JP2014159382A - Methods of producing trifluoromethyl group-containing amino compounds - Google Patents
Methods of producing trifluoromethyl group-containing amino compounds Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014159382A JP2014159382A JP2013029911A JP2013029911A JP2014159382A JP 2014159382 A JP2014159382 A JP 2014159382A JP 2013029911 A JP2013029911 A JP 2013029911A JP 2013029911 A JP2013029911 A JP 2013029911A JP 2014159382 A JP2014159382 A JP 2014159382A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- trifluoropropyl
- acetamide
- nmr
- mhz
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C*(C)c1cccc(C=C)c1 Chemical compound C*(C)c1cccc(C=C)c1 0.000 description 4
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N C=Cc1ccccc1 Chemical compound C=Cc1ccccc1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
本発明は、光触媒を用いて光により発生させたトリフルオロメチルラジカル及びニトリル類をオレフィン類に反応させトリフルオロメチル基含有アミノ化合物を製造する方法に関する。トリフルオロメチル基含有アミノ化合物は医農薬の合成中間体や電子材料の合成中間体として有用な化合物である。 The present invention relates to a method for producing a trifluoromethyl group-containing amino compound by reacting a trifluoromethyl radical and nitriles generated by light using a photocatalyst with olefins. A trifluoromethyl group-containing amino compound is a useful compound as a synthetic intermediate for medical and agricultural chemicals and a synthetic intermediate for electronic materials.
本発明の、光触媒を用いて光により発生させたトリフルオロメチルラジカル及びニトリル類をオレフィン類に反応させトリフルオロメチル基含有アミノ化合物を製造する方法は知られていない。 There is no known method for producing a trifluoromethyl group-containing amino compound by reacting a trifluoromethyl radical and nitriles generated by light using a photocatalyst with an olefin.
従来技術のトリフルオロメチルラジカルを用いる方法としては、Ｓ−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウムテトラフルオロボラートや１−トリフルオロメチル−１，２−ベンズヨードオキソール−３−オンをトリフルオロメチルラジカル源として用い、銅触媒の存在下、オレフィン類にトリフルオロメチル基を導入する方法が知られている（非特許文献１，２，３）。 As a method using a trifluoromethyl radical of the prior art, S- (trifluoromethyl) dibenzothiophenium tetrafluoroborate or 1-trifluoromethyl-1,2-benziodooxol-3-one is used as trifluoro. A method of introducing a trifluoromethyl group into an olefin in the presence of a copper catalyst as a methyl radical source is known (Non-Patent Documents 1, 2, and 3).
また、光反応としては、トリス（２，２’−ビピリジン）ルテニウム ジクロリド錯体等を触媒として用い、ハロゲン化アルキル類にオレフィン類を挿入する方法（非特許文献４）、芳香族炭化水素類にトリフルオロメチル基を導入する方法（非特許文献５，６）、オレフィン類にトリフルオロメチル基と水酸基を導入する方法（非特許文献７）等が知られている。 In addition, as a photoreaction, tris (2,2′-bipyridine) ruthenium dichloride complex or the like is used as a catalyst, and an olefin is inserted into an alkyl halide (Non-patent Document 4). A method for introducing a fluoromethyl group (Non-Patent Documents 5 and 6), a method for introducing a trifluoromethyl group and a hydroxyl group into olefins (Non-Patent Document 7), and the like are known.
従来の非特許文献１〜７の方法については、オレフィン類への各種ラジカル付加反応によりラジカル付加物を得る方法であるが、同時にアミノ基を導入することはできなかった。 The conventional methods of Non-Patent Documents 1 to 7 are methods for obtaining radical adducts by various radical addition reactions to olefins, but it was impossible to introduce an amino group at the same time.
本発明者らは、光反応により発生させたトリフルオロメチルラジカルのオレフィン類への付加反応について、鋭意検討した結果、ニトリル類存在下、反応を実施することにより、トリフルオロメチルラジカルの付加と同時にアミノ基が導入できることを見出し、本発明を完成させるに至った。 As a result of intensive studies on the addition reaction of the trifluoromethyl radical generated by the photoreaction to the olefins, the present inventors conducted the reaction in the presence of nitriles, thereby simultaneously adding the trifluoromethyl radical. The inventors have found that an amino group can be introduced, and have completed the present invention.
すなわち、本発明は、
［項１］下記一般式（１）
That is, the present invention
[Claim 1] The following general formula (1)
（式中、Ｒ１は炭素数１〜５のアルキル基、フェニル基又は置換フェニル基を示し、Ｒ２は水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基を示し、Ｒ１及びＲ２は縮環して５員環または６員環を形成しても良い）
で表されるオレフィン類と、親電子的トリフルオロメチル化剤を、光触媒、下記一般式（２）
Ｒ３−ＣＮ （２）
（式中Ｒ３はメチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基又はメトキシメチル基を示す）
で表されるニトリル類及び水を光照射下反応させることを特徴とする下記一般式（３）
(In the formula, R 1 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, a phenyl group or a substituted phenyl group, and R 2 represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a phenyl group, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, or a phenoxycarbonyl. A benzyloxycarbonyl group or R 1 and R 2 may be condensed to form a 5-membered or 6-membered ring)
And an electrophilic trifluoromethylating agent, a photocatalyst, the following general formula (2)
R 3 -CN (2)
(Wherein R 3 represents a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms, or a methoxymethyl group)
The following general formula (3) characterized in that the nitriles represented by the formula (I) and water are reacted under light irradiation.
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ）
で表されるトリフルオロメチル基含有アミノ化合物の製造方法を提供するものである。
(Wherein R 1 , R 2 and R 3 are the same as above)
The manufacturing method of the trifluoromethyl group containing amino compound represented by these is provided.
本発明により、１段の反応でトリフルオロメチル基とアミノ基を導入することが可能となる。 According to the present invention, it is possible to introduce a trifluoromethyl group and an amino group in a single-stage reaction.
以下、本発明を詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
本発明の一般式（１）及び一般式（３）のＲ１における置換フェニル基とは、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２，３−ジメチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニ基、２，５−ジメチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２，３−ジエチルフェニル基、２，４−ジエチルフェニル基、２，５−ジエチルフェニル基、２，６−ジエチルフェニル基、３，４−ジエチルフェニル基、３，５−ジエチルフェニル基、２−ｎ−プロピルフェニル基、３−ｎ−プロピルフェニル基、４−ｎ−プロピルフェニル基、２，３−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２，６−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、３，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、３，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル基、２−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、３−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、４−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，３−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，４−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，５−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２，６−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、３，４−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、３，５−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル基、２−アセトキシフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、２−（メトキシカルボニル）フェニル基、３−（メトキシカルボニル）フェニル基、４−（メトキシカルボニル）フェニル基、２−（ホルミル）フェニル基、３−（ホルミル）フェニル基、４−（ホルミル）フェニル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル基、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル基、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル基、２−（シアノメチル）フェニル基、３−（シアノメチル）フェニル基、４−（シアノメチル）フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，５−ジフルオロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，５−ジクロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２，３−ジブロモフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、２，５−ジブロモフェニル基、２，６−ジブロモフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基、３，５−ジブロモフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−（ピナコールボロニル）フェニル基、３−（ピナコールボロニル）フェニル基、４−（ピナコールボロニル）フェニル基を示す。 The substituted phenyl group in R 1 of the general formula (1) and the general formula (3) of the present invention is a 2-methylphenyl group, a 3-methylphenyl group, a 4-methylphenyl group, a 2,3-dimethylphenyl group, 2,4-dimethylpheny group, 2,5-dimethylphenyl group, 2,6-dimethylphenyl group, 3,4-dimethylphenyl group, 3,5-dimethylphenyl group, 2-ethylphenyl group, 3-ethylphenyl Group, 4-ethylphenyl group, 2,3-diethylphenyl group, 2,4-diethylphenyl group, 2,5-diethylphenyl group, 2,6-diethylphenyl group, 3,4-diethylphenyl group, 3, 5-diethylphenyl group, 2-n-propylphenyl group, 3-n-propylphenyl group, 4-n-propylphenyl group, 2,3-di-n-propylphenyl group, 2,4-di -N-propylphenyl group, 2,5-di-n-propylphenyl group, 2,6-di-n-propylphenyl group, 3,4-di-n-propylphenyl group, 3,5-di-n -Propylphenyl group, 2-iso-propylphenyl group, 3-iso-propylphenyl group, 4-iso-propylphenyl group, 2,3-di-iso-propylphenyl group, 2,4-di-iso-propyl Phenyl group, 2,5-di-iso-propylphenyl group, 2,6-di-iso-propylphenyl group, 3,4-di-iso-propylphenyl group, 3,5-di-iso-propylphenyl group 2-acetoxyphenyl group, 3-acetoxyphenyl group, 4-acetoxyphenyl group, 2- (methoxycarbonyl) phenyl group, 3- (methoxycarbonyl) phenyl group, 4- ( Toxylcarbonyl) phenyl group, 2- (formyl) phenyl group, 3- (formyl) phenyl group, 4- (formyl) phenyl group, 2- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl group, 3- (tert-butoxycarbonylamino) ) Phenyl group, 4- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl group, 2- (cyanomethyl) phenyl group, 3- (cyanomethyl) phenyl group, 4- (cyanomethyl) phenyl group, 2-fluorophenyl group, 3-fluorophenyl Group, 4-fluorophenyl group, 2,3-difluorophenyl group, 2,4-difluorophenyl group, 2,5-difluorophenyl group, 2,6-difluorophenyl group, 3,4-difluorophenyl group, 3, 5-difluorophenyl group, 2-chlorophenyl group, 3-chlorophenyl 4-chlorophenyl group, 2,3-dichlorophenyl group, 2,4-dichlorophenyl group, 2,5-dichlorophenyl group, 2,6-dichlorophenyl group, 3,4-dichlorophenyl group, 3,5-dichlorophenyl group, 2- Bromophenyl group, 3-bromophenyl group, 4-bromophenyl group, 2,3-dibromophenyl group, 2,4-dibromophenyl group, 2,5-dibromophenyl group, 2,6-dibromophenyl group, 3, 4-dibromophenyl group, 3,5-dibromophenyl group, 2-trifluoromethylphenyl group, 3-trifluoromethylphenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, 2- (pinacolboronyl) phenyl group, 3- A (pinacol boronyl) phenyl group and a 4- (pinacol boronyl) phenyl group are shown.
本発明の一般式（３）で表されるトリフルオロメチル基含有アミノ化合物としては、具体的には例えば、Ｎ−（１−フェニル−３，３，３−トリフルオロプロピル）アセトアミド、Ｎ−［１−（２−メチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３−メチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（４−メチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，３−ジメチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，４−ジメチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，５−ジメチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，６−ジメチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，５−ジメチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２−エチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３−エチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（４−エチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，３−ジエチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，４−ジエチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，５−ジエチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，６−ジエチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジエチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，５−ジエチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２−ｎ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３−ｎ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（４−ｎ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，３−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，６−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２−ｉｓｏ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３−ｉｓｏ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（４−ｉｓｏ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，３−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，４−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，５−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，６−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，５−ジ−ｉｓｏ−プロピルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２−アセトキシフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３−アセトキシフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（４−アセトキシフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、２−（１−アセチルアミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）安息香酸メチル、３−（１−アセチルアミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）安息香酸メチル、４−（１−アセチルアミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）安息香酸メチル、２−（１−Ｎ−アセチルアミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ベンズアルデヒド、３−（１−Ｎ−アセチルアミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ベンズアルデヒド、４−（１−Ｎ−アセチルアミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ベンズアルデヒド、Ｎ−｛１−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］−３，３，３−トリフルオロプロピル｝アセトアミド、Ｎ−｛１−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］−３，３，３−トリフルオロプロピル｝アセトアミド、Ｎ−｛１−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］−３，３，３−トリフルオロプロピル｝アセトアミド、Ｎ−｛１−［２−（シアノメチル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロプロピル｝アセトアミド、Ｎ−｛１−［３−（シアノメチル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロプロピル｝アセトアミド、Ｎ−｛１−［４−（シアノメチル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロプロピル｝アセトアミド、Ｎ−［１−（２−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，３−ジフルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２−クロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３−クロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，３−ジクロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，４−ジクロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，５−ジクロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，５−ジクロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２−ブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３−ブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，３−ジブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，４−ジブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，５−ジブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２，６−ジブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，５−ジブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、Ｎ−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミド、２−（１−アセチルアミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニルボロン酸ピナコールエステル、３−（１−アセチルアミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニルボロン酸ピナコールエステル、４−（１−アセチルアミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニルボロン酸ピナコールエステル、Ｎ−（１−フェニル−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル）アセトアミド、Ｎ−｛１−［２−（メトキシカルボニル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロプロピル｝アセトアミド、Ｎ−｛１−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロプロピル｝アセトアミド、Ｎ−｛１−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロプロピル｝アセトアミド、Ｎ−（１，２−ジフェニル−３，３，３−トリフルオロプロピル）アセトアミド、Ｎ−（２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセトアミド、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−トリフルオロメチル−１−ナフタレン−１−イル）アセトアミド、２−トリフルオロメチル−３−アセチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸メチル、２−トリフルオロメチル−３−アセチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸エチル、２−トリフルオロメチル−３−アセチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸フェニル、２−トリフルオロメチル−３−アセチルアミノ−３−フェニルプロピオン酸ベンジル、Ｎ−（１−フェニル−３，３，３−トリフルオロプロピル）プロピオンアミド、Ｎ−（１−フェニル−３，３，３−トリフルオロプロピル）（メトキシアセトアミド）、Ｎ−（１−フェニル−３，３，３−トリフルオロプロピル）イソブロアミド、Ｎ−（１−フェニル−３，３，３−トリフルオロプロピル）シクロプロパンカルボキサミド、Ｎ−（１−フェニル−３，３，３−トリフルオロプロピル）シクロヘキサンカルボキサミド等が挙げられる。 Specific examples of the trifluoromethyl group-containing amino compound represented by the general formula (3) of the present invention include N- (1-phenyl-3,3,3-trifluoropropyl) acetamide, N- [ 1- (2-methylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3-methylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (4-methylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,3-dimethylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,4-dimethylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,5-dimethylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetoa N- [1- (2,6-dimethylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3,4-dimethylphenyl) -3,3,3-trifluoro Propyl] acetamide, N- [1- (3,5-dimethylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2-ethylphenyl) -3,3,3-trifluoro Propyl] acetamide, N- [1- (3-ethylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (4-ethylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] Acetamide, N- [1- (2,3-diethylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,4-diethylphenyl) -3,3,3-trifluoro Propyl] acetamide, N- [1- (2,5-diethylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,6-diethylphenyl) -3,3,3- Trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3,4-diethylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3,5-diethylphenyl) -3,3, 3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2-n-propylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3-n-propylphenyl) -3, 3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (4-n-propylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,3-di-n) -Propylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,4-di-n-propylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [ 1- (2,5-di-n-propylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,6-di-n-propylphenyl) -3,3,3 -Trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3,4-di-n-propylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3,5-di-n) -Propylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2-iso-propylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3 -Iso- (Lopylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (4-iso-propylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,3 -Di-iso-propylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,4-di-iso-propylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide N- [1- (2,5-di-iso-propylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,6-di-iso-propylphenyl) -3 , 3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3,4-di-iso-propylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [ -(3,5-di-iso-propylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2-acetoxyphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3-acetoxyphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (4-acetoxyphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, 2- Methyl (1-acetylamino-3,3,3-trifluoropropyl) benzoate, methyl 3- (1-acetylamino-3,3,3-trifluoropropyl) benzoate, 4- (1-acetylamino- 3,3,3-trifluoropropyl) methyl benzoate, 2- (1-N-acetylamino-3,3,3-trifluoropropyl) benzaldehyde, 3- ( 1-N-acetylamino-3,3,3-trifluoropropyl) benzaldehyde, 4- (1-N-acetylamino-3,3,3-trifluoropropyl) benzaldehyde, N- {1- [2- ( tert-butoxycarbonylamino) phenyl] -3,3,3-trifluoropropyl} acetamide, N- {1- [3- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl] -3,3,3-trifluoropropyl} acetamide N- {1- [4- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl] -3,3,3-trifluoropropyl} acetamide, N- {1- [2- (cyanomethyl) phenyl] -3,3,3 -Trifluoropropyl} acetamide, N- {1- [3- (cyanomethyl) phenyl] -3,3,3-trifluoropropi } Acetamide, N- {1- [4- (cyanomethyl) phenyl] -3,3,3-trifluoropropyl} acetamide, N- [1- (2-fluorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl ] Acetamide, N- [1- (3-fluorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (4-fluorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide N- [1- (2,3-difluorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,4-difluorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl ] Acetamide, N- [1- (2,5-difluorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,6-difluorophene) ) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3,4-difluorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3,5) -Difluorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2-chlorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3-chlorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (4-chlorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,3-dichlorophenyl) -3 , 3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,4-dichlorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,5-dichlorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,6-dichlorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3,4-dichlorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3,5-dichlorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2-bromophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3-bromophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (4 -Bromophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,3-dibromophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetate Amide, N- [1- (2,4-dibromophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2,5-dibromophenyl) -3,3,3-trifluoro Propyl] acetamide, N- [1- (2,6-dibromophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3,4-dibromophenyl) -3,3,3- Trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3,5-dibromophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (2-trifluoromethylphenyl) -3,3 3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (3-trifluoromethylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, N- [1- (4-trifluoro) Tilphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide, 2- (1-acetylamino-3,3,3-trifluoropropyl) phenylboronic acid pinacol ester, 3- (1-acetylamino-3,3 , 3-trifluoropropyl) phenylboronic acid pinacol ester, 4- (1-acetylamino-3,3,3-trifluoropropyl) phenylboronic acid pinacol ester, N- (1-phenyl-3,3,3- Trifluoro-2-methylpropyl) acetamide, N- {1- [2- (methoxycarbonyl) phenyl] -3,3,3-trifluoropropyl} acetamide, N- {1- [3- (methoxycarbonyl) phenyl ] -3,3,3-trifluoropropyl} acetamide, N- {1- [4- (methoxycarbonyl) Phenyl] -3,3,3-trifluoropropyl} acetamide, N- (1,2-diphenyl-3,3,3-trifluoropropyl) acetamide, N- (2-trifluoromethyl-2,3-dihydro -1H-inden-1-yl) acetamide, N- (1,2,3,4-tetrahydro-2-trifluoromethyl-1-naphthalen-1-yl) acetamide, 2-trifluoromethyl-3-acetylamino Methyl 3-phenylpropionate, 2-trifluoromethyl-3-acetylamino-3-phenylpropionate, 2-trifluoromethyl-3-acetylamino-3-phenylpropionate, 2-trifluoromethyl- Benzyl 3-acetylamino-3-phenylpropionate, N- (1-phenyl-3,3,3-tri Fluoropropyl) propionamide, N- (1-phenyl-3,3,3-trifluoropropyl) (methoxyacetamide), N- (1-phenyl-3,3,3-trifluoropropyl) isobromide, N- ( 1-phenyl-3,3,3-trifluoropropyl) cyclopropanecarboxamide, N- (1-phenyl-3,3,3-trifluoropropyl) cyclohexanecarboxamide and the like.
本発明の一般式（１）で表されるオレフィン類としては、具体的には例えば、スチレン、２−メチルスチレン、３−メチルスチレン、４−メチルスチレン、２，３−ジメチルスチレン、２，４−ジメチルスチレン、２，５−ジメチルスチレン、２，６−ジメチルスチレン、３，４−ジメチルスチレン、３，５−ジメチルスチレン、２−エチルスチレン、３−エチルスチレン、４−エチルスチレン、２，３−ジエチルスチレン、２，４−ジエチルスチレン、２，５−ジエチルスチレン、２，６−ジエチルスチレン、３，４−ジエチルスチレン、３，５−ジエチルスチレン、２−ｎ−プロピルスチレン、３−ｎ−プロピルスチレン、４−ｎ−プロピルスチレン、２，３−ジ−ｎ−プロピルスチレン、２，４−ジ−ｎ−プロピルスチレン、２，５−ジ−ｎ−プロピルスチレン、２，６−ジ−ｎ−プロピルスチレン、３，４−ジ−ｎ−プロピルスチレン、３，５−ジ−ｎ−プロピルスチレン、２−ｉｓｏ−プロピルスチレン、３−ｉｓｏ−プロピルスチレン、４−ｉｓｏ−プロピルスチレン、２，３−ジ−ｉｓｏ−プロピルスチレン、２，４−ジ−ｉｓｏ−プロピルスチレン、２，５−ジ−ｉｓｏ−プロピルスチレン、２，６−ジ−ｉｓｏ−プロピルスチレン、３，４−ジ−ｉｓｏ−プロピルスチレン、３，５−ジ−ｉｓｏ−プロピルスチレン、２−アセトキシスチレン、３−アセトキシスチレン、４−アセトキシスチレン、２−ビニル安息香酸メチル、３−ビニル安息香酸メチル、４−ビニル安息香酸メチル、２−ビニルベンズアルデヒド、３−ビニルベンズアルデヒド、４−ビニルベンズアルデヒド、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）スチレン、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）スチレン、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）スチレン、２−（シアノメチル）スチレン、３−（シアノメチル）スチレン、４−（シアノメチル）スチレン、２−フルオロスチレン、３−フルオロスチレン、４−フルオロスチレン、２，３−ジフルオロスチレン、２，４−ジフルオロスチレン、２，５−ジフルオロスチレン、２，６−ジフルオロスチレン、３，４−ジフルオロスチレン、３，５−ジフルオロスチレン、２−クロロスチレン、３−クロロスチレン、４−クロロスチレン、２，３−ジクロロスチレン、２，４−ジクロロスチレン、２，５−ジクロロスチレン、２，６−ジクロロスチレン、３，４−ジクロロスチレン、３，５−ジクロロスチレン、２−ブロモスチレン、３−ブロモスチレン、４−ブロモスチレン、２，３−ジブロモスチレン、２，４−ジブロモスチレン、２，５−ジブロモスチレン、２，６−ジブロモスチレン、３，４−ジブロモスチレン、３，５−ジブロモスチレン、２−トリフルオロメチルスチレン、３−トリフルオロメチルスチレン、４−トリフルオロメチルスチレン、２−ビニルフェニルボロン酸ピナコールエステル、３−ビニルフェニルボロン酸ピナコールエステル、４−ビニルフェニルボロン酸ピナコールエステル、ｔｒａｎｓ−β−メチルスチレン、２−ビニル安息香酸メチル、３−ビニル安息香酸メチル、４−ビニル安息香酸メチル、ｔｒａｎｓ−スチルベン、インデン、１，２−ジヒドロナフタレン、桂皮酸メチル、桂皮酸エチル、桂皮酸フェニル、桂皮酸ベンジル等が挙げられ、反応に具する親電子的トリフルオロメチル化剤に対して１．０〜１０．０モル量使用する。 Specific examples of the olefins represented by the general formula (1) of the present invention include styrene, 2-methylstyrene, 3-methylstyrene, 4-methylstyrene, 2,3-dimethylstyrene, 2,4. -Dimethylstyrene, 2,5-dimethylstyrene, 2,6-dimethylstyrene, 3,4-dimethylstyrene, 3,5-dimethylstyrene, 2-ethylstyrene, 3-ethylstyrene, 4-ethylstyrene, 2,3 -Diethylstyrene, 2,4-diethylstyrene, 2,5-diethylstyrene, 2,6-diethylstyrene, 3,4-diethylstyrene, 3,5-diethylstyrene, 2-n-propylstyrene, 3-n- Propyl styrene, 4-n-propyl styrene, 2,3-di-n-propyl styrene, 2,4-di-n-propyl styrene, 2,5- N-propyl styrene, 2,6-di-n-propyl styrene, 3,4-di-n-propyl styrene, 3,5-di-n-propyl styrene, 2-iso-propyl styrene, 3-iso- Propyl styrene, 4-iso-propyl styrene, 2,3-di-iso-propyl styrene, 2,4-di-iso-propyl styrene, 2,5-di-iso-propyl styrene, 2,6-di-iso -Propyl styrene, 3,4-di-iso-propyl styrene, 3,5-di-iso-propyl styrene, 2-acetoxy styrene, 3-acetoxy styrene, 4-acetoxy styrene, methyl 2-vinylbenzoate, 3- Methyl vinylbenzoate, methyl 4-vinylbenzoate, 2-vinylbenzaldehyde, 3-vinylbenzaldehyde, 4-vinylbenz Aldehyde, 2- (tert-butoxycarbonylamino) styrene, 3- (tert-butoxycarbonylamino) styrene, 4- (tert-butoxycarbonylamino) styrene, 2- (cyanomethyl) styrene, 3- (cyanomethyl) styrene, 4 -(Cyanomethyl) styrene, 2-fluorostyrene, 3-fluorostyrene, 4-fluorostyrene, 2,3-difluorostyrene, 2,4-difluorostyrene, 2,5-difluorostyrene, 2,6-difluorostyrene, 3 , 4-Difluorostyrene, 3,5-difluorostyrene, 2-chlorostyrene, 3-chlorostyrene, 4-chlorostyrene, 2,3-dichlorostyrene, 2,4-dichlorostyrene, 2,5-dichlorostyrene, 2 , 6-dichlorostyrene, 3,4-di Chlorostyrene, 3,5-dichlorostyrene, 2-bromostyrene, 3-bromostyrene, 4-bromostyrene, 2,3-dibromostyrene, 2,4-dibromostyrene, 2,5-dibromostyrene, 2,6- Dibromostyrene, 3,4-dibromostyrene, 3,5-dibromostyrene, 2-trifluoromethylstyrene, 3-trifluoromethylstyrene, 4-trifluoromethylstyrene, 2-vinylphenylboronic acid pinacol ester, 3-vinyl Phenylboronic acid pinacol ester, 4-vinylphenylboronic acid pinacol ester, trans-β-methylstyrene, methyl 2-vinylbenzoate, methyl 3-vinylbenzoate, methyl 4-vinylbenzoate, trans-stilbene, indene, 1 , 2-Dihydronaphthalene, Katsura Methyl, ethyl cinnamate, phenyl cinnamate, benzyl cinnamate, and the like, used 1.0-10.0 molar amount with respect to electrophilic trifluoromethylation agent Gusuru the reaction.
本発明に適用可能な親電子的トリフルオロメチル化剤としては、具体的には例えば、Ｓ−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウムテトラフルオロボラート、１−トリフルオロメチル−１，２−ベンズヨードオキソール−３−オン、１−トリフルオロメチル−３，３−ジメチル−１，２−ベンズヨードオキソール、Ｓ−（トリフルオロメチル）−２−フェニルベンゾチオフェニウムテトラフルオロボラート、Ｓ−（トリフルオロメチル）−２−フェニルベンゾチオフェニウムトリフルオロメタンスルホナート、Ｓ−（トリフルオロメチル）−２−シクロプロピルベンゾチオフェニウムテトラフルオロボラート、Ｓ−（トリフルオロメチル）−２−シクロプロピルベンゾチオフェニウムトリフルオロメタンスルホナート、（ジメチルアミノ）（トリフルオロメチル）フェニルオキソスルホニウムテトラフルオロボラート、（ジメチルアミノ）（トリフルオロメチル）フェニルオキソスルホニウムトリフルオロメタンスルホナート等が挙げられる。 Specific examples of electrophilic trifluoromethylating agents applicable to the present invention include S- (trifluoromethyl) dibenzothiophenium tetrafluoroborate and 1-trifluoromethyl-1,2-benz. Iodooxol-3-one, 1-trifluoromethyl-3,3-dimethyl-1,2-benziodooxol, S- (trifluoromethyl) -2-phenylbenzothiophenium tetrafluoroborate, S -(Trifluoromethyl) -2-phenylbenzothiophenium trifluoromethanesulfonate, S- (trifluoromethyl) -2-cyclopropylbenzothiophenium tetrafluoroborate, S- (trifluoromethyl) -2- Cyclopropylbenzothiophenium trifluoromethanesulfonate, (dimethylamino ) (Trifluoromethyl) phenyl oxosulfonium tetrafluoroborate, (dimethylamino) (trifluoromethyl) phenyl-oxo sulfonium trifluoromethanesulfonate, and the like.
本発明に適用可能な光触媒としては、具体的には例えば、トリス（２，２’−ビピリジン）ルテニウムジクロリド、トリス（２，２’−ビピリジン）ルテニウムビス（ヘキサフルオロフォスフェート）、トリス（２−フェニルピリジン）イリジウム等が挙げられ、反応に具する親電子的トリフルオロメチル化剤に対して、０．１〜１．０モル％使用する。 Specific examples of photocatalysts applicable to the present invention include tris (2,2′-bipyridine) ruthenium dichloride, tris (2,2′-bipyridine) ruthenium bis (hexafluorophosphate), tris (2- Phenylpyridine) iridium and the like, and 0.1 to 1.0 mol% is used with respect to the electrophilic trifluoromethylating agent provided for the reaction.
本発明の一般式（２）で表されるニトリル類としては、具体的には例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、メトキシアセトニトリル、イソブチロニトリル、シクロプロピルカルボニトリル、シクロヘキシルカルボニトリル等が挙げられ、反応に具する親電子的トリフルオロメチル化剤に対して、１０〜１００重量倍量使用する。
本発明のニトリル類はそのものを溶剤として用いても良いし、必要に応じて反応に不活性な、例えばジクロロメタン、トルエン等を溶剤として用いても良く、親電子的トリフルオロメチル化剤に対して、１〜１００重量倍量使用する。
Specific examples of the nitriles represented by the general formula (2) of the present invention include acetonitrile, propionitrile, methoxyacetonitrile, isobutyronitrile, cyclopropylcarbonitrile, cyclohexylcarbonitrile, and the like. It is used in an amount of 10 to 100 times by weight with respect to the electrophilic trifluoromethylating agent included in the reaction.
The nitriles of the present invention may be used as a solvent, or may be inert to the reaction as necessary, for example, dichloromethane, toluene, etc. may be used as a solvent, with respect to the electrophilic trifluoromethylating agent. 1 to 100 times by weight.
本発明の水の使用量としては、反応に具する親電子的トリフルオロメチル化剤に対して、０．９〜１．５モル量使用する。 The amount of water used in the present invention is 0.9 to 1.5 moles with respect to the electrophilic trifluoromethylating agent included in the reaction.
本発明の光照射条件としては、大陽光下でも良いし、波長４２５ｎｍのＬＥＤ光源を用いても良い。 The light irradiation conditions of the present invention may be under sunlight or an LED light source having a wavelength of 425 nm.
本発明の反応温度及び時間は、室温下、２〜２４時間、光照射を行うことにより反応が完結する。 In the reaction temperature and time of the present invention, the reaction is completed by performing light irradiation at room temperature for 2 to 24 hours.
反応終了後の後処理としては、公知の方法で実施可能で、例えば、水を添加、ジクロロメタン等で抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮することにより粗製物を得、必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィー等により精製しても良い。 The post-treatment after completion of the reaction can be performed by a known method. For example, a crude product is obtained by adding water, extracting with dichloromethane, drying with sodium sulfate, filtering, and concentrating, and if necessary, a silica gel column. You may refine | purify by chromatography etc.
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the present invention is not limited only to these examples.
なお、トリス（２，２’−ビピリジル）ルテニウムビス（ヘキサフルオロフォスフェート）（以下、［Ｒｕ（ｂｐｙ）３］（ＰＦ６）２と記載）は下記(1)の文献、また、４−ビニルフェニルボロン酸ピナコールエステルは下記(2)の文献に従い調製した。 Tris (2,2′-bipyridyl) ruthenium bis (hexafluorophosphate) (hereinafter referred to as [Ru (bpy) 3 ] (PF 6 ) 2 ) is the following literature (1), and 4-vinyl Phenylboronic acid pinacol ester was prepared according to the following literature (2).
(1) a) H. B. Ross, M. Boldaji, D. P. Rillema, C. B. Blanton and R. P. White, Inorg. Chem. 1989, 28, 1013; b) A. B. Tamayo, B. D. Alleyne, P. I. Djurovich, S. Lamansky, I. Tsyba, N. N. Ho, R. Bau, M. E. Thompson, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 7377。
(2) J. N. Cambre, D. Roy, S. R. Gondi, B. S. Sumerlin, J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 10348。
(1) a) HB Ross, M. Boldaji, DP Rillema, CB Blanton and RP White, Inorg. Chem. 1989, 28, 1013; b) AB Tamayo, BD Alleyne, PI Djurovich, S. Lamansky, I. Tsyba, NN Ho, R. Bau, ME Thompson, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 7377.
(2) JN Cambre, D. Roy, SR Gondi, BS Sumerlin, J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 10348.
反応に当たっては、光源は、Ｒｅｌｙｏｎ社製ＬＥＤランプ（３Ｗ×２＋ λｍａｘ＝４２５ｎｍ）を使用した。 In the reaction, an LED lamp (3W × 2 + λ max = 425 nm) manufactured by Relyon was used as a light source.
結果の解析に当たっては、１Ｈ−ＮＭＲ、１９Ｆ−ＮＭＲ及び１３Ｃ−ＮＭＲはＢｒｕｋｅｒ製ＡＶＡＮＣＥ−４００（４００ＭＨｚ）、ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）はＢｒｕｋｅｒ社製ｍｉｃｒｏＴＯＦ ＩＩを使用した。 In the analysis of the results, Bruker AVANCE-400 (400 MHz) was used for 1 H-NMR, 19 F-NMR, and 13 C-NMR, and MicroTOF II manufactured by Bruker was used for HRMS (ESI-TOF).
実施例１ Ｎ−（１−フェニル−３，３，３−トリフルオロプロピル）アセトアミドの調製Example 1 Preparation of N- (1-phenyl-3,3,3-trifluoropropyl) acetamide
攪拌子を備えた２０ｍｌのシュレンク管に、Ｓ−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウムテトラフルオロボラート(式中、ＤＰＳＦと記載）（８５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、トリス（２，２’−ビピリジン）ルテニウムビス（ヘキサフルオロフォスフェート）（式中、［Ｒｕ（ｂｐｙ）３］（ＰＦ６）２と記載、１．１ｍｇ、１．２５μｍｏｌ、０．５ｍｏｌ%）、スチレン（２８．０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．１ｅｑｕｉｖ．）、乾燥アセトニトリル（５．０ｍＬ）及び水（４．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を入れ、光照射下、室温で３時間反応を行った。反応後、水を添加、次いでジクロロメタンで抽出、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し粗製物を得た。 To a 20 ml Schlenk tube equipped with a stir bar, S- (trifluoromethyl) dibenzothiophenium tetrafluoroborate (in the formula, described as DPSF) (85 mg, 0.25 mmol), tris (2,2′-bipyridine) ) Ruthenium bis (hexafluorophosphate) (in the formula, described as [Ru (bpy) 3 ] (PF 6 ) 2 , 1.1 mg, 1.25 μmol, 0.5 mol%), styrene (28.0 mg, 0.0. 27 mmol, 1.1 equiv.), Dry acetonitrile (5.0 mL) and water (4.5 mg, 0.25 mmol) were added, and the reaction was carried out at room temperature for 3 hours under light irradiation. After the reaction, water was added, followed by extraction with dichloromethane, drying over sodium sulfate, filtration and concentration to obtain a crude product.
得られた粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→４／１→１／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製を行い、目的物のＮ−（１−フェニル−３，３，３−トリフルオロプロピル）アセトアミドを白色固体として得た（５１ｍｇ、収率８８%）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．４０−７．２９（ｍ、５Ｈ）、５．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３５（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３−２．５３（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１６９．４、１４０．２、１２９．１、１２８．２、１２６．５、１２５．６（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、４８．４、３９．６（ｑ、Ｊ＝２７．４Ｈｚ）、２３．３。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．３３（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１１Ｈ１２Ｆ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：２５４．０７６３、測定値：２５４．０７６３。
元素分析：計算値Ｃ１１Ｈ１２Ｆ３ＮＯ：Ｃ，５７．１４；Ｈ，５．２３；Ｎ，６．０６、測定値：Ｃ，５６．９２；Ｈ，５．００；Ｎ，６．０３。
The obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 9/1 → 4/1 → 1/1 vol / vol) to obtain N- (1-phenyl-3, 3,3-trifluoropropyl) acetamide was obtained as a white solid (51 mg, 88% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.40-7.29 (m, 5H), 5.79 (brs, 1H), 5.35 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 2.83-2.53 (m, 2H), 1.99 (s, 3H).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 169.4, 140.2, 129.1, 128.2, 126.5, 125.6 (q, J = 276 Hz), 48.4, 39.6 (Q, J = 27.4 Hz), 23.3.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.33 (t, J = 10.5 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 11 H 12 F 3 NO + Na] +: 254.0763, Found: 254.0763.
Elemental analysis: calculated value C 11 H 12 F 3 NO: C, 57.14; H, 5.23; N, 6.06, measured value: C, 56.92; H, 5.00; N, 6. 03.
実施例２ Ｎ−［１−（２−メチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドの調製Example 2 Preparation of N- [1- (2-methylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide
実施例１のスチレンに替えて、２−メチルスチレン（３６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ．）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物のＮ−［１−（２−メチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドを白色固体として得た（５６ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．２３−７．１８（ｍ、４Ｈ）、５．８３（ｂｒｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１６９．２、１３８．６、１３５．７、１３１．２、１２８．１、１２６．７、１２５．７（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、１２５．１、４４．５、３９．２（ｑ、Ｊ＝２７．４Ｈｚ）、２３．２、１９．２。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．７３（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１２Ｈ１４Ｆ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：２６８．０９２０、測定値：２６８．０９２０。
The same operation as in Example 1 was carried out except that 2-methylstyrene (36 mg, 0.3 mmol, 1.2 equiv.) Was used in place of the styrene of Example 1, and the target product N- [1- (2- Methylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide was obtained as a white solid (56 mg, 91% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.23-7.18 (m, 4H), 5.83 (brd, J = 6.4 Hz, 1H), 5.59 (q, J = 7 .6 Hz, 1H), 2.79-2.45 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.97 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 169.2, 138.6, 135.7, 131.2, 128.1, 126.7, 125.7 (q, J = 276 Hz), 125. 1, 44.5, 39.2 (q, J = 27.4 Hz), 23.2, 19.2.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.73 (t, J = 10.5 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 12 H 14 F 3 NO + Na] +: 268.0920, Found: 268.0920.
実施例３ Ｎ−［１−（３−メチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドの調製Example 3 Preparation of N- [1- (3-methylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide
実施例１のスチレンに替えて、３−メチルスチレン（３６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ．）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物のＮ−［１−（３−メチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドを白色固体として得た（５６ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．２４（ｄｄ、Ｊ＝７．６、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．０７（ｍ、３Ｈ）、５．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３１（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１６９．４、１４０．２、１３８．８、１２８．９、１２７．３、１２５．７（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、１２３．４、４８．４、３９．７（ｑ、Ｊ＝２７．４Ｈｚ）、２３．２、２１．４。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．４３（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１２Ｈ１４Ｆ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：２６８．０９２０、測定値：２６８．０９２０
The same operation as in Example 1 was carried out except that 3-methylstyrene (36 mg, 0.3 mmol, 1.2 equiv.) Was used in place of the styrene of Example 1, and the target product N- [1- (3- Methylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide was obtained as a white solid (56 mg, 91% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.24 (dd, J = 7.6, 7.2 Hz, 1H), 7.13-7.07 (m, 3H), 5.92 (brs 1H), 5.31 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 2.80-2.50 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.98 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 169.4, 140.2, 138.8, 128.9, 127.3, 125.7 (q, J = 276 Hz), 123.4, 48. 4, 39.7 (q, J = 27.4 Hz), 23.2, 21.4.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.43 (t, J = 9.4 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 12 H 14 F 3 NO + Na] +: 268.0920, Found: 268.0920
実施例４ Ｎ−［１−（４−メチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドの調製Example 4 Preparation of N- [1- (4-methylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide
実施例１のスチレンに替えて、４−メチルスチレン（３６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ．）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物のＮ−［１−（４−メチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドを白色固体として得た（５６ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．２０−７．１４（ｍ、４Ｈ）、６．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３０（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９−２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．９４（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１６９．３、１３８．０、１３７．２、１２９．７、１２６．４、１２５．７（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、４８．１、３９．６（ｑ、Ｊ＝２７．２Ｈｚ）、２３．２、２１．１。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．４９（ｔ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１２Ｈ１４Ｆ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：２６８．０９２０、測定値：２６８．０９２０
The same operation as in Example 1 was carried out except that 4-methylstyrene (36 mg, 0.3 mmol, 1.2 equiv.) Was used in place of the styrene of Example 1, and the target product N- [1- (4- Methylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide was obtained as a white solid (56 mg, 91% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.20-7.14 (m, 4H), 6.27 (brs, 1H), 5.30 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 2.79-2.47 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.94 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 169.3, 138.0, 137.2, 129.7, 126.4, 125.7 (q, J = 276 Hz), 48.1, 39. 6 (q, J = 27.2 Hz), 23.2, 21.1.
19 F NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.49 (t, J = 10.2 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 12 H 14 F 3 NO + Na] +: 268.0920, Found: 268.0920
実施例５ Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドの調製Example 5 Preparation of N- [1- (4-fluorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide
実施例１のスチレンに替えて、４−フルオロスチレン（３８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ．）を用い、４時間反応を行った以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物のＮ−［１−（４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドを白色固体として得た（５１ｍｇ、収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．３１−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３２（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２−２．５０（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１６９．４、１６２．５（ｄ、Ｊ＝２３６Ｈｚ）、１３６．０、１２８．３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１２５．５（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、１１６．０（ｄ、Ｊ＝２１．５Ｈｚ）、４７．９、３９．７（ｑ、Ｊ＝２７．５Ｈｚ）、２３．３。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．３２（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、３Ｆ）、−１１３．６７（ｍ、１Ｆ）。
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１１Ｈ１１Ｆ４ＮＯ＋Ｎａ］＋：２７２．０６６９、測定値：２７２．０６６９。
4-Fluorostyrene (38 mg, 0.3 mmol, 1.2 equiv.) Was used in place of the styrene of Example 1, and the same operation as in Example 1 was performed except that the reaction was performed for 4 hours. [1- (4-Fluorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide was obtained as a white solid (51 mg, 83% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.31-7.26 (m, 2H), 7.05 (dd, J = 8.8, 8.4 Hz, 2H), 5.81 (brs 1H), 5.32 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 2.82-2.50 (m, 2H), 1.99 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 169.4, 162.5 (d, J = 236 Hz), 136.0, 128.3 (d, J = 8.0 Hz), 125.5 (q , J = 276 Hz), 116.0 (d, J = 21.5 Hz), 47.9, 39.7 (q, J = 27.5 Hz), 23.3.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.32 (t, J = 10.5 Hz, 3F), −113.67 (m, 1F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 11 H 11 F 4 NO + Na] +: 272.0669, Found: 272.0669.
実施例６ Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドの調製Example 6 Preparation of N- [1- (4-chlorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide
実施例１のスチレンに替えて、４−クロロスチレン（３６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．１ｅｑｕｉｖ．）を用い、４時間反応を行った以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物のＮ−［１−（４−クロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドを白色固体として得た（５７ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３１（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０−２．４９（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１６９．４、１３８．７、１３４．１、１２９．３、１２７．９、１２５．５（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、４７．９、３９．５（ｑ、Ｊ＝２７．６Ｈｚ）、２３．３。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．３０（ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１１Ｈ１１ＣｌＦ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：２８８．０３７３、測定値：２８８．０３７３。
Instead of styrene of Example 1, 4-chlorostyrene (36 mg, 0.3 mmol, 1.1 equiv.) Was used, and the same operation as in Example 1 was performed except that the reaction was performed for 4 hours. [1- (4-Chlorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide was obtained as a white solid (57 mg, 87% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.87 (brs, 1H ), 5.31 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 2.80-2.49 (m, 2H), 1.99 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 169.4, 138.7, 134.1, 129.3, 127.9, 125.5 (q, J = 276 Hz), 47.9, 39. 5 (q, J = 27.6 Hz), 23.3.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.30 (t, J = 9.8 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 11 H 11 ClF 3 NO + Na] +: 288.0373, Found: 288.0373.
実施例７ Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドの調製Example 7 Preparation of N- [1- (4-bromophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide
実施例１のスチレンに替えて、４−ブロモスチレン（６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ．）を用い、５時間反応を行った以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物のＮ−［１−（４−ブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドを白色固体として得た（７２ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．４８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．１５（ｂｒｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３２−５．２５（ｍ、１Ｈ）、２．７７−２．４７（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１６９．４、１３９．２、１３２．２、１２８．２、１２５．５（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、１２２．２、４８．０、３９．４（ｑ、Ｊ＝２７．６Ｈｚ）、２３．３。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．４１（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１１Ｈ１１ＢｒＦ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：３３１．９８６８、測定値：３３１．９８６８。
4-Bromostyrene (60 mg, 0.3 mmol, 1.2 equiv.) Was used in place of the styrene of Example 1, and the same operation as in Example 1 was performed except that the reaction was performed for 5 hours. [1- (4-Bromophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide was obtained as a white solid (72 mg, 85% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.15 (brd, J = 7.2 Hz, 1H), 5.32-5.25 (m, 1H), 2.77-2.47 (m, 2H), 1.97 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 169.4, 139.2, 132.2, 128.2, 125.5 (q, J = 276 Hz), 122.2, 48.0, 39. 4 (q, J = 27.6 Hz), 23.3.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.41 (t, J = 10.5 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 11 H 11 BrF 3 NO + Na] +: 331.9868, Found: 331.9868.
実施例８ Ｎ−［１−（２−ブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドの調製Example 8 Preparation of N- [1- (2-bromophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide
実施例１のスチレンに替えて、２−ブロモスチレン（６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ．）を用い、４時間反応を行った以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物のＮ−［１−（２−ブロモフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドを白色固体として得た（７２ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．５７（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｂｒｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６４−５．５８（ｍ、１Ｈ）、２．８３−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１６９．４、１３９．０、１３３．７、１２９．６、１２８．５、１２８．０、１２５．６（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、１２２．５、４８．７、３８．２（ｑ、Ｊ＝２７．６Ｈｚ）、２３．２。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．５４（ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１１Ｈ１１ＢｒＦ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：３３１．９８６８、測定値：３３１．９８６８。
The same operation as in Example 1 was performed except that 2-bromostyrene (60 mg, 0.3 mmol, 1.2 equiv.) Was used instead of styrene in Example 1, and the reaction was performed for 4 hours. [1- (2-Bromophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide was obtained as a white solid (72 mg, 85% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.57 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.36-7.29 (m, 2H), 7.20-7 .15 (m, 1H), 6.22 (brd, J = 5.2 Hz, 1H), 5.64-5.58 (m, 1H), 2.83-2.63 (m, 2H), 2 .01 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 169.4, 139.0, 133.7, 129.6, 128.5, 128.0, 125.6 (q, J = 276 Hz), 122. 5, 48.7, 38.2 (q, J = 27.6 Hz), 23.2.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.54 (t, J = 9.8 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 11 H 11 BrF 3 NO + Na] +: 331.9868, Found: 331.9868.
実施例９ Ｎ−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドの調製Example 9 Preparation of N- [1- (4-trifluoromethylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide
実施例１のスチレンに替えて、４−トリフルオロメチルスチレン（２５８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、６．０ｅｑｕｉｖ．）を用い、１４時間反応を行った以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物のＮ−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドを白色固体として得た（６８ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．６２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１６９．４、１４４．７、１３０．６（ｑ、Ｊ＝３２．３Ｈｚ）、１２６．９、１２６．１、１２５．５（ｑ、Ｊ＝２８０Ｈｚ）、１２３．９（ｑ、Ｊ＝２７０Ｈｚ）、４８．２、３９．５（ｑ、Ｊ＝２７．８Ｈｚ）、２３．２。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６２．７（ｓ、３Ｆ）、−６３．３０（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１２Ｈ１１Ｆ６ＮＯ＋Ｎａ］＋：３２２．０６３７、測定値：３２２．０６３７。
The same operation as in Example 1 was performed except that 4-trifluoromethylstyrene (258 mg, 1.5 mmol, 6.0 equiv.) Was used instead of styrene in Example 1, and the reaction was performed for 14 hours. N- [1- (4-trifluoromethylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide was obtained as a white solid (68 mg, 91% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.98 (brs, 1H ), 5.39 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 2.80-2.50 (m, 2H), 2.01 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 169.4, 144.7, 130.6 (q, J = 32.3 Hz), 126.9, 126.1, 125.5 (q, J = 280 Hz), 123.9 (q, J = 270 Hz), 48.2, 39.5 (q, J = 27.8 Hz), 23.2.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-62.7 (s, 3F), −63.30 (t, J = 10.5 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 12 H 11 F 6 NO + Na] +: 322.0637, Found: 322.0637.
実施例１０ Ｎ−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドの調製Example 10 Preparation of N- [1- (2,6-dichlorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide
実施例１のスチレンに替えて、２，６−ジクロロスチレン（５２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ．）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物のＮ−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドを白色固体として得た（６７ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．３０（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｂｒｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１ Ｈ）、６．４１−６．３４（ｍ、１Ｈ）、２．９５−２．６２（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１６９．０、１３４．７、１２９．７、１２９．６、１２５．５（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、４４．６、３７．０（ｑ、Ｊ＝２８．２Ｈｚ）、２３．１。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．３１（ｔ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１１Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：３２１．９９８４、測定値：３２１．９９８４。
The same operation as in Example 1 was carried out except that 2,6-dichlorostyrene (52 mg, 0.3 mmol, 1.2 equiv.) Was used in place of the styrene of Example 1, and the target product N- [1- ( 2,6-Dichlorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide was obtained as a white solid (67 mg, 89% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.30 (brs, 2H), 7.16 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.60 (brd, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.41-6.34 (m, 1H), 2.95-2.62 (m, 2H), 1.98 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 169.0, 134.7, 129.7, 129.6, 125.5 (q, J = 276 Hz), 44.6, 37.0 (q, J = 28.2 Hz), 23.1.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.31 (t, J = 10.9 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 11 H 10 Cl 2 F 3 NO + Na] +: 321.9984, Found: 321.9984.
実施例１１ ３−（１−アセチルアミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ベンズアルデヒドの調製Example 11 Preparation of 3- (1-acetylamino-3,3,3-trifluoropropyl) benzaldehyde
実施例１のスチレンに替えて、３−ビニルベンズアルデヒド（４４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．３ｅｑｕｉｖ．）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物のＮ−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドを白色固体として得た（５０ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１０．０（ｓ、１Ｈ）、７．８５−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．０６（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．４６−５．４０（ｍ、１Ｈ）、２．８３−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１９１．９、１６９．７、１４１．７、１３７．１、１３３．０、１３０．２、１２９．８、１２６．４、１２５．５（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、４８．１、３９．６（ｑ、Ｊ＝２７．７Ｈｚ）、２３．２。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．２６（ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１２Ｈ１２Ｆ３ＮＯ２＋Ｎａ］＋：２８２．０７１２、測定値：２８２．０７１２。
The same operation as in Example 1 was carried out except that 3-vinylbenzaldehyde (44 mg, 0.33 mmol, 1.3 equiv.) Was used instead of styrene in Example 1, and the target product N- [1- (2, 6-Dichlorophenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide was obtained as a white solid (50 mg, 78% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 10.0 (s, 1H), 7.85-7.80 (m, 2H), 7.63-7.59 (m, 1H), 7. 55 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 6.06 (brs, 1H), 5.46-5.40 (m, 1H), 2.83-2.55 (m, 2H) ), 2.02 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 191.9, 169.7, 141.7, 137.1, 133.0, 130.2, 129.8, 126.4, 125.5 (q , J = 276 Hz), 48.1, 39.6 (q, J = 27.7 Hz), 23.2.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.26 (t, J = 9.8 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 12 H 12 F 3 NO 2 + Na] +: 282.0712, Found: 282.0712.
実施例１２ ３−（１−アセチルアミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）安息香酸メチルの調製Example 12 Preparation of methyl 3- (1-acetylamino-3,3,3-trifluoropropyl) benzoate
実施例１のスチレンに替えて、３−ビニル安息香酸メチル（５３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．３ｅｑｕｉｖ．）を用い、５時間反応を行った以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物の３−（１−アセチルアミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）安息香酸メチルを白色固体として得た（５７ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ８．００−７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．４３−５．３７（ｍ、１Ｈ）、３．９２（２、３Ｈ）、２．８２−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１６９．６、１６６．７、１４１．０、１３１．４、１３１．０、１２９．２、１２９．１、１２７．３、１２５．５（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、５２．２、４８．１、３９．５（ｑ、Ｊ＝２７．６Ｈｚ）、２３．１。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．２９（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１３Ｈ１４Ｆ３ＮＯ３＋Ｎａ］：３１２．０８１８、測定値：３１２．０８１８。
The same operation as in Example 1 was carried out except that methyl 3-vinylbenzoate (53 mg, 0.33 mmol, 1.3 equiv.) Was used instead of styrene in Example 1 and the reaction was performed for 5 hours. Methyl 3- (1-acetylamino-3,3,3-trifluoropropyl) benzoate was obtained as a white solid (57 mg, 79% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 8.00-7.97 (m, 2H), 7.52 (dt, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.44 (dd , J = 8.0, 7.6 Hz, 1H), 5.93 (brs, 1H), 5.43-5.37 (m, 1H), 3.92 (2, 3H), 2.82-2 .53 (m, 2H), 2.01 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 169.6, 166.7, 141.0, 131.4, 131.0, 129.2, 129.1, 127.3, 125.5 (q , J = 276 Hz), 52.2, 48.1, 39.5 (q, J = 27.6 Hz), 23.1.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.29 (t, J = 10.5 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 13 H 14 F 3 NO 3 + Na]: 312.0818, Found: 312.0818.
実施例１３ Ｎ−｛１−［（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］−３，３，３−トリフルオロプロピル｝アセトアミドの調製Example 13 Preparation of N- {1-[(3-tert-butoxycarbonylamino) phenyl] -3,3,3-trifluoropropyl} acetamide
実施例１のスチレンに替えて、３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）スチレン（６６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ．）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物の｛Ｎ−１−［（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］−３，３，３−トリフルオロプロピル｝アセトアミドを淡黄色固体として得た（６５ｍｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．０５（ｂｒｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（２、３Ｈ）、２．７８−２．４８（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）、１．５１（ｓ、９Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１６９．３、１５２．７、１４１．１、１３９．１、１２９．５、１２５．５（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、１２１．０、１１８．１、１１６．２、８０．６、４８．３、３９．４（ｑ、Ｊ＝２７．３Ｈｚ）、２８．３、２３．１。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．４３（ｔ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１６Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｎａ］＋：３６９．１３９６、測定値：３６９．１３９６。
The same operation as in Example 1 was carried out except that 3- (N-tert-butoxycarbonylamino) styrene (66 mg, 0.30 mmol, 1.2 equiv.) Was used instead of styrene in Example 1. {N-1-[(3-tert-butoxycarbonylamino) phenyl] -3,3,3-trifluoropropyl} acetamide was obtained as a pale yellow solid (65 mg, 75% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.48 (s, 1H), 7.24 (dd, J = 8.0, 7.6 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7 .6 Hz, 1 H), 6.96 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.66 (brs, 1 H), 6.05 (brd, J = 7.2 Hz, 1 H), 5.29 (q , J = 6.0 Hz, 1H), 3.92 (2, 3H), 2.78-2.48 (m, 2H), 1.97 (s, 3H), 1.51 (s, 9H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 169.3, 152.7, 141.1, 139.1, 129.5, 125.5 (q, J = 276 Hz), 121.0, 118. 1, 116.2, 80.6, 48.3, 39.4 (q, J = 27.3 Hz), 28.3, 23.1.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.43 (t, J = 10.9 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 16 H 21 F 3 N 2 O 3 + Na] +: 369.1396, Found: 369.1396.
実施例１４ Ｎ−［１−（４−アセトキシフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドの調製Example 14 Preparation of N- [1- (4-acetoxyphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide
実施例１のスチレンに替えて、４−アセトキシスチレン（４５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１．１ｅｑｕｉｖ．）を用い、４時間反応を行った以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物の［Ｎ−１−（４−アセトキシフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドを白色固体として得た（５７ｍｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．３２（ｄｄ、Ｊ＝６．８、 ２．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝６．８、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．７１（ｂｒｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、ｒｔ）：δ１６９．０、１６８．２、１４９．６、１３８．８、１２７．６、１２６．０（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、１２１．７、４６．３、３８．３（ｑ、Ｊ＝２６．２Ｈｚ）、２２．５、２０．７。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．３４（ｔ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１３Ｈ１４Ｆ３ＮＯ３＋Ｎａ］＋：３１２．０８１８、測定値：３１２．０８１８。
Instead of styrene of Example 1, 4-acetoxystyrene (45 mg, 0.28 mmol, 1.1 equiv.) Was used, and the same operation as in Example 1 was performed except that the reaction was performed for 4 hours. -1- (4-Acetoxyphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide was obtained as a white solid (57 mg, 81% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.32 (dd, J = 6.8, 2.0 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 6.8, 2.0 Hz, 2H) 5.71 (brd, J = 7.2 Hz, 1H), 5.35 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 2.82-2.52 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.99 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 , rt): δ 169.0, 168.2, 149.6, 138.8, 127.6, 126.0 (q, J = 276 Hz), 121.7, 46.3, 38.3 (q, J = 26.2 Hz), 22.5, 20.7.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.34 (t, J = 10.9 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 13 H 14 F 3 NO 3 + Na] +: 312.0818, Found: 312.0818.
実施例１５ ４−（１−アセチルアミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニルボロン酸ピナコールエステルの調製Example 15 Preparation of 4- (1-acetylamino-3,3,3-trifluoropropyl) phenylboronic acid pinacol ester
実施例１のスチレンに替えて、４−ビニルフェニルボロン酸ピナコールエステル（７０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ．）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物の４−（１−アセチルアミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを白色固体として得た（６８ｍｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．８０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．２４（ｂｒｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８−２．４８（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｓ、１２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１６９．４、１４３．０、１３５．６、１２９．８、１２５．８、１２５．６（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、８４．０、４８．５、３９．５（ｑ、Ｊ＝２７．５Ｈｚ）、２４．９、２３．３。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．４６（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１７Ｈ２３ＢＦ３ＮＯ３＋Ｎａ］＋：３８０．１６１８、測定値：３８０．１６１８。
The same operation as in Example 1 was carried out except that 4-vinylphenylboronic acid pinacol ester (70 mg, 0.30 mmol, 1.2 equiv.) Was used instead of styrene in Example 1, and 4- (1 -Acetylamino-3,3,3-trifluoropropyl) phenylboronic acid pinacol ester was obtained as a white solid (68 mg, 75% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.24 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 5.35 (q, J = 8.0 Hz, 1H), 2.78-2.48 (m, 2H), 1.95 (s, 3H), 1.32 (s) , 12H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 169.4, 143.0, 135.6, 129.8, 125.8, 125.6 (q, J = 276 Hz), 84.0, 48. 5, 39.5 (q, J = 27.5 Hz), 24.9, 23.3.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.46 (t, J = 9.4 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 17 H 23 BF 3 NO 3 + Na] +: 380.1618, Found: 380.1618.
実施例１６ Ｎ−［１−（４−シアノメチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドの調製Example 16 Preparation of N- [1- (4-cyanomethylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide
実施例１のスチレンに替えて、４−シアノメチルスチレン（４３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ．）を用い、５時間反応を行った以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物の［Ｎ−１−（４−シアノメチルフェニル）−３，３，３−トリフルオロプロピル］アセトアミドを白色固体として得た（６０ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．３４−７．３２（ｍ、４Ｈ）、５．８５（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３４（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、２．８１−２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、ｒｔ）：δ１６８．２、１４０．８、１３０．３、１２８．１、１２７．１、１２６．０（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、１１９．０、４６．５、３８．１（ｑ、Ｊ＝２６．３Ｈｚ）、２２．５、２１．９。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．２７（ｔ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１３Ｈ１３Ｆ３Ｎ２Ｏ＋Ｎａ］＋：２９３．０８７２、測定値：２９３．０８７２。
The same operation as in Example 1 was performed except that 4-cyanomethylstyrene (43 mg, 0.30 mmol, 1.2 equiv.) Was used instead of styrene in Example 1 and the reaction was performed for 5 hours. N-1- (4-cyanomethylphenyl) -3,3,3-trifluoropropyl] acetamide was obtained as a white solid (60 mg, 89% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.34-7.32 (m, 4H), 5.85 (brs, 1H), 5.34 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 3.74 (s, 2H), 2.81-2.51 (m, 2H), 2.00 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 , rt): δ 168.2, 140.8, 130.3, 128.1, 127.1, 126.0 (q, J = 276 Hz), 119.0, 46.5, 38.1 (q, J = 26.3 Hz), 22.5, 21.9.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.27 (t, J = 10.1 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 13 H 13 F 3 N 2 O + Na] +: 293.0872, Found: 293.0872.
実施例１７ Ｎ−［１−フェニル−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル］アセトアミドの調製Example 17 Preparation of N- [1-phenyl-3,3,3-trifluoro-2-methylpropyl] acetamide
実施例１のスチレンに替えて、ｔｒａｎｓ−β−メチルスチレン（３８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．３ｅｑｕｉｖ．）を用い、４時間反応を行った以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物の［Ｎ−１−フェニル−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロピル］アセトアミドの異性体の混合物を白色固体として得た（５３ｍｇ、収率８７％）。１９Ｆ-ＮＭＲ及び１Ｈ−ＮＭＲの測定で、異性体比率（１Ｒ＊、２Ｓ＊）／（１Ｒ＊、２Ｒ＊）＝６５／３５と決定した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：（１Ｒ＊、２Ｓ＊）（ｍａｊｏｒ）δ７．３７−７．２４（ｍ、５Ｈ）、７．０３（ｂｒｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．８Ｈｚ、１ Ｈ）、２．７７−２．６２（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｓ、３Ｈ）。（１Ｒ＊、２Ｒ＊）（ｍｉｎｏｒ）δ７．３７−７．２４（ｍ、５Ｈ）、６．９５（ｂｒｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４（ｄｄ、Ｊ＝４．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７７−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：（１Ｒ＊、２Ｓ＊）（ｍａｊｏｒ）δ１６９．３、１３９．５、１２８．８、１２８．７、１２７．５（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、１２７．３、５３．４、４２．４（ｑ、Ｊ＝２４．５Ｈｚ）、２３．２、１１．５。（１Ｒ＊、２Ｒ＊）（ｍｉｎｏｒ）δ１６９．７、１３９．５、１２７．９、１２７．７、１２７．３（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、１２６．５、５１．４、４３．１（ｑ、Ｊ＝２５．１Ｈｚ）、２３．２、８．４。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：（１Ｒ＊、２Ｓ＊）（ｍａｊｏｒ）δ−６８．３２（ｄ、Ｊ＝８．２８Ｈｚ、３Ｆ）。（１Ｒ＊、２Ｒ＊）（ｍｉｎｏｒ）δ−６９．７１（ｄ、Ｊ＝８．２８Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１２Ｈ１４Ｆ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：２６８．０９２０、測定値：２６８．０９２０。
The same operation as in Example 1 was performed except that trans-β-methylstyrene (38 mg, 0.33 mmol, 1.3 equiv.) Was used instead of styrene in Example 1, and the reaction was performed for 4 hours. A mixture of isomers of [N-1-phenyl-3,3,3-trifluoro-2-methylpropyl] acetamide was obtained as a white solid (53 mg, 87% yield). The isomer ratio (1R * , 2S * ) / (1R * , 2R * ) was determined to be 65/35 by 19 F-NMR and 1 H-NMR measurements.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): (1R * , 2S * ) (major) δ 7.37-7.24 (m, 5H), 7.03 (brd, J = 7.6 Hz, 1H) 5.20 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 1 H), 2.77-2.62 (m, 1 H), 1.92 (s, 3H). (1R * , 2R * ) (minor) δ 7.37-7.24 (m, 5H), 6.95 (brd, J = 8.4 Hz, 1H), 5.54 (dd, J = 4.8, 4.4 Hz, 1H), 2.77-2.62 (m, 1H), 2.01 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): (1R * , 2S * ) (major) δ 169.3, 139.5, 128.8, 128.7, 127.5 (q, J = 276 Hz), 127.3, 53.4, 42.4 (q, J = 24.5 Hz), 23.2, 11.5. (1R * , 2R * ) (minor) δ 169.7, 139.5, 127.9, 127.7, 127.3 (q, J = 276 Hz), 126.5, 51.4, 43.1 (q , J = 25.1 Hz), 23.2, 8.4.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): (1R * , 2S * ) (major) δ-68.32 (d, J = 8.28 Hz, 3F). (1R * , 2R * ) (minor) δ-69.71 (d, J = 8.28 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 12 H 14 F 3 NO + Na] +: 268.0920, Found: 268.0920.
実施例１８ Ｎ−（２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロインデン−１−イル）アセトアミドの調製Example 18 Preparation of N- (2-trifluoromethyl-2,3-dihydroinden-1-yl) acetamide
実施例１のスチレンに替えて、インデン（３８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．３ｅｑｕｉｖ．）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物のＮ−（２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロインデン−１−イル）アセトアミドの異性体の混合物を白色固体として得た（４３ｍｇ、収率７１％）。１９Ｆ-ＮＭＲ及び１Ｈ−ＮＭＲの測定で、異性体比率ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ＝７１／２９と決定した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：（１Ｒ＊、２Ｒ＊）（ｃｉｓｉｓｏｍｅｒ、ｍａｊｏｒ）δ７．２８−７．１８（ｍ、４Ｈ）、６．２２（ｂｒｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．４、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６−３．１０（ｍ、２Ｈ）、３．１０−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）。（１Ｒ＊、２Ｓ＊）（ｔｒａｎｓ ｉｓｏｍｅｒ、ｍｉｎｏｒ）δ７．２８−７．１８（ｍ、４Ｈ）、５．９１（ｂｒｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｄｄ、Ｊ＝９．６、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６−３．１０（ｍ、２Ｈ）、３．１４−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：（１Ｒ＊、２Ｒ＊）（ｃｉｓ ｉｓｏｍｅｒ、ｍａｊｏｒ）δ１６９．７、１４１．３、１３９．３、１２８．７、１２７．７、１２７．３（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、１２４．８、１２４．１、５４．７、５０．７（ｑ、Ｊ＝２６．９Ｈｚ）、３０．９、２３．３。（１Ｒ＊、２Ｓ＊）（ｔｒａｎｓ ｉｓｏｍｅｒ、ｍｉｎｏｒ）δ１６９．９、１４０．９、１３９．８、１２８．９、１２７．８、１２７．１（ｑ、Ｊ＝２７７Ｈｚ）、１２４．８、１２４．１、５３．３、４５．４（ｑ、Ｊ＝２５．２Ｈｚ）、３１．４、２３．３。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：（１Ｒ＊、２Ｒ＊）（ｃｉｓ ｉｓｏｍｅｒ、ｍａｊｏｒ）δ−７０．３６（ｄ、Ｊ＝９．４１Ｈｚ、３Ｆ）．（１Ｒ＊、２Ｓ＊）（ｔｒａｎｓ ｉｓｏｍｅｒ、ｍｉｎｏｒ）δ−６６．５７（ｄ、Ｊ＝９．７９Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１２Ｈ１２Ｆ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：２６６．０７６３、測定値：２６６．０７６３。
The same operation as in Example 1 was carried out except that indene (38 mg, 0.33 mmol, 1.3 equiv.) Was used instead of styrene in Example 1, and the target product N- (2-trifluoromethyl-2, A mixture of isomers of 3-dihydroinden-1-yl) acetamide was obtained as a white solid (43 mg, 71% yield). It was determined by measurement of 19 F-NMR and 1 H-NMR that the isomer ratio was cis / trans = 71/29.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): (1R * , 2R * ) (cisisomer, major) δ 7.28-7.18 (m, 4H), 6.22 (brd, J = 8.4 Hz, 1H), 5.70 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 3.36-3.10 (m, 2H), 3.10-2.91 (m, 1H), 2. 00 (s, 3H). (1R * , 2S * ) (trans isomer, minor) δ 7.28-7.18 (m, 4H), 5.91 (brd, J = 9.2 Hz, 1H), 5.83 (dd, J = 9 .6, 8.0 Hz, 1H), 3.36-3.10 (m, 2H), 3.14-3.00 (m, 1H), 2.00 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): (1R * , 2R * ) (cis isomer, major) δ 169.7, 141.3, 139.3, 128.7, 127.7, 127.3 ( q, J = 276 Hz), 124.8, 124.1, 54.7, 50.7 (q, J = 26.9 Hz), 30.9, 23.3. (1R * , 2S * ) (trans isomer, minor) δ 169.9, 140.9, 139.8, 128.9, 127.8, 127.1 (q, J = 277 Hz), 124.8, 124. 1, 53.3, 45.4 (q, J = 25.2 Hz), 31.4, 23.3.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): (1R * , 2R * ) (cis isomer, major) δ-70.36 (d, J = 9.41 Hz, 3F). (1R * , 2S * ) (trans isomer, minor) δ-66.57 (d, J = 9.79 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 12 H 12 F 3 NO + Na] +: 266.0763, Found: 266.0763.
実施例１９ Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−トリフルオロメチルナフタレン−１−イル）アセトアミドの調製Example 19 Preparation of N- (1,2,3,4-tetrahydro-2-trifluoromethylnaphthalen-1-yl) acetamide
実施例１のスチレンに替えて、１，２−ジヒドロナフタレン（３９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ．）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物のＮ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−トリフルオロメチルナフタレン−１−イル）アセトアミドの異性体の混合物を白色固体として得た（５３ｍｇ、収率８２％）。１９Ｆ-ＮＭＲ、１Ｈ−ＮＭＲ及び２Ｄ−ＮＯＥＳＹ ＮＭＲの測定で、異性体比率ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ＝７１／２９と決定した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：（１Ｒ＊、２Ｒ＊）（ｃｉｓｉｓｏｍｅｒ、ｍａｊｏｒ）δ７．３７（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｂｒｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．６６（ｄｄ、Ｊ＝４．４、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８（ｄｔ、Ｊ＝１６．０、４．４、１Ｈ）、２．９０−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．２２−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）。（１Ｒ＊、２Ｓ＊）（ｔｒａｎｓ ｉｓｏｍｅｒ、ｍｉｎｏｒ）δ７．３３０−７．１５（ｍ、３ Ｈ）、７．１５−７．０７（ｍ、１Ｈ）、６．００（ｂｒｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．４、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．２２−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．８１（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：（１Ｒ＊、２Ｒ＊）（ｃｉｓ ｉｓｏｍｅｒ、ｍａｊｏｒ）δ１６９．１、１３５．８、１３４．９、１２９．６、１２８．９、１２８．０、１２７．０、１２６．８（ｑ、Ｊ＝２７８Ｈｚ）、４４．４、４２．６（ｑ、Ｊ＝２５．７Ｈｚ）、２７．８、２３．３、１８．５。（１Ｒ＊、２Ｓ＊）（ｔｒａｎｓ ｉｓｏｍｅｒ、ｍｉｎｏｒ）δ１６９．６、１３６．２、１３５．２、１２８．６、１２８．２、１２７．６、１２７．２（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、１２６．８、４６．９、４４．１（ｑ、Ｊ＝２５．２Ｈｚ）、２７．２、２３．２、２１．２。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：（１Ｒ＊、２Ｒ＊）（ｃｉｓ ｉｓｏｍｅｒ、ｍａｊｏｒ）δ−６８．４５（ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ、３Ｆ）。（１Ｒ＊、２Ｓ＊）（ｔｒａｎｓ ｉｓｏｍｅｒ、ｍｉｎｏｒ）δ−６９．８４（ｄ、Ｊ＝８．６６Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１３Ｈ１４Ｆ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：２８０．０９２０、測定値：２８０．０９２０。
The same operation as in Example 1 was carried out except that 1,2-dihydronaphthalene (39 mg, 0.30 mmol, 1.2 equiv.) Was used in place of the styrene of Example 1, and the target product N- (1,2 , 3,4-Tetrahydro-2-trifluoromethylnaphthalen-1-yl) acetamide isomer mixture was obtained as a white solid (53 mg, 82% yield). The isomer ratio cis / trans = 71/29 was determined by measurement of 19 F-NMR, 1 H-NMR, and 2D-NOESY NMR.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): (1R * , 2R * ) (cisisomer, major) δ 7.37 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.23-7. 17 (m, 2H), 7.11 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.90 (brd, J = 9.6 Hz, 1H), 5.66 (dd, J = 4.4, 4 .4 Hz, 1H), 2.98 (dt, J = 16.0, 4.4, 1H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.70-2.55 (m, 1H) 2.22-2.13 (m, 1H), 2.05-1.81 (m, 1H), 1.95 (s, 3H). (1R * , 2S * ) (trans isomer, minor) δ 7.330-7.15 (m, 3 H), 7.15-7.07 (m, 1H), 6.00 (brd, J = 8. 0 Hz, 1H), 5.38 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 2.90-2.80 (m, 2H), 2.70-2.55 (m, 1H), 2.22-2.13 (m, 1H), 2.05-1.81 (m, 1H), 2.00 (s, 3H).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): (1R * , 2R * ) (cis isomer, major) δ 169.1, 135.8, 134.9, 129.6, 128.9, 128.0, 127 0.0, 126.8 (q, J = 278 Hz), 44.4, 42.6 (q, J = 25.7 Hz), 27.8, 23.3, 18.5. (1R * , 2S * ) (trans isomer, minor) δ 169.6, 136.2, 135.2, 128.6, 128.2, 127.6, 127.2 (q, J = 276 Hz), 126. 8, 46.9, 44.1 (q, J = 25.2 Hz), 27.2, 23.2, 21.2.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): (1R * , 2R * ) (cis isomer, major) δ-68.45 (d, J = 9.03 Hz, 3F). (1R * , 2S * ) (trans isomer, minor) δ-69.84 (d, J = 8.66 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 13 H 14 F 3 NO + Na] +: 280.0920, Found: 280.0920.
実施例２０ Ｎ−（１，２−ジフェニル−３，３，３−トリフルオロプロピル）アセトアミドの調製Example 20 Preparation of N- (1,2-diphenyl-3,3,3-trifluoropropyl) acetamide
実施例１のスチレンに替えて、ｔｒａｎｓ−スチルベン（８２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．８ｅｑｕｉｖ．）を用いた以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物のＮ−（１，２−ジフェニル−３，３，３−トリフルオロプロピル）アセトアミドの異性体の混合物を白色固体として得た（５９ｍｇ、収率７７％）。１９Ｆ-ＮＭＲの測定で、異性体比率（１Ｒ＊、２Ｒ＊）／（１Ｒ＊、２Ｓ＊）＝８９／１１と決定した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：（１Ｒ＊、２Ｒ＊）（ｍａｊｏｒ）δ７．２４−７．０１（ｍ、１０Ｈ）、６．０１（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．６９（ｄｄ、Ｊ ＝９．２、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）。（１Ｒ＊、２Ｓ＊）（ｍｉｎｏｒ）δ７．４０−７．０９（ｍ、１０Ｈ）、５．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．８３（ｄｄ、Ｊ＝５．６、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｑ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．８６（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：（１Ｒ＊、２Ｒ＊）（ｍａｊｏｒ）δ１６９．９、１３８．９、１３２．４、１２９．７、１２８．６、１２８．５、１２８．４、１２７．９、１２７．６、１２６．３（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、５４．８（ｑ、Ｊ＝２４．７Ｈｚ）、５３．６、２３．５。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：（１Ｒ＊、２Ｒ＊）（ｍａｊｏｒ）δ−６３．５９（ｄ、Ｊ＝９．４１Ｈｚ、３Ｆ）。（１Ｒ＊、２Ｓ＊）（ｍｉｎｏｒ）δ−６５．１９（ｄ、Ｊ＝９．４１Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１７Ｈ１６Ｆ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：３３０．１０７６、測定値：３３０．１０７６。
The same operation as in Example 1 was performed except that trans-stilbene (82 mg, 0.46 mmol, 1.8 equiv.) Was used instead of styrene in Example 1, and the target product N- (1,2-diphenyl- A mixture of isomers of 3,3,3-trifluoropropyl) acetamide was obtained as a white solid (59 mg, 77% yield). By 19 F-NMR measurement, the isomer ratio (1R * , 2R * ) / (1R * , 2S * ) was determined to be 89/11.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): (1R * , 2R * ) (major) δ 7.24-7.01 (m, 10H), 6.01 (brs, 1H), 5.69 (dd , J = 9.2, 8.8 Hz, 1H), 3.82 (quint, J = 9.2 Hz, 1H), 2.00 (s, 3H). (1R * , 2S * ) (minor) δ 7.40-7.09 (m, 10H), 5.99 (brs, 1H), 5.83 (dd, J = 5.6, 5.6 Hz, 1H) 3.82 (q, J = 5.6 Hz, 1H), 1.86 (s, 3H).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): (1R * , 2R * ) (major) δ 169.9, 138.9, 132.4, 129.7, 128.6, 128.5, 128.4, 127.9, 127.6, 126.3 (q, J = 276 Hz), 54.8 (q, J = 24.7 Hz), 53.6, 23.5.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): (1R * , 2R * ) (major) δ-63.59 (d, J = 9.41 Hz, 3F). (1R * , 2S * ) (minor) δ-65.19 (d, J = 9.41 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 17 H 16 F 3 NO + Na] +: 330.1076, Found: 330.1076.
実施例２１ ３−Ｎ−アセチルアミノ−２−トリフルオロメチル−３−フェニルプロピオン酸メチルの調製Example 21 Preparation of methyl 3-N-acetylamino-2-trifluoromethyl-3-phenylpropionate
実施例１のスチレンに替えて、桂皮酸メチル（８１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑｕｉｖ．）を用い、４時間反応を行った以外、実施例１と同じ操作を行い、目的物の３−Ｎ−アセチルアミノ−２−トリフルオロメチル−３−フェニルプロピオン酸メチルの異性体の混合物を白色固体として得た（５８ｍｇ、収率８０％）。１９Ｆ-ＮＭＲ及び１Ｈ−ＮＭＲの測定で、異性体比率（２Ｒ＊、３Ｓ＊）／（２Ｒ＊、３Ｒ＊）＝２１／７９と決定した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：（２Ｒ＊、３Ｓ＊）／（２Ｒ＊、３Ｒ＊）（ｍａｊｏｒ）δ７．３７（ｂｒｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．２０（ｍ、５Ｈ）、５．７４（ｄｄ、Ｊ＝４．４、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．６４−３．５８（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）。 （２Ｒ＊、３Ｒ＊）（ｍｉｎｏｒ）δ７．３４−７．２０（ｍ、６Ｈ）（ａｍｉｎｅ ｐｒｏｔｏｎ ｉｓ ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ）、５．６７（ｄｄ、Ｊ＝９．６、９．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｑ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、１．８７（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：（２Ｒ＊、３Ｓ＊）（ｍａｊｏｒ）δ１６９．４、１６７．１、１３８．３、１２８．９、１２８．３、１２３．４（ｑ、Ｊ＝２８０Ｈｚ）、１２６．１、５４．２（ｑ、Ｊ＝２６．５Ｈｚ）、５３．１、４９．６、２３．３．（２Ｒ＊、３Ｒ＊）（ｍｉｎｏｒ）δ１６９．２、１６５．８、１３８．０、１２８．８、１２８．４、１２７．３、１２３．９（ｑ、Ｊ＝２８０Ｈｚ）、５５．１（ｑ、Ｊ＝２６．２Ｈｚ）、５２．６、５０．９、２３．１。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：（２Ｒ＊、３Ｓ＊）（ｍａｊｏｒ）δ−６５．４２（ｄ、Ｊ＝７．９０Ｈｚ、３Ｆ）。（２Ｒ＊、３Ｒ＊）（ｍｉｎｏｒ）δ−６３．８９（ｄ、Ｊ＝８．２８Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ （ＥＳＩ−ＴＯＦ）: 計算値［Ｃ１３Ｈ１４Ｆ３ＮＯ３＋Ｎａ］＋：３１２．０８１８、測定値：３１２．０８１８。
The same operation as in Example 1 was performed except that methyl cinnamate (81 mg, 0.50 mmol, 2.0 equiv.) Was used instead of styrene in Example 1, and the reaction was performed for 4 hours. A mixture of isomers of methyl acetylamino-2-trifluoromethyl-3-phenylpropionate was obtained as a white solid (58 mg, 80% yield). It was determined by measurement of 19 F-NMR and 1 H-NMR that the isomer ratio (2R * , 3S * ) / (2R * , 3R * ) = 21/79.
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): (2R * , 3S * ) / (2R * , 3R * ) (major) δ 7.37 (brd, J = 7.2 Hz, 1H), 7.34- 7.20 (m, 5H), 5.74 (dd, J = 4.4, 4.4 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.64-3.58 (m, 1H), 2.03 (s, 3H). (2R * , 3R * ) (minor) δ 7.34-7.20 (m, 6H) (amine proton is overlapped), 5.67 (dd, J = 9.6, 9.2 Hz, 1H), 3. 77 (q, J = 9.6 Hz, 1H), 3.49 (s, 3H), 1.87 (s, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): (2R * , 3S * ) (major) δ 169.4, 167.1, 138.3, 128.9, 128.3, 123.4 (q, J = 280 Hz), 126.1, 54.2 (q, J = 26.5 Hz), 53.1, 49.6, 23.3. (2R * , 3R * ) (minor) δ 169.2, 165.8, 138.0, 128.8, 128.4, 127.3, 123.9 (q, J = 280 Hz), 55.1 (q , J = 26.2 Hz), 52.6, 50.9, 23.1.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): (2R * , 3S * ) (major) δ-65.42 (d, J = 7.90 Hz, 3F). (2R * , 3R * ) (minor) δ-63.89 (d, J = 8.28 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 13 H 14 F 3 NO 3 + Na] +: 312.0818, Found: 312.0818.
実施例２２ Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−フェニルプロピル）プロピオンアミドの調製 Example 22 Preparation of N- (3,3,3-trifluoro-1-phenylpropyl) propionamide
攪拌子を備えた２０ｍｌのシュレンク管に、ＤＰＳＦ（８５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、［Ｒｕ（ｂｐｙ）３］（ＰＦ６）２（１．１ｍｇ、１．２５μｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）、無水ジクロロメタン（２．２５ｍｌ）、プロピオニトリル（０．２５ｍｌ）及び水（４．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ．）を仕込み、光照射下、室温で３時間反応を行った。反応後、水を添加、次いでジクロロメタンで抽出、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し粗製物を得た。 To a 20 ml Schlenk tube equipped with a stir bar, DPSF (85 mg, 0.25 mmol), [Ru (bpy) 3 ] (PF 6 ) 2 (1.1 mg, 1.25 μmol, 0.5 mol%), anhydrous dichloromethane ( 2.25 ml), propionitrile (0.25 ml) and water (4.5 mg, 0.25 mmol, 1 equiv.) Were charged, and the reaction was performed at room temperature under light irradiation for 3 hours. After the reaction, water was added, followed by extraction with dichloromethane, drying over sodium sulfate, filtration and concentration to obtain a crude product.
得られた粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→４／１→１／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製を行い、目的物のＮ−（１−フェニル−３，３，３−トリフルオロプロピル）アセトアミドを白色固体として得た（４６ｍｇ、収率７６%）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．４０−７．２９（ｍ、5Ｈ）、５．７２（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３６（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８１−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１７３．２、１４０．５、１２９．０、１２８．１、１２６．４、１２５．７（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、４８．２、３９．６（ｑ、Ｊ＝２７．３Ｈｚ）、２９．７、９．６９。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．３３（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ、3Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１２Ｈ１４Ｆ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：２６８．０９２０、測定値：２６８．０９２０。
The obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 9/1 → 4/1 → 1/1 vol / vol) to obtain N- (1-phenyl-3, 3,3-trifluoropropyl) acetamide was obtained as a white solid (46 mg, 76% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.40-7.29 (m, 5H), 5.72 (brs, 1H), 5.36 (q, J = 6.0 Hz, 1H), 2.81-2.55 (m, 2H), 2.22 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.15 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 173.2, 140.5, 129.0, 128.1, 126.4, 125.7 (q, J = 276 Hz), 48.2, 39. 6 (q, J = 27.3 Hz), 29.7, 9.69.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.33 (t, J = 10.9 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 12 H 14 F 3 NO + Na] +: 268.0920, Found: 268.0920.
実施例２３ Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−フェニルプロピル）メトキシアセトアミドの調製 Example 23 Preparation of N- (3,3,3-trifluoro-1-phenylpropyl) methoxyacetamide
実施例２２のプロピオニトリルに替えてメトキシアセトニトリル（０．２５ｍｌ）を用いた以外、実施例２２と同じ操作を行い、目的物のＮ−（３，３，３−トリフルオロ−１−フェニルプロピル）メトキシアセトアミドを白色結晶として得た（３４ｍｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．４０−７．２９（ｍ、５Ｈ）、５．７２（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３６（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８１−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１７３．２、１４０．５、１２９．０、１２８．１、１２６．４、１２５．７（ｑ、Ｊ＝２７６Ｈｚ）、４８．２、３９．６（ｑ、Ｊ＝２７．３Ｈｚ）、２９．７、９．６９。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．３３（ｔ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１２Ｈ１４Ｆ３ＮＯ２＋Ｎａ］＋：２８４．０８６９、測定値：２８４．０８６９。
The same operation as in Example 22 was performed except that methoxyacetonitrile (0.25 ml) was used in place of the propionitrile of Example 22, and the target product N- (3,3,3-trifluoro-1-phenylpropyl) was obtained. ) Obtained methoxyacetamide as white crystals (34 mg, 53% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.40-7.29 (m, 5H), 5.72 (brs, 1H), 5.36 (q, J = 6.0 Hz, 1H), 2.81-2.55 (m, 2H), 2.22 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.15 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 173.2, 140.5, 129.0, 128.1, 126.4, 125.7 (q, J = 276 Hz), 48.2, 39. 6 (q, J = 27.3 Hz), 29.7, 9.69.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.33 (t, J = 10.9 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 12 H 14 F 3 NO 2 + Na] +: 284.0869, Found: 284.0869.
実施例２４ Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−フェニルプロピル）イソブチロアミドの調製 Example 24 Preparation of N- (3,3,3-trifluoro-1-phenylpropyl) isobutyramide
実施例２２のプロピオニトリルに替えてイソブチロニトリル（０．２５ｍｌ）を用いた以外、実施例２２と同じ操作を行い、目的物のＮ−（３，３，３−トリフルオロ−１−フェニルプロピル）イソブチロアミドを白色結晶として得た（３６ｍｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．３９−７．２８（ｍ、５Ｈ）、５．７９（ｂｒｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．１５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１７６．３、１４０．４、１２９．０、１２８．１、１２６．３、１２５．７（ｑ、Ｊ＝２７６．０Ｈｚ）、４８．１、３９．６（ｑ、Ｊ＝２７．３Ｈｚ）、３５．６、１９．５、１９．３。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．２８（ｔ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１３Ｈ１６Ｆ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：２８２．１０７６、測定値：２９２．１０７６。
The same procedure as in Example 22 was performed, except that isobutyronitrile (0.25 ml) was used instead of propionitrile in Example 22, and the target product N- (3,3,3-trifluoro-1- Phenylpropyl) isobutyramide was obtained as white crystals (36 mg, 62% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.39-7.28 (m, 5H), 5.79 (brd, J = 6.8 Hz, 1H), 5.35 (q, J = 8 .0 Hz, 1H), 2.79-2.53 (m, 2H), 2.35 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 1.15 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1 .14 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 176.3, 140.4, 129.0, 128.1, 126.3, 125.7 (q, J = 276.0 Hz), 48.1, 39.6 (q, J = 27.3 Hz), 35.6, 19.5, 19.3.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.28 (t, J = 10.9 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 13 H 16 F 3 NO + Na] +: 282.1076, Found: 292.1076.
実施例２５ Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−フェニルプロピル）シクロプロパンカルボキサミドの調製 Example 25 Preparation of N- (3,3,3-trifluoro-1-phenylpropyl) cyclopropanecarboxamide
実施例２２のプロピオニトリルに替えてシクロプロパンカルボニトリル（０．２５ｍｌ）を用いた以外、実施例２２と同じ操作を行い、目的物のＮ−（３，３，３−トリフルオロ−１−フェニルプロピル）シクロプロパンカルボキサミドを白色結晶として得た（４４ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．４０−７．３０（ｍ、５Ｈ）、６．２０−５．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８７−２．５４（ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．３０（ｍ、１Ｈ）、１．０３−０．９２（ｍ、２Ｈ）、０．７９−０．６９（ｍ、２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１７３．１、１４０．４、１２９．０、１２８．１、１２６．４、１２５．７（ｑ、Ｊ＝２７６．０Ｈｚ）、４８．５、３９．８（ｑ、Ｊ＝２７．３Ｈｚ）。１４．７、７．３。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．２８（ｔ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１３Ｈ１４Ｆ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：２８０．０９２０、測定値：２８０．０９２５。
The same procedure as in Example 22 was performed except that cyclopropanecarbonitrile (0.25 ml) was used instead of propionitrile in Example 22, and the target product N- (3,3,3-trifluoro-1- Phenylpropyl) cyclopropanecarboxamide was obtained as white crystals (44 mg, 77% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.40-7.30 (m, 5H), 6.20-5.80 (brs, 1H), 5.34 (q, J = 7.2 Hz) 1H), 2.87-2.54 (m, 2H), 1.37-1.30 (m, 1H), 1.03-0.92 (m, 2H), 0.79-0.69 (M, 2H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 173.1, 140.4, 129.0, 128.1, 126.4, 125.7 (q, J = 276.0 Hz), 48.5, 39.8 (q, J = 27.3 Hz). 14.7, 7.3.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.28 (t, J = 10.1 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 13 H 14 F 3 NO + Na] +: 280.0920, Found: 280.0925.
実施例２６ Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−フェニルプロピル）シクロヘキサンカルボキサミドの調製 Example 26 Preparation of N- (3,3,3-trifluoro-1-phenylpropyl) cyclohexanecarboxamide
実施例２２のプロピオニトリルに替えてシクロヘキサンカルボニトリル（０．２５ｍｌ）を用いた以外、実施例２２と同じ操作を行い、目的物のＮ−（３，３，３−トリフルオロ−１−フェニルプロピル）シクロヘキサンカルボキサミドを白色結晶として得た（５０ｍｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ７．３９−７．２８（ｍ、５Ｈ）、５．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３５（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．９０−１．５９（ｍ、５Ｈ）、１．４４−１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．２８−１．２０（ｍ、１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ１７５．３、１４０．４、１２９．１、１２８．１、１２６．４、１２５．７（ｑ、Ｊ＝２７６．０Ｈｚ）、４８．０、４５．５、３９．７（ｑ、Ｊ＝２７．３Ｈｚ）、２９．７、２９．５、２５．８、２５．７。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ｒｔ）：δ−６３．２１（ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、３Ｆ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）：計算値［Ｃ１６Ｈ２０Ｆ３ＮＯ＋Ｎａ］＋：３２２．１３８９、測定値：３２２．１３８９。
The same operation as in Example 22 was carried out except that cyclohexanecarbonitrile (0.25 ml) was used in place of the propionitrile of Example 22, and the target product N- (3,3,3-trifluoro-1-phenylpropiyl was used. L) Cyclohexanecarboxamide was obtained as white crystals (50 mg, 67% yield).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 , rt): δ 7.39-7.28 (m, 5H), 5.80 (brs, 1H), 5.35 (q, J = 6.0 Hz, 1H), 2.80-2.52 (m, 2H), 2.12-2.04 (m, 1H), 1.90-1.59 (m, 5H), 1.44-1.39 (m, 2H) ), 1.28-1.20 (m, 1H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 , rt): δ 175.3, 140.4, 129.1, 128.1, 126.4, 125.7 (q, J = 276.0 Hz), 48.0, 45.5, 39.7 (q, J = 27.3 Hz), 29.7, 29.5, 25.8, 25.7.
19 F-NMR (376.5 MHz, CDCl 3 , rt): δ-63.21 (t, J = 9.8 Hz, 3F).
HRMS (ESI-TOF): Calculated [C 16 H 20 F 3 NO + Na] +: 322.1389, Found: 322.1389.
本発明のトリフルオロメチル基含有アミノ化合物の製造方法は１段の反応でトリフルオロメチル基とアミノ基を同時に挿入でき、医農薬や電子材料の有用な合成中間体の製造方法として用いることができる。 The method for producing a trifluoromethyl group-containing amino compound of the present invention can simultaneously insert a trifluoromethyl group and an amino group in a one-step reaction, and can be used as a method for producing a useful synthetic intermediate for medical and agricultural chemicals and electronic materials. .
Claims (1)
で表されるオレフィン類と、親電子的トリフルオロメチル化剤を、光触媒、下記一般式（２）
Ｒ３−ＣＮ （２）
（式中Ｒ３はメチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖、分岐若しくは環式のアルキル基又はメトキシメチル基を示す）
で表されるニトリル類及び水を光照射下反応させることを特徴とする下記一般式（３）
で表されるトリフルオロメチル基含有アミノ化合物の製造方法。 The following general formula (1)
And an electrophilic trifluoromethylating agent, a photocatalyst, the following general formula (2)
R 3 -CN (2)
(Wherein R 3 represents a methyl group, an ethyl group, a linear, branched or cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms, or a methoxymethyl group)
The following general formula (3), characterized in that the nitriles represented by the formula and water are reacted under light irradiation
The manufacturing method of the trifluoromethyl group containing amino compound represented by these.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013029911A JP6014512B2 (en) | 2013-02-19 | 2013-02-19 | Method for producing trifluoromethyl group-containing amino compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013029911A JP6014512B2 (en) | 2013-02-19 | 2013-02-19 | Method for producing trifluoromethyl group-containing amino compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2014159382A true JP2014159382A (en) | 2014-09-04 |
| JP6014512B2 JP6014512B2 (en) | 2016-10-25 |
Family
ID=51611406
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2013029911A Active JP6014512B2 (en) | 2013-02-19 | 2013-02-19 | Method for producing trifluoromethyl group-containing amino compound |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6014512B2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109232291A (en) * | 2017-07-11 | 2019-01-18 | 中国科学院福建物质结构研究所 | A kind of beta amino acids derivative, its synthetic method and the application in drug |
| WO2020147861A1 (en) * | 2019-01-17 | 2020-07-23 | 五邑大学 | Electrochemical preparation method for β-trifluoromethylamide compound |
| JP2021037465A (en) * | 2019-09-03 | 2021-03-11 | 国立大学法人東京工業大学 | Aromatic ring redox photocatalyst having high reduction power |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54122217A (en) * | 1978-02-23 | 1979-09-21 | Basf Ag | Manufacture of nnsubstituted carboxylic acid amide |
| JPH11507665A (en) * | 1995-06-14 | 1999-07-06 | ディーエスエム エヌ．ブイ． | Method for producing N- (2-bromoalkyl) -amide derivative |
| JP2011517663A (en) * | 2008-03-14 | 2011-06-16 | バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト | Insecticidal fused-ring aryl compounds |
-
2013
- 2013-02-19 JP JP2013029911A patent/JP6014512B2/en active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54122217A (en) * | 1978-02-23 | 1979-09-21 | Basf Ag | Manufacture of nnsubstituted carboxylic acid amide |
| JPH11507665A (en) * | 1995-06-14 | 1999-07-06 | ディーエスエム エヌ．ブイ． | Method for producing N- (2-bromoalkyl) -amide derivative |
| JP2011517663A (en) * | 2008-03-14 | 2011-06-16 | バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト | Insecticidal fused-ring aryl compounds |
Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| JPN6016007868; Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ ６５ （７）, 1992, ｐ．１９７６-１９８１ * |
| JPN6016007870; 'Ｔｈｒｅｅ-ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ Ｏｘｙｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｌｋｅｎｅｓ： Ｈｉｇｈｌｙ Ｅｆｆｅｃｉｅｎｔ ａｎｄ Ｒｅｇｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｄｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ' Ａｎｇｅｗａｎｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔ．Ｅｄ． ５１, 2012, ９５６７-９５７１ * |
| JPN6016007872; 'Ｉｎｔｅｒｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ａｔｏｍ Ｔｒａｎｓｆｅｒ Ｒａｄｉｃａｌ Ａｄｄｉｔｉｏｎ ｔｏ Ｏｌｅｆｉｎｓ Ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ Ｑｕｅｎｃｈｉｎｇ ｏｆ Ｐｈｏｔｏｒｅｄ' Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ １３３, 2011, ４１６０-４１６３ * |
| JPN6016007875; 'Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ ｖｉａ Ｖｉｓｉｂｌｅ Ｌｉｇｈｔ Ｐｈｏｔｏｒｅｄｏｘ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ' Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ５３, 2012, ２００５-２００８ * |
| JPN6016007877; 'Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｒｅｎｅｓ ａｎｄ Ｈｅｔｅｒｏａｒｅｎｅｓ ｂｙ Ｍｅａｎｓ ｏｆ Ｐｈｏｔｏｒｅｄｏｘ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ' Ｎａｔｕｒｅ Ｖｏｌ．４８０, 2011, ２２４-２２８ * |
| JPN6016007879; Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． １５ （９）, 20130419, ｐ．２１３６-２１３９ * |
| JPN6016007881; 'Ｃｏｐｐｅｒ-Ｃａｔａｌｙｚｅｄ Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｅｒｍｉｎａｌ Ａｌｋｅｎｅｓ ｔｈｒｏｕｇｈ Ａｌｌｙｌｉｃ Ｃ-Ｈ Ｂｏｎｄ Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ' Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． １３３, 2011, １５３００-１５３０３ * |
| JPN6016007883; 'Ｃｏｐｐｅｒ-Ｃａｔａｌｙｚｅｄ Ｃ（ｓｐ３）-Ｃ（ｓｐ３） Ｂｏｎｄ Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｕｓｉｎｇ ａ Ｈｙｐｅｒｖａｌｅｎｔ Ｉｏｄｉｎｅ Ｒｅａｇｅｎｔ： Ａｎ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ Ａｌｌｙｌ' Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． １３３, 2011, １６４１０-１６４１３ * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109232291A (en) * | 2017-07-11 | 2019-01-18 | 中国科学院福建物质结构研究所 | A kind of beta amino acids derivative, its synthetic method and the application in drug |
| WO2020147861A1 (en) * | 2019-01-17 | 2020-07-23 | 五邑大学 | Electrochemical preparation method for β-trifluoromethylamide compound |
| JP2021037465A (en) * | 2019-09-03 | 2021-03-11 | 国立大学法人東京工業大学 | Aromatic ring redox photocatalyst having high reduction power |
| JP7341464B2 (en) | 2019-09-03 | 2023-09-11 | 学校法人日本工業大学 | Aromatic ring photoredox catalyst with high reducing power |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6014512B2 (en) | 2016-10-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2514935C2 (en) | Method of obtaining apoptosis stimulator abt-263 | |
| WO2020147861A1 (en) | Electrochemical preparation method for β-trifluoromethylamide compound | |
| NZ527012A (en) | N-phenpropylcyclopentyl-substituted glutaramide derivatives as NEP inhibitors for FSAD | |
| TW200950701A (en) | Processes for the preparation of amides | |
| JP6014512B2 (en) | Method for producing trifluoromethyl group-containing amino compound | |
| Wang et al. | Direct isoperfluoropropylation of arenediazonium salts with hexafluoropropylene | |
| AU2017333548A1 (en) | Method for synthesizing novel chiral ligand, metal chelate, a variety of non-natural amino acids, maraviroc and key intermediate thereof | |
| JP2016503401A (en) | Methods and reagents for producing diaryliodonium salts | |
| US8410293B2 (en) | Process for the preparation of cyclic enol ethers | |
| US20030216440A1 (en) | Process for preparing arylacetylaminothiazoles | |
| Zhou et al. | Intermolecular and Intramolecular Ketone–Nitrile Reductive Coupling Reactions Promoted by TiCl4–Sm System | |
| CN109574778B (en) | Preparation method of brivaracetam and intermediate thereof | |
| JP6257115B2 (en) | Method for producing 3-alkylthio-2-bromopyridine | |
| JPWO2011118625A1 (en) | Process for producing optically active N-monoalkyl-3-hydroxy-3-arylpropylamine compound | |
| CN107759443B (en) | Aryl high-iodine trifluoromethyl reagent, preparation and application thereof | |
| JP6378894B2 (en) | Trifluoromethyl group-containing oxazines and method for producing the same | |
| KR20120046718A (en) | Disubstituted-aminodifluorosulfinium salts, process for preparing same and method of use as deoxofluorination reagents | |
| JP5738854B2 (en) | Method for producing neramexane | |
| JP2651028B2 (en) | Hydroxylamine derivative | |
| JP3771334B2 (en) | Preparation of 2-methyl-3- (3,4-methylenedioxyphenyl) acrylaldehyde | |
| JPS5921861B2 (en) | Method for producing basic triphenylalkene derivatives | |
| US2772311A (en) | Hydrogenating ketiminomagnesium halide intermediates with lithium aluminum hydride to produce amines | |
| TWI402251B (en) | Method of enantioselective addition to enones | |
| KR101404616B1 (en) | Method for Preparation of γ-fluorinated ketone derivatives | |
| JPS59514B2 (en) | N-(1-adamantylmethyl)-piperazine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150810 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150810 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160218 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160303 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160413 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160920 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160926 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6014512 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313115 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |