JP2013519728A - カリウムチャンネルモジュレーターとしてのヘテロ環 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
[0001]本願は、2010年2月16日出願の米国特許出願第12/706,574号に基づく優先権を主張する。前記出願は、2008年8月18日出願のPCT特許出願第PCT/US2008/073519号の一部継続出願であり、2008年8月18日出願の米国特許出願第12/193,639号の一部継続出願である。これらはそれぞれ、2007年8月17日出願の米国仮特許出願第60/956,640号及び2008年7月3日出願の米国仮特許出願第61/078,241号に基づく優先権を主張する。これらの出願は引用によってその全体をあらゆる目的のために本明細書に援用する。
R11及びR12は、−H、ハロゲン、C1−8ハロアルキル、−CN、C1−8アルキル、C1−8アルコキシ、アリールオキシ及びアリール−C1−8アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選ばれ;
R13は、−H、C1−8アルキル、C2−8アルケニル、アリール、C3−8シクロアルキル、アリール−C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル−C1−8アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール−C1−6アルキルからなる群から選ばれ、ここで、R13基の芳香族部分は、所望により1〜3個のRa置換基で置換されていてもよく、各Raは、ハロゲン、C1−8ハロアルコキシ、C1−8アルコキシ、C1−8ハロアルキル、−CN及びRbからなる群から独立に選ばれ、ここで、Rbは、所望により、ハロゲン、−CN、−OH、C1−8ハロアルコキシ又はC1−8アルコキシから選ばれる1〜2個の置換基で置換されていてもよいC1−8アルキルであるか;又はいずれか2個の隣接するRa置換基は、それらが結合している原子と一緒になって5−又は6−員の、所望によりC1−8アルキルで置換されていてもよい炭素環を形成し;
R14は、C1−8アルキル、C1−8ハロアルキル、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルキル−C1−8アルキル、アリール、アリール−C1−8アルキル、C1−8アルコキシ、アリール−C1−8アルコキシ、C4−5ヘテロシクロアルキル、C4−5ヘテロシクロアルキル−C1−8アルキル、Rc、−NHRd及び−N(Rd)2からなる群から選ばれ、ここで、Rcは、−OH、−CH2N(Rd)2、−OC(O)C1−8アルキル、−OC(O)アリール、C1−8アルコキシ又はアリールオキシから選ばれる1〜2個のメンバーで置換されたC1−8アルキルであり、Rdは、C1−8アルキル又はアリール−C1−8アルキルであり、ここで、R14基の芳香族部分は、所望により、ハロゲン、C1−8ハロアルキル、C1−8アルキル、C1−8アルコキシ、−CN又はハロアルコキシ、−OH、−OC(O)O−Rf、−OC(O)Rf、−OC(O)NHRf、−OC(O)N(Rf)2、−S(O)Rf、−S(O)2Rf、−SO2NH2、−S(O)2NHRf、−S(O)2N(Rf)2、−NHS(O)2Rf、−NRfS(O)2Rf、−C(O)NH2、−C(O)NHRf、−C(O)N(Rf)2、−C(O)Rf、−C(O)Hからなる群から独立に選ばれる1〜3個のRe置換基で置換されていてもよく、ここで、各Rfは、独立にC1−8アルキルであり;そしてR14基のシクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン、C1−8アルキルから選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよいか、又は所望により、N、O又はSから選ばれる0〜2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5−又は6−員の芳香環と縮合していてもよく;
R15は、−H又は−C(O)C1−8アルキルであり;
Z1は、=N−又は=C(R16)−であり、Z2は、=N−又は=C(R17)−であり、ここで、R16及びR17は、それぞれ独立に、−H、C1−8アルキル、ハロゲン、−CN、C1−8ハロアルキル、C1−8ハロアルコキシ、−ORg又は−N(Rg)2であり、ここで、Rgは、独立に、−H、C1−8アルキル又はアリール−C1−8アルキルであるが、ただしZ1及びZ2は同時に=N−でなく;
式(IX)において、出現するたびに“アルキル”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、非置換、完全飽和の直鎖又は分枝鎖炭化水素ラジカルであり;
式(IX)において、出現するたびに“シクロアルキル”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、非置換、完全飽和の環状炭化水素ラジカルであり;
式(IX)において、出現するたびに“アリール”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和芳香族炭化水素ラジカルである。一部の好適な態様において、“アリール”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和非置換芳香族炭化水素ラジカルを表し、“ヘテロアリール”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、N、O、又はSから選ばれる1〜5個のヘテロ原子を含有する非置換アリール基(又は環)を表し、ここで、窒素及び硫黄原子は所望により酸化されていてもよく、窒素原子は所望により四級化されていてもよい。
[0015]本明細書中で使用されている略語は、化学及び生物学の分野内におけるそれらの従来的意味を有する。例えば、CHO、チャイニーズハムスター卵巣;EBSS、アール平衡塩溶液;KCNQ、カリウムチャンネルQ;KCNQ2、カリウムチャンネルQ2、hSK、Ca2+活性化小コンダクタンスカリウムチャンネル;SDS、ドデシル硫酸ナトリウム;Et3N、トリエチルアミン;MeOH、メタノール;及びDMSO、ジメチルスルホキシド;DCM、ジクロロメタン;NBS、N−ブロモコハク酸イミド;NIS、N−ヨードコハク酸イミド;TsCl、トルエンスルホニルクロリド、dppa、ジフェニルホスホン酸アジド;TFAA、トリフルオロ酢酸;THF、テトラヒドロフラン。
[0020]“慢性痛”とは、前述のように、長期間又は頻繁な再発を特徴とする疼痛のことである。
[0022]“内臓痛”とは、前述のように、内部臓器に位置する疼痛のことである。
[0042]本明細書中で使用される“アリールオキシ”という用語は、ラジカル−OR’を意味し、R’は本明細書中に定義のアリール、例えばフェノキシなどである。
態様の説明
I.電位依存性カリウムチャンネルのモジュレーター
[0053]一側面において、本発明は、式(I):
[0056]第一の態様群又は式(II)の範囲内で、本発明は、Q、W及びZが炭素であり、それぞれ独立に、ハロゲン、ニトリル、置換又は非置換C1−C4アルキル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選ばれる一つ又は複数の基によって置換されている、化合物の第二の態様群を提供する。
[0065]式(IX)において、R11及びR12は、それぞれ、−H、ハロゲン、C1−8ハロアルキル、−CN、C1−8アルキル、C1−8アルコキシ、アリールオキシ及びアリール−C1−8アルコキシからなる群から独立に選ばれる。式(IX)を有する化合物の一つの態様群において、R11は、−H、−CH3、−CF3、−CN、−OCH3、−Cl、PhO−、Ph−CH2CH2O−又はPhCH2O−である。式(IX)を有する化合物の別の態様群において、R11は、−H、−CH3、−CF3、−CN、−OCH3、又は−Clである。式(IX)を有する化合物のさらに別の態様群において、R12は、−H、−F、−Cl、−Br、−CN、−CH3、−CF3、−OCH3、PhO−、Ph−CH2CH2O−又はPhCH2O−である。式(IX)を有する化合物のさらに別の態様群において、R12は、−H、−F、−Cl、−Br、−CN、−CH3、−CF3、又は−OCH3である。式(IX)を有する化合物の一部の態様において、R11は、−H、−CH3、−CF3、−CN、−OCH3、−Cl、PhO−、Ph−CH2CH2O−又はPhCH2O−であり、R12は、−H、−F、−Cl、−Br、−CN、−CH3、−CF3、−OCH3、PhO−、Ph−CH2CH2O−又はPhCH2O−である。特定の場合において、R12は−Hである。他の場合において、R11及びR12は−Hである。
からなる群から選ばれる。
[0074]式(IX)を有する化合物の好適な態様群において、R14は、アリール−C1−4アルキル、C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルキル−C1−4アルキル、アリール又はC4−5シクロアルキルであり、ここで、アリール部分は、−F、−CF3又は−OCF3から選ばれる1〜2個の置換基で置換されており、R14のアルキル部分は、所望により、−F又は−CF3から選ばれる1〜2個の置換基で置換されていてもよい。特定の場合において、R14は、3,4−ジフルオロベンジル、シクロブチル、−CH(s−OH)−t−Bu、−CH2−t−Bu、−CH2CH(CF3)CH3、(R)−CH2CH(CF3)CH3、(S)−CH2CH(CF3)CH3、−CH2CH(CF3)CH3、シクロヘキシルメチル、−CH(CH3)CH(CH3)2、4−フルオロベンジル、3−フルオロベンジル、シクロブチルメチル、−CH2CH2−t−Bu、4−フルオロフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、−CH(CH3)−t−Bu、(R)−2−テトラヒドロフラニル、−CH2CH(CH3)CF3、シクロペンチル、−CH2CH2CF3、3,3−ジフルオロシクロペンチルメチル、4,4−ジフルオロシクロヘキシル及び2,2−ジフルオロシクロプロピルからなる群から選ばれる。
[0078]式(IX)において、R15は、−H、−C18アルキル又は−C(O)C1−8アルキルである。一部の態様において、R15は−Hである。
[0080]一つの態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式(IXa):
[0104]本発明の化合物は、容易に入手できる出発材料又は公知中間体を用いて製造できる。以下に示す合成スキームは、本発明の化合物を製造するための例示的合成経路を提供する。
、ジフェニルホスホン酸アジドと反応させることによって達成される。その後の前駆体化合物(oo)の加水分解によって化合物(hh)を得、これをClC(O)R14と反応させて化合物(IX)を得る。
R11及びR12は、−H、ハロゲン、C1−8ハロアルキル、−CN、C1−8アルキル、C1−8アルコキシ、アリールオキシ及びアリール−C1−8アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選ばれ;
R13は、−H、C1−8アルキル、C2−8アルケニル、アリール、C3−8シクロアルキル、アリール−C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル−C1−8アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール−C1−6アルキルからなる群から選ばれ、ここで、R13基の芳香族部分は、所望により1〜3個のRa置換基で置換されていてもよく、各Raは、ハロゲン、C1−8ハロアルコキシ、C1−8アルコキシ、C1−8ハロアルキル、−CN及びRbからなる群から独立に選ばれ、ここで、Rbは、所望により、ハロゲン、−CN、−OH、C1−8ハロアルコキシ又はC1−8アルコキシから選ばれる1〜2個の置換基で置換されていてもよいC1−8アルキルであるか;又はいずれか2個の隣接するRa置換基は、それらが結合している原子と一緒になって5−又は6−員の、所望によりC1−8アルキルで置換されていてもよい炭素環を形成し;
R14は、C1−8アルキル、C1−8ハロアルキル、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルキル−C1−8アルキル、アリール、アリール−C1−8アルキル、C1−8アルコキシ、アリール−C1−8アルコキシ、C5−6ヘテロシクロアルキル、C5−6ヘテロシクロアルキル−C1−8アルキル、Rc、−NHRd及び−N(Rd)2からなる群から選ばれ、ここで、Rcは、−OH、−CH2N(Rd)2、−OC(O)C1−8アルキル、−OC(O)アリール、C1−8アルコキシ又はアリールオキシから選ばれる1〜2個のメンバーで置換されたC1−8アルキルであり、Rdは、C1−8アルキル又はアリール−C1−8アルキルであり、ここで、R14基の芳香族部分は、所望により、ハロゲン、C1−8ハロアルキル、C1−8アルキル、C1−8アルコキシ、−CN又はハロアルコキシ、−OH、−OC(O)O−Rf、−OC(O)Rf、−OC(O)NHRf、−OC(O)N(Rf)2、−S(O)Rf、−S(O)2Rf、−SO2NH2、−S(O)2NHRf、−S(O)2N(Rf)2、−NHS(O)2Rf、−NRfS(O)2Rf、−C(O)NH2、−C(O)NHRf、−C(O)N(Rf)2、−C(O)Rf、−C(O)Hからなる群から独立に選ばれる1〜3個のRe置換基で置換されていてもよく、ここで、各Rfは、独立にC1−8アルキルであり;R14基のシクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン、C1−8アルキルから選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよいか、又は所望により、N、O又はSから選ばれる0〜2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5−又は6−員の芳香環と縮合していてもよく;
R15は、−H又は−C(O)C1−8アルキルであり;
Z1は、=N−又は=C(R16)−であり、Z2は、=N−又は=C(R17)−であり、ここで、R16及びR17は、それぞれ独立に、−H、C1−8アルキル、ハロゲン、−CN、C1−8ハロアルキル、C1−8ハロアルコキシ、−ORg又は−N(Rg)2であり、ここで、Rgは、独立に、−H、C1−8アルキル又はアリール−C1−8アルキルであるが、ただしZ1及びZ2は同時に=N−でない;
出現するたびに“アルキル”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、非置換、完全飽和の直鎖又は分枝鎖炭化水素ラジカルであり;
出現するたびに“シクロアルキル”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、非置換、完全飽和の環状炭化水素ラジカルであり;そして
出現するたびに“アリール”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和非置換芳香族炭化水素ラジカルである。一部の好適な態様において、“アリール”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和非置換芳香族炭化水素ラジカルを表し、“ヘテロアリール”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、N、O、又はSから選ばれる1〜5個のヘテロ原子を含有する非置換アリール基(又は環)を表し、ここで、窒素及び硫黄原子は所望により酸化されていてもよく、窒素原子は所望により四級化されていてもよい。
[0111]第三の態様セットにおいて、本発明は、化合物が式(IXa):
[0113]第五の態様セットにおいて、本発明は、化合物が、
[0115]第七の態様セットにおいて、本発明は、化合物が式(IXb):
[0116]第八の態様セットにおいて、本発明は、化合物が、
[0118]第10の態様セットにおいて、本発明は、下付文字rが0〜3の整数であり;そしてR22が、ハロゲン、C1−8ハロアルコキシ、C1−8アルコキシ、C1−8ハロアルキル、−CN又はRbから選ばれる、第一セット又は第九セットの化合物を提供する。
[0120]第12の態様セットにおいて、本発明は、R12がF又はCF3である、1〜9及び11のいずれかのセットの化合物を提供する。
からなる群から選ばれる、1〜32のいずれかのセットの化合物を提供する。
[0142]第34の態様セットにおいて、本発明は、R14が、3,4−ジフルオロベンジル、シクロブチル、−CH(s−OH)−t−Bu、−CH2−t−Bu、−CH2CH(CF3)CH3、(R)−CH2CH(CF3)CH3、(S)−CH2CH(CF3)CH3、−CH2CH(CF3)CH3、シクロヘキシルメチル、−CH(CH3)CH(CH3)2、4−フルオロベンジル、3−フルオロベンジル、シクロブチルメチル、−CH2CH2−t−Bu、4−フルオロフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、−CH(CH3)−t−Bu、(R)−2−テトラヒドロフラニル、−CH2CH(CH3)CF3、CF3(CH3)2CCH2−、CF3(CH3)2C−、1−メチルシクロペンチルメチル、シクロペンチル、−CH2CH2CF3、3,3−ジフルオロシクロペンチルメチル、4,4−ジフルオロシクロヘキシル及び2,2−ジフルオロシクロプロピルからなる群から選ばれる、1〜33のいずれかのセットの化合物を提供する。
[0144]第36の態様セットにおいて、本発明は、R11及びR16が−Hである、1〜35のいずれかのセットの化合物を提供する。
[0146]別の側面において、本発明は、上記セット(すなわち1〜33のセット)のいずれか一つの化合物及び製薬学的に許容しうる賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
[0152]本発明の化合物のカリウムイオンチャンネル開口能力を測定するためのアッセイは、当該技術分野で一般的に知られている。当業者であれば、選択された本発明の化合物の、特定のイオンチャンネルに対する活性を調べるための適切なアッセイを決定することができる。簡単にするために、以下の解説の部分は代表例としてKCNQ2に焦点を当てているが、該解説は他のカリウムイオンチャンネルにも等しく適用可能である。
[0161]別の側面において、本発明は、製薬学的に許容しうる賦形剤及び本明細書中に記載の化合物を含む医薬組成物を提供する。例示的態様群において、化合物は、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa-1、IXa-2、IXa-3、IXa-4、IXa-5、IXa-6、IXa-7、IXb-1、IXb-2、IXb-3、IXb-3、IXb-4、IXb-5、IXc、IXc-1、IXc-2、IXd-1及びIXd-2のいずれかを有する。別の態様において、本発明は、実施例1〜5及び表1〜5に示された化合物を含む医薬組成物を提供する。
[0162]本発明の化合物は、様々な経口、非経口及び局所剤形で製造及び投与できる。従って、本発明の化合物は、注射によって、すなわち静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、又は腹腔内投与することもできる。また、本明細書中に記載の化合物は、吸入によって、例えば鼻腔内投与することもできる。さらに、本発明の化合物は経皮投与することもできる。従って、本発明は、製薬学的に許容しうる担体又は賦形剤及び本明細書中に記載の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩を含む医薬組成物も提供する。本発明はまた、製薬学的に許容しうる担体又は賦形剤及び式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa-1、IXa-2、IXa-3、IXa-4、IXa-5、IXa-6、IXa-7、IXb-1、IXb-2、IXb-3、IXb-3、IXb-4、IXb-5、IXc、IXc-1、IXc-2、IXd-1及びIXd-2の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩を含む医薬組成物も提供する。
[0172]本発明によって提供される医薬組成物は、活性成分を治療的有効量、すなわちその意図する目的を達成するのに有効な量で含有する組成物を含む。特定の用途に有効な実際の量は、とりわけ、治療される状態に依存する。例えば、疼痛又は不安の治療法において投与される場合、そのような組成物は、治療される状態に臨床的に意義ある程度の軽減を達成するために有効な量の活性成分を含有する。同様に、医薬組成物が、中枢又は末梢神経系の障害、例えばパーキンソン病の治療又は予防に使用される場合、治療的有効量は、該疾患に特徴的な一つ又は複数の症状(例えば振戦)を、予め決められた圧力閾値未満に低減する。本発明の化合物の治療的有効量の決定は、特に本明細書中の詳細な開示を考慮すれば、十分当業者の技能の範囲内である。
[0177]例を挙げると、本発明の化合物をてんかんなどの例示的疾患の予防及び/又は治療に使用する場合、投与化合物の循環濃度は約0.001μM〜20μMが有効と考えられ、約0.01μM〜5μMが好適である。
[0181]さらに別の側面において、本発明は、細胞の電位依存性カリウムチャンネルを通るイオン流を増大させる方法を提供する。該方法は、標的イオンチャンネルを含有する細胞を、カリウムチャンネルの活性を増強するのに足る量の本明細書中に記載の本発明の化合物と接触させることを含む。一態様において、該方法は、標的イオンチャンネルを含有する細胞を、カリウムチャンネルを調節する量の、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa-1、IXa-2、IXa-3、IXa-4、IXa-5、IXa-6、IXa-7、IXb-1、IXb-2、IXb-3、IXb-3、IXb-4、IXb-5、IXc、IXc-1、IXc-2、IXd-1及びIXd-2のいずれかの化合物と接触させることを含む。例えば、化合物は、カリウムイオンチャンネルの活性を増強するのに足る量で存在する。
[0183]上記1〜33のいずれかのセットの化合物又は式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa-1、IXa-2、IXa-3、IXa-4、IXa-5、IXa-6、IXa-7、IXb-1、IXb-2、IXb-3、IXb-3、IXb-4、IXb-5、IXc、IXc-1、IXc-2、IXd-1又はIXd-2の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、とりわけ、電位依存性カリウムチャンネルを通るカリウムイオンフラックスの調節を通じて、一連の状態、障害及び疾患の治療に有用である。さらに詳しくは、本発明は、中枢又は末梢神経系の障害(例えば、片頭痛、運動失調、パーキンソン病、双極性障害、三叉神経痛、痙性、気分障害、脳腫瘍、精神異常、ミオキミア、発作、てんかん、聴力損失及び失明、アルツハイマー病、加齢による記憶力低下、学習障害、不安及び運動ニューロン疾患)の治療に有用な、及び神経保護薬(例えば脳卒中などを予防する)として有用な化合物、組成物及び方法を提供する。本発明の化合物は、例えば、大発作、小発作、精神運動てんかん又は焦点発作後のけいれん状態を治療するための薬剤としての用途を有する。本発明の化合物は、胃食道逆流障害及び胃腸運動低下障害などの疾患状態の治療にも有用である。
・筋骨格障害に由来する疼痛、例えば、筋肉痛、線維筋痛、脊椎炎、血清反応陰性(非リウマチ性)関節症、非関節リウマチ、ジストロフィン異常症、グリコーゲン分解、多発性筋炎及び化膿性筋炎など;
・心臓及び血管痛、例えば、狭心症、心筋梗塞、僧帽弁狭窄症、心膜炎、レイノー現象、浮腫性硬化症及び骨格筋虚血によって引き起こされる疼痛など;
頭痛、例えば、片頭痛(前兆を伴う片頭痛及び前兆を伴わない片頭痛を含む)、群発頭痛、緊張性頭痛、混合性頭痛及び血管障害に伴う頭痛など;並びに、口腔顔面痛、例えば、歯痛、耳痛、口腔灼熱症候群及び側頭下顎骨筋膜痛など。
[0208]本発明の範囲に含まれる化合物は、以下に記載のように、当業者に公知の様々な反応を用いて合成することができる。当業者であれば、本発明の標的化合物を合成するために代替法も採用できること、そして本明細書の本文中に記載された手法は網羅的なものではないが、関心化合物への広く適用可能で実践的な経路を提供していることも分かるであろう。
実施例1
N−(3−シクロプロピル−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド(g)の製造
以下は方法1によって製造された化合物のリストである:
2,2,2−トリフルオロ−N−(5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 8
3,3−ジメチル−N−(5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 9
2,2,2−トリフルオロ−N−(6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 10
2,2,2−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−ヨードイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 11
2,2,2−トリフルオロ−N−(5−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 12
2−(4−フルオロフェニル)−N−(5−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 13
N−(3−シクロプロピル−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 14
N−(6−フルオロ−3−ネオペンチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 15
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロベンジル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 16
N−(6−フルオロ−3−ネオペンチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 17
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロベンジル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 18
3,3−ジメチル−N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 19
N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 20
2−(4−フルオロフェニル)−N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 21
N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フェノキシフェニル)アセトアミド 22
4,4,4−トリフルオロ−3−メチル−N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 23
4,4−ジメチル−N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ペンタンアミド 24
N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アセトアミド 25
N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アセトアミド 26
2−(4−クロロフェニル)−N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 27
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 28
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メチルブタンアミド 29
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2,3−ジメチルブタンアミド 30
N−(3−イソペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 31
N−(3−(シクロヘキシルメチル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 32
N−(3−シクロヘキシル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 33
2−(1−メチルシクロペンチル)−N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 34
2−(3−クロロフェニル)−N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 35
N−(3−イソペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 36
N−(3−(シクロヘキシルメチル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 37
N−(3−シクロヘキシル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 38
2−(4−フルオロフェニル)−N−(3−イソペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 39
N−(3−(シクロヘキシルメチル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 40
N−(3−シクロヘキシル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 41
2−(3−クロロフェニル)−N−(3−イソペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 42
2−(3−クロロフェニル)−N−(3−(シクロヘキシルメチル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 43
2−(3−クロロフェニル)−N−(3−シクロヘキシル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 44
N−(3−イソペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(1−メチルシクロペンチル)アセトアミド 45
N−(3−(シクロヘキシルメチル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(1−メチルシクロペンチル)アセトアミド 46
N−(3−シクロヘキシル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(1−メチルシクロペンチル)アセトアミド 47
N−(3−シクロペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 48
N−(3−シクロペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 49
N−(3−シクロペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 50
N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロペンタンカルボキサミド 51
N−(3−(シクロヘキシルメチル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロペンタンカルボキサミド 52
N−(3−イソペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロペンタンカルボキサミド 53
N−(3−シクロヘキシル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロペンタンカルボキサミド 54
N−(3−シクロペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロペンタンカルボキサミド 55
N−(3−シクロペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(1−メチルシクロペンチル)アセトアミド 56
2−シクロペンチル−N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 57
3−メチル−N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ペンタンアミド 58
N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロヘキサンカルボキサミド 59
3,3,3−トリフルオロ−N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 60
N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド 61
N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 62
3−メチル−N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 63
N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロプロパンカルボキサミド 64
N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 65
N−(3−(シクロヘキシルメチル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 66
3,3−ジメチル−N−(6−メチル−3−ネオペンチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)ブタンアミド 67
4,4,4−トリフルオロ−3−メチル−N−(6−メチル−3−ネオペンチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)ブタンアミド 68
N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3−メチルブタンアミド 69
N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 70
2−(2,2−ジフルオロシクロペンチル)−N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 71
2−シクロペンチル−N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 72
4,4−ジフルオロ−N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロヘキサンカルボキサミド 73
N−(3−シクロプロピル−6−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 74
N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド 75
N−(3−シクロプロピル−6−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3−メチルブタンアミド 76
N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(3,4−ジフルオロフェニル)アセトアミド 77
N−(3−シクロプロピル−6−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−4,4−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド 78
N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)アセトアミド 79
N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド 80
N−(3−シクロプロピル−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 81
3,3−ジメチル−N−(3−(チアゾール−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 82
4,4,4−トリフルオロ−3−メチル−N−(3−(チアゾール−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 83
2−(4−フルオロフェニル)−N−(3−(チアゾール−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 84
N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2,2−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド 85
4,4,4−トリフルオロ−3−メチル−N−(3−ネオペンチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 86
4,4−ジフルオロ−N−(3−ネオペンチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロヘキサンカルボキサミド 87
3,3−ジメチル−N−(3−ネオペンチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 88
(R)−N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3−メチルブタンアミド 89
(S)−N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3−メチルブタンアミド 90
[0221]表1に、化合物の選別のため、FLIPR(蛍光イメージングプレートリーダー)アッセイでのSH−SY5Y天然細胞株における本発明の代表的化合物の効力、純度、計算分子量及び測定分子量を示す。表1中の化合物番号は、実施例1の上記リストにおける各化合物番号に対応する。
N−(6−フルオロ−3−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド(92)の製造
以下は方法2によって製造された化合物のリストである:
2,2,2−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 91
N−(6−フルオロ−3−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 92
N−(6−フルオロ−3−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 93
2−シクロペンチル−N−(6−フルオロ−3−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 94
3,3,3−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 95
N−(6−フルオロ−3−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 96
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−フェニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 97
2−シクロペンチル−N−(3−フェニル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 98
2−(4−フルオロフェニル)−N−(3−フェニル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 99
3,3−ジメチル−N−(3−フェニル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 100
2−フェニル−N−(3−フェニル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 101
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 102
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 103
3,3,3−トリフルオロ−N−(3−フェニル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 104
4,4,4−トリフルオロ−N−(3−フェニル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 105
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 106
2−シクロペンチル−N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 107
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 108
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルプロパンアミド 109
2−フェニル−N−(3−フェニル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 110
2−(4−フルオロフェニル)−N−(3−(4−フルオロフェニル)−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 111
N−(3−(4−フルオロフェニル)−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 112
N−(3−(4−フルオロフェニル)−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 113
N−(3−(4−フルオロフェニル)−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルプロパンアミド 114
N−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 115
N−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 116
N−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 117
2−シクロペンチル−N−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 118
N−(3−(4−フルオロフェニル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 119
N−(3−(4−フルオロフェニル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 120
2−(4−フルオロフェニル)−N−(3−(4−フルオロフェニル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 121
N−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 122
N−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 123
N−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 124
2−シクロペンチル−N−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 125
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 126
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 127
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 128
2−シクロプロピル−N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 129
N−(6−クロロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 130
N−(6−クロロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 131
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−メトキシフェニル)アセトアミド 132
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メチルブタンアミド 133
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−フェニルプロパンアミド 134
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド 135
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 136
2−(4−シクロフェニル)−N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 137
2−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 138
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,5,5−トリメチルヘキサンアミド 139
2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 140
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 141
2−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 142
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−p−トリルアセトアミド 143
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メチルブタンアミド 144
2−(4−クロロフェニル)−N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 145
ベンジル6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルカルバメート 146
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メチルペンタンアミド 147
N−(3−(3−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 148
N−(3−(3−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 149
N−(3−(4−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 150
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ヘキサ−5−インアミド 151
N−(6−ブロモ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 152
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 153
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 154
N−(3−(3−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 155
2−シクロペンチル−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 156
2−シクロヘキシル−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 157
N−(3−(2−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 158
N−(6−シアノ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 159
N−(6−シアノ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 160
ベンジル6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルカルバメート 161
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2,3−ジメチルブタンアミド 162
N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 163
N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 164
N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 165
N−(3−(4−フルオロフェニル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 166
N−(3−(4−フルオロフェニル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 167
N−(3−(4−フルオロフェニル)−7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 168
N−(3−(4−フルオロフェニル)−7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 169
2−シクロペンチル−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 170
2−シクロプロピル−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 171
3−シクロプロピル−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 172
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 173
5,5,5−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ペンタンアミド 174
N−(3−(4−(2−シアノプロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 175
N−(3−(3−(2−シアノプロパン−2−イル)フェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 176
N−(3−(4−シアノフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 177
3,3−ジメチル−N−(3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 178
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(1−メチルシクロペンチル)アセトアミド 179
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(1−メチルシクロペンチル)アセトアミド 180
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブタンアミド 181
N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 182
N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 183
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2,3−ジメチルブタンアミド 184
2−シクロブチル−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 185
N−(3−(4−フルオロフェニル)−6−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド 186
N−(3−(4−フルオロフェニル)−7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド 187
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4−ジメチルペンタンアミド 188
4−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルアミノ)−2,2−ジメチル−4−オキソブチルアセテート 189
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブタンアミド 190
4−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルアミノ)−2,2−ジメチル−4−オキソブチルアセテート 191
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブタンアミド 192
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(1−メチルシクロペンチル)アセトアミド 193
2−シクロブチル−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 194
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メチルブタンアミド 195
N−(3−(3−(ジフルオロメチル)−4−フルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 196
N−(3−(4−シアノ−3−フルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 197
N−(6−フルオロ−3−(3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 198
N−(6−フルオロ−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 199
N−(6−フルオロ−3−(4−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 200
N−(6−フルオロ−3−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 201
2,2−ジフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 202
2−(4−フルオロフェニル)−N−(3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 203
2−(4−フルオロフェニル)−N−(3−(4−トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 204
2−(4−フルオロフェニル)−N−(3−(4−トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 205
2−tert−ブトキシ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 206
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 207
2−tert−ブトキシ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 208
N−(3−(3,4−ジフルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3−メチルブタンアミド 209
N−(3−(3,4−ジフルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 210
N−(3−(3,4−ジフルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 211
N−(3−(3,4−ジフルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 212
1−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−(4−フルオロフェネチル)ウレア 213
1−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−(4−フルオロベンジル)ウレア 214
1−tert−ブチル−3−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ウレア 215
N−(6,7−ジクロロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 216
N−(6,7−ジクロロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 217
3−シアノ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メチルブタンアミド 218
N−(6,7−ジクロロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3−メチルブタンアミド 219
3−シクロペンチル−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 220
N−(3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 221
2−シクロペンチル−N−(3−(4−フルオロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 222
3,3−ジメチル−N−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 223
2−シクロペンチル−N−(3−(4−トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 224
3,3−ジメチル−N−(3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 225
2−シクロペンチル−N−(3−(4−トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 226
N−(3−(3,5−ジフルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 227
N−(3−(3,5−ジフルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 228
N−(3−(3,5−ジフルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 229
N−(3−(3,5−ジフルオロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3−メチルブタンアミド 230
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェノキシアセトアミド 231
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェノキシプロパンアミド 232
N−(6,7−ジクロロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 233
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2,3,3−トリメチルブタンアミド 234
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2,3,3−トリメチルブタンアミド 235
N−(6,7−ジクロロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 236
2−(ベンジルオキシ)−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 237
2−(4−クロロフェニル)−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 238
2−(3−クロロフェニル)−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 239
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(3−フルオロフェニル)アセトアミド 240
2−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 241
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 242
(R)−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)テトラヒドロフラン−2−カルボキサミド 243
(S)−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)テトラヒドロフラン−2−カルボキサミド 244
N−(7−メトキシ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 245
N−(7−メトキシ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 246
2−(2,4−ジクロロフェノキシ)−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 247
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)テトラヒドロフラン−3−カルボキサミド 248
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2,3−ジメチルブタンアミド 249
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−(4−フルオロフェノキシ)プロパンアミド 250
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセトアミド 251
3,3,3−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 252
(R)−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−メトキシ−2−フェニルアセトアミド 253
(S)−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−メトキシ−2−フェニルアセトアミド 254
N−(6−フルオロ−3−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 255
N−(3−(2,4−ジフルオロ−3−メチルフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 256
N−(3−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 257
N−(3−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 258
N−(6−シアノ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 259
N−(6−シアノ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 260
3−tert−ブトキシ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 261
N−(6,8−ジフルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 262
3,3,3−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 263
2−シクロペンチル−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 264
2−シクロプロピル−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 265
2−シクロブチル−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 266
3,3,3−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 267
2−シクロペンチル−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 268
2−シクロプロピル−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 269
2−シクロブチル−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 270
N−(6−クロロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 271
N−(6−クロロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 272
N−(6−フルオロ−3−p−トリルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 273
3−シクロプロピル−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 274
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 275
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メチルブタンアミド 276
3−tert−ブトキシ−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 277
N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2,3−ジメチルブタンアミド 278
N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4−ジメチルペンタンアミド 279
3−シクロプロピル−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 280
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 281
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メチルブタンアミド 282
N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4−ジメチルペンタンアミド 283
N−(3−(3−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3,3−トリフルオロプロパンアミド 284
N−(3−(3−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロブタンアミド 285
N−(3−(3−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(1−メチルシクロペンチル)アセトアミド 286
3−tert−ブトキシ−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 287
N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2,3−ジメチルブタンアミド 288
N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロペンタンカルボキサミド 289
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロペンタンカルボキサミド 290
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロヘプタンカルボキサミド 291
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−カルボキサミド 292
N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロヘプタンカルボキサミド 293
N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロヘプタンカルボキサミド 294
N−(6−フルオロ−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−フェニルアセトアミド 295
N−(6−フルオロ−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 296
N−(6−フルオロ−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド 297
2−(3−クロロフェニル)−N−(6−フルオロ−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 298
N−(3−(3−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)アセトアミド 299
2−(3−クロロフェニル)−N−(3−(3−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 300
2−(4−クロロフェニル)−N−(3−(3−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 301
N−(3−(3−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−シクロペンチルアセトアミド 302
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 303
N−(6−フルオロ−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(1−メチルシクロペンチル)アセトアミド 304
3,3−ジメチル−N−(6−メチル−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)ブタンアミド 305
2−(4−フルオロフェニル)−N−(6−メチル−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)アセトアミド 306
3,3,3−トリフルオロ−N−(7−メトキシ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 307
3,3−ジメチル−N−(6−メチル−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)ブタンアミド 308
2−(4−フルオロフェニル)−N−(6−メチル−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)アセトアミド 309
2−(4−クロロフェニル)−N−(6−フルオロ−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 310
2−シクロペンチル−N−(6−フルオロ−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 311
N−(6−フルオロ−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2,3−ジメチルブタンアミド 312
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メチルブタンアミド 313
N−(3−(3−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2,3−ジメチルブタンアミド 314
N−(3−(3−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3−メチルブタンアミド 315
4,4,4−トリフルオロ−3−メチル−N−(6−メチル−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)ブタンアミド 316
N−(6−クロロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 317
N−(6−クロロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3−メチルブタンアミド 318
N−(6−クロロ−3−(3−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 319
N−(6−クロロ−3−(3−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 320
N−(6−クロロ−3−(3−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3−メチルブタンアミド 321
N−(6−クロロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 322
3,3−ジメチル−N−(3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)ブタンアミド 323
2−(4−フルオロフェニル)−N−(3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)アセトアミド 324
4,4,4−トリフルオロ−3−メチル−N−(3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)ブタンアミド 325
4,4−ジフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロヘキサンカルボキサミド 326
4,4−ジフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロヘキサンカルボキサミド 327
4,4−ジフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロヘキサンカルボキサミド 328
N−(3−(3−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 329
N−(3−(3−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 330
N−(3−(3−クロロフェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3−メチルブタンアミド 331
N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 332
N−(6−フルオロ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 333
N−(6−フルオロ−3−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボキサミド 334
N−(3−(3−クロロフェニル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロブタンカルボキサミド 335
3,3−ジメチル−N−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 336
4,4,4−トリフルオロ−3−メチル−N−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 337
2−(4−フルオロフェニル)−N−(3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 338
N−(6−メトキシ−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 339
(S)−1−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルアミノ)−3,3−ジメチル−1−オキソブタン−2−イルアセテート 340
(S)−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブタンアミド 341
3,3−ジメチル−N−(3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 342
4,4,4−トリフルオロ−3−メチル−N−(3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 343
2−(4−フルオロフェニル)−N−(3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 344
4,4−ジフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド 345
N−(6−メトキシ−3−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 346
[0228]表2に、化合物の選別のため、FLIPRアッセイでのSH−SY5Y天然細胞株における本発明の代表的化合物の効力、純度、計算分子量及び測定分子量を示す。表2中の化合物番号は、実施例2の上記リストにおける各化合物番号に対応する。
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3,3−トリフルオロプロパンアミド(381)の製造
以下は方法3によって製造された化合物のリストである:
N−(6−フルオロ−3−(ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 347
N−(6−フルオロ−3−(ピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 348
N−(6−フルオロ−3−(6−フルオロピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 349
N−(3−(6−シアノピリジン−3−イル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 350
N−(6−フルオロ−3−(ピリジン−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 351
N−(6−フルオロ−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 352
N−(6−フルオロ−3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 353
N−(3−(5−シアノピリジン−2−イル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 354
N−(6−フルオロ−3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 355
N−(3,3−ジメチルブタノイル)−N−(6−フルオロ−3−(5−メチルピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 356
N−(3,3−ジメチルブタノイル)−N−(6−フルオロ−3−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 357
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−N−(3,3−ジメチルブタノイル)−3,3−ジメチルブタンアミド 358
N−(6−フルオロ−3−(5−メチルピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 359
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 360
N−(6−フルオロ−3−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 361
N−(6−フルオロ−3−(ピリミジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 362
N−(3−(5−クロロピリジン−2−イル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 363
N−(3−(4−クロロピリジン−2−イル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 364
N−(6−フルオロ−3−(4−メチルピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 365
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 366
N−(6−フルオロ−3−(6−メトキシピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 367
N−(6−フルオロ−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2,3−ジメチルブタンアミド 368
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メチルブタンアミド 369
N−(6−フルオロ−3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 370
N−(6−フルオロ−3−(チアゾール−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 371
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4−ジメチルペンタンアミド 372
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2,3−ジメチルブタンアミド 373
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3−メチルブタンアミド 374
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(1−メチルシクロペンチル)アセトアミド 375
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 376
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 377
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロペンタンカルボキサミド 378
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 379
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−シクロペンチルアセトアミド 380
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3,3−トリフルオロプロパンアミド 381
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−6−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 382
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(チアゾール−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メチルブタンアミド 383
N−(6−フルオロ−3−(チアゾール−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 384
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−6−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 385
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−6−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3−メチルブタンアミド 386
3,3−ジメチル−N−(6−メチル−3−(チアゾール−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)ブタンアミド 387
4,4,4−トリフルオロ−3−メチル−N−(6−メチル−3−(チアゾール−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)ブタンアミド 388
4,4−ジフルオロ−N−(6−メチル−3−(チアゾール−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)シクロヘキサンカルボキサミド 389
2−(4−フルオロフェニル)−N−(6−メチル−3−(チアゾール−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)アセトアミド 390
4,4−ジフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(チアゾール−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロヘキサンカルボキサミド 391
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 392
N−(3−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 393
3,3−ジメチル−N−(6−メチル−3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)ブタンアミド 394
2−(4−フルオロフェニル)−N−(6−メチル−3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)アセトアミド 395
4,4,4−トリフルオロ−3−メチル−N−(6−メチル−3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)ブタンアミド 396
4,4−ジフルオロ−N−(6−メチル−3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)シクロヘキサンカルボキサミド 397
3,3−ジメチル−N−(6−(トリフルオロメチル)−3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 398
4,4,4−トリフルオロ−3−メチル−N−(6−(トリフルオロメチル)−3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 399
2−(4−フルオロフェニル)−N−(6−(トリフルオロメチル)−3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 400
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3−メチルブタンアミド 401
4,4−ジフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロヘキサンカルボキサミド 402
2−(4−フルオロフェニル)−N−(3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 403
3,3−ジメチル−N−(3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 404
4,4,4−トリフルオロ−3−メチル−N−(3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 405
3,3−ジメチル−N−(3−(チアゾール−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 406
2−(4−フルオロフェニル)−N−(3−(チアゾール−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトンアミド 407
4,4,4−トリフルオロ−3−メチル−N−(3−(チアゾール−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 408
4,4−ジフルオロ−N−(3−(チアゾール−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロヘキサンカルボキサミド 409
N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 410
4,4−ジフルオロ−N−(3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロヘキサンカルボキサミド 411
2,2−ジフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロプロパンカルボキサミド 412
2,2−ジフルオロ−N−(3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)シクロプロパンカルボキサミド 413
3,3−ジメチル−N−(3−(チアゾール−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 414
N−(6−メトキシ−3−(チアゾール−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 415
3,3−ジメチル−N−(3−(2−メチルチアゾール−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 416
3,3−ジメチル−N−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 417
4,4,4−トリフルオロ−3−メチル−N−(3−(5−メチルチアゾール−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 418
[0232]表3に、化合物の選別のため、FLIPRアッセイでのSH−SY5Y天然細胞株における本発明の代表的化合物の効力、純度、計算分子量及び測定分子量を示す。表3中の化合物番号は、実施例3の上記各化合物の後に続く化合物番号に対応する。
3,3−ジメチル−N−[5−メチル−3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]−ブチルアミド(419)の製造
[0241]以下は方法4によって製造された化合物のリストである:
3,3−ジメチル−N−(5−メチル−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 419
4,4,4−トリフルオロ−3−メチル−N−(5−メチル−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 420
[0242]表4に、化合物の選別のため、FLIPRアッセイでのSH−SY5Y天然細胞株における本発明の代表的化合物の効力、純度、計算分子量及び測定分子量を示す。表4中の化合物番号は、実施例4の上記各化合物の後に続く化合物番号に対応する。
3,3,3−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド(7)の製造
2,2,2−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 421
N−(6−フルオロ−3−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 422
N−(6−フルオロ−3−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 423
3,3,3−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 424
N−(6−フルオロ−3−ビニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド 425
2−(4−フルオロフェニル)−N−(7−(トリフルオロメチル)−3−ビニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)アセトアミド 426
3,3,3−トリフルオロ−N−(7−(トリフルオロメチル)−3−ビニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)プロパンアミド 427
N−(5−(ベンジル(メチル)アミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド
[0251]表5に、化合物の選別のため、FLIPRアッセイでのSH−SY5Y天然細胞株における本発明の代表的化合物の効力、純度、計算分子量及び測定分子量を示す。表5中の化合物番号は、実施例5の上記各化合物の後に続く化合物番号に対応する。
N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−3,3,3−トリフルオロ−2,2−ジメチルプロパンアミド(434)の製造
N−(3−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3,3−トリフルオロ−2,2−ジメチルプロパンアミド 428
N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3,3−トリフルオロ−2,2−ジメチルプロパンアミド 429
N−(3−シクロペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,4−ジフルオロベンズアミド 430
N−(3−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3,3−ジメチルブタンアミド 431
N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3,3−ジメチルブタンアミド 432
4,4,4−トリフルオロ−N−(6−フルオロ−3−(4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 433
N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−3,4−ジフルオロベンズアミド 434
N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−3,3,3−トリフルオロ−2,2−ジメチルプロパンアミド 435
N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3,3−ジメチルブタンアミド 436
N−(3−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−3,3,3−トリフルオロ−2,2−ジメチルプロパンアミド 437
N−(3−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3,3−ジメチルブタンアミド 438
N−(3−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3,3−ジメチルブタンアミド 439
4,4,4−トリフルオロ−3,3−ジメチル−N−(3−ネオペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)ブタンアミド 440
N−(3−シクロヘキシル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3,3−ジメチルブタンアミド 441
N−(3−シクロペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3,3−ジメチルブタンアミド 442
4,4,4−トリフルオロ−N−(3−イソペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−3,3−ジメチルブタンアミド 443
N−(3−(シクロヘキシルメチル)−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3,3−ジメチルブタンアミド 444
N−(3−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−2−(1−メチルシクロペンチル)アセトアミド 445
N−(3−シクロブチル−6−フルオロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−4,4,4−トリフルオロ−3,3−ジメチルブタンアミド 446
N−(3−シクロペンチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−イル)−3,4−ジフルオロベンズアミド 447
[0260]表6に、化合物の選別のため、FLIPRアッセイでのSH−SY5Y天然細胞株における本発明の代表的化合物の効力、純度、計算分子量及び測定分子量を示す。表6中の化合物番号は、実施例6の上記各化合物の後に続く化合物番号に対応する。
4,4,4−トリフルオロ−3,3−ジメチル−酪酸(v)の製造
材料及び方法
[0264]SH−SY5Y細胞、マウス神経芽細胞腫−ラット神経膠腫ハイブリッド細胞株は、機能的にM−電流を発現している(Robbinsら,J.Physiol.451:159−85(1992)。SH−SY5YのM−電流は、少なくとも一部は、KCNQ2、KCNQ3及びKCNQ5で構成されているとみられる。というのも、これらの遺伝子は、報告によれば、分化SH−SY5Y細胞で強く発現され(Selyankoら,J.Neurosci.19(18):7742−56(1999);Schroederら,J.Biol.Chem.275(31):24089−95(2000))、KCNQ3優性阻害構築物はこれらの細胞におけるM−電流密度を低減する(Selyankoら,J.Neurosci.22(5):RC212(2002)からである。
抗けいれん活性に関するインビボラットアッセイ
[0267]抗けいれん試験の前に、雄のウィスターラットを1ケージに4匹ずつ入れ、規則的な明/暗サイクルで(6時〜18時点灯)1週間飼育した。電気ショック発作を誘発するのに使用された装置は、ユタ州ソルトレークシティのWalhquist Instrument Co.社から入手した。ショックレベルは150mAで持続時間0.2秒にセットされた。1%プロパラカイン溶液をラットの各眼に入れ、電極を眼の上に設置して、ショックを与えた。後肢伸展までの潜伏時間を0.1秒単位で測定した。伸展が6秒以内に起こらなかった場合、ラットは保護されていると採点され、6秒の値が記録された。
[0270]Kim及びChungによって報告されている方法(Kim,S.H.& Chung,J.M.(1992)Pain 50:355−363)に類似した神経損傷モデルを用いてラットに神経障害痛状態を誘導する。200〜300グラムのラット(雄、Sprague−Dawley、Charles River、マサチューセッツ州ウィルミントン)を利用した。餌と水は試験中以外は自由に与えた。ハロタンで麻酔し、L5脊髄神経を露出し、注意深く分離し、後根神経節の遠位を4.0絹縫合糸で固く結紮した。傷を縫合し、動物は個別ケージで回復させた。L5神経結紮後の接触性アロディニア(異痛症)に対するKCNQ開口薬の効果を試験するために、Von Frey触覚逃避(足引っ込め)閾値を測定する。試験動物を、壁で仕切られた、足底面への接近が可能な金網床を有するボックスに入れる。触覚試験は、較正されたナイロン繊維(Von Frey毛)のセット(それぞれ長さ約3cm、直径及び剛性が順に増大、ハンドルに取り付けられている)を用いて実施する。まず初めに中間の毛を用い、繊維の先端をラットの足底面に当て、それがわずかに曲がるように圧をかける。ラットがその足を持ち上げることによって反応したら、その下の順位の毛で試験する。4秒後も後足を持ち上げなかったら、陰性応答と採点され、その上の順位の毛を適用する。50%足逃避(引っ込め)閾値を決定するため、反応した最初の変化を含むその後合計6回の反応に対してDixonのUp−Down法を適用する。データ分析は、前述のように分散分析及び適当な事後比較(p<0.05)を用いて実施した。ED50値は最小二乗線形回帰を用いて推定した。
[0272]この急性炎症モデルでは、カラギーナンを足に注射して局所炎症と温熱性痛覚過敏を誘導し、温熱性痛覚過敏を、熱刺激を与えた場合に炎症を起こした足の逃避潜伏時間の短縮によって示す。抗痛覚過敏活性を有する化合物は、炎症を起こした足の逃避潜伏時間を増大する(又は長くする)。
[0274]化合物65及び366は、ラットに経口投与すると(10mg/kg)、t−ブチル基の末端炭素のところで代謝を受けることが質量分析によって分かる。化合物65の場合、親の14%の代謝産物、化合物366の場合、親の35%の代謝産物が観察された。4,4,4−トリフルオロ−3,3−ジメチルブタン酸を含有する431及び433のような化合物は、ラットではほとんど又は全く代謝を示さない。
Claims (49)
- 式(IX):
R11及びR12は、−H、ハロゲン、C1−8ハロアルキル、−CN、C1−8アルキル、C1−8アルコキシ、アリールオキシ及びアリール−C1−8アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選ばれ;
R13は、−H、C1−8アルキル、C2−8アルケニル、アリール、C3−8シクロアルキル、アリール−C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル−C1−8アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール−C1−6アルキルからなる群から選ばれ、ここで、R13基の芳香族部分は、所望により1〜3個のRa置換基で置換されていてもよく、各Raは、ハロゲン、C1−8ハロアルコキシ、C1−8アルコキシ、C1−8ハロアルキル、−CN及びRbからなる群から独立に選ばれ、ここで、Rbは、所望により、ハロゲン、−CN、−OH、C1−8ハロアルコキシ又はC1−8アルコキシから選ばれる1〜2個の置換基で置換されていてもよいC1−8アルキルであるか;又はいずれか2個の隣接するRa置換基は、それらが結合している原子と一緒になって5−又は6−員の、所望によりC1−8アルキルで置換されていてもよい炭素環を形成し;
R14は、C1−8アルキル、C1−8ハロアルキル、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルキル−C1−8アルキル、アリール、アリール−C1−8アルキル、C1−8アルコキシ、アリール−C1−8アルコキシ、C4−5ヘテロシクロアルキル、C4−5ヘテロシクロアルキル−C1−8アルキル、Rc、−NHRd及び−N(Rd)2からなる群から選ばれ、ここで、Rcは、−OH、−OC(O)C1−8アルキル、−CH2N(Rd)2、−OC(O)アリール、C1−8アルコキシ又はアリールオキシから選ばれる1〜2個のメンバーで置換されたC1−8アルキルであり、Rdは、C1−8アルキル又はアリール−C1−8アルキルであり、ここで、R14基の芳香族部分は、所望により、ハロゲン、C1−8ハロアルキル、C1−8アルキル、C1−8アルコキシ、−CN又はハロアルコキシ、−OH、−OC(O)O−Rf、−OC(O)Rf、−OC(O)NHRf、−OC(O)N(Rf)2、−S(O)Rf、−S(O)2Rf、−SO2NH2、−S(O)2NHRf、−S(O)2N(Rf)2、−NHS(O)2Rf、−NRfS(O)2Rf、−C(O)NH2、−C(O)NHRf、−C(O)N(Rf)2、−C(O)Rf、−C(O)Hからなる群から独立に選ばれる1〜3個のRe置換基で置換されていてもよく、ここで、各Rfは、独立にC1−8アルキルであり;そしてR14基のシクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン、C1−8アルキルから選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよいか、又は所望により、N、O又はSから選ばれる0〜2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5−又は6−員の芳香環と縮合していてもよく;
R15は、−H又は−C(O)C1−8アルキルであり;
Z1は、=N−又は=C(R16)−であり、Z2は、=N−又は=C(R17)−であり、ここで、R16及びR17は、それぞれ独立に、−H、C1−8アルキル、ハロゲン、−CN、C1−8ハロアルキル、C1−8ハロアルコキシ、−ORg又は−N(Rg)2であり、ここで、Rgは、独立に、−H、C1−8アルキル又はアリール−C1−8アルキルであるが、ただしZ1及びZ2は同時に=N−でなく;
出現するたびに“アルキル”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、非置換、完全飽和の直鎖又は分枝鎖炭化水素ラジカルであり;
出現するたびに“シクロアルキル”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、非置換、完全飽和の環状炭化水素ラジカルであり;そして
出現するたびに“アリール”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和芳香族炭化水素ラジカルである
化合物。 - R15が−Hである、請求項1に記載の化合物。
- R15が−Hである、請求項3に記載の化合物。
-
R16及びR17は、それぞれ独立に、−H、C1−8アルキル、ハロゲン、CN、C1−8ハロアルキル、C1−8ハロアルコキシ、−ORg又は−N(Rg)2であり、ここでRgは、独立に、−H、C1−8アルキル又はアリール−C1−8アルキルであり;
下付文字m及びnは、それぞれ独立に0〜3の整数であり;
R13aは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及び2,2−ジメチルプロピルからなる群から選ばれ;
R18及びR19は、ハロゲン、C1−8ハロアルコキシ、C1−8アルコキシ、C1−8ハロアルキル、−CN及びRbからなる群からそれぞれ独立に選ばれ;そして
R23及びR24は、それぞれ独立に、−H、C1−8アルキル、ハロゲン、C1−8ハロアルキル、−CN、−NH2、−NHC1−8アルキル、−N(C1−8アルキル)2又はReである]からなる群から選ばれる式を有する、請求項1に記載の化合物。 - R15が−Hである、請求項5に記載の化合物。
- R12がF又はCF3である、請求項11に記載の化合物。
- R13が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、1−メチルシクロペンチル、1−メチルシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、4−トリフルオロメチル−2−ピリジル、2,2−ジメチルプロピル又は3−メチル−1−ブチルである、請求項12に記載の化合物。
- R14が、CF3(CH3)2CCH2−、CF3(CH3)2C−、3,4−ジフルオロフェニル又は1−メチルシクロペンチルメチルである、請求項12に記載の化合物。
- R11が、−H、−CH3、−CF3、−CN、−OCH3、−Cl、PhO−、Ph−CH2CH2O−又はPhCH2O−である、請求項1〜10のいずれかに記載の化合物。
- R12が、−H、−F、−Cl、−Br、−CN、−CH3、−CF3、−OCH3、PhO−、Ph−CH2CH2O−又はPhCH2O−である、請求項1〜9及び11のいずれかに記載の化合物。
- R11が、−H、−CH3、−CF3、−OCH3、−Cl、PhO−又はPhCH2O−であり、R12が、−H、−F、−Cl、−Br、−CN、−CH3、−CF3、PhO−、PhCH2O−又は−OCH3である、請求項3〜6のいずれかに記載の化合物。
- R11が−Hであり、R12が、−Cl、−CH3又は−CF3である、請求項7〜9のいずれかに記載の化合物。
- R16が、−H、C1−8アルキル、C1−8ハロアルキル、C1−8ハロアルコキシ、ハロゲン、−OH、C1−8アルコキシ又はアリール−C1−6-アルコキシから選ばれる、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
- R17が、−H、C1−8アルキル、C1−8ハロアルキル、C1−8ハロアルコキシ、ハロゲン、−OH、C1−8アルコキシ又はアリール−C1−6-アルコキシから選ばれる、請求項1〜6及び9〜10のいずれかに記載の化合物。
- R16が、−H、−F、−CF3、−OCF3、−CH3、−N(CH3)(CH2Ph)、−OH、C1−4アルコキシ又はベンジルオキシから選ばれる、請求項1〜8に記載の化合物。
- R17が、−H、−F、−CF3、−OCF3、−CH3、−N(CH3)(CH2Ph)、−OH、C1−4アルコキシ又はベンジルオキシから選ばれる、請求項1〜6及び9〜10のいずれかに記載の化合物。
- R16及びR17が−Hである、請求項1に記載の化合物。
- R13が、−H、C1−8アルキル、C2−8アルケニル、アリール、C3−8シクロアルキル、アリール−C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル−C1−8アルキル及びN、O又はSから選ばれる1〜3個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5−又は6−員のヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、R13基のアリール又はヘテロアリール部分は、所望により1〜3個のRa置換基で置換されていてもよく、各Raは、ハロゲン、−OCF3、C1−8アルコキシ、−CF3、−CN、ヒドロキシ−C1−8アルキル、C1−8アルコキシ−C1−8アルキル、C1−8ハロアルキル、シアノ−C1−8アルキル、C1−8ハロアルコキシ−C1−8アルキルからなる群から独立に選ばれるか;又は所望により、いずれか2個の隣接するRa置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、5−又は6−員の、所望によりC1−8アルキルで置換されていてもよい炭素環を形成してもよい、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R13が、
i)−H、ハロゲン、C1−8アルキル、C2−8アルケニル、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルキル−C1−8アルキル;
ii)フェニル、ベンジル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−ピリジニル、3−ピリダジニル、4−ピリダジニル、2−ピリミジニル又は1,3,5−トリアジン−2−イル、これらのそれぞれは所望により、−F、Br、Cl、I、−CH3、C1−8アルキル、イソプロピル、−CF3、−CN、−C(CH3)2CN、−OCF3、C1−4アルコキシ又は−CHF2から独立に選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよい;及び
iii)2−チアゾリル、4−チアゾリル、5−チアゾリル、2−ベンゾチアゾリル、3−ピラゾリル、4−ピラゾリル、5−ピラゾリル、これらのそれぞれは所望によりC1−8アルキルで置換されていてもよい
からなる群から選ばれる、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。 - R13が、−H、Cl、Br、−I、−CH3、ビニル、フェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2,3−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、2−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、2−トリフルオロメトキシフェニル、3−トリフルオロメトキシフェニル、4−トリフルオロメトキシフェニル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、シクロプロピル、2,2−ジメチルプロピル、2−フルオロベンジル、3−フルオロベンジル、4−フルオロベンジル、3−(2−シアノプロパン−2−イル)フェニル、4−(2−シアノプロパン−2−イル)フェニル、6−フルオロ−3−ピリジル、2−フルオロ−3−ピリジル、4−フルオロ−3−ピリジル、5−フルオロ−3−ピリジル、6−シアノ−3−ピリジル、2−シアノ−3−ピリジル、4−シアノ−3−ピリジル、5−シアノ−3−ピリジル、2−シアノフェニル、3−シアノフェニル、4−シアノフェニル、6−フルオロ−2−ピリジル、3−フルオロ−2−ピリジル、4−フルオロ−2−ピリジル、5−フルオロ−2−ピリジル、6−トリフルオロメチル−2−ピリジル、3−トリフルオロメチル−2−ピリジル、4−トリフルオロメチル−2−ピリジル、5−トリフルオロメチル−2−ピリジル、3−ジフルオロメチル−4−フルオロフェニル、3−ジフルオロメチル−5−フルオロフェニル、3−フルオロ−4−ジフルオロメチルフェニル、3−フルオロ−4−トリフルオロメトキシフェニル、3−フルオロ−5−トリフルオロメトキシフェニル、3−フルオロ−4−シアノフェニル、3−フルオロ−5−シアノフェニル、3−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニル、3−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチル−4−フルオロフェニル、3−トリフルオロメチル−4−メトキシフェニル、3−トリフルオロメチル−5−メトキシフェニル、3−メトキシ−4−トリフルオロメチルフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロ−5−メチルフェニル、3−メチル−4−フルオロフェニル、4−トリフルオロメチル−3−ピリジル、5−トリフルオロメチル−3−ピリジル、6−トリフルオロメチル−3−ピリジル、5−メチル−2−ピリジル、3−メチル−2−ピリジル、4−メチル−2−ピリジル、6−メチル−2−ピリジル、ベンゾチアゾール−2−イル、3,4−ジフルオロフェニル、3−5−ジフルオロフェニル、2−ピリミジニル、3−メチル−4−フルオロフェニル、3−メチル−5−フルオロフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3,5−ジフルオロ−4−メチルフェニル、3−メチル−4−クロロフェニル、3−メチル−5−クロロフェニル、3−クロロ−4−メチルフェニル、3−クロロ−2−ピリジル、4−クロロ−2−ピリジル、5−クロロ−2−ピリジル、6−クロロ−2−ピリジル、3−メトキシ−2−ピリジル、4−メトキシ−2−ピリジル、5−メトキシ−2−ピリジル、6−メトキシ−2−ピリジル、1−イソプロピル−4−ピラゾリル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、3−メチル−1−ブチル、シクロペンチル、2−チアゾリル、4−チアゾリル、5−チアゾリル、2−メチル−4−チアゾリル、5−メチル−2−チアゾリル、4−メチル−2−チアゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル及びシクロヘキシルメチルからなる群から選ばれる、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R13が、2−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、2−トリフルオロメトキシフェニル、2−トリフルオロメトキシフェニル、2−トリフルオロメトキシフェニル、2,2−ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピル、2−チアゾリル、ベンゾチアゾール−2−イル、6−トリフルオロメチル−2−ピリジル、3−トリフルオロメチル−2−ピリジル、4−トリフルオロメチル−2−ピリジル又は5−トリフルオロメチル−2−ピリジルである、請求項7又は8に記載の化合物。
- R13が、2−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、2−トリフルオロメトキシフェニル、3−トリフルオロメトキシフェニル、4−トリフルオロメトキシフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル又は4−クロロフェニルである、請求項9又は10に記載の化合物。
- R13が、C1−8アルキル、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルキル−C1−4アルキル又はトリフルオロメチルで置換されたピリジルである、請求項1〜7及び9〜11のいずれかに記載の化合物。
- R13が、2−メチルブチル、2,2−ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、t−ブチル、イソブチル、3−メチルブチル及び4−トリフルオロメチル−2−ピリジルからなる群から選ばれる、請求項29に記載の化合物。
- R14が、C1−8アルキル、C1−8ハロアルキル、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルキル−C1−8アルキル、アリール−C1−8アルキル、C1−8アルコキシ、アリール−C1−8アルコキシ、C4−5ヘテロシクロアルキル、C4−5ヘテロシクロアルキル−C1−8アルキル、ヒドロキシル−C1−8アルキル、C1−8アルキル−C(O)O−C1−8アルキル、アリール−C(O)O−C1−8アルキル、C1−8アルコキシ−C1−8アルキル又はアリールオキシ−C1−8アルキル、−NHRd及び−N(Rd)2からなる群から選ばれ、ここで、Rdは、C1−8アルキル又はアリール−C1−8アルキルであり;ここで、R14基の芳香族部分は、所望により、ハロゲン、C1−8ハロアルキル、C1−8アルキル、C1−8アルコキシ、−CN又はハロアルコキシからなる群から選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよく、R14基のシクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン、C1−8アルキルから選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよいか、又は、所望により、N、O又はSから選ばれる0〜2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5−又は6−員の芳香環と縮合していてもよい、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R14が、C1−8アルキル、C1−8ハロアルキル、C1−8アルコキシ、C4−5ヘテロシクロアルキル、C4−5ヘテロシクロアルキル−C1−8アルキル、ヒドロキシル−C1−8アルキル、C1−8アルキル−C(O)O−C1−8アルキル、C1−8アルコキシ−C1−8アルキル、−NH(C1−8アルキル)及び−N(C1−8アルキル)2、フェニル、フェニル−C1−8アルキル、フェニル−C1−8アルコキシ、フェニル−C(O)O−C1−8アルキル、フェノキシ−C1−8アルキル又は(フェニル−C1−8アルキル)NH−、C3−8シクロアルキル及びC3−8シクロアルキル−C1−8アルキルからなる群から選ばれ、ここで、各フェニル部分は、所望により、ハロゲン、−CF3、−CN、−C1−8アルキル又は−C1−8アルコキシから独立に選ばれる1〜3個のメンバーで置換されていてもよく;各シクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン及びC1−8アルキルから選ばれる1〜2個の置換基で置換されていてもよいか、又は所望により、フェニル環と縮合していてもよい、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R14が、−CH3、−CF3、4−フルオロフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、ベンジル、2−フルオロベンジル、3−フルオロベンジル、4−フルオロベンジル、2,2−ジメチルプロピル、2,2,2−トリフルオロエチル、3,3,3−トリフルオロプロピル、シクロペンチルメチル、Ph(CH3)CH2−、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、2−メトキシベンジル、3−メトキシベンジル、4−メトキシベンジル、PhCH2CH2−、2−トリフルオロメチルベンジル、3−トリフルオロメチルベンジル、4−トリフルオロメチルベンジル、CF3(CH3)2CCH2−、CF3(CH3)2C−、2−シアノベンジル、3−シアノベンジル、4−シアノベンジル、3,4−ジフルオロベンジル、3,5−ジフルオロベンジル、3,6−ジフルオロベンジル、2,6−ジフルオロベンジル、2,4,4−トリメチルペンチル、2−フルオロ−6−クロロ−ベンジル、2−フルオロ−3−クロロ−ベンジル、2−フルオロ−4−クロロ−ベンジル、2−フルオロ−5−クロロ−ベンジル、3−フルオロ−4−クロロベンジル、3−フルオロ−5−クロロベンジル、3−フルオロ−6−クロロベンジル、3,4−ジクロロベンジル、3,5−ジクロロベンジル、3,6−ジクロロベンジル、2,6−ジクロロベンジル、2−メチルベンジル、3−メチルベンジル、4−メチルベンジル、2−クロロベンジル、3−クロロベンジル、4−クロロベンジル、2−メチル−3,3,3−トリフルオロプロピル、ベンジルオキシ、2−メチルブチル、CN−CH2CH2CH2−、(CH3)2CHCH(CH3)−、3,3−ジメチルブチル、シクロプロピルエチル、4,4,4−トリフルオロブチル、(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)メチル、(1−メチルシクロヘキシル)メチル、(1−メチルシクロペンチル)メチル、(CH3)3CCH(OH)−、シクロブチルメチル、CH3C(O)OCH2C(CH3)2CH2−、(OH)CH2C(CH3)2CH2−、1,1−ジフルオロ−2,2−ジメチルプロピル、t−ブトキシメチル、t−ブトキシエチル、2−(4−フルオロフェニル)エチルアミノ、4−フルオロベンジルアミノ、t−ブチルアミノ、2−シアノ−2−メチルプロピル、シクロペンチルエチル、Ph−O−CH2−、Ph−O−CH(CH3)−、4−フェノキシベンジル、PhCH2OCH2−、2−テトラヒドロピラニル、3,4−ジクロロフェノキシメチル、3,5−ジクロロフェノキシメチル、3,6−ジクロロフェノキシメチル、2,3−ジクロロフェノキシメチル、2,4−ジクロロフェノキシメチル、2,5−ジクロロフェノキシメチル、2,6−ジクロロフェノキシメチル、2−フルオロフェノキシエチル、3−フルオロフェノキシエチル、4−フルオロフェノキシエチル、(テトラヒドロピラン−4−イル)メチル、3,3−ジメチルブチル、2−トリフルオロメトキシベンジル、3−トリフルオロメトキシベンジル、4−トリフルオロメトキシベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、シクロヘプチル、2−インダニル、1−インダニル、イソブチル、3,3−ジフルオロシクロペンチルメチル、4,4−ジフルオロシクロヘキシル、2,2−ジフルオロシクロプロピル、(R)−CF3CH(CH3)CH2−、(S)−CF3CH(CH3)CH2−、CH3C(O)OCH(t−ブチル)−、HOCH(t−ブチル)−、2−テトラヒドロフラニル、
からなる群から選ばれる、請求項32に記載の化合物。 - R14が、3,4−ジフルオロベンジル、シクロブチル、−CH(s−OH)−t−Bu、−CH2−t−Bu、−CH2CH(CF3)CH3、(R)−CH2CH(CF3)CH3、(S)−CH2CH(CF3)CH3、−CH2CH(CF3)CH3、シクロヘキシルメチル、−CH(CH3)CH(CH3)2、4−フルオロベンジル、3−フルオロベンジル、シクロブチルメチル、−CH2CH2−t−Bu、4−フルオロフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、−CH(CH3)−t−Bu、(R)−2−テトラヒドロフラニル、−CH2CH(CH3)CF3、シクロペンチル、−CH2CH2CF3、CF3(CH3)2CCH2−、CF3(CH3)2C−、1−メチルシクロペンチルメチル、3,3−ジフルオロシクロペンチルメチル、4,4−ジフルオロシクロヘキシル及び2,2−ジフルオロシクロプロピルからなる群から選ばれる、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R11、R16及びR17が−Hである、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。
- R11及びR16が−Hである、請求項7又は8に記載の化合物。
- R11及びR17が−Hである、請求項9又は10に記載の化合物。
- 請求項1〜14のいずれかに記載の化合物及び製薬学的に許容しうる賦形剤を含む医薬組成物。
- 対象におけるカリウムイオンチャンネルの活性を調節する方法であって、前記方法は、
それを必要とする前記対象に、カリウムチャンネルの活性を調節するために有効量の請求項1〜14のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。 - 細胞の電位依存性カリウムチャンネルを通るイオン流を増大する方法であって、前記方法は、
細胞を、カリウムイオンチャンネルを調節するのに足る量の請求項1〜14のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む方法。 - カリウムイオンチャンネルの調節を通じて、中枢又は末梢神経系の障害又は状態を治療、予防、抑制又は改善する方法であって、前記方法は、
そのような治療を必要としている対象に、有効量の請求項1〜14のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。 - 前記障害又は状態が、片頭痛、運動失調、パーキンソン病、双極性障害、三叉神経痛、痙性、気分障害、脳腫瘍、精神異常、ミオキミア、発作、てんかん、脳卒中、聴力損失及び失明、アルツハイマー病、加齢による記憶力低下、学習障害、網膜変性、疼痛、不安、神経変性、運動ニューロン疾患及び尿失禁からなる群から選ばれる、請求項41に記載の方法。
- 前記状態又は障害が、てんかん、発作、網膜変性、疼痛、不安、神経変性、聴力損失又は双極性障害から選ばれる、請求項42に記載の方法。
- 前記疼痛が、神経障害痛、糖尿病性疼痛、体性痛、皮膚痛、内臓痛、炎症性疼痛、がん性疼痛、片頭痛の痛み、又は筋骨格痛から選ばれるメンバーである、請求項43に記載の方法。
- 前記状態又は障害がてんかん又は発作である、請求項43に記載の方法。
- 前記状態又は障害が聴力損失である、請求項43に記載の方法。
- 前記状態又は障害が疼痛又は不安である、請求項43に記載の方法。
- 前記状態又は障害が神経変性である、請求項43に記載の方法。
- 前記状態又は障害が網膜変性である、請求項43に記載の方法。
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