JP2013523748A - 注射用薬物送達製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2010年3月29日に出願された米国特許出願第61/318,717号明細書の優先権を主張し、参照によりその内容全体を本明細書に援用する。
薬理活性物質と;
非水性、非プロトン性、生体適合性溶媒系(溶媒系は1種類以上の溶媒を含み、溶媒の少なくとも1種類は水と不混和性である)と;
複数のヒドロキシル基を含む複数種類のポリマーと;
X−(C1〜C16)アルキル−XまたはX−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−X(式中、「n」は0〜約20であり、Xはそれぞれ独立してクロロシラン基、トリアルコキシシラン基、または−NCOである)を含む複数種類の架橋剤と;
を含む注射用製剤を提供する。
非水性非プロトン性生体適合性溶媒系(溶媒系は1種類以上の溶媒を含み、溶媒の少なくとも1種類は水と不混和性である)と;
複数のヒドロキシル基を含む複数種類のポリマーであって、
−(Y)2Si−(C1〜C16)アルキル−Si(Y)2−基;
−(Y)2Si−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−Si(Y)2−基(式中、nは0〜約20である);
−C(=O)NH−(C1〜C16)アルキル−Si(Y)2−基;
−C(=O)NH−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−Si(Y)2−基(式中、nは0〜約20である);
−C(=O)NH−(C1〜C16)アルキル−NH−C(=O)−基;
−C(=O)NH−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−NH−C(=O)−基(式中、nは0〜約20である);または、これらの組み合わせ(上式中、Yはそれぞれ独立して−OH、−O−アルキル、またはアルキルである)
により架橋されている複数種類のポリマーと;
架橋マトリックス全体に溶解または分散される薬理活性物質と;
を含むin vivoまたはex vivo生分解性架橋マトリックスを提供する。
薬理活性物質と;
非水性、非プロトン性、生体適合性溶媒系(溶媒系は1種類以上の溶媒を含み、溶媒の少なくとも1種類は水と不混和性である)と;
それぞれが複数のヒドロキシル基を含む複数種類のポリマーと;
X−(C1〜C16)アルキル−XまたはX−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−X(式中、「n」は0〜約20であり、Xはそれぞれ独立してクロロシラン基、トリ(C1〜C3)トリアルコキシシラン基、または−NCOである)を含む複数種類の架橋剤と;
を含んでもよく、
溶媒系は架橋剤に対して化学的に不活性であり、製剤は水を実質的に含まず;
製剤は対象の体内でゲルマトリックスを形成し、ヒドロキシル置換ポリマーと架橋剤が対象の体内で体液とまたは周囲の湿気と接触するとゲルマトリックスは架橋され;
マトリックスは数週間にわたり対象の身体に薬理活性物質を放出し;それにより対象に薬理活性物質が送達される。
−(Y)2Si−(C1〜C16)アルキル−Si(Y)2−基;
−(Y)2Si−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−Si(Y)2−基(式中、nは0〜約20である);
−C(=O)NH−(C1〜C16)アルキル−Si(Y)2−基;
−C(=O)NH−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−Si(Y)2−基(式中、nは0〜約20である);
−C(=O)NH−(C1〜C16)アルキル−NH−C(=O)−基;
−C(=O)NH−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−NH−C(=O)−基(式中、nは0〜約20である);またはこれらの組み合わせ(上式中、Yはそれぞれ独立して−OH、−O−アルキル、またはアルキルである)
で架橋することができる。製剤は、架橋マトリックス全体に溶解または分散される薬理活性物質をさらに含むことができる。
R1はそれぞれ独立してOH、−OSi(アルキル)3、もしくは任意選択により置換された(C2〜C12)アルカノエートであるか、または任意の2つのR1基が一緒に架橋部分を形成し、架橋部分がそれぞれ独立して:
−OSi(Y)2−(C1〜C16)アルキル−Si(Y)2O−;
−OSi(Y)2−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−Si(Y)2O−(式中、nは0〜約20である);
−O−C(=O)NH−(C1〜C16)アルキル−Si(Y)2O−;
−O−C(=O)NH−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−Si(Y)2O−(式中、nは0〜約20である);
−O−C(=O)NH−(C1〜C16)アルキル−NH−C(=O)O−;または
−O−C(=O)NH−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−NH−C(=O)O−(式中、nは0〜約20である);(上式中、Yはそれぞれ独立して−OH、−O−アルキル、またはアルキルである)
であり;式I中の破線は、任意選択による2つの架橋位置を示す}
の架橋された置換多糖類であってもよい。しかし、第一級炭素のR1基は、架橋前、通常多糖類に存在するペンダント基に対する反応性が僅かに高いため、式I中の2つの破線の位置は共通の架橋基の位置となる。架橋は、式Iに示すような2つの任意選択によるR1基の間で起こる可能性があるが、架橋は、通常、所与のポリマーまたはポリマーの基全体にわたり幾つかの異なるR1位置でも起こる。従って、架橋は鎖内と鎖間の両方であってもよく、これらは両方とも、得られる架橋された製剤の粘度を増加させる。
以下の定義および説明を考慮すると、本発明を最もよく理解することができる。
「生体適合性溶媒」という用語は、組織または生物に著しい損傷を引き起こすことなく生物の生組織内に定置することができる液体材料を指す。生体適合性溶媒系は単一の溶媒であってもよく、または、それは2種類以上の(例えば、2、3または4種類の)溶媒を含んでもよい。溶媒系は、生分解性ポリマー、例えば、ペンダント基を含むマルトデキストリンを可溶化または溶解するのに使用される。任意の適した溶媒系を使用することができるが、但し、生分解性ポリマーが溶媒系の少なくとも1種類の溶媒に実質的に可溶であり、溶媒系が非水性且つ非プロトン性であり、溶媒系が製剤の架橋剤と反応しない(例えば、溶媒系が架橋剤に対して化学的に不活性である)ことを条件とする。幾つかの実施形態では、製剤の生分解性ポリマーは溶媒系に可溶であるが、薬理活性物質は実質的に不溶である。幾つかの実施形態では、溶媒系の少なくとも1つの成分は水混和性ではない。
「生分解性ポリマー」という用語は、当該技術分野で周知のように、生物の生組織内に配置されるまたは埋め込まれると、化学的に分解されるポリマー材料を指す。本明細書に記載の製剤に使用される生分解性ポリマーとしては、2個以上のヒドロキシル基で置換されている任意の生分解性ポリマーを挙げることができる。幾つかの実施形態では、生分解性ポリマーは2〜約200個の全ヒドロキシル基を有してもよく、他の実施形態では、生分解性ポリマーはモノマー当たり1〜約4個のヒドロキシル基を有してもよい。幾つかの実施形態では、生分解性ポリマーはモノマー当たり1〜3個のヒドロキシル基を有してもよい。適した生分解性ポリマーの例としては、多糖類、ポリグリセロール、エステル化ポリグリセロール、櫛形PLA、星形PLA、および/またはPEG/PLA、PEG−PLAブロック共重合体、またはポリ酢酸ビニル(PVA)が挙げられ、架橋時に製剤の粘度が増加するように、これらのポリマーは十分量のヒドロキシル基(例えば、2個以上)を含む。
本明細書に記載の製剤に使用することができる生分解性ポリマーとしては、天然の生分解性多糖類から誘導される様々な疎水性多糖類が挙げられる。「天然の生分解性多糖類の疎水性誘導体」という用語は、通常は天然多糖類の遊離ヒドロキシル基を介して多糖類に結合している1つ以上の疎水性ペンダント基を有する天然の生分解性多糖類を指す。多くの場合、疎水性誘導体は、多糖類に結合している炭化水素セグメントを含む複数の基を含む。炭化水素セグメントなどの複数の基が多糖類に結合している場合、ペンダントの炭化水素セグメントは集合的に疎水性誘導体の「疎水性部分」と称される。従って、疎水性誘導体は、疎水性部分と多糖類(主鎖)部分とを含む。
ペンダント基(PG)は、任意選択によりリンカーまたは結合基(L)を介して単糖類単位(M)に結合してもよい。ペンダント基は、独立して、ポリマーの単糖類単位(M)のそれぞれに存在しなくてもまたは存在してもよい。多糖類などのポリマーに2個以上のペンダント基が存在する場合、ペンダント基はそれぞれ同じであっても、またはポリマーの他のペンダント基と異なっていてもよい。
「医薬活性成分(API)」および「薬理活性物質」という用語は、ヒトなどの生きている生物の病気(malcondition)を医学的に治療するために投与するのに適した、「薬物」または「薬剤」と一般に称されているものなどの治療用薬物を指す。薬理活性物質は、架橋性製剤を使用して患者に送達することができる任意の治療剤であってもよい。薬理活性物質の例としては、高分子、タンパク質、ペプチド、遺伝子、ポリヌクレオチドまたはその類似体もしくは錯体/複合体、ヌクレオチド、生物製剤、および低分子薬物、ならびにペグ化タンパク質、ペグ化アプタマー、酵素、血液凝固因子、成長因子、サイトカイン、ホルモン、およびワクチンが挙げられる。
組成物を注射により投与する場合、in vivoで体液と接触すると埋込剤が形成される。組成物を埋込剤として投与する場合、埋込剤を予め形成した後、患者の体内に導入することができる。どちらの場合も、固体埋込剤が患者の体内で生分解するため、拡散、腐食、吸収、分解またはこれらの組み合わせにより、有効量の薬理活性物質を放出することができる。
標的組織および細胞への薬理活性物質の送達を改善するために、担体を薬理活性物質と組み合わせて投与することができる。担体は薬理活性物質を損傷しないようにまたは尚早に分解しないように保護することもできる。
[1]本発明は、
薬理活性物質と;
非水性、非プロトン性、生体適合性溶媒系(溶媒系は1種類以上の溶媒を含み、溶媒の少なくとも1種類は水と不混和性である)と;
それぞれが複数のヒドロキシル基を含む複数種類のポリマーと;
X−(C1〜C16)アルキル−XまたはX−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−X(式中、「n」は0〜約20であり、Xはそれぞれ独立してクロロシラン基、トリアルコキシシラン基、または−NCOである)を含む複数種類の架橋剤と;
を含む注射用製剤であって、
溶媒系が架橋剤に対して化学的に不活性であり、製剤が水を実質的に含まない、
注射用製剤を提供する。
非水性非プロトン性生体適合性溶媒系(溶媒系は1種類以上の溶媒を含み、溶媒の少なくとも1種類が水と不混和性である)と;
それぞれが複数のヒドロキシル基を含む複数種類のポリマーであって、
−(Y)2Si−(C1〜C16)アルキル−Si(Y)2−基;
−(Y)2Si−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−Si(Y)2−基(式中、nは0〜約20である);
−C(=O)NH−(C1〜C16)アルキル−Si(Y)2−基;
−C(=O)NH−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−Si(Y)2−基(式中、nは0〜約20である);
−C(=O)NH−(C1〜C16)アルキル−NH−C(=O)−基;
−C(=O)NH−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−NH−C(=O)−基(式中、nは0〜約20である);またはこれらの組み合わせ(上式中、Yはそれぞれ独立して−OH、−O−アルキル、またはアルキルである);
により架橋されている複数種類のポリマーと;
架橋マトリックス全体に溶解または分散される薬理活性物質と;
を含むin vivo生分解性架橋マトリックスも提供する。
R1はそれぞれ独立してOH、−OSi(アルキル)3、もしくは任意選択により置換された(C2〜C12)アルカノエートであるか、または任意の2つのR1基が一緒に架橋部分を形成し、架橋部分がそれぞれ独立して:
−OSi(Y)2(C1〜C16)アルキル−Si(Y)2O−;
−OSi(Y)2−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−Si(Y)2O−(式中、nは0〜約20である);
−O−C(=O)NH−(C1〜C16)アルキル−Si(Y)2O−;
−O−C(=O)NH−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−Si(Y)2O−(式中、nは0〜約20である);
−O−C(=O)NH−(C1〜C16)アルキル−NH−C(=O)O−;または
−O−C(=O)NH−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−NH−C(=O)O−(式中、nは0〜約20である);(上式中、Yはそれぞれ独立して−OH、−O−アルキル、またはアルキルである);
を含み;
式Iの破線は、任意選択による2つの架橋位置を示し;
nおよびmは、各ベース多糖類の分子量が約10kDa〜約1000kDaとなるように選択される}
の架橋された置換多糖類を含む、実施形態[10]〜[13]のいずれか1つの製剤も提供する。
薬理活性物質と;
非水性、非プロトン性、生体適合性溶媒系(溶媒系が1種類以上の溶媒を含み、溶媒の少なくとも1種類が水と不混和性である)と;
それぞれが複数のヒドロキシル基を含む複数種類のポリマーと;
X−(C1〜C16)アルキル−XまたはX−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−X(式中、「n」が0〜約20であり、Xはそれぞれ独立してクロロシラン基、トリ(C1〜C3)トリアルコキシシラン基、または−NCOである)を含む複数種類の架橋剤と;
を含む製剤をインジェクトする工程:
を含み、
溶媒系が架橋剤に対して化学的に不活性であり、製剤が水を実質的に含まず;
製剤が対象の体内でゲルマトリックスを形成し、多糖類および架橋剤が対象の体内で体液と接触するとゲルマトリックスが架橋され;
マトリックスが数週間にわたり対象の身体に薬理活性物質を放出し;それにより薬理活性物質が対象に送達される方法も提供する。
表1に示すマルトデキストリン誘導体などの様々なポリマーから架橋オルガノゲルを形成した。概念の証明として、且つ得られた架橋ポリマーを分析するために、ビスクロロシラン基を有する架橋剤を使用した。生理学的条件を再現するために、ビストリアルコキシシリルエーテル架橋剤を使用したオルガノゲルの形成は水分(例えば、水)の存在下で行った。この方法で適したハイドロゲルも形成した。
疎水性ポリマー「Glu2−Hex−1.6」(200mg)を安息香酸ベンジル660μLに溶解し、300mg/mL溶液を得た。この溶液にトリエチルアミン(20μL)を添加した後、混合物をボルテックスミキサーで撹拌した。この溶液33μL(ポリマー、想定10mg)をピペットで9本のマイクロ遠心管に移した。
A.バイアル1、2および3に:1,8−ビス(ジメチルクロロシリル)オクタンを添加した:
5μL→16.6μmol→33μmolの架橋基=遊離−OH基対架橋基の比1:0.77;
10μL→0.033μmol→66μmolの架橋基=比1:1.5;
20μL→0.066μmol→133μmolの架橋基=比1:3.1。
5μL→18.0μmol→36μmolの架橋基=比1:0.84;
10μL→0.036μmol→72μmolの架橋基=比1:1.67;
20μL→0.072μmol→144μmolの架橋基=比1:3.3。
5μL→19.2μmol→38μmolの架橋基=比1:0.88;
10μL→0.038μmol→77μmolの架橋基=比1:1.76;
20μL→0.077μmol→154μmolの架橋基=比1:3.5。
Claims (27)
- 薬理活性物質と;
非水性、非プロトン性、生体適合性溶媒系(前記溶媒系は1種類以上の溶媒を含み、前記溶媒の少なくとも1種類は水と不混和性である)と;
それぞれが複数のヒドロキシル基を含む複数種類のポリマーと;
X−(C1〜C16)アルキル−XまたはX−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−X(式中、「n」は0〜約20であり、Xはそれぞれ独立してクロロシラン基、トリアルコキシシラン基、または−NCOである)を含む複数種類の架橋剤と;
を含む注射用製剤であって、
前記溶媒系が前記架橋剤に対して化学的に不活性であり、製剤が水を実質的に含まない、
注射用製剤。 - 前記ヒドロキシル基を有するポリマーが、多糖類、2個以上の遊離ヒドロキシル基を有するPEG−PLAブロック共重合体、ポリグリセロール、2個以上の遊離ヒドロキシル基を有するエステル化ポリグリセロール、2個以上の遊離ヒドロキシル基を有するポリ酢酸ビニル(PVA)、星形PLA、または櫛形PLAの1種類以上を含む、請求項1に記載の製剤。
- 前記ヒドロキシル基を有するポリマーが多糖類を含み、前記多糖類の任意選択により置換された(C2〜C12)アルカノエート基による置換度が約0.25〜約2である、請求項1または2に記載の製剤。
- 前記薬理活性物質が前記製剤の約0.1重量%〜約30重量%を構成し、前記溶媒系が前記製剤の約10重量%〜約90重量%を構成し、前記ヒドロキシル基を有するポリマーが前記製剤の約5重量%〜約50重量%を構成し、前記架橋剤が前記製剤の約1重量%〜約50重量%を構成する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記ヒドロキシル基を有するポリマーが前記生体適合性溶媒系に可溶であり、前記薬理活性物質が前記非水性生体適合性溶媒系に実質的に不溶である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記架橋剤の反応基対前記ヒドロキシル基を有するポリマーの遊離ヒドロキシル基のモル比が約0.1〜約5である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記薬理活性物質が、ペプチド、タンパク質、遺伝子、ポリヌクレオチドまたはその類似体もしくは複合体、ヌクレオチド、ヌクレオシド、または低分子薬物を含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の製剤。
- 37℃の前記生体適合性溶媒系中での前記ポリマーの粘度が少なくとも約100cPである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の製剤。
- Xがクロロシラン基を含み、前記クロロシラン基が−Si(Me)2Clまたは−Si(Et)2Clである;Xがトリアルコキシシラン基を含み、前記トリアルコキシシラン基が−Si(OMe)3または−Si(OEt)3である;またはこれらの組み合わせである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の製剤。
- in vivo生分解性架橋マトリックスであって、
非水性非プロトン性生体適合性溶媒系(前記溶媒系は1種類以上の溶媒を含み、前記溶媒の少なくとも1種類が水と不混和性である)と;
それぞれが複数のヒドロキシル基を含む複数種類のポリマーであって、
−(Y)2Si−(C1〜C16)アルキル−Si(Y)2−基;
−(Y)2Si−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−Si(Y)2−基(式中、nは0〜約20である);
−C(=O)NH−(C1〜C16)アルキル−Si(Y)2−基;
−C(=O)NH−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−Si(Y)2−基(式中、nは0〜約20である);
−C(=O)NH−(C1〜C16)アルキル−NH−C(=O)−基;
−C(=O)NH−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−NH−C(=O)−基(式中、nは0〜約20である);またはこれらの組み合わせ;(上式中、Yはそれぞれ独立して−OH、−O−アルキル、またはアルキルである);
により架橋されている複数種類のポリマーと;
架橋マトリックス全体に溶解または分散される薬理活性物質と;
を含むin vivo生分解性架橋マトリックス。 - 各ポリマーの架橋度が前記ポリマーのモノマー当たり平均約0.1〜約2である、請求項10に記載の架橋マトリックス。
- 前記薬理活性物質が前記非水性生体適合性溶媒系に不溶であり、前記薬理活性物質が直径約1μm〜約10μmの均質に分散された粒子を含む、請求項10または11に記載の架橋マトリックス。
- 対象の体内に貯留して最初の20日以内に前記マトリックスから放出される前記薬理活性物質の量が約20重量%未満である、請求項10〜12のいずれか1項に記載の架橋マトリックス。
- 前記複数種類のポリマーが、式I:
R1はそれぞれ独立してOH、−OSi(アルキル)3、もしくは任意選択により置換された(C2〜C12)アルカノエートであるか、または任意の2つのR1基は一緒に架橋部分を形成し、架橋部分がそれぞれ独立して:
−OSi(Y)2(C1〜C16)アルキル−Si(Y)2O−;
−OSi(Y)2−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−Si(Y)2O−(式中、nは0〜約20である);
−O−C(=O)NH−(C1〜C16)アルキル−Si(Y)2O−;
−O−C(=O)NH−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−Si(Y)2O−(式中、nは0〜約20である);
−O−C(=O)NH−(C1〜C16)アルキル−NH−C(=O)O−;または
−O−C(=O)NH−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−NH−C(=O)O−(式中、nは0〜約20である);(上式中、Yはそれぞれ独立して−OH、−O−アルキル、またはアルキルである);
を含み;
式Iの破線は、任意選択による2つの架橋位置を示し;
nおよびmは、各ベース多糖類の分子量が約10kDa〜約1000kDaとなるように選択される}
の架橋された置換多糖類を含む、請求項10〜13のいずれか1項に記載の架橋マトリックス。 - 前記式Iの架橋された置換多糖類が、第一級R1基と異なる多糖類の第一級R1基との間、第一級R1基と異なる多糖類の第二級R1基との間、第二級R1基と異なる多糖類の第二級R1基との間、または第一級もしくは第二級R1基とR1のヒドロキシル置換基(R1が異なる多糖類の置換(C2〜C12)アルカノエートである場合)との間の1つ以上で架橋されている、請求項14に記載の架橋マトリックス。
- 対象に薬理活性物質を送達する方法であって、
薬理活性物質と;
非水性、非プロトン性、生体適合性溶媒系(前記溶媒系が1種類以上の溶媒を含み、前記溶媒の少なくとも1種類が水と不混和性である)と;
それぞれが複数のヒドロキシル基を含む複数種類のポリマーと;
X−(C1〜C16)アルキル−XまたはX−(CH2CH2−O)n−CH2CH2−X(式中、「n」は0〜約20であり、Xはそれぞれ独立してクロロシラン基、トリ(C1〜C3)トリアルコキシシラン基、または−NCOである)を含む複数種類の架橋剤と;
を含む製剤をインジェクトする工程:
を含み、
前記溶媒系が前記架橋剤に対して化学的に不活性であり、前記製剤が水を実質的に含まず;
前記製剤が前記対象の体内でゲルマトリックスを形成し、前記多糖類および前記架橋剤が前記対象の体内で体液と接触すると前記ゲルマトリックスが架橋され;
前記マトリックスが数週間にわたり前記対象の身体に前記薬理活性物質を放出し;それにより前記薬理活性物質が前記対象に送達される方法。 - 前記インジェクトする工程が、前記製剤を前記対象の組織に注射する工程を含む、請求項16に記載の方法。
- 前記インジェクトする工程が、ex vivoでインジェクトする工程、前記得られたマトリックスを周囲の湿気と接触させることにより架橋して埋込剤を形成する工程、その後、前記得られた埋込剤を前記患者に挿入する工程を含む、請求項16に記載の方法。
- 前記薬理活性物質が前記製剤の約0.1重量%〜約30重量%を構成し、前記溶媒系が前記製剤の約10重量%〜約90重量%を構成し、前記ポリマーが前記製剤の約5重量%〜約50重量%を構成し、前記架橋剤が前記製剤の約1重量%〜約50重量%を構成する、請求項16〜18のいずれか1項に記載の方法。
- 前記製剤が前記対象の目の硝子体液に注射される、前記製剤が前記対象の皮下部位に注射される、または前記製剤が前記対象に筋肉内注射される、請求項16〜17および19のいずれか1項に記載の方法。
- 前記薬理活性物質がペプチド、タンパク質、遺伝子、ポリヌクレオチドまたはその類似体もしくは複合体、ヌクレオチド、ヌクレオシド、または低分子薬物を含む、請求項16〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 前記方法が、乾性角結膜炎(KCS)またはドライアイ症候群、無水晶体症;偽水晶体眼;眼瞼痙攣;白内障;結膜疾患;結膜炎;角膜疾患;角膜潰瘍;眼瞼疾患;涙器疾患;涙道閉塞症;近視;老眼;瞳孔障害;屈折異常および斜視、急性黄斑部網膜神経疾患;ベーチェット病;脈絡膜新生血管;糖尿病性ぶどう膜炎;ヒストプラスマ症;真菌またはウイルスによって起こる感染症などの感染症;急性黄斑変性、非滲出型加齢黄斑変性および滲出型加齢黄斑変性などの黄斑変性;黄斑浮腫、嚢胞様黄斑浮腫および糖尿病性黄斑浮腫(DME)などの浮腫;多病巣性脈絡膜炎;後眼部または後眼部位の眼外傷;眼腫瘍;網膜中心静脈閉塞症、糖尿病性網膜症(増殖性糖尿病性網膜症を含む)、増殖性硝子体網膜症(PVR)、網膜動脈閉塞症、網膜剥離、網膜ぶどう膜炎などの網膜疾患;交感性眼炎;フォークト・小柳・原田(VKH)症候群;ぶどう膜拡散;眼のレーザー治療によって起こるまたはその影響を受ける後眼部症状;光線力学的治療、光凝固によって起こるまたはその影響を受ける後眼部症状、放射線網膜症、網膜上膜形成症、網膜静脈分枝閉塞症、前部虚血性視神経症、網膜症以外の糖尿病性網膜機能障害、網膜色素変性症または緑内障を治療するのに有効な量の前記薬理活性物質を含む、請求項16〜21のいずれか1項に記載の方法。
- 注射後最初の10日以内に前記マトリックスから前記対象に送達される前記薬理活性物質の量が初期質量の約15重量%未満である、請求項16〜22のいずれか1項に記載の方法。
- 前記薬理活性物質が、注射後最初の1週間の後、1週間当たり前記薬理活性物質の初期質量の約10重量%以下の速度で前記マトリックスから前記対象に送達される、請求項16〜23のいずれか1項に記載の方法。
- 前記方法が有効量の前記薬理活性物質を徐放プロファイルで、請求項22に記載の疾患または症状を治療するのに有効な量で送達する、請求項16〜24のいずれか1項に記載の方法。
- 疾患を治療するための、請求項1〜14のいずれか1項に記載の製剤。
- 以下の疾患または障害:乾性角結膜炎(KCS)またはドライアイ症候群、無水晶体症;偽水晶体眼;眼瞼痙攣;白内障;結膜疾患;結膜炎;角膜疾患;角膜潰瘍;眼瞼疾患;涙器疾患;涙道閉塞症;近視;老眼;瞳孔障害;屈折異常および斜視、急性黄斑部網膜神経疾患;ベーチェット病;脈絡膜新生血管;糖尿病性ぶどう膜炎;ヒストプラスマ症;真菌またはウイルスによって起こる感染症などの感染症;急性黄斑変性、非滲出型加齢黄斑変性および滲出型加齢黄斑変性などの黄斑変性;黄斑浮腫、嚢胞様黄斑浮腫および糖尿病性黄斑浮腫(DME)などの浮腫;多病巣性脈絡膜炎;後眼部または後眼部位の眼外傷;眼腫瘍;網膜中心静脈閉塞症、糖尿病性網膜症(増殖性糖尿病性網膜症を含む)、増殖性硝子体網膜症(PVR)、網膜動脈閉塞症、網膜剥離、網膜ぶどう膜炎などの網膜疾患;交感性眼炎;フォークト・小柳・原田(VKH)症候群;ぶどう膜拡散;眼のレーザー治療によって起こるまたはその影響を受ける後眼部症状;光線力学的治療、光凝固によって起こるまたはその影響を受ける後眼部症状、放射線網膜症、網膜上膜形成症、網膜静脈分枝閉塞症、前部虚血性視神経症、網膜症以外の糖尿病性網膜機能障害、網膜色素変性症および緑内障の少なくとも1つを治療するための、請求項1〜14のいずれか1項に記載の製剤。
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