyl acetate are more similar to the specimens of the Kampo extract alone (Comparative Examples 3 and 4) as in Test Examples 1 and 2. The value of the color difference (ΔE * ab) was small, and it was suggested that the color change of the Kampo dried extract was suppressed by blending polyvinyl acetate, and the discoloration suppressing effect was obtained with various Kampo extracts.
試験例４（錠剤での比較）
下記の方法に従い、漢方エキスとポリ酢酸ビニルを含む錠剤（実施例６）と漢方エキスを含み、ポリ酢酸ビニルを含まない錠剤（比較例５）を調製した。
（実施例６）
表４に従い、防已黄耆湯乾燥エキス３２００重量部とコリコートＳＲ３０Ｄ（ポリ酢酸ビニル ２７％分散液、ＢＡＳＦ社製）５６重量部（ポリ酢酸ビニルとして５０．４重量部）、軽質無水ケイ酸３２重量部を秤量し、これら２成分を流動層造粒機にて造粒した。得られた造粒物をコーミルにて粉砕、整粒して整粒粉を得た。これら整粒粉とその他の成分（メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム）を、混合機を用いて混合したものを打錠用粉末とした。得られた打錠用粉末を、打錠機にて１０ｍｍ径臼杵を用いて本圧１０ｋＮで打錠を行い、１錠あたり４５０ｍｇの錠剤を得た。
（比較例５）
表４に従い、各成分を秤量後、混合機を用いて混合したものを打錠用粉末とした。得られた打錠用粉末を、打錠機にて１０ｍｍ径臼杵を用いて本圧１０ｋＮで打錠を行い、１錠あたり４５０ｍｇの錠剤を得た。
Test Example 4 (Comparison with tablets)
According to the following method, a tablet containing Kampo extract and polyvinyl acetate (Example 6) and a tablet containing Kampo extract but not containing polyvinyl acetate (Comparative Example 5) were prepared.
(Example 6)
In accordance with Table 4, 3200 parts by weight of dried antibacterial hot extract, 56 parts by weight of Kollicoat SR30D (polyvinyl acetate 27% dispersion, manufactured by BASF) (50.4 parts by weight as polyvinyl acetate), light anhydrous silicic acid 32 The parts by weight were weighed, and these two components were granulated with a fluid bed granulator. The obtained granulated product was pulverized and sized by a com mill to obtain a sized powder. A mixture of these granulated powder and other components (magnesium aluminate metasilicate, crystalline cellulose, magnesium stearate) using a mixer was used as a tableting powder. The obtained powder for tableting was tableted at a main pressure of 10 kN using a 10 mm diameter mortar with a tableting machine to obtain 450 mg of tablets per tablet.
(Comparative Example 5)
According to Table 4, each component was weighed and then mixed using a mixer to obtain a tableting powder. The obtained powder for tableting was tableted at a main pressure of 10 kN using a 10 mm diameter mortar with a tableting machine to obtain 450 mg of tablets per tablet.
比較例５及び実施例６の錠剤の各１０錠を、２５℃・６０％ＲＨ条件下の調湿デシケータ内に、３時間もしくは２４時間保存した後、保存開始時の錠剤との色差（ΔＥ＊ａｂ）を、試験例１と同様に、分光測色計（ＣＭ−３５００ｄ、コニカミノルタ製）を用いて測定した。
錠剤とした場合にも、試験例１〜３と同様に、防已黄耆湯エキスのみの検体（比較例５）よりも、ポリ酢酸ビニルを配合した検体（実施例６）の方が、色差（ΔＥ＊ａｂ）の値が小さく、ポリ酢酸ビニルの配合により、防已黄耆湯乾燥エキスの色の変化が抑制されることが示された。 Even in the case of tablets, as in Test Examples 1 to 3, the sample (Example 6) in which polyvinyl acetate was blended was different in color difference from the sample containing only Koho Koreito extract (Comparative Example 5). The value of (ΔE * ab) was small, and it was shown that the change in the color of the dried anti-Kojito extract was suppressed by the blending of polyvinyl acetate.
試験例５（吸湿性の確認）
実施例６、比較例５について、吸湿性の指標として重量変化率を、固形製剤の特性として硬度、および崩壊試験による崩壊時間を測定した。なお、保存は２５℃・６０％ＲＨ条件下の調湿デシケータ内で行った。
結果は表４に示すように、ポリ酢酸ビニルを含有する実施例６では３時間および２４時間後重量が１．４４％および３．４７％それぞれ増加したのに対し、ポリ酢酸ビニルを含まない比較例５では０．９１％および２．７５％であり、ポリ酢酸ビニルの配合により、吸湿性は改善されなかった。このことは、上記試験例１および試験例２の粉末でも同じ傾向が認められた。
一般に、漢方エキスは吸湿性が高いことが知られており、吸湿に伴い、つまり、漢方エキス中に水が取り込まれる（水分含有量があがる）ことにより、色も変化していくと考えられている。しかし、本発明の固形製剤では、ポリ酢酸ビニルの添加により吸湿性が改善されないにも関わらず、ポリ酢酸ビニル添加により色の変化は起こりにくくなっていることが確認されており、ポリ酢酸ビニルの色の変化を抑制する効果は吸湿性の改良によるものではなく、かつ、ポリ酢酸ビニルの色の変化を抑制する効果は、これまで考えられてきたようなメカニズムを介するのではなく、予想外のものであると考えられた。
Test Example 5 (Confirmation of hygroscopicity)
For Example 6 and Comparative Example 5, the rate of weight change was measured as a hygroscopic index, the hardness as a characteristic of the solid preparation, and the disintegration time by a disintegration test. Storage was performed in a humidity desiccator under conditions of 25 ° C. and 60% RH.
The results are shown in Table 4, in Example 6 containing polyvinyl acetate, the weight increased by 1.44% and 3.47% after 3 hours and 24 hours, respectively, while no comparison was made without polyvinyl acetate. In Example 5, they were 0.91% and 2.75%, and the hygroscopicity was not improved by the blending of polyvinyl acetate. The same tendency was observed in the powders of Test Example 1 and Test Example 2 described above.
In general, Kampo extracts are known to have high hygroscopicity, and it is thought that the color changes as moisture is absorbed, that is, when water is taken into the Kampo extract (the water content increases). Yes. However, in the solid preparation of the present invention, although the hygroscopicity is not improved by the addition of polyvinyl acetate, it has been confirmed that the color change is hardly caused by the addition of polyvinyl acetate. The effect of suppressing the color change is not due to the improvement of hygroscopicity, and the effect of suppressing the color change of polyvinyl acetate is not via the mechanism that has been considered so far, but it is unexpected. It was considered a thing.
以下に製剤調製例を挙げる。
製剤例１〜１０（顆粒剤）
表５、６に従い各成分を秤量し、常法に従い、顆粒剤を得る。
Formulation Examples 1 to 10 (granule)
Each component is weighed according to Tables 5 and 6, and granules are obtained according to a conventional method.
製剤例１１〜２０（錠剤）
表７に従い、製剤例１〜１０を、常法に従い、打錠し、１錠あたり２６５〜４５１ｍｇの錠剤を調製する。
According to Table 7, Preparation Examples 1 to 10 are tableted according to a conventional method to prepare 265 to 451 mg tablets per tablet.
製剤例２１〜３０（カプセル剤）
製剤例１〜１０を、常法に従い、カプセルに充填し、カプセル剤を調製する。
Formulation Examples 21 to 30 (capsules)
Preparation Examples 1 to 10 are filled into capsules according to a conventional method to prepare capsules.
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