JP2013537036A - Functional food composition and production method thereof - Google Patents

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Abstract

機能的食品及びその製造方法を提供する。その機能的食品は，半固体又は液体のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の生物活性剤を含む脂質溶媒を混ぜ合わせることによって生物活性剤を多量に含む固体脂質粒子を含むエマルションが形成されるまで生産される。
【選択図】図５ｂA functional food and a method for producing the same are provided. The functional food is produced until an emulsion containing solid lipid particles rich in bioactive agent is formed by combining a lipid solvent containing a bioactive agent in a semi-solid or liquid food base carrier. Is done.
[Selection] Figure 5b

Description

本発明は，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に分散された固体脂質粒子中に運ばれた生理活性成分を含む組成物及び当該組成物の生産方法に関する。   The present invention relates to a composition comprising a bioactive ingredient carried in solid lipid particles dispersed in a food base carrier and a method for producing the composition.

栄養補助食品（Ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ）（栄養素「ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ」と調合薬「ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ」を組み合わせた用語のこと）は，健康と，病気の予防と治療を含む医療の利点を提供する食品又は食品製品である。数あるカテゴリーの中で栄養補助食品は機能的食品とメディカルフーズを含んでいる。（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ． Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １７ （２００６） ２７２−２８３： および Ｌｅｍｅｓ ａｎｄ ＭｃＣｌｅｍｅｎｔｓ Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２０ （２００９） 参照）   A nutraceutical (a term that combines the nutrients “nutrition” and the pharmaceutical “pharmaceutical”) is a food or food product that provides health and medical benefits including prevention and treatment of disease. Among other categories, dietary supplements include functional foods and medical foods. (See Chen et al. Trends in Food Science & Technology 17 (2006) 272-283: and Lemes and McCllements Trends in Food Science & Technology 20).

機能的食品は，食品の栄養の自然状態に近い状態で摂取され，食品の栄養効果を越えて（あるいは，食品の栄養効果に加えて）特定の医学的又は生理学的な利益を提供する，成分あるいは原料を含んでいる。機能的食品の例としては，ニンニク（硫黄化合物を含む）と魚類（オメガ３脂肪酸を含む）がある。機能的食品は，体の回復，栄養分の補助あるいは食品の生理学的効果を強化又は補強することができる。   A functional food is an ingredient that is consumed near the natural nutritional state of the food and provides specific medical or physiological benefits beyond (or in addition to) the nutritional effect of the food. Or the raw material is included. Examples of functional foods include garlic (including sulfur compounds) and fish (including omega-3 fatty acids). Functional food can enhance or reinforce body recovery, nutritional supplements or the physiological effects of food.

メディカルフーズは，摂取されること又は医者の管理下で内部を管理されることで説明され，病気の食事管理又は特定の栄養必要量がある健康状態のために意図されている。   Medical foods are described as being ingested or managed internally under the supervision of a doctor and are intended for sick dietary management or health conditions with specific nutritional requirements.

生理活性の成分（例えば，ビタミン，体に良いバクテリア，生理活性のペプチド，抗酸化物質）をフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に加えることは，新規な機能的食品を開発するシンプルな方法を提供する。その方法は，生理学的な利点を有し，あるいは病気のリスクを減少させることができる。しかしながら，機能的で医療的な食品はしばしば，多くの容量（すなわち，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中での生物活性剤の濃度）を含んでいる機能的で医療的な食品の生物活性剤の範囲に限られる。特に，活性製剤の場合はフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中で可溶化させ，乳化させることは容易ではない。   Adding bioactive ingredients (eg, vitamins, healthy bacteria, bioactive peptides, antioxidants) to a food base carrier provides a simple way to develop new functional foods . The method has a physiological advantage or can reduce the risk of illness. However, functional and medical foods often contain bioactive agents in functional and medical foods that contain many volumes (ie, the concentration of the bioactive agent in a food base carrier). Limited to range. In particular, in the case of an active preparation, it is not easy to solubilize and emulsify in a food base carrier.

生理活性食品の成分は，果物や野菜のような食品に存在する生体粒子である。そして，それは１又は２以上の代謝過程を調節する性質を示し，それによって，病気の治療に用いられ，健康を促進することができる。   The components of bioactive food are biological particles present in foods such as fruits and vegetables. And it exhibits the property of regulating one or more metabolic processes, thereby being used in the treatment of illness and promoting health.

生理活性食品の成分を食料源の一部として摂取又は精製された形で取り込むことができる。しかしながら，それらの生物学的利用能は限られているので，多くの場合，健康に必要とされる効果的な用量でそのような成分を摂取するかどうかは不透明である。   Ingredients of the bioactive food can be incorporated as a part of the food source in an ingested or purified form. However, because of their limited bioavailability, it is often unclear whether such ingredients are taken at effective doses required for health.

生理活性食品の成分の生物学的利用能を高める方法は，技術的に良く知られており，その方法は生理活性食品の胃腸の（ＧＩ）吸収を高めることを意図した製剤を含み，及び／又は胃腸管又は体の衰弱を制限する（２００５年２月４日Ｄａｖｉｓ， ＤＤＴ，第１０巻第４号参照）。   Methods for increasing the bioavailability of bioactive food ingredients are well known in the art, including methods intended to increase gastrointestinal (GI) absorption of bioactive foods, and / or Or limit the weakness of the gastrointestinal tract or body (see Davis, DDT, Vol. 10, No. 4, February 4, 2005).

そのような製剤は，生理活性食品の成分の生物学的利用能を高めるために用いることができるが，生体粒子由来の食品は，不快な香りや臭いが原因でしばしば摂取することが困難であり，生理活性食品の成分が得られる食品と関係する栄養価を備えない。   Such formulations can be used to increase the bioavailability of bioactive food ingredients, but foods derived from bioparticles are often difficult to ingest due to unpleasant scents and odors. , It does not have the nutritional value related to foods from which bioactive food ingredients are obtained.

したがって，上記の欠点のない生理活性成分と基礎栄養を含む組成物が必要である。   Therefore, there is a need for a composition comprising a physiologically active ingredient and basic nutrition that does not have the above disadvantages.

本発明は，生物活性剤の生理的に効果的な量の経口摂取をすることができる生理的機能の組成物に基づく食品を提供することによって，現在知られている形状の短所に対処することに成功した。   The present invention addresses the shortcomings of currently known shapes by providing a food based on a physiologically functional composition capable of ingesting physiologically effective amounts of bioactive agents. succeeded in.

別段の定めがない限り，ここで用いられる全ての技術的，科学的な用語は，この発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者によって通常理解されるのと同じ意味である。ここに記載されているものと同一又は類似の物質と方法は，本発明の実践又は試験で用いることができるが，適当な物質と方法は以下に記載されている。意味が対立する場合には，定義を含む特許明細書は照らし合わせる。加えて，その物質，方法及び実施例は説明されていることだけに限定することを意図するものではない。   Unless defined otherwise, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this invention belongs. Although materials and methods identical or similar to those described herein can be used in the practice or testing of the present invention, suitable materials and methods are described below. In case of conflict, the patent specification, including definitions, will be checked. In addition, the materials, methods, and examples are not intended to be limited to that described.

以下からなる，機能的な食品の生産方法を提供することは，本発明の目的の一つである。
脂溶性生物活性剤のある状態で脂質溶媒を溶かすこと：
溶かした脂質溶媒と生物活性剤を少なくとも６５℃の温度で熱すること：
前記溶かした脂質溶媒と生物活性剤にフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）を加えること：
前記溶かした脂質溶媒，前記生物活性剤と，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）を前記生物活性剤からなる脂質粒子を含むエマルションが形成されるまで乳化させること： It is an object of the present invention to provide a functional food production method comprising:
Dissolving lipid solvent in the presence of a fat-soluble bioactive agent:
Heating the dissolved lipid solvent and bioactive agent at a temperature of at least 65 ° C:
Adding a food base carrier to the dissolved lipid solvent and bioactive agent:
Emulsifying the dissolved lipid solvent, the bioactive agent and the food base carrier until an emulsion comprising lipid particles comprising the bioactive agent is formed:

溶かした脂質溶媒と生物活性剤を少なくとも６５℃の温度で熱する前記工程は，溶かした脂質溶媒と生物活性剤を７０℃〜９０℃の温度で熱する工程を含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   The method as defined above, wherein said step of heating the dissolved lipid solvent and bioactive agent at a temperature of at least 65 ° C comprises heating the dissolved lipid solvent and bioactive agent at a temperature of 70 ° C to 90 ° C. It is another object of the present invention to provide.

前記乳化させることは，冷却工程と同時に少なくとも一部で達成された，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide the method as defined above, wherein the emulsification is achieved at least in part simultaneously with the cooling step.

前記冷却工程は，約４５℃で冷却する工程をさらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the cooling step further comprises the step of cooling at about 45 ° C.

前記冷却工程は，少なくとも２０℃以下の温度で冷却する工程をさらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the cooling step further comprises a step of cooling at a temperature of at least 20 ° C.

前記生物活性剤のある状態で，前記脂質溶媒の前述の溶解工程より前に，前記生物活性剤のある状態で，乳化剤を少なくとも９０℃の温度で熱することをさらに含んでいる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   Further comprising heating the emulsifier in the presence of the bioactive agent in the presence of the bioactive agent in the presence of the bioactive agent in the presence of the bioactive agent at a temperature of at least 90 ° C. It is another object of the present invention to provide such a method.

前記乳化剤は，ＰＥＧエステル類とスクロースエステル類からなるグループから選択される，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the emulsifier is selected from the group consisting of PEG esters and sucrose esters.

前記乳化剤は，ＰＥＧ６０００エステル類，ＰＥＧ１００ステアレート及びＰＥＧ４０ステアレートから選択される，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a process as defined above, wherein the emulsifier is selected from PEG 6000 esters, PEG 100 stearate and PEG 40 stearate.

前記溶かした脂質溶媒と生物活性剤に前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）を加える工程より前に，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の少なくとも一部の加熱工程をさらに含んでいる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   As defined above, further comprising a heating step of at least a portion of the food base carrier prior to the step of adding the food base carrier to the dissolved lipid solvent and bioactive agent. It is another object of the present invention to provide a method.

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒの少なくとも一部の前記加熱工程は前半の予定温度で前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の前半部分を，前半の予定温度より低い後半の予定温度で前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の後半部分を熱することを含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   The heating step of at least a part of the food base carrier is performed at the first half of the predetermined temperature at the first half of the food base carrier, and the first half of the food base carrier at the second half of the predetermined temperature lower than the first half of the temperature. It is another object of the present invention to provide a method as defined above comprising heating the second half of a base carrier.

前記前半の予定温度は少なくとも６０℃であり，前記後半の予定温度は５０℃以上ではない，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the expected temperature of the first half is at least 60 ° C. and the expected temperature of the second half is not above 50 ° C.

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）を加える工程は，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の前半部分を加えることをさらに含み，そして，前記乳化させる工程の間に，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の後半部分を加える工程をさらに含み，他の成分も乳化する温度が６０℃以下のときに限って行われる前記後半部分を加える前記加える工程を含んでいる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   The step of adding the food base carrier further comprises adding a first half of the food base carrier, and during the emulsifying step, the food base carrier is added to the food base carrier. Providing a method as defined above, further comprising the step of adding the latter part, the step of adding the latter part being performed only when the temperature at which the other components are emulsified is 60 ° C. or less. It is another object of the present invention.

ソルビン酸カリウムがある状態で前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の一部を液体になるまで熱すること，室温で前記液体を冷却すること，及び脂質を溶かした前記工程で前記液体と生物活性剤を加えること，を含んでいる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   Heating a portion of the food base carrier in the presence of potassium sorbate to a liquid, cooling the liquid at room temperature, and dissolving the lipid in the steps of dissolving the liquid and the bioactive agent It is another object of the present invention to provide a method as defined above, including the following:

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が，室温で半固体になる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the food base carrier becomes semi-solid at room temperature.

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が，室温で液体になる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above wherein the food base carrier becomes liquid at room temperature.

前記生物活性剤が生理活性食品の成分からなる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the bioactive agent comprises components of a bioactive food.

脂溶性生物活性剤のある状態で脂質溶媒を溶かす前記工程は，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されるグループから選択される生物活性剤のある状態で脂質溶媒を溶解することからなる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   The step of dissolving the lipid solvent in the presence of a fat-soluble bioactive agent is in the presence of a bioactive agent selected from the group consisting of curcumin, diindolylmethane, quercetin, daidzein, silymarin, genistein, essential fatty acids and phytosterols. It is another object of the present invention to provide a method as defined above, which comprises dissolving a lipid solvent.

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が単糖類シロップ剤及び多糖類シロップ剤で構成されるグループから選択される，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the food base carrier is selected from the group consisting of monosaccharide syrups and polysaccharide syrups.

前記シロップ剤が，蜂蜜，デートシロップ及びメープルシロップで構成されるグループから選択される，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the syrup is selected from the group consisting of honey, date syrup and maple syrup.

前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする工程を，さらに含んでいる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, further comprising the step of allowing at least a portion of the lipid to solidify into particles in the food base carrier. Is the purpose.

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中の前記粒子を均一に分散させる工程を，さらに含んでいる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, further comprising the step of uniformly dispersing the particles in the food base carrier.

前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする前記工程は，前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中のミクロスフィア内に固めることを可能にすることを，さらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   The step of allowing at least a portion of the lipid to solidify within the particles in the food base carrier is at least a portion of the lipid in a microscopic manner in the food base carrier. It is another object of the present invention to provide a method as defined above further comprising allowing it to set in the sphere.

前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中のミクロスフィア内に固めることを可能にする前記工程は，前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中の直径０．５μｍ〜５μｍの間のミクロスフィア内に固めることを可能にすることを，さらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   The step of allowing at least a portion of the lipid to solidify within the microspheres in the food base carrier, wherein at least a portion of the lipid is in the food base carrier. It is another object of the present invention to provide a method as defined above, further comprising allowing it to consolidate into microspheres between 0.5 μm and 5 μm in diameter.

前記脂質が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする前記工程は，前記脂質が，固体粒子及び半固体粒子で構成されるグループから選択される前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする工程を，さらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   The step of allowing the lipid to solidify into particles in the food base carrier, wherein the lipid is selected from the group consisting of solid particles and semi-solid particles. It is another object of the present invention to provide a method as defined above, further comprising a step that makes it possible to solidify into particles in a food base carrier).

前記生物活性剤の少なくとも７０％が前記粒子と関係がある，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein at least 70% of the bioactive agent is associated with the particles.

前記生物活性剤の少なくとも８０％が前記粒子と関係がある，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein at least 80% of the bioactive agent is associated with the particles.

前記生物活性剤の９０％〜９５％が前記粒子と関係がある，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above wherein 90% to 95% of the bioactive agent is associated with the particles.

水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイルや，これらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される少なくとも１つの脂質溶媒を取得する工程を，さらに含んでいる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   Obtaining at least one lipid solvent selected from the group consisting of hydrogenated castor oil, stearin, palm oil, high omega-3 sage oil, pomegranate oil, avocado oil, olive oil, and any combination thereof. It is another object of the present invention to provide a method as defined above, further comprising.

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に生物活性剤を混ぜる工程を，さらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, further comprising the step of mixing a bioactive agent with the food base carrier.

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に生物活性剤を混ぜる前記工程が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）にビタミンとミネラルで構成されるグループから選択される生物活性剤を混ぜる工程を，さらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   The step of mixing a bioactive agent with the food base carrier further comprises mixing a bioactive agent selected from the group consisting of vitamins and minerals with the food base carrier; It is another object of the present invention to provide a method as defined above.

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に生物活性剤を混ぜる前記工程が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に親水性の生物活性剤を混ぜる工程を，さらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   Providing a method as defined above, wherein the step of mixing a bioactive agent with the food base carrier further comprises the step of mixing a hydrophilic bioactive agent with the food base carrier. This is another object of the present invention.

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に親水性の生物活性剤を混ぜる前記工程が，コバラミン，葉酸塩，前記フードベースキャリアへのグルコン酸第一鉄で構成されるグループから選択される親水性の生物活性剤を前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に混ぜる工程を，さらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   The step of mixing a hydrophilic bioactive agent with the food base carrier is selected from the group consisting of cobalamin, folate, and ferrous gluconate to the food base carrier. It is another object of the present invention to provide a method as defined above, further comprising the step of mixing an agent with said food base carrier.

脂溶性生物活性剤，脂質，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ），からなる機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。ここで，前記脂質は少なくとも一部がフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の中に粒子のように分散し，前記脂溶性生物活性剤の少なくとも一部は前記粒子の中に含まれる。   It is another object of the present invention to provide a functional food comprising a fat-soluble bioactive agent, a lipid, and a food base carrier. Here, at least a part of the lipid is dispersed like a particle in a food base carrier, and at least a part of the fat-soluble bioactive agent is contained in the particle.

前記粒子が機能的な食品の５％〜４０％（ｗ／ｗ）である，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food wherein the particles are 5% to 40% (w / w) of the functional food.

前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food in which the fat-soluble bioactive agent is a component of a bioactive food.

前記脂溶性生物活性剤が，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸，フィトステロールで構成されるグループから選択される少なくとも１つの成分からなる，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   To provide a functional food, wherein the fat-soluble bioactive agent is composed of at least one component selected from the group consisting of curcumin, diindolylmethane, quercetin, daidzein, silymarin, genistein, essential fatty acids, and phytosterols. This is another object of the present invention.

前記脂質が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイルやこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   Provide a functional food wherein the lipid is selected from the group consisting of hydrogenated castor oil, stearin, palm oil, high omega 3 sage oil, pomegranate oil, avocado oil, olive oil and any combination thereof This is another object of the present invention.

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が室温で液体である，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food wherein the food base carrier is liquid at room temperature.

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が室温で半固体である，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food product in which the food base carrier is semi-solid at room temperature.

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が単糖類シロップ剤及び多糖類シロップ剤で構成されるグループから選択される，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food wherein the food base carrier is selected from the group consisting of monosaccharide syrups and polysaccharide syrups.

前記シロップ剤が蜂蜜，デートシロップ及びメープルシロップで構成されるグループから選択される，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food wherein the syrup is selected from the group consisting of honey, date syrup and maple syrup.

前記粒子が前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に均一に分散されている，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food in which the particles are uniformly dispersed in the food base carrier.

前記粒子がミクロスフィアからなる，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food in which the particles are composed of microspheres.

前記ミクロスフィアの直径が０．５μｍ〜５μｍの間である，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food product having a microsphere diameter between 0.5 μm and 5 μm.

前記粒子が固体粒子及び半固体粒子で構成されるグループから選択される，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food wherein the particles are selected from the group consisting of solid particles and semi-solid particles.

前記生物活性剤の少なくとも７０％が前記粒子と関係がある，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food product in which at least 70% of the bioactive agent is associated with the particles.

前記生物活性剤の少なくとも８０％が前記粒子と関係がある，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food product in which at least 80% of the bioactive agent is associated with the particles.

前記生物活性剤の９０％〜９５％が前記粒子と関係がある，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food product in which 90% to 95% of the bioactive agent is associated with the particles.

さらに乳化剤を含む，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food that further contains an emulsifier.

前記乳化剤がポリエチレングリコールエステル類とスクロースエステルで構成されるグループから選択される，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food wherein the emulsifier is selected from the group consisting of polyethylene glycol esters and sucrose esters.

前記乳化剤がＰＥＧ６０００エステル類，ＰＥＧ１００ステアレート及びＰＥＧ４０ステアレートで構成されるグループから選択される，ＰＥＧエステル類である，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food wherein the emulsifier is a PEG ester selected from the group consisting of PEG 6000 esters, PEG 100 stearate and PEG 40 stearate.

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が少なくとも１つの追加の生物活性剤と混ぜられている，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food product wherein the food base carrier is mixed with at least one additional bioactive agent.

前記少なくとも１つの追加の生物活性剤がビタミン及びミネラルで構成されるグループから選択される，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food wherein the at least one additional bioactive agent is selected from the group consisting of vitamins and minerals.

前記少なくとも１つの追加の生物活性剤が親水性の生物活性剤である，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food wherein the at least one additional bioactive agent is a hydrophilic bioactive agent.

親水性の生物活性剤がコバラミン，葉酸塩及びグルコン酸第一鉄で構成されるグループから選択される，機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food wherein the hydrophilic bioactive agent is selected from the group consisting of cobalamin, folate and ferrous gluconate.

フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中に分散された脂質粒子に関係する少なくとも１つの脂溶性生物活性剤を含んでいる機能的な食品を投与することが必要な患者に少なくとも１つの生物活性剤を提供する方法を提供することが本発明の別の目的である。   Providing at least one bioactive agent to a patient in need of administering a functional food comprising at least one lipophilic bioactive agent associated with lipid particles dispersed in a food base carrier It is another object of the present invention to provide a method for doing so.

機能的な食品を投与する前記工程が以下の少なくとも１つの特徴がある機能的な食品を投与する工程をさらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。
：前記脂溶性生物活性剤は，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されるグループから選択される。
：前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）は，単糖類と多糖類のシロップ剤で構成されるグループから選択される。 It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein said step of administering a functional food further comprises the step of administering a functional food having at least one of the following characteristics:
The fat-soluble bioactive agent is selected from the group consisting of curcumin, diindolylmethane, quercetin, daidzein, silymarin, genistein, essential fatty acids and phytosterols.
The food base carrier is selected from the group consisting of monosaccharides and polysaccharide syrups.

機能的な食品を投与する前記工程が乳化剤を含む機能的な食品を投与する工程をさらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein said step of administering a functional food further comprises the step of administering a functional food comprising an emulsifier.

乳化剤を含む機能的な食品を投与する前記工程がＰＥＧエステル類及びスクロースエステル類で構成されるグループから選択される乳化剤を含む機能的な食品を投与することをさらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   The method as defined above, wherein said step of administering a functional food comprising an emulsifier further comprises administering a functional food comprising an emulsifier selected from the group consisting of PEG esters and sucrose esters. It is another object of the present invention to provide.

機能的な食品を投与する前記工程が前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）と混ぜた前記少なくとも１つの追加の生物活性剤を含んでいる機能的な食品を投与する工程をさらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   As defined above, wherein said step of administering a functional food further comprises the step of administering a functional food comprising said at least one additional bioactive agent mixed with said food base carrier It is another object of the present invention to provide a method.

さらに，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）と混ぜられた少なくとも１つの追加の生物活性剤からなる機能的な食品を投与する前記工程が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）と混ぜられた少なくとも１つの生物活性剤を投与する工程を含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   Further, the step of administering a functional food comprising at least one additional bioactive agent mixed with the food base carrier comprises at least one food base carrier mixed with the food base carrier. It is another object of the present invention to provide a method as defined above comprising the step of administering a bioactive agent.

以下のａ，ｂの工程を含んでいる機能的な食品の生産方法を提供することが本発明の別の目的である。
ａ）少なくとも６５℃の温度で生物活性剤を含む脂質溶媒を溶かすこと。
ｂ）固体脂質粒子を含むエマルションが形成されるまで，半固形のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）で，（ａ）工程の製品を乳化させること。前記固体脂質粒子は前記生物活性剤を含んでいる。 It is another object of the present invention to provide a functional food production method including the following steps a and b.
a) dissolving the lipid solvent containing the bioactive agent at a temperature of at least 65 ° C;
b) emulsifying the product of step (a) with a semi-solid food base carrier until an emulsion containing solid lipid particles is formed. The solid lipid particles contain the bioactive agent.

以下のａ，ｂの工程を含んでいる機能的な食品の生産方法を提供することが本発明の別の目的である。
ａ）少なくとも６５℃の温度で生物活性剤を含む脂質溶媒を溶かすこと。
ｂ）固体脂質粒子を含むエマルションが形成されるまで，液体のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）で（ａ）を乳化させること。 It is another object of the present invention to provide a functional food production method including the following steps a and b.
a) dissolving the lipid solvent containing the bioactive agent at a temperature of at least 65 ° C;
b) Emulsifying (a) with a liquid food base carrier until an emulsion containing solid lipid particles is formed.

前記生物活性剤が生理活性食品の成分である，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the bioactive agent is a component of a bioactive food.

前記生理活性食品の成分がクルクミンである，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the bioactive food ingredient is curcumin.

前記生理活性食品の成分がジインドリルメタン（ＤＩＭ）である，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the bioactive food ingredient is diindolylmethane (DIM).

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が蜂蜜である，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the food base carrier is honey.

前記脂質溶媒が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，アリナ（商標）オイル，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル，及びこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択した少なくとも１つのものを含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   At least the lipid solvent selected from the group consisting of hydrogenated castor oil, stearin, palm oil, Alina ™ oil, high omega 3 sage oil, pomegranate oil, avocado oil, olive oil, and any combination thereof It is another object of the present invention to provide a method as defined above, including one.

前記脂質溶媒が乳化剤をさらに含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the lipid solvent further comprises an emulsifier.

前記乳化剤がＰＥＧエステル又はスクロースエステルを含む，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a process as defined above, wherein the emulsifier comprises a PEG ester or a sucrose ester.

前記温度が７０℃〜９０℃である，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the temperature is between 70 ° C and 90 ° C.

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）は少なくとも６５℃で（ｂ）工程の前に熱せられる，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the food base carrier is heated at least 65 ° C. prior to step (b).

前記固体脂質粒子が０．５〜５ミクロンの範囲である，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above, wherein the solid lipid particles are in the range of 0.5-5 microns.

前記生物活性剤と前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）を含んでいる前記脂質溶媒の混合物を約４５℃の温度で徐々に冷却しつつ（ｂ）工程が達成される，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   A method as defined above is provided, wherein step (b) is achieved while gradually cooling the lipid solvent mixture comprising the bioactive agent and the food base carrier at a temperature of about 45 ° C. It is another object of the present invention.

均一に分散された固体脂質粒子と少なくとも１つの生物活性剤からなるフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）を含んでいる成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。ここで，前記少なくとも１つの生物活性剤の少なくとも８０％は前記固体脂質粒子と関係がある。   It is another object of the present invention to provide a composition of ingredients comprising a food base carrier consisting of uniformly dispersed solid lipid particles and at least one bioactive agent. Here, at least 80% of the at least one bioactive agent is associated with the solid lipid particles.

前記生物活性剤が生理活性食品の成分である，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a composition of the above defined components, wherein the bioactive agent is a component of a bioactive food.

前記生理活性食品の成分がクルクミンである，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a composition of the above defined ingredients, wherein the bioactive food ingredient is curcumin.

前記生理活性食品の成分がジインドリルメタン（ＤＩＭ）である，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a composition of components as defined above, wherein the component of the bioactive food is diindolylmethane (DIM).

前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が蜂蜜である，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a composition of ingredients as defined above, wherein the food base carrier is honey.

前記固体脂質粒子は水素化ヒマシ油，ステアリン又はパーム油，アリナ（商標）オイル，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル，及びこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される少なくとも１つのものを含む，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。   The solid lipid particles are selected from the group consisting of hydrogenated castor oil, stearin or palm oil, Alina ™ oil, high omega 3 sage oil, pomegranate oil, avocado oil, olive oil, and any combination thereof. It is another object of the present invention to provide a composition of the above-defined ingredients comprising at least one of the following.

乳化剤をさらに含んでいる，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a composition of the above-defined components further comprising an emulsifier.

前記乳化剤がＰＥＧである，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a composition of the above defined components, wherein the emulsifier is PEG.

前記固体脂質粒子の直径が０．５〜５ミクロンの範囲である，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a composition of components as defined above, wherein the solid lipid particles have a diameter in the range of 0.5 to 5 microns.

均一に分散された固体脂質粒子と少なくとも１つの生物活性剤を含んでいるフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）を投与することが必要な患者に生物活性剤を提供する方法を提供することが本発明の別の目的であり，そこで，前記少なくとも１つの生物活性剤の少なくとも８０％が，前記固体脂質粒子に関連している。   It is an object of the present invention to provide a method for providing a bioactive agent to a patient in need of administering a food base carrier comprising uniformly dispersed solid lipid particles and at least one bioactive agent. Another object, wherein at least 80% of the at least one bioactive agent is associated with the solid lipid particles.

投与は経口経路を経由する，上に定義した方法を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a method as defined above wherein administration is via the oral route.

均一に分散された固体脂質粒子及び前記固体脂質粒子の中に封入されたクルクミン及び／又はＤＩＭを含んでいる蜂蜜キャリア（ｈｏｎｅｙ ｃａｒｒｉｅｒ）からなる，成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。   It is another aspect of the present invention to provide a composition of ingredients comprising uniformly dispersed solid lipid particles and a honey carrier comprising curcumin and / or DIM encapsulated in said solid lipid particles. Is the purpose.

前記機能的な食品が，３ヶ月間３２℃で，安定して保管されている，上に定義した機能的な食品を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a functional food as defined above, wherein said functional food is stably stored at 32 ° C. for 3 months.

前記成分の組成物が３ヶ月間３２℃で安定する，上に定義した成分の組成物を提供することが本発明の別の目的である。   It is another object of the present invention to provide a composition of components as defined above, wherein the composition of said components is stable at 32 ° C. for 3 months.

上記のいずれかで定義された機能的な食品に前記脂溶性生物活性剤を加えることや，必要な患者にあらかじめ決められた量の前記機能的な食品を投与することを含んでいる，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高める方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。   Including adding the fat-soluble bioactive agent to a functional food defined in any of the above and administering a predetermined amount of the functional food to a patient in need thereof. It is a further object of this invention to disclose methods for increasing the concentration of fat-soluble bioactive agents in the body.

前記脂溶性生物活性剤を含んでいる上記のいずれかで定義されたあらかじめ決められた量の機能的な食品を必要な患者に投与することを含んでいる，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高める方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。   A fat-soluble bioactive agent in the body of a patient comprising administering to the patient in need a predetermined amount of a functional food as defined above containing the fat-soluble bioactive agent It is a further object of this invention to disclose a method for increasing the concentration of.

前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，上記のどちらか一方で定義された，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高めるための，そのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。   Publishing such a method for increasing the concentration of a fat-soluble bioactive agent in a patient's body, as defined in one of the above, wherein said fat-soluble bioactive agent is a component of a bioactive food This is a further object of the present invention.

前記脂溶性生物活性剤がクルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されているグループから選択される少なくとも１つの組成物を含む，上記のいずれかで定義された，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高めるための，そのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。   The fat-soluble bioactive agent is defined in any of the above, comprising at least one composition selected from the group consisting of curcumin, diindolylmethane, quercetin, daidzein, silymarin, genistein, essential fatty acids and phytosterols. It is a further object of this invention to disclose such a method for increasing the concentration of a fat-soluble bioactive agent in a patient's body.

前記脂質溶媒が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル及びこれらの任意の組み合わせから選択される，上記のいずれかで定義された，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高めるための，そのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。   The lipid solvent is selected from hydrogenated castor oil, stearin, palm oil, high omega 3 sage oil, pomegranate oil, avocado oil, olive oil and any combination thereof, as defined in any of the above, It is a further object of this invention to disclose such a method for increasing the concentration of fat-soluble bioactive agent in the body.

前記必要な患者の血液中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程をさらに含んでいる，上記のいずれかで定義された，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高めるための，そのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。   Increasing the concentration of the fat-soluble bioactive agent in the patient's body as defined above, further comprising increasing the concentration of the fat-soluble bioactive agent in the blood of the patient in need thereof. It is a further object of this invention to disclose such a method.

前記必要な患者の肝臓中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程をさらに含んでいる，上記のいずれかで定義された，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高めるための，そのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。   Increasing the concentration of the fat-soluble bioactive agent in the patient's body as defined above, further comprising increasing the concentration of the fat-soluble bioactive agent in the patient's liver as needed. It is a further object of this invention to disclose such a method.

前記必要な患者の胃腸の粘膜中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程をさらに含んでいる，上記のいずれかで定義された，患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高めるための，そのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。   Increasing the concentration of the fat-soluble bioactive agent in the patient's body as defined above, further comprising increasing the concentration of the fat-soluble bioactive agent in the gastrointestinal mucosa of the patient in need thereof It is a further object of this invention to disclose such a method.

上記のいずれかに定義された，機能的な食品に前記脂溶性生物活性剤を加えることや，前記疾患に苦しんでいる患者にあらかじめ決められた量の前記機能的な食品を投与することを含んでいる，脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するための方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。   Adding the fat-soluble bioactive agent to a functional food as defined above, or administering a predetermined amount of the functional food to a patient suffering from the disease. It is a further object of this invention to disclose a method for treating diseases ameliorated by fat-soluble bioactive agents.

前記脂溶性生物活性剤を含んでいる，上記のいずれかに定義された，あらかじめ決められた量の機能的な食品を必要な患者に投与することを含んでいる，脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するための方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。   Improved by a fat-soluble bioactive agent, comprising administering a predetermined amount of a functional food, as defined above, to the patient in need thereof, comprising the fat-soluble bioactive agent It is a further object of this invention to publish a method for treating an afflicted disease.

前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，上記のどちらか一方で定義された，脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するためのそのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。   Disclosing such a method for treating a disease ameliorated by a fat-soluble bioactive agent, as defined in either of the above, wherein said fat-soluble bioactive agent is a component of a bioactive food. It is a further object of the invention.

前記脂溶性生物活性剤がクルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されるグループから選択された少なくとも１つの組成物を含む，上記のいずれかで定義された，脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するためのそのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。   The fat-soluble bioactive agent is defined in any of the foregoing, comprising at least one composition selected from the group consisting of curcumin, diindolylmethane, quercetin, daidzein, silymarin, genistein, essential fatty acids and phytosterols It is a further object of this invention to publish such a method for treating diseases ameliorated by lipophilic bioactive agents.

前記脂質溶媒が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル及びこれらの任意の組み合わせから選択される，上記のいずれかで定義された，脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するためのそのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。   Fat-soluble, as defined above, wherein the lipid solvent is selected from hydrogenated castor oil, stearin, palm oil, high omega-3 sage oil, pomegranate oil, avocado oil, olive oil and any combination thereof It is a further object of this invention to publish such a method for treating diseases ameliorated by bioactive agents.

前記疾患が，免疫病，心臓病，呼吸器疾患，炎症，癌，白血病，リンパ腫，胃腸癌，尿生殖器癌，乳癌，卵巣癌，頭頸部扁平上皮癌，肺癌，黒色腫，神経内分泌癌，胃腸疾患，胃潰瘍，大腸炎，腸疾患，クローン病，大腸癌，脂肪肝疾患及び非アルコール脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ），浮腫，関節炎，膵炎，眼疾患，炎症性疾患，及びこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される，上記のいずれかで定義された，脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するためのそのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。   The disease is immune disease, heart disease, respiratory disease, inflammation, cancer, leukemia, lymphoma, gastrointestinal cancer, genitourinary cancer, breast cancer, ovarian cancer, squamous cell carcinoma of the head and neck, lung cancer, melanoma, neuroendocrine cancer, gastrointestinal Composed of disease, gastric ulcer, colitis, bowel disease, Crohn's disease, colon cancer, fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis (NASH), edema, arthritis, pancreatitis, eye disease, inflammatory disease, and any combination thereof It is a further object of this invention to publish such a method for treating a disease ameliorated by a fat-soluble bioactive agent, as defined in any of the above, selected from the group of

前記疾患が，呼吸器乳頭腫症，前立腺炎，白内障，アレルギー，気管支炎，ぜんそく，セリアック病，非腹腔グルテン感受性（ｎｏｎ−ｃｅｌｉａｃ ｇｌｕｔｅｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）及び過敏性腸症候群で構成されるグループから選択された，上記のいずれかで定義された，脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するためのそのような方法を公開することが，この発明のさらなる目的である。   The disease was selected from the group consisting of respiratory papillomatosis, prostatitis, cataract, allergy, bronchitis, asthma, celiac disease, non-celiac gluten sensitivity and irritable bowel syndrome It is a further object of this invention to publish such a method for treating a disease ameliorated by a fat-soluble bioactive agent, as defined above.

上記のいずれかで定義された方法によって機能的な食品に前記脂溶性生物活性剤を加えること及びもう１つの抗がん治療と併せて，前記患者にあらかじめ決められた量の前記機能的な食品を投与することを含んでいる，癌を患っている患者に補助療法を提供するための方法を公開することがこの発明のさらなる目的である。   A predetermined amount of the functional food for the patient in combination with adding the fat-soluble bioactive agent to the functional food by any of the methods defined above and another anticancer treatment. It is a further object of this invention to disclose a method for providing adjuvant therapy to a patient suffering from cancer comprising administering

もう１つの抗がん剤と併せて，前記脂溶性生物活性剤を含んでいる，上記いずれかで定義されたあらかじめ決められた量の機能的な食品を前記患者に投与することを含んでいる，癌を患っている患者に補助療法を提供するための方法を公開することがこの発明のさらなる目的である。   Administering to the patient a predetermined amount of a functional food as defined above in any of the above, comprising the fat-soluble bioactive agent in combination with another anticancer agent. It is a further object of this invention to disclose a method for providing adjuvant therapy to patients suffering from cancer.

パルマの用語でセラピーすなわち，固形癌，白血病，リンパ腫，胃腸癌，尿生殖器癌，乳癌，卵巣癌，頭頸部扁平上皮癌，肺癌，黒色腫，神経内分泌癌，肉腫，また胃腸疾患（例：胃潰瘍，大腸炎，腸疾患，クローン病，大腸癌，脂肪肝疾患，非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ），浮腫，関節炎，膵炎，眼疾患，炎症性疾患）を患っている患者に，上記のいずれかで定義された方法によって，医薬品に前記脂溶性生物活性剤を加えることからなる植物性薬品を提供するための方法を公開することがこの発明のさらなる目的である。   Therapy in Parma terminology: solid cancer, leukemia, lymphoma, gastrointestinal cancer, genitourinary cancer, breast cancer, ovarian cancer, squamous cell carcinoma of the head and neck, lung cancer, melanoma, neuroendocrine cancer, sarcoma, or gastrointestinal disease (eg gastric ulcer) , Colitis, bowel disease, Crohn's disease, colon cancer, fatty liver disease, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), edema, arthritis, pancreatitis, eye disease, inflammatory disease) It is a further object of this invention to publish a method for providing a botanical drug comprising adding said fat-soluble bioactive agent to a pharmaceutical product by the method defined above.

本発明が添付図面に関連してほんの一例として，ここに描かれている。特に詳細な図面に関連して，その詳細が本発明の好ましい実施例のみの考察を図で説明する目的のため例の方法によって示されること，原理の記載と本発明の概念的な態様を容易に理解され，最も役立つことを確信させる理由があることが強調されている。この点については，本発明のいくつかの形態が実際に具体化することをその技術の当業者に容易にする図面に描かれた記載は，本発明の根本的な理解のために必要不可欠である以上に詳しく本発明の構造細部を示そうとはしていない。   The present invention is illustrated herein by way of example only with reference to the accompanying drawings. With particular reference to the detailed drawings, the details are shown by way of example for the purpose of illustrating the discussion of only the preferred embodiment of the invention by way of illustration, to facilitate the description of the principles and conceptual aspects of the invention It is emphasized that there is a reason to be sure that it is understood and most useful. In this regard, the description depicted in the drawings that facilitates those skilled in the art to practice some forms of the invention is essential for a fundamental understanding of the invention. No attempt is made to show the details of the invention in more detail than it is.

図１はクルクミンの化学構造とそれらの代謝物質を図示している。FIG. 1 illustrates the chemical structure of curcumin and their metabolites. 図２は蜂蜜でクルクミン（及び／又はＤＩＭ）の微細分散された，固体脂質生産方法の骨子を描いたフローチャートである。FIG. 2 is a flow chart depicting the essence of a method for producing solid lipids with finely dispersed honey curcumin (and / or DIM). 図３は５〜１００μｍの粒子サイズの蜂蜜にクルクミン粉末粒子（結晶）の顕微鏡画像である。FIG. 3 is a microscopic image of curcumin powder particles (crystals) on honey having a particle size of 5 to 100 μm. 図４ａは５μｍ以下のサイズの粒子，水に分散されたクルクミンＳＬＰｓ，水に分散されたクルクミン粉末を意味する蜂蜜中のクルクミン固体脂質粒子（ＳＬＰｓ）の顕微鏡画像を示す。FIG. 4a shows a microscopic image of curcumin solid lipid particles (SLPs) in honey meaning particles of size less than 5 μm, curcumin SLPs dispersed in water, curcumin powder dispersed in water. 図４ｂは５μｍ以下のサイズの粒子，水に分散されたクルクミンＳＬＰｓ，水に分散されたクルクミン粉末を意味する蜂蜜中のクルクミン固体脂質粒子（ＳＬＰｓ）の顕微鏡画像を示す。FIG. 4b shows a microscopic image of curcumin solid lipid particles (SLPs) in honey meaning particles of size less than 5 μm, curcumin SLPs dispersed in water, and curcumin powder dispersed in water. 図４ｃは５μｍ以下のサイズの粒子，水に分散されたクルクミンＳＬＰｓ，水に分散されたクルクミン粉末を意味する蜂蜜中のクルクミン固体脂質粒子（ＳＬＰｓ）の顕微鏡画像を示す。FIG. 4c shows a microscopic image of curcumin solid lipid particles (SLPs) in honey meaning particles of size less than 5 μm, curcumin SLPs dispersed in water, curcumin powder dispersed in water. 図５ａは本発明の実施例のひとつによると，製剤化されたクルクミン又は製剤化されていない４００ｍｇ／ｋｇのクルクミンの投与の後で，ラットのクルクミン濃度のグラフを示す。FIG. 5a shows a graph of curcumin concentration in rats after administration of formulated curcumin or non-formulated 400 mg / kg curcumin, according to one embodiment of the present invention. 図５ｂは本発明の実施例のひとつによると，製剤化されたクルクミン又は製剤化されていない４００ｍｇ／ｋｇのクルクミンの投与の後で，ラットのクルクミン濃度のグラフを示す。FIG. 5b shows a graph of curcumin concentration in rats after administration of formulated curcumin or non-formulated 400 mg / kg curcumin, according to one embodiment of the present invention. 図５ｃは本発明の実施例のひとつによると，製剤化されたクルクミン又は製剤化されていない４００ｍｇ／ｋｇのクルクミンの投与の後で，ラットのクルクミン濃度のグラフを示す。FIG. 5c shows a graph of curcumin concentration in rats after administration of formulated curcumin or non-formulated 400 mg / kg curcumin, according to one embodiment of the present invention. 図６ａは時間関数（１５分，３０分，６０分，１２０分）としてＳＬＰとメリーバを使用している間の血漿クルクミン濃度の超過分を図示している。FIG. 6a illustrates the excess of plasma curcumin concentration while using SLP and Meriba as a function of time (15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes). 図６ｂは時間関数（１５分，３０分，６０分，１２０分）においての，ＳＬＰとＭｅｒｉｖａを使用している間の粘膜のクルクミン濃度の差分を図示している。FIG. 6b illustrates the difference in mucosal curcumin concentration while using SLP and Meriva in the time function (15 min, 30 min, 60 min, 120 min).

本発明のすべての章と一緒に，その技術のいかなる当業者にもその発明を使用できるように以下の説明は規定され，さらにこの発明を実施する発明者によって熟考された最良の形態を説明する。しかしながら，本発明の一般的な原理は特に，独特で機能的な食品及び同じものの生産方法を提供することであるので，各種の変更はその技術の当業者に明らかに適応している。   Together with all chapters of the present invention, the following description is defined so that any person skilled in the art can use the invention, and further describes the best mode contemplated by the inventor implementing the invention . However, the various principles are clearly adapted to those skilled in the art, since the general principle of the present invention is in particular to provide a unique and functional food product and method of producing the same.

さらに，その特許発明は病気を治療するのに用いることができ，健康な状態を促進することができる組成物を提供する。前記脂溶性生物活性剤を医薬品又は以下で記載されるようなものの任意の組み合わせに加えることを含んでいるとき，特に，その特許発明は，たとえば，免疫不全癌，固形癌，白血病，リンパ腫，胃腸癌，尿生殖器癌，乳癌，卵巣癌，頭頸部扁平上皮癌，肺癌，黒色腫，神経内分泌癌，肉腫，また胃腸疾患（例：胃潰瘍，大腸炎，腸疾患，クローン病，大腸癌，脂肪肝疾患，非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ），浮腫，関節炎，膵炎，眼疾患，炎症性疾患）を患っている患者に用いることができる。   In addition, the patented invention provides a composition that can be used to treat a disease and promote a healthy condition. In particular, the patented invention includes, for example, immunodeficiency cancers, solid cancers, leukemias, lymphomas, gastrointestinal tracts, when they include adding the lipophilic bioactive agent to a pharmaceutical product or any combination of those as described below. Cancer, genitourinary cancer, breast cancer, ovarian cancer, squamous cell carcinoma of the head and neck, lung cancer, melanoma, neuroendocrine cancer, sarcoma, and gastrointestinal disease (eg, gastric ulcer, colitis, bowel disease, Crohn's disease, colon cancer, fatty liver It can be used for patients suffering from diseases, non-alcoholic steatohepatitis (NASH), edema, arthritis, pancreatitis, eye diseases, inflammatory diseases).

パルマの用語でセラピーを提供する方法，すなわち，以下で開示されるような方法によって，前記脂溶性生物活性剤を医薬品に加えることを含んでいるとき，固形癌，胃腸疾患（例：胃潰瘍，大腸炎，腸疾患，クローン病，大腸癌，浮腫，関節炎，膵炎，眼疾患，炎症性疾患）を患っている患者に植物性薬品を提供することを開示することは，本発明の範囲内である。   A method of providing therapy in Parma terminology, ie, adding the fat-soluble bioactive agent to a medicament by a method as disclosed below, when solid cancer, gastrointestinal disease (eg, gastric ulcer, colon) It is within the scope of the present invention to disclose providing botanicals to patients suffering from inflammation, bowel disease, Crohn's disease, colon cancer, edema, arthritis, pancreatitis, eye disease, inflammatory disease) .

本発明のその原理と効果は添付明細書と図面を参照することで，より理解することができる。   The principles and advantages of the present invention can be better understood with reference to the following specification and drawings.

少なくとも１つの実施例を詳しく説明する前に，その発明が以下の記載で説明された又は実施例によって例示された詳細によって，それらの出願に限定されないことが，理解される。その発明は他の実施例又は実践又は様々な方法で実施されることが可能である。また，ここで使用される言葉の表現と専門用語は，記載の目的のためであることが理解され，限定してみなすべきでない。   Before elaborating at least one embodiment, it is understood that the invention is not limited to those applications by the details set forth in the following description or exemplified by the embodiments. The invention can be implemented in other embodiments or practices or in various ways. Also, the wording and terminology used herein are understood to be for the purpose of description and should not be regarded as limiting.

実行するべき本発明を減少させる間，本発明者たちは生物活性剤を積み込んだ固体脂質粒子と混ぜたフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）を含む組成物を製剤化するための新規な手段を発明した。本組成物は，生物活性剤と関係する不快な臭気と味を減少又は除去及び栄養基礎を提供する間に，生物活性剤の消化管への摂取を容易にする。   While reducing the invention to be performed, the inventors have invented a novel means for formulating a composition comprising a food base carrier mixed with solid lipid particles loaded with a bioactive agent. . The composition facilitates ingestion of the bioactive agent into the gastrointestinal tract while reducing or eliminating the unpleasant odor and taste associated with the bioactive agent and providing a nutritional basis.

したがって，本発明の１つの態様によると，患者の健康維持や健康の促進，病気や健康状態の治療に用いることができる組成物が提供される。後述の通り，本組成物は他の治療法でサプリメントとして又は単独で用いられることができる。   Therefore, according to one aspect of the present invention, there is provided a composition that can be used for maintaining the health of a patient, promoting health, and treating a disease or a health condition. As described below, the composition can be used as a supplement or alone in other therapies.

パラマの用語でセラピーを提供する方法を，すなわち，上記のいずれかで定義された方法によって前記脂溶性生物活性剤を医薬品に加えることを含んでいるとき，固形癌，胃腸疾患（例：胃潰瘍，大腸炎，腸疾患，クローン病，大腸癌，浮腫，関節炎，膵炎，眼疾患，炎症性疾患）を患わっている患者に植物性薬品を提供することを開示することがこの発明のさらなる目的である。   When a method of providing therapy in Parama terminology, ie including adding said lipophilic bioactive agent to a medicament by any of the methods defined above, solid cancer, gastrointestinal disease (eg, gastric ulcer, It is a further object of this invention to disclose providing botanicals to patients suffering from colitis, bowel disease, Crohn's disease, colon cancer, edema, arthritis, pancreatitis, eye disease, inflammatory disease) is there.

本組成物は少なくとも１つの生物活性剤を積み込んだ固形脂質粒子と混合したフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）を含む。   The composition includes a food base carrier mixed with solid lipid particles loaded with at least one bioactive agent.

フレーズ「フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）」は，食品として定義された又は食品由来のいかなる液体又は半固体組成物としてここでは使われる。フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の例には，蜂蜜，デートシロップ，メープルシロップのような単糖類又は多糖類シロップを含む。好ましいのは，ミネラルのような有効な成分と同様に高い栄養分を含むフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）である。   The phrase “food base carrier” is used herein as any liquid or semi-solid composition defined or derived from food. Examples of food base carriers include monosaccharides or polysaccharide syrups such as honey, date syrup, maple syrup. Preferred are food base carriers that contain high nutrients as well as active ingredients such as minerals.

用語“粒子”は，固形脂質に関するとき，ナノ又はミクロ粒子としてここでは使われる。   The term “particle” is used herein as a nano- or microparticle when referring to solid lipids.

フレーズ「生物活性剤」は十分に精製された物質としてここでは使われており，その物質は局所的に又は浸透性の生物学上の（たとえば，生理学的な）効果を発揮する。生理活性成分は１つ又はそれ以上の生物活性剤を含むことができる。生理活性成分は野菜やフルーツあるいは他の天然源の抽出物から生産できる。   The phrase “bioactive agent” is used herein as a fully purified substance, which exerts a local or osmotic biological (eg, physiological) effect. The bioactive component can include one or more bioactive agents. Bioactive ingredients can be produced from vegetables, fruits or other natural source extracts.

量に関しての用語「約」は名目量の±１０％としてここでは使われる。   The term “about” in terms of quantity is used herein as ± 10% of the nominal quantity.

以下の実施例の節及び以下でさらに定義されるように，本発明者は本組成物を生産するための新規の手段を発明した。そのような手段は，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の中に生物活性剤が積み込まれた固体脂質粒子（ＳＬＰｓ）の形成を可能にする。したがって，ＳＬＰｓが積み込まれた生物活性剤を始めに製造し，そのフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）とＳＬＰｓを混合する必要がなくなる。そのような手段は，生産のために必要な費用と同様に，十分に時間と労力を減らす。加えて，そのような手段は，エタノール，ヘキサノール，酢酸エチル，アセトン，ケトン系溶剤又はエチルメチルケトン（ＵＳ特許６．０８６．９１５参照）のような，有害な有機溶剤を使う必要がなくなる。   As further defined below in the Examples section and below, the inventors have invented a novel means for producing the compositions. Such means allow the formation of solid lipid particles (SLPs) loaded with bioactive agents in a food base carrier. Therefore, it is not necessary to manufacture the bioactive agent loaded with SLPs first and to mix the food base carrier and SLPs. Such measures reduce time and effort sufficiently, as well as the costs required for production. In addition, such means obviate the use of harmful organic solvents such as ethanol, hexanol, ethyl acetate, acetone, ketone solvents or ethyl methyl ketone (see US Pat. No. 6.086.915).

以下の実施例の節で詳細に記載されているように，６５℃〜９０℃の温度で熱せられ，（好ましい実施態様の４５℃で）冷却している間，蜂蜜（又は類似するフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ））で溶解物を乳化させるとき，脂溶性生物活性剤と（室温で固体である）脂質を同時融解することによって，本組成物は生成される。それによって，蜂蜜中で固体又は半固体のミクロスフィアの中に脂質を固める。   As described in detail in the Examples section below, honey (or a similar food-based carrier (such as 45 ° C. in the preferred embodiment) while being heated and cooled (at 45 ° C. in the preferred embodiment) When the lysate is emulsified with a food base carrier)), the composition is produced by co-melting the lipophilic bioactive agent and the lipid (which is solid at room temperature). It solidifies lipids in solid or semi-solid microspheres in honey.

固体脂質粒子はフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中に均一に分散され，組成物の５〜４０％（ｗ／ｗ）を構成する。生物活性剤の少なくとも７０％（好ましい実施態様では，少なくとも８０％，最も好ましい実施態様では９０％〜９５％）又は医薬品は，固体脂質粒子に使われる。   The solid lipid particles are uniformly dispersed in a food base carrier and constitute 5-40% (w / w) of the composition. At least 70% of the bioactive agent (in a preferred embodiment at least 80%, in the most preferred embodiment 90% to 95%) or pharmaceutical is used for the solid lipid particles.

これは生物活性剤で蜂蜜のようなキャリアーを３０％積んでいるのに限り可能にし，それによって，本組成物を使用している生物活性剤の多くの量の摂取を可能にする。   This is only possible with 30% of a bioactive agent loaded with a honey-like carrier, thereby allowing ingestion of large amounts of the bioactive agent using the composition.

加えて，生物活性剤を封入するための固形脂質粒子の使用は，消化管分解から生物活性剤を保護するのと同様に，それに関係する不快な臭気や味覚を遮蔽する。   In addition, the use of solid lipid particles to encapsulate the bioactive agent shields the unpleasant odor and taste associated with it as well as protects the bioactive agent from gastrointestinal degradation.

その上，ここに開示された機能的な食品中の固体脂質粒子は小さく，均一なサイズであり，そのため，フードキャリアのなめらかな舌触りを維持するのと同様に，ここに封入された活性成分の分解やデリバリーを容易にする。例えば，クルクミンの場合は，この活性剤のＳＬＰ包装は，（水での）粒子サイズを数倍縮小する（図４ａ〜ｃ参照）。   In addition, the solid lipid particles in the functional food disclosed herein are small and of uniform size, so that the active ingredients encapsulated here are as well as maintaining the smooth texture of the food carrier. Facilitates disassembly and delivery. For example, in the case of curcumin, this SLP packaging of the active agent reduces the particle size (in water) several times (see FIGS. 4a-c).

加えて，ＳＬＰｓの生物活性剤のリリースは，脂質の酸素分解によって決まるので，よりコントロールされターゲットとされた生物活性剤のリリースが可能である。   In addition, since the release of bioactive agents in SLPs is determined by lipid oxygenolysis, more controlled and targeted bioactive agents can be released.

最後に，生物活性剤を運ぶＳＬＰは，とても細かい微粒子化した粒子（図４ｂ参照）として，胃に分散されるので，生物活性剤の分解及び溶解度は本製剤によって十分に高められる。   Finally, the SLP carrying the bioactive agent is dispersed in the stomach as very finely divided particles (see FIG. 4b), so that the degradation and solubility of the bioactive agent is sufficiently enhanced by this formulation.

上記の通り，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）のいくつかのタイプは本組成物と使用するのに適している。蜂蜜（未加工の又は大部分が未加工の状態），デートシロップ及びメープルシロップのようなキャリアは，それらの栄養とミネラル／元素量のため実際に好ましい。   As noted above, several types of food base carriers are suitable for use with the present compositions. Carriers such as honey (raw or mostly raw), date syrup and maple syrup are actually preferred due to their nutrition and mineral / element content.

蜂蜜
蜂の群れの仕事の結果が蜂蜜である。蜂蜜は約４１％の果糖を含み，これが人間に知られている最も甘い糖にする。また，ブドウ糖を約３５％，水を約１７％，スクロースを約２％，そして少量のミネラルとアミノ酸を含む。 Honey The result of the work of a swarm of bees is honey. Honey contains about 41% fructose, which makes it the sweetest sugar known to humans. It contains about 35% glucose, about 17% water, about 2% sucrose, and a small amount of minerals and amino acids.

蜂蜜はまた人体が必要とする微量元素のほとんど全てを含んでいる。蜂蜜の健康効果はそれらの質による。それらの質はミツバチによって集められた花粉の働きである。また，蜂蜜の質は未加工の蜂蜜で発見される植物性栄養素の多くを除去することができる工程によって決定される。   Honey also contains almost all the trace elements that the human body needs. The health benefits of honey depend on their quality. Their quality is the work of pollen collected by bees. Honey quality is also determined by a process that can remove many of the phytonutrients found in raw honey.

未加工の蜂蜜は，蜂ろうで発見される同じ樹脂を少量含んでいる。その蜂ろうは樹脂とミツバチがミツバチの箱を密封することに使い，バクテリア及び他の微生物から安全に作る他の物質の混合物である。蜂ろうで発見される樹脂は，蜂ろうと蜂蜜で発見される植物性栄養素の小部分のみを意味する。蜂蜜と蜂ろうの両方で発見される他の植物性栄養素は，がん予防と抗腫瘍特性を持っていることが示されている。これらの物質はコーヒー酸カフェー酸メチル，カフェー酸フェニルエチル及びジメチルカフェー酸フェニルエチルを含む。研究者達は，ホスファチジルイノシトール特にホスホリパーゼＣとリポキシゲナーゼの２つの細胞内酵素の活性をシャットダウンすることによって，これらの物質が動物の大腸癌を予防することを発見した。未加工の蜂蜜は広範囲に処理され，熱せられるとき，これらの植物性栄養素の効果の大部分は除去される。   Raw honey contains a small amount of the same resin found in beeswax. The beeswax is a mixture of resin and other substances that the bees use to seal the bee boxes and make them safe from bacteria and other microorganisms. The resin found in beeswax means only a small part of the phytonutrients found in beeswax and honey. Other phytonutrients found in both honey and beeswax have been shown to have cancer prevention and antitumor properties. These materials include methyl caffeate caffeate, phenylethyl caffeate and phenylethyl dimethyl caffeate. Researchers have found that these substances prevent colon cancer in animals by shutting down the activity of two intracellular enzymes, phosphatidylinositol, especially phospholipase C and lipoxygenase. When raw honey is treated extensively and heated, most of the effects of these phytonutrients are removed.

デートシロップ
中東の国々の砂漠地帯では，デート（Ｐｈｏｅｎｉｘ ｄａｃｔｙｌｉｆｅｒａ Ｌ．）は重要な作物である。 Date Syrup Dates (Phoenix dactylifera L.) are an important crop in desert regions of the Middle Eastern countries.

デートフルーツは高い栄養価の食品製品である。カロリーと鉄分やカリウム等のミネラルが豊富で，少量の葉酸塩，少量のビタミンＡとビタミンＢを含む。デートは貧血，便秘，疲労の治療に効果的と考えられている。   Date fruit is a highly nutritious food product. It is rich in calories, minerals such as iron and potassium, and contains small amounts of folate, small amounts of vitamin A and vitamin B. Dates are considered effective in treating anemia, constipation, and fatigue.

独特な香りを有し，外観がより色が濃くなる間，デートシロップは蜂蜜に似ている粘度を有する。デートシロップは主にブドウ糖，果糖からなる約８８％糖を含む。そして，カルシウム，リン，カリウム及びマグネシウムのような生体必須元素の良い源である。デートシロップはナトリウムが低く，低ナトリウム食に適した食品である。   Dating syrup has a viscosity resembling honey while it has a unique scent and a darker appearance. Date syrup contains about 88% sugar mainly consisting of glucose and fructose. And it is a good source of vital elements like calcium, phosphorus, potassium and magnesium. Date syrup is low in sodium and suitable for a low sodium diet.

それぞれの生物活性剤は，例えば，クルクミン，シリマリン，ＤＩＭ，ゲニステイン，ケルセチン，ダイゼインを含む本組成物と一緒に用いることができる。生物活性剤の組み合わせ（例えばクルクミン＋ジインドリルメタン（ＤＩＭ）又は必須脂肪酸（ＥＰＡとＥＨＡ））とフィトステロール（例えば，ベータシトステロール，カンペステロール，ブラシカステロール）もまた本発明と一緒に用いることができる。   Each bioactive agent can be used with the present composition comprising, for example, curcumin, silymarin, DIM, genistein, quercetin, daidzein. Combinations of bioactive agents (eg, curcumin + diindolylmethane (DIM) or essential fatty acids (EPA and EHA)) and phytosterols (eg, beta sitosterol, campesterol, brassicasterol) can also be used with the present invention.

ここで記載されているように，生物活性剤又は医薬品は望ましくは固体脂質粒子（例えば，その中に封入された）に使われる場合もあるが，その組成物は，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）と直接混ぜられる追加の生物活性剤（例えば，ビタミン又はミネラル）もまた含むことができる。   As described herein, the bioactive agent or pharmaceutical may desirably be used in solid lipid particles (eg, encapsulated therein), but the composition may be a food base carrier. Additional bioactive agents (eg, vitamins or minerals) that are mixed directly with can also be included.

固体脂質粒子は疎水性の（非水溶性）組成物を封入するために考案されているので，親水性の生物活性剤はＳＬＰ封入に適さず，それ自体は本組成物のキャリアーに直接加えられることが望ましい。   Since solid lipid particles are designed to encapsulate hydrophobic (water-insoluble) compositions, hydrophilic bioactive agents are not suitable for SLP encapsulation and as such are added directly to the carrier of the composition It is desirable.

したがって，疎水性であるケルセチンとダイゼインと同様にクルクミンやＤＩＭのような生物活性剤であって，このように，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の低混和性が本組成物の固体脂質粒子に封入されることが望ましく，その上，コバラミン，葉酸塩，（グルコン酸第一鉄のような）鉄のような，他の生物活性剤は，本組成物のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）内に直接混ぜることが望ましい。   Therefore, it is a bioactive agent such as curcumin and DIM as well as hydrophobic quercetin and daidzein, and thus the low miscibility of the food base carrier is encapsulated in the solid lipid particles of the composition. In addition, other bioactive agents, such as cobalamin, folate, and iron (such as ferrous gluconate) can be incorporated directly into the food base carrier of the composition. It is desirable to mix.

クルクミン
クルクミン植物性ポリフェノールはクルクミナロンガ（Ｃｕｒｃｕｍｉｎａ ｌｏｎｇａ）プラントの食べられる組成物である。クルクミンは無毒で，酸化防止活性があり，癌細胞の増殖を妨げることが示されている。クルクミンは，ＴＮＦａ，インターフェロン・ガンマ，炎症反応中の活性化マクロファージ及びＴ細胞によって分泌されるＩＬ‐６のような，炎症促進性のサイトカインの生産を妨げる。クルクミンの働きのメカニズムは，とりわけ癌細胞及びＮＦカッパＢ，ＣＯＸ，リポキゲナーゼ（ＬＯＸ），誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）によって媒介される炎症反応に関わる重要な細胞内シグナル伝達経路の阻害を引き起こす。クルクミンはＣＯＸ及び／又はｉＮＯＳの異常な発現増加を発癌の早期工程で減少させることが可能であり，癌細胞の増殖を引き起こす鍵となる細胞内成分を妨げることも可能である。クルクミンによる有効な予防手段及び／又は治療効果は，癌を含む多くの病気の動物実験モデルで確認されている。明らかな毒性がないため，クルクミンは最近（２００９年８月）ＦＤＡのＧＲＡＳ（食品医薬局合格証）リストに加えられた。望ましい１日あたりの最大安全量は，１日で，１人に最大１．７５グラムまでに設定される。 Curcumin Curcumin plant polyphenols are an edible composition of the Curcumina longa plant. Curcumin is non-toxic, has antioxidant activity and has been shown to prevent cancer cell growth. Curcumin prevents the production of pro-inflammatory cytokines such as TNFa, interferon gamma, activated macrophages during inflammatory responses and IL-6 secreted by T cells. Curcumin's mechanism of action is to inhibit, among other things, important intracellular signaling pathways involved in inflammatory responses mediated by cancer cells and NF kappa B, COX, lipoxygenase (LOX), and inducible nitric oxide synthase (iNOS). cause. Curcumin can reduce abnormal increases in COX and / or iNOS expression in the early stages of carcinogenesis, and can also block key intracellular components that cause cancer cell growth. Effective preventive measures and / or therapeutic effects of curcumin have been confirmed in animal experimental models of many diseases including cancer. Curcumin has recently been added to the FDA's GRAS (Food and Drug Administration Certificate) list because there is no apparent toxicity. The desired maximum safe amount per day is set to a maximum of 1.75 grams per person per day.

急速な代謝（図１参照）と迅速な全身の除去，吸収率が悪さが原因で（Ａｎａｎｄ ｅｔ ａｌ． Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ Ｖｏｌ． ４， Ｎｏ． ６； ２００７），摂取されたクルクミンは，血漿と大部分の組織レベルが低いことを示す。多くの手段は，クルクミンの生物学的利用能を改良することに取り組んでいる。これらの手段はグルクロン酸化を妨げるピペリンなどの補助剤の使用，リポソームの又は微粒子のデリバリー手段の使用，クルクミンリン脂質複合体の使用，クルクミン構造類似体（例えばＥＦ−２４）の使用を含む。図４ａ〜ｃは，蜂蜜ベースキャリアに混ぜられたＳＬＰクルクミン粒子（図４ａ），水に分散されたＳＬＰクルクミン粒子（図４ｂ），水とクルクミン粉末を混ぜたことで生じたクルクミンクリスタル（図示４ｃ）を図示している。   Due to rapid metabolism (see Figure 1), rapid systemic removal, and poor absorption (Anand et al. Molecular Pharmaceuticals Vol. 4, No. 6; 2007), the ingested curcumin is mostly plasma and Indicates that the organization level is low. Many measures are dedicated to improving the bioavailability of curcumin. These means include the use of adjuvants such as piperine that interfere with glucuronidation, the use of liposomal or particulate delivery means, the use of curcumin phospholipid complexes, the use of curcumin structural analogs (eg EF-24). Figures 4a-c show SLP curcumin particles mixed in a honey base carrier (Figure 4a), SLP curcumin particles dispersed in water (Figure 4b), curcumin crystals produced by mixing water and curcumin powder (Figure 4c). Is illustrated.

ジインドリルメタン（ＤＩＭ）
ＤＩＭは，例えばキャベツ，カリフラワー，芽キャベツ，ブロッコリー等のアブラナ属野菜由来の生物活性剤である。いくつかの研究の結果はＤＩＭが癌防御活性（特に乳癌に対して）を期待できるということを示す。ＤＩＭ単独の経口挿管は，７０％〜８０％で，ラットのジメチルベンゾアントラセン誘導性の乳腺腫瘍の多様性と発生率を減少させる発癌性物質治療の前に行う（Ｗａｔｔｅｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．， ３８， （１９７８） １４１０−１４１３）。また，ＤＩＭの反復経口投与は，ジメチルベンゾアントラセン誘導性の乳腺腫瘍発生の促進工程の間，９５％程度で齧歯動物類の腫瘍増殖を妨げた（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ １９ （１９９８）， ｐｐ． １６３１−１６３９）。 Diindolylmethane (DIM)
DIM is a bioactive agent derived from Brassica vegetables such as cabbage, cauliflower, Brussels sprouts and broccoli. The results of several studies indicate that DIM can be expected to have cancer protective activity (especially against breast cancer). Oral intubation of DIM alone is performed before carcinogen treatment to reduce the diversity and incidence of rat dimethylbenzoanthracene-induced mammary tumors in 70% to 80% (Wattenberg et al., Cancer Res. , 38, (1978) 1410-1413). Also, repeated oral administration of DIM prevented tumor growth in rodents by as much as 95% during the process of promoting dimethylbenzoanthracene-induced mammary tumor development (Chen et al., Carcinogenesis 19 (1998), pp. 1631-1639).

またＤＩＭは，ある種のヒトパピローマウィルス（ＨＰＶｓ）によって引き起こされる再発する呼吸器乳頭腫症の補助療法（Ａｕｂｏｒｎ ｅｔ ａｌ．， Ａｎｔｉｖｉｒ． Ｔｈｅｒ． ７ （２００２） １−９．）として広く使われる。   DIM is also widely used as an adjunct therapy for recurrent respiratory papillomatosis caused by certain human papillomaviruses (HPVs) (Auborn et al., Antivir. Ther. 7 (2002) 1-9.).

ＤＩＭの抗腫瘍活性は免疫反応の調節を通じて可能である。研究はＤＩＭにさらすことがＮＫ細胞活性，抗体産生，Ｔ細胞性免疫を含む主要な免疫反応に影響を及ぼしたことを示した。重要なのは，ＤＩＭが，ＩＦＮガンマを影響を受けやすいエフェクターＴ細胞にするので，ＤＩＭはインターフェロン（ＩＦＮ）・ガンマとＩＦＮガンマレセプターの両方の発現を上方に調整し，ヒト乳癌細胞に対するＭＨＣクラスＩ抗原の発現を誘導するＩＦＮガンマの効果を高めることである。   The antitumor activity of DIM is possible through modulation of the immune response. Studies have shown that exposure to DIM affected major immune responses, including NK cell activity, antibody production, and T cell immunity. Importantly, since DIM makes IFN-gamma an susceptible effector T cell, DIM up-regulates the expression of both interferon (IFN) gamma and IFN-gamma receptors, resulting in MHC class I antigens against human breast cancer cells. Is to increase the effect of IFN-gamma to induce the expression of.

ＩＦＮガンマは，抗ウィルス反応と同じく最初の及び移植された腫瘍成長の阻害の一因である炎症反応と免疫の中心的調節因子である。したがって，ＤＩＭが免疫刺激性特性を総合すると，これらの性質は確かに抗発癌作用の一因となるかもしれない。ＤＩＭは，脾細胞（Ｂ細胞とＴ細胞）増殖，活性酸素種（ＲＯＳ）発生，サイトカイン生成，ウィルス感染への耐性を誘導することがラットで示された（Ｘｕｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｎｕｔｒ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． １９， （２００８）， ３３６−３４４ ）。培養細胞へのＤＩＭを追加が，腹腔マクロファージによって脾細胞増殖とＲＯＳ増殖の両方を高めた。サイトカインは宿主防衛の主要な伝達物質であるので，免疫反応の間に，サイトカインは抗原提供細胞，リンパ球，宿主細胞の間の伝達を調節する。組織部位にあるサイトカインレパートリーが，腫瘍又は感染に対する宿主反応の種類を決定する。確かに，Ｔ細胞性免疫の成長を促進するサイトカインは，抗腫瘍及び抗菌免疫を誘導又は高めることができる。重要なことは，造血成長因子（Ｇ−ＣＳＦ）は白血球を生成する骨髄を誘導するサイトカインであるということである。まとめると，これらのデータは，食物由来のインドールの抗腫瘍，抗ウィルス，抗菌作用と一致する強力な免疫修飾活性をＤＩＭが有することを強く示す。   IFN-gamma is a central regulator of inflammatory responses and immunity that contributes to the inhibition of primary and transplanted tumor growth as well as antiviral responses. Thus, when DIM combines immunostimulatory properties, these properties may certainly contribute to anti-carcinogenic effects. DIM has been shown to induce spleen cell (B cell and T cell) proliferation, reactive oxygen species (ROS) generation, cytokine production, and resistance to viral infection in rats (Xue et al., J. Nutr. Biochem., 19, (2008), 336-344). Adding DIM to cultured cells enhanced both splenocyte proliferation and ROS proliferation by peritoneal macrophages. Since cytokines are the main mediator of host defense, during the immune response, cytokines regulate transmission between antigen-donor cells, lymphocytes, and host cells. The cytokine repertoire at the tissue site determines the type of host response to the tumor or infection. Indeed, cytokines that promote the growth of T cell immunity can induce or enhance anti-tumor and antibacterial immunity. Importantly, hematopoietic growth factor (G-CSF) is a cytokine that induces bone marrow to produce leukocytes. Taken together, these data strongly indicate that DIM has potent immunomodulatory activity consistent with the antitumor, antiviral, and antibacterial effects of food-derived indoles.

ケルセチン
ケルセチンは抗炎症作用と抗酸化作用があるフラボノイド由来の植物である。ケルセチンは癌，前立腺炎，心臓病，白内障，アレルギー／炎症，気管支炎やぜんそくのような呼吸器疾患を予防することを助ける又はこれらの予防に効く有利な効果を有する。人間の通常の食事の中で，３つのフラボノール（ケンペロール，ケルセチン，ミリセチン）の存在が，膵臓癌のリスクの減少に関係していたことが，８年間の研究で分かった。ケルセチンは，ミスタミンと他のアレルギー性の／炎症性の伝達物質の生産とリリースの両方を妨げることによって，有効な抗炎症作用活性を証明した。加えて，強力な酸化防止活性とビタミンＣ節約作用を発揮する。ラットでは，オーラルケルセチンは１２．５〜２５ｍｇ／ｋｇで，ミトコンドリアバイオマーカーの遺伝子発現の増加と持久運動の改善をした。インビトロでの研究は，ケルセチンとレスベラトロルの組み合わせが脂肪細胞の生成を妨げることを示した。 Quercetin Quercetin is a flavonoid-derived plant with anti-inflammatory and antioxidant effects. Quercetin helps to prevent or has a beneficial effect in preventing respiratory diseases such as cancer, prostatitis, heart disease, cataracts, allergies / inflammation, bronchitis and asthma. An 8-year study found that the presence of three flavonols (kaempferol, quercetin, and myricetin) in a normal human diet was associated with a reduced risk of pancreatic cancer. Quercetin has demonstrated effective anti-inflammatory activity by interfering with both the production and release of mistamine and other allergic / inflammatory mediators. In addition, it exhibits strong antioxidant activity and vitamin C saving action. In rats, oral quercetin was 12.5-25 mg / kg, which increased gene expression of mitochondrial biomarkers and improved endurance exercise. In vitro studies have shown that the combination of quercetin and resveratrol prevents the formation of adipocytes.

ゲニステイン／ダイゼイン
ゲニステインとダイゼインは，ルピナス，ソラマメ，ダイズ，葛，オランダビユ属を含む多くの植物で発見されるイソフラボンである。その上，抗酸化剤や駆虫剤として機能しているとき，多くのイソフラボンが動物や人のエストロゲン受容体と関係することが示された。イソフラボンは，ホルモンのエストロゲンに起因するものに似た効果を体にもたらす。 Genistein / Daizein Genistein and daidzein are isoflavones found in many plants, including lupine, broad bean, soybean, kuzu, and dutch genus. In addition, many isoflavones have been shown to be associated with animal and human estrogen receptors when functioning as antioxidants and anthelmintics. Isoflavones have effects on the body similar to those caused by the hormone estrogen.

ゲニステインと他のイソフラボンは抗血管新生作用（新生血管の形成を阻害する効果）があることが発見された。おそらく，細胞分裂と細胞生存を調節する体内の物質の活性を阻害することによって，癌に関係する制御されない細胞増殖を阻止できる。また，研究で白血病に効くゲニステインを発見した。ゲニステインは，いくつかの他の白血病に効く薬との組み合わせで用いられることで，効き目を改善する。   Genistein and other isoflavones have been found to have anti-angiogenic activity (an effect that inhibits the formation of new blood vessels). Perhaps by inhibiting the activity of substances in the body that regulate cell division and cell survival, uncontrolled cell growth associated with cancer can be prevented. The research also found genistein that works against leukemia. Genistein improves efficacy by being used in combination with several other leukemia drugs.

シリマリン
シリマリン（ＳＭ）はオオアザミの脂溶性抽出物であって，いくつかの異性体フラボノリグナンから成る。インビトロや動物研究は，シリビニン（シリマリンの主要な活性組成物）が肝保護的な（抗肝毒性の）特性と，ヒト前立腺癌細胞，エストロゲン依存性及びエストロゲン非依存性のヒト乳癌細胞，ヒト子宮膣部の癌細胞，ヒト大腸癌細胞，ヒト小細胞肺癌細胞及びヒト非小細胞肺癌細胞の抗癌性を有することを示す。例えば，ｈｔｔｐ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｓｉｌｉｂｉｎｉｎ＃ｃｉｔｅ＿ｎｏｔｅ−０．を参照する。 Silymarin Silymarin (SM) is a fat-soluble extract of milk thistle and consists of several isomeric flavonolignans. In vitro and animal studies have shown that silibinin (the main active composition of silymarin) has hepatoprotective (anti-hepatotoxic) properties, human prostate cancer cells, estrogen-dependent and estrogen-independent human breast cancer cells, human uterus It shows anticancer properties of cancer cells of the vagina, human colon cancer cells, human small cell lung cancer cells and human non-small cell lung cancer cells. For example, http: // en. wikipedia. org / wiki / Silibinin # cite_note-0. Refer to

コバラミン（ビタミンＢ１２）
コバラミンは，赤血球と骨髄，炭水化物代謝，脂肪と筋肉，神経機能と心臓血管機能の形成に貢献し，ＤＮＡ合成の役割を果たす。ビタミンの欠乏は，貧血，疲労困憊，苛立ち，鬱病，息切れ，歩行困難，物忘れ，躁鬱，見当識障害，認知症，便秘の原因となる。コバラミンは１日に３ミリグラム以上服用すると，眼疾患の原因となる。吸収不良や骨髄異形成症候群の患者では，最初にコバラミン不足がおこる。栄養不足による貧血の多くはコバラミンと関係しており，コバラミン食品の吸収不良及び／又は葉酸塩不足が最も多く関係がある。コバラミン不足が吸収不良の患者の間で頻繁におこるが，臨床症状がわずかであるため，あまり認識されていない又は研究されていない。 Cobalamin (vitamin B 12)
Cobalamin contributes to the formation of red blood cells and bone marrow, carbohydrate metabolism, fat and muscle, nerve function and cardiovascular function, and plays a role in DNA synthesis. Vitamin deficiency causes anemia, fatigue, irritation, depression, shortness of breath, difficulty walking, forgetfulness, depression, disorientation, dementia, and constipation. Cobalamin causes eye disease if taken more than 3 milligrams a day. In patients with malabsorption or myelodysplastic syndromes, cobalamin deficiency occurs first. Most anemias due to nutritional deficiencies are associated with cobalamin, most commonly associated with malabsorption of cobalamin food and / or folate deficiency. Cobalamin deficiency occurs frequently among patients with malabsorption, but is not well recognized or studied because of the few clinical symptoms.

葉酸塩
葉酸塩は核酸とアミノ酸の代謝の重要な役割を果たす。その結果，細胞増殖及び細胞発生，神経系の通常機能のために必要不可欠である。年配の葉塩酸不足は，息切れ，疲労，衰弱のような症状と同時に起こる貧血の特徴がある。葉塩酸不足はまた舌痛，鬱病，神経損傷，幼児の神経管欠損症，心臓欠損，四肢奇形を引きおこす。葉塩酸は１日に４００マイクログラム以上服用すると，貧血の原因となり，コバラミン不足の症状を隠す。 Folate Folate plays an important role in the metabolism of nucleic acids and amino acids. As a result, it is essential for cell growth and development, and normal functioning of the nervous system. Elderly leaf hydrochloride deficiency is characterized by anemia that coincides with symptoms such as shortness of breath, fatigue, and weakness. Folate deficiency also causes tongue pain, depression, nerve damage, infant neural tube defects, heart defects, and limb malformations. Taking 400 micrograms or more of folic acid a day causes anemia and hides the symptoms of cobalamin deficiency.

鉄分
鉄分はヘモグロビンのような多くの生体分子の必須部分である。人体は，植物源由来の鉄分より早く動物源由来の鉄分を吸収する。鉄分不足はよく見られる疾患で，貧血などの病気にさせる。人間に１日に鉄分の服用が推奨されるのは，約１０ミリグラムである。典型的な普通の食事はその量を供給するが，吸収不良の患者又は頻繁に下痢をする患者は栄養補充を求める。 Iron content Iron content is an essential part of many biomolecules such as hemoglobin. The human body absorbs iron from animal sources faster than iron from plant sources. Iron deficiency is a common disease that causes anemia and other diseases. About 10 milligrams is recommended for humans to take iron a day. A typical normal diet supplies that amount, but poorly absorbed patients or those with frequent diarrhea seek nutritional supplementation.

上記の通り，本組成物は病気の治療又は健康を促進のために用いることができる。   As noted above, the composition can be used to treat a disease or promote health.

したがって，本発明のもう１つの態様によると，本組成物及びその組成物のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の栄養学的効果によって提供されるクルクミン及び／又はＤＩＭの生理学的効果による恩恵を受ける，病気の患者を治療する方法を提供する。   Thus, according to another aspect of the present invention, it benefits from the physiological effect of curcumin and / or DIM provided by the nutritional effect of the composition and the food base carrier of the composition, Provide a method of treating a sick patient.

そのような病気の一例が癌である。癌治療では，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）は，最小限に加工された状態の蜂蜜である。蜂蜜は天然の抗癌化学物質を含み，栄養と生理的に活性な成分（（ＳＬＰｓの両方で）ＤＩＭと任意にクルクミン）を提供するからである。   An example of such a disease is cancer. In cancer treatment, a food base carrier is honey in a minimally processed state. Honey contains natural anticancer chemicals and provides nutrients and physiologically active ingredients (in both SLPs) DIM and optionally curcumin.

そのような組成物は補助的な癌治療として用いられるのに特に適している。化学療法の効果は，癌細胞に特効があるわけではなく，重い副作用，例えば免疫抑制，骨髄抑制がある。ＤＩＭは化学療法誘発性の顆粒球減少症を減少させ，免疫低下状態である化学療法で治療された癌患者の免疫反応を刺激する。加えて，蜂蜜，ＤＩＭ，クルクミンは抗ウィルス特性と抗菌特性を有しているので，化学療法で治療された癌患者によって本組成物を摂取することは，化学療法に関係するウィルス感染と細菌感染の発生率の減少を助けることができる。   Such compositions are particularly suitable for use as an adjunct cancer treatment. The effects of chemotherapy are not specific to cancer cells, but include serious side effects such as immunosuppression and bone marrow suppression. DIM reduces chemotherapy-induced granulocytopenia and stimulates immune responses in cancer patients treated with immunocompromised chemotherapy. In addition, since honey, DIM, and curcumin have antiviral and antibacterial properties, ingestion of this composition by cancer patients treated with chemotherapy is associated with viral and bacterial infections associated with chemotherapy. Can help reduce the incidence of.

癌患者は蜂蜜を１グラム，ＤＩＭを約２００ミリグラム，クルクミンを約４００ミリグラムを含む一回分をそれぞれ１日に３回本組成物を服用し治療を受けることができる。   Cancer patients can receive treatment by taking this composition three times a day, each containing 1 gram of honey, about 200 milligrams of DIM, and about 400 milligrams of curcumin.

また，本発明は加齢及び免疫老化に関係する病気を治療するために用いることもできる。   The present invention can also be used to treat diseases related to aging and immune aging.

免疫系は，加齢による特有で多面的な変化を被る。これらの変化は，好中球，Ｔ細胞，Ｂ細胞，単核白血球，マクロファージ，樹枝状細胞，ナチュラルキラー細胞を含む，白血球のすべてのタイプでおこる。したがって，加齢は生来の免疫反応と適応した免疫反応の両方に影響を及ぼす。まとめると，このプロセスは免疫老化と呼ばれており，歳をとることで免疫系が自然と工程的に劣化することに関係する。特に，ワクチンによって，宿主の感染に応じる性質と長期間の免疫記憶の発生の両方を引き起こす。この加齢に伴った免疫不全はどこにでもあり，実際の時間よりむしろ，平均余命と比べた加齢の機能として長寿命種と短寿命種の両方で発見された。高齢者の間の疾病率と死亡率の増加した頻度の主な要因を考えた。免疫老化はランダムの劣化現象ではなく，むしろ，進化パターンを逆に繰り返すように表れ，ほとんどのパラメーターが遺伝子調節の下で表れる免疫老化の影響を受ける。また，免疫老化はウィルスや細菌などの色々な抗原に不可避に曝露し連続投与した結果をときどき予測できる。免疫老化は，多くの病理学的に意味のある老年人口の健康問題を誘発する多因子の疾患である。年齢による造血幹細胞の劣化のような生理学的な変化は，食細胞とＮＫ細胞の合計数が減少し，免疫老化の発症に寄与する体液性免疫が衰弱する。   The immune system undergoes unique and multifaceted changes due to aging. These changes occur in all types of leukocytes, including neutrophils, T cells, B cells, mononuclear leukocytes, macrophages, dendritic cells, and natural killer cells. Thus, aging affects both innate and adaptive immune responses. In summary, this process is called immune aging and is related to the process of spontaneously degrading the immune system with age. In particular, vaccines cause both host response and long-term immune memory development. This age-related immunodeficiency is everywhere and was found in both long-lived and short-lived species as a function of aging compared to life expectancy rather than actual time. The main factors of the increasing frequency of morbidity and mortality among the elderly were considered. Immunosenescence is not a random deterioration phenomenon, but rather appears to reverse the evolutionary pattern and is affected by immunosenescence, most parameters appear under gene regulation. In addition, immunosenescence can sometimes predict the results of continuous exposure after exposure to various antigens such as viruses and bacteria. Immunoaging is a multifactorial disease that provokes health problems in many pathologically meaningful elderly populations. Physiological changes such as the deterioration of hematopoietic stem cells with age decrease the total number of phagocytic cells and NK cells and weaken humoral immunity that contributes to the development of immune aging.

したがって，加齢は新しいナイーブリンパ球の生産と記憶細胞集団の機能性の能力の両方の減少に関係がある。これは，癌，慢性炎症性疾患，自己免疫等の病気の頻度と重症度が増加することを示唆されていた。年配の人々の感染問題は，特に兆候や症状もないことが頻繁にあることである。結局のところは，診断して問題を用意し，その後治療する。   Aging is therefore associated with a decrease in both the production of new naive lymphocytes and the functional capacity of the memory cell population. This has been suggested to increase the frequency and severity of diseases such as cancer, chronic inflammatory diseases, and autoimmunity. The problem of infection in older people is that there are often no signs or symptoms. Eventually, diagnose and prepare the problem, then treat.

長期間，介護施設や高齢者病棟にいる人たちを含む年配の人口の中で，貧血は高い頻度で見られる。重大なのは，軽度の貧血でさえ有害な健康への影響があることである。それゆえに，貧血は健康管理の懸念が非常に大きい。年配の人々の貧血の最も大きな原因は，持病の貧血や炎症（鉄分，葉塩酸，ビタミンＢ１２（コバラミン））である。 Anemia is frequently seen in the elderly population, including those in long-term care facilities and elderly wards. Significantly, even mild anemia has harmful health effects. Therefore, anemia is of great health concern. The greatest cause of anemia in older people is chronic anemia and inflammation (iron, folate, vitamin B 12 (cobalamin)).

蜂蜜，ＤＩＭとビタミンを含む，組成物はウィルス感染と細菌感染を治療するために用いることができ，同様に，栄養失調の人々と栄養失調気味の人々や，年配の人々などの貧血の治療にも用いることができる。その蜂蜜やＤＩＭは抗菌機能と抗ウィルス機能を提供し，その上，ＤＩＭが造血サイトカイン生成を増加させる。コバラミンと葉酸塩のような重要なビタミンは，血液の生成を高める。   Compositions containing honey, DIM and vitamins can be used to treat viral and bacterial infections, as well as to treat anemia in malnourished and malnourished and older people. Can also be used. The honey and DIM provide antibacterial and antiviral functions, and in addition, DIM increases hematopoietic cytokine production. Important vitamins such as cobalamin and folate increase blood production.

治療は，蜂蜜１グラム，ＤＩＭ２００ミリグラム，コバラミン５０マイクログラム，葉酸塩２０マイクログラム，鉄分３ミリグラムを含む組成物を１日に５回服用することを含むことができる。   Treatment may include taking a composition containing 1 gram of honey, 200 milligrams of DIM, 50 micrograms of cobalamin, 20 micrograms of folate, 3 milligrams of iron 5 times a day.

また，本発明は，セリアック病（ＣＤ），非セリアック病グルテン感受性（ＮＣＧＳ），過敏性腸症候群（ＩＢＳ）のような疾患を治療するために用いることができる。   The present invention can also be used to treat diseases such as celiac disease (CD), non-celiac disease gluten sensitivity (NCGS), irritable bowel syndrome (IBS).

セリアック病は免疫介在性腸疾患であり，遺伝子学上影響を受けやすい患者，ＨＬＡ−ＤＱ（ハプロタイプの２又は８）を運ぶたくさんの人々に引き起こした。特定たんぱく質（小麦由来の主にグルテン）と，大麦，ライ麦由来の類似たんぱく質の摂取は，病気を誘発する。ＣＤを患っている者は人口全体の１％に上る。ＣＤの人々はまた，さらに，１又はそれ以上の食品アレルギーがある。そのアレルギーには乳たんぱく質，とうもろこし，大豆が含まれる。症状は，慢性下痢，腹痛，筋けいれん，体重減少，成長阻害，筋骨格痛，神経障害，疲労を含む。   Celiac disease is an immune-mediated bowel disease that has been caused in many people carrying genetically affected patients, HLA-DQ (Haplotype 2 or 8). Ingestion of specific proteins (mainly gluten from wheat) and similar proteins from barley and rye induce disease. One percent of the population has CD. CD people also have one or more food allergies. The allergies include milk protein, corn, and soy. Symptoms include chronic diarrhea, abdominal pain, muscle spasm, weight loss, growth inhibition, musculoskeletal pain, neuropathy, and fatigue.

トランスグルタミナーゼ酵素によって生成されたペプチド由来のグルテンに対して，グルテンに曝露することによる免疫反応が引き金になっていることを示している証拠がある。同様に，これらのペプチド由来のグルテンは，小腸の自己成分に対する免疫交差反応を刺激する。この標準的な自己免疫反応は腸の炎症反応を増大させる。ＣＤは陰窩の過形成で小腸粘膜の絨毛萎縮を引き起こす。重大なことに，その病気は小腸の腺癌と小腸のリンパ腫のリスクを著しく増加させる。   There is evidence that the gluten derived from peptides produced by the transglutaminase enzyme is triggered by an immune response from exposure to gluten. Similarly, gluten from these peptides stimulates immune cross-reactivity to the self-components of the small intestine. This standard autoimmune response increases the intestinal inflammatory response. CD causes villus atrophy of the small intestinal mucosa with crypt hyperplasia. Significantly, the disease significantly increases the risk of small intestinal adenocarcinoma and small intestinal lymphoma.

大部分はＴ細胞によって介在されている，その炎症過程は，小腸の粘膜内層の構造と機能の崩壊を引き起こし，吸収不良を引き起こす。ここで，吸収不良はカルシウム，鉄分，脂溶性ビタミン等のミネラル栄養素を吸収する身体の能力を損なうことである。実際に，ＣＤは典型的な呼吸不良性症候群として考えられており，そしてＣＤは貧血を頻繁に引き起こす。多くの場合貧血は，初期症状のみとして報告されているか，最も多い腸外でのＣＤの症状として報告されている。葉塩酸（ビタミンＢ９）とコバラミン（ビタミンＢ１２）の欠乏は，ＣＤの合併症として知られている。もう１つのＣＤに関係する通常の栄養性貧血は鉄分不足である。鉄分不足は，潜在的なＣＤの患者の４６％に上ると報告されていた。また，一部のＣＤの患者は，ビタミンＤの吸収不良と低カルシウム血症によって，骨粗しょう症の進行と骨折を引き起こす。グルテンアレルギーは，グルテン感受性の様々な程度を含む広義語である。すべての人々の約１５％がグルテン感受性であると推定されている。しかし，たった約１％が，現在利用可能な免疫測定法及び生態検査で陽性と検査されることによって決定されたＣＤ患者である。抗体血清学はＣＤの確認の重要な手段であるけれども，ＣＤの特有の粘膜の外観すなわち，小腸の絨毛萎縮といつも互いに関係があるとは限らない。ＣＤ血清学で陽性の患者の一部は，ＣＤの本格的な症状のない通常の腸粘膜を有する。しかしながら，その患者らはさらなるＣＤ発生のリスクを増大させる。   Mostly mediated by T cells, the inflammatory process causes disruption of the structure and function of the mucosal lining of the small intestine, resulting in malabsorption. Here, malabsorption is impairing the body's ability to absorb mineral nutrients such as calcium, iron and fat-soluble vitamins. Indeed, CD is considered as a typical dyspnea syndrome and CD frequently causes anemia. Anemia is often reported as an initial symptom only, or as the most common extra-intestinal CD symptom. Deficiency of folate hydrochloride (vitamin B9) and cobalamin (vitamin B12) is known as a complication of CD. The usual nutritional anemia associated with another CD is iron deficiency. Iron deficiency was reported to account for 46% of potential CD patients. Some patients with CD also cause osteoporosis progression and fractures due to vitamin D malabsorption and hypocalcemia. Gluten allergy is a broad term that includes various degrees of gluten sensitivity. It is estimated that about 15% of all people are gluten sensitive. However, only about 1% are CD patients determined by testing positive with currently available immunoassays and ecological tests. Although antibody serology is an important means of CD identification, it is not always related to the unique mucosal appearance of CD, ie, villi atrophy of the small intestine. Some patients who are positive for CD serology have normal intestinal mucosa with no serious symptoms of CD. However, they increase the risk of further CD development.

グルテン感受性の大部分の人々はＣＤではない。どちらかといえば，彼らは非セリアック病グルテン感受性（ＮＣＧＳ）と呼ばれる疾患である。ＮＣＧＳの人々は，下痢，胃膨張，筋けいれん等を含む胃腸症状を示す。また，ＮＣＧＳに関係するのは，頭痛，疲労，不妊，流産，吸収不良である。ＣＤのように，ＮＣＧＳの人々の免疫反応がグルテンによって引き起こされていることが信じられているが，腸の破壊と再形成を誘導しない。最新の公報では，完全に発生したＣＤがなくても，グルテンは過敏性腸症候群（ＩＢＳ）に似た症状を誘発することを示している。研究は，ＩＢＳを構成するスペクトルの少なくとも一部で説明できる２つの引き金を，グルテン感受性と感染後のＩＢＳが提供しているという仮説を発表した。   Most people who are gluten sensitive are not CDs. If anything, they are a disease called non-celiac disease gluten sensitivity (NCGS). NCGS people show gastrointestinal symptoms including diarrhea, gastric distension, muscle spasms and the like. Also related to NCGS are headache, fatigue, infertility, miscarriage and malabsorption. Like CD, it is believed that the immune response of NCGS people is caused by gluten, but does not induce gut destruction and remodeling. The latest publication shows that gluten induces symptoms resembling irritable bowel syndrome (IBS) even without a fully developed CD. The study published the hypothesis that gluten sensitivity and post-infection IBS provide two triggers that can be explained by at least part of the spectrum that makes up IBS.

ＩＢＳは西欧諸国の人口の５〜２０％の間に影響を与える。非特異的な消化不良の症状は，ＩＢＳの人々とときどき混同される事実と広範囲が関連付けられることができる。重大なことは，仕事の欠席の２番目の原因であることである。女性はＩＢＳを患う可能性が男性より４倍以上多い。ＩＢＳの症状は不規則な腸機能，膨張，腹痛，筋けいれん，下痢，便秘を含む。ストレスや他の心理的要因は，ＩＢＳの頻度と激しさを激化させることで知られている。   IBS affects between 5-20% of the population of Western countries. Nonspecific dyspepsia symptoms can be extensively associated with the fact that it is sometimes confused with people with IBS. What is important is that it is the second cause of absence from work. Women are four times more likely to have IBS than men. Symptoms of IBS include irregular bowel function, swelling, abdominal pain, muscle cramps, diarrhea, and constipation. Stress and other psychological factors are known to intensify the frequency and intensity of IBS.

ＩＢＳの主な特徴は不規則な排便であり，観測された不規則さに基づいて，ＩＢＳがＩＢＳ−Ｄ（下痢）とＩＢＳ−Ｃ（便秘）の２つのタイプに分かれる。一般に処方された薬剤の有効性が不足しているので，全てのＩＢＳ患者の約５０％が無薬療法を使っていると推定されている。   The main feature of IBS is irregular bowel movement, and IBS is divided into two types, IBS-D (diarrhea) and IBS-C (constipation), based on the observed irregularities. It is estimated that about 50% of all IBS patients are using no-drug therapy because of the lack of effectiveness of commonly prescribed drugs.

最近の科学的なデータは，炎症がＩＢＳの病態生理学の重要な役割を果たすことを示す。ＩＢＳ患者は，血液循環で炎症促進性のサイトカインＩＬ６の著しい上昇値である。同様に，シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）のとても高い値が，炎症性刺激によって生成されることで知られているプロスタグランジンＥ２代謝物を循環する。また，証拠は炎症反応が免疫活性化の結果であることを示す。ＩＢＳのための現在の科学的な作業仮説は，中枢神経系と胃腸の炎症を引き起こす原因不明の免疫活性の間に関連があることである。   Recent scientific data indicate that inflammation plays an important role in the pathophysiology of IBS. Patients with IBS have markedly elevated levels of the pro-inflammatory cytokine IL6 in the blood circulation. Similarly, very high values of cyclooxygenase (COX) circulate prostaglandin E2 metabolites known to be produced by inflammatory stimuli. Evidence also indicates that the inflammatory response is the result of immune activation. The current scientific working hypothesis for IBS is that there is a link between the unexplained immune activity that causes inflammation of the central nervous system and gastrointestinal tract.

今のところ，唯一のＣＤとＮＣＧＳの効果的な治療は，一生グルテンフリーの食事をすることである。グルテンがあるとき，ダメージを防ぐ又は胃腸への攻撃から免疫系／炎症系を守る薬物は存在しない。グルテンフリーの食事で治りにくくなるＣＤ患者を除いて，グルテンフリーの食事を厳守することが腸を治癒させ，ほとんどのケースで全ての症状を解決に導く。また，グルテンフリーの食事にする方法に頼るとすぐに，増大した骨粗しょう症と腸癌の発生のリスクを減少させた。多くの国で，医師の処方箋によって，グルテンフリーの商品は利用可能であり，そして，健康保険制度によって支払われる。しかしながら，食事の供給の失敗が症状の重大な再発を引き起こすなど，その食事は面倒になる。通常のグルテンを含んでいる食品に比べ，グルテンフリーの商品は大抵高価で見つけにくい。アメリカのグルテンフリー商品の全体の市場は一年で約２０億ドルになる。   For now, the only effective treatment for CD and NCGS is to have a lifetime gluten-free diet. When gluten is present, there are no drugs that prevent damage or protect the immune / inflammatory system from gastrointestinal attack. Except for CD patients who are hard to cure with a gluten-free diet, adherence to a gluten-free diet will heal the bowel and in most cases all symptoms will be resolved. In addition, as soon as reliance on a gluten-free diet reduced the risk of developing increased osteoporosis and intestinal cancer. In many countries, gluten-free products are available and paid for by the health insurance system, depending on the doctor's prescription. However, the meal can be cumbersome, such as a failure to supply the meal can cause a serious recurrence of symptoms. Compared to normal gluten-containing foods, gluten-free products are often more expensive and difficult to find. The overall market for American gluten-free products is about $ 2 billion a year.

通常の病態生理学のＣＤとＮＣＧＳ，ＩＢＳの症状は，腸炎症である。したがって，固体脂質粒子のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）とクルクミンを含む組成物がそのような病気の治療に用いられる。刺激依存の免疫活性化細胞と，ＣＯＸとＬＯＸ循環を阻害する抗炎症作用の使用に関する重い副作用を引き起こすことのない，免疫促進性の／炎症促進性のサイトカインの生成をクルクミンは阻害する。   The usual pathophysiological CD, NCGS, and IBS symptoms are intestinal inflammation. Therefore, a composition comprising a solid lipid particle food base carrier and curcumin is used to treat such diseases. Curcumin inhibits the production of immunostimulatory / pro-inflammatory cytokines without causing serious side effects associated with the use of stimulus-dependent immune activated cells and anti-inflammatory effects that inhibit COX and LOX circulation.

注目すべきは，クルクミンが癌の発生に対して化学的予防効果を有することである。それゆえに，定期的に蜂蜜を摂取することがＣＤの人々の腸のリンパ腫と腺癌の高いリスクを減少させる。腸の病気を患っている他の患者の人口にも同様である。   Of note, curcumin has a chemopreventive effect on the development of cancer. Therefore, regular honey intake reduces the high risk of intestinal lymphoma and adenocarcinoma in people with CD. The same applies to the population of other patients with intestinal illness.

治療は，蜂蜜１グラムと（ＳＬＰｓの）クルクミン約４００ミリグラムを含む組成物を１日に３回服用できる。   Treatment can be taken three times a day with a composition containing 1 gram of honey and about 400 milligrams of curcumin (SLPs).

例えば，スクイーズボトル又はアルミの小袋，箔のふくれに詰めたカプセルに包んだ摂取可能なカプセル（例えば，ゲルカプセル）等のディスペンサー装置で本組成物は提供できる。そのディスペンサー装置又はパックは１又はそれ以上の本組成物の計量装置を含んでもよい。そのディスペンサー装置又はカプセルは摂取のための使用説明書を同封してもよい。また，そのディスペンサー装置又はパックは，製品を規制している行政機関によって指示された書式の注意書きを同封してもよい。人間又は獣医の投与のための組成物の書式の行政機関による認可を注意書きが反映する，栄養補助食品の使用，販売してもよい。例えば，そのような注意書きは，米国食品医薬品局によって認可されたラベルを含んでもよい。   For example, the composition can be provided in a dispenser device such as a squeeze bottle or aluminum sachet, an ingestible capsule (eg, a gel capsule) wrapped in a foil stuffed capsule. The dispenser device or pack may include one or more metering devices for the composition. The dispenser device or capsule may enclose instructions for consumption. The dispenser device or pack may also enclose a precautionary statement in the form instructed by the government agency that regulates the product. The use and sale of dietary supplements may reflect the approval of the governmental form of the composition format for human or veterinary administration. For example, such a notice may include a label approved by the US Food and Drug Administration.

さらなる目的，利点，本発明の新規な構成要素は，以下の実施例の試験で当業者には明白である。実施例のみに限定するものではない。加えて，以上に詳細に記載されており，特許請求の範囲の節で主張したようなそれぞれの本発明の実施例及び態様は，以下の実施例で実験的確証が分かる。   Further objects, advantages, and novel components of the present invention will be apparent to those skilled in the art upon examination of the following examples. It is not limited to only the examples. In addition, each embodiment and aspect of the present invention, which has been described in detail above and claimed in the claims section, can be experimentally verified in the following examples.

参考資料は現在上記記述と共に，以下の実施例を限定されない方法で発明を記載している。   The reference material, together with the above description, now describes the invention in a non-limiting manner.

蜂蜜中のクルクミンの微細分散固形脂質
分散固形脂質は，生物活性剤が室温で固める熱溶解された脂質で可溶化され又は分解される送達系である。熱溶解は水溶媒体で乳化し，核の中に生物活性剤を含む粒子として室温で冷やして固める。 Finely dispersed solid lipids of curcumin in honey Dispersed solid lipids are delivery systems in which bioactive agents are solubilized or degraded with heat-dissolved lipids that solidify at room temperature. Heat dissolution is emulsified in an aqueous medium and solidified by cooling at room temperature as particles containing bioactive agents in the core.

現在の研究では，固形脂質分散技術を使って蜂蜜ベースキャリアの中に乳化できるクルクミン（食用スパイスのターメリック由来のポリフェノール性の化合物）であるかどうか試験された。   The current study tested curcumin (a polyphenolic compound derived from the turmeric edible spice) that can be emulsified in a honey-based carrier using solid lipid dispersion technology.

固体脂質エマルションを最適化し，クルクミンを運ぶ機能を高めるために，本発明者たちは以下を含んだいくつかの前製剤で行った。
１）様々な油でクルクミンの溶解度を試験すること
２）蜂蜜中のクルクミンのための固体脂質製剤マトリクスの設計
３）粘度と間隔受容性，味と臭いの特性，を含む特性の製剤を試験すること
４）物理的安定性と化学的安定性のための試験工程の製剤を試験すること To optimize the solid lipid emulsion and enhance the ability to carry curcumin, we performed with several pre-formulations including:
1) Testing curcumin solubility in various oils 2) Designing solid lipid formulation matrix for curcumin in honey 3) Testing formulations with properties including viscosity and spacing acceptability, taste and odor characteristics 4) Test the formulation of the test process for physical and chemical stability

現在の研究で使用された組成物の一般的なリストは，下記表１に記載されている。   A general list of compositions used in the current study is listed in Table 1 below.

クルクミン溶解度
クルクミンは水に溶けないため，溶解度は様々な溶媒で試験をされた。クルクミン４００ミリグラムをテスト溶媒２グラムに力強く混ぜ，９０℃でサンプルを熱することによって，クルクミン溶解度は計測された。下記表２は試験の溶解度の結果を記載している。クルクミンは，油の試験ではとても限定された又は乏しい溶解度を示した。しかし，ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ではクルクミンは溶解した。 Curcumin Solubility Since curcumin is insoluble in water, solubility was tested in various solvents. Curcumin solubility was measured by vigorously mixing 400 milligrams of curcumin with 2 grams of test solvent and heating the sample at 90 ° C. Table 2 below lists the test solubility results. Curcumin showed very limited or poor solubility in the oil test. However, curcumin dissolved in polyethylene glycol (PEG).

さらにクルクミン溶解度を試験する為に，溶解度マトリクスが構成された（表３）。様々な脂質混合物へのクルクミンの溶解度は試験され，そして，その混合物は蜂蜜に均一化された。   In addition, a solubility matrix was constructed to test curcumin solubility (Table 3). The solubility of curcumin in various lipid mixtures was tested and the mixture was homogenized into honey.

表３の溶解度マトリクスを使って，クルクミン溶解度又は部分溶解性はＰＥＧの存在と相互に関係があることと，その結果ＰＥＧがクルクミン溶解性に貢献することを，本発明は発見した。ＰＥＧ１００ステアリン酸塩と水素化ヒマシ油（クチナＨＲ）中のクルクミンの顕微鏡検査は，固形脂質のクルクミンを示した。この組み合わせはクルクミン蜂蜜製剤の初期の脂質相として選択された。   Using the solubility matrix of Table 3, the present invention has discovered that curcumin solubility or partial solubility correlates with the presence of PEG and, as a result, PEG contributes to curcumin solubility. Microscopic examination of curcumin in PEG 100 stearate and hydrogenated castor oil (Cutina HR) showed solid lipid curcumin. This combination was selected as the initial lipid phase of the curcumin honey formulation.

蜂蜜製剤の固体脂質クルクミンの発生
「熱溶解の乳化」の手順は，蜂蜜によく分散されている非常に微細にしたＳＬＰの生産に関して，試験され，発展する。ＳＬＰｓへのクルクミンの封入を最大にすることと，結晶化と蜂蜜中のクルクミンの沈殿物を最小にすることに手順は最適化された。加えて，また蜂蜜キャリアの味，臭い，舌触りに関係する値が測定された。一般的な生産工程は図２に概要が説明されている。 Generation of Solid Lipid Curcumin in Honey Formulas The “hot melt emulsification” procedure has been tested and developed for the production of very fine SLPs that are well dispersed in honey. The procedure was optimized to maximize curcumin encapsulation in SLPs and to minimize crystallization and curcumin precipitation in honey. In addition, values related to the taste, smell and texture of the honey carrier were also measured. A general production process is outlined in FIG.

Ａ工程：脂質相（ＰＥＧ１００ステアリン酸塩と水酸化ヒマシ油のクルクミン）は９０℃で熱せられた。そして，蜂蜜は７０℃で熱せられた。脂質と蜂蜜を熱した工程は，乳化温度以下の少なくとも２０℃に落とした温度までスピード３で，Ｈｅｉｄｏｌｐｈ社のＤＩＡＸ９００ホモジナイザーを使って，混ぜられ，均一化された。そして，製剤は半固形を表した。   Step A: The lipid phase (PEG 100 stearate and hydroxylated castor oil curcumin) was heated at 90 ° C. The honey was then heated at 70 ° C. The process of heating the lipid and honey was mixed and homogenized using a Heidolph DIAX 900 homogenizer at speed 3 up to a temperature of at least 20 ° C. below the emulsification temperature. And the formulation represented a semi-solid.

Ｂ工程：Ａ工程と同じだが，５５℃以上で使えなくなる特徴的な蜂蜜の特性を守るため蜂蜜の一部は５０℃以上に熱さない。脂質相は９０℃で熱し，蜂蜜の半分は７０℃で熱し，そして，その残りは４０℃〜５０℃で熱した。脂質と熱した蜂蜜（７０℃）相は，温度が６０℃以下に落ちるまでＨｅｉｄｏｌｐｈ社のＤＩＡＸ９００ホモジナイザーのスピード３で，混ぜられ，均一になった。その蜂蜜の残りは５０℃で熱せられ，力強く混ぜられている間，及び／又は製剤が均一になるまで，脂質蜂蜜ミックスを均一にしている間に加えられた。   Process B: Same as Process A, but part of the honey is not heated to 50 ° C or higher to protect the characteristic honey properties that cannot be used at 55 ° C or higher. The lipid phase was heated at 90 ° C, half of the honey was heated at 70 ° C, and the rest was heated at 40 ° C to 50 ° C. The lipid and heated honey (70 ° C.) phase was mixed and homogenized at speed 3 of a Heidolph DIAX 900 homogenizer until the temperature dropped below 60 ° C. The remainder of the honey was heated at 50 ° C. and added while mixing vigorously and / or while homogenizing the lipid honey mix until the formulation was uniform.

本研究が顕微鏡で外観の均一性を観察し，臭い，味，舌触り，物理的安定性と化学的安定性を試験したことによって，その製剤は生産された。   The drug product was produced by observing the appearance uniformity under a microscope and testing for odor, taste, texture, physical and chemical stability.

表５は，蜂蜜製剤中の３つのクルクミン（ＣＵＲ１３，１４，１５）の結果を要約している。   Table 5 summarizes the results of the three curcumins (CUR 13, 14, 15) in the honey formulation.

Ａ工程を使ってＣＵＲ１３とＣＵＲ１５は生産された。他方，ＣＵＲ１４はＢ工程を使って生産された。水素化ヒマシ油は脂質ベースであった。そして，ＰＥＧ１００ステアリン酸塩は乳化剤として使われた。ＣＵＲ１５は脂質相濃度と粒子サイズでの生産工程の影響を試験するために使われたコントロール製剤であった。この製剤は顕微鏡によってＣＵＲ１３やＣＵＲ１４と比較された。   CUR13 and CUR15 were produced using the A process. On the other hand, CUR14 was produced using the B process. Hydrogenated castor oil was lipid based. And PEG100 stearate was used as an emulsifier. CUR15 was a control formulation used to test the effect of the production process on lipid phase concentration and particle size. This preparation was compared with CUR13 and CUR14 under a microscope.

以下の試験から，本発明者たちはＰＥＧ１００ステアリン酸塩が優れた安定剤であり，優れたクルクミン溶媒であると判断した。しかし，その混合物が比較的高い温度（７０℃以上）で固まることが，準備工程を実施することを難しくする。したがって，本発明者に代わりの安定化乳化剤を探すことを促す。   From the following tests, we determined that PEG100 stearate is an excellent stabilizer and an excellent curcumin solvent. However, the mixture solidifies at a relatively high temperature (70 ° C. or higher), making it difficult to carry out the preparation process. Therefore, the inventors are urged to search for alternative stabilizing emulsifiers.

ＰＥＧ１００ステアリン酸塩をより低い融点をもつＰＥＧ４０ステアリン酸塩と入れ替えた（ＣＵＲ１７，表７）。この製剤は工程Ａを使って生産され，満足のいく結果を示した。凝固温度がさらに低かったので，工程はさらに簡単であり，そして，作られた製剤は優れた安定性と溶解度を特徴としていた。その製剤は蜂蜜特有の臭いである。少数のクルクミン結晶の観察結果が，クルクミンが完全には可溶化しなかったことを示す。可溶化の総量は量れなかったが，可溶化されなかったクルクミンは１〜１０％の間であった。   PEG 100 stearate was replaced with PEG 40 stearate having a lower melting point (CUR 17, Table 7). This formulation was produced using Step A and showed satisfactory results. The process was simpler because the coagulation temperature was even lower, and the formulation made was characterized by excellent stability and solubility. The formulation has a characteristic odor of honey. Observations of a small number of curcumin crystals indicate that curcumin was not completely solubilized. The total amount of solubilization was not measured, but the curcumin that was not solubilized was between 1-10%.

表８の製剤で，ＰＥＧ４０ステアリン酸塩の濃度を減少させ，ＰＥＧ６０００が脂質相に加えられた。その製剤は工程Ａを使って生産された。その結果が，蜂蜜の臭いがして，結晶がほとんど検出されず，生産物の水との優れた混和性があり，蜂蜜分解の後で水にＳＬＰの均一分散する製剤であった。粒子は直径０．５〜５μｍであり，粒子が胃液に効果的に分散できることを示している。   In the formulations in Table 8, the concentration of PEG 40 stearate was reduced and PEG 6000 was added to the lipid phase. The formulation was produced using Step A. The result was a formulation that smelled of honey, almost no crystals were detected, had excellent miscibility with water of the product, and SLP was uniformly dispersed in water after honey decomposition. The particles are 0.5-5 μm in diameter, indicating that the particles can be effectively dispersed in gastric juice.

表９の製剤では，スクロースエステル成分は，Ａ工程を使っているクルクミンのための唯一の安定化乳化剤として試験された。おそらくＰＥＧステアリン酸塩成分のＰＥＧ部分のような親水性成分が欠けているため，作られた製剤は水との混和性が乏しいことを示す非常に細かくされた固形脂質粒子を含む。   In the formulations in Table 9, the sucrose ester component was tested as the only stabilizing emulsifier for curcumin using Step A. The resulting formulation contains very finely divided solid lipid particles that indicate poor miscibility with water, presumably due to lack of a hydrophilic component such as the PEG portion of the PEG stearate component.

ＣＵＲ２０とＣＵＲ２１（表１０）は，Ａ工程を使って生産された。ＣＵＲ２０は，スクロースエステルとＰＥＧ４０ステアリン酸塩を含んでおり，他方，ＣＵＲ２１は，安定化乳化剤としてＴｗｅｅｎ８０とスクロースエステルを含んでいた。どちらも水に混和性があった。ＣＵＲ２１製剤では特有の蜂蜜の臭いは失われた。   CUR20 and CUR21 (Table 10) were produced using the A process. CUR20 contained sucrose ester and PEG40 stearate, while CUR21 contained Tween 80 and sucrose ester as stabilizing emulsifiers. Both were miscible in water. The characteristic honey odor was lost in the CUR21 formulation.

ＣＵＲ２２はＡ工程を使って生産された。他方，ＣＵＲ２２（２）はＢ工程を使って生産された（表１１）。両方の製剤は，スクロースエステル０．５％とＰＥＧ４０ステアリン酸塩１．０％を含んでおり，脂質相では全く同じだった。どちらも水に混和性があり，どちらも特有の蜂蜜の臭いとクルクミンの後味を示した。   CUR22 was produced using the A process. On the other hand, CUR22 (2) was produced using the B process (Table 11). Both formulations contained 0.5% sucrose ester and 1.0% PEG40 stearate and were exactly the same in the lipid phase. Both were miscible with water and both showed a distinctive honey smell and curcumin aftertaste.

ＣＵＲ２３（表１２）はＡ工程又はＢ工程を使って生産された。脂質相ではＣＵＲ２２製剤と全く同じであった，クルクミン４％を使用した。その結果が，特有の蜂蜜の臭いがあり，後味のないスムーズな半固形製剤であった。   CUR23 (Table 12) was produced using Process A or Process B. Curcumin 4% was used in the lipid phase, which was exactly the same as the CUR22 formulation. The result was a smooth semi-solid formulation with a distinctive honey odor and no aftertaste.

ＣＵＲ２４（表１３）は，脂質溶媒としての食品等級ステアリンで生産された。ＣＵＲ２５（表１３）は脂質溶媒としての食品等級パーム油で生産された。どちらの製剤もＡ工程で生産され，その結果，滑らかな舌触りと蜂蜜の臭いがあり，後味のない製剤になった。顕微鏡観察は，クルクミンと非常に少ないフリークルクミン結晶を積んだ固体脂質球状粒子を示した。固体脂質球状粒子の直径は０．５〜５．０μｍであった。   CUR24 (Table 13) was produced with food grade stearin as a lipid solvent. CUR25 (Table 13) was produced with food grade palm oil as a lipid solvent. Both formulations were produced in Process A, resulting in a formulation with a smooth texture and honey odor and no aftertaste. Microscopic observation showed solid lipid spherical particles loaded with curcumin and very few free curcumin crystals. The diameter of the solid lipid spherical particles was 0.5 to 5.0 μm.

ＣＵＲ２６は，ＰＥＧ６０００が含まれていないこと以外はＣＵＲ２４と同じ製剤である。ＣＵＲ２７は，ＰＥＧ６０００が含まれていないこと以外はＣＵＲ２５と同じ製剤である（表１４）。これらの製剤の目的は，クルクミン溶媒としてのＰＥＧ６０００が必要かどうかを決定することであった。どちらの製剤もＡ工程を使って生産されており，両方のクルクミン溶解度なしの脂質相を観察した。これらの製剤の顕微鏡観察は，クルクミンの封入されていない球状脂質粒子及び様々な種類と普通ではない形状のクルクミン結晶を示した。これらの製剤は均一な質感をしていなかった。どちらの製剤も蜂蜜の臭いとおいしい味が特徴であった。   CUR26 is the same formulation as CUR24 except that PEG6000 is not included. CUR27 is the same formulation as CUR25 except that PEG6000 is not included (Table 14). The purpose of these formulations was to determine whether PEG 6000 was required as a curcumin solvent. Both formulations were produced using Process A, and both lipid phases without curcumin solubility were observed. Microscopic observation of these formulations showed unencapsulated spherical lipid particles and various types and unusual shapes of curcumin crystals. These formulations did not have a uniform texture. Both formulations were characterized by honey odor and delicious taste.

上記実施例に加えて，本手段はまたＤＩＭ，ダイゼイン又はケルセチンＳＬＰを蜂蜜製剤を生産することに用いる。下記表１５はそのような製剤に使用できる成分のリストを提供する。   In addition to the above examples, this means also uses DIM, daidzein or quercetin SLP to produce honey formulations. Table 15 below provides a list of ingredients that can be used in such formulations.

ＣＵＲ６４（下記表１６）は，アリナ（商標）オイル（オメガ−３リッチセージ油）で，生成された。ＣＵＲ６４（下記表１６）は，Ａ工程を使って生産されており，滑らかな舌触り，無臭で，蜂蜜の甘い味で，後味がない半固体の生産物を有する作られた製剤であった。   CUR64 (Table 16 below) was produced with Alina ™ oil (omega-3 rich sage oil). CUR64 (Table 16 below) was produced using Process A and was a formulated formulation with a smooth texture, odorless, sweet taste of honey and a semi-solid product with no aftertaste.

ＣＵＲ６５，ＣＵＲ６６，ＣＵＲ６７（表１７）は，ザクロオイル（ＣＵＲ６５），アボカドオイル（ＣＵＲ６６），オリーブオイル（ＣＵＲ６７）で，それぞれ生産される。   CUR65, CUR66, and CUR67 (Table 17) are produced as pomegranate oil (CUR65), avocado oil (CUR66), and olive oil (CUR67), respectively.

ＣＵＲ６５，ＣＵＲ６６，ＣＵＲ６７（表１７）は，Ａ工程を使って生産され，滑らかな舌触りで，無臭，甘い味，後味のなさを有する滑らかな半固形の生産物が生成された。   CUR65, CUR66, and CUR67 (Table 17) were produced using Process A, producing a smooth, semi-solid product with a smooth texture, odorless, sweet taste, and no aftertaste.

３つのすべての製剤（ＣＵＲ６５，ＣＵＲ６６，ＣＵＲ６７）の顕微鏡観察は，少しの１０〜２５μｍのクルクミン結晶と直径３μｍ以下の脂質粒子を示した。   Microscopic observation of all three formulations (CUR65, CUR66, CUR67) showed a few 10-25 μm curcumin crystals and lipid particles less than 3 μm in diameter.

ＣＵＲ６６−１，ＣＵＲ６６−２，ＣＵＲ６６−３の成分は表１８で示されている。ＣＵＲ６６−１は以下のようにして生成された（１ｋｇの生産物）。
ａ）クルクミンを９０℃でＰＥＧ６０００と一緒に溶解した。
ｂ）脂質相では液体ＰＥＧクルクミンを加え，８０℃でかき混ぜながら熱した。
ｃ）１０％は菌保存用のソルビン酸カリウムを可溶化するために用いるので，デートシロップの９０％を７５℃で熱した。
ｄ）ソルビン酸カリウムと一緒に，デートシロップの１０％を７０℃で熱し，そして可溶化し，室温で冷やした。
ｅ）その混合物を「Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ Ｌ４ＲＴ ｅｍｕｌｓｏｒ ｓｃｒｅｅｎｓ」で均一にした。
ｆ）脂質相に５０００ｒｐｍで均一化し，デートシロップが３分間均一にゆっくりと加えられた。
ｇ）均一化の速さを水槽で冷やしながら，４分間４０００ｒｐｍまで下げた。
ｈ）蜂蜜とソルビン酸カリウムを室温で加えた。
ｉ）その混合物を手動で混ぜた。 The components of CUR66-1, CUR66-2, and CUR66-3 are shown in Table 18. CUR66-1 was produced as follows (1 kg product).
a) Curcumin was dissolved with PEG6000 at 90 ° C.
b) In the lipid phase, liquid PEG curcumin was added and heated while stirring at 80 ° C.
c) Since 10% is used to solubilize potassium sorbate for preserving bacteria, 90% of the date syrup was heated at 75 ° C.
d) With potassium sorbate, 10% of the date syrup was heated at 70 ° C. and solubilized and cooled at room temperature.
e) The mixture was homogenized with a “Silverson L4RT emulsion screens”.
f) The lipid phase was homogenized at 5000 rpm and the date syrup was added slowly and evenly for 3 minutes.
g) The speed of homogenization was lowered to 4000 rpm for 4 minutes while cooling in a water bath.
h) Honey and potassium sorbate were added at room temperature.
i) The mixture was mixed manually.

ＣＵＲ６６−２は以下のようにして生成された（１．５ｋｇの生産物）。
ａ）クルクミンを９５℃で脂質相，ＰＥＧ６０００と一緒に溶解した。
ｂ）デートシロップを７０℃で熱した。
ｃ）ソルビン酸カリウムと一緒に，デートシロップの１０％を７０℃で熱し，そして可溶化し，室温で冷やした。
ｄ）デートシロップを脂質相に加え，ゴムベラで混ぜた。
ｅ）その混合物を「Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ Ｌ４ＲＴ ｅｍｕｌｓｏｒ ｓｃｒｅｅｎｓ」で均一にした。
ｆ）脂質相とデートシロップを１分間６０００ｒｐｍで均一化した。
ｇ）脂質相とデートシロップにさらに３分間５０００ｒｐｍで均一化した。
ｈ）均一化の速さを５６℃の水槽で冷やしながら，４分間４０００ｒｐｍまで下げた。
ｉ）室温の蜂蜜とソルビン酸カリウムを加えた。
ｊ）その混合物を手動で混ぜた。 CUR66-2 was produced as follows (1.5 kg product).
a) Curcumin was dissolved at 95 ° C. together with the lipid phase, PEG6000.
b) The date syrup was heated at 70 ° C.
c) Along with potassium sorbate, 10% of the date syrup was heated at 70 ° C. and solubilized and cooled at room temperature.
d) The date syrup was added to the lipid phase and mixed with a rubber spatula.
e) The mixture was homogenized with a “Silverson L4RT emulsion screens”.
f) The lipid phase and date syrup were homogenized for 1 minute at 6000 rpm.
g) The lipid phase and date syrup were further homogenized for 3 minutes at 5000 rpm.
h) The speed of homogenization was lowered to 4000 rpm for 4 minutes while cooling in a 56 ° C. water bath.
i) Room temperature honey and potassium sorbate were added.
j) The mixture was mixed manually.

ＣＵＲ６６−３は以下のようにして生成された（１．５ｋｇの生産物）。
ａ）クルクミンを９０℃で脂質相，ＰＥＧ６０００と一緒に溶解した。
ｂ）デートシロップを７０℃で熱した。
ｃ）ソルビン酸カリウムと一緒に，デートシロップの１０％を７０℃で熱し，そして可溶化し，室温で冷やした。
ｄ）脂質相を約２０秒間６０００ｒｐｍで均一化した。
ｅ）デートシロップが３分間均一にゆっくりと加えられた。
ｆ）脂質相とデートシロップを３分間５０００ｒｐｍで均一化した。
ｇ）均一化の速さを水槽で冷やしながら，４分間４０００ｒｐｍまで下げた。
ｈ）蜂蜜とソルビン酸カリウムを室温で加えた。
ｉ）その混合物を手動で混ぜた。 CUR66-3 was produced as follows (1.5 kg product).
a) Curcumin was dissolved at 90 ° C. together with the lipid phase, PEG6000.
b) The date syrup was heated at 70 ° C.
c) Along with potassium sorbate, 10% of the date syrup was heated at 70 ° C. and solubilized and cooled at room temperature.
d) The lipid phase was homogenized at 6000 rpm for about 20 seconds.
e) Date syrup was added slowly and evenly for 3 minutes.
f) The lipid phase and date syrup were homogenized for 3 minutes at 5000 rpm.
g) The speed of homogenization was lowered to 4000 rpm for 4 minutes while cooling in a water bath.
h) Honey and potassium sorbate were added at room temperature.
i) The mixture was mixed manually.

３つの全ての製剤は，滑らかで，甘い味の半固形製品を作った。   All three formulations produced a smooth, sweet-tasting semi-solid product.

３つの全ての製剤の顕微鏡観察は，少しの１０〜２５μｍのクルクミン結晶と直径３μｍ以下の脂質粒子を示した。   Microscopic observation of all three formulations showed a few 10-25 μm curcumin crystals and lipid particles less than 3 μm in diameter.

全ての製剤は，３ヶ月間３２℃〜４０℃の温度で保管される加速安定性試験に曝され，目視検査で物理的安定性を観察し，最初と３ヶ月の保管後にＨＰＬＣ検査でクルクミンの化学的安定性を観察した。全ての製剤は，３２℃で安定し，いくらかは４０℃でわずかにクリーム状になった。クルクミンが検出不可能な化学分解で安定することを発見した。   All formulations were exposed to accelerated stability tests stored at temperatures between 32 ° C and 40 ° C for 3 months, observed for physical stability by visual inspection, and by HPLC inspection after first and 3 months storage of curcumin. Chemical stability was observed. All formulations were stable at 32 ° C and some creamed slightly at 40 ° C. We have found that curcumin is stable with undetectable chemical degradation.

クルクミンは自然の形態では，低い全身アベイラビリティを有することで知られている。したがって，すなわち，飲み物あるいは食品に混ぜるインビボモデルは，本発明の製剤は経口生体利用可能性を増加させる範囲の決定に用いられる。   Curcumin, in its natural form, is known to have low systemic availability. Thus, an in vivo model that is mixed with drinks or foods can be used to determine the extent to which the formulations of the present invention increase oral bioavailability.

本発明による試験では，経口で強制的に栄養を与えることによって，ウィスターラットは製剤化されていないクルクミン又は固体脂質粒子（ＳＬＰ）製剤で製剤化されているクルクミンのどちらか一方の４００ｍｇ／ｋｇを与えられた。ラットは投与後１５，３０，６０，１２０分で殺した。ＵＶ検出器とＨＰＬＣを使って，クルクミンの存在を調べるために血漿，腸粘膜，肝臓を分析した。   In the test according to the present invention, by forcing nutrition orally, Wistar rats receive 400 mg / kg of either unformulated curcumin or solid lipid particle (SLP) formulated curcumin. Given the. Rats were killed at 15, 30, 60, 120 minutes after administration. Plasma, intestinal mucosa, and liver were analyzed for the presence of curcumin using a UV detector and HPLC.

クルクミンを製剤化した固体脂質粒子（ＳＬＰ）を与えられたラットの血漿，腸粘膜，肝臓でクルクミンを確認した。クルクミンを製剤化したＳＬＰの投与後そのクルクミン血漿中濃度のピークは，製剤化されていないクルクミンの投与後に見られる相当値より１０倍であった。同様に，クルクミンの肝臓中濃度は，製剤化されていないクルクミンの投与後と比較してクルクミンを製剤化したＳＬＰの投与後のほうが高い。対照的に，クルクミンを製剤化したＳＬＰの摂取後の胃腸の粘膜のクルクミン濃度は，製剤化されていないクルクミンの投与後に測定されたものよりいくぶんか低かった。   Curcumin was confirmed in the plasma, intestinal mucosa and liver of rats given solid lipid particles (SLP) formulated with curcumin. After administration of SLP formulated with curcumin, its peak concentration in curcumin plasma was 10 times greater than the equivalent value seen after administration of unformulated curcumin. Similarly, the concentration of curcumin in the liver is higher after administration of SLP formulated with curcumin compared to administration of unformulated curcumin. In contrast, gastrointestinal mucosal curcumin concentrations after ingestion of curcumin formulated SLP were somewhat lower than those measured after administration of unformulated curcumin.

その結果は，製剤化されていない形より，クルクミンを製剤化したＳＬＰはクルクミンの体内吸収を増加させることを意味する。この製剤は，弱性の全身アベイラビリティについての集団の高い健康利益のための化合物による非常に優れた溶剤を提供する。この研究は，Ｍａｒｉｖａ（登録商標）という名前の他の製品と比較して，運搬製剤としてのこの特徴的な製剤の貢献を強調する。   The result means that SLP formulated with curcumin increases the in vivo absorption of curcumin than the unformulated form. This formulation provides a very good solvent with compounds for high health benefits of the population for weak systemic availability. This study highlights the contribution of this characteristic formulation as a delivery formulation compared to another product named Mariva®.

Ｍａｒｉｖａ（登録商標）の製剤は基本的にクルクミン（ＣＡＳ４５８−３７−７）とクルクミンリン脂質コンプレックスである。Ｍａｒｉｖａ（登録商標）の調合液は，ＥｐｉＫｕｒｏｎ（商標）１３０Ｐ，脱油加工した（ｄｅ−ｏｉｌｅｄ），ホスファチジルコリンを３０％高めた粉末の大豆レシチンを使うことによって実施された。Ｍｅｒｉｖａは９３．８２％がクルクミンのクルクミノイドを１６．８９％包含しており，クルクミンとＥｐｉｋｕｒｏｎ（商標）１３０Ｐの比率は１：４であった。   The Mariva® formulation is basically curcumin (CAS 458-37-7) and curcumin phospholipid complex. The Mariva® formulation was performed using EpiKuron ™ 130P, de-oiled, powdered soy lecithin with 30% phosphatidylcholine. Meriva contained 16.89% of curcuminoids, 93.82% of curcumin, and the ratio of curcumin to Epicuron ™ 130P was 1: 4.

Ｍｅｒｉｖａ（登録商標）は，公開されたクルクミンによる新規の製剤を目的とする臨床研究と同じ手順を行った会社によって販売されている。新規の製剤の付加価値は，粘膜組織を通じて血流中にクルクミン吸収を増加することである（Ｔｉｍｏｔｈｙ Ｈ． Ｍａｒｃｚｙｌｏ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ， ２００７， ６０：１７１−１７７ 参照）。   Meriva® is marketed by a company that has performed the same procedures as clinical studies aimed at new formulations with published curcumin. An added value of the new formulation is to increase curcumin absorption into the bloodstream through mucosal tissue (see Timothy H. Marczylo et al., Cancer Chemother Pharmacol, 2007, 60: 171-177).

２つの研究を比較すると，ＳＬＰ製剤による本発明の臨床研究の試験結果は，Ｍｅｒｉｖａ（登録商標）のこれらの試験結果より血漿と肝臓の中に吸収されたクルクミン濃度が高いことを示した。その上，本発明の提供したクルクミン吸収の勾配は，経口投与後に穏やかになり，最大６０分まで上昇を続けている。一方，Ｍｅｒｉｖａ（商標登録）は，投与後すでに１５分で止めた急勾配を示す結果を公開した。この比較は，本発明によって提供された，経口投与後，最大６０分まで適度に増加する進行中の吸収を続けることができるＳＬＰ製剤の革新的な利便性を強調する。したがって，ＳＬＰ製剤は活性化合物に安定性を提供する。安定性のある品質は，組織の化合物について長期間の活性を可能にする。   Comparing the two studies, the results of the clinical study of the present invention with SLP formulations showed that the concentration of curcumin absorbed in plasma and liver was higher than those of Meriva®. Moreover, the curcumin absorption gradient provided by the present invention becomes mild after oral administration and continues to increase up to 60 minutes. On the other hand, Meriva (registered trademark) published a result showing a steep slope that stopped at 15 minutes after administration. This comparison highlights the innovative convenience of the SLP formulation provided by the present invention that can continue the ongoing absorption, which increases moderately up to 60 minutes after oral administration. Thus, SLP formulations provide stability to the active compound. Stable quality allows long-term activity on tissue compounds.

Ｍｅｒｉｖａ（商標登録）製品に対して，ＳＬＰ製剤の吸収の改善を強調するために，それぞれの時点でのクルクミン濃度の差分を表す２つの表を加えた。   For Meriva ™ products, two tables representing the difference in curcumin concentration at each time point were added to highlight the improved absorption of the SLP formulation.

クルクミンの投与の後に時間関数で，クルクミン４００ｍｇ／ｋｇを経口で強制的に与えられたラットの血漿クルクミン値を示す図５ａを参照する。実線はクルクミンを製剤化したＳＬＰを与えられたラットによる結果を示し，破線は製剤化されていないクルクミンを与えた結果を示している（Ｃ３として表される）。   Reference is made to FIG. 5a, which shows plasma curcumin values in rats orally forced to receive curcumin 400 mg / kg as a function of time after administration of curcumin. The solid line shows the results from rats given SLP formulated with curcumin and the dashed line shows the results given unformulated curcumin (represented as C3).

クルクミンの投与の後に時間関数で，クルクミン４００ｍｇ／ｋｇを経口で強制的に与えられたラットの肝臓クルクミン値を示す図５ｂを参照する。実線はクルクミンを製剤化したＳＬＰを与えられたラットによる結果を示し，破線は製剤化されていないクルクミンを与えた結果を示している（Ｃ３として表される）。   Reference is made to FIG. 5b, which shows liver curcumin values in rats that were orally forced to receive 400 mg / kg of curcumin as a function of time after administration of curcumin. The solid line shows the results from rats given SLP formulated with curcumin and the dashed line shows the results given unformulated curcumin (represented as C3).

クルクミンの投与の後に時間関数で，クルクミン４００ｍｇ／ｋｇを経口で強制的に与えられたラットの胃腸粘膜のクルクミン値を示す図５ｃを参照する。実線はクルクミンを製剤化したＳＬＰを与えられたラットによる結果を示し，破線は製剤化されていないクルクミンを与えた結果を示している（すなわち，コントロール，Ｃ３として表される）。   Reference is made to FIG. 5c, which shows curcumin values in the gastrointestinal mucosa of rats fed orally forced with curcumin 400 mg / kg as a function of time after curcumin administration. The solid line shows the results from rats given SLP formulated with curcumin, and the dashed line shows the results given unformulated curcumin (ie, expressed as control, C3).

時間関数（１５分，３０分，６０分，１２０分）で，ＳＬＰとＭｅｒｉｖａを使用している間の血漿クルクミン濃度の差分を記述する図６ａを参照する。   Reference is made to FIG. 6a which describes the difference in plasma curcumin concentration while using SLP and Meriva as a function of time (15 min, 30 min, 60 min, 120 min).

ＳＬＰ濃度は以下のように算定された。
ＳＬＰ製剤濃度−Ｃ３（すなわち，コントロール）クルクミン濃度 The SLP concentration was calculated as follows.
SLP formulation concentration-C3 (ie, control) curcumin concentration

Ｍｅｒｉｖａ濃度は以下のように算定された。
Ｍｅｒｉｖａ製剤濃度−Ｃ３（すなわち，コントロール）クルクミン濃度 Meriva concentration was calculated as follows.
Meriva formulation concentration-C3 (ie, control) curcumin concentration

差分はそれぞれの時点で算定された。数の単位はｎｇ／ｍｌである。   Differences were calculated at each time point. The unit of the number is ng / ml.

マイナスマークはＣ３クルクミン濃度がＳＬＰ／Ｍｅｒｉｖａクルクミン濃度より高い部分を表す。   A minus mark indicates a portion where the C3 curcumin concentration is higher than the SLP / Meriva curcumin concentration.

時間関数（１５分，３０分，６０分，１２０分）で，ＳＬＰとＭｅｒｉｖａを使用している間の粘膜のクルクミン濃度の差分を記述する図６ｂを参照する。   Reference is made to FIG. 6b, which describes the difference in mucosal curcumin concentration while using SLP and Meriva in a time function (15 min, 30 min, 60 min, 120 min).

ＳＬＰ濃度は以下のように算定された。
ＳＬＰ製剤濃度−Ｃ３（すなわち，コントロール）クルクミン濃度 The SLP concentration was calculated as follows.
SLP formulation concentration-C3 (ie, control) curcumin concentration

Ｍｅｒｉｖａ濃度は以下のように算定された。
Ｍｅｒｉｖａ製剤濃度−Ｃ３（すなわち，コントロール）クルクミン濃度 Meriva concentration was calculated as follows.
Meriva formulation concentration-C3 (ie, control) curcumin concentration

差分はそれぞれの時点で算定された。数の単位はｎｇ／ｇである。マイナスマークはＣ３クルクミン濃度がＳＬＰ／Ｍｅｒｉｖａクルクミン濃度より高い部分を表す。   Differences were calculated at each time point. The unit of the number is ng / g. A minus mark indicates a portion where the C3 curcumin concentration is higher than the SLP / Meriva curcumin concentration.

結論
蜂蜜の固体脂質粒子を満たしたクルクミンの乳化のために熱して溶かす過程が，開発され，試験された。熱して溶かした乳化によって生成された固体脂質粒子は，蜂蜜に組み込むクルクミンの選択方法であった。本発明者たちは，クルクミンがエチレンオキシドポリマーと脂質の溶解性の混合物であることを示した。また，本発明者たちは，クルクミンなしであっても蜂蜜と水のクルクミン結晶を形成することを示した。 CONCLUSION A hot melt process for emulsification of curcumin filled with honey solid lipid particles has been developed and tested. Solid lipid particles produced by heat-dissolved emulsification were the method of selection for curcumin to be incorporated into honey. The inventors have shown that curcumin is a soluble mixture of ethylene oxide polymer and lipid. The inventors have also shown that honey and water curcumin crystals form even without curcumin.

クルクミン溶解度が極めて重要な製品品質であることと，後味がなく，滑らかな舌触りで，蜂蜜の臭いの，蜂蜜ベースに浮かんでいる脂質粒子のクルクミンの実質上全てを含む蜂蜜のクルクミン製剤が出来上がるので，脂質溶媒組成物としての水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油の使用が好ましいことをいくつかの生産品パラメーターの試験は示した。   Because curcumin solubility is a very important product quality, with no aftertaste, smooth texture, honey smell, honey curcumin formulation containing virtually all of the lipid particles curcumin floating on the honey base. Some product parameter tests have shown that the use of hydrogenated castor oil, stearin, and palm oil as the lipid solvent composition is preferred.

念のために申し添えれば，それぞれの実施例の説明の文脈の中で記載されている本発明のある特定の特徴もまた，それぞれの実施例の組み合わせの中に含まれているということはいうまでもない。反対に，それぞれの実施例の説明の文脈の中で記載されている本発明のさまざまな特徴もまた，簡潔にするために，それぞれ記載され又は適当な任意の部分的組み合わせの中に含まれている。   As a precaution, it should be noted that certain features of the invention described in the context of the description of each embodiment are also included in each combination of embodiments. Needless to say. On the contrary, the various features of the invention described in the context of the description of each example are also included in any appropriate subcombination, each described or appropriate for the sake of brevity. Yes.

本発明について特定の実施例とともに記載されているが，多くの代替手段，改良点，変化はその技術の当業者にとって容易に理解できることは，明白である。したがって，特許請求の範囲の最も広義な解釈のみによって，決定された適当な範囲の特許請求の範囲の中に収まる全てのそのような代替手段，改良点，変化を包含する。   Although the invention has been described with specific embodiments, it will be apparent that many alternatives, modifications and variations will be readily apparent to those skilled in the art. Accordingly, only such broadest interpretation of the claims as possible encompasses all such alternatives, modifications and variations that fall within the appropriate scope of the claims as determined.

明細書で述べられている特許と特許出願の全ての公報は，明細書中を参照することで，あたかもそれぞれの公報と同じ範囲で公報の全てがここで加えられており，特許又は特許出願が，明細書中を参照することで，ここで加えられたことが明確に，それぞれに示されていた。加えて，この出願の参考文献のどれであっても引用又は同一性が，そのような参考文献が本発明の先行技術として利用可能であると自認するものとは解釈されない。


All publications of patents and patent applications mentioned in the specification are referred to in the specification, as if all of the publications were added here in the same scope as the respective publications. By referring to the specification, what was added here was clearly shown in each. In addition, citation or identity of any reference in this application shall not be construed as an admission that such reference is available as prior art to the present invention.


Claims (116)

脂溶性生物活性剤のある状態で脂質溶媒を溶かし，
溶かした脂質溶媒と生物活性剤を少なくとも６５℃の温度で熱し，
前記溶かした脂質溶媒と生物活性剤にフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）を加え，
前記溶かした脂質溶媒，前記生物活性剤と，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）を，エマルションが形成されるまで乳化させる，
前記エマルションは前記生物活性剤由来の脂質粒子を含む機能的な食品の生産方法。 Dissolve the lipid solvent in the presence of a fat-soluble bioactive agent,
Heating the dissolved lipid solvent and bioactive agent at a temperature of at least 65 ° C;
Add a food base carrier to the dissolved lipid solvent and bioactive agent;
Emulsifying the dissolved lipid solvent, the bioactive agent and the food base carrier until an emulsion is formed;
The emulsion is a functional food production method comprising lipid particles derived from the bioactive agent. 溶かした脂質溶媒と生物活性剤を少なくとも６５℃の温度で熱する前記工程は，溶かした脂質溶媒と生物活性剤を７０℃〜９０℃の温度で熱する工程を含む，請求項１に記載の方法。   The method of claim 1, wherein the step of heating the dissolved lipid solvent and bioactive agent at a temperature of at least 65 ° C. includes heating the dissolved lipid solvent and bioactive agent at a temperature of 70 ° C. to 90 ° C. Method. 冷却工程と同時に，少なくとも部分的には影響を受ける乳化工程を含む，請求項１に記載の方法。   2. The method of claim 1 comprising an emulsification step that is at least partially affected simultaneously with the cooling step. さらに約４５℃で冷却する工程からなる前記冷却工程を含む，請求項３に記載の方法。   The method of claim 3, further comprising the cooling step comprising the step of cooling at about 45 ° C. さらに乳化温度以下の少なくとも２０℃の温度で冷却する工程からなる前記冷却工程を含む，請求項３に記載の方法。   Furthermore, the method of Claim 3 including the said cooling process which consists of a process cooled at the temperature of at least 20 degreeC below an emulsification temperature. さらに前記生物活性剤のある状態で，前記脂質溶媒の溶解工程より前に，前記生物活性剤のある状態で，乳化剤を少なくとも９０℃の温度で熱することを含む，請求項１に記載の方法。   The method of claim 1, further comprising heating the emulsifier in the presence of the bioactive agent in the presence of the bioactive agent in the presence of the bioactive agent in the presence of the bioactive agent at a temperature of at least 90 ° C. . 乳化剤が，ＰＥＧエステル類とスクロースエステル類からなるグループから選択される，請求項６に記載の方法。   The method of claim 6, wherein the emulsifier is selected from the group consisting of PEG esters and sucrose esters. 前記乳化剤が，ＰＥＧ６０００エステル類，ＰＥＧ１００ステアレート及びＰＥＧ４０ステアレートから選択される，請求項７に記載の方法。   The method of claim 7, wherein the emulsifier is selected from PEG 6000 esters, PEG 100 stearate and PEG 40 stearate. 前記溶かした脂質溶媒と生物活性剤に前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）を加える工程より前に，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の少なくとも一部の加熱工程をさらに含んでいる，請求項１又は３に記載の方法。   The method of claim 1, further comprising a heating step of at least a portion of the food base carrier prior to the step of adding the food base carrier to the dissolved lipid solvent and bioactive agent. 3. The method according to 3. 前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の少なくとも一部の前記加熱工程は前半の予定温度で前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の前半部分を熱し，前半の予定温度より低い後半の予定温度で前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の後半部分を熱することを含む，請求項９に記載の方法。   The heating step of at least a part of the food base carrier heats the first half of the food base carrier at the first half of the predetermined temperature, and heats the first half of the food base carrier at the second half of the lower temperature of the first half of the food base carrier. The method of claim 9, comprising heating the second half of a (food base carrier). 前記前半の予定温度が少なくとも６０℃であり，前記後半の予定温度は５０℃以上ではない，請求項１０に記載の方法。   The method according to claim 10, wherein the expected temperature in the first half is at least 60 ° C. and the estimated temperature in the second half is not 50 ° C. or higher. 前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）を加える工程が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の前半部分を加えることをさらに含み，そして，前記乳化させる工程の間に，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の後半部分を加える工程をさらに含み，他の成分が乳化する温度は６０℃以下のときに限って行われる前記後半部分を加える前記加える工程を含んでいる，請求項１０に記載の方法。   The step of adding the food base carrier further comprises adding the first half of the food base carrier, and during the emulsifying step, the food base carrier of the food base carrier is added. The method according to claim 10, further comprising the step of adding the latter part, wherein the step of adding the latter part is performed only when the temperature at which the other components are emulsified is 60 ° C. or less. ソルビン酸カリウムがある状態で前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の一部を液体になるまで熱すること，室温で前記液体を冷却すること，及び脂質を溶かした前記工程で前記液体と生物活性剤を加えること，を含んでいる，請求項１に記載の方法。   Heating a portion of the food base carrier in the presence of potassium sorbate to a liquid, cooling the liquid at room temperature, and dissolving the lipid in the steps of dissolving the liquid and the bioactive agent The method of claim 1, comprising: adding. 前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が，室温で半固体になる，請求項１に記載の方法。   The method of claim 1, wherein the food base carrier is semi-solid at room temperature. 前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が，室温で液体になる，請求項１に記載の方法。   The method of claim 1, wherein the food base carrier becomes liquid at room temperature. 前記生物活性剤が生理活性食品の成分からなる，請求項１に記載の方法。   The method of claim 1, wherein the bioactive agent comprises a component of a bioactive food. 脂溶性生物活性剤のある状態で脂質溶媒を溶かす前記工程は，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されるグループから選択される生物活性剤のある状態で脂質溶媒を溶解することからなる，請求項１に記載の方法。   The step of dissolving the lipid solvent in the presence of a fat-soluble bioactive agent is in the presence of a bioactive agent selected from the group consisting of curcumin, diindolylmethane, quercetin, daidzein, silymarin, genistein, essential fatty acids and phytosterols. The method according to claim 1, comprising dissolving the lipid solvent in 前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が単糖類シロップ剤及び多糖類シロップ剤で構成されるグループから選択される，請求項１に記載の方法。   The method of claim 1, wherein the food base carrier is selected from the group consisting of monosaccharide syrups and polysaccharide syrups. 前記シロップ剤が，蜂蜜，デートシロップ及びメープルシロップで構成されるグループから選択される，請求項１８に記載の方法。   The method of claim 18, wherein the syrup is selected from the group consisting of honey, date syrup and maple syrup. さらに前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする工程を，含んでいる，請求項１に記載の方法。   The method of claim 1, further comprising the step of allowing at least a portion of the lipid to solidify into particles in the food base carrier. さらに前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中の前記粒子を均一に分散させる工程を，含んでいる，請求項２０に記載の方法。   21. The method of claim 20, further comprising uniformly dispersing the particles in the food base carrier. さらに前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする前記工程は，前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中のミクロスフィア内に固めることを可能にすることを含む，請求項２１に記載の方法。   Further, the step of allowing at least a portion of the lipid to solidify within the particles in the food base carrier is such that at least a portion of the lipid is in the food base carrier. The method of claim 21, comprising allowing the microspheres to consolidate. さらに前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中のミクロスフィア内に固めることを可能にする前記工程は，前記脂質の少なくとも一部が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中の直径０．５μｍ〜５μｍのミクロスフィア内に固めることを可能にすることを含む，請求項２２に記載の方法。   Further, the step of allowing at least a portion of the lipid to solidify within the microspheres in the food base carrier, wherein at least a portion of the lipid is in the food base carrier. 23. The method according to claim 22, comprising allowing to set in a microsphere having a diameter of 0.5 μm to 5 μm. さらに前記脂質が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする前記工程は，前記脂質が，固体粒子及び半固体粒子で構成されるグループから選択される前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中の粒子内に固めることを可能にする工程を含む，請求項２０に記載の方法。   Further, the step of allowing the lipid to solidify into particles in the food base carrier, wherein the lipid is selected from the group consisting of solid particles and semi-solid particles. 21. The method of claim 20, comprising the step of allowing the particles to solidify into particles in a food base carrier. 前記生物活性剤の少なくとも７０％が前記粒子と関係がある，請求項２０に記載の方法。   21. The method of claim 20, wherein at least 70% of the bioactive agent is associated with the particles. 前記生物活性剤の少なくとも８０％が前記粒子と関係がある，請求項２５に記載の方法。   26. The method of claim 25, wherein at least 80% of the bioactive agent is associated with the particles. 前記生物活性剤の９０％〜９５％が前記粒子と関係がある，請求項２６に記載の方法。   27. The method of claim 26, wherein 90% to 95% of the bioactive agent is associated with the particles. さらに水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイルや，これらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される少なくとも１つの脂質溶媒を取得する工程を含んでいる，請求項１に記載の方法。   And obtaining at least one lipid solvent selected from the group consisting of hydrogenated castor oil, stearin, palm oil, high omega-3 sage oil, pomegranate oil, avocado oil, olive oil, and any combination thereof. The method of claim 1, comprising: さらに前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に生物活性剤を混ぜる工程を含む，請求項１に記載の方法。   The method of claim 1, further comprising the step of mixing a bioactive agent with the food base carrier. さらに前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に生物活性剤を混ぜる前記工程が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）にビタミンとミネラルで構成されるグループから選択される生物活性剤を混ぜる工程を含む，請求項２９に記載の方法。   Further, the step of mixing a bioactive agent with the food base carrier includes the step of mixing a bioactive agent selected from the group consisting of vitamins and minerals with the food base carrier. Item 30. The method according to Item 29. さらに前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に生物活性剤を混ぜる前記工程が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に親水性の生物活性剤を混ぜる工程を含む，請求項２９に記載の方法。   30. The method of claim 29, wherein the step of mixing a bioactive agent with the food base carrier includes the step of mixing a hydrophilic bioactive agent with the food base carrier. さらに前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に親水性の生物活性剤を混ぜる前記工程が，コバラミン，葉酸塩，前記フードベースキャリアへのグルコン酸第一鉄で構成されるグループから選択される親水性の生物活性剤を前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に混ぜる工程を含む，請求項３１に記載の方法。   Further, the step of mixing a hydrophilic bioactive agent with the food base carrier is a hydrophilic organism selected from the group consisting of cobalamin, folate, and ferrous gluconate to the food base carrier. 32. The method of claim 31, comprising mixing an active agent with the food base carrier. 前記脂質が少なくとも一部がフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）の中に粒子のように分散し，前記脂溶性生物活性剤の少なくとも一部は前記粒子の中に含まれる，脂溶性生物活性剤，脂質，フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ），からなる機能的な食品。     A lipid-soluble bioactive agent, lipid, wherein the lipid is at least partially dispersed like a particle in a food base carrier, and at least a part of the fat-soluble bioactive agent is contained in the particle , A food base carrier. 前記粒子が機能的な食品の５％〜４０％（ｗ／ｗ）の間で構成する，請求項３３に記載の機能的な食品。   34. The functional food of claim 33, wherein the particles comprise between 5% and 40% (w / w) of the functional food. 前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，請求項３３に記載の機能的な食品。   The functional food according to claim 33, wherein the fat-soluble bioactive agent is a component of a bioactive food. 前記脂溶性生物活性剤が，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸，フィトステロールで構成されるグループから選択される少なくとも１つの成分からなる，請求項３３に記載の機能的な食品。   34. The functional of claim 33, wherein the fat-soluble bioactive agent comprises at least one component selected from the group consisting of curcumin, diindolylmethane, quercetin, daidzein, silymarin, genistein, essential fatty acids, phytosterols. Food. 前記脂質が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイルやこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される，請求項３３に記載の機能的な食品。   34. The functional food of claim 33, wherein the lipid is selected from the group consisting of hydrogenated castor oil, stearin, palm oil, high omega 3 sage oil, pomegranate oil, avocado oil and any combination thereof. . 前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が室温で液体である，請求項３３に記載の機能的な食品。   34. The functional food of claim 33, wherein the food base carrier is a liquid at room temperature. 前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が室温で半固体である，請求項３３に記載の機能的な食品。   34. A functional food product according to claim 33, wherein the food base carrier is semi-solid at room temperature. 前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が単糖類シロップ剤及び多糖類シロップ剤で構成されるグループから選択される，請求項３３に記載の機能的な食品。   34. A functional food according to claim 33, wherein the food base carrier is selected from the group consisting of monosaccharide syrups and polysaccharide syrups. 前記シロップ剤が蜂蜜，デートシロップ及びメープルシロップで構成されるグループから選択される，請求項４０に記載の機能的な食品。   41. The functional food product of claim 40, wherein the syrup is selected from the group consisting of honey, date syrup and maple syrup. 前記粒子が前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）に均一に分散されている，請求項３３に記載の機能的な食品。   34. A functional food product according to claim 33, wherein the particles are uniformly dispersed in the food base carrier. 前記粒子がミクロスフィアからなる，請求項３３に記載の機能的な食品。   34. A functional food according to claim 33, wherein the particles comprise microspheres. 前記ミクロスフィアの直径が０．５μｍ〜５μｍである，請求項４３に記載の機能的な食品。   44. The functional food according to claim 43, wherein the microsphere has a diameter of 0.5 to 5 [mu] m. 前記粒子が固体粒子及び半固体粒子で構成されるグループから選択される，請求項３３に記載の機能的な食品。   34. A functional food according to claim 33, wherein the particles are selected from the group consisting of solid particles and semi-solid particles. 前記生物活性剤の少なくとも７０％が前記粒子と関係がある，請求項３３に記載の機能的な食品。   34. A functional food according to claim 33, wherein at least 70% of the bioactive agent is associated with the particles. 前記生物活性剤の少なくとも８０％が前記粒子と関係がある，請求項４６に記載の機能的な食品。   47. The functional food product of claim 46, wherein at least 80% of the bioactive agent is associated with the particles. 前記生物活性剤の９０％〜９５％が前記粒子と関係がある，請求項４７に記載の機能的な食品。   48. The functional food of claim 47, wherein 90% to 95% of the bioactive agent is associated with the particles. さらに乳化剤を含む，請求項３３に記載の機能的な食品。   The functional food of claim 33 further comprising an emulsifier. 前記乳化剤がＰＥＧエステル類とスクロースエステル類で構成されるグループから選択される，請求項４９に記載の機能的な食品。   50. The functional food product of claim 49, wherein the emulsifier is selected from the group consisting of PEG esters and sucrose esters. 前記乳化剤がＰＥＧ６０００エステル類，ＰＥＧ１００ステアレート及びＰＥＧ４０ステアレートで構成されるグループから選択される，ＰＥＧエステル類である，請求項５０に記載の機能的な食品。   51. The functional food product of claim 50, wherein the emulsifier is a PEG ester selected from the group consisting of PEG 6000 esters, PEG 100 stearate and PEG 40 stearate. 前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が少なくとも１つの追加の生物活性剤と混ぜられている，請求項３３に記載の機能的な食品。   34. A functional food product according to claim 33, wherein the food base carrier is mixed with at least one additional bioactive agent. 前記少なくとも１つの追加の生物活性剤がビタミン及びミネラルで構成されるグループから選択される，請求項５２に記載の機能的な食品。   53. The functional food product of claim 52, wherein the at least one additional bioactive agent is selected from the group consisting of vitamins and minerals. 前記少なくとも１つの追加の生物活性剤が親水性の生物活性剤である，請求項５２に記載の機能的な食品。   53. The functional food product of claim 52, wherein the at least one additional bioactive agent is a hydrophilic bioactive agent. 親水性の生物活性剤がコバラミン，葉酸塩及びグルコン酸第一鉄で構成されるグループから選択される，請求項５４に記載の機能的な食品。   55. A functional food according to claim 54, wherein the hydrophilic bioactive agent is selected from the group consisting of cobalamin, folate and ferrous gluconate. フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）中に分散された脂質粒子に関係する少なくとも１つの脂溶性生物活性剤を含んでいる機能的な食品を投与することが必要な患者に少なくとも１つの生物活性剤において提供する方法。   Provided in at least one bioactive agent to a patient in need of administering a functional food comprising at least one lipophilic bioactive agent associated with lipid particles dispersed in a food base carrier how to. 機能的な食品を投与する前記工程が，
：前記脂溶性生物活性剤が，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されるグループから選択されること，
：前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が，単糖類と多糖類のシロップ剤で構成されるグループから選択されること，
のうち，少なくとも１つの特徴がある機能的な食品を投与する工程をさらに含む，請求項５６に記載の方法。 The step of administering a functional food comprises:
The fat-soluble bioactive agent is selected from the group consisting of curcumin, diindolylmethane, quercetin, daidzein, silymarin, genistein, essential fatty acids and phytosterols,
The food base carrier is selected from the group consisting of monosaccharides and polysaccharide syrups;
57. The method of claim 56, further comprising administering a functional food having at least one characteristic. さらに機能的な食品を投与する前記工程が，乳化剤を含む機能的な食品を投与する工程を含む，請求項５６に記載の方法。   57. The method of claim 56, wherein the step of administering a functional food further comprises administering a functional food comprising an emulsifier. さらに乳化剤を含む機能的な食品を投与する前記工程が，ＰＥＧエステル類及びサクロースエステル類で構成されるグループから選択される乳化剤を含む機能的な食品を投与することを含む，請求項５８に記載の方法。   59. The method of claim 58, wherein the step of administering a functional food further comprising an emulsifier comprises administering a functional food comprising an emulsifier selected from the group consisting of PEG esters and sucrose esters. The method described. 機能的な食品を投与する前記工程が前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）と混ぜた前記少なくとも１つの追加の生物活性剤を含んでいる機能的な食品を投与する工程をさらに含む，請求項５６に記載の方法。   57. The method of claim 56, wherein the step of administering a functional food further comprises the step of administering a functional food comprising the at least one additional bioactive agent in admixture with the food base carrier. The method described. さらに，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）と混ぜられた少なくとも１つの追加の生物活性剤からなる機能的な食品を投与する前記工程が，前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）と混ぜられた少なくとも１つの生物活性剤を投与する工程を含む，請求項６０に記載の方法。   Further, the step of administering a functional food comprising at least one additional bioactive agent mixed with the food base carrier comprises at least one food base carrier mixed with the food base carrier. 61. The method of claim 60, comprising administering a bioactive agent. ａ）少なくとも６５℃の温度で生物活性剤を含む脂質溶媒を溶かすこと，
ｂ）固体脂質粒子（前記生物活性剤からなる。）を含むエマルションが形成されるまで，半固形のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）で，（ａ）工程の製品を乳化させること，
を含んでいる機能的な食品の生産方法。 a) dissolving the lipid solvent containing the bioactive agent at a temperature of at least 65 ° C;
b) emulsifying the product of step (a) with a semi-solid food base carrier until an emulsion containing solid lipid particles (consisting of the bioactive agent) is formed;
Functional food production methods containing. ａ）少なくとも６５℃の温度で生物活性剤を含む脂質溶媒を溶かすこと，
ｂ）固体脂質粒子を含むエマルションが形成されるまで，液体のフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）で（ａ）を乳化させること，
を含んでいる機能的な食品の生産方法。 a) dissolving the lipid solvent containing the bioactive agent at a temperature of at least 65 ° C;
b) emulsifying (a) with a liquid food base carrier until an emulsion comprising solid lipid particles is formed;
Functional food production methods containing. 前記生物活性剤が生理活性食品の成分である，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。   64. A method according to any of claims 62 or 63, wherein the bioactive agent is a component of a bioactive food. 前記生理活性食品の成分がクルクミンである，請求項６４に記載の方法。   65. The method of claim 64, wherein the bioactive food ingredient is curcumin. 前記生理活性食品の成分がＤＩＭである，請求項６４に記載の方法。   65. The method of claim 64, wherein the bioactive food ingredient is DIM. 前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が蜂蜜である，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。   64. A method according to any of claims 62 or 63, wherein the food base carrier is honey. 前記脂質溶媒が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル，及びこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択した少なくとも１つのものを含む，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。   The lipid solvent comprises at least one selected from the group consisting of hydrogenated castor oil, stearin, palm oil, high omega-3 sage oil, pomegranate oil, avocado oil, olive oil, and any combination thereof, 64. A method according to any of claims 62 or 63. さらに前記脂質溶媒が乳化剤を含む，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。   64. The method according to any of claims 62 or 63, wherein the lipid solvent further comprises an emulsifier. 前記乳化剤が，ＰＥＧエステル又はスクロースエステルからなるグループから選択されるエステルを含む，請求項６９に記載の方法。   70. The method of claim 69, wherein the emulsifier comprises an ester selected from the group consisting of a PEG ester or a sucrose ester. 前記温度が７０℃〜９０℃である，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。   64. A method according to any of claims 62 or 63, wherein the temperature is from 70C to 90C. 前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）は少なくとも６５℃で（ｂ）工程の前に熱せられる，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。   64. A method according to any of claims 62 or 63, wherein the food base carrier is heated at least 65 [deg.] C prior to step (b). 前記固体脂質粒子が０．５〜５ミクロンの範囲である，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。   64. A method according to any of claims 62 or 63, wherein the solid lipid particles are in the range of 0.5 to 5 microns. 前記生物活性剤と前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）を含んでいる前記脂質溶媒の混合物を約４５℃の温度で徐々に冷却しつつ（ｂ）工程が達成される，請求項６２又は６３のいずれかに記載の方法。   64. The process of step 62 or 63, wherein step (b) is accomplished while gradually cooling the lipid solvent mixture comprising the bioactive agent and the food base carrier at a temperature of about 45 ° C. The method of crab. 均一に分散された固体脂質粒子と少なくとも１つの生物活性剤で構成されるフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）からなる成分の組成物であって，前記少なくとも１つの生物活性剤の少なくとも８０％が前記固体脂質粒子と関係がある組成物。   A composition of ingredients comprising a food base carrier composed of uniformly dispersed solid lipid particles and at least one bioactive agent, wherein at least 80% of said at least one bioactive agent is said solid A composition related to lipid particles. 前記生物活性剤が生理活性食品の成分である，請求項７５に記載の成分の組成物。   76. The component composition of claim 75, wherein the bioactive agent is a component of a bioactive food. 前記生理活性食品の成分がクルクミンである，請求項７６に記載の成分の組成物。   77. The component composition of claim 76, wherein the component of the bioactive food is curcumin. 前記生理活性食品の成分がジインドリルメタン（ＤＩＭ）である，請求項７６に記載の成分の組成物。   77. The component composition of claim 76, wherein the component of the bioactive food is diindolylmethane (DIM). 前記フードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）が蜂蜜である，請求項７５〜７８のいずれか１項に記載の成分の組成物。   79. A composition of ingredients according to any one of claims 75 to 78, wherein the food base carrier is honey. 前記固体脂質粒子は水素化ヒマシ油，ステアリン又はパーム油，アリナ（商標）オイル，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル，及びこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される少なくとも１つのものを含む，請求項７５に記載の成分の組成物。   The solid lipid particles are selected from the group consisting of hydrogenated castor oil, stearin or palm oil, Alina ™ oil, high omega 3 sage oil, pomegranate oil, avocado oil, olive oil, and any combination thereof. 76. The composition of ingredients of claim 75, comprising at least one of the following: さらに乳化剤を含んでいる，請求項７５に記載の成分の組成物。   76. The component composition of claim 75, further comprising an emulsifier. 前記乳化剤がＰＥＧである，請求項８１に記載の成分の組成物。   82. The component composition of claim 81, wherein the emulsifier is PEG. 前記固体脂質粒子の直径が０．５〜５ミクロンの範囲である，請求項７５に記載の成分の組成物。   76. The component composition of claim 75, wherein the solid lipid particles have a diameter in the range of 0.5 to 5 microns. 均一に分散された固体脂質粒子と少なくとも１つの生物活性剤を含んでいるフードベースキャリア（ｆｏｏｄ ｂａｓｅ ｃａｒｒｉｅｒ）を投与することが必要な患者に生物活性剤を提供する方法であって，前記少なくとも１つの生物活性剤の少なくとも８０％が前記固体脂質粒子に関係していることを特徴とする方法。   A method of providing a bioactive agent to a patient in need of administering a food base carrier comprising uniformly dispersed solid lipid particles and at least one bioactive agent, the method comprising: A method characterized in that at least 80% of the bioactive agent is associated with the solid lipid particles. 投与は経口経路を経由する，請求項８４に記載の成分の組成物。   85. The composition of components of claim 84, wherein administration is via the oral route. 均一に分散された固体脂質粒子及び前記固体脂質粒子の中に封入されたクルクミン及び／又はＤＩＭを含んでいる蜂蜜キャリア（ｈｏｎｅｙ ｃａｒｒｉｅｒ）からなる，成分の組成物。   A composition of ingredients comprising uniformly dispersed solid lipid particles and a honey carrier comprising curcumin and / or DIM encapsulated in said solid lipid particles. 前記機能的な食品が，３ヶ月間３２℃で，安定して保管されている，請求項３３に記載の機能的な食品。   The functional food according to claim 33, wherein the functional food is stably stored at 32 ° C for 3 months. 前記成分の組成物が３ヶ月間３２℃で安定する，請求項７５に記載の成分の組成物。   76. The component composition of claim 75, wherein the component composition is stable at 32 [deg.] C for 3 months. 患者の体内の脂溶性生物活性剤の濃度を高める方法であって，請求項１に係る方法によって，機能的な食品に前記脂溶性生物活性剤を加えることや，必要な患者にあらかじめ決められた量の前記機能的な食品を投与することを特徴とする方法。   A method for increasing the concentration of a fat-soluble bioactive agent in a patient's body, wherein the fat-soluble bioactive agent is added to a functional food by a method according to claim 1 or predetermined for a patient in need. Administering a quantity of said functional food. 前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，請求項８９に記載の方法。   90. The method of claim 89, wherein the fat-soluble bioactive agent is a component of a bioactive food. 前記脂溶性生物活性剤がクルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されているグループから選択される少なくとも１つの組成物を含む，請求項８９に記載の方法。   90. The method of claim 89, wherein the fat-soluble bioactive agent comprises at least one composition selected from the group consisting of curcumin, diindolylmethane, quercetin, daidzein, silymarin, genistein, essential fatty acids and phytosterols. . 前記脂質溶媒が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル及びこれらの任意の組み合わせから選択される，請求項８９に記載の方法。   90. The method of claim 89, wherein the lipid solvent is selected from hydrogenated castor oil, stearin, palm oil, high omega 3 sage oil, pomegranate oil, avocado oil, olive oil, and any combination thereof. さらに前記必要な患者の血液中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程を含んでいる，請求項８９に記載の方法。   90. The method of claim 89, further comprising increasing the concentration of the fat soluble bioactive agent in the blood of the patient in need thereof. さらに前記必要な患者の肝臓中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程を含んでいる，請求項８９に記載の方法。   90. The method of claim 89, further comprising increasing the concentration of the fat soluble bioactive agent in the liver of the patient in need. さらに前記必要な患者の胃腸の粘膜中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程を含んでいる，請求項８９に記載の方法。   90. The method of claim 89, further comprising increasing the concentration of the lipophilic bioactive agent in the gastrointestinal mucosa of the patient in need. 脂溶性生物活性剤からなる請求項３３に係るあらかじめ決められた量の機能的な食品を必要な患者に投与することを含む，患者の体内の前記脂溶性生物活性剤の濃度を高める方法。   35. A method for increasing the concentration of said fat-soluble bioactive agent in a patient's body comprising administering to a patient in need a predetermined amount of functional food according to claim 33 comprising a fat-soluble bioactive agent. 前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，請求項９６に記載の方法。   99. The method of claim 96, wherein the fat soluble bioactive agent is a component of a bioactive food. 前記脂溶性生物活性剤がクルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸及びフィトステロールで構成されるグループから選択された少なくとも１つの組成物を含む，請求項９６に記載の方法。   99. The method of claim 96, wherein the fat-soluble bioactive agent comprises at least one composition selected from the group consisting of curcumin, diindolylmethane, quercetin, daidzein, silymarin, genistein, essential fatty acids and phytosterols. 前記脂質が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル及びこれらの任意の組み合わせから選択される，請求項９６に記載の方法。   99. The method of claim 96, wherein the lipid is selected from hydrogenated castor oil, stearin, palm oil, high omega 3 sage oil, pomegranate oil, avocado oil, olive oil, and any combination thereof. さらに前記必要な患者の血液中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程を含んでいる，請求項９６に記載の方法。   99. The method of claim 96, further comprising increasing the concentration of the lipophilic bioactive agent in the patient blood in need. さらに前記必要な患者の肝臓中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程を含んでいる，請求項９６に記載の方法。   99. The method of claim 96, further comprising increasing the concentration of the fat soluble bioactive agent in the liver of the patient in need thereof. さらに前記必要な患者の胃腸の粘膜中の前記脂溶性生物活性剤の濃度を上げる工程を含んでいる，請求項９６に記載の方法。   99. The method of claim 96, further comprising increasing the concentration of the fat soluble bioactive agent in the gastrointestinal mucosa of the patient in need. 請求項１に記載の方法によって機能的な食品の中に前記脂溶性生物活性剤を加えることや，前記病気を患っている患者にあらかじめ決められた量の機能的な食品を投与することからなる，脂溶性生物活性剤によって改善した状態に治療する方法。   The method of claim 1 comprising adding the fat-soluble bioactive agent into a functional food or administering a predetermined amount of functional food to a patient suffering from the disease. , How to treat the condition improved with a fat-soluble bioactive agent. 前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，請求項１０３に記載の方法。   104. The method of claim 103, wherein the fat soluble bioactive agent is a component of a bioactive food. 前記脂溶性生物活性剤が，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸，フィトステロールで構成されるグループから選択される少なくとも１つの成分からなる，請求項１０３に記載の方法。   104. The method of claim 103, wherein the fat-soluble bioactive agent comprises at least one component selected from the group consisting of curcumin, diindolylmethane, quercetin, daidzein, silymarin, genistein, essential fatty acids, phytosterols. 前記脂質溶媒が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル及びこれらの任意の組み合わせから選択される，請求項１０３に記載の方法。   104. The method of claim 103, wherein the lipid solvent is selected from hydrogenated castor oil, stearin, palm oil, high omega-3 sage oil, pomegranate oil, avocado oil, olive oil, and any combination thereof. 前記疾患が，免疫病，心臓病，呼吸器疾患，炎症，癌，白血病，リンパ腫，胃腸癌，尿生殖器癌，乳癌，卵巣癌，頭頸部扁平上皮癌，肺癌，黒色腫，神経内分泌癌，胃腸疾患，胃潰瘍，大腸炎，腸疾患，クローン病，大腸癌，脂肪肝疾患及び非アルコール脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ），浮腫，関節炎，膵炎，眼疾患，炎症性疾患，及びこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される，請求項１０３に記載の方法。   The disease is immune disease, heart disease, respiratory disease, inflammation, cancer, leukemia, lymphoma, gastrointestinal cancer, genitourinary cancer, breast cancer, ovarian cancer, squamous cell carcinoma of the head and neck, lung cancer, melanoma, neuroendocrine cancer, gastrointestinal Composed of disease, gastric ulcer, colitis, bowel disease, Crohn's disease, colon cancer, fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis (NASH), edema, arthritis, pancreatitis, eye disease, inflammatory disease, and any combination thereof 104. The method of claim 103, wherein the method is selected from a group that is selected. 前記疾患が，呼吸器乳頭腫症，前立腺炎，白内障，アレルギー，気管支炎，ぜんそく，セリアック病，非腹腔グルテン感受性（ｎｏｎ−ｃｅｌｉａｃ ｇｌｕｔｅｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）及び過敏性腸症候群で構成されるグループから選択された，請求項１０３に記載の方法。   The disease was selected from the group consisting of respiratory papillomatosis, prostatitis, cataract, allergy, bronchitis, asthma, celiac disease, non-celiac gluten sensitivity and irritable bowel syndrome 104. The method of claim 103. 脂溶性生物活性剤によって改善した疾患を治療するための方法であって，前記脂溶性生物活性剤からなるあらかじめ決められた量の請求項３３に係る機能的な食品を必要な患者に投与することを特徴とする方法。   35. A method for treating a disease ameliorated by a fat-soluble bioactive agent, comprising administering a predetermined amount of the functional food comprising the fat-soluble bioactive agent according to claim 33 to a patient in need thereof. A method characterized by. 前記脂溶性生物活性剤が生理活性食品の成分である，請求項１０９に記載の方法。   110. The method of claim 109, wherein the fat-soluble bioactive agent is a component of a bioactive food. 前記脂溶性生物活性剤が，クルクミン，ジインドリルメタン，ケルセチン，ダイゼイン，シリマリン，ゲニステイン，必須脂肪酸，フィトステロールで構成されるグループから選択される少なくとも１つの成分からなる，請求項１０９に記載の方法。   110. The method of claim 109, wherein the fat-soluble bioactive agent comprises at least one component selected from the group consisting of curcumin, diindolylmethane, quercetin, daidzein, silymarin, genistein, essential fatty acids, phytosterols. 前記脂質溶媒が水素化ヒマシ油，ステアリン，パーム油，高オメガ３セージ油，ザクロオイル，アボカドオイル，オリーブオイル及びこれらの任意の組み合わせから選択される，請求項１０９に記載の方法。   110. The method of claim 109, wherein the lipid solvent is selected from hydrogenated castor oil, stearin, palm oil, high omega-3 sage oil, pomegranate oil, avocado oil, olive oil, and any combination thereof. 前記疾患が，免疫病，心臓病，呼吸器疾患，炎症，癌，白血病，リンパ腫，胃腸癌，尿生殖器癌，乳癌，卵巣癌，頭頸部扁平上皮癌，肺癌，黒色腫，神経内分泌癌，胃腸疾患，胃潰瘍，大腸炎，腸疾患，クローン病，大腸癌，脂肪肝疾患及び非アルコール脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ），浮腫，関節炎，膵炎，眼疾患，炎症性疾患，及びこれらの任意の組み合わせで構成されるグループから選択される，請求項１０９に記載の方法。   The disease is immune disease, heart disease, respiratory disease, inflammation, cancer, leukemia, lymphoma, gastrointestinal cancer, genitourinary cancer, breast cancer, ovarian cancer, squamous cell carcinoma of the head and neck, lung cancer, melanoma, neuroendocrine cancer, gastrointestinal Composed of disease, gastric ulcer, colitis, bowel disease, Crohn's disease, colon cancer, fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis (NASH), edema, arthritis, pancreatitis, eye disease, inflammatory disease, and any combination thereof 110. The method of claim 109, wherein the method is selected from a group that is selected. 前記疾患が，呼吸器乳頭腫症，前立腺炎，白内障，アレルギー，気管支炎，ぜんそく，セリアック病，非腹腔グルテン感受性（ｎｏｎ−ｃｅｌｉａｃ ｇｌｕｔｅｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）及び過敏性腸症候群で構成されるグループから選択される，請求項１０９に記載の方法。   The disease is selected from the group consisting of respiratory papillomatosis, prostatitis, cataract, allergy, bronchitis, asthma, celiac disease, non-celiac gluten sensitivity and irritable bowel syndrome 110. The method of claim 109. 癌を患っている患者に補助療法を提供する方法であって，請求項１に係る方法によって，機能的な食品に前記脂溶性生物活性剤を加えることや，必要な患者にあらかじめ決められた量の前記機能的な食品を投与することを特徴とする方法。   A method of providing adjuvant therapy to a patient suffering from cancer, the method according to claim 1, wherein the fat-soluble bioactive agent is added to a functional food and the amount predetermined for the patient in need. Administering the functional food. 癌を患っている患者に補助療法を提供する方法であって，前記脂溶性生物活性剤からなるあらかじめ決められた量の請求項３３に係る機能的な食品を必要な患者に投与することを特徴とする方法。


A method of providing adjuvant therapy to a patient suffering from cancer, comprising administering a predetermined amount of said functional food comprising said lipophilic bioactive agent to a patient in need thereof. And how to.


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