JP2013521836A - 抗凝固輸液流体源 - Google Patents

Abstract

静脈内抗血栓センサの使用中の血液凝固又は血栓を防ぐ又はなくすための方法及びシステムが開示される。方法は、輸液流体源に抗菌薬を提供することをさらに含む。非ヘパリン抗血栓剤とアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩との錯体のコーティングを備える抗血栓剤センサもまた開示される。

Description

一般に、本明細書で開示される実施形態は、アナライト測定システムに関し、より詳細には、アナライトセンサのための抗凝固輸液流体源及び／又はアナライトセンサのための抗凝固コーティングを含む方法及びシステムに関する。

糖尿病及び他の患者の血糖レベルの制御は、救命医療、特に時間と的確さが重要な集中治療室（ＩＣＵ）、手術室（ＯＲ）、又は緊急処置室（ＥＲ）環境において、不可欠な要素とすることができる。現在、患者から非常に正確な血糖測定値を得るための最も信頼できる方法のうちの１つは、血液試料を抜き取り、これを検査室分析のために送り出すことを必要とする侵襲的な方法である、直接時間点（direct time-point）法によるものである。これは、必要とされる結果を適時にもたらすことがしばしばできない時間のかかる方法である。皮下法のような他の最小限に侵襲的な方法は、皮膚を穿刺して血液の少量の試料を得るためにランセット又はピンを使用することを必要とし、試料は、テストストリップ上に塗られ、グルコースメータによって分析される。これらの最小限に侵襲的な方法は、血糖濃度の動向を判定するのに効果的であり得るが、これらの方法は一般に、例えば今にも起ころうとする低血糖が患者にとって非常に高いリスクをもたらす可能性がある強化インスリン療法に対して実用的であるほど十分な頻度でグルコースを追跡しない。

血液又は血清中のグルコースの測定のような水性流体又は生理的流体混合物中の種々のアナライトを測定のための電気化学センサが開発されている。アナライトは、滴定のような分析手順で判定される物質又は化学成分である。例えば、免疫学的検定法では、アナライトは、リガンド、抗体、ＤＮＡフラグメント、又は他の生理的マーカであってもよく、一方、血糖試験では、アナライトはグルコースである。電気化学センサは、アナライトを測定するのに用いられる電極を含む電解槽を備える。２つのタイプの電気化学センサは、電位差センサと電流滴定センサである。

例えば、電流滴定センサは、血液化学を分析するための医療産業では公知である。これらのタイプのセンサは、典型的に、電極表面近傍の膜内に固定化されるグルコースオキシダーゼのようなオキシダーゼ酵素を含む酵素電極を有する。血液の存在下で、膜は、当該のアナライト、例えばグルコースをオキシダーゼ酵素に選択的に渡し、その後、酵素反応の副産物が電極で検出される。電流滴定センサは、反応物の存在下で反応を持続させるのに十分な電位が２つの電極間に印加されたときに電流が生じることによって機能する。例えば、グルコースとグルコースオキシダーゼとの反応では、過酸化水素反応生成物は、その後、電極への電子移動によって酸化される場合がある。結果として生じる電極内の電流は、センサが位置する媒体中の当該のアナライトの濃度を示す。

米国特許出願公開第２００８／００８６０４２７号 米国特許出願公開第２００９／０１４３６５８号 米国特許出願公開第２００９／００２４０１５号 米国特許出願公開第２００８／００２９３９０号 米国特許出願公開第２００７／０２０２６７２号 米国特許出願公開第２００７／０２０２５６２号 米国特許出願公開第２００７／０２００２５４号

血管内血糖（ＩＶＢＧ）センサシステムは、一般に、患者からグルコース測定のための血液を採取するのに用いられるセンサ組立体の管内の又はあらゆる死空間内の凝血を防ぐために、低レベルのヘパリンを有する輸液流体源を用いる。ヘパリンへの長期にわたる露出は、ヘパリン起因性血小板減少症（ＨＩＴ）の発現につながる可能性がある。

以下に、こうした実施形態の基本的理解を提供するために１つ又は複数の実施形態の簡単な概要を提示する。この概要は、すべての考慮される実施形態の広範囲にわたる概要ではなく、すべての実施形態の主要な又は重要な要素を特定することも、いずれか又はすべての実施形態の範囲を線引きすることも意図されない。その唯一の目的は、後で提示されるより詳細な説明への前置きとして１つ又は複数の実施形態の幾つかの概念を簡略化された形態で提示することである。

第１の実施形態において、センサの使用中の血液凝固又は血栓を防ぐ又はなくすための方法が提供される。方法は、生理食塩水ベースの溶液と生理食塩水ベースの溶液中に存在する効果的な量の少なくとも１つの非ヘパリン抗血栓剤とを含む輸液流体源を提供する段階と、輸液流体源と流体連通するように適合された静脈内アナライトセンサを提供する段階とを含み、アナライトセンサの少なくとも一部は血液と接触する。生理食塩水ベースの溶液中に存在する少なくとも１つの非ヘパリン抗血栓剤の量は、アナライトセンサの使用中の血液凝固又は血栓を防ぐ又はなくすのに十分な量である。

第１の実施形態の第１の態様において、少なくとも１つの非ヘパリン抗血栓剤は、クエン酸塩、デルマタン硫酸、デルマタン硫酸とアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩との錯体、レピルジン（Ｌｅｐｉｒｕｄｉｎ）、又はダナパロイド（Ｄａｎａｐａｒｏｉｄ）である。

第２の態様において、単独で又は第１の実施形態の前の態様のうちの１つ又は複数と組み合わせて、方法は、アナライトセンサの使用中の感染を防ぐ又はなくすのに十分な量で生理食塩水ベースの溶液中に存在する少なくとも１つの抗菌薬をさらに含む。

第３の態様において、単独で又は第１の実施形態の前の態様のうちの１つ又は複数と組み合わせて、少なくとも１つの抗菌薬はタウロリジン・クエン酸塩である。

第４の態様において、単独で又は第１の実施形態の前の態様のうちの１つ又は複数と組み合わせて、方法は、アナライトセンサを収容するように適合されたカテーテルを提供することをさらに含み、カテーテルの表面のうちの少なくとも１つは、血液凝固又は血栓を減らす又はなくすために表面処理され又は表面被覆される。

第５の態様において、単独で又は第１の実施形態の前の態様のうちの１つ又は複数と組み合わせて、方法は、アナライトセンサを受け入れるように適合されたハウジングを提供することをさらに含む。

第６の態様において、単独で又は第１の実施形態の前の態様のうちの１つ又は複数と組み合わせて、方法は、アナライトセンサを受け入れるように適合されたハウジングを提供することをさらに含み、ハウジングの表面のうちの少なくとも１つは、血液凝固又は血栓を減らす又はなくすために表面処理され又は表面被覆される。

第２の実施形態において、被検者における当該のアナライトを感知するためのシステムが提供される。システムは、使用中の血液凝固又は血栓を減らす又は防ぐのに十分な量で生理食塩水ベースの溶液中に存在する非ヘパリン抗血栓剤と随意的に使用中の感染を減らす又は防ぐのに十分な量で生理食塩水ベースの溶液中に存在する抗菌薬とを含む輸液流体源と、輸液流体源と流体連通するように適合された静脈内アナライトセンサと、センサに電気的に結合されるコントローラとを備える。

第２の実施形態の第１の態様において、少なくとも１つの非ヘパリン抗血栓剤は、デルマタン硫酸、クエン酸塩、レピルジン、又はダナパロイドである。

第２の態様において、単独で又は第２の実施形態の前の態様と組み合わせて、少なくとも１つの抗菌薬はタウロリジン・クエン酸塩である。

第３の態様において、単独で又は第２の実施形態の前の態様のうちの１つ又は複数と組み合わせて、システムは、センサを収容するように適合されたカテーテルをさらに備える。

第４の態様において、単独で又は第２の実施形態の前の態様のうちの１つ又は複数と組み合わせて、カテーテルの表面のうちの少なくとも１つは、血液凝固又は血栓を減らす又はなくすために表面処理され又は表面被覆される。

第５の態様において、単独で又は第２の実施形態の前の態様のうちの１つ又は複数と組み合わせて、カテーテルの表面のうちの少なくとも１つは、デルマタン硫酸とアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウム塩との錯体と接触させられる。

第６の態様において、単独で又は第２の実施形態の前の態様のうちの１つ又は複数と組み合わせて、システムは、グルコースセンサを受け入れるように適合されたハウジングをさらに備える。

第７の態様において、単独で又は第２の実施形態の前の態様のうちの１つ又は複数と組み合わせて、ハウジングの表面のうちの少なくとも１つが、血液凝固又は血栓を減らす又はなくすために表面処理され又は表面被覆される。

第８の態様において、単独で又は第２の実施形態の前の態様のうちの１つ又は複数と組み合わせて、ハウジングの表面のうちの少なくとも１つは、デルマタン硫酸とアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウム塩との錯体と接触させられる。

第３の実施形態において、静脈内血液アナライトセンサが提供される。アナライトセンサは、血液と接触するように構成された表面を有する静脈内アナライトセンサと、デルマタン硫酸とアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩との錯体の抗血栓コーティングを備え、コーティングは、アナライトセンサの表面の少なくとも一部と接触する。

第３の実施形態の第１の態様において、錯体は、ステアリルアルコニウム（ｓｔｅａｒｙｌａｌｋｏｎｉｕｍ）カチオンとデルマタン硫酸とを備える。

第２の態様において、単独で又は第３の実施形態の前の態様のいずれかと組み合わせて、アナライトセンサの表面は、親水性ポリマー及び疎水性ポリマーを含む膜を備える。

第４の実施形態において、静脈内血液アナライトセンサを抗血栓性にするための方法が提供される。方法は、血液と接触する少なくとも１つの表面を有する静脈内アナライトセンサを提供する段階と、アナライトセンサの表面のうちの少なくとも１つをデルマタンとアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩との錯体と接触させる段階とを含む。

第４の実施形態の第１の態様において、コーティングステップは、デルマタン錯体の溶液を提供すること、溶液をアナライトセンサの少なくとも１つの表面に塗布すること、及びその上にコーティングを形成するためにアナライトセンサを乾燥させることを含む。

第５の実施形態において、被検者におけるヘパリン起因性血小板減少症を減らす又はなくすための方法が提供される。方法は、血液と接触する少なくとも１つの表面を有する静脈内血液アナライトセンサを提供する段階と、アナライトセンサの表面のうちの少なくとも１つにデルマタンとアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩との錯体を接触させる段階とを含む。

したがって本発明の実施形態が一般的な用語で説明されており、必ずしも原寸に比例して示されていない添付の図面をここで参照する。

本明細書で開示され説明される実施形態に係る血糖監視のためのシステムの概略図である。 本明細書で開示され説明される態様に係るセンサに輸液流体源を提供するための方法の流れ図である。 本明細書で開示され説明される態様に係るセンサに輸液流体源を提供するための方法の流れ図である。 本明細書で開示され説明される態様に係るセンサに輸液流体源を提供するための方法の流れ図である。 本明細書で開示され説明される態様に係るセンサに輸液流体源を提供するための方法の流れ図である。 本明細書で開示され説明される態様に係る静脈を通して位置決めされたセンサによる血液凝固又は血栓を防ぐ又はなくすための方法の流れ図である。 本明細書で開示され説明される態様に係る静脈を通して位置決めされたセンサによる血液凝固又は血栓を防ぐ又はなくすための方法の流れ図である。

以下、本明細書で開示され説明される実施形態について、添付の図面を参照しながら、ここでより十分に説明する。図面では、本明細書で開示され説明される、すべてではないが幾つかの実施形態が示される。実際は、請求項の精神及び範囲は、多くの異なる形態で実施することができ、本明細書に記載された実施形態に限定されるものとして解釈されるべきではなく、むしろ、これらの実施形態は、この開示が適用可能な法的要件を満たすことになるように提供される。以下の説明では、解説する目的で、１つ又は複数の実施形態の十分な理解を提供するために多くの具体的な詳細が記載される。しかしながら、こうした実施形態（単数又は複数）はこれらの具体的な詳細なしに実施されてもよいことが明らかな場合がある。全体を通して同様の番号は同様の要素を指す。

静脈内血糖センサシステム（ＩＶＢＧ）は、一般に、被検者の静脈内の小さいカテーテルの近傍に存在するセンサ組立体を有する。血糖測定を達成するために、血液がカテーテルを介してアクセスされ、センサに与えられる。幾つかのＩＶＢＧシステムでは、グルコースの読取値が得られた後で、フラッシュ溶液、例えばリン酸緩衝生理食塩水及びヘパリンが、システムに接続されたＩＶバッグからセンサに渡される。ヘパリンは、血液凝固及び／又は血栓形成を減らす又はなくすために与えられる。ＩＶバッグは、システムを校正するために校正物質、例えば所定の量のグルコースをさらに有してもよい。

ヘパリン露出を続けることは、或る被検者におけるヘパリン起因性血小板減少症（ＨＩＴ）を引き起こす可能性がある。ＨＩＴは、本質的に、ヘパリンと血液構成成分ＰＦ４との錯体によって形成された抗原への免疫応答である。ＨＩＴは、脚又は腕のような末端に又は心臓に（結果的に心停止をもたらす）又は脳に（結果的に卒中をもたらす）形成される可能性がある凝血を結果的にもたらす凝固促進（ｐｒｏ−ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ）状態を誘発する可能性がある。ＨＩＴ発生確率は、結果として幾つかの病院でのヘパリンの完全使用禁止をもたらし、したがってＩＶＢＧシステムの利用可能性と利点を制限する。

本明細書で開示され説明されるのは、ヘパリンの使用なしに静脈内血糖感知中の抗凝固を減らす又はなくすための方法である。ヘパリン起因性血小板減少症（ＨＩＴ）を防ぐ、減らす、又はなくす方法もまた提供される。

一態様において、開示され説明されるのは、ＩＶＢＧセンサシステムの少なくともグルコースセンサ構成要素と接触するデルマタンのアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩を含むＩＶＢＧシステムである。本明細書で用いられる場合の「デルマタン」という用語は、デルマタン硫酸を包括した用語である。

デルマタン硫酸は、動物組織中に見出されるグルコサミノグリカンである。デルマタン硫酸は、薬剤ではないが、内因性の天然に生じる物質である。デルマタン硫酸は、ヒトにおける効果的な抗凝固剤である。一般にデルマタンはＨＩＴを引き起こさないと考えられるので、これは、ＨＩＴの可能性を減らす又はなくすためにＨＩＴを起こす素因がある患者並びにすべての患者に用いることができる。

デルマタンのアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩は、錯体を形成するのに適した条件の下でデルマタンとアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩とを組み合わせることによって調製することができる。適切なアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩は、塩化ベンザルコニウム（ＣＡＳ ＲＮ：８００１−５４−５）又は塩化ベンゼトニウム（ＣＡＳ ＲＮ：１２１−５４−０）又はセタルコニウムクロリド（ＣＡＳ ＲＮ：１２２−１８−９）又はラウルトリモニウムブロミド（ＣＡＳ ＲＮ：１１１９−９４−４）又はミリスチルトリメチルアンモニウムブロミド（ＣＡＳ ＲＮ：１１１９−９７−７）又はセトリミド（ＣＡＳ ＲＮ：８０４４−７１−１）又はセトリモニウムブロミド（ＣＡＳ ＲＮ：５７−０９−０）又はセチルピリジニウムクロリド（ＣＡＳ ＲＮ：１２３−０３−５）又はステアラルコニウムクロリド（ＣＡＳ ＲＮ：１２２−１９−０）を含む。アルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩の混合物が用いられてもよい。１つの好ましい態様において、塩化ベンザルコニウムは、アルキルベンジルジメチルアンモニウム／デルマタン錯体を調製するのに用いられる。市販の塩化ベンザルコニウムは、一般式［Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２Ｒ］Ｃｌのアルキルベンジルジメチルアンモニウムクロリドの混合物であると考えられ、式中、Ｒは、Ｃ_８〜Ｃ_２２を含む群のうちのすべて又は幾つかを含むアルキルの混合物を表す。

１つの好ましい態様において、デルマタン／第４級アンモニウム錯体は、凝血及び／又は血栓の減少又は排除を提供するＩＶＢＧシステムのセンサの表面の近傍に塗布される。一態様において、デルマタン／第４級アンモニウム錯体は、ＩＶＢＧシステムのセンサの外膜に塗布される。

アルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩は、上記で説明された有益な特徴を有するコーティングを形成するためにデルマタンと共に高い添加濃度（ｌｏａｄｉｎｇ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）で用いることができる。デルマタン／第４級アンモニウム錯体は、少なくとも５０重量パーセントの有機カチオン塩を有し、容認できる品質のコーティングを達成することができる。本明細書で用いられる場合の重量パーセントは、錯体の総重量に対する第４級アンモニウムカチオンの割合を意味する。これらの重量百分率は、第４級アンモニウムカチオン塩によるデルマタン分子上のカチオンの置換度に関係するが、これに制限されない。

別の態様において、静脈内血糖（ＩＶＢＧ）センサが提供される。ＩＶＢＧセンサは、血液と接触するように構成された表面と、デルマタン硫酸とアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩との錯体の抗血栓表面コーティングとを有するグルコースセンサを含む。

好ましい態様において、血液と接触するように構成されたＩＶＢＧセンサ表面は、ステアリルアルコニウム・デルマタン錯体の抗血栓表面コーティングを備える。

ＩＶＢＧセンサ表面は、親水性ポリマー及び疎水性ポリマーを含む膜を備えることができる。例えば、ＩＶＢＧの膜は、ポリカーボネート−ポリウレタン疎水性ポリマーとポリビニルピロリドン親水性ポリマーとを含有するシリコンとすることができる。親水性ポリマーと疎水性ポリマーとの他の組合せが用いられてもよい。

別の態様において、静脈内血糖センサ（ＩＶＢＧ）を抗血栓性にするための方法が提供される。方法は、血液と接触する少なくとも１つの表面を有する静脈内血糖センサ（ＩＶＢＧ）を提供する段階と、ＩＶＢＧセンサの表面のうちの少なくとも１つをデルマタンとアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩との錯体と接触させる段階とを含む。一態様において、方法は、デルマタン錯体の有機、水性、又は有機／水性混和溶液を提供する段階と、溶液をＩＶＢＧセンサの少なくとも１つの表面に接触させる段階と、その上にコーティングが形成されるようにＩＶＢＧセンサを乾燥させる段階とを含む。

他の態様において、血液と接触する少なくとも１つの表面を有する静脈内血糖センサ（ＩＶＢＧ）を提供し、ＩＶＢＧセンサの表面のうちの少なくとも１つをデルマタンとアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩との錯体と接触させる方法はまた、ＨＩＴを減らす又はなくすものとして思い描かれる。

別の態様において、方法は、ＩＶＢＧセンサをアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子である第４級アンモニウムカチオン有機塩の水性溶液と最初に接触させる段階と、その後、ＩＶＢＧセンサをデルマタン塩の水性溶液と接触させる段階とを含む。

別の態様において、ヘパリンを含有せず、血液採取中の凝血を防ぎ又はなくし、且つ測定が提供される、静脈内グルコースセンサの輸液流体源を調製するための方法及びシステムが定義される。したがって、一態様において、病院環境で用いられる、特に外科的処置中に又は糖尿病患者に用いられるヘパリンの代わりに、ＩＶＢＧシステムのＩＶバッグ溶液中にデルマタン硫酸を含む方法が開示され説明される。方法は、その使用中の凝血及び／又は血栓を軽減し、且つＨＩＴを防ぐ又はなくす。

別の実施形態において、単独で又は上記で開示された態様と組み合わせて、生理食塩水ベースの溶液、抗血栓剤、及び抗菌薬を含む予め混合された輸液流体源を提供するための方法が提供される。こうした実施形態において、凝血、血栓、及びＨＩＴ問題、並びにセンサに関連する感染が軽減される。

一実施形態において、生理食塩水ベースの溶液と、抗血栓剤、随意的に、所定濃度の少なくとも１つのバッファを含むバッファ系とを含む、予め混合された輸液流体源が提供される。こうした実施形態において、凝血問題に対処することに加えて、校正中のｐＨに関連するセンサの劣化、及び測定採取もまた低減され又はなくされる。したがって、随意的に約１０００ｍｇ／ｄＬグルコースまでを含む広範囲のグルコース値にわたる線形グルコース対電流信号を提供することができる十分な緩衝能を含む輸液流体源が提供される。この予め混合された輸液流体源は、静脈内グルコースセンサの使用中の正確且つ一貫した血糖濃度測定を提供する。

一般に、輸液流体源に緩衝能を提供することによって、緩衝化されない輸液流体源に露出された同様のセンサよりも大きい程度にグルコースセンサの信号が安定化されると考えられる。いかなる特定の理論にも縛られないが、緩衝化した輸液流体源は、酸性の副産物を迅速に中和させることによって、酸性の副産物の堆積を防ぎ又はなくし、且つセンサ環境内の及びこの周りの酸性ｐＨシフトを防ぐ又はなくすと考えられる。例えば、酵素グルコースセンサでは、グルコースのグルコースオキシダーゼ（ＧＯｘ）触媒作用による酸化で形成されたグルコン酸が、効果的に中和される可能性があり、又は局所的環境のｐＨが所定の値又は範囲付近に維持される可能性がある。

第１の実施形態によれば、クエン酸塩又はクエン酸／クエン酸塩のような抗凝固剤を伴う輸液流体源は、いずれも生理的濃度又は規定濃度よりも高濃度で存在する、或る量のリン酸塩又は重炭酸塩のいずれかを含むが、結果として得られる流体は、安定したグルコース信号が提供されるように、ヒト血液と類似の重量オスモル濃度（ｏｓｍｏｌａｌｉｔｙ）を有する。クエン酸塩濃度は、０．５〜４ｗｔ／ｖ％（０．０１９Ｍ〜０．１５Ｍ）の間であってもよい。約１：２から１：２０モル比（クエン酸／クエン酸塩）までの間のクエン酸／クエン酸塩溶液が用いられてもよい。抗血栓機能／抗凝固機能の両方並びに緩衝を提供するためにクエン酸塩が用いられてもよい。クエン酸塩は、抗血栓剤／抗凝固剤、及び緩衝系の唯一の構成要素であってもよい。

リン酸塩濃度は、約０．０２０Ｍから約０．１２０Ｍまでの間であってもよい。リン酸塩及びクエン酸塩緩衝系は、約０．０２０Ｍから約０．１２０Ｍまでの間のリン酸塩と約０．０１９Ｍから約０．１５Ｍまでの間のクエン酸塩からなってもよい。

重炭酸塩濃度は、生理的ｐＨを提供するように約２０ｍＭから約１００ｍＭまでの間であってもよい。重炭酸塩及びクエン酸塩緩衝系は、約２０ｍＭから約１００ｍＭまでの間の重炭酸塩と約０．０１９Ｍから約０．１５Ｍまでの間のクエン酸塩からなってもよい。本明細書で用いられる場合の「重炭酸塩」又は「重炭酸イオン」は、生物学的流体中に正常に又は異常に存在する炭酸イオン及び重炭酸塩と炭酸イオンとの混合物を包括した用語である。

リン酸塩／重炭酸塩／クエン酸塩緩衝系の濃度は、約０．０２０Ｍから約０．１２０Ｍまでの間のリン酸塩、約２０ｍＭから約１００ｍＭまでの間の重炭酸塩、及び約０．０１９Ｍから約０．１５Ｍまでの間のクエン酸塩からなってもよい。こうした緩衝系は、溶液の重量オスモル濃度が過剰でない（例えば、約３２０ｍＯｓｍ＋／−１０％）という条件で上記で指定された範囲で提供することができる。クエン酸塩、重炭酸塩、又はリン酸塩のうちのナトリウム、カリウム、及びアンモニウム塩が用いられてもよい。

第１の実施形態の態様によれば、輸液流体源は、植込まれた静脈内血糖センサに、哺乳類の生理的ｐＨ範囲、すなわちｐＨ約６．５０から約７．６までの間のｐＨ範囲が提供されるように緩衝能を提供する。

第１の実施形態の一態様によれば、輸液流体源は、使用中のセンサ組立体内での血液凝固又は血栓（凝血）を防ぐ及び／又はなくすために抗血栓剤を含む。抗血栓剤は、例えば、抗血小板薬、血栓溶解薬、及び直接トロンビン抑制物質のような非ヘパリン抗凝固剤を含む。適切な抗血小板薬は、Ｐ２Ｙ１２レセプタ抑制物質を含む。適切な抗血小板薬は、チエノピリジン化合物、例えば、クロピドグレル（Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ）、（Ｐｌａｖｉｘ、Ｃｌｏｐｉｌｅｔ、又はＣｅｒｕｖｉｎという商標名で市販される）、チクロピジン、又はプラスグレルを含む。適切な抗血小板薬は血小板凝集抑制物質を含む。適切な血栓溶解薬は、例えば、ビタミンＫ拮抗薬、組織プラスミノゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ）、アルテプラーゼ（Ａｌｔｅｐｌａｓｅ）（アクチバーゼ（Ａｃｔｉｖａｓｅ））、レテプラーゼ（Ｒｅｔａｖａｓｅ）、テネクテプラーゼ（ＴＮＫａｓｅ）、アニストレプラーゼ（Ａｎｉｓｔｒｅｐｌａｓｅ）（エミナーゼ（Ｅｍｉｎａｓｅ））、ストレプトキナーゼ（カビキナーゼ（Ｋａｂｉｋｉｎａｓｅ）、ストレプターゼ（Ｓｔｒｅｐｔａｓｅ））、及びウロキナーゼ（Ａｂｂｏｋｉｎａｓｅ）を含む。適切な非ヘパリン抗凝固剤は、例えば、アルガトロバン（Ａｒｇａｔｒｏｂａｎ）、ダビガトラン（Ｄａｂｉｇａｔｒａｎ）、メラガトラン（Ｍｅｌａｇａｔｒａｎ）、及びキシメラガトラン（Ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ）のような一価直接トロンビン（ｔｈｒｏｂｉｎ）抑制物質、又はヒルジン、ビバリルジン（Ｂｉｖａｌｉｒｕｄｉｎ）（Ａｎｇｉｏｍａｘ）、レピルジン（Ｌｅｐｉｒｕｄｉｎ）、及びデシルジン（Ｄｅｓｉｒｕｄｉｎ）のような二価直接トロンビン（ｔｈｒｏｂｉｎ）抑制物質を含む。ダビガトラン（Ｄａｂｉｇａｔｒａｎ）、デフィブロチド（Ｄｅｆｉｂｒｏｔｉｄｅ）、デルマタン硫酸、フォンダパリヌクス（Ｆｏｎｄａｐａｒｉｎｕｘ）（Ａｒｉｘｔｒａ）、クエン酸塩、クエン酸ナトリウム、クエン酸／クエン酸塩、及びリバロキサバン（Ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ）（Ｘａｒｅｌｔｏ）のような他の血栓剤（ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ ａｇｅｎｔ）が用いられてもよい。上に挙げたような血栓剤の組合せが用いられてもよい。ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸、及びコンドロイチン硫酸（ダナパロイド（Ｄａｎａｐａｒｏｉｄ））の組合せもまた用いられてもよい。

一態様において、タウロリジン・クエン酸塩（ＴＣＳ）は、抗菌薬及び抗血栓剤として用いられる。ＴＣＳは、カテーテル管腔内のバイオフィルムの形成を防ぎ、これは、高血糖のために少なくとも部分的に感染を起こしやすい糖尿病患者に特に有利である。また、ＴＣＳはアミノ酸誘導体であるので、完全非経口栄養（ＴＰＮ）投与、透析、及び長期留置カテーテルに対しておそらく無毒である。一態様において、ＴＣＳクエン酸塩は、輸液流体源において単独で用いられる。

第１の実施形態の別の態様において、輸液流体源は、センサ組立体の使用中のヒト患者の感染を防ぐ及び／又はなくすために抗菌薬を含む。適切な抗菌薬は、例えば、タウロリジン・クエン酸塩を含む。他の抗菌薬、例えば、１つ又は複数の抗ウィルス薬、抗生物質、抗真菌薬、駆虫薬、酢酸、精油、又は銀、及びその塩が用いられてもよい。

第１の実施形態の別の態様において、輸液流体源を提供する方法は、生理食塩水ベースの溶液と、随意的に、グルコース、非ヘパリンベースの抗血栓剤、及び抗菌薬のような所定濃度の校正物質を含む輸液流体源を提供することをさらに含む。

第２の実施形態において、静脈内グルコースセンサと組み合わせて、抗血栓剤及び抗菌薬を含む輸液流体源を含むシステムが提供される。システムは、生理食塩水ベースの溶液、抗血栓剤、及び抗菌薬を含む輸液流体源を含む。システムは、センサを付加的に含む。

システムの具体的な実施形態によれば、システムはさらに、センサを受け入れるように適合されたハウジングを含む。一態様において、ハウジングの表面は、血液凝固又は血栓を減らす又はなくすために処理され又は被覆される。

本明細書で用いられる場合の「校正物質」という用語は、使用中にセンサの環境内に存在すると考えられる１つ又は複数の当該のアナライト、及びセンサを校正するのに用いられてもよい外因性の物質の化合物又は組成物を包括した用語である。特に好ましい実施形態において、校正物質は、グルコース、グルコース以外の１つ又は複数の当該のアナライトと組み合わされたグルコース、センサを校正するのに用いられてもよい外因性の物質の化合物若しくは組成物、又はこれらの組合せである。

本明細書で開示された方法は、病院環境で用いられる便利な様態を提供する。詳細に後述される一態様において、生理食塩水ベースの溶液と、抗菌薬と共に所定濃度の抗血栓剤又は抗凝固剤とを含む、予め混合された輸液流体源が提供される。

以下、本明細書で開示され説明される実施形態について、添付の図面を参照しながら、ここでより十分に説明する。図面では、本明細書のすべてではないが幾つかの実施形態が示される。実際は、本発明は、多くの異なる形態で実施されてもよく、本明細書に記載された実施形態に限定されるものとして解釈されるべきではなく、むしろ、これらの実施形態は、この開示が適用可能な法的要件を満たすことになるように提供される。以下の説明では、解説する目的で、１つ又は複数の実施形態の十分な理解を提供するために多くの具体的な詳細が記載される。しかしながら、こうした実施形態（単数又は複数）はこれらの具体的な詳細なしに実施されてもよいことが明らかな場合がある。全体を通して同様の番号は同様の要素を指す。

本明細書で開示され説明される一態様において、図１で例証される静脈内血糖（ＩＶＢＧ）センサシステムが採用される。「グルコースセンサ」というフレーズは、付加的なアナライトセンサ又はグルコースセンサに付加されるセンサを包括した用語である。図１のシステム１００は、例えば参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００８／００８６０４２７号で説明されるように、患者１０４に静脈を通して挿入されるセンサ組立体１０２を含む。センサ組立体１０２は、静脈内（ＩＶ）ハウジング１０６と、制御ユニット１１０によって制御される流体コントローラ（図示せず）に作動可能に接続される輸液ライン１０８とを介して患者に接続される。ハウジング及び／又はカテーテルは、血液凝固又は血栓を防ぐ又はなくすために表面処理され又は表面被覆されてもよい。最終的に、輸液ライン１０８は、流体コントローラの上流で、部材１１４によって支持されてもよい輸液流体バッグのような輸液流体源１１２につながる。システムは、支持構造体１１６に取り付けられてもよい。一実施形態において、部材１１４は、バッグを秤量し、重量をコントローラに送信するために作動可能な秤（圧電又はばね）として働いてもよい。

システム１００の校正モード中に、制御ユニット１１０は、輸液流体源１１２からセンサ組立体１０２を通して患者１０４に入る輸液流体を制御し及び計量する。センサ組立体は、好ましくは、例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００９／０１４３６５８号、第２００９／００２４０１５号、第２００８／００２９３９０号、第２００７０２０２６７２号、第２００７／０２０２５６２号、及び第２００７／０２００２５４号で説明されるように構築され、校正中に、システム１００の校正測定を提供するためにセンサ組立体のそれぞれの電極（例えば、作用電極及びブランク電極）によって生じる電流が測定される、検出電極を含む。

システムの測定モード中に、血液が、流体コントローラを逆にすることによってセンサを通して付勢される。一態様において、血液は、患者１０４から抜き取られることが防がれてもよい。別の態様において、患者からの血液は、センサ組立体１０２を通して抜き取られる可能性があるが、好ましくは制御ユニット１１０は通過しない。血液がセンサ組立体と接触している間、それぞれの電極によって生じる電流又は他の検出可能な信号が測定される。

一実施形態において、校正モード中及び測定モード中に実質的に同じ流量が用いられる。より詳細には、制御システムは、校正中に輸液流体がセンサ電極を通して固定流量で付勢されるようにシステムの輸液を制御し、患者から血液がほぼ同じ流量で引き戻される状態で血液測定が行われる。校正モード及び測定モードのための他の流量が用いられてもよい。

図２を参照すると、本明細書で開示され説明される実施形態に係る輸液流体源を調製するための方法２００の流れ図が提示される。イベント２１０で、所定濃度のクエン酸イオンが、生理食塩水ベースの溶液を含む輸液流体源に導入される。

イベント２２０で、効果的な量の抗血栓剤及び／又は抗凝固剤が輸液源に随意的に導入される。クエン酸イオンと随意的な抗血栓剤及び／又は抗凝固剤の導入は、あらゆる順番で行われてもよく、又は同時に導入されてもよい。

イベント２３０で、クエン酸イオンを含む輸液源が、静脈を通して位置決めされたセンサ、例えばグルコースセンサに導入され、これにより、センサによって判定される結果として得られるグルコースの濃度の正確さを保証する。

図３を参照すると、重炭酸塩バッファと組み合わせてクエン酸イオン源を含む本明細書で開示され説明される実施形態に係る輸液流体源を調製するための代替的方法３００の流れ図が提示される。イベント３１０で、生理食塩水ベースの溶液を含む輸液流体源が提供される。

イベント３２０で、抗凝固剤として効果的な量のクエン酸イオンと随意的に抗血栓剤が輸液源に導入される。クエン酸イオンと随意的な抗血栓剤の導入は、あらゆる順番で行われてもよく、又は同時に導入されてもよい。

イベント３３０で、約６．５ｐＨ〜約７．６ｐＨの範囲を提供するために重炭酸イオンを含む効果的な量のバッファ系が輸液源に導入される。重炭酸塩バッファとクエン酸イオンの導入は、約６．５ｐＨ〜約７．６ｐＨの範囲が対象にされるという条件で、あらゆる順番で行われてもよく、又は同時に導入されてもよい。

イベント３４０で、重炭酸イオンと効果的な量のクエン酸イオンを含む効果的な量のバッファ系を含む輸液源が、静脈を通して位置決めされたセンサ、例えばグルコースセンサに導入され、これにより、センサによって判定される結果として得られるグルコースの濃度の正確さを保証する。

図４を参照すると、重炭酸塩バッファと組み合わせてクエン酸イオン源を含む本明細書で開示され説明される実施形態に係る輸液流体源を調製するための代替的方法４００の流れ図が提示される。イベント４１０で、生理食塩水ベースの溶液を含む輸液流体源が提供される。

イベント４２０で、抗凝固剤として効果的な量のクエン酸イオンと随意的に抗血栓剤が輸液源に導入される。クエン酸イオンと随意的な抗血栓剤の導入は、あらゆる順番で行われてもよく、又は同時に導入されてもよい。

イベント４３０で、約６．５ｐＨ〜約７．６ｐＨの範囲を提供するためにリン酸塩を含む効果的な量のバッファ系が輸液源に導入される。リン酸緩衝液とクエン酸イオンの導入は、約６．５ｐＨ〜約７．６ｐＨの範囲が提供されるという条件で、あらゆる順番で行われてもよく、又は同時に導入されてもよい。

イベント４４０で、リン酸塩、効果的な量のクエン酸イオン、及び随意的な抗血栓剤を含む効果的な量のバッファ系を含む輸液源が、静脈を通して位置決めされたセンサ、例えばグルコースセンサに導入され、これにより、センサによって判定される結果として得られるグルコースの濃度の正確さを保証する。

図５を参照すると、重炭酸塩バッファと組み合わせてクエン酸イオン源を含む本明細書で開示され説明される実施形態に係る輸液流体源を調製するための代替的方法５００の流れ図が提示される。イベント５１０で、生理食塩水ベースの溶液を含む輸液流体源が提供される。

イベント５２０で、抗凝固剤として効果的な量のクエン酸イオンと随意的に抗血栓剤及び／又は抗菌薬が輸液源に導入される。クエン酸イオンと随意的な抗血栓剤の導入は、あらゆる順番で行われてもよく、又は同時に導入されてもよい。

イベント５３０で、約６．５ｐＨ〜約７．６ｐＨの範囲を提供するために重炭酸イオン及びリン酸塩を含む効果的な量のバッファ系が輸液源に随意的に導入される。重炭酸塩／リン酸緩衝液、クエン酸イオン、及び随意的な抗血栓剤の導入は、約６．５ｐＨ〜約７．６ｐＨの範囲が提供されるという条件で、あらゆる順番で行われてもよく、又は同時に導入されてもよい。

イベント５４０で、重炭酸塩／リン酸塩、効果的な量のクエン酸イオン、及び随意的な抗血栓剤を含む効果的な量のバッファ系を含む輸液源が、静脈を通して位置決めされたセンサ、例えばグルコースセンサに導入され、これにより、センサによって判定される結果として得られるグルコースの濃度の正確さを保証する。

図６を参照すると、静脈を通して位置決めされたＩＶセンサ、例えば静脈内血糖センサ内の血栓を防ぐ又はなくすための方法６００の流れ図が提示される。イベント６１０で、生理食塩水ベースの溶液を含む輸液流体源が提供される。

イベント６２０で、抗凝固剤として効果的な量のクエン酸イオン、抗血栓剤、又はクエン酸イオンと抗血栓剤の混合物のうちの少なくとも１つが輸液源に導入される。クエン酸イオン及び／又は抗血栓剤の導入は、あらゆる順番で行われてもよく、又は同時に導入されてもよい。

イベント６３０で、約６．５ｐＨ〜約７．６ｐＨの範囲を提供するために重炭酸イオン及びリン酸塩を含む効果的な量のバッファ系が輸液源に導入される。効果的な量のクエン酸塩又は抗血栓剤とバッファ系の導入は、約６．５ｐＨ〜約７．６ｐＨの範囲が提供されるという条件で、あらゆる順番で行われてもよく、又は同時に導入されてもよい。

イベント６４０で、効果的な量のバッファ系と抗凝固剤として効果的な量のクエン酸塩又は抗血栓剤を含む輸液源が、静脈を通して位置決めされたセンサ、例えばグルコースセンサに導入され、その中の血栓を防ぐ又はなくす。

図７を参照すると、静脈を通して位置決めされたＩＶセンサ、例えば静脈内血糖センサ内の血栓を防ぐ又はなくすための方法７００の流れ図が提示される。イベント７１０で、生理食塩水ベースの溶液を含む輸液流体源が提供される。

随意的なイベント７２０で、抗凝固剤として効果的な量のクエン酸イオン及び／又は抗血栓剤のうちの少なくとも１つが輸液源に導入される。クエン酸塩及び／又は抗血栓剤の導入は、あらゆる順番で行われてもよく、又は同時に導入されてもよい。

随意的なイベント７３０で、約６．５ｐＨ〜約７．６ｐＨの範囲を提供するために重炭酸イオン及びリン酸塩を含む効果的な量のバッファ系が輸液源に導入される。効果的な量のクエン酸塩及び／又は抗血栓剤とバッファ系の導入は、約６．５ｐＨ〜約７．６ｐＨの範囲が提供されるという条件で、あらゆる順番で行われてもよく、又は同時に導入されてもよい。

イベント７４０で、随意的に効果的な量のクエン酸塩及び／又は抗血栓剤と随意的に効果的な量のバッファ系を含む輸液源が、本明細書でさらに説明され開示される場合の抗血栓表面コーティングを備える、静脈を通して位置決めされたセンサ、例えばグルコースセンサに導入される。管、カテーテル、センサ基板、ハウジング、又はこれらの組合せのような血液と接触する可能性がある表面のいずれかを、血液凝固又は血栓を減らす又はなくすために表面処理し又は表面被覆することができる。例えば、カテーテルの表面のうちの１つ又は複数が、デルマタン硫酸のアルキルベンジルジメチルアンモニウム塩と接触させられる。イベント７５０で、抗血栓表面被覆され静脈を通して位置決めされたセンサは、その中での血栓を防ぐ又はなくす。

表面処理及びコーティング
血液凝固又は血栓に抵抗する及び／又は抗血栓特性を有する改質された表面をもつ材料を提供するための種々の方法が、単独で又は上記で説明された輸液流体源と組み合わせて用いられてもよい。例えば、センサハウジング又はサポート（例えば、カテーテル）は、物理的に被覆され又はアルキルベンジルジメチルアンモニウム塩に化学結合され、次いで抗血栓剤と結合されてもよい。これは、ハウジング又はサポートを構成するポリマーにアミンを導入すること、アミンを第４級化すること、次いでイオン結合した抗血栓剤を提供するために抗血栓剤を第４級化された材料に結合することによって行うことができる。カテーテルのようなセンサハウジング又はサポートを処理する又は被覆するために、例えばデルマタン硫酸のような抗血栓剤のベンザルコニウム塩を用いることができる。一態様において、例えば校正ステップ中の又はフラッシュ中の生理食塩水による抗血栓剤の洗い流しを減らす又は防ぐために、ステアリルアルコニウム塩が好ましい。センサ又はサポートの種々の化学表面改質は、薬剤を固定する、例えばガス放電プラズマ法、コロナ放電表面活性化、電子ビーム又はガンマ線表面活性化のために用いることができる。他の態様において、アルコール溶媒中のステアリルアルコニウム塩とデルマタンとの錯体は、ハウジング、カテーテル、及びセンサのうちの任意の１つ又は複数の表面を被覆するのに用いられる。

別の態様において、アナライトセンサの使用中の被検者におけるヘパリン起因性血小板減少症を減らす又は防ぐため静脈内血液アナライトセンサを製造するための、デルマタンとアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩との錯体の使用が提供される。

別の態様において、アナライトセンサの使用中の被検者における凝血及び／又は血栓を減らす又は防ぐため静脈内血液アナライトセンサを製造するための、デルマタンとアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩との錯体の使用である。

（実施例）
（実施例１）
タウロリジン・クエン酸塩：ＩＶＢＧシステムを必要としている被検者に、ＩＶ輸液（重量／体積）を介して約０．１％から約５％までの間の量のタウロリジン・クエン酸塩、約１％から約７％までの間の量のタウロリジン・クエン酸塩を投与することができる。ｐＨは、クエン酸及び／又は水酸化ナトリウムで調整されてもよい。より好ましい態様において、ＩＶＢＧシステムを必要としている被検者に、輸液を介して約１．３５％タウロリジン・クエン酸塩の量のタウロリジン・クエン酸塩を投与することができる。タウロリジン・クエン酸塩を含むＩＶＢＧ輸液流体源を有する被検者では、カテーテルに関連する敗血症の排除又は減少は、血糖センサの性能に影響を及ぼすことなく凝血又は血栓の減少又は排除と組み合わせて結果的にもたらされると考えられる。

（実施例２）
デルマタン硫酸：ＩＶＢＧシステムを必要としている被検者に、ＩＶボーラス注入とそれに続くＩＶ点滴として約０．０１％から約０．０４％までの間の量のデルマタン硫酸を投与することができる。より好ましい態様において、ＩＶＢＧシステムを必要としている被検者に、輸液を介して約０．０３％の量のデルマタン硫酸を投与することができる。デルマタン硫酸を含むＩＶＢＧ輸液流体源を有する被検者では、凝血又は血栓の排除又は減少は、血糖センサの性能に影響を及ぼすことなく結果的にもたらされると考えられる。

（実施例３）
アルキルベンジルアンモニウムカチオン−デルマタン錯体の調製：２７グラムのデルマタン硫酸（Ｃｅｌｓｕｓ，Ｉｎｃ．、Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ、Ｏｈｉｏ）を、２１５ミリリットルの蒸留水中で溶解させた。溶液を、６３グラムの精製塩化ベンザルコニウム（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）を含有する４２０ミリリットルの水溶液と混合した。この錯化合物を濾過によって溶液から分離した。静脈内センサのコーティングのためにアルキルベンジルアンモニウムカチオン−デルマタン錯体をイソプロパノール中に溶解させた。イソプロパノール溶液中にセンサを数秒間浸漬し、コーティングを周囲空気内で数分間乾燥させることによってコーティングを行った。ブラシコーティング、スプレー、又は蒸着のような他のコーティング方法が用いられてもよい。

したがって、本発明の実施形態は、静脈を通して位置決めされるセンサの輸液流体源を調製し及び用いるための方法及びシステムを提供する。この方法はまた、病院環境で用いられる血液凝固又は血栓を防ぐ又はなくすことができるセンサを提供する。別の実施形態において、感染を防ぐ又はなくすことができるセンサが提供される。

上記の開示は、例証となる実施形態を説明するが、添付の請求項によって定義される場合の説明された態様及び／又は実施形態の範囲から逸脱することなくここに種々の変化及び修正を加えることができることに留意されたい。さらに、説明された態様及び／又は実施形態の要素は、単数形で説明され又は特許請求される場合があるが、単数形への限定が明示的に表記されない限り複数形が考慮される。加えて、他の方法で表記されない限り、あらゆる実施形態のすべて又は一部があらゆる他の実施形態のすべて又は一部と共に用いられてもよい。

或る例示的な実施形態が説明され添付の図面に示されているが、こうした実施形態は、単なる例証であって、幅広い発明に対する制限ではなく、上記のパラグラフに記載のものに加えて種々の他の変化、組合せ、省略、修正、及び置換えが可能であるため、本発明は、示され説明された特定の構成及び配置に限定されないことが理解される。今説明した実施形態の種々の適応及び修正は、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく構成できることが当業者には分かるであろう。したがって、添付の請求項の範囲内で、本発明は、本明細書で具体的に説明された場合以外で実施されてもよいことが理解される。

１０２ センサ組立体
１０４ 患者
１０６ 静脈内（ＩＶ）ハウジング
１０８ 輸液ライン
１１０ 制御ユニット
１１２ 輸液流体源
１１４ 部材
１１６ 支持構造体

Claims (29)

1. 静脈内センサの使用中の血液凝固又は血栓を防ぐ又はなくすための方法であって、
   生理食塩水ベースの溶液と、前記生理食塩水ベースの溶液中に存在する或る量の少なくとも１つの非ヘパリン抗血栓剤とを含む輸液流体源を提供する段階と、
   前記輸液流体源と流体連通するように適合された静脈内アナライトセンサを提供する段階であって、前記アナライトセンサの少なくとも一部が血液と接触する、段階とを含み、
   前記生理食塩水ベースの溶液中に存在する少なくとも１つの非ヘパリン抗血栓剤の量が、前記アナライトセンサの使用中の血液凝固又は血栓を防ぐ又はなくすのに十分な量であることを特徴とする方法。
2. 前記少なくとも１つの非ヘパリン抗血栓剤がデルマタン塩とアルキルベンジルジメチルアンモニウム塩との錯体であり、前記アルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
3. 前記少なくとも１つの非ヘパリン抗血栓剤が、ステアリルコニウムクロリド、ミリスチルアルコニウムクロリド（ｍｙｒｉｓｔｙｌａｌｋｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、エイコサニルアルコニウムクロリド（ｅｉｃｏｓａｎｙｌａｌｋｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、及びドコシルアルコニウムクロリド（ｄｏｃｏｓｙｌａｌｋｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）のうちの少なくとも１つから選択された、デルマタン硫酸とアルキルベンジルジメチルアンモニウム塩との錯体であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
4. 前記少なくとも１つの非ヘパリン抗血栓剤が、クエン酸の塩、タウロリドン・クエン酸塩、デルマタン硫酸、レピルジン、又はダナパロイドのうちの少なくとも１つであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
5. 前記アナライトセンサの使用中の感染を防ぐ又はなくすのに十分な量で生理食塩水ベースの溶液中に存在する少なくとも１つの抗菌薬をさらに含むことを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
6. 前記少なくとも１つの抗菌薬がタウロリジン・クエン酸塩であることを特徴とする請求項５に記載の方法。
7. 前記アナライトセンサを収容するように適合されたカテーテルを提供することをさらに含み、カテーテル及び／又はセンサの表面のうちの少なくとも１つが、血液凝固又は血栓を減らす又はなくすために表面処理され又は表面被覆されることを特徴とする請求項１〜４又は６のいずれか一項に記載の方法。
8. 前記アナライトセンサを受け入れるように適合されたハウジングを提供することをさらに含み、前記ハウジングが、カテーテル、管、及び前記輸液流体源と流体的に結合するように適合されることを特徴とする請求項１〜４又は６のいずれか一項に記載の方法。
9. 前記ハウジング又は前記管の表面のうちの少なくとも１つが、血液凝固又は血栓を減らす又はなくすために表面処理され又は表面被覆されることを特徴とする請求項８に記載の方法。
10. 被検者における当該のアナライトを感知するためのシステムであって、
    使用中の血液凝固又は血栓を減らす又は防ぐのに十分な量で生理食塩水ベースの溶液中に存在する非ヘパリン抗血栓剤と、随意的に使用中の感染を減らす又は防ぐのに十分な量で前記生理食塩水ベースの溶液中に存在する抗菌薬とを含む輸液流体源と、
    前記輸液流体源と流体連通するように適合された静脈内アナライトセンサと、
    前記アラナイトセンサに電気的に結合されるコントローラと、
    を備えることを特徴とするシステム。
11. 前記少なくとも１つの非ヘパリン抗血栓剤が、デルマタン硫酸、クエン酸の塩、レピルジン、又はダナパロイドであることを特徴とする請求項１０に記載のシステム。
12. 前記少なくとも１つの抗菌薬がタウロリジン・クエン酸塩であることを特徴とする請求項１０に記載のシステム。
13. 前記センサを収容するように構成されたカテーテルをさらに備えることを特徴とする請求項１０〜１２のいずれか一項に記載のシステム。
14. 前記アナライトセンサに関連付けられたコーティングをさらに備え、前記コーティングが、デルマタン硫酸とアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩との錯体を含むことを特徴とする請求項１０〜１２のいずれか一項に記載のシステム。
15. 前記錯体が、デルマタン硫酸と、ステアリルコニウムクロリド、ミリスチルアルコニウムクロリド、エイコサニルアルコニウムクロリド、及びドコシルアルコニウムクロリドのうちの少なくとも１つから選択されたアルキルベンジルジメチルアンモニウム塩とを含むことを特徴とする請求項１４に記載のシステム。
16. 前記カテーテルの表面のうちの少なくとも１つが、血液凝固又は血栓を減らす又は防ぐために表面処理され又は表面被覆されることを特徴とする請求項１０〜１２のいずれか一項に記載のシステム。
17. 前記カテーテルに結合され又は前記センサの少なくとも一部を受け入れるように適合されたハウジングと、前記カテーテルを前記輸液流体源に流体的に結合する管とをさらに備えることを特徴とする請求項１０〜１２のいずれか一項に記載のシステム。
18. 前記ハウジング又は前記管の表面のうちの少なくとも１つが、デルマタン硫酸とアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩との錯体と接触させられることを特徴とする請求項１７に記載のシステム。
19. 静脈内血液アナライトセンサであって、
    血液と接触するように構成された表面を有する静脈内アナライトセンサと、
    デルマタン硫酸とアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウムカチオン塩との錯体の抗血栓コーティングと、
    を備え、前記コーティングが前記アナライトセンサの表面の少なくとも一部と接触することを特徴とする静脈内血液アナライトセンサ。
20. 前記錯体が、デルマタン硫酸と、ステアリルコニウムクロリド、ミリスチルアルコニウムクロリド、エイコサニルアルコニウムクロリド、及びドコシルアルコニウムクロリドのうちの少なくとも１つから選択されたアルキルベンジルジメチルアンモニウム塩とを含むことを特徴とする請求項１９に記載の静脈内血液アナライトセンサ。
21. 前記表面が親水性ポリマー及び疎水性ポリマーを含む膜を備えることを特徴とする請求項１９〜２０のいずれか一項に記載の静脈内血液アナライトセンサ。
22. 静脈内血液アナライトセンサを抗血栓性にするための方法であって、
    血液と接触する少なくとも１つの表面を有する静脈内アナライトセンサを提供する段階と、
    前記アナライトセンサの表面のうちの少なくとも１つをデルマタンとアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウム塩との錯体と接触させる段階と、
    を含むことを特徴とする方法。
23. 被検者におけるヘパリン起因性血小板減少症を減らす又はなくすための方法であって、
    血液と接触する少なくとも１つの表面を有する静脈内血液アナライトセンサを提供する段階と、
    前記アナライトセンサの表面のうちの少なくとも１つをデルマタンとアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウム塩との錯体と接触させる段階と、
    を含むことを特徴とする方法。
24. 被検者におけるヘパリン起因性血小板減少症を減らす又はなくすための方法であって、
    血液と接触する少なくとも１つの表面を有する静脈内血液アナライトセンサを提供する段階と、
    前記アナライトセンサの表面のうちの少なくとも１つをデルマタンとアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウム塩との錯体と接触させる段階と、
    を含むことを特徴とする方法。
25. 被検者における敗血症を減らす又はなくすための方法であって、
    抗菌薬を含む生理食塩水ベースの輸液を提供する段階と、
    血液と接触するように構成された少なくとも１つの表面を有し、前記生理食塩水ベースの輸液と流体連通するように適合された、静脈内アナライトセンサを提供する段階と、
    を含み、前記アナライトセンサの表面のうちの少なくとも１つが非ヘパリン抗血栓コーティングを備えることを特徴とする方法。
26. 前記非ヘパリン抗血栓コーティングがデルマタンとアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウム塩との錯体であることを特徴とする請求項２５に記載の方法。
27. 静脈内血液アナライトセンサシステムであって、
    抗菌薬を含む生理食塩水ベースの輸液と、
    血液と接触するように構成された表面を有し、前記生理食塩水ベースの輸液と流体連通するように適合された、静脈内アナライトセンサと、
    デルマタン硫酸とアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウム塩との錯体を含む抗血栓コーティングと、
    を備え、前記コーティングが前記アナライトセンサの表面の少なくとも一部と接触することを特徴とする静脈内血液アナライトセンサシステム。
28. アナライトセンサの使用中の被検者におけるヘパリン起因性血小板減少症を減らす又は防ぐため静脈内血液アナライトセンサを製造するための、デルマタンとアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウム塩との錯体の使用。
29. アナライトセンサの使用中の被検者の凝血及び／又は血栓を減らす又は防ぐため静脈内血液アナライトセンサを製造するための、デルマタンとアルキル基が６個〜２２個までの炭素原子であるアルキルベンジルジメチルアンモニウム塩との錯体の使用。

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