JP2013507216A

JP2013507216A - 薬物送達デバイスにおける使用のための配置

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Publication number: JP2013507216A
Application number: JP2012533635A
Authority: JP
Inventors: ミヒャエル・ユーグル; ギュンター・センダツキー; アクセル・トイチャー; アクセル・フォルストロイター; ライナー・デーニヒ
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2009-10-16
Filing date: 2010-10-14
Publication date: 2013-03-04
Anticipated expiration: 2030-10-14
Also published as: JP5718341B2; CA2777146A1; US20130006191A1; EP2488236B1; WO2011045386A2; EP2488236A2; US9592341B2; DK2488236T3; WO2011045386A3

Abstract

本発明は、その遠位端に開口部（１２）を含むカートリッジホルダ（１０）、ニードルホルダ（３０）及び１つ又はそれ以上の中間エレメント（１６、４０、４４）を含む、薬物送達デバイスに使用するための配置に関し、ここでニードルホルダ（３０）がカートリッジホルダ（１０）に取り付けられたとき、１つ又はそれ以上の中間エレメント（１６、４０、４４）がカートリッジホルダ（１０）の開口部（１２）に配置され、それにより開口部（１２）内の空き空間の大きさが減少する。さらに本発明は、上記配置を含む薬物送達デバイス、及び薬剤カートリッジ（２０）の遠位端に位置するセプタム（２２）を安定化するための方法に関する。
【選択図】図１

Description

本発明は、薬物送達デバイスに使用するための配置に関する。

薬物送達デバイスは一般的に、医薬品、例えばインスリンの投与のため、また患者による自己投与のための他の医薬品のためのものが知られている。従って、薬物送達デバイスは使用の際に安全でかつ簡単であるべきであり、そして医薬品の正確な用量を投薬するべきである。薬物送達デバイスの多くはペン型注射器であり、これは予め設定した用量の医薬品を投薬することができる。

いくつかの場合において、患者が特定の医薬品の正確な体積を得ることが必要となる。大部分の市販の薬物送達デバイスには、不正確な投薬の誤りの原因が多く存在する。一例は、注射後の針からの滴が漏れることであり、従って注射後に針を皮膚中にいれたままにする必要がある。

投薬される用量の正確さを改善するために役立つ薬物送達デバイスにおける使用のための配置を提供することが本開示の目的である。

本開示の第一の局面によれば、薬物送達デバイスにおける使用のための配置が提供され、ここで該配置はニードルホルダ、カートリッジホルダ及び１つ又はそれ以上の中間エレメントを含む。カートリッジホルダは遠位端に開口部を含む。ニードルホルダはカートリッジホルダに取り付け可能であり、それにより１つ又はそれ以上の中間エレメントがカートリッジホルダの開口部に配置される。１つ又はそれ以上の中間エレメントの配置により、開口部内の空き空間が減少する。

中間エレメントはカートリッジホルダ又はニードルホルダに配置され得る。ニードルホルダがカートリッジホルダに取り付けられる場合、１つ又はそれ以上の中間エレメントは開口部の近位端に配置され、それにより開口部内の空き空間が減少する。

近位及び遠位という表現は、薬物送達デバイス、アセンブリ及びアセンブリの部分の方向を特定するために使用され、ここで遠位端は液体医薬品が供給される場所であり、そして近位端は薬物送達デバイスの遠位端の反対の端である。

カートリッジホルダの遠位端の開口部の近位端は、１つ又はそれ以上の中間エレメントで充填され得る。より多くの中間エレメントが存在する場合、これらの要素は中間エレメント間に重なりや間隙がないように配置される。本配置は、好ましくは開口部の遠位端に平滑な表面を有する中間エレメントを備える。好ましくは、針が通過することができる開口部は１つのみである。

好ましい実施態様において、１つ又はそれ以上の中間エレメントの少なくとも１つは、針が通過することができる少なくとも１つの開口部を含む。

ニードルホルダは針を含む。ニードルホルダがカートリッジホルダに取り付けられる場合、組立て針は、組み立てられた薬剤カートリッジの遠位端に入りするセプタムを穿刺する。針がセプタムを穿刺することを可能にするため、開口部は針が通過することができる少なくとも１つの中間エレメントに位置する。薬剤カートリッジは、薬剤、好ましくは流体形態の薬剤で充填される容器の形態を有し得る。

別の好ましい実施態様において、１つ又はそれ以上の中間エレメントは薬剤カートリッジの遠位端に位置するセプタムのための安定化支持体を形成することができ、これはカートリッジホルダに取り付けられる。

従って、開口部の近位端における中間エレメントの配置により、セプタムに安定化支持体がもたらされる。１つ又はそれ以上の中間エレメントの少なくとも１つの表面はセプタムに隣接しており、そしてそれにより堅固な板を形成することによりセプタムを支持している。

この堅固な板は、薬剤カートリッジにおいて栓が前方に移動する間にセプタム上に及ぼされる圧力に起因する曲げにセプタムが耐えるようにするか又はこの曲げを低減するようにする。

別の好ましい実施態様において、１つ又はそれ以上の中間エレメントはニードルホルダに配置される。

１つ又はそれ以上の中間エレメントを配置する多くの可能な方法がある。１つの方法は、ニードルホルダに１つ又はそれ以上の中間エレメントの少なくとも１つを配置することである。

１つ又はそれ以上の中間エレメントはニードルホルダの近傍に位置してもニードルホルダに挿入されてもよく、又はニードルホルダと一体的に形成されてもよい。

１つ又はそれ以上の中間エレメントは円筒形であるかもしれない。円筒形の中間エレメントはニードルホルダの中心に位置し得る。中間エレメントの中心に、針が通過できる開口部が存在していてもよい。

ニードルホルダがカートリッジホルダに取り付けられる場合、ニードルホルダの円筒形中間エレメントはカートリッジホルダの遠位端の開口部に嵌入される。それにより、１つの開口部のみを針が通過できるままであるように開口部が減少され得る。

一般に、１つ又はそれ以上の中間エレメントはカートリッジホルダの遠位端の開口部と同じ形状を有し得るということが言える。１つ又はそれ以上の中間エレメントと開口部との適合した形状により、１つ又はそれ以上の中間エレメントとカートリッジホルダとの間に密閉された表面が形成される。

別の実施態様によれば、１つ又はそれ以上の中間エレメントはカートリッジホルダに配置される。

中間エレメントの少なくとも１つはカートリッジホルダに配置され得る。セプタムのための安定化支持体を形成する別の可能な方法は、１つの中間エレメントをニードルホルダに配置し、そして別の中間エレメントをカートリッジホルダに配置して、両方の中間エレメントがセプタムに隣接しかつ安定化するために共同するようにすることであり得る。

１つ又はそれ以上の中間エレメントはカートリッジホルダの近傍に位置していても、カートリッジホルダに挿入されても、又はニードルホルダと一体的に形成されてもよい。

別の実施態様において、カートリッジホルダの遠位端における表面は、カートリッジホルダの遠位端に位置する開口部に対して傾斜している。

この傾斜した表面はセプタムに向かって伸びてセプタムに達する。それ故、開口部内の空き空間は減少する。さらなる中間エレメントがニードルホルダに配置され得る。このさらなる中間エレメントは、軸に添った開口部内の空き空間をさらに減少させることができる。

別の好ましい実施態様において、カートリッジホルダの傾斜した表面は、薬剤カートリッジ中への針の挿入を平易にするよう構成される。

ニードルホルダをカートリッジホルダに配置することは、カートリッジホルダの傾斜した表面を用いることにより平易にされ得る。この傾斜した表面は、針が開口部を通って組み立てられた薬剤カートリッジのセプタムを穿刺するように導く。

１つの好ましい実施態様によれば、１つ又はそれ以上の中間エレメントの１つはグリッドである。グリッドは繊維を含み得る。

グリッドは例えば開口部の近位端に位置し得る。グリッドは組み立てられた薬剤カートリッジのセプタムに隣接する。グリッドの位置に起因して、セプタムは安定化支持を受けている。

別の好ましい実施態様において、グリッドは、針が開口部を通過する場合に針を避ける繊維を含む。

天然繊維も合成繊維も使用し得る。合成繊維は石油化学製品のような合成材料から製造される。

別の好ましい実施態様において、１つ又はそれ以上の中間エレメントは、低い圧縮率を有する材料を含む。

中間エレメントの低い圧縮率により、セプタムは安定化支持を得ることができる。この安定化効果は、１つ又はそれ以上の中間エレメントの圧縮率が低下した場合にさらに増強される。

一実施態様において、１つ又はそれ以上の中間エレメントは、栓が本配置に取り付けられた薬剤カートリッジ内を前方に移動する間にセプタムにかかる圧力による曲げにセプタムが耐えるのを補助するように形成される。

医薬品の１回分の用量を投薬するために、使用者は栓を遠位方向に押す。栓の移動によりセプタムに圧力がかかる。それによりセプタムは圧力下で屈曲する。曲げに起因して、医薬品の投薬された用量は常に正確ではなくなる。中間エレメントは、曲げに耐えるか又は少なくとも曲げを低減するようにセプタムを支持している。これによりさらなる用量の正確性がもたらされる。

別の好ましい実施態様において、ニードルホルダ及びカートリッジホルダはねじ係合される。

ニードルホルダはその近位端において内側ねじ山を含み、そしてカートリッジホルダはその遠位端に外側ねじ山を含む。ニードルホルダとカートリッジホルダとを組み立てるために、両方のねじ山が係合される。

別の好ましい実施態様において、薬物送達デバイスは、ニードルホルダに含まれる組立て針を通して液体医薬品を投薬するよう構成される。

ニードルホルダは、針及び針のための保護的ケーシングとしてのニードルキャップを含む。薬物送達デバイスを使用するために、ニードルキャップを外す。ニードルホルダに含まれる針は、薬剤カートリッジのセプタムを穿刺し、それにより薬剤カートリッジ中に含有される液体医薬品が投薬されることが可能となる。

本開示の第二の局面によれば、薬剤カートリッジの遠位端に位置するセプタムを安定化するための方法が提供され、該薬剤カートリッジは、遠位端に開口部を含むカートリッジホルダ、ニードルホルダ及び１つ又はそれ以上の中間エレメントを含む配置に位置する。本方法は以下の工程を含む：
ニードルホルダをカートリッジホルダに取り付けることにより、カートリッジホルダの遠位端の開口部に１つ又はそれ以上の中間エレメントを配置する。１つ又はそれ以上の中間エレメントの位置は、開口部内の空き空間の大きさが減少するように決定され、そして１つ又はそれ以上の中間エレメントの少なくとも１つは、針が通過する少なくとも１つの開口部を含む。それにより１つ又はそれ以上の中間エレメントはセプタムのための安定化支持体を形成している。

好ましい実施態様において、１つ又はそれ以上の中間エレメントの１つはグリッドであり、これは開口部に挿入されるか又は注射される。

グリッドはニードルホルダ又はカートリッジホルダに配置される。これは挿入されても注射されてもよい。グリッドは注入されてもよいし、グリッドを含むニードルホルダ又はカートリッジホルダが射出成形により製造されていてもよい。

別の好ましい実施態様において、グリッドはカートリッジホルダにおける開口部の近位端面に配置される。

グリッドを配置するための１つの可能な方法は、グリッドをカートリッジホルダ中に挿入することであり、ここでグリッドは開口部の近位端面に隣接する。

本明細書において使用される用語「薬剤」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含有する医薬製剤を意味し、
一実施態様では、薬学的に活性な化合物は１５００Ｄａまでの分子量を有し、かつ／又はペプチド、タンパク質（ｐｒｏｔｅｉｎｅ）、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、若しくは上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
さらなる実施態様では、薬学的に活性な化合物は、糖尿病又は糖尿病に関連する合併症、例えば糖尿病性網膜症、血栓塞栓性障害、例えば深部静脈若しくは肺血栓塞栓症、急性冠動脈症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、枯草熱、アテローム性硬化症、及び／又は関節リウマチの処置及び／又は予防のために有用であり、
さらなる実施態様では、薬学的に活性な化合物は、糖尿病又は糖尿病に関連する合併症、例えば糖尿病性網膜症の処置及び／又は予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
さらなる実施態様では、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）又はそのアナログ若しくは誘導体、又はエキセンジン（ｅｘｅｄｉｎ）−３又はエキセンジン（ｅｘｅｄｉｎ）−４若しくはエキセンジン（ｅｘｅｄｉｎ）−３若しくはエキセンジン（ｅｘｅｄｉｎ）−４のアナログ若しくは誘導体を含む。

インスリンアナログは、例えばＧｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで置き換えられており、そして位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えばＢ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は例えばエキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２のペプチド配列を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば以下の化合物のリストから選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２はエキセンジン−４誘導体のＣ末端に結合され得る；

又は配列
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２
のエキセンジン−４誘導体；
又は上述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物。

ホルモンは、例えば脳下垂体ホルモン若しくは視床下部ホルモン、又はＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、ｅｄ．２００８、Ｃｈａｐｔｅｒ５０に列挙されるような調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニスト、例えばゴナドトロピン（Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｅ）（ホリトロピン、ルトロピン、コリオゴナドトロピン（Ｃｈｏｒｉｏｎｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ）、メノトロピン）、ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎｅ）（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎ）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンである。

多糖類は、例えばグルコサミノグリカン（ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎｅ）、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン若しくは超低分子量ヘパリン若しくはその誘導体、又は上述の多糖類の硫酸化、例えばポリ−硫酸化形態、及び／又はその薬学的に許容しうる塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容しうる塩の例はエノキサパリンナトリウムである。

薬学的に許容しうる塩は、例えば酸付加塩及び塩基性塩である。酸付加塩は、例えばＨＣｌ塩又はＨＢｒ塩である。塩基性塩は、例えばアルカリ又はアルカリ金属から選択されるカチオン、例えばＮａ＋、若しくはＫ＋、若しくはＣａ２＋、又はアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、［ここでＲ１〜Ｒ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２−Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する］を有する塩である。薬学的に許容しうる塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７．ｅｄ．ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（Ｅｄ．）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５及びＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載される。

薬学的に許容しうる溶媒和物は例えば水和物である。

以下において、本発明は図面を参照してさらに詳細に記載される。

カートリッジを含むカートリッジホルダ及びカートリッジホルダの開口部に配置された中間エレメントを含む組み立てられたニードルホルダの断面図を示す。カートリッジを含むカートリッジホルダ及び組み立てられたニードルホルダの断面図を示し、カートリッジホルダは傾斜した表面を有し、そしてニードルホルダにおける中間エレメントはカートリッジホルダの開口部に配置される。カートリッジを含むカートリッジホルダ及び組み立てられたニードルホルダの断面図を示し、カートリッジホルダは、カートリッジホルダの遠位端の開口部の近位端面に位置するグリッドを有し、そしてニードルホルダは、カートリッジホルダの開口部に配置された別の中間エレメントを有する。

本開示に従う配置のいくつかの好ましい実施態様は、ここで図１、図２及び図３を参照して考察される。同一の参照記号は同一か又は同等の構成要素を示す。

図１は、カートリッジホルダ１０及び組み立てられたニードルホルダ３０の断面図を示す。ニードルホルダ３０及びカートリッジホルダ１０はねじ係合されている５０。薬剤カートリッジ２０はカートリッジホルダ１０に取り付けられている。

薬剤カートリッジ２０は、薬剤カートリッジ２０の遠位端にわたって曲げられたキャップ２４を含み、ここでキャップ２４は薬剤カートリッジ２０の遠位端２６にセプタム２２を保持している。

ニードルホルダ３０は、中間エレメント４０、針３４、及び針３４の遠位端を覆って設置されたニードルキャップ３２を含む。針３４の近位端はセプタム２２を穿刺し、それにより針３４は薬剤カートリッジ２０に含有される流体医薬品と接触する。

中間エレメント４０は、カートリッジホルダ１０の遠位端の開口部１２に配置される。中間エレメント４０の中央に、針３４が通過する開口部４２が示される。カートリッジホルダ１０の遠位端の開口部１２の内側面領域は、ニードルホルダ３０に位置する中間エレメント４０の側面領域と接触している。

中間エレメント４０の近位端面はセプタム２２に隣接している。それにより、セプタム２２のための安定化支持が達成され、これは栓（図に示されていない）が薬剤カートリッジ２０において前方に移動される間にセプタム２２に及ぼされる圧力による曲げにセプタム２２が耐えるために役立つ。

図２は、図１に示される配置と類似しているが、カートリッジホルダ１０がカートリッジホルダ１０の遠位端において開口部１２の近位端に対して傾斜しており、それにより開口部１２内の空き空間が減少するという点が異なる配置を示す。第一の中間エレメント１６が傾斜しており、カートリッジホルダ１０に位置する。

さらに、傾斜した表面１６は、針３４が開口部１２を通るよう導き、そして組み立てられた薬剤カートリッジ２０のセプタム２２を穿刺するために役立つ。

さらに、第二の中間エレメント４０はニードルホルダ３０の中央に位置する。ニードルホルダ３０における中間エレメント４０の近位縁は傾斜１６と隣接している。さらに、中間エレメント４０の近位端面はセプタム２２に隣接している。

それにより、セプタム２２の安定化支持が達成され、栓（示されていない）が薬剤カートリッジ２０において前方に移動する間にセプタム２２に及ぼされる圧力による曲げにセプタム２２が耐えるために役立つ。

図３は、図１に示される配置と類似しているが、カートリッジホルダ１０に位置する第一の中間エレメントがグリッド４４である点が異なる配置を示す。グリッド４４は、カートリッジホルダ１０の遠位端の開口部１２の近位端に位置する。

ニードルホルダ３０はその中央に第二の中間エレメント４０を含み、その近位端面はグリッド４４を支持し、かつ隣接している。

第一の中間エレメント４４及び第二の中間エレメント４０の配置により、セプタム２２のための安定化支持が達成され、これは栓（示されていない）が薬剤カートリッジ２０内を前方に移動する間に、セプタム２２がセプタム２２にかかる圧力による曲げに耐えるのを補助する。

本実施例及び実施態様は、限定でなく例とみなされるべきであり、そして本発明は、本明細書に示される詳細に限定されるべきではなく、添付の特許請求の範囲及び等価物内で改変され得る

参照数字
１０カートリッジホルダ
１２カートリッジホルダの遠位端の開口部
１４開口部の近位端面
１６カートリッジホルダの遠位端の傾斜した表面
２０薬剤カートリッジ
２２セプタム
２４キャップ
２６薬剤カートリッジの遠位端
３０ニードルホルダ
３２ニードルキャップ
３４針
４０中間エレメント
４２ニードル用開口部
４４グリッド
５０ねじ山

Claims

遠位端に開口部（１２）を含むカートリッジホルダ（１０）、ニードルホルダ（３０）及び１つ又はそれ以上の中間エレメント（１６、４０、４４）を含み、ここでニードルホルダ（３０）がカートリッジホルダ（１０）に取り付けられたとき、１つ又はそれ以上の中間エレメント（１６、４０、４４）がカートリッジホルダ（１０）の開口部（１２）に配置され、それにより開口部（１２）内の空き空間の大きさが減少する、薬物送達デバイスに使用するための配置。
１つ又はそれ以上の中間エレメント（１６、４０、４４）のうち少なくとも１つは、針（３４）が通過することのできる少なくとも１つの開口部（４２）を含む、請求項１に記載の配置。
１つ又はそれ以上の中間エレメント（１６、４０、４４）は、カートリッジホルダ（１０）に取り付けられた薬剤カートリッジ（２０）の遠位端に位置するセプタム（２２）のための安定化支持体を形成することができる、請求項１又は２に記載の配置。
１つ又はそれ以上の中間エレメント（４０、４４）がニードルホルダ（３０）に配置される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の配置。
１つ又はそれ以上の中間エレメント（１６、４４）がカートリッジホルダ（１０）に配置される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の配置。
カートリッジホルダ（１０）の遠位端の表面が、カートリッジホルダ（１０）の遠位端に位置する開口部（１２）に対して傾斜している（１６）、請求項１〜５のいずれか１項に記載の配置。
カートリッジホルダ（１０）の傾斜した表面（１６）は、薬剤カートリッジ（２０）中への針（３４）の挿入を平易にするように構成される、請求項６に記載の配置。
１つ又はそれ以上の中間エレメントの１つがグリッド（４４）である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の配置。
グリッド（４４）は、針（３４）が開口部（１２）を通して挿入されるとき、針（３４）を避ける繊維を含む、請求項８に記載の配置。
１つ又はそれ以上の中間エレメント（１６、４０、４４）は、低い圧縮率を有する材料を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の配置。
１つ又はそれ以上の中間エレメント（１６、４０、４４）は、栓が配置に取り付けられた薬剤カートリッジ（２０）内を前方に移動する間、セプタム（２２）がセプタム（２２）にかかる圧力による曲げに耐えるのを補助するように形成される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の配置。
ニードルホルダ（３０）及びカートリッジホルダ（１０）がねじ係合される（５０）、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の配置。
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の配置を含む薬物送達デバイスであって、ニードルホルダ（３０）に含まれる組立て針（３４）を通して液体医薬品を投薬するように構成される、上記薬物送達デバイス。
薬剤カートリッジ（２０）の遠位端に位置するセプタム（２２）を安定化するための方法であって、薬剤カートリッジ（２０）はカートリッジホルダ（１０）を含む配置にあり、カートリッジホルダ（１０）は遠位端の開口部（１２）、ニードルホルダ（３０）及び１つ又はそれ以上の中間エレメント（１６、４０、４４）を含み：
１つ又はそれ以上の中間エレメント（１６、４０、４４）を備える工程、ニードルホルダ（３０）をカートリッジホルダ（１０）に取り付けることによりカートリッジホルダ（１０）の遠位端の開口部（１２）内に１つ又はそれ以上の中間エレメント（１６、４０、４４）を配置する工程を含み、それにより１つ又はそれ以上の中間エレメント（１６、４０、４４）の位置は、開口部（１２）内の空き空間の大きさが減少するように決定され、そして１つ又はそれ以上の中間エレメント（１６、４０、４４）の少なくとも１つは、針（３４）が通過している少なくとも１つの開口部（４２）を含んでおり、そしてここでそれにより１つ又はそれ以上の中間エレメント（１６、４０、４４）がセプタム（２２）のための安定化支持体を形成している、上記方法。
１つ又はそれ以上の中間エレメントのうちの１つは、開口部（１２）中に挿入される又は注射されるグリッド（４４）である、請求項１４に記載の方法。
グリッド（４４）が、カートリッジホルダ（１０）の開口部の近位端面（１４）に配置される、請求項１５に記載の方法。