JP2013194034A - Method for producing sugar-coated tablet - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は安定な糖衣錠の製造方法に関する。さらに詳しくは、糖衣の糖質としてショ糖を使用しない、また、糖衣の結合剤にゼラチンを使用しないシュガーレス・ノンゼラチンの糖衣錠の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a stable sugar-coated tablet. More specifically, the present invention relates to a sugarless non-gelatin sugar-coated tablet which does not use sucrose as a sugar for sugar coating and does not use gelatin as a binder for sugar coating.
現在行われている多くの素錠等に対するコーティング技術の源は、１９世紀に起こり、糖衣錠、ゼラチン皮膜錠、あるいはＥｎｔｅｒｉｃ ｃｏａｔｉｎｇ錠などがつくられた（非特許文献１）。 The source of the coating technology for many uncoated tablets and the like currently occurring occurred in the 19th century, and sugar-coated tablets, gelatin-coated tablets, or enteric coating tablets were produced (Non-patent Document 1).
医薬品製剤のコーティングは、薬物の不快な味やにおいのマスキング、光安定性をはじめとする安定性や服用性、識別性の向上のために施される。糖衣錠は、不快臭や外観のマスキング能、艶がある美しい外観の点等、フィルム錠に比べて優れている（非特許文献２）。 The coating of the pharmaceutical preparation is applied for the purpose of masking unpleasant taste and odor of the drug, and improving the stability, taking ability and discriminability including light stability. Sugar-coated tablets are superior to film tablets in terms of unpleasant odor, masking ability for appearance, and beautiful appearance with gloss (Non-patent Document 2).
糖衣錠の製造方法は、基本的には素錠の上にフィルム、サブコーティング、スムースィング、フィニッシング、光沢を与えるポリッシング等、複数の工程を経てつくられる。サブコーティングおよびスムースィングでは、結合剤にゼラチン、アラビアゴム、糖質にショ糖が古くから使われ、現在に至っている。ところが、糖衣の糖質として用いられているショ糖は、高カロリー，う蝕性，血糖値上昇など健康に悪影響を及ぼすことから、最近では糖衣錠に用いる糖質にショ糖の代替として、糖アルコールを用いたシュガーレス糖衣錠の製造方法が特開２００２−１７９５５９号公報（武田薬品工業）（特許文献１）、特開２００３−１５５２２６号公報（東和化成工業）（特許文献２）において、開示されている。前者の特許は、糖質として、ショ糖や糖アルコールと記載されており、必ずしも糖アルコールに特化した糖衣錠の製造方法ではない。後者は、糖質に結晶性マルチトールにキシリトールなどを用いたシュガーレス糖衣錠の製造方法であるが、糖衣錠は食品としての評価で、医薬用途として重要な崩壊時間、経時的な外観、硬度などの変化についての記載がない。また、糖衣に主として使用されている結合剤は、ゼラチンやアラビアゴムである。ゼラチンは結合性はよいが、経時的に崩壊時間が遅延すること。また、ゼラチンが主として牛骨を原料として製造されていることからＢＳＥに対する安全性の観点からゼラチン以外の結合剤を用いることが望まれている。ゼラチン以外の結合剤を用いた糖衣錠の製造方法として、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用した特開平０９−０２５２４５号公報（三菱化学）（特許文献３）、特開平０９−１７５９９７号公報（信越化学工業）（特許文献４）および特開２００４−１３７２２４号公報（日研化学）（特許文献５）が開示されている。特開平０９−０２５２４５号公報（特許文献３）は、糖質として、エリスリトールが用いられている。糖衣錠の評価は、糖衣錠の肌理、素錠への糖衣の付着性、嗜好性および変色性を観察している。しかしながら、医薬用途として重要な崩壊時間、経時的な外観、硬度などの変化についての記載がない。特開平０９−１７５９９７号公報（特許文献４）では、糖質にショ糖が用いら、シュガーレス糖衣錠ではない。特開２００４−１３７２２４号公報（特許文献５）は、糖質にエリスリトールが用いられている。糖衣錠の評価は、錠剤硬度、糖衣回数に対する糖衣層の厚さでサイクル効率などを評価している。しかし、医薬用途として重要な崩壊時間、経時的な外観、硬度などの変化についての記載がない。糖質にマルチトールを単独で用いた糖衣錠の製造方法として、前記した特開２００３−１５５２２６号公報（特許文献２）が開示されている。糖衣工程は糖質、結合剤アラビアゴム、色素等から成る一工程である。また、マルチトール糖衣に還元水飴を添加することで、糖衣層の強度が向上することに関して発表されている（第２１回製剤と粒子設計シンポジウム（２００４年１０月２７日）東和化成工業）。特開２００５−００６６３０（山田養蜂場）（特許文献６）は、糖質に還元麦芽糖水飴を用い卵殻カルシウム、ゼインなどが配合されているが、糖衣工程の詳細および糖衣錠の評価についての記載はない。特開２００４−１５５７７５号公報（エーザイ）（特許文献７）では、糖衣液にプルランを含有しているが、プルラン以外にポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドンおよび／又はコポリビドンを併用する必要がある。糖衣錠の評価は、錠剤の光沢と滑りに限っていて、錠剤の崩壊時間および錠剤硬度についての記載はない。また、結合剤にプルランを用いた製造法として、特開昭６２−１７８５２５号公報（塩野義製薬）（特許文献８）が開示されているが、糖衣の糖質として、ショ糖が用いられていて、シュガーレス化の糖衣錠を供すものではない。マルチトールとプルランを糖衣材料に用いた特公平０７−０５５８９８号公報（林原生物化学研究所）（特許文献９）が糖衣錠のひび割れおよび経時的な変化を防止する方法として開示されている。糖衣工程は下掛けと糖質のみから成る上掛けの工程である。糖衣錠の評価は、錠剤の対衝撃性試験として、高さ２０ｃｍからの落下試験と外観の経時変化試験が記載されている。しかしながら、医薬用途として重要な崩壊時間、また錠剤硬度に関する記載はない。 The method for producing sugar-coated tablets is basically produced through a plurality of processes such as film, subcoating, smoothing, finishing, polishing for giving gloss, etc. on an uncoated tablet. In subcoating and smoothing, gelatin, gum arabic, and sucrose have been used for a long time as binders. However, sucrose used as a sugar in sugar coatings has adverse effects on health such as high calories, caries, and increased blood sugar levels. JP-A-2002-179559 (Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.) (Patent Document 1), JP-A-2003-155226 (Towa Kasei Kogyo) (Patent Document 2) Yes. The former patent describes sucrose and sugar alcohol as carbohydrates, and is not necessarily a sugar-coated tablet production method specialized for sugar alcohols. The latter is a method for producing sugarless sugar-coated tablets using crystalline maltitol and xylitol as the sugar, but sugar-coated tablets are evaluated as foods, and are important for pharmaceutical use, such as disintegration time, appearance over time, and hardness. There is no mention of changes. The binders mainly used for sugar coating are gelatin and gum arabic. Gelatin has good binding properties, but the disintegration time is delayed over time. In addition, since gelatin is mainly produced from bovine bone, it is desired to use a binder other than gelatin from the viewpoint of safety against BSE. As a method for producing a sugar-coated tablet using a binder other than gelatin, JP-A 09-025245 (Mitsubishi Chemical) (Patent Document 3) and JP-A 09-175997 (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) using hydroxypropylmethylcellulose ( Patent Document 4) and Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-137224 (Nikken Chemical) (Patent Document 5) are disclosed. JP-A 09-025245 (Patent Document 3) uses erythritol as a carbohydrate. For the evaluation of sugar-coated tablets, the texture of sugar-coated tablets, adhesion of sugar-coated to uncoated tablets, palatability and discoloration are observed. However, there is no description of changes such as disintegration time, appearance over time and hardness important for pharmaceutical use. In Japanese Patent Application Laid-Open No. 09-175997 (Patent Document 4), sucrose is used as a sugar, and it is not a sugarless sugar-coated tablet. JP 2004-137224 A (Patent Document 5) uses erythritol as a carbohydrate. For sugar-coated tablets, cycle efficiency and the like are evaluated based on tablet hardness and the thickness of the sugar-coated layer with respect to the number of sugar coatings. However, there is no description of changes such as disintegration time, appearance over time and hardness important for pharmaceutical use. As a method for producing a sugar-coated tablet using maltitol alone as a saccharide, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2003-155226 (Patent Document 2) is disclosed. The sugar coating process is a process consisting of sugar, binder gum arabic, pigment and the like. In addition, it has been announced that the strength of the sugar coating layer is improved by adding reduced starch syrup to maltitol sugar coating (21st Formulation and Particle Design Symposium (October 27, 2004) Towa Kasei Kogyo). JP 2005-006630 (Yamada Apiary) (Patent Document 6) uses reduced maltose starch syrup and contains eggshell calcium, zein, etc., but there is no description about details of sugar coating process and evaluation of sugar coated tablets. . In Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-155775 (Eisai) (Patent Document 7), the sugar-coating liquid contains pullulan, but it is necessary to use polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone and / or copolyvidone in addition to pullulan. The evaluation of sugar-coated tablets is limited to the gloss and slip of the tablets, and there is no description about the disintegration time and tablet hardness of the tablets. Moreover, as a production method using pullulan as a binder, Japanese Patent Application Laid-Open No. Sho 62-178525 (Yoshio Shionogi) (Patent Document 8) is disclosed, but sucrose is used as a sugar for sugar coating. It does not provide sugarless sugar-coated tablets. Japanese Patent Publication No. 07-055898 (Hayashibara Biochemical Research Institute) (Patent Document 9) using maltitol and pullulan as a sugar coating material is disclosed as a method for preventing cracking and temporal change of sugar-coated tablets. The sugar coating process is an overcoating process consisting only of a base and a sugar. For the evaluation of sugar-coated tablets, a drop test from a height of 20 cm and an appearance change test over time are described as an impact test for tablets. However, there is no description regarding disintegration time and tablet hardness important for pharmaceutical use.
本発明が解決しようとする問題点は、糖衣にショ糖以外の糖質を使用し、また、ゼラチン以外の結合剤を用いて、安定な糖衣錠を製造することが出来ないという点である。したがって、本発明の目的は、糖質としてショ糖を用いることなく、また、結合剤にゼラチンを使用することなしで、安定な糖衣錠を製造することができる方法を提供することである。 The problem to be solved by the present invention is that it is impossible to produce a stable sugar-coated tablet by using a sugar other than sucrose for sugar coating and using a binder other than gelatin. Accordingly, an object of the present invention is to provide a method capable of producing a stable sugar-coated tablet without using sucrose as a carbohydrate and without using gelatin as a binder.
そこで本発明者らは、上記の目的を達成するために鋭意検討した結果、素錠にトウモロコシから抽出した非水溶性のタンパク質で被覆した後、糖衣の糖質に結晶マルチトール、粉末マルチトールおよび還元水飴を用い、結合剤にプルランを使用して、下掛け（サブコーティング）、中掛け（スムースィング）、上掛け（フィニッシング）、艶出し（ポリッシング）から成る糖衣工程で安定なシュガーレス・ノンゼラチン糖衣錠の製造が可能であることを見出し、本発明を完成した。 Therefore, as a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors coated uncoated tablets with a water-insoluble protein extracted from corn, and then applied crystalline maltitol, powdered maltitol and sugar maltose to the sugar of the sugar coating. Sugarless non-stable with a sugar coating process consisting of undercoating (subcoating), mid-coating (smoothing), overcoating (finishing), and polishing (polishing), using reduced starch syrup and pullulan as a binder. The present inventors have found that gelatin dragees can be produced and completed the present invention.
本発明の請求項１に記載の糖衣錠の製造方法は、素錠に少なくともゼインを含むフィルム液を用いてコーティングを施し、該フィルム液を乾燥させ防湿膜を形成した後、
該防湿膜の上に、プルラン，結晶マルチトール，還元水飴を水に溶解した下掛け液、および粉末マルチトール，無機粉剤からなる下掛け粉のそれぞれを交互に塗布することによって下掛けを施し、
次に、前記下掛けの上に、プルラン，結晶マルチトール，還元水飴，無機粉剤を水に懸濁した中掛け液にて被覆して中掛けを施し、
さらに、前記中掛けの上に、結晶マルチトール，還元水飴を水に溶解した上掛け液を被覆して上掛けを施し、
該上掛けの上に、艶出しを施したことを特徴とする。
In the method for producing a sugar-coated tablet according to claim 1 of the present invention, the uncoated tablet is coated with a film liquid containing at least zein, and after the film liquid is dried to form a moisture-proof film,
On the moisture-proof film, underlay is applied by alternately applying undercoat liquid obtained by dissolving pullulan, crystalline maltitol, reduced starch syrup in water, and undercoat powder composed of powdered maltitol and inorganic powder,
Next, on the underlay, a pullulan, crystalline maltitol, reduced starch syrup, and an inorganic powder are coated with an intermediate solution that is suspended in water, and an intermediate is applied.
Furthermore, on the above-mentioned intermediate hook, the upper part is coated with an overcoat solution obtained by dissolving crystalline maltitol and reduced starch syrup in water,
It is characterized in that glazing is performed on the top.
また、本発明の請求項２に記載の糖衣錠の製造方法は、素錠にゼインおよび大豆油をエタノールに溶解したフィルム液を用いて、コーティングを施して該フィルム液を乾燥させ防湿膜を形成した後、
該防湿膜の上に、プルラン，結晶マルチトール，還元水飴を水に溶解した下掛け液、および粉末マルチトール，無機粉剤として炭酸カルシウム，リン酸カルシウム，硫酸カルシウム，卵殻カルシウムのうち少なくとも１種からなる下掛け粉のそれぞれを交互に塗布することによって下掛けを施し、
次に、前記下掛けの上に、プルラン，結晶マルチトール，還元水飴，無機粉剤として炭酸カルシウム，りン酸カルシウム，硫酸カルシウム，卵殻カルシウムのうち少なくとも１種を水に懸濁した中掛け液を被覆して中掛けを施し、
さらに、前記中掛けの上に、結晶マルチトール，還元水飴を水に溶解した上掛け液を被覆して上掛けを施し、
該上掛けの上に、微量のカルナバロウを散布して、艶出しを施したことを特徴とする。
Also, in the method for producing a sugar-coated tablet according to claim 2 of the present invention, a film solution prepared by dissolving zein and soybean oil in ethanol is coated on an uncoated tablet, and the film solution is dried to form a moisture-proof film. rear,
An undercoating solution in which pullulan, crystalline maltitol, reduced starch syrup is dissolved in water, and powder maltitol, calcium carbonate, calcium phosphate, calcium sulfate, eggshell calcium as an inorganic powder on the moisture-proof film. Apply the undercoat by applying each of the powders alternately,
Next, on the underlay, an intermediate solution in which at least one of pullulan, crystalline maltitol, reduced starch syrup, calcium carbonate, calcium phosphate, calcium sulfate and eggshell calcium is suspended in water as an inorganic powder. Cover and apply a hook
Furthermore, on the above-mentioned intermediate hook, the upper part is coated with an overcoat solution obtained by dissolving crystalline maltitol and reduced starch syrup in water,
It is characterized in that a slight amount of carnauba wax is sprayed on the top for glazing.
本発明による糖衣錠の製造方法によれば、防湿膜を素錠にフィルムコーティングした後、糖衣の糖質をマルチトールおよび還元水飴、結合剤をプルランとして、サブコーティング，スムースィングを施し、すなわち、糖衣に用いる糖質としてショ糖を使用することなく、また、糖衣の結合剤にゼラチンを用いることなしで、外観に優れ、十分な硬度を持ち、速やかな崩壊性を有し、錠剤水分の低下が見られない、安定したシュガーレス・ノンゼラチンの糖衣錠を製造することができる。
このことから、食品や医薬部外品に限らず、医薬品分野にも適用可能な糖衣錠を製造することが可能となる。
According to the method of manufacturing a sugar-coated tablet according to the present invention, a moisture-proof film is coated onto a plain tablet, and then subcoating and smoothing are performed using the sugar of the sugar-coated sugar as maltitol and reducing starch syrup and the binder as pullulan. Without using sucrose as a saccharide for use, and without using gelatin as a binder for sugar coating, it has excellent appearance, sufficient hardness, quick disintegration, and reduced tablet moisture. Stable sugarless non-gelatin sugar-coated tablets that cannot be seen can be produced.
This makes it possible to produce sugar-coated tablets that can be applied not only to foods and quasi drugs but also to the pharmaceutical field.
本発明の製造方法で得られる糖衣錠は、素錠に対して、フィルム成分が１〜１０％、糖衣成分が１０〜９０％からなる糖衣錠とされる。前記フィルム成分としては、素錠に対して、ゼインが０．１〜１０％、大豆油０．０５〜５％とされる。また、前記糖衣成分は、固形濃度が糖衣液全体の４０〜９０％で、好ましくは、５０〜８０％である。そしてこの糖衣成分は、固形分全体に対して結晶マルチトール４０〜９０％で、好ましくは、５０〜８０％とされ、粉末マルチトール０．１〜１０％で、好ましくは０. ５〜５％とされ、プルラン０. １〜１０％で、好ましくは０. ５〜５％とされ、無機粉剤は５〜５０％で、好ましくは１０〜４０％とされ、還元水飴０. １〜１０％で、好ましくは０. ５〜５％とされる。 The sugar-coated tablet obtained by the production method of the present invention is a sugar-coated tablet comprising 1 to 10% of the film component and 10 to 90% of the sugar-coated component with respect to the uncoated tablet. The film component is 0.1 to 10% zein and 0.05 to 5% soybean oil with respect to the uncoated tablet. Further, the sugar coating component has a solid concentration of 40 to 90%, preferably 50 to 80% of the entire sugar coating liquid. And this sugar-coating component is 40 to 90% of crystalline maltitol, preferably 50 to 80%, and powder maltitol 0.1 to 10%, preferably 0.5 to 5% based on the whole solid content. The pullulan is 0.1 to 10%, preferably 0.5 to 5%, the inorganic powder is 5 to 50%, preferably 10 to 40%, and the reduced starch syrup is 0.1 to 10%. , Preferably 0.5 to 5%.
本発明の糖衣錠を構成する素錠にコーティングされ形成される防湿膜は、上記フィルム成分であり、本実施の形態では、トウモロコシから抽出した非水溶性のタンパク質であるゼイン及び大豆油をエタノールに溶解した液体であるフィルム液よりなる。 The moisture-proof film formed by coating the uncoated tablet constituting the sugar-coated tablet of the present invention is the above film component. In this embodiment, zein and soybean oil, which are water-insoluble proteins extracted from corn, are dissolved in ethanol. It consists of a film liquid that is a liquid.
本発明の糖衣の糖質とは、マルチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、トレハロース、粉末還元麦芽糖水飴、還元乳糖などの糖アルコールである。 The sugar of the sugar coating of the present invention is a sugar alcohol such as maltitol, mannitol, sorbitol, xylitol, erythritol, trehalose, powdered reduced maltose starch syrup or reduced lactose.
また、本発明に用いられる糖衣の結合剤には、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、デキストリン、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、アラビアゴム末、トラガント末、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、トラガント末などが挙げられる。 The sugar-coating binder used in the present invention includes pullulan, hydroxypropylcellulose (HPC), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), methylcellulose (MC), polyvinyl alcohol (PVA), polyvinylpyrrolidone (PVP), and pregelatinized starch. Partially pregelatinized starch, dextrin, corn starch, hydroxypropyl starch, low substituted hydroxypropylcellulose, crystalline cellulose, gum arabic powder, tragacanth powder, polyethylene glycol, polyoxyethylene / polyoxypropylene glycol, sodium alginate, xanthan gum, tragacanth Examples include the end.
糖衣に用いられる賦形剤としては、沈降炭酸カルシウム、卵殻粉末、タルク、酸化チタン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、硫酸カルシウム、カオリン、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウムなどが挙げられる。 Excipients used in sugar coatings include precipitated calcium carbonate, eggshell powder, talc, titanium oxide, light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, calcium phosphate, calcium silicate, calcium sulfate, kaolin, magnesium carbonate, magnesium oxide, etc. Can be mentioned.
さらに、上記した糖衣に、安定剤、香料、甘味剤なども添加することが出来る。 Furthermore, a stabilizer, a fragrance | flavor, a sweetener, etc. can be added to the above-mentioned sugar coating.
本発明でコーティングされる素錠には、用途に応じて種々の成分を配合される素錠とすることが出来る。この素錠は、例えば菓子などの食品や、栄養補助食品や健康補助食品などの所謂サプリメントや、医薬部外品、医薬品などである。
医薬品分野においては、例えば、医薬品成分として、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、プロメタジンなどの抗ヒスタミン剤や、臭化水素酸デキストロメトルファン、グアイフェネシン、テオフィリンなどの鎮咳去痰剤や、カプトリル、メチルドーパ、塩酸ラベタロールなどの血圧降下剤や、ピンドロール、塩酸プロプラノロール、塩酸プロカインアミドなどの不整脈用剤や、イソソルビド、フロセミドなどの利尿剤や、臭化水素酸スコポラミン、塩酸パパベリンなどの鎮痙薬や、ロートエキス、ジアスターゼ、ケイヒ油などの健胃消化剤や、塩化ベルベリン、乳酸菌、ビフィズス菌などの整腸剤や、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、スクラルファートなどの制酸剤や、シメチジン、ラニチジン、ファモチジンなどのＨ2 −受容体拮抗剤や、アセトアミノフェン、イブプロフェン、エテンザミドなどの解熱鎮痛消炎薬や、ジアゼパム、ニトラゼパム、フェノバルビタールナトリウムなどの催眠鎮静剤や、アンフェタミン、イミプラミンなどの抗うつ薬や、滋養強壮保健薬として例えば、生薬、漢方薬などの天然由来物質、タンパク、アミノ酸、鉄，カルシウム，マグネシウムなどのミネラル、ビタミンＡ，ビタミンＢ１，ビタミンＢ２，ビタミンＢ６，ビタミンＢ１２，ビタミンＣ，ビタミンＥなどのビタミンなどが含まれる。
The uncoated tablet coated with the present invention can be an uncoated tablet containing various components depending on the application. The uncoated tablets are foods such as confectionery, so-called supplements such as nutritional supplements and health supplements, quasi drugs, and pharmaceuticals.
In the pharmaceutical field, for example, as pharmaceutical ingredients, antihistamines such as chlorpheniramine maleate, diphenhydramine hydrochloride, promethazine, antitussive expectorants such as dextromethorphan hydrobromide, guaifenesin, theophylline, captolyl, methyldopa, labetalol hydrochloride Antihypertensives such as pindolol, propranolol hydrochloride, procainamide hydrochloride, diuretics such as isosorbide and furosemide, antispasmodics such as scopolamine hydrobromide and papaverine hydrochloride, funnel extract, diastase, Healthy gastrointestinals such as cinnamon oil, intestinals such as berberine chloride, lactic acid bacteria and bifidobacteria, antacids such as magnesium oxide, magnesium carbonate and sucralfate, cimetidine, ranitidine and famotidine Which H 2 - and receptor antagonists, acetaminophen, ibuprofen, and antipyretic analgesics, anti-inflammatory drugs such as ethenzamide, diazepam, nitrazepam, and hypnotic sedatives such as phenobarbital sodium, amphetamines, antidepressants or the like imipramine, nourishing Examples of tonic health drugs include natural substances such as herbal medicines and herbal medicines, minerals such as proteins, amino acids, iron, calcium, and magnesium, vitamin A, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, vitamin C, vitamin E, etc. Contains vitamins.
本発明の糖衣錠の製造方法は、先ず、素錠にゼインおよび大豆油をエタノールに溶解したフィルム液を用いて、コーティングを施し、フィルム液を乾燥させて防湿膜を形成する。次に、プルラン、結晶マルチトール、還元水飴を水に溶解した下掛け液と、粉末マルチトール、無機粉剤として炭酸カルシウム，リン酸カルシウム，硫酸カルシウム，卵殻カルシウムの少なくとも１種からなる下掛け粉とを用い、これら下掛け液と下掛け粉のそれぞれを交互に防湿膜の上に塗布することによって、複数層のサブコーティングである下掛けを施す。次に、プルラン、結晶マルチトール、還元水飴、無機粉剤として炭酸カルシウム，リン酸カルシウム，硫酸カルシウム，卵殻カルシウムの少なくとも１種を水に懸濁した中掛け液を、下掛けの上に被覆して中掛けを施す。次に、この中掛けの上に、結晶マルチトール、還元水飴を水に溶解した上掛け液を被覆してフィニッシングである上掛けを施す。そして、この上掛けの上に、微量のカルナバロウを散布し、艶出し（ポリッシング）を施す工程を経て糖衣錠が得られる。 In the sugar-coated tablet production method of the present invention, first, coating is applied to a plain tablet using a film solution obtained by dissolving zein and soybean oil in ethanol, and the film solution is dried to form a moisture-proof film. Next, using an underlay solution in which pullulan, crystalline maltitol, and reduced starch syrup are dissolved in water, and powder maltitol, an undercoat made of at least one of calcium carbonate, calcium phosphate, calcium sulfate, and eggshell calcium as an inorganic powder. By applying each of the undercoat liquid and undercoat powder alternately on the moisture-proof film, an undercoat that is a sub-coating of a plurality of layers is applied. Next, an intermediate solution in which at least one of pullulan, crystalline maltitol, reduced starch syrup, calcium carbonate, calcium phosphate, calcium sulfate and eggshell calcium as an inorganic powder is suspended in water is coated on the underlay, and then hung. Apply. Next, an overcoat, which is finishing, is applied on the inner cover by coating an upper solution obtained by dissolving crystalline maltitol and reduced starch syrup in water. And a sugar-coated tablet is obtained through the process which sprinkles a trace amount of carnauba wax on this top and polishes.
この糖衣錠の製造方法によれば、防湿膜を素錠にフィルムコーティングした後、糖衣の糖質を結晶マルチトール，粉末マルチトールおよび還元水飴、結合剤をプルランとして、サブコーティング，スムースィングを施し、すなわち、糖衣に用いる糖質としてショ糖を使用することがなく、また、糖衣の結合剤にゼラチンを用いることがなく、さらに還元水飴により緻密な糖衣層が形成され、外観が優れ、十分な硬度を持ち、速やかな崩壊性を有し、錠剤水分の低下が見られない、安定したシュガーレス・ノンゼラチンの糖衣錠を製造することができる。このことから、本発明による糖衣錠は、医薬品分野をはじめ、医薬部外品、食品などの分野にも適用することができるものである。 According to this sugar-coated tablet manufacturing method, after coating the moisture-proof film on the uncoated tablet, the sugar of the sugar-coated sugar is crystalline maltitol, powdered maltitol and reducing starch syrup, and the binder is pullulan, and the subcoating and smoothing are performed. In other words, sucrose is not used as a sugar used in sugar coating, gelatin is not used as a binder for sugar coating, a dense sugar coating layer is formed by reduced starch syrup, excellent appearance, and sufficient hardness A stable sugar-less non-gelatin sugar-coated tablet that has a fast disintegrating property and does not show a decrease in tablet moisture can be produced. Therefore, the sugar-coated tablet according to the present invention can be applied not only to the pharmaceutical field but also to other fields such as quasi drugs and foods.
以下に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定されるものではない。 The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but these are not intended to limit the present invention.
［実施例１］
素錠はリボフラビン１０重量％、造粒乳糖（メグレ社、商品名：タブレトース）８９．４重量％、軽質無水ケイ酸０．１重量％およびステアリン酸マグネシウム０．５％からなる組成で、混合粉末を直径７ｍｍＣＲで重量１５０ｍｇの錠剤とした。
この素錠を小型糖衣パンに約１０００錠投入し、ここにゼイン１０重量％、大豆油１重量％をエタノール８９重量％に溶解したフィルム液を用いて、コーティングを施した。
フィルム液を乾燥させ防湿膜を形成した後に、プルラン４重量％、結晶マルチトール（三菱商事フードテック社、商品名：レシス）５４重量％、還元水飴１重量％を、水４１重量％に溶解した下掛け液、および粉末マルチトール（三菱商事フードテック社、商品名：アマルティＭＲ）１５重量％、卵殻カルシウム８５重量％からなる下掛け粉のそれぞれを交互に防湿膜の上に塗布することによって、複数層からなる下掛けを施した。
次に、プルラン１重量％、結晶マルチトール（三菱商事フードテック社、商品名：レシス）４８重量％、還元水飴１重量％、卵殻カルシウム２０重量％を、水３０重量％に懸濁した中掛け液を下掛けの上に被覆し、中掛けを施した。
さらに、結晶マルチトール（三菱商事フードテック社、商品名：レシス）６５重量％、還元水飴１重量％を、水３４重量％に溶解した上掛け液を中掛けの上に被覆し、上掛けを施した。
そして、上掛けの上に微量のカルナバロウを散布して、艶出しを施し、重量約２６０mgの糖衣錠を得た。
[Example 1]
The uncoated tablet has a composition comprising 10% by weight of riboflavin, 89.4% by weight of granulated lactose (Megure, trade name: tablet), 0.1% by weight of light anhydrous silicic acid and 0.5% of magnesium stearate, mixed powder Was a tablet having a diameter of 7 mm and a weight of 150 mg.
About 1000 tablets of this uncoated tablet were put into a small sugar-coated bread, and coating was applied thereto using a film solution in which 10% by weight of zein and 1% by weight of soybean oil were dissolved in 89% by weight of ethanol.
After the film solution was dried to form a moisture-proof film, 4% by weight of pullulan, 54% by weight of crystalline maltitol (Mitsubishi Corporation Foodtech, trade name: Resis), and 1% by weight of reduced starch syrup were dissolved in 41% by weight of water. By applying each of the undercoat liquid and the undercoat powder composed of powder maltitol (Mitsubishi Corporation Foodtech Co., Ltd., trade name: Amalty MR) 15 wt% and eggshell calcium 85 wt% alternately on the moisture-proof film, A multi-layered underlay was applied.
Next, 1% by weight of pullulan, 48% by weight of crystalline maltitol (Mitsubishi Corporation Foodtech Co., Ltd., trade name: Resis), 1% by weight of reduced starch syrup, and 20% by weight of eggshell calcium were suspended in 30% by weight of water. The liquid was coated on the underlay and applied with an intermediate hook.
Furthermore, 65% by weight of crystalline maltitol (Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd., trade name: Resis), 1% by weight of reduced starch syrup, and 34% by weight of water are coated on the top of the top cover. gave.
Then, a small amount of carnauba wax was sprayed on the top and polished to obtain a sugar-coated tablet having a weight of about 260 mg.
［比較例１］
実施例１と同様の素錠を小型糖衣パンに約１０００錠投入し、ここにゼイン１０重量％、大豆油１重量％をエタノール８９重量％に溶解したフィルム液を用いて、コーティングを施した。
フイルム液を乾燥させ防湿膜を形成した後に、プルラン４重量％、結晶マルチトール５５重量％を、水４１重量％に溶解した下掛け液、および結晶マルチトール１５重量％、卵殻カルシウム８５重量％からなる下掛け粉のそれぞれを交互に防湿膜の上に塗布することによって、下掛けを施した。
次に、プルラン１重量％、結晶マルチトール４９重量％、卵殻カルシウム２０重量％を水３０重量％に懸濁した中掛け液を下掛けの上に被覆し、中掛けを施した。
さらに、結晶マルチトール６６重量％を水３４重量％に溶解した上掛け液を中掛けの上に被覆し、上掛けを施した。
そして、この上掛けの上に微量のカルナバロウを散布して、艶出しを施し、重量約２６０ｍｇの糖衣錠を得た。
[Comparative Example 1]
About 1000 tablets of the same uncoated tablet as in Example 1 were put into a small sugar-coated bread, and coating was performed using a film solution in which 10% by weight of zein and 1% by weight of soybean oil were dissolved in 89% by weight of ethanol.
After the film solution is dried to form a moisture-proof film, from 4% by weight pullulan, 55% by weight crystalline maltitol dissolved in 41% by weight water, 15% by weight crystalline maltitol, 85% by weight eggshell calcium The undercoat was applied by alternately applying each of the undercoat powders on the moisture-proof film.
Next, an intermediate solution in which 1% by weight of pullulan, 49% by weight of crystalline maltitol and 20% by weight of eggshell calcium was suspended in 30% by weight of water was coated on the lower cover, and the intermediate cover was applied.
Furthermore, a top solution in which 66% by weight of crystalline maltitol was dissolved in 34% by weight of water was coated on the top and the top was applied.
Then, a small amount of carnauba wax was sprayed on the top and polished to obtain a sugar-coated tablet having a weight of about 260 mg.
［比較例２］
実施例１と同様の素錠を小型糖衣パンに約１０００錠投入し、ここにゼイン１０重量％、大豆油１重量％をエタノール８９重量％に溶解したフィルム液を用いて、コーティングを施した。
フイルム液を乾燥させ防湿膜を形成した後に、結晶マルチトール５５重量％、還元水飴１重量％、アラビアゴム３重量％、を水４１重量％に溶解した下掛け液および結晶マルチトール１５重量％、卵殻カルシウム８５重量％からなる下掛け粉のそれぞれを交互に防湿膜の上に塗布することによって、下掛けを施した。
次に、結晶マルチトール４８重量％、還元水飴１重量％、アラビアゴム１重量％、卵殻カルシウム２０重量％を、水３０重量％に懸濁した中掛け液を下掛けの上に被覆し、中掛けを施した。
さらに、結晶マルチトール６５重量％、還元水飴１重量％を、水３４重量％に溶解した上掛け液を中掛けの上に被覆し、上掛けを施した。
そして、この上掛けの上に微量のカルナバロウを散布して、艶出しを施し、重量約２６０ｍｇの糖衣錠を得た。
[Comparative Example 2]
About 1000 tablets of the same uncoated tablet as in Example 1 were put into a small sugar-coated bread, and coating was performed using a film solution in which 10% by weight of zein and 1% by weight of soybean oil were dissolved in 89% by weight of ethanol.
After the film solution is dried to form a moisture-proof film, an undercoat solution in which 55% by weight of crystalline maltitol, 1% by weight of reduced starch syrup, 3% by weight of gum arabic are dissolved in 41% by weight of water and 15% by weight of crystalline maltitol, The underlay was applied by applying each of the undercoating powder composed of 85% by weight of eggshell calcium alternately on the moisture-proof film.
Next, an intermediate solution in which 48% by weight of crystalline maltitol, 1% by weight of reduced starch syrup, 1% by weight of gum arabic, and 20% by weight of eggshell calcium are suspended in 30% by weight of water is coated on the undercoat. It was hung.
Further, a top solution in which 65% by weight of crystalline maltitol and 1% by weight of reduced starch syrup was dissolved in 34% by weight of water was coated on the top and the top was applied.
Then, a small amount of carnauba wax was sprayed on the top and polished to obtain a sugar-coated tablet having a weight of about 260 mg.
［試験方法］
実施例１、比較例１、および比較例２の各糖衣錠について、それぞれをビンに充填し、４０℃、７５％ＲＨの環境で２ヶ月間保管し、保管後の各糖衣錠を試験開始時と外観、錠剤硬度、崩壊時間および錠剤水分を比較した。
外観は、色差計（日本電色工業製・ＺＥ２０００）を用いて、試験開始時との色差を測定し、評価した。錠剤硬度は、錠剤硬度計（エルベェッカ社製・ＴＢＨ２００）を用い、各錠剤１０錠の平均値で評価した。崩壊時間は、日本薬局方崩壊試験法に従い、水を試験液として行い、６錠の平均値で評価した。錠剤水分は、赤外水分計（ケット科学研究所製・ＦＤ−６００）６０℃・２０分（試料質量１０ｇ）で測定し、評価した。
[Test method]
About each sugar-coated tablet of Example 1, Comparative Example 1, and Comparative Example 2, each was filled in a bottle and stored for 2 months in an environment of 40 ° C. and 75% RH. Tablet hardness, disintegration time and tablet moisture were compared.
The appearance was evaluated by measuring the color difference from the start of the test using a color difference meter (manufactured by Nippon Denshoku Industries Co., Ltd., ZE2000). Tablet hardness was evaluated by an average value of 10 tablets using a tablet hardness meter (manufactured by Elbecca, TBH200). The disintegration time was evaluated according to the average value of 6 tablets using water as a test solution according to the Japanese Pharmacopoeia Disintegration Test Method. The tablet moisture was measured and evaluated with an infrared moisture meter (Ket Kagaku Kenkyusho FD-600) at 60 ° C. for 20 minutes (sample mass 10 g).
−：試験開始時と比較して変化なし
＋（※１）：外観は実施例１の試験開始時との色差に比べて、５５〜６０％大きな変化がみられた。
＋（※２）：錠剤硬度では試験開始時に比べて、１０〜１５％の錠剤硬度の低下がみられた。
＋（※３）：崩壊時間は試験開始時に比べて、５〜１０％の崩壊遅延がみられた。
＋（※４）：錠剤水分では試験開始時に比べて、４０％の錠剤水分の減少がみられた。
-: No change compared to the start of the test + (* 1): The appearance was significantly changed by 55 to 60% compared to the color difference from the start of the test of Example 1.
+ (* 2): With respect to tablet hardness, a decrease in tablet hardness of 10 to 15% was observed compared to the time when the test was started.
+ (* 3): With respect to the disintegration time, a disintegration delay of 5 to 10% was observed as compared with that at the start of the test.
+ (* 4): Tablet moisture was reduced by 40% compared to the beginning of the test.
試験結果から保管後の各糖衣錠は、比較例１および比較例２においては、外観の変化、崩壊時間の遅延、錠剤水分の減少がみられた。また、比較例２では、さらなる錠剤硬度の低下もみられた。これに対し本発明の製造方法による実施例１では、外観、錠剤硬度、崩壊時間および錠剤水分に関して、ほとんど変化はみられず、安定した糖衣錠を得ることができた。 From the test results, each sugar-coated tablet after storage showed changes in appearance, delay in disintegration time, and decrease in tablet moisture in Comparative Example 1 and Comparative Example 2. In Comparative Example 2, a further decrease in tablet hardness was also observed. On the other hand, in Example 1 according to the production method of the present invention, there was almost no change in appearance, tablet hardness, disintegration time and tablet moisture, and a stable sugar-coated tablet could be obtained.
Claims (2)
該防湿膜の上に、プルラン，結晶マルチトール，還元水飴を水に溶解した下掛け液、および粉末マルチトール，無機粉剤からなる下掛け粉のそれぞれを交互に塗布することによって下掛けを施し、
次に、前記下掛けの上に、プルラン，結晶マルチトール，還元水飴，無機粉剤を水に懸濁した中掛け液にて被覆して中掛けを施し、
さらに、前記中掛けの上に、結晶マルチトール，還元水飴を水に溶解した上掛け液を被覆して上掛けを施し、
該上掛けの上に、艶出しを施したことを特徴とする糖衣錠の製造方法。 After coating the uncoated tablet with a film solution containing at least zein and drying the film solution to form a moisture-proof film,
On the moisture-proof film, underlay is applied by alternately applying undercoat liquid obtained by dissolving pullulan, crystalline maltitol, reduced starch syrup in water, and undercoat powder composed of powdered maltitol and inorganic powder,
Next, on the underlay, a pullulan, crystalline maltitol, reduced starch syrup, and an inorganic powder are coated with an intermediate solution that is suspended in water, and an intermediate is applied.
Furthermore, on the above-mentioned intermediate hook, the upper part is coated with an overcoat solution obtained by dissolving crystalline maltitol and reduced starch syrup in water,
A process for producing a sugar-coated tablet, characterized in that glazing is applied on the top.
該防湿膜の上に、プルラン，結晶マルチトール，還元水飴を水に溶解した下掛け液、および粉末マルチトール，無機粉剤として炭酸カルシウム，リン酸カルシウム，硫酸カルシウム，卵殻カルシウムのうち少なくとも１種からなる下掛け粉のそれぞれを交互に塗布することによって下掛けを施し、
次に、前記下掛けの上に、プルラン，結晶マルチトール，還元水飴，無機粉剤として炭酸カルシウム，りン酸カルシウム，硫酸カルシウム，卵殻カルシウムのうち少なくとも１種を水に懸濁した中掛け液を被覆して中掛けを施し、
さらに、前記中掛けの上に、結晶マルチトール，還元水飴を水に溶解した上掛け液を被覆して上掛けを施し、
該上掛けの上に、微量のカルナバロウを散布して、艶出しを施したことを特徴とする糖衣錠の製造方法。 Using a film solution obtained by dissolving zein and soybean oil in ethanol on an uncoated tablet, after coating, forming a moisture-proof film by drying the film solution,
On the moisture barrier film, an undercoat solution in which pullulan, crystalline maltitol, reduced starch syrup is dissolved in water, and powder maltitol, at least one of calcium carbonate, calcium phosphate, calcium sulfate, and eggshell calcium as an inorganic powder. Apply the undercoat by applying each of the powders alternately,
Next, on the underlay, an intermediate solution in which at least one of pullulan, crystalline maltitol, reduced starch syrup, calcium carbonate, calcium phosphate, calcium sulfate and eggshell calcium is suspended in water as an inorganic powder. Cover and apply a hook
Furthermore, on the above-mentioned intermediate hook, the upper part is coated with an overcoat solution obtained by dissolving crystalline maltitol and reduced starch syrup in water,
A method for producing a sugar-coated tablet, wherein a slight amount of carnauba wax is sprayed on the top and polished.
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